Ingredientes ativos: Olmesartana medoxomila, Hidroclorotiazida
PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg comprimidos revestidos por película
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg comprimidos revestidos por película
As bulas da plaunazida estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg comprimidos revestidos por película, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg comprimidos revestidos por película
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg comprimidos revestidos por película, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg comprimidos revestidos por película
Por que é usado o Plaunazide? Para que serve?
A plaunazida contém duas substâncias ativas denominadas olmesartan medoxomilo e hidroclorotiazida, que são utilizadas para tratar a hipertensão (hipertensão).
- O olmesartan medoxomilo pertence a um grupo de medicamentos denominados “antagonistas dos receptores da angiotensina II”. Ele reduz a pressão arterial ao liberar os vasos sanguíneos.
- A hidroclorotiazida pertence a um grupo de medicamentos denominados “diuréticos”, que reduz a pressão arterial ao ajudar o organismo a eliminar o excesso de líquido, ao fazer com que os rins produzam mais urina.
Ser-lhe-á administrado Plaunazida se o Plaunac (olmesartan medoxomilo) por si só não controlar adequadamente a sua pressão arterial. Quando administradas juntas, as duas substâncias ativas do Plaunazide ajudam a baixar a pressão arterial mais do que quando administradas isoladamente.
Pode já estar a tomar medicamentos para tratar a tensão arterial elevada, mas o seu médico pode receitar-lhe Plaunazida para obter uma redução adicional.
A pressão arterial elevada pode ser controlada com medicamentos como os comprimidos de Plaunazide. Seu médico provavelmente também recomendou que você faça algumas mudanças no estilo de vida para ajudar a reduzir sua pressão arterial (por exemplo, perder peso, parar de fumar, reduzir a ingestão de álcool e reduzir a ingestão de sal na dieta). Seu médico também pode ter aconselhado você a fazer exercícios regularmente, como caminhar ou nadar. É importante que siga estes conselhos do seu médico.
Contra-indicações Quando a Plaunazida não deve ser usada
Não tome Plaunazide
- se tem alergia ao olmesartan medoxomilo ou à hidroclorotiazida, ou a qualquer outro componente deste medicamento ou substâncias semelhantes à hidroclorotiazida (sulfonamidas).
- se estiver grávida de mais de três meses (é aconselhável evitar o uso de Plaunazida mesmo durante os primeiros meses de gravidez - ver a seção “gravidez”).
- se tiver problemas renais.
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno
- se tem níveis baixos de potássio ou sódio, ou se tem níveis elevados de cálcio ou ácido úrico (com sintomas de gota ou pedras nos rins) no sangue que não melhoram após o tratamento.
- se tem problemas hepáticos moderados ou graves ou amarelecimento da pele e dos olhos (icterícia) ou problemas com o fluxo da bílis da vesícula biliar (obstrução biliar, por exemplo pedras).
Se pensa que algum destes se aplica a si, ou não tem a certeza, não tome o medicamento. Contacte o seu médico e siga os seus conselhos.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Plaunazida
Fale com o seu médico antes de usar PLAUNAZIDE.
Antes de tomar este medicamento, consulte o seu médico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um "inibidor da ECA" (por exemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), particularmente se você tiver problemas renais relacionados ao diabetes.
- aliscireno
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares.
Consulte também as informações sob o título "Não tome Plaunazida"
Antes de tomar este medicamento, consulte o seu médico se também tiver algum dos seguintes problemas de saúde:
- Transplante de rim.
- Doença hepática.
- Insuficiência cardíaca ou problemas nas válvulas cardíacas ou no músculo cardíaco.
- Vômito ou diarreia severa ou que dura vários dias.
- Tratamento com diuréticos em altas doses ou se estiver fazendo uma dieta pobre em sal.
- Problemas com as glândulas supra-renais (por exemplo, aldosteronismo primário).
- Diabetes.
- Lúpus eritematoso (uma doença autoimune).
- Alergias ou asma
Informe o seu médico se tiver diarreia grave e prolongada com perda de peso significativa. O seu médico irá avaliar os seus sintomas e decidir se continua com este tratamento anti-hipertensivo.
O seu médico pode querer vê-lo com mais frequência e fazer alguns testes se você tiver alguma das condições anteriores.
A plaunazida pode causar níveis aumentados de gordura e ácido úrico (causando gota - inchaço doloroso das articulações) no sangue. O seu médico provavelmente irá querer fazer análises periódicas ao sangue para avaliar essas condições.
