Ingredientes ativos: Tigeciclina
Tygacil 50 mg pó para solução para perfusão
Por que o Tygacil é usado? Para que serve?
Tygacil é um antibiótico do grupo das glicilciclinas que age impedindo o crescimento de bactérias que causam infecções.
Seu médico prescreveu Tygacil para você porque você ou seu filho, que tem pelo menos 8 anos de idade, tem um dos seguintes tipos de infecção grave:
- Infecção complicada da pele (pele) e dos tecidos moles (tecido sob a pele), excluindo infecções do pé diabético.
- Infecção complicada do abdômen
Tygacil é usado apenas quando o seu médico pensa que outros antibióticos não são adequados.
Contra-indicações Quando Tygacil não deve ser usado
Não use Tygacil
- Se tem alergia (hipersensibilidade) à tigeciclina, a substância ativa do Tygacil. Se você é alérgico à classe de antibióticos da tetraciclina (por exemplo, minociclina, doxiciclina, etc.), você também pode ser alérgico à tigeciclina.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Tygacil
Fale com o seu médico ou enfermeira antes de usar Tygacil:
- se desenvolver uma cicatrização fraca ou lenta da ferida.
- se sofre de diarreia antes do tratamento com Tygacil. Se tiver diarreia durante ou após o tratamento com Tygacil, informe o seu médico imediatamente. Não tome medicamentos para a diarreia sem primeiro consultar o seu médico.
- se você tem ou teve anteriormente quaisquer efeitos colaterais devido a antibióticos pertencentes à classe das tetraciclinas (por exemplo, sensibilização da pele devido à luz solar, manchas nos dentes em crescimento, inflamação do pâncreas e alterações em alguns valores laboratoriais realizados para avaliar o sangue capacidade de coagulação).
- se está a tomar certos medicamentos (chamados anticoagulantes) usados para prevenir a coagulação sanguínea excessiva (ver também “Outros medicamentos e Tygacil” neste folheto).
- se está a tomar pílulas anticoncepcionais, pois pode necessitar de contracepção adicional durante o tratamento com Tygacil (ver também “Outros medicamentos e Tygacil” neste folheto).
- se tem ou já teve problemas de fígado. Dependendo do estado do seu fígado, o seu médico pode reduzir a dose para evitar efeitos indesejáveis.
Durante o tratamento com Tygacil:
- Informe imediatamente o seu médico se desenvolver sintomas de uma reação alérgica.
- Informe o seu médico imediatamente se você desenvolver fortes dores abdominais, náuseas e vômitos; porque podem ser sintomas de pancreatite aguda (ou seja, pâncreas inflamado, que pode causar dor abdominal intensa, náuseas e vômitos).
- Para certas infecções graves, o seu médico pode decidir usar Tygacil em combinação com outros antibióticos.
- O seu médico irá monitorizá-lo de perto para o desenvolvimento de quaisquer outras infecções bacterianas. Nesse caso, ele pode prescrever um antibiótico diferente, específico para o tipo de infecção que você tem.
- Embora antibióticos como o Tygacil combatam algumas bactérias, outras bactérias e fungos podem continuar a crescer; este fenômeno é denominado crescimento excessivo. O seu médico irá monitorizá-lo de perto para qualquer possível infecção e tratá-lo se necessário.
Crianças e adolescentes
O Tygacil não deve ser utilizado em crianças com menos de 8 anos de idade devido à falta de dados de segurança e eficácia neste grupo etário e porque pode induzir defeitos dentais permanentes, como manchas nos dentes em desenvolvimento.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Tygacil
Informe sempre o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos.
O Tygacil pode estender alguns testes que medem o quão bem o seu sangue coagula. É importante que informe o seu médico se estiver tomando algum medicamento para evitar a coagulação sanguínea excessiva. Neste caso, o seu médico irá monitorizá-lo de perto.
Tygacil pode interferir com a pílula anticoncepcional (pílula anticoncepcional). Fale com o seu médico sobre a necessidade de contracepção adicional durante o tratamento com Tygacil.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Tygacil pode causar danos fetais. Se estiver grávida ou a planear engravidar, consulte o seu médico antes de tomar Tygacil.
Não se sabe se Tygacil é excretado no leite humano. Peça conselho ao seu médico antes de amamentar o seu bebê.
Condução e utilização de máquinas
Tygacil pode causar efeitos colaterais como tonturas. Isto pode afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Tygacil: Posologia
Tygacil ser-lhe-á administrado por um médico ou enfermeiro.
A dose recomendada em adultos é de 100 mg inicialmente, seguida de uma dose de 50 mg a cada 12 horas. Esta dose é administrada por via intravenosa (diretamente no sangue) durante um período de 30 a 60 minutos.
