Ingredientes ativos: Venlafaxina
Zarelis 37,5 mg comprimido de liberação prolongada
Zarelis 75 mg comprimido de liberação prolongada
Zarelis 150 mg comprimido de liberação prolongada
Zarelis 225 mg comprimido de liberação prolongada
Por que o Zarelis é usado? Para que serve?
Zarelis é um antidepressivo pertencente a um grupo de medicamentos chamados inibidores da recaptação da serotonina e norepinefrina (IRSN). Este grupo de medicamentos é usado para tratar a depressão e outras condições, como transtornos de ansiedade. Acredita-se que as pessoas deprimidas e / ou ansiosas tenham níveis mais baixos de serotonina e norepinefrina no cérebro. Não se sabe totalmente como os antidepressivos atuam, no entanto, eles podem ajudar, aumentando os níveis de serotonina e noradrenalina no cérebro.O Zarelis é um tratamento para adultos com depressão.
Zarelis também é um tratamento para adultos com os seguintes transtornos de ansiedade: transtorno de ansiedade social (medo ou evitação de situações sociais). O tratamento adequado da depressão ou transtornos de ansiedade é importante para ajudá-lo a melhorar. Se não for tratado, sua condição pode não melhorar desaparecer e pode se tornar mais grave e mais difícil de tratar.
A venlafaxina contida no Zarelis também está autorizada para tratar outras doenças não mencionadas neste folheto. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico se ainda tiver dúvidas.
Contra-indicações Quando Zarelis não deve ser usado
Não tome Zarelis
- se tem alergia à venlafaxina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
- se estiver a tomar algum dos medicamentos conhecidos como inibidores irreversíveis da monoamina oxidase (IMAOs), usados para tratar a depressão ou a doença de Parkinson, a qualquer momento ou em qualquer momento nos últimos 14 dias. de um IMAO irreversível em conjunto com Zarelis, pode ter sintomas graves ou mesmo efeitos colaterais com risco de vida. Além disso, deve esperar pelo menos 7 dias após interromper o tratamento com Zarelis antes de tomar quaisquer IMAOs irreversíveis (ver também a secção intitulada “Tomar Zarelis com outros medicamentos” e as informações nessa secção relacionadas com “Síndrome da serotonina”).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Zarelis
Fale com o seu médico antes de tomar Zarelis.
- Se utilizar outros medicamentos que, tomados ao mesmo tempo que Zarelis, podem aumentar o risco de desenvolver síndrome da serotonina (ver secção “Tomar Zarelis com outros medicamentos”).
- Se você tem inchaço, dores de estômago ou intestinos que prejudicam sua capacidade de engolir ou a passagem de alimentos no trato gastrointestinal
- Se você tem problemas oculares, como certos tipos de glaucoma (aumento da pressão no olho)
- Se você tem histórico de hipertensão
- Se você tem um histórico de problemas cardíacos
- Se você tem um histórico de convulsões
- Se você tem histórico de níveis baixos de sódio no sangue (hiponatremia)
- Se tem tendência a sofrer hematomas ou a sangrar facilmente (distúrbios hemorrágicos), ou se estiver a utilizar outros medicamentos que podem aumentar o risco de hemorragia, por ex. varfarina (usada para prevenir trombose)
- Se seus níveis de colesterol subirem
- Se você tem uma história ou alguém da sua família teve mania ou transtorno bipolar (sentir-se superexcitado ou eufórico)
- Se você tem histórico de comportamento agressivo.
Zarelis pode causar uma sensação de inquietação ou incapacidade de se sentar ou ficar quieto durante as primeiras semanas de tratamento. Se tiver estes sintomas, deve informar o seu médico.
Se você tiver alguma dessas condições, converse com seu médico antes de usar Zarelis.
Pensamentos de suicídio e agravamento da sua depressão ou transtorno de ansiedade
Se está deprimido e / ou tem distúrbios de ansiedade, pode por vezes ter pensamentos de auto-agressão ou suicídio. Estes podem aumentar quando você começa a usar antidepressivos, pois leva algum tempo para medicamentos como estes começarem a fazer efeito, geralmente em torno de duas semanas, mas às vezes mais.
É mais provável que você pense assim:
- Se já teve pensamentos de suicídio ou de autoagressão.
- Se ele for jovem. As informações dos ensaios clínicos mostraram um risco aumentado de comportamento suicida em jovens (menos de 25 anos) com perturbações psiquiátricas que foram tratados com um antidepressivo.
Se a qualquer momento tiver pensamentos no sentido de auto-agressão ou suicídio, contacte o seu médico ou dirija-se imediatamente ao hospital.
Pode ser útil contar a um parente ou amigo próximo que você está deprimido ou ter um transtorno de ansiedade e pedir-lhes que leiam este folheto. Você pode pedir-lhes que lhe digam se você acha que sua depressão ou seu estado de ansiedade está piorando, ou se você está preocupado com mudanças em seu comportamento.
Boca seca
A boca seca ocorre em 10% dos pacientes tratados com venlafaxina. Isso pode aumentar o risco de cárie dentária. Você deve, portanto, prestar atenção especial à sua higiene bucal.
Diabetes
Se você tem diabetes ou uma doença relacionada à ingestão de açúcar (glicose), que requer a administração de insulina ou outros medicamentos que reduzem o açúcar no sangue, pode ser necessário ajustar a dosagem desses medicamentos.
Uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos
Zarelis normalmente não deve ser usado por crianças e adolescentes com menos de 18 anos. Além disso, deve estar ciente de que os doentes com idade inferior a 18 anos têm um risco aumentado de efeitos secundários, como tentativa de suicídio, pensamentos suicidas e hostilidade (principalmente agressão, comportamento de oposição e raiva) quando tomam estes tipos de medicamentos. Apesar disso, o seu médico pode prescrever este medicamento a doentes com idade inferior a 18 anos, pois consideram que é do seu interesse. Se o seu médico prescreveu este medicamento para um paciente com menos de 18 anos e você deseja discutir isso, fale com o seu médico. Deve informar o seu médico se algum dos sintomas listados acima se desenvolver ou piorar quando um doente com menos de 18 anos está a tomar Zarelis. Além disso, não foram demonstrados os efeitos a longo prazo deste medicamento no crescimento, maturação e desenvolvimento mental e comportamental nesta faixa etária.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Zarelis
Outros medicamentos e Zarelis
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, ou se vier a tomar outros medicamentos.
O seu médico decidirá se você pode usar Zarelis com outros medicamentos.
Não inicie ou pare o tratamento com outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica e preparações naturais ou à base de plantas, antes de perguntar ao seu médico ou farmacêutico.
- Os inibidores da monoamina oxidase que são usados para tratar a depressão ou a doença de Parkinson não devem ser tomados com Zarelis. Informe o seu médico se você tomou estes medicamentos nos últimos 14 dias (IMAO: ver “Antes de tomar Zarelis”).
- Síndrome da serotonina: pode ocorrer síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal ou reações do tipo Síndrome Neuroléptica Maligna (ver seção "Efeitos colaterais possíveis") com o tratamento com venlafaxina, especialmente quando tomado com outros medicamentos. Exemplos desses medicamentos são:
- Triptanos (usados para enxaquecas)
- Medicamentos para tratar a depressão, por exemplo, inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina (SNRIs, SSRIs), antidepressivos tricíclicos ou medicamentos contendo lítio
- Medicamentos contendo linezolida, um antibiótico (usado para tratar infecções)
- Medicamentos contendo moclobemida, um IMAO reversível (usado para tratar a depressão)
- Medicamentos contendo sibutramina (usados para perda de peso)
- Medicamentos contendo tramadol (um analgésico)
- Medicamentos contendo azul de metileno (usados para tratar altos níveis de metahemoglobina no sangue)
- Preparações à base de erva de São João (também denominado Hypericum Perforatum, um remédio à base de uma planta medicinal usada para tratar a depressão leve)
- Produtos que contêm triptofano (usado para distúrbios como sono e depressão).
- Antipsicóticos (usados para tratar sintomas como ouvir, ver ou sentir coisas que não existem, ter ideias erradas, desconfiança anormal, suspeita incomum ou raciocínio confuso, ou tornar-se alienado)
Os sinais e sintomas da síndrome da serotonina podem incluir uma combinação de: inquietação, alucinações, perda de coordenação, taquicardia, aumento da temperatura corporal, mudanças rápidas na pressão arterial, reflexos hiperativos, diarreia, coma, náuseas, vômitos.
Em sua forma mais grave, a síndrome da serotonina pode se manifestar como síndrome neuroléptica maligna (SNM). Os sinais e sintomas da SMN podem incluir febre, aumento da frequência cardíaca, sudorese, rigidez muscular severa, confusão e aumento das enzimas musculares (avaliadas por um exame de sangue). Informe imediatamente o seu médico ou dirija-se ao pronto-socorro do hospital mais próximo se achar que tem síndrome da serotonina.