Pode alterar os níveis de certas substâncias, chamadas eletrólitos, no sangue. Seu médico provavelmente desejará fazer exames de sangue periódicos para avaliar essas condições. Os sinais de alterações eletrolíticas são: sede, boca seca, dor muscular ou cãibras, fadiga muscular, pressão arterial baixa (hipotensão), sensação de fraqueza, apatia, cansaço, sonolência ou inquietação, náusea, vômito, necessidade reduzida de urinar, frequência cardíaca acelerada . Informe o seu médico se esses sintomas aparecerem.
Tal como acontece com qualquer medicamento que reduza a pressão arterial, uma redução excessiva da pressão arterial em pacientes com distúrbios do fluxo sanguíneo do coração ou do cérebro pode levar a um ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral. O seu médico irá então verificar cuidadosamente a sua tensão arterial.
Se for necessário fazer testes de função da paratireoide, você deve parar de tomar Plaunazida antes de fazer esses testes.
Se você pratica esportes, esse medicamento pode alterar os resultados de um teste de doping, tornando-o positivo.
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida ou a engravidar. A plaunazida não é recomendada no início da gravidez e não pode ser tomada após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizada a partir desta altura (ver secção “gravidez”).
Crianças e adolescentes
Plaunazide não é recomendado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito da Plaunazida
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Em particular, informe o seu médico ou farmacêutico sobre os seguintes medicamentos
- Outros medicamentos que baixam a pressão arterial (anti-hipertensivos) podem aumentar o efeito da Plaunazida. O seu médico pode necessitar de ajustar a sua dose e / ou tomar outras precauções. Se estiver a tomar um inibidor da ECA ou aliscireno (ver também informação em: “Não tome Plaunazide "e" Advertências e precauções ")
- Medicamentos que podem causar alterações nos níveis de potássio no sangue quando usados concomitantemente com Plaunazida. Estes incluem: o suplementos de potássio (como substitutos do sal contendo potássio) o diuréticos o heparina (para tornar o sangue mais fino) o laxantes o esteróides o hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) o carbenoxolona (um medicamento usado para tratar úlceras da boca e do estômago) o penicilina G sódio (também chamado de benzilpenicilina sódica, um antibiótico) o alguns analgésicos, como aspirina ou salicilatos
- Lítio (um medicamento usado para tratar alterações de humor e alguns tipos de depressão) usado junto com Plaunazida pode aumentar a toxicidade do lítio. Se você tiver que tomar lítio, seu médico irá medir seus níveis sanguíneos de lítio.
- Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs, medicamentos usados para diminuir a dor, inchaço e outros sintomas de inflamação, incluindo "artrite) usados juntamente com Plaunazida podem aumentar o risco de insuficiência renal. A eficácia da Plaunazida pode ser reduzida pelos AINEs.
- Pílulas para dormir, sedativos e antidepressivos usados em conjunto com a Plaunazida podem causar uma queda repentina da pressão arterial ao se levantar
- Alguns medicamentos, como baclofeno e tubocurarina, usados para relaxar os músculos
- Amifostina e alguns outros medicamentos usados para tratar o câncer, como ciclofosfamida ou metotrexato
- Colestiramina e colestipol, medicamentos para reduzir a gordura no sangue
- Cloridrato de colesevelam, um medicamento que reduz os níveis de colesterol no sangue, o que pode diminuir o efeito da Plaunazida.O seu médico pode aconselhá-lo a tomar Plaunazida pelo menos 4 horas antes do cloridrato de colesevelam.
- Medicamentos anticolinérgicos, como atropina e biperideno
- Medicamentos como tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, amissulprida, pimozida, sultoprida, tiaprida, droperidol ou haloperidol, usados para tratar algumas doenças psiquiátricas
- Certos medicamentos, como quinidina, hidroquinidina, disopiramida, amiodarona, sotalol ou digitálicos, usados para tratar doenças cardíacas
- Medicamentos como mizolastina, pentamidina, terfenadina, dofetilida, ibutilida ou eritromicina injetados, que podem alterar o ritmo cardíaco
- Medicamentos antidiabéticos orais, como metformina ou insulina, usados para reduzir os níveis de glicose no sangue
- Betabloqueadores e diazóxido, medicamentos usados para tratar a hipertensão ou baixa de açúcar no sangue, respectivamente, pois a Plaunazida pode aumentar o seu efeito hipotensor e hiperglicêmico.