A dose recomendada em crianças de 8 a <12 anos de idade é de 1,2 mg / kg administrada por via intravenosa a cada 12 horas até uma dose máxima de 50 mg a cada 12 horas.
A dose recomendada em adolescentes de 12 a <18 anos de idade é 50 mg administrados a cada 12 horas
. Um curso de tratamento geralmente dura de 5 a 14 dias. O seu médico decidirá por quanto tempo você precisa ser tratado.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Tygacil
Se você usar mais Tygacil do que deveria
Se você estiver preocupado por achar que recebeu Tygacil em excesso, fale com seu médico ou enfermeira imediatamente.
Se você esquecer de uma dose de Tygacil
Se você está preocupado por achar que esqueceu uma dose, fale com o seu médico ou enfermeiro imediatamente.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Tygacil
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
A frequência dos possíveis efeitos colaterais listados abaixo é definida usando a seguinte convenção
: Muito comum (pode afetar mais de 1 em 10 pessoas)
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas)
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
Os efeitos colaterais muito comuns são:
- Náusea, vômito e diarréia.
Os efeitos colaterais comuns são:
- Abscesso (coleção de pus), infecções;
- Testes laboratoriais que atestam diminuição da capacidade de coagulação;
- Tontura
- Irritação da veia devido à injeção, incluindo dor, inflamação, inchaço e coagulação:
- dor abdominal, dispepsia (dor de estômago e indigestão), anorexia (perda de apetite);
- Aumento das enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia (excesso de pigmentos biliares no sangue)
- Comichão, erupção cutânea;
- Cicatrização fraca ou lenta de feridas
- Dor de cabeça
- Aumento da amilase, uma enzima encontrada nas glândulas salivares e pâncreas, aumento do nitrogênio da ureia (BUN);
- Pneumonia;
- Níveis baixos de açúcar no sangue
- Sepse (infecção grave no corpo e no sangue) / choque séptico (condição médica grave que pode causar danos a múltiplos órgãos e morte como resultado de sepse);
- Reações no local da injeção (dor, vermelhidão, inflamação);
- Níveis baixos de proteína no sangue
Os efeitos colaterais incomuns são:
- Pancreatite aguda (inflamação do pâncreas que pode se manifestar como dor abdominal intensa, náuseas e vômitos);
- Icterícia (amarelecimento da pele), inflamação do fígado;
- Níveis baixos de plaquetas no sangue (o que pode levar a um "aumento da tendência para sangrar e hematomas / hematomas).
Os efeitos colaterais desconhecidos são:
- Reação anafilática / anafilactoide (que pode ser leve a grave, incluindo uma “reação alérgica súbita e generalizada que pode levar a choque com risco de vida [por exemplo, dificuldade em respirar, queda rápida da pressão arterial, pulso rápido];
- Insuficiência hepática; (fígado)
- Reação cutânea, que pode resultar em formação de bolhas e fissuras graves na pele (Síndrome de Stevens-Johnson).
A colite pseudomembranosa pode ocorrer com a maioria dos antibióticos, incluindo Tygacil. Consiste em diarreia grave e persistente ou diarreia com sangue associada a dor abdominal ou febre, que pode ser um sinal de "inflamação intestinal" grave que pode ocorrer durante ou após o seu tratamento
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Manter fora da vista e do alcance das crianças
Tygacil deve ser armazenado abaixo de 25 C.
Não use Tygacil após expirar o prazo de validade impresso no frasco.
A data de validade refere-se ao último dia do mês
Preservação após preparação
Uma vez que o pó tenha sido dissolvido em uma solução e diluído para uso, ele deve ser dado a você imediatamente.
A solução de Tygacil após a dissolução deve ser de cor amarela a laranja, caso contrário, a solução deve ser rejeitada.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Tygacil contém
O ingrediente ativo é a tigeciclina. Cada frasco para injetáveis contém 50 mg de tigeciclina.
Os outros componentes são lactose mono-hidratada, ácido clorídrico e hidróxido de sódio.
Qual a aparência de Tygacil e conteúdo da embalagem
Tygacil é fornecido como um pó para solução para perfusão em um frasco para injetáveis e tem a aparência de um pó ou comprimido laranja antes de ser diluído. Esses frascos para injetáveis são distribuídos aos hospitais em uma embalagem de dez frascos. O pó deve ser misturado no frasco com um O frasco para injetáveis deve ser agitado suavemente até que o medicamento se dissolva.A seguir, a solução deve ser retirada imediatamente do frasco para injetáveis e adicionada a um saco de perfusão intravenosa de 100 ml ou outro recipiente adequado para perfusão no hospital.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
TYGACIL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco para injetáveis de 5 ml de Tygacil contém 50 mg de tigeciclina. Após reconstituição, 1 ml contém 10 mg de tigeciclina.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó para solução para perfusão.