Os medicamentos listados abaixo também podem interferir com Zarelis e devem ser usados com cautela. É especialmente importante que informe o seu médico ou farmacêutico se estiver usando medicamentos que contenham:
- cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol (medicamentos antifúngicos)
- claritromicina, telitromicina (antibióticos usados para tratar infecções)
- atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (usado no tratamento de infecções por HIV)
- haloperidol ou risperidona (para tratar distúrbios psiquiátricos)
- metoprolol (um bloqueador beta para tratar a hipertensão e problemas cardíacos).
Zarelis com comida, bebida e álcool
Deve tomar Zarelis com alimentos (ver secção “Como tomar Zarelis”). Não deve beber álcool enquanto estiver a tomar Zarelis.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Informe o seu médico se você descobrir que está grávida ou se estiver tentando engravidar. Você só deve usar Zarelis depois de discutir os benefícios e riscos potenciais para o feto com o seu médico.
Certifique-se de que a sua parteira e / ou médico sabem que está a tomar Zarelis. Quando tomados durante a gravidez, os ISRSs podem aumentar o risco de uma doença grave em bebês, chamada hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPN), que faz com que o bebê "acelere a respiração e fique com uma cor azulada. Geralmente ocorrem nas primeiras 24 horas após o bebê nasce. Se isso acontecer com seu bebê, você deve entrar em contato com a parteira e / ou médico imediatamente.
Se estiver a utilizar Zarelis durante a gravidez, informe a sua parteira e / ou médico, uma vez que o seu bebé pode ter alguns sintomas à nascença.Estes sintomas começam geralmente nas primeiras 24 horas após o nascimento.
Esses sintomas incluem irritabilidade, tremor, hipotonia, choro constante, dificuldade para dormir e se alimentar. Se o seu bebê apresentar esses sintomas ao nascer e você não tiver certeza, entre em contato com o seu médico e / ou parteira que poderá ajudá-la.
Zarelis é excretado no leite materno. Existe o risco de efeitos de drogas no bebê amamentado, que podem causar choro, irritabilidade e distúrbios do sono. Os sintomas de abstinência do medicamento foram observados em bebês após a interrupção da amamentação. Portanto, você deve discutir isso com o seu médico, que decidirá se você deve parar de amamentar ou interromper a terapia com este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas até compreender o efeito que Zarelis tem sobre si. Informações importantes sobre alguns componentes de Zarelis Este medicamento contém lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, informe-o antes de tomar Zarelis.
Dosagem e método de uso Como usar Zarelis: Dosagem
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Se tiver dúvidas, deve consultar o seu médico ou farmacêutico.
A dose inicial usual recomendada para o tratamento da depressão e transtorno de ansiedade social é de 75 mg por dia. O seu médico pode aumentar a dose gradualmente e, se necessário, até uma dose máxima de 375 mg por dia para a depressão. A dose máxima para a depressão social. transtorno de ansiedade é de 225 mg por dia.
Tome Zarelis aproximadamente à mesma hora todos os dias, de manhã ou à noite. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com líquido e não devem ser abertos, partidos, mastigados ou dissolvidos. Você deve tomar Zarelis com alimentos.
Se tiver problemas de fígado ou rins, fale com o seu médico, uma vez que pode ser necessário ajustar a sua dose de Zarelis.
Não pare de tomar Zarelis sem consultar o seu médico (ver secção “Se parar de tomar Zarelis”).
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma quantidade excessiva de Zarelis
Se você tomar mais Zarelis do que deveria
Contacte o seu médico ou farmacêutico imediatamente se tomar mais do que a quantidade deste medicamento que o seu médico lhe prescreveu.
Os sintomas de uma possível sobredosagem podem incluir aumento da frequência cardíaca, alterações da consciência (variando de sonolência ao coma), visão turva, convulsões e vômitos.
Caso se tenha esquecido de tomar Zarelis
Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. No entanto, se você está prestes a tomar a próxima dose quando você notar a sua dose esquecida, pule a dose esquecida e tome apenas uma dose como você costuma fazer. Não tome mais do que a quantidade de Zarelis que lhe foi prescrita num único dia.
Se você parar de tomar Zarelis
Não interrompa o tratamento ou reduza a dose sem o conselho do seu médico, mesmo que se sinta melhor. Se o seu médico achar que já não precisa de Zarelis, pode pedir-lhe para reduzir a dose gradualmente antes de interromper completamente o tratamento. Os efeitos secundários são conhecidos por ocorrerem quando os doentes interrompem o tratamento com Zarelis, especialmente quando o Zarelis é interrompido abruptamente ou quando a dose é reduzida muito rapidamente. Alguns pacientes podem apresentar sintomas como cansaço, tontura, confusão mental, dor de cabeça, insônia, sensação de que o ambiente ao seu redor está girando ao seu redor (tontura), pesadelos, boca seca, perda de apetite, náusea, diarreia, nervosismo, agitação, confusão , zumbido (zumbido nos ouvidos), formigamento ou raramente sensação de choque elétrico, fraqueza, suor, convulsões ou sintomas semelhantes aos da gripe.
O seu médico irá aconselhá-lo sobre como deve interromper gradualmente o tratamento com Zarelis. Se sentir algum destes ou quaisquer outros sintomas que o incomodem, peça mais conselhos ao seu médico.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Zarelis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Não se preocupe se notar um comprimido nas fezes depois de tomar Zarelis. A venlafaxina é libertada lentamente do comprimido à medida que percorre todo o comprimento do seu trato gastrointestinal. O revestimento do comprimido não se dissolve e é excretado nas fezes. Portanto, mesmo se notar um comprimido nas suas fezes, a dose de venlafaxina foi absorvido.
Se alguma das situações seguintes acontecer, não tome mais Zarelis. Contacte o seu médico imediatamente ou dirija-se ao pronto-socorro do hospital mais próximo
- Aperto no peito, respiração ofegante, dificuldade em engolir ou respirar
- Inchaço da face, garganta, mãos ou pés
- Sensação de nervosismo ou ansiedade, tonturas, sensação de latejamento, vermelhidão súbita da pele e / ou uma sensação de calor
- Erupção cutânea intensa, coceira ou urticária (manchas vermelhas ou pálidas na pele que costumam coçar).
- Sinais e sintomas da síndrome da serotonina que podem incluir inquietação, alucinações, perda de coordenação, aumento da freqüência cardíaca, aumento da temperatura corporal, mudanças rápidas na pressão arterial, reflexos hiperativos, diarreia, coma, náuseas, vômitos.
Em sua forma mais grave, a síndrome da serotonina pode se manifestar como Síndrome Maligna dos Neurolépticos (SMN). Os sinais e sintomas da SNM podem incluir febre, aumento da frequência cardíaca, sudorese, rigidez muscular grave, confusão e aumento das enzimas musculares (avaliadas por um exame de sangue). Outros efeitos colaterais que você deve informar ao seu médico incluem:
- Tosse, respiração ruidosa, dificuldade em respirar e febre
- Fezes pretas (alcatrão) ou sangue nas fezes
- Pele ou olhos amarelos, urina escura com coceira, que podem ser sintomas de inflamação do fígado (hepatite)
- Problemas cardíacos, como batimento cardíaco rápido ou irregular, aumento da pressão arterial.
- Problemas oculares, como visão turva, pupilas dilatadas
- Problemas nervosos, como tonturas, formigamento, distúrbios do movimento, convulsões.
- Problemas psiquiátricos, como hiperatividade e euforia (sensação de superexcitação incomum)
- Sintomas de abstinência (ver seção “Como tomar Zarelis, se parar de tomar Zarelis”)
- Sangramento prolongado - se você se cortar ou se machucar, pode levar mais tempo do que o normal para o sangramento estancar.