- Metildopa, um medicamento usado para tratar a hipertensão
- Medicamentos como a norepinefrina, usados para aumentar a pressão arterial e diminuir a frequência cardíaca
- Difemanil, usado para tratar uma frequência cardíaca lenta ou reduzir a transpiração
- Medicamentos como probenecida, sulfinpirazona e alopurinol, usados para tratar a gota
- Suplementos de cálcio
- Amantadina, um medicamento antiviral
- Ciclosporina, um medicamento usado para impedir a rejeição de órgãos transplantados
- Certos antibióticos chamados tetraciclinas ou esparfloxacina
- Anfotericina, um medicamento usado para tratar infecções fúngicas
- Alguns antiácidos, usados para o ácido gástrico, como o hidróxido de alumínio e magnésio, podem reduzir ligeiramente a eficácia da Plaunazida.
- Cisaprida, usada para aumentar a circulação de alimentos no estômago e intestinos
- Halofantina, usada para malária
Plaunazide com comida e bebida
A plaunazida pode ser tomada com ou sem alimentos. Tome cuidado para beber álcool enquanto estiver a tomar Plaunazida, pois algumas pessoas podem sentir desmaios ou tonturas. Se isso acontecer com você, não beba qualquer outra bebida alcoólica, incluindo vinho, cerveja ou bebidas alcoólicas com gás.
Pacientes negros
Tal como acontece com outros medicamentos semelhantes, o efeito anti-hipertensivo de Plaunazida pode ser ligeiramente reduzido em pacientes negros.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Gravidez
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida ou se existe a possibilidade de engravidar. Como regra, o seu médico irá aconselhá-la a parar de tomar Plaunazida antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Plaunazida. A Plaunazida não é recomendada durante a gravidez e não é recomendada. Deve. ser tomado se estiver grávida de mais de três meses, pois pode ser gravemente prejudicial para o bebê se tomado após o terceiro mês de gravidez.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver a amamentar ou se estiver prestes a começar a amamentar.Paunazida não é recomendada para mães que estão a amamentar e o seu médico pode escolher outro tratamento para si se desejar amamentar.
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Você pode sentir sonolência ou tontura durante o tratamento para a hipertensão. Se isto acontecer, não conduza nem utilize máquinas até que os sintomas desapareçam. Consulte o seu médico para obter conselhos.
Plaunazida contém lactose
Este medicamento contém lactose (um tipo de açúcar). Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração. Como usar a Plaunazida: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Se você não tiver certeza, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose recomendada é um comprimido de Plaunazida 40 mg / 12,5 mg por dia. No entanto, se a sua pressão arterial não estiver controlada, o seu médico pode decidir mudar a sua prescrição para um comprimido de Plaunazide 40 mg / 25 mg por dia.
Engula os comprimidos com um pouco de água. Se possível, tome a sua dose à mesma hora todos os dias, por exemplo, ao pequeno-almoço. É importante continuar a tomar Plaunazida até que o seu médico lhe diga para parar.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado uma quantidade excessiva de Plaunazida
Se você tomar mais Plaunazida do que deveria
Se tomar mais comprimidos do que deveria ou se uma criança engolir acidentalmente um ou mais comprimidos, vá ao médico ou ao serviço de urgência mais próximo imediatamente e leve a embalagem do medicamento consigo.
Se você se esqueceu de tomar Plaunazide
Se você se esquecer de tomar uma dose, tome apenas a sua dose normal no dia seguinte. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Plaunazide
É importante continuar a tomar Plaunazida, a menos que o seu médico lhe diga para parar.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da Plaunazida
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
No entanto, os dois efeitos colaterais a seguir podem ser sérios:
- Podem ocorrer raramente reações alérgicas que podem afetar todo o corpo com inchaço da face, boca e / ou laringe (localização das cordas vocais), associadas a comichão e erupção cutânea. Se isto acontecer, pare de tomar Plaunazida e contacte o seu médico imediatamente.
- A plaunazida pode causar uma redução excessiva da pressão arterial em indivíduos suscetíveis ou como resultado de uma reação alérgica. Podem ocorrer tonturas ou desmaios pouco frequentes. Se isto acontecer, pare de tomar Plaunazida, contacte o seu médico imediatamente e deite-se.
A plaunazida é uma combinação de duas substâncias ativas e as informações a seguir mencionam primeiro os outros efeitos colaterais relatados até agora com a combinação de Plaunazida (além dos já mencionados acima) e, em seguida, aqueles conhecidos para as substâncias ativas separadas.