Pó ou comprimido liofilizado de cor laranja.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tygacil está indicado para o tratamento das seguintes infecções (ver secções 4.4 e 5.1):
• infecções complicadas da pele e dos tecidos moles, excluindo infecções do pé diabético (ver seção 4.4)
• infecções intra-abdominais complicadas
Consulte as diretrizes oficiais sobre o uso apropriado de antibióticos.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose recomendada para adultos é uma dose inicial de 100 mg seguida de 50 mg a cada 12 horas por 5-14 dias.
A duração da terapia deve ser guiada pela gravidade, local da infecção e resposta clínica do paciente.
Insuficiência Hepática
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (Child Pugh A e Child Pugh B).
Em pacientes com insuficiência hepática grave (Child Pugh C), a dose de Tygacil deve ser reduzida para 25 mg a cada 12 horas após uma dose inicial de 100 mg. Os doentes com compromisso hepático grave (Child Pugh C) devem ser tratados com precaução e monitorizados quanto à resposta ao tratamento (ver secções 4.4 e 5.2).
Falência renal
Não é necessário ajuste da dose em doentes com insuficiência renal ou em doentes a fazer hemodiálise (ver secção 5.2).
Pacientes idosos
Não é necessário ajuste da dose em doentes idosos (ver secção 5.2).
Pacientes pediátricos
Tygacil não é recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia (ver secções 5.2 e 4.4).
Método de administração
Tygacil é administrado apenas por perfusão intravenosa, durante um período de 30 a 60 minutos (ver secção 6.6).
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
Os pacientes com hipersensibilidade aos antibióticos da classe das tetraciclinas podem ser hipersensíveis à tigeciclina.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Foram notificadas reações anafiláticas / anafilactóides, potencialmente fatais, com tigeciclina (ver secções 4.3 e 4.8).
Casos de lesão hepática com características predominantemente colestáticas foram relatados em pacientes recebendo tigeciclina, incluindo alguns casos de insuficiência hepática com desfechos fatais. Embora possa ocorrer insuficiência hepática em doentes tratados com tigeciclina devido a comorbidade latente ou tratamentos concomitantes, deve ser considerada uma possível contribuição da tigeciclina (ver secção 4.8).
Os antibióticos da classe das glicilciclinas são estruturalmente semelhantes aos antibióticos da classe das tetraciclinas. A tigeciclina pode causar reações adversas semelhantes aos antibióticos da classe das tetraciclinas. Essas reações podem incluir fotossensibilidade, pseudotumor cerebral, pancreatite e uma ação anti-anabólica que conduz ao aumento do azoto da ureia (BUN), BUN, acidose e hiperfosfatemia (ver secção 4.8).
Pancreatite aguda, que pode ser grave, ocorreu (frequência: pouco frequente) em associação com o tratamento com tigeciclina (ver secção 4.8). O diagnóstico de pancreatite aguda deve ser feito em pacientes em uso de tigeciclina que desenvolvam sintomas clínicos, sinais ou anormalidades laboratoriais relacionadas à pancreatite aguda. A maioria dos casos notificados desenvolveu-se após pelo menos uma semana de tratamento. Foram relatados casos em pacientes sem fatores de risco conhecidos para pancreatite. Os pacientes geralmente melhoram após interromper a tigeciclina. A descontinuação do tratamento com tigeciclina deve ser considerada nos casos em que houver suspeita de desenvolvimento de pancreatite.
Existe "experiência limitada" da utilização de tigeciclina no tratamento de infecções em doentes com doenças concomitantes graves.
Em ensaios clínicos de infecções complicadas da pele e dos tecidos moles, o tipo de infecção mais comum em pacientes tratados com tigeciclina foi celulite (59%), seguida de abscessos maiores (27,5%). Pacientes com doenças concomitantes graves, como imunocomprometidos, pacientes com infecções de úlcera de pressão ou pacientes com infecções que requerem tratamento por mais de 14 dias (por exemplo: fasciite necrotizante) não foram inscritos. co-morbidades como diabetes (20%), doença vascular periférica (7%), abuso de drogas intravenosas (2 %) e infecções por HIV (1%). Houve também uma "experiência limitada no tratamento de pacientes com bacteremia concomitante (3%). Portanto, recomenda-se cautela ao tratar esses pacientes. Os resultados de um grande estudo em pacientes com infecções do pé diabético mostrou que a tigeciclina foi menos eficaz do que o portanto, a tigeciclina não é recomendada nesses pacientes. (ver parágrafo 4.1)
Em ensaios clínicos de infecções intra-abdominais complicadas, o tipo de infecção mais comum em pacientes tratados com tigeciclina foi apendicite complicada (51%), seguida por outros diagnósticos menos comumente relatados, como colecistite complicada (14%)., Intra-abdominal abscessos (10%), perfuração intestinal (10%) e úlceras gástricas ou duodenais que foram perfuradas por menos de 24 horas (5%). Destes pacientes, 76% tinham peritonite difusa associada (peritonite cirurgicamente evidente). C "lá houve um número limitado de pacientes com doenças graves concomitantes, como pacientes imunocomprometidos, pacientes com pontuação APACHE II> 15 (4%) ou com múltiplos abscessos intra-abdominais detectados cirurgicamente (10%). Houve experiência "limitada" no tratamento de pacientes com bacteriemia concomitante (6%). Portanto, recomenda-se cautela ao tratar esses pacientes.