Lista completa de efeitos colaterais
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
- Tontura; dor de cabeça
- Náusea; boca seca
- Sudorese (incluindo suores noturnos)
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
- Apetite diminuído
- Confusão; sentir-se separado (ou desapegado) de si mesmo; ausência de orgasmo; libido diminuída
- Nervosismo; insônia; sonhos anormais
- Sonolência; tremor; formigamento; aumento do tônus muscular
- Perturbações visuais, incluindo visão turva; pupilas dilatadas; incapacidade do olho de focar em objetos, de longe para perto
- Zumbido nos ouvidos (zumbido)
- Palpitações
- Aumento da pressão arterial ondas de calor
- Bocejos
- Ele vomitou; constipação; diarréia
- Maior frequência de vontade de urinar dificuldade para urinar
- Irregularidades menstruais, como aumento de sangramento ou aumento de sangramento irregular; anormal
- Ejaculação / orgasmo anormal (em homens) disfunção erétil (impotência)
- Fraqueza (astenia); fadiga; arrepios
- Colesterol aumentado
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Alucinações; sensação de estranhamento da realidade; agitação; orgasmo anormal (em mulheres); ausência de sensações ou emoções; sensação de superexcitação; rangendo os dentes
- Sentir-se inquieto ou incapaz de se sentar ou ficar parado; desmaio; movimentos involuntários dos músculos; alteração da coordenação e equilíbrio, alteração do paladar
- Aceleração do batimento cardíaco; sensação de tontura (especialmente ao se levantar muito rapidamente)
- Vômito de sangue, fezes com alcatrão preto ou sangue nas fezes, que podem ser um sintoma de "sangramento intestinal
- Pode haver inchaço generalizado da pele, particularmente da face, boca, língua, garganta e / ou mãos e pés, erupção cutânea com comichão (urticária); sensibilidade à luz solar; hematomas; erupções cutâneas; perda de cabelo anormal
- Incapacidade de urinar
- Ganho de peso perda de peso
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- Convulsões ou ataques
- Incontinencia urinaria
- Hiperatividade, pensamentos descontrolados e necessidade reduzida de sono (mania)
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- Redução das plaquetas sanguíneas, o que aumenta o risco de hematomas ou sangramento; alterações hematológicas que podem levar a um aumento do risco de infecção
- Edema da face ou da língua, falta de ar ou dificuldade em respirar, muitas vezes com erupções na pele (reação alérgica grave)
- Ingestão excessiva de água (conhecido como SIADH)
- Diminuição dos níveis de sódio no sangue
- Ideação suicida e comportamentos suicidas; casos de ideação suicida e comportamentos suicidas foram relatados durante a terapia com venlafaxina ou logo após a interrupção do tratamento (ver seção 2, Antes de tomar Zarelis)
- Desorientação e confusão frequentemente acompanhadas por alucinações (delírio); agressão
- Febre alta com rigidez muscular, confusão ou agitação e sudorese; se sentir movimentos espasmódicos dos músculos que não consegue controlar, isso pode indicar uma doença grave conhecida como Síndrome Neuroléptica Maligna; sensação de euforia, sono, movimentos oculares contínuos e rápidos, movimentos desajeitados, inquietação, sensação de embriaguez, sudorese ou rigidez muscular, que são sinais da síndrome da serotonina; rigidez, espasmos e movimentos involuntários dos músculos; .
- Dor intensa nos olhos e visão reduzida ou turva
- Tontura
- Redução da pressão arterial; batimento cardíaco anormal, rápido ou irregular, que pode causar desmaios; sangramento inesperado, por exemplo sangramento das gengivas, sangue na urina ou vômito, ou hematomas inesperados ou vasos sanguíneos rompidos (couperose)
- Tosse, respiração ofegante, falta de ar e febre, que são sintomas de inflamação dos pulmões associados a um aumento dos glóbulos brancos (eosinofilia pulmonar)
- Dor abdominal ou nas costas intensa (que pode indicar um problema sério no intestino, fígado ou pâncreas)
- Comichão, pele e olhos amarelados, urina escura ou sintomas semelhantes aos da gripe, que são sintomas de inflamação do fígado (hepatite); pequenas mudanças nos níveis sanguíneos das enzimas hepáticas
- Erupção cutânea, que pode causar bolhas e descamação da pele coceira; erupção cutânea leve
- Dor muscular inexplicável, rigidez ou fraqueza (rabdomiólise)
- Secreção anormal de leite materno
Às vezes, Zarelis causa efeitos colaterais que você pode não notar, como aumento da pressão arterial ou batimento cardíaco anormal; ligeiras alterações nos níveis sanguíneos das enzimas hepáticas, sódio ou colesterol. Mais raramente, Zarelis pode reduzir a função das plaquetas no sangue, conduzindo a um risco aumentado de nódoas negras e hemorragia. Por isso, em certas ocasiões, o seu médico pode querer fazer análises ao seu sangue, especialmente se estiver a tomar Zarelis há muito tempo.
Se tiver quaisquer efeitos secundários, informe o seu médico ou farmacêutico. Isso inclui quaisquer efeitos colaterais não listados neste folheto.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem. O prazo de validade refere-se ao último dia do mês Armazenar a temperaturas inferiores a 30ºC.
Blisters: Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
Frasco de plástico: Mantenha o frasco bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Zarelis contém
O ingrediente ativo é a venlafaxina.
Cada comprimido de libertação prolongada de Zarelis 37,5, 75, 150 ou 225 mg contém cloridrato de venlafaxina correspondendo a 37,5 mg, 75 mg, 150 mg ou 225 mg de venlafaxina.
Os outros ingredientes são:
Núcleo do comprimido: Manitol (E421), Povidona K-90, Macrogol 400, Celulose microcristalina, Sílica, coloidal anidra, Estearato de magnésio. Revestimento do comprimido: acetato de celulose, Macrogol 400, Opadry Y 30 18037 (mistura de hipromelose, lactose monohidratada, dióxido de titânio (E171) e triacetina).
Qual o aspecto de Zarelis e conteúdo da embalagem
37,5 mg comprimidos de libertação prolongada: comprimidos redondos, biconvexos, brancos com um diâmetro de 7 mm
Comprimidos de liberação prolongada de 75 mg: comprimidos redondos, biconvexos, brancos com um diâmetro de 7,5 mm
Comprimidos de liberação prolongada de 150 mg: comprimidos redondos, biconvexos, brancos com um diâmetro de 9,5 mm
Comprimidos de liberação prolongada de 225 mg: comprimidos redondos, biconvexos, brancos com um diâmetro de 11 mm
Zarelis está disponível em blisters de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 e 500 comprimidos; e em frascos plásticos de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 e 500 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ZARELIS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Zarelis 37,5 mg comprimidos de liberação prolongada
Um comprimido de liberação prolongada contém 37,5 mg de venlafaxina (como cloridrato)
Zarelis 75 mg comprimidos de liberação prolongada
Um comprimido de liberação prolongada contém 75 mg de venlafaxina (como cloridrato)
Zarelis 150 mg comprimidos de liberação prolongada
Um comprimido de liberação prolongada contém 150 mg de venlafaxina (como cloridrato)
Zarelis 225 mg comprimidos de liberação prolongada
Um comprimido de liberação prolongada contém 225 mg de venlafaxina (como cloridrato)
Excipiente com efeito conhecido: lactose 3,0 / 3,4 / 5,7 / 6,5 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos de liberação prolongada
37,5 mg comprimidos de libertação prolongada: comprimidos redondos, biconvexos, brancos com um diâmetro de 7 mm
Comprimidos de liberação prolongada de 75 mg: comprimidos redondos, biconvexos, brancos com um diâmetro de 7,5 mm
Comprimidos de liberação prolongada de 150 mg: comprimidos redondos, biconvexos, brancos com um diâmetro de 9,5 mm
Comprimidos de liberação prolongada de 225 mg: comprimidos redondos, biconvexos, brancos com um diâmetro de 11 mm
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento de episódios depressivos maiores.
Prevenção da recorrência de episódios depressivos maiores.
Tratamento do transtorno de ansiedade social.
04.2 Posologia e método de administração
Episódios depressivos maiores
A dose inicial recomendada de venlafaxina de liberação prolongada é 75 mg uma vez ao dia. Os pacientes que não respondem a uma dose inicial de 75 mg / dia podem se beneficiar com aumentos de dose até um máximo de 375 mg / dia. Aumentos de dosagem podem ser feitos em intervalos de 2 semanas ou mais. Se a gravidade dos sintomas assim o exigir, aumentos de dose podem ser feitos em intervalos mais frequentes, porém não menos do que 4 dias.
Devido ao risco de efeitos adversos relacionados com a dose, os aumentos da dose só devem ser feitos após avaliação clínica (ver secção 4.4). A menor dose eficaz deve ser mantida.
Os pacientes devem ser tratados por um período de tempo suficiente, geralmente vários meses ou mais. O tratamento deve ser reavaliado regularmente em uma base individual. O tratamento de longo prazo também pode ser apropriado para a prevenção da recorrência de episódios depressivos maiores (MDE). Na maioria dos casos, a dose recomendada para prevenir a recorrência de MDE é a mesma usada durante o próprio episódio.
O tratamento com medicamentos antidepressivos deve durar pelo menos 6 meses após a remissão da doença.
Transtorno de ansiedade social
A dose recomendada de venlafaxina de liberação prolongada é 75 mg uma vez ao dia. Não há evidências de que doses mais altas tragam maiores benefícios.
No entanto, em pacientes individuais que não respondem à dose inicial de 75 mg / dia, podem ser considerados aumentos até a dose máxima de 225 mg / dia. Os aumentos da dosagem podem ser feitos em intervalos de 2 semanas ou mais.
Devido ao risco de efeitos adversos relacionados com a dose, os aumentos da dose só devem ser feitos após avaliação clínica (ver secção 4.4). A menor dose eficaz deve ser mantida.
Os pacientes devem ser tratados por um período de tempo suficiente, geralmente vários meses ou mais. O tratamento deve ser reavaliado regularmente em uma base individual.