Outros efeitos colaterais conhecidos da Plaunazida até agora:
Se ocorrerem estes efeitos secundários, são frequentemente ligeiros e o tratamento com Plaunazida não deve ser interrompido.
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas):
Tontura, fraqueza, dor de cabeça, cansaço, dor no peito, inchaço dos tornozelos, pés, pernas, mãos ou braços.
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
Percepção de batimento cardíaco (palpitações), erupção cutânea, eczema, tontura, tosse, indigestão, dor abdominal, náusea, vômito, diarreia, cãibras musculares, dores musculares, dores nas articulações, dores nos braços e nas pernas, dores nas costas, dificuldade em mover ereção nos homens, sangue na urina. Também foram observadas algumas alterações nos testes laboratoriais, raramente, incluindo: aumento dos níveis de gordura no sangue, aumento dos níveis de ureia ou ácido úrico no sangue, aumento da creatinina, aumento ou diminuição dos níveis de potássio no sangue, aumento dos níveis de cálcio no sangue, aumento de glicose no sangue, aumento dos índices da função hepática O seu médico descobrirá com os seus exames de sangue e dirá se algo precisa ser feito.
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas):
Sensação de mal-estar, perturbação da consciência, bolhas na pele (pápulas), insuficiência renal aguda.
Raramente, também foram observadas algumas alterações nos exames laboratoriais, que incluem o seguinte: aumento do nitrogênio ureico no sangue, diminuição dos valores de hemoglobina e hematócrito.
Efeitos indesejáveis adicionais relatados com o uso de olmesartana medoxomila ou hidroclorotiazida isoladamente, mas não com Plaunazida ou com maior frequência
Olmesartana medoxomila
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas):
Bronquite, tosse, coriza ou nariz entupido, dor de garganta, dor abdominal, indigestão, diarreia, náusea, gastroenterite, dor nas articulações ou nos ossos, dor nas costas, sangue na urina, infecção do trato urinário, sintomas semelhantes aos da gripe, dor.
Algumas anormalidades laboratoriais também foram comumente observadas, incluindo: aumento dos níveis de gordura no sangue, aumento dos níveis de ureia ou ácido úrico no sangue, aumento dos índices de função muscular e hepática
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
Reações alérgicas imediatas que podem afetar todo o corpo e que podem causar problemas respiratórios ou uma queda rápida da pressão arterial que também pode levar a desmaios (reações anafiláticas), inchaço da face, angina (dor ou sensação de desconforto no peito, conhecido como angina de peito), sensação de enjoo, reação alérgica na pele, comichão, erupção na pele (erupção na pele), bolhas na pele (pápulas).
Algumas alterações nos testes laboratoriais também foram raramente observadas, incluindo: redução no número de certas células sanguíneas chamadas plaquetas (trombocitopenia).
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas):
Insuficiência renal, fraqueza.
Algumas alterações nos testes laboratoriais também foram raramente observadas, incluindo aumentos no potássio no sangue.
Hidroclorotiazida
Efeitos colaterais muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
Alterações nos exames laboratoriais que incluem: aumento dos níveis de gordura e ácido úrico no sangue.
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas):
Sensação de confusão, dor abdominal, desconforto estomacal, distensão abdominal, diarreia, náuseas, vômitos, prisão de ventre, eliminação de glicose na urina. Algumas anormalidades laboratoriais também foram observadas, incluindo: aumento dos níveis de creatinina, ureia, cálcio e glicose no sangue, diminuição dos níveis de cloreto, potássio, magnésio e sódio no sangue. Aumento da amilase sérica (hiperamilasemia)
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
Diminuição ou perda de apetite, dificuldades respiratórias graves, reações anafiláticas da pele (reações de hipersensibilidade), agravamento da miopia pré-existente, eritema, reações cutâneas à luz, coceira, manchas roxas ou manchas na pele devido a um pequeno sangramento (púrpura), pele bolhas (pápulas).
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas):
Glândulas salivares doloridas e inchadas, contagem de glóbulos brancos diminuída, contagem de plaquetas diminuída, anemia, lesão da medula óssea, inquietação, sensação de depressão, distúrbios do sono, falta de interesse (apatia), formigamento e dormência, convulsões, visão de objetos amarelos, visão turva , olho seco, batimento cardíaco irregular, inflamação dos vasos sanguíneos, coágulos sanguíneos (trombose ou embolia), inflamação pulmonar, acúmulo de fluido nos pulmões, inflamação do pâncreas, icterícia, infecção da vesícula biliar, sintomas de lúpus eritematoso (como erupção cutânea , dores nas articulações e mãos e dedos frios), reações alérgicas na pele, descamação da pele e bolhas, inflamação não infecciosa dos rins (nefrite intersticial), febre, fraqueza muscular (às vezes causando limitações motoras).