A utilização de terapêutica antibacteriana combinada deve ser considerada quando a tigeciclina é administrada a doentes graves com infecções intra-abdominais complicadas (cIAI) secundárias a perfuração intestinal clinicamente evidente ou doentes com sépsis incipiente ou choque séptico (ver secção 4.8).
O efeito da colestase na farmacocinética da tigeciclina não foi adequadamente estabelecido.
A excreção biliar é responsável por aproximadamente 50% da excreção total da tigeciclina. Portanto, os pacientes com colestase devem ser monitorados de perto.
Se a tigeciclina for administrada com anticoagulantes, o tempo de protrombina ou outros testes de coagulação adequados devem ser realizados para monitorar os pacientes (ver seção 4.5).
A colite pseudomembranosa foi relatada com quase todos os antibacterianos e a gravidade pode variar de leve a fatal. Portanto, é importante considerar este diagnóstico em pacientes que apresentam diarreia durante ou após a administração de qualquer antibacteriano (ver seção 4.8).
O uso de tigeciclina pode levar ao crescimento excessivo de organismos não suscetíveis, incluindo fungos. Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente durante a terapia. Caso ocorra uma superinfecção, devem ser utilizadas medidas apropriadas (ver secção 4.8).
Os resultados dos estudos em ratos tratados com tigeciclina mostraram descoloração óssea. A tigeciclina pode estar associada à descoloração permanente dos dentes em humanos se usada durante a dentição (ver secção 4.8).
Tygacil não deve ser utilizado em crianças com menos de 8 anos de idade devido à descoloração dos dentes e não é recomendado em adolescentes com menos de 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia (ver secções 4.2 e 4.8).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
A administração concomitante de tigeciclina e varfarina (25 mg em uma dose única) a indivíduos saudáveis resultou em uma diminuição na depuração de R-varfarina e S-varfarina de 40% e 23%, respectivamente, e um aumento na AUC de 68%. E 29% respectivamente. O mecanismo dessa interação ainda não está claro. Os dados disponíveis não indicam que esta interação possa resultar em alterações significativas na Razão Normalizada Internacional (INR). No entanto, uma vez que a tigeciclina pode prolongar o tempo de protrombina (PT) e o tempo de tromboplastina parcialmente ativada (TTPa), os testes de coagulação apropriados devem ser monitorados de perto quando a tigeciclina é administrada concomitantemente com anticoagulantes (ver secção 4.4) .A varfarina não afetou o perfil farmacocinético da tigeciclina.
A tigeciclina não é completamente metabolizada. Portanto, não se espera que a depuração da tigeciclina seja afetada por substâncias ativas que inibem ou induzem a atividade destas isoformas do CYP450.
Em vitro, a tigeciclina não é um inibidor competitivo nem um inibidor irreversível das enzimas CYP450 (ver secção 5.2).
Nas dosagens recomendadas, a tigeciclina não afetou a taxa, quantidade de absorção ou depuração da digoxina (0,5 mg seguido de 0,25 mg por dia) quando administrada a adultos saudáveis. A digoxina não afetou o perfil farmacocinético da tigeciclina. Portanto, não é necessário ajuste de dose quando a tigeciclina é administrada com digoxina.
Nos estudos em vitro, nenhum antagonismo foi observado entre a tigeciclina e outras classes de antibióticos comumente usados.
O uso concomitante de antibióticos com anticoncepcionais orais pode tornar os anticoncepcionais orais menos eficazes.