Uso em pacientes idosos
Nenhum ajuste específico da dose de venlafaxina é considerado necessário com base apenas na idade.No entanto, deve-se ter cautela no tratamento de pacientes idosos (por exemplo, devido à possibilidade de insuficiência renal, o potencial de diminuição da sensibilidade e afinidade). neurotransmissores que ocorrem com a idade) A menor dose eficaz deve sempre ser usada, e os pacientes devem ser monitorados de perto quando um aumento da dose é necessário.
Uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos
O uso de venlafaxina não é recomendado em crianças e adolescentes.
Os estudos clínicos controlados em crianças e adolescentes com perturbação depressiva major não demonstraram eficácia e não suportam a utilização de venlafaxina nestes doentes (ver secções 4.4 e 4.8).
A eficácia e segurança da venlafaxina em outras indicações em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram estabelecidas.
Uso em pacientes com insuficiência hepática
Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, geralmente deve-se considerar uma redução da dose de 50%. No entanto, devido à variabilidade individual na depuração, a individualização da dosagem seria preferível.
Existem dados limitados em pacientes com insuficiência hepática grave. Recomenda-se cautela ao tratar pacientes com insuficiência hepática grave; Uma redução da dose de mais de 50% deve ser considerada, e os benefícios potenciais devem ser pesados contra os riscos.
Uso em pacientes com insuficiência renal
Embora nenhum ajuste de dosagem seja necessário para pacientes com taxa de filtração glomerular (TFG) entre 30 e 70 mL / minuto, recomenda-se cautela. Para pacientes que requerem hemodiálise e em pacientes com insuficiência renal grave (TFG
Sintomas de abstinência observados na descontinuação do tratamento com venlafaxina
A interrupção abrupta do tratamento deve ser evitada. Ao interromper a venlafaxina, a dose deve ser reduzida gradualmente ao longo de um período de pelo menos 1-2 semanas de modo a reduzir o risco de reações de privação (ver secções 4.4 e 4.8) ou após a interrupção do tratamento ocorrerem sintomas insuportáveis, retomando o anteriormente prescrito dose pode ser considerada. Depois disso, o médico pode continuar a diminuir a dose, mas de forma mais gradual.
Uso oral.
Recomenda-se que os comprimidos de libertação prolongada de Venlafaxina sejam tomados com alimentos, aproximadamente à mesma hora todos os dias.Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com um líquido e não devem ser divididos, partidos, mastigados ou dissolvidos.
Os pacientes que tomam venlafaxina comprimidos de liberação imediata podem ser trocados por venlafaxina comprimidos de liberação prolongada na dosagem diária equivalente mais próxima. Por exemplo, tomar venlafaxina 37,5 mg comprimidos de liberação imediata duas vezes ao dia pode ser alterado para venlafaxina 75 mg comprimidos de liberação prolongada uma vez ao dia. Pode ser necessário um ajuste de dosagem individual.
Os comprimidos de liberação prolongada liberam o ingrediente ativo no trato digestivo, mantendo a forma externa do comprimido, que é eliminada inalterada nas fezes.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
O tratamento concomitante com inibidores irreversíveis da monoamina oxidase (IMAO) é contra-indicado devido ao risco de síndrome da serotonina com sintomas como agitação, tremor e hipertermia. A venlafaxina não deve ser iniciada até pelo menos 14 dias após a interrupção do tratamento com um IMAO irreversível.
A administração de venlafaxina deve ser interrompida pelo menos 7 dias antes do início do tratamento com um inibidor irreversível da MAO (ver secções 4.4 e 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Suicídio / pensamentos suicidas ou piora clínica
A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (eventos relacionados com o suicídio). Esse risco persiste até que ocorra uma remissão significativa. Como a melhora pode não ocorrer durante as primeiras semanas ou semanas imediatas de tratamento, os pacientes devem ser monitorados de perto até que a melhora ocorra. De acordo com a experiência clínica em geral, o risco de suicídio pode aumentar nas fases iniciais de melhora.
Outras condições psiquiátricas para as quais a venlafaxina é prescrita também podem estar associadas a um risco aumentado de eventos relacionados ao suicídio. Além disso, essas condições podem estar associadas ao transtorno depressivo maior. As mesmas precauções observadas no tratamento de pacientes com transtorno depressivo maior devem, portanto, ser observadas com outras condições psiquiátricas.
Pacientes com histórico de eventos relacionados ao suicídio, ou que exibem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, apresentam risco aumentado de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio e devem ser monitorados de perto durante o tratamento. em comparação com placebo em pacientes adultos com distúrbios psiquiátricos, mostrou um risco aumentado de comportamento suicida na faixa etária abaixo de 25 anos de pacientes tratados com antidepressivos em comparação com placebo.
A terapia medicamentosa com antidepressivos deve sempre ser associada à vigilância cuidadosa dos pacientes, principalmente aqueles de alto risco, especialmente nos estágios iniciais do tratamento e após as mudanças de dose. Os doentes (e cuidadores) devem ser avisados da necessidade de monitorizar qualquer agravamento clínico, o início de comportamento ou pensamentos suicidas ou alterações anormais de comportamento e de procurar aconselhamento médico imediatamente se estes sintomas ocorrerem.
Uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos
Zarelis não deve ser usado no tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Comportamentos relacionados com suicídio (tentativas de suicídio e ideação suicida) e hostilidade (principalmente agressão, comportamento de oposição e raiva) foram observados com mais frequência em ensaios clínicos em crianças e adolescentes tratados com antidepressivos do que naqueles tratados com placebo. Se, com base na necessidade médica, uma decisão de tratamento for tomada, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado quanto ao aparecimento de sintomas suicidas. Além disso, não há dados de segurança de longo prazo disponíveis para o crescimento, maturação e desenvolvimento cognitivo e comportamental de crianças e adolescentes.
Síndrome da serotonina
Com a venlafaxina, assim como com outras drogas serotonérgicas, pode desenvolver-se uma síndrome da serotonina potencialmente fatal chamada Síndrome Maligna dos Neurolépticos (SNM), particularmente com o uso concomitante de outras drogas serotonérgicas (incluindo SSRIs, SNRIs e triptanos) ou com drogas que inibem o metabolismo de serotonina, como inibidores da MAO (por exemplo, azul de metileno), ou com antipsicóticos ou outros antagonistas da dopamina (ver secções 4.3 e 4.5).
Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações no estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonômica (por exemplo, taquicardia, alterações da pressão arterial, hipertermia), distúrbios neuromusculares (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação) e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo náusea, vômito, diarreia).
A síndrome da serotonina em sua forma mais grave pode se assemelhar aos sintomas da SMN, que incluem hipertermia, rigidez muscular, instabilidade autonômica com possíveis mudanças rápidas nos sinais vitais e no estado mental.
Se o tratamento com venlafaxina em combinação com outros medicamentos que podem afetar os sistemas serotoninérgicos e / ou dopaminérgicos for clinicamente justificado, a observação cuidadosa do paciente é recomendada, particularmente no início do tratamento e nos aumentos de dose.
O uso concomitante de venlafaxina com precursores da serotonina (como suplementos de triptofano) não é recomendado.
Glaucoma de ângulo estreito
Em associação com a venlafaxina, pode ocorrer midríase. Recomenda-se monitorar cuidadosamente os pacientes com pressão intraocular elevada ou os pacientes em risco de glaucoma de ângulo estreito (glaucoma de ângulo estreito).
Pressão sanguínea
Têm sido frequentemente notificados aumentos da tensão arterial dependentes da dose com a utilização de venlafaxina.Casos graves de hipertensão arterial que requerem tratamento imediato foram notificados na experiência pós-comercialização.
Todos os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente quanto à existência de hipertensão arterial antes de iniciar o tratamento com venlafaxina.A pressão arterial deve ser monitorada periodicamente após o início do tratamento e após aumentos de dose. Deve-se ter cuidado em pacientes com condições pré-existentes que podem ser comprometidas por aumentos da pressão arterial, como pacientes com função cardíaca prejudicada.
Frequência cardíaca
Pode ocorrer um aumento da freqüência cardíaca, principalmente com dosagens mais altas. Deve-se ter cuidado em pacientes com doenças pré-existentes que podem ser comprometidas por um aumento na freqüência cardíaca.
Doença cardíaca e risco de arritmia
O uso de venlafaxina não foi avaliado em pacientes com história de infarto do miocárdio recente ou doença cardíaca instável.Portanto, a venlafaxina deve ser usada com cautela nesses pacientes.
Na experiência pós-comercialização, foram relatados casos de arritmia cardíaca fatal com o uso de venlafaxina, especialmente em casos de sobredosagem. A avaliação de benefício e risco deve ser considerada antes de prescrever venlafaxina a pacientes com alto risco de arritmia cardíaca grave.
Convulsões
Podem ocorrer convulsões durante a terapia com venlafaxina. Como todos os medicamentos antidepressivos, a venlafaxina deve ser usada com cautela em pacientes com histórico de convulsões e os pacientes afetados devem ser monitorados cuidadosamente. O tratamento deve ser interrompido em pacientes que desenvolverem convulsões.