Efeitos colaterais muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas):
Alterações eletrolíticas causando uma “redução anormal dos níveis de cloreto no sangue (alcalose hipoclorêmica). Bloqueio intestinal (íleo paralítico).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional em "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após “VAL”. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Plaunazide contém
Os ingredientes ativos são:
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg: Cada comprimido revestido por película contém 40 mg de olmesartan medoxomilo e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Plaunazida 40 mg / 25 mg: Cada comprimido revestido por película contém 40 mg de olmesartan medoxomilo e 25 mg de hidroclorotiazida.
Os outros componentes são: Celulose microcristalina, lactose mono-hidratada *, hiprolose pouco substituída, hiprolose, estearato de magnésio, dióxido de titânio (E171), talco, hipromelose, óxido de ferro (III) (E172).
* Consulte a seção "Plaunazida contém lactose" acima.
Qual o aspecto da Plaunazida e conteúdo da embalagem
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg, comprimidos revestidos por película, ovais, 15x7 mm, vermelho amarelado, com a gravação "C23" numa das faces;
Plaunazida 40 mg / 25 mg, comprimidos revestidos por película ovais, 15x7 mm, rosa, com a gravação “C25” num dos lados.
Plaunazida está disponível em embalagens de 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 comprimidos revestidos por película e em embalagens de 10, 50 e 500 comprimidos revestidos por película com blisters de dose unitária pré-cortados.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DE PLAUNAZIDA REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimidos revestidos por película de 40 mg / 12,5 mg de plaunazida:
cada comprimido revestido por película contém 40 mg de olmesartan medoxomila e 12,5 mg de hidroclorotiazida
Comprimidos revestidos por película de plaunazida de 40 mg / 25 mg:
cada comprimido revestido por película contém 40 mg de olmesartan medoxomila e 25 mg de hidroclorotiazida
Excipientes com efeitos conhecidos:
Comprimidos revestidos por película de 40 mg / 12,5 mg de plaunazida: cada comprimido revestido por película contém 233,9 mg de lactose mono-hidratada
Plaunazida 40 mg / 25 mg comprimidos revestidos por película: cada comprimido revestido por película contém 221,4 mg de lactose mono-hidratada
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg comprimidos revestidos por película: amarelo avermelhado, forma oval, 15x7 mm comprimidos revestidos por película, com gravação C23 em um dos lados
Comprimidos revestidos por película de plaunazida de 40 mg / 25 mg: Comprimidos revestidos por película rosa, ovais, de 15x7 mm, gravados num dos lados com as iniciais C25
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da hipertensão arterial essencial.
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg e 40 mg / 25 mg, associações fixas, são indicadas em pacientes adultos cuja pressão arterial não é adequadamente controlada por olmesartan medoxomila 40 mg isoladamente.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Adultos
A dose recomendada de Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ou 40 mg / 25 mg é de um comprimido por dia.
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg pode ser administrado em pacientes cuja pressão arterial não seja adequadamente controlada com olmesartan medoxomila 40 mg isoladamente.
Plaunazida 40 mg / 25 mg pode ser administrado em pacientes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada pela combinação fixa de Plaunazida 40 mg / 12,5 mg.
Para facilidade de utilização, os doentes a receber olmesartan medoxomilo e hidroclorotiazida como comprimidos separados podem mudar para o tratamento com comprimidos de Plaunazida 40 mg / 12,5 mg ou 40 mg / 25 mg, contendo as mesmas quantidades de substâncias ativas.
A plaunazida 40 mg / 12,5 mg e 40 mg / 25 mg pode ser tomada em jejum ou com alimentação.
Pacientes idosos (com 65 anos ou mais)
A mesma posologia da combinação usada em adultos é recomendada em pacientes idosos.A pressão arterial deve ser monitorada cuidadosamente.
Insuficiência renal
A plaunazida é contra-indicada em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min). A dose máxima de olmesartana medoxomila em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina 30-60 ml / min) é 20 mg de olmesartana medoxomila uma vez ao dia devido à experiência limitada com doses mais altas neste grupo de pacientes, e monitoramento periódico é recomendado . Portanto, Plaunazida 40 mg / 12,5 mg e 40 mg / 25 mg estão contra-indicados em todas as fases da insuficiência renal (ver secções 4.3, 4.4, 5.2).