04.6 Gravidez e amamentação
Não existem dados adequados sobre a utilização de tigeciclina em mulheres grávidas.Os resultados de estudos em animais demonstraram que a tigeciclina pode causar lesões fetais quando administrada durante a gravidez (ver secção 5.3.) O risco potencial para o ser humano é desconhecido.Como conhecido por antibióticos da classe das tetraciclinas, a tigeciclina também pode induzir defeitos dentais permanentes (descoloração e defeitos do esmalte) e um atraso nos processos de ossificação em fetos expostos no útero durante a última metade da gestação e em crianças menores de oito anos de idade devido à acumulação em tecidos com elevada renovação do cálcio e à formação de complexos de quelato de cálcio (ver secção 4.4) .A tigeciclina não deve ser utilizada durante a gravidez, a menos que seja estritamente necessário.
Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Em estudos com animais, a tigeciclina é secretada no leite de ratas lactantes. Quando o tratamento com tigeciclina está em curso, deve-se ter cuidado e deve-se considerar a interrupção da amamentação, pois um risco potencial para o bebê não pode ser excluído (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos da tigeciclina na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Podem ocorrer tonturas e isto pode afetar a condução e utilização de máquinas (ver secção 4.8).
04.8 Efeitos indesejáveis
O número total de pacientes tratados com tigeciclina nos ensaios clínicos de fase 3 foi de 1.415. As reações adversas foram notificadas em aproximadamente 41% dos doentes tratados com tigeciclina. Em 5% dos pacientes, o tratamento foi interrompido devido a reações adversas.
Em ensaios clínicos, as reações adversas mais comuns relacionadas com o medicamento em estudo foram náuseas reversíveis (20%) e vômitos (14%), que geralmente ocorreram precocemente (dias 1-2 de tratamento) e foram geralmente de intensidade leve a moderada.
As reações adversas notificadas com Tygacil, incluindo aquelas de ensaios clínicos e experiência pós-comercialização, estão listadas abaixo:
As categorias de frequência são expressas da seguinte forma: muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100 a
Para reações adversas identificadas na experiência pós-comercialização com Tygacil resultantes de notificações espontâneas para as quais a frequência não pode ser estimada, a frequência é classificada como desconhecida.
Infecções e infestações
Frequentes: abscesso, infecções.
Pouco frequentes: sépsis, choque séptico.
Em ensaios clínicos de Fase 3, os eventos adversos graves relacionados com a infecção ocorreram mais frequentemente em indivíduos tratados com tigeciclina (6,7%) do que em comparadores (4,6%). Diferenças significativas na sepse / choque séptico foram observadas em pacientes tratados com tigeciclina (1,5%) em comparação com comparadores (0,5%).
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Frequentes: tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado (aPTT), tempo de protrombina (PT) prolongado.
Pouco frequentes: aumento do International Normalized Ratio (INR).
Desconhecido: trombocitopenia.
Distúrbios do sistema imunológico
Desconhecido: reações anafiláticas / anafilactoides (ver secções 4.3 e 4.4).
Doenças do metabolismo e nutrição
Pouco frequentes: hipoproteinemia.
Doenças do sistema nervoso
Comum: tontura.
Patologias vasculares
Comum: flebite.
Pouco frequentes: tromboflebite.
Problemas gastrointestinais
Muito comuns: náuseas, vômitos e diarreia.
Frequentes: dor abdominal, dispepsia, anorexia.
Pouco frequentes: pancreatite aguda (ver secção 4.4).
Doenças hepatobiliares
Frequentes: níveis séricos elevados de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), hiperbilirrubinemia.
Anormalidades nos valores de AST e ALT em pacientes tratados com Tygacil foram relatados com mais freqüência no período pós-terapia do que em pacientes tratados com comparador, onde esses eventos ocorreram com mais freqüência durante a terapia.
Pouco frequentes: icterícia, lesão hepática, geralmente colestático.
Desconhecido: insuficiência hepática (ver secção 4.4).
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Frequentes: prurido, erupção cutânea.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Comum: dor de cabeça.
Pouco frequentes: reações no local da injeção, inflamação no local da injeção, dor no local da injeção, edema no local da injeção, flebite no local da injeção.
Testes de diagnóstico
Frequentes: níveis elevados de amilase sérica, nitrogênio ureico aumentado (BUN).
Em todos os estudos de fase 3 e 4, em infecções complicadas da pele e dos tecidos moles (cSSSI) e infecções intra-abdominais complicadas (cIAI), as mortes ocorreram em 2,3% (52/2216) dos pacientes que receberam tigeciclina e 1,5% (33/2206 ) de pacientes que receberam medicamentos comparadores.
Efeitos de classe dos antibióticos
Colite pseudomembranosa que pode variar de leve a potencialmente fatal (ver secção 4.4).
Crescimento excessivo de organismos não suscetíveis, incluindo fungos (ver seção 4.4).