Hiponatremia
Podem ocorrer casos de hiponatremia e / ou síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH) com o uso de venlafaxina. Isso ocorreu com mais frequência em pacientes com depleção de fluidos ou desidratados. Pacientes idosos, pacientes tomando diuréticos e pacientes com depleção de fluidos para outros razões podem estar em maior risco para este evento.
Sangramento anormal
Os medicamentos que inibem a captação de serotonina podem levar à redução da função plaquetária. Em pacientes que tomam venlafaxina, o risco de sangramento cutâneo e mucoso, incluindo hemorragia gastrointestinal, pode aumentar. Como com outros inibidores da recaptação da serotonina, a venlafaxina deve ser usada com cautela em pacientes com tendência a sangramento, incluindo pacientes em tratamento com anticoagulantes e inibidores de plaquetas.
Colesterol sérico
Em ensaios clínicos controlados com placebo, elevações clinicamente significativas no colesterol sérico foram registradas em 5,3% dos pacientes tratados com venlafaxina e 0,0% dos pacientes tratados com placebo após o tratamento por pelo menos três meses. A medição dos níveis de colesterol sérico deve ser considerada durante o tratamento prolongado.
Coadministração com medicamentos indicados para perda de peso
A segurança e eficácia da terapia com venlafaxina em combinação com medicamentos indicados para perda de peso, incluindo fentermina, não foram demonstradas. A co-administração de venlafaxina e medicamentos indicados para perda de peso não é recomendada. Venlafaxina não é recomendada. Não é indicada para peso perda sozinho ou em combinação com outros produtos.
Mania / hipomania
Mania / hipomania pode ocorrer em uma pequena proporção de pacientes com transtornos do humor que tomaram antidepressivos, incluindo venlafaxina. Como com outros antidepressivos, a venlafaxina deve ser usada com cautela em pacientes com história pessoal ou familiar de transtorno bipolar.
Agressão
A agressão pode ocorrer em uma pequena proporção de pacientes que tomaram antidepressivos, incluindo venlafaxina. Isso foi relatado no início do tratamento, modificação da dose e descontinuação do tratamento.
Tal como acontece com outros antidepressivos, a venlafaxina deve ser usada com cautela em pacientes com histórico de agressão.
Suspensão de tratamento
Os sintomas de abstinência são comuns quando o tratamento é interrompido, especialmente no caso de interrupção abrupta (ver secção 4.8). Em estudos clínicos, os eventos adversos observados após a descontinuação do tratamento (durante a fase de redução da dose e após o final do tratamento) ocorreram em aproximadamente 31% dos pacientes tratados com venlafaxina e em 17% dos pacientes que receberam placebo.
O risco de sintomas de abstinência pode depender de vários fatores, incluindo a duração e a dose da terapia e a taxa de redução da dose. As reações mais comumente relatadas são tontura, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia), distúrbios do sono (incluindo insônia e sonhos intensos), agitação ou ansiedade, náusea e / ou vômito, tremor e dor de cabeça. Geralmente, esses sintomas são leves a moderados; no entanto, em alguns pacientes, eles podem ter intensidade severa. Eles geralmente ocorrem nos primeiros dias após a interrupção do tratamento, mas casos muito raros desses sintomas foram relatados em pacientes que inadvertidamente perderam uma dose. Geralmente, esses sintomas são autolimitados e geralmente remitem dentro de 2 semanas, embora em alguns indivíduos pode durar mais tempo (2-3 meses ou mais), pelo que é aconselhável reduzir gradualmente a administração de venlafaxina, interrompendo o tratamento durante um período de várias semanas ou meses, dependendo das necessidades de cada doente (ver secção 4.2).
Acatisia / inquietação psicomotora
O uso de venlafaxina tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por uma inquietação subjetivamente desagradável e estressante e necessidade de se mover frequentemente acompanhada por uma incapacidade de sentar ou ficar quieto. É mais provável que ocorra nas primeiras semanas de tratamento. Em pacientes que relatam esses sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.
Boca seca
10% dos pacientes tratados com venlafaxina relatam boca seca. Isso pode levar a um aumento do risco de cárie e os pacientes devem ser alertados sobre a importância da higiene dental.
Diabetes:
Em pacientes diabéticos, o tratamento com um ISRS ou venlafaxina pode prejudicar o controle glicêmico. Pode ser necessário ajustar a dosagem de insulina e / ou hipoglicêmicos orais.
Riscos de obstrução gastrointestinal
Como o comprimido de liberação prolongada de Zarelis não é deformável e não sofre alterações substanciais na forma do trato gastrointestinal, não deve ser administrado comumente a pacientes com estenose gastrointestinal grave preexistente (patológica ou iatrogênica) ou a pacientes com disfagia ou que têm dificuldade significativa em engolir os comprimidos.
Têm ocorrido raros relatos de sintomas obstrutivos associados ao uso do medicamento nas formulações não deformáveis de liberação prolongada em pacientes com estenose grave do trato gastrointestinal preexistente.
Zarelis comprimidos de libertação prolongada, devido à sua técnica de libertação prolongada, só deve ser administrado a doentes que conseguem engolir o comprimido inteiro (ver secção 4.2).
Os comprimidos de liberação prolongada de Zarelis contêm lactose.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp e síndrome de má absorção de glucose / galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Inibidores da monoamina oxidase (I-MAO)
IMAOs irreversíveis não seletivos
A venlafaxina não deve ser usada em combinação com IMAOs irreversíveis não seletivos. O uso de venlafaxina não deve ser iniciado por pelo menos 14 dias após a interrupção do tratamento com um IMAO irreversível não seletivo. O tratamento com venlafaxina deve ser interrompido pelo menos 7 dias antes de iniciar o tratamento com um IMAO irreversível não seletivo (ver secções 4.3 e 4.4).
Inibidor seletivo reversível de MAO-A (moclobemida)
A combinação de venlafaxina com um IMAO reversível e seletivo, como a moclobemida, não é recomendada devido ao risco de síndrome da serotonina. Após o tratamento com IMAOs reversíveis, um período de washout de pelo menos 14 dias antes de iniciar o tratamento com venlafaxina. pare de tomar venlafaxina pelo menos 7 dias antes de iniciar o tratamento com um IMAO reversível (ver secção 4.4).
IMAOs reversíveis não seletivos (linezolida)
O antibiótico linezolida é um IMAO fraco reversível e não seletivo e não deve ser prescrito a pacientes tratados com venlafaxina (ver seção 4.4).
Foram relatadas reações adversas graves em pacientes que interromperam recentemente a terapia com IMAO e iniciaram a terapia com venlafaxina, ou que interromperam recentemente a terapia com venlafaxina antes de iniciar a terapia com IMAO. Essas reações incluíram tremor, mioclonia, sudorese, náusea, vômito, rubor, tontura e hipertermia com manifestações semelhantes à síndrome neuroléptica maligna, convulsões e morte.
Síndrome da serotonina
Tal como acontece com outras drogas serotonérgicas, a síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal, pode ocorrer com a venlafaxina, especialmente com o uso concomitante de outras drogas que podem modular o sistema de neurotransmissão serotonérgica (como triptanos, SSRIs, IRSNs)., Lítio, sibutramina , tramadol ou "erva de São João [Hypericum perforatum]), com medicamentos que interferem com o metabolismo da serotonina (como IMAOs, por exemplo, azul de metileno) ou com precursores da serotonina (como suplementos de triptofano). Se o tratamento concomitante de venlafaxina e um SSRI, SNRI ou agonista do receptor da serotonina (triptano) for necessário, a observação cuidadosa do paciente é recomendada, especialmente no início do tratamento e nos aumentos de dose. O uso concomitante de venlafaxina e precursores da serotonina (como suplementos de triptofano) não é recomendado (ver secção 4.4).
Medicamentos que afetam o sistema nervoso central (SNC)
O risco do uso de venlafaxina em combinação com outros medicamentos com ação no SNC não foi avaliado sistematicamente.Portanto, deve-se ter cuidado quando a venlafaxina é administrada em combinação com outros medicamentos com ação no SNC.
Etanol
A venlafaxina demonstrou não aumentar o comprometimento das habilidades mentais e motoras causadas pelo etanol.No entanto, os doentes devem ser aconselhados a evitar o consumo de álcool enquanto tomam venlafaxina, como acontece com todos os outros medicamentos ativos para o SNC.
Efeitos de outros medicamentos na venlafaxina
Cetoconazol (inibidor do CYP3A4)
Um estudo farmacocinético com cetoconazol em metabolizadores fortes (MI) e metabolizadores fracos (MP) do CYP2D6 forneceu resultados de AUC mais elevados para a venlafaxina (70% e 21% em indivíduos com MP e MI do CYP2D6, respectivamente) e O-desmetilvenlafaxina (33% e 23 % em indivíduos MP e MI de CYP2D6, respectivamente) após administração de cetoconazol. O uso concomitante de venlafaxina com inibidores do CYP3A4 (por exemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, cetoconazol, nelfinavir ,onavir, saquinavir, telitromicina) pode, portanto, aumentar os níveis de venlafaxil-ritilina. inclui o uso concomitante de venlafaxina e um inibidor do CYP3A4.