Insuficiência hepática
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg e 40 mg / 25 mg deve ser usado com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro (ver secções 4.4, 5.2). É aconselhável monitorar de perto a pressão arterial e a função renal em pacientes com insuficiência hepática em uso de diuréticos e / ou outros medicamentos anti-hipertensivos. Em pacientes com insuficiência hepática moderada, a dose inicial recomendada de olmesartan medoxomila é de 10 mg uma vez ao dia e a dose máxima não deve exceder 20 mg uma vez ao dia. Não existe experiência com a utilização de olmesartan medoxomilo em doentes com compromisso hepático grave. A plaunazida 40 mg / 12,5 mg e 40 mg / 25 mg não deve ser utilizada em doentes com compromisso hepático moderado e grave (ver secções 4.3, 5.2), bem como em doentes com colestase e obstrução biliar (ver secção 4.3).
População pediátrica
A segurança e eficácia de Plaunazide 40 mg / 12,5 mg e 40 mg / 25 mg em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.
Método de administração
O comprimido deve ser engolido com uma quantidade suficiente de líquido (por exemplo, um copo de água) O comprimido não deve ser mastigado e deve ser tomado à mesma hora todos os dias.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes (listados na seção 6.1) ou a outras substâncias derivadas das sulfonamidas (uma vez que a hidroclorotiazida é um medicamento derivado das sulfonamidas).
Compromisso renal (ver secções 4.4 e 5.2).
Hipocalemia refratária, hipercalcemia, hiponatremia e hiperuricemia sintomática.
Insuficiência hepática moderada e grave, colestase e distúrbios biliares obstrutivos (ver secção 5.2).
Segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
O uso concomitante de Plaunazide com medicamentos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG 2) (ver seções 4.5 e 5.1).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Depleção do volume intravascular:
Em pacientes com hipovolemia e / ou depleção de sódio causada por altas doses de diuréticos, redução da ingestão de sódio na dieta, diarreia ou vômito, pode ocorrer hipotensão sintomática, especialmente após a primeira dose. Estas condições devem ser corrigidas antes de iniciar o tratamento com Plaunazida.
Outras condições relacionadas à estimulação do sistema renina-angiotensina-aldosterona:
Em pacientes cujo tônus vascular e função renal são principalmente dependentes da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave ou doença renal, incluindo estenose da artéria renal), o tratamento foi associado a hipotensão aguda, azotemia, oligúria ou, em casos raros, insuficiência renal aguda com medicamentos que afetam este sistema.
Hipertensão renovascular:
Existe um risco aumentado de hipotensão grave e insuficiência renal em doentes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria aferente de um único rim funcional, tratados com medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Insuficiência renal e transplante renal:
A plaunazida não deve ser utilizada em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min). A dose máxima de olmesartan medoxomilo em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (depuração da creatinina 30-60 ml / min) é de 20 mg de olmesartan medoxomilo uma vez por dia. No entanto, nestes doentes, Plaunazida 20 mg / 12,5 mg e 20 mg / 25 mg deve ser administrado com precaução e recomenda-se a monitorização periódica do potássio sérico, creatinina e ácido úrico. Pode ocorrer azotemia associada ao uso de diuréticos tiazídicos em pacientes com insuficiência renal. Se houver insuficiência renal progressiva, é necessária uma reavaliação cuidadosa da terapia, considerando a interrupção do diurético. Portanto, Plaunazida 40 mg / 12,5 mg e 40 mg / 25 mg são contra-indicados em todas as fases do compromisso renal (ver secção 4.3).
Não há experiência com a administração de Plaunazida em pacientes que foram submetidos a transplante renal recentemente.
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS):
Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver seções 4.5 e 5.1).
Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Insuficiência hepática:
Atualmente, não há experiência com olmesartana medoxomila em pacientes com insuficiência hepática grave. Em pacientes com insuficiência hepática moderada, a dose máxima de olmesartan medoxomila é de 20 mg uma vez ao dia. Além disso, leves alterações no equilíbrio hídrico e eletrolítico durante a terapia com tiazida podem induzir coma hepático em pacientes com função hepática comprometida ou doença hepática progressiva. O uso de Plaunazida 40 mg / 12,5 mg e 40 mg