Efeitos de classe das tetraciclinas
A classe de antibióticos das glicilciclinas é estruturalmente semelhante à classe de antibióticos das tetraciclinas. As reações adversas da classe das tetraciclinas podem incluir fotossensibilidade, pseudotumores cerebrais, pancreatite e ações anti-anabólicas que conduzem a um aumento de BUN, azotemia, acidose e hiperfosfatemia (ver secção 4.4).
A tigeciclina pode estar associada à descoloração permanente dos dentes se usada durante o desenvolvimento dos dentes (ver secção 4.4).
04.9 Overdose
Não há informações específicas disponíveis sobre o tratamento da sobredosagem. A administração intravenosa de uma dose única de 300 mg de tigeciclina por um período de 60 minutos em voluntários saudáveis resultou em um aumento da incidência de náuseas e vômitos.A tigeciclina não é removida significativamente por hemodiálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: tetraciclinas; Código ATC: J01AA12
Mecanismo de ação
A tigeciclina, um antibiótico glicilciclina, inibe a tradução de proteínas em bactérias ligando-se à subunidade ribossômica 30S e bloqueando a entrada de moléculas de aminoacil tRNA no local A do ribossomo. Isso evita a incorporação de resíduos de aminoácidos nas cadeias de alongamento dos peptídeos.
Em geral, a tigeciclina é considerada bacteriostática. Em 4 vezes a concentração inibitória mínima (MIC), uma redução de 2 log nas contagens de colônias foi observada com tigeciclina por Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, e Escherichia coli.
Mecanismo de resistência
A tigeciclina é capaz de superar os dois principais mecanismos de resistência às tetraciclinas, proteção ribossômica e efluxo. A resistência cruzada ocorreu entre a tigeciclina e isolados resistentes à minociclina pertencentes a Enterobacteriaceae devido às bombas de efluxo de Multi Drug Resistance (MDR). Não há resistência cruzada de nível-alvo entre a tigeciclina e a maioria das classes de antibióticos.
A tigeciclina é vulnerável a bombas de efluxo MDR codificadas cromossomicamente Proteeae e de Pseudomonas aeruginosa.
Os patógenos da família Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., e Morganella spp.) são geralmente menos sensíveis à tigeciclina do que outros membros da Enterobacteriaceae. A sensibilidade diminuída em ambos os grupos foi atribuída à superexpressão da bomba de efluxo multifármaco AcrAB não específica. Uma sensibilidade diminuída para "Acinetobacter baumannii foi atribuída à superexpressão da bomba de efluxo AdeABC.
Breakpoints
Os pontos de corte de Concentrante Inibitório Mínimo (MIC) estabelecidos pelo Comitê Europeu de Testes de Sensibilidade Antibacteriana (EUCAST) são os seguintes:
• Estafilococo spp S ≤0,5 mg / L e R> 0,5 mg / L
• Estreptococo spp. diferente de S. pneumoniae S ≤0,25 mg / L e R> 0,5 mg / L
• Enterococcus spp. S ≤0,25 mg / L e R> 0,5 mg / L
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L e R> 2 mg / L
(^) A tigeciclina diminuiu a atividade em vitro sobre Proteus, Providencia E Morganella spp.
Para bactérias anaeróbias, há evidência clínica de eficácia em infecções intra-abdominais polimicrobianas, mas não há correlação entre os valores de CIM, dados farmacocinéticos e farmacodinâmicos e resultado clínico. Portanto, nenhum ponto de interrupção foi atribuído para sensibilidade. Deve-se notar que as distribuições de MIC para tais organismos Bacteroides E Clostridium eles são grandes e podem incluir valores superiores a 2 mg / L de tigeciclina.
Existe "experiência limitada" sobre a eficácia clínica da tigeciclina contra enterococos. No entanto, as infecções polimicrobianas intra-abdominais mostraram responder ao tratamento com tigeciclina em ensaios clínicos.
Sensibilidade
A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para espécies selecionadas, e informações locais sobre resistência são desejáveis, particularmente no tratamento de infecções graves. Se necessário, quando a prevalência local de resistência for tal que a utilidade do medicamento em certos tipos de infecções for questionável, um especialista deve ser consultado.
* Denota as espécies para as quais foi avaliada que a atividade em estudos clínicos foi satisfatoriamente demonstrada
† ver seção 5.1 sobre Ponto de Interrupção
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A tigeciclina é administrada por via intravenosa e, portanto, tem 100% de biodisponibilidade.
Distribuição
A ligação da tigeciclina às proteínas plasmáticas em vitro, varia de aproximadamente 71% a 89% em concentrações observadas em estudos clínicos (0,1 a 1,0 mcg / ml) .Estudos farmacocinéticos em animais e humanos mostraram que a tigeciclina se distribui rapidamente nos tecidos.