Efeito da venlafaxina em outros medicamentos
Lítio
A síndrome da serotonina pode ocorrer com o uso concomitante de venlafaxina e lítio (ver Síndrome da serotonina).
Diazepam
A venlafaxina não tem efeito sobre a farmacocinética e farmacodinâmica do diazepam e seu metabólito ativo, desmetildiazepam. O diazepam não afeta a farmacocinética da venlafaxina ou de seu metabólito ativo O-desmetilvenlafaxina. Não se sabe se existe uma interação farmacocinética e / ou farmacodinâmica com outras benzodiazepinas.
Imipramina
A venlafaxina não afeta a farmacocinética da imipramina e da 2-OH-imipramina. Observou-se um aumento dependente da dose na AUC da 2-OH-desipramina de 2,5 a 4,5 vezes quando a venlafaxina foi administrada em doses únicas. 75 mg a 150 mg / A imipramina não afetou a farmacocinética da venlafaxina e O-desmetilvenlafaxina.O significado clínico desta interação é desconhecido.Recomenda-se precaução quando imipramina e venlafaxina administradas concomitantemente.
Haloperidol
Um estudo farmacocinético com haloperidol mostrou uma redução de 42% na depuração oral total, um aumento de 70% na AUC, um aumento de 88% em C, mas nenhuma alteração na meia-vida do haloperidol. Isso deve ser levado em consideração em pacientes tratados concomitantemente com haloperidol e venlafaxina. O significado clínico desta interação é desconhecido.
Risperidona
A venlafaxina aumentou a AUC da risperidona em 50%, mas não alterou significativamente o perfil farmacocinético geral das moléculas ativas (risperidona mais 9-hidroxirisperidona) .O significado clínico desta interação é desconhecido.
Metoprolol
A administração concomitante de venlafaxina e metoprolol a voluntários saudáveis em um estudo de interação farmacocinética para ambos os medicamentos resultou em um aumento de aproximadamente 30-40% nas concentrações plasmáticas de metoprolol, sem alteração nas concentrações plasmáticas de seu metabólito ativo, l "α-hidroximetoprolol. O significado clínico deste achado em pacientes hipertensos é desconhecido. O metoprolol não alterou o perfil farmacocinético da venlafaxina ou seu metabólito ativo, O-desmetilvenlafaxina. A co-administração de venlafaxina com metoprolol deve ser realizada. Com cautela.
Indinavir
Um estudo farmacocinético com indinavir mostrou uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% na C do indinavir. Indinavir não alterou a farmacocinética da venlafaxina e O-desmetilvenlafaxina.O significado clínico desta interação é desconhecido.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a administração de venlafaxina a mulheres grávidas.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). O risco potencial para humanos é desconhecido.A venlafaxina só deve ser administrada a mulheres grávidas se os benefícios esperados superarem qualquer risco possível.
Tal como acontece com outros inibidores da recaptação da serotonina (SSRIs / SNRIs), os sintomas de abstinência podem ocorrer em recém-nascidos se a venlafaxina for usada até o nascimento ou pouco antes. Alguns bebês expostos à venlafaxina no final do terceiro trimestre desenvolveram complicações que exigiram alimentação artificial, suporte respiratório ou hospitalização prolongada. Essas complicações podem surgir imediatamente após o parto.
Os dados epidemiológicos sugerem que o uso de ISRSs durante a gravidez, especialmente no final da gravidez, pode aumentar o risco de hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPN).
Embora nenhum estudo tenha investigado a relação entre o uso de ISRSs e hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPN), o risco potencial com Zarelis não pode ser excluído, dado o mecanismo de ação (inibição da recaptação da serotonina).
Os seguintes sintomas podem ser observados em recém-nascidos se as mães tiverem tomado um SSRI / SNRI no final da gravidez: irritabilidade, tremor, hipotonia, choro persistente e dificuldade em sugar ou adormecer. Esses sintomas podem ser causados por efeitos serotoninérgicos ou sintomas de exposição. Na maioria dos casos, essas complicações foram observadas imediatamente ou dentro de 24 horas após o parto.
Hora da alimentação
A venlafaxina e seu metabólito ativo, O-desmetilvenlafaxina, são excretados no leite humano.
Houve notificações pós-comercialização de lactentes amamentados que apresentaram choro, irritabilidade e distúrbios do sono. Os sintomas de abstinência do medicamento foram observados em bebês após a interrupção da amamentação. Não se pode excluir um risco para o lactente. Portanto, deve-se escolher entre continuar / descontinuar a amamentação ou continuar / descontinuar a terapia com Zarelis, levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia com Zarelis para a mulher.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Qualquer medicamento psicoativo pode prejudicar o julgamento, o pensamento ou as habilidades motoras. Portanto, os pacientes que tomam venlafaxina devem ser aconselhados a ter cuidado ao dirigir e operar máquinas perigosas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas mais comuns (> 1/10) notificadas em ensaios clínicos foram náuseas, boca seca, dor de cabeça e suores (incluindo suores noturnos).
As reações adversas estão listadas abaixo por classes de sistemas de órgãos e frequência.
As frequências são definidas como: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100 e
* Foram notificados casos de ideação suicida e comportamentos suicidas durante a terapêutica com venlafaxina ou imediatamente após a interrupção do tratamento (ver secção 4.4).
** Consulte a seção 4.4
*** Na análise geral dos resultados dos ensaios clínicos, a incidência de cefaleia com venlafaxina e placebo foi semelhante.
A descontinuação do tratamento com venlafaxina (especialmente quando abrupta) geralmente resulta em sintomas de abstinência. As reações mais comumente relatadas são tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia), distúrbios do sono (incluindo insônia e sonhos intensos), agitação ou ansiedade, náuseas e / ou vômitos, tremor, tontura, dor de cabeça e síndrome da gripe. Geralmente, esses eventos são leves a moderados e autolimitados; no entanto, em alguns pacientes podem ser graves e / ou prolongados. Portanto, é recomendado interromper gradualmente o uso do medicamento, com redução progressiva da dose , quando o tratamento com venlafaxina já não é necessário (ver secções 4.2 e 4.4).
Pacientes pediátricos
Em geral, o perfil de reações adversas da venlafaxina observado em ensaios clínicos controlados com placebo em crianças e adolescentes (com idades entre 6-17 anos) foi semelhante ao observado em adultos. Tal como nos adultos, foi observada diminuição do apetite, perda de peso, hipertensão arterial e aumento do colesterol sérico (ver secção 4.4).
A ideação suicida foi observada como uma reação adversa em ensaios clínicos pediátricos.Também houve aumento dos casos de hostilidade e, especialmente no transtorno depressivo maior, automutilação.
As seguintes reações adversas foram particularmente observadas em doentes pediátricos: dor abdominal, agitação, dispepsia, equimoses, epistaxe e mialgia.
04.9 Overdose
Na experiência pós-comercialização, a sobredosagem de venlafaxina foi notificada predominantemente em associação com álcool e / ou outros medicamentos.Os acontecimentos notificados mais frequentemente na sobredosagem incluem taquicardia, alterações da consciência (variando de sonolência a coma), midríase, convulsões e vómitos. eventos como alterações no eletrocardiograma (por exemplo, prolongamento do intervalo QT, bloqueio de ramo, prolongamento do QRS), taquicardia ventricular, bradicardia, hipotensão, tontura e morte foram relatados.
Estudos retrospectivos publicados relatam que a overdose de venlafaxina pode estar associada a um risco aumentado de desfechos fatais em comparação com o risco relatado com antidepressivos SSRI, mas inferior ao relatado com antidepressivos tricíclicos. Estudos epidemiológicos demonstraram que os pacientes tratados com venlafaxina têm um maior número de fatores de risco suicida do que os pacientes tratados com ISRS. O grau em que o risco aumentado de desfechos fatais pode ser atribuído à toxicidade da venlafaxina em sobredosagem em relação a algumas características dos pacientes tratados com venlafaxina não é claro. Para reduzir o risco de sobredosagem, deve ser prescrita a quantidade mínima de medicamento que permita um bom manejo do paciente.
Tratamento recomendado
São recomendadas medidas gerais de suporte e sintomáticas; O ritmo cardíaco e os sinais vitais devem ser monitorados. Em caso de risco de aspiração, a indução do vômito não é recomendada.A lavagem gástrica pode ser indicada se realizada imediatamente após a ingestão ou em pacientes sintomáticos. A administração de carvão ativado também pode limitar a absorção da substância ativa.A diurese forçada, diálise, hemoperfusão e exsanguíneo-transfusão são improváveis de trazer benefícios. Não existe um antídoto específico conhecido para a venlafaxina.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: outros antidepressivos.
Código ATC: N06AX16.
Acredita-se que o mecanismo da atividade antidepressiva da venlafaxina em humanos esteja relacionado à sua capacidade de aumentar a atividade dos neurotransmissores no sistema nervoso central. Estudos pré-clínicos demonstraram que a venlafaxina e seu principal metabólito, O-desmetilvenlafaxina (ODV), são inibidores da recaptação da serotonina e da noradrenalina . A venlafaxina também inibe fracamente a captação de dopamina. A venlafaxina e seu metabólito ativo reduzem a responsividade beta-adrenérgica após a administração aguda (dose única) e crônica. Em relação à sua ação geral na captação de neurotransmissores e na interação com os receptores, a venlafaxina e o ODV são muito semelhantes entre si.
A venlafaxina virtualmente não tem afinidade em vitro para receptores muscarínicos, colinérgicos, histaminérgicos H1 ou alfa1-adrenérgicos de cérebro de rato. A atividade farmacológica nesses receptores pode estar associada a vários efeitos colaterais observados com outras drogas antidepressivas, como anticolinérgicos, sedativos e efeitos colaterais cardiovasculares.
A venlafaxina não possui atividade inibitória da monoamina oxidase (MAO).
Educação em vitro mostraram que a venlafaxina virtualmente não tem afinidade para receptores opiáceos e benzodiazepínicos.
Episódios depressivos maiores
A eficácia da venlafaxina de liberação imediata no tratamento de episódios depressivos maiores foi demonstrada em cinco ensaios clínicos randomizados, de curto prazo, duplo-cegos, controlados por placebo de 4 a 6 semanas de duração para doses até 375 mg / A eficácia de prolongada -relação de venlafaxina no tratamento de episódios depressivos maiores foi demonstrada em dois ensaios clínicos de curta duração controlados por placebo de 8 e 12 semanas de duração avaliando doses variando de 75 a 225 mg / dia.
Um estudo de longo prazo avaliou a recidiva em pacientes ambulatoriais adultos que responderam à venlafaxina de liberação prolongada de rótulo aberto (75, 150 ou 225 mg / dia) por 8 semanas. Os pacientes foram randomizados para continuar o tratamento com venlafaxina de liberação prolongada na mesma dose, ou com placebo, por até 26 semanas.
Um segundo estudo duplo-cego controlado por placebo de longo prazo conduzido por um período de 12 meses em pacientes adultos com episódios recorrentes de depressão maior que responderam ao tratamento com venlafaxina (100 a 200 mg / dia, duas vezes ao dia) em seu último episódio depressivo demonstraram a eficácia da venlafaxina na prevenção de episódios depressivos recorrentes.
Distúrbio de ansiedade generalizada
A eficácia dos comprimidos de liberação prolongada de venlafaxina para o tratamento do Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) foi demonstrada em dois ensaios clínicos controlados por placebo de dose fixa de 8 semanas (75 semanas). A 225 mg / dia), um 6-6 estudo clínico controlado com placebo de dose fixa de 6 meses (75 a 225 mg / dia) e um estudo controlado com placebo de dose variável de 6 meses (37,5, 75 e 150 mg / dia).
Embora a dose de 37,5 mg / dia também tenha sido maior do que o placebo, essa dose não foi adequadamente eficaz quando comparada com as doses mais altas.
Transtorno de ansiedade social
A eficácia dos comprimidos de liberação prolongada de venlafaxina para o tratamento do transtorno de ansiedade social foi demonstrada em quatro estudos multicêntricos, duplo-cegos, controlados por placebo, de grupo paralelo, de 12 semanas, de dose variável e em estudos de 6 meses, duplo estudo cego, de grupo paralelo, controlado por placebo, de dose fixa / variável conduzido em pacientes ambulatoriais adultos. Os pacientes receberam doses variando de 75 a 225 mg / dia. No estudo de 6 meses, nenhuma maior eficácia foi demonstrada no grupo de 150-225 mg / dia em comparação com o grupo de 75 mg / dia.
Síndrome do pânico
A eficácia dos comprimidos de liberação prolongada de venlafaxina para o tratamento do transtorno do pânico foi demonstrada em dois estudos multicêntricos de 12 semanas, duplo-cegos, controlados por placebo, em pacientes ambulatoriais adultos com transtorno do pânico, com ou sem agorafobia. A dose inicial foi de 37,5 mg. / dia por 7 dias, seguido por doses fixas de 75 ou 150 mg / dia em um estudo, e 75 ou 225 mg / dia no outro estudo.
A eficácia também foi demonstrada em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos para avaliar a tolerabilidade a longo prazo, eficácia e prevenção de recaída em pacientes adultos que respondem ao tratamento aberto. Os pacientes continuaram a receber a mesma dose de venlafaxina de liberação prolongada que estavam tomando no final da fase aberta do tratamento (75, 150 ou 225 mg).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
A venlafaxina é extensamente metabolizada principalmente no seu metabólito ativo O-desmetilvenlafaxina (ODV). As meias-vidas plasmáticas médias ± SD da venlafaxina e ODV são 5 ± 2 horas e 11 ± 2 horas, respectivamente. As concentrações de venlafaxina e ODV no estado estacionário são alcançadas dentro de 3 dias de terapia oral de dose múltipla. Os ODVs de venlafaxina el "mostram cinética linear para dosagens variando de 75 a 450 mg / dia.
Absorção
Após doses orais únicas de venlafaxina de liberação imediata, pelo menos 92% da venlafaxina é absorvida. Devido ao efeito de primeira passagem hepática, a biodisponibilidade absoluta é entre 40% e 45%. Após a administração de venlafaxina de liberação imediata, as concentrações plasmáticas máximas de venlafaxina e ODV ocorrem em 2 e 3 horas, respectivamente. Após administração de venlafaxina de liberação prolongada , as concentrações plasmáticas máximas de venlafaxina e ODV ocorrem em 5,5 e 9 horas, respectivamente. liberado do comprimido de liberação prolongada é absorvido mais lentamente, mas na mesma taxa que o comprimido de liberação imediata. Os alimentos não alteram a biodisponibilidade da venlafaxina e ODV.
Distribuição
Em concentrações terapêuticas, a venlafaxina e o ODV ligam-se minimamente às proteínas plasmáticas humanas (27% e 30%, respetivamente) .O volume de distribuição da venlafaxina no estado estacionário após administração intravenosa é 4,4 ± 1,6 l / kg.
Metabolismo
A venlafaxina sofre metabolismo hepático significativo. Educação em vitro e na Vivo indicam que a venlafaxina é biotransformada em seu metabólito ativo mais importante, ODV, pelo CYP2D6. em vitro e na Vivo indicam que a venlafaxina é metabolizada em um metabólito secundário menos ativo, a N-desmetilvenlafaxina, pelo CYP3A4. Educação em vitro e na Vivo indicam que a venlafaxina é um inibidor fraco do CYP2D6. A venlafaxina não inibe CYP1A2, CYP2C9 ou CYP3A4.
Excreção
A venlafaxina e seus metabólitos são excretados principalmente pelos rins. Aproximadamente 87% de uma dose de venlafaxina é recuperada na urina em 48 horas como venlafaxina não modificada (5%), como ODV não conjugado (29%), como ODV conjugado (26%), ou na forma de outros metabólitos inativos secundários (27 Os valores de depuração plasmática em estado estacionário (M ± SD) para venlafaxina e ODV são 1,3 ± 0,6 L / h / kg e 0,4 ± 0,2 L / h / kg.
Grupos particulares de pacientes
Idade e sexo
A idade e o sexo não influenciam significativamente a farmacocinética da venlafaxina e ODV.
Metabolisadores fortes / fracos de CYP2D6
As concentrações plasmáticas de venlafaxina são mais elevadas nos metabolizadores fracos do CYP2D6 em comparação com os metabolizadores fortes. Uma vez que a exposição geral (AUC) da venlafaxina e ODV é semelhante em metabolizadores fracos e fortes, não é necessária uma posologia diferente para estes dois grupos.
Pacientes com insuficiência hepática
Em indivíduos com insuficiência hepática ligeira ou moderada (Child-Pugh Classes A e B), as semi-vidas da venlafaxina e ODV são prolongadas em comparação com indivíduos normais. As depurações da venlafaxina oral e ODV foram ambas reduzidas. Uma grande margem de variabilidade entre os sujeitos foi observada. Existem dados limitados em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4.2).
Pacientes com insuficiência renal
Em pacientes em diálise, a meia-vida de eliminação da venlafaxina é prolongada em aproximadamente 180% e a depuração é reduzida em aproximadamente 57% em comparação com indivíduos normais, enquanto a meia-vida de eliminação de ODV é prolongada em aproximadamente 142% e a depuração é reduzida em aproximadamente 56%.
O ajuste da dose é necessário em doentes com compromisso renal grave e em doentes em hemodiálise (ver secção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Estudos com venlafaxina em ratos e camundongos não produziram evidências de carcinogênese.
A venlafaxina não foi mutagênica em um amplo espectro de testes em vitro e na Vivo.