Em ratos que receberam doses únicas ou múltiplas de 14C-tigeciclina, a radioatividade foi bem distribuída na maioria dos tecidos, com a maior exposição total observada na medula óssea, glândulas salivares, tireóide, baço e rins. Em humanos, o volume de distribuição no estado estacionário de tigeciclina variou de 500 a 700 L (7 a 9 L / kg), indicando que a tigeciclina está amplamente distribuída além do volume plasmático e se concentra nos tecidos.
Não existem dados disponíveis sobre a possibilidade de a tigeciclina atravessar a barreira hematoencefálica em humanos.
Em estudos de farmacologia clínica utilizando o regime posológico terapêutico de 100 mg seguido de 50 mg a cada 12 horas, a Cmax da tigeciclina sérica no estado estacionário foi de 866 ± 233 ng / ml para uma infusão de 30 minutos e de 634 ± 97 ng / ml para uma infusão de 60 minutos. A AUC de 0-12h no estado estacionário foi de 2349 ± 850 ng · h / ml.
Metabolismo
Em média, estima-se que menos de 20% da tigeciclina seja metabolizada antes da excreção. Em voluntários saudáveis do sexo masculino que receberam 14C-tigeciclina, a tigeciclina inalterada foi a principal substância marcada com 14C encontrada na urina e nas fezes, onde, no entanto, um glucuronídeo, um metabólito N-acetil e um epímero de tigeciclina também estavam presentes.
Educação em vitro em microssomas de fígado humano indicam que a tigeciclina não inibe o metabolismo mediado por qualquer uma das 6 isoformas do citocromo P450 (CYP): 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A 4 por inibição competitiva. Além disso, a tigeciclina não mostrou dependência de NADPH na inibição dos citocromos CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A, sugerindo a ausência de inibição ao nível do mecanismo destas enzimas.
Eliminação
A recuperação da radioatividade total nas fezes e urina após a administração de 14C-tigeciclina indica que 59% da dose é eliminada por excreção biliar / fecal e 33% é excretada na urina. Em geral, a via primária de eliminação da tigeciclina é a excreção biliar da tigeciclina não modificada. A glicuronização e a excreção urinária da tigeciclina não modificada são vias secundárias de eliminação.
A depuração total da tigeciclina é de 24 l / h após a infusão intravenosa. A depuração renal é aproximadamente 13% da depuração total. A tigeciclina exibe eliminação poliexponencial do soro com meia-vida de eliminação terminal média após doses múltiplas de 42 horas, embora haja alta variabilidade interindividual.
Populações especiais
Insuficiência Hepática
O perfil farmacocinético de dose única da tigeciclina não foi alterado em pacientes com insuficiência hepática leve. No entanto, a depuração sistêmica da tigeciclina foi reduzida em 25% e 55% e a meia-vida da tigeciclina foi prolongada em 23% e 43% em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave, respectivamente (Child Pugh B e C)., ( consulte a seção 4.2).
Falência renal
O perfil farmacocinético de dose única da tigeciclina não foi alterado em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina
Pacientes idosos
Não foram observadas diferenças globais na farmacocinética de idosos saudáveis em comparação com indivíduos mais jovens (ver secção 4.2).
Pacientes pediátricos
A farmacocinética da tigeciclina em doentes com idade inferior a 18 anos não foi estabelecida (ver secção 4.2).
Sexo
Não houve diferenças clinicamente relevantes na depuração da tigeciclina entre homens e mulheres. A AUC foi estimada em 20% mais alta em mulheres do que em homens.
Raça
Não houve diferenças na depuração da tigeciclina com base na raça.
Peso
A depuração normalizada para peso e AUC não foi substancialmente diferente entre pacientes com pesos corporais diferentes, incluindo pacientes com peso ≥125 kg. A AUC foi 24% menor em pacientes com peso ≥125 kg. Não há dados disponíveis para pacientes com peso de 140 kg ou mais.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos de toxicidade de dose repetida em ratos e cães, depleção / atrofia linfóide dos gânglios linfáticos, baço e timo, diminuição dos eritrócitos, reticulócitos, leucócitos e plaquetas, em associação com hipocelularidade da medula óssea, e eventos adversos foram observados alterações renais e gastrointestinais com tigeciclina em exposições 8 vezes e 10 vezes a dose diária humana com base na AUC em ratos e cães, respectivamente.Estas alterações mostraram-se reversíveis após duas semanas de tratamento.
Descoloração óssea não reversível foi observada em ratos após duas semanas de tratamento.
Os resultados de estudos em animais indicam que a tigeciclina atravessa a placenta e é encontrada nos tecidos fetais. Em estudos de toxicidade reprodutiva, observou-se diminuição do peso fetal em ratos e coelhos (com atrasos de ossificação associados) e perda fetal em coelhos com tigeciclina. A tigeciclina não foi teratogênica em ratos ou coelhos.