Os estudos de toxicidade reprodutiva em animais revelaram uma diminuição no peso dos cachorros em ratos, um aumento nos cachorros natimortos e um aumento nas mortes dos cachorros durante os primeiros 5 dias de lactação. A causa dessas mortes é desconhecida. Estes efeitos ocorreram com uma dose de 30 mg / kg / dia, que corresponde a 4 vezes a dose diária humana de 375 mg. A dose sem estes efeitos no rato foi de 1,3 vezes a dose por litro. Homem. O risco potencial para o ser humano é desconhecido.
A redução da fertilidade foi observada em um estudo no qual ratos machos e fêmeas foram expostos ao ODV Esta exposição correspondeu a aproximadamente 1 a 2 vezes a dose humana de 375 mg / dia de venlafaxina. A relevância destes dados para humanos não é conhecida.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet:
Manitol (E421)
Povidone K-90
Macrogol 400
Celulose microcristalina
Sílica coloidal anidra
Estearato de magnesio
Revestimento:
Acetato de celulose
Macrogol 400
Opadry Y 30 18037 (mistura de hipromelose, lactose mono-hidratada, dióxido de titânio (E172) e triacetina)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Blisters de PVC-Policlorotrifluoroetileno / Alumínio: Conservar a temperatura inferior a 30 ° C. Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
Frasco de HDPE: Armazenar abaixo de 30 ° C. Mantenha o frasco bem fechado para proteger o conteúdo da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters de PVC-Policlorotrifluoroetileno / Alumínio: Apresentações: Comprimidos de libertação prolongada de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 e 500 (apenas para uso hospitalar).
Frasco de HDPE com sílica gel dessecante contido na tampa: Tamanhos de embalagem: Comprimidos de liberação prolongada de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 e 500 (apenas para uso hospitalar).
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Nenhuma instrução especial para descarte.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Viale F. Testi, 330
20126 Milão
Itália
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Bolhas de PVC-Policlorotrifluoroetileno / Alumínio
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 10 comprimidos AIC 038316612 / M
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 14 comprimidos AIC 038316624 / M
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 20 comprimidos AIC 038316636 / M
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 28 comprimidos AIC 038316648 / M
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 30 comprimidos AIC 038316651 / M
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 50 comprimidos AIC 038316663 / M
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 56 comprimidos AIC 038316675 / M
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 60 comprimidos AIC 038316687 / M
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 100 comprimidos AIC 038316699 / M
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 500 comprimidos AIC 038316701 / M (embalagem hospitalar)
Garrafa HDPE
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 10 comprimidos AIC 038316713 / M
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 14 comprimidos AIC 038316725 / M
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 20 comprimidos AIC 038316737 / M
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 28 comprimidos AIC 038316749 / M
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 30 comprimidos AIC 038316752 / M
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 50 comprimidos AIC 038316764 / M
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 56 comprimidos AIC 038316776 / M
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 60 comprimidos AIC 038316788 / M
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 100 comprimidos AIC 038316790 / M
37,5 mg comprimidos de liberação prolongada 500 comprimidos AIC 038316802 / M (embalagem hospitalar)
Bolhas de PVC-Policlorotrifluoroetileno / Alumínio
75 mg comprimidos de liberação prolongada 10 comprimidos AIC 038316016 / M
75 mg comprimidos de liberação prolongada 14 comprimidos AIC 038316028 / M
75 mg comprimidos de liberação prolongada 20 comprimidos AIC 038316030 / M
75 mg comprimidos de liberação prolongada 28 comprimidos AIC 038316042 / M
75 mg comprimidos de liberação prolongada 30 comprimidos AIC 038316055 / M
75 mg comprimidos de liberação prolongada 50 comprimidos AIC 038316067 / M
75 mg comprimidos de liberação prolongada 56 comprimidos AIC 038316079 / M
75 mg comprimidos de liberação prolongada 60 comprimidos AIC 038316081 / M
75 mg comprimidos de liberação prolongada 100 comprimidos AIC 038316093 / M
75 mg comprimidos de liberação prolongada 500 comprimidos AIC 038316105 / M (embalagem hospitalar)
Garrafa HDPE
75 mg comprimidos de liberação prolongada 10 comprimidos AIC 038316117 / M
75 mg comprimidos de liberação prolongada 14 comprimidos AIC 038316129 / M
75 mg comprimidos de liberação prolongada 20 comprimidos AIC 038316131 / M
75 mg comprimidos de liberação prolongada 28 comprimidos AIC 038316143 / M
75 mg comprimidos de liberação prolongada 30 comprimidos AIC 038316156 / M
75 mg comprimidos de liberação prolongada 50 comprimidos AIC 038316168 / M
75 mg comprimidos de liberação prolongada 56 comprimidos AIC 038316170 / M
75 mg comprimidos de liberação prolongada 60 comprimidos AIC 038316182 / M
75 mg comprimidos de liberação prolongada 100 comprimidos AIC 038316194 / M
75 mg comprimidos de liberação prolongada 500 comprimidos AIC 038316206 / M (embalagem hospitalar)
Bolhas de PVC-Policlorotrifluoroetileno / Alumínio
150 mg comprimidos de liberação prolongada 10 comprimidos AIC 038316218 / M
150 mg comprimidos de liberação prolongada 14 comprimidos AIC 038316220 / M
150 mg comprimidos de liberação prolongada 20 comprimidos AIC 038316232 / M
150 mg comprimidos de liberação prolongada 28 comprimidos AIC 038316244 / M
150 mg comprimidos de liberação prolongada 30 comprimidos AIC 038316257 / M
150 mg comprimidos de liberação prolongada 50 comprimidos AIC 038316269 / M
150 mg comprimidos de liberação prolongada 56 comprimidos AIC 038316271 / M
150 mg comprimidos de liberação prolongada 60 comprimidos AIC 038316283 / M
150 mg comprimidos de liberação prolongada 100 comprimidos AIC 038316295 / M
150 mg comprimidos de liberação prolongada 500 comprimidos AIC 038316307 / M (embalagem hospitalar)
Garrafa HDPE
150 mg comprimidos de liberação prolongada 10 comprimidos AIC 038316319 / M
150 mg comprimidos de liberação prolongada 14 comprimidos AIC 038316321 / M
150 mg comprimidos de liberação prolongada 20 comprimidos AIC 038316333 / M
150 mg comprimidos de liberação prolongada 28 comprimidos AIC 038316345 / M
150 mg comprimidos de liberação prolongada 30 comprimidos AIC 038316358 / M
150 mg comprimidos de liberação prolongada 50 comprimidos AIC 038316360 / M
150 mg comprimidos de liberação prolongada 56 comprimidos AIC 038316372 / M
150 mg comprimidos de liberação prolongada 60 comprimidos AIC 038316384 / M
150 mg comprimidos de liberação prolongada 100 comprimidos AIC 038316396 / M
150 mg comprimidos de liberação prolongada 500 comprimidos AIC 038316408 / M (embalagem hospitalar)
Bolhas de PVC-Policlorotrifluoroetileno / Alumínio
225 mg comprimidos de liberação prolongada 10 comprimidos AIC 038316410 / M
225 mg comprimidos de liberação prolongada 14 comprimidos AIC 038316422 / M
225 mg comprimidos de liberação prolongada 20 comprimidos AIC 038316434 / M
225 mg comprimidos de liberação prolongada 28 comprimidos AIC 038316446 / M
225 mg comprimidos de liberação prolongada 30 comprimidos AIC 038316459 / M
225 mg comprimidos de liberação prolongada 50 comprimidos AIC 038316461 / M
225 mg comprimidos de liberação prolongada 56 comprimidos AIC 038316473 / M
225 mg comprimidos de liberação prolongada 60 comprimidos AIC 038316485 / M
225 mg comprimidos de liberação prolongada 100 comprimidos AIC 038316497 / M
225 mg comprimidos de liberação prolongada 500 comprimidos AIC 038316509 / M (embalagem hospitalar)
Garrafa HDPE
225 mg comprimidos de liberação prolongada 10 comprimidos AIC 038316511 / M
225 mg comprimidos de liberação prolongada 14 comprimidos AIC 038316523 / M
225 mg comprimidos de liberação prolongada 20 comprimidos AIC 038316535 / M
225 mg comprimidos de liberação prolongada 28 comprimidos AIC 038316547 / M
225 mg comprimidos de liberação prolongada 30 comprimidos AIC 038316550 / M
225 mg comprimidos de liberação prolongada 50 comprimidos AIC 038316562 / M
225 mg comprimidos de liberação prolongada 56 comprimidos AIC 038316574 / M
225 mg comprimidos de liberação prolongada 60 comprimidos AIC 038316586 / M
225 mg comprimidos de liberação prolongada 100 comprimidos AIC 038316598 / M
225 mg comprimidos de liberação prolongada 500 comprimidos AIC 038316600 / M (embalagem hospitalar)
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
6 de setembro de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Abril de 2013
-cos-cause-sintomi-e-terapia.jpg)