Os resultados de estudos em animais usando tigeciclina marcada com 14C indicam que a tigeciclina é rapidamente excretada através do leite de ratos em lactação. Consistente com a biodisponibilidade oral limitada da tigeciclina, há pouca ou nenhuma exposição sistemática à tigeciclina em filhotes que são amamentados como resultado da exposição através do leite materno.
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico da tigeciclina, mas os estudos de genotoxicidade de curto prazo da tigeciclina foram negativos.
Em estudos com animais, a administração intravenosa em bolus de tigeciclina foi associada a uma resposta à histamina. Estes efeitos foram observados em exposições de 14 vezes e 3 vezes a dose diária humana com base na AUC em ratos e cães, respectivamente.
Nenhuma evidência de fotossensibilidade foi observada em ratos após a administração de tigeciclina.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Monohidrato de lactose.
Ácido clorídrico, hidróxido de sódio (para ajuste de pH).
06.2 Incompatibilidade
As seguintes substâncias ativas não devem ser administradas simultaneamente com Tygacil através da mesma linha Y: anfotericina B, complexo lipídico de anfotericina B, diazepam, esomeprazol, omeprazol e soluções intravenosas que podem causar um aumento do pH acima de 7.
Tygacil não deve ser misturado com outros medicamentos para os quais não existam dados de compatibilidade (ver secção 6.6).
06.3 Período de validade
24 meses.
Depois de reconstituída e diluída em um saco ou outro recipiente de infusão adequado (por exemplo, frasco de vidro), a tigeciclina deve ser usada imediatamente.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Armazenar em ou abaixo de 25 ° C.
Para condições de armazenamento do produto reconstituído, ver seção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frascos para injectáveis de vidro transparente (5 ml, vidro tipo I) fechados com rolhas de borracha butílica cinzenta e selos de alumínio amovíveis. Tygacil é distribuído em embalagens de 10 frascos para injetáveis.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O pó liofilizado deve ser reconstituído com 5,3 ml de solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) para perfusão, com solução de dextrose 50 mg / ml (5%) para perfusão ou com solução de lactato de Ringer. Por perfusão para obter uma concentração de 10 mg / ml de tigeciclina. O frasco para injectáveis deve ser agitado lentamente até que o produto se dissolva. Posteriormente, 5 ml da solução reconstituída devem ser imediatamente retirados do frasco para injetáveis e adicionados a um saco de perfusão intravenosa de 100 ml ou a outro recipiente de perfusão adequado (por exemplo, frasco de vidro).
Para uma dose de 100 mg, reconstitua usando dois frascos para injetáveis em um saco de infusão intravenosa de 100 ml ou outro recipiente de infusão adequado (por exemplo, frasco de vidro).
(Nota: o frasco para injectáveis contém um excesso de 6%. Portanto, 5 ml da solução reconstituída equivalem a 50 mg da substância activa). A solução reconstituída deve ter uma cor amarela a laranja; caso contrário, a solução deve ser rejeitada.Os produtos parentéricos devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de material corpuscular e descoloração (por exemplo, verde ou preto) antes da administração.
Tygacil pode ser administrado por via intravenosa através de uma linha dedicada ou através de uma linha em Y. Se a mesma linha intravenosa for usada para infusões sequenciais de várias substâncias ativas, a linha deve ser lavada antes e após a infusão de Tygacil, ou com cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) de solução para perfusão ou com uma solução de dextrose 50 mg / ml (5%) para perfusão. A injeção através desta linha comum deve ser realizada com uma solução compatível para perfusão. com tigeciclina e qualquer outro medicamento (ver secção 6.2) .
Este medicamento é para administração única; qualquer solução não utilizada deve ser descartada.
As soluções intravenosas compatíveis incluem: solução para perfusão de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%), solução para perfusão de dextrose 50 mg / ml (5%) e solução para perfusão de Ringer com lactato.
Quando administrado via linha em Y, a compatibilidade de Tygacil diluído em solução de cloreto de sódio a 0,9% para perfusão foi demonstrada para os seguintes medicamentos ou diluentes: amicacina, dobutamina, cloridrato de dopamina, gentamicina, haloperidol, Ringer Lactato, cloridrato de lidocaína, metoclopramida, morfina , noradrenalina, piperacilina / tazobactam (formulação com EDTA), cloreto de potássio, propofol, cloridrato de ranitidina, teofilina e tobramicina.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Wyeth Europe Ltd.
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/06/336/001 - AIC n. 037046012
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 24 de abril de 2006
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Julho de 2010
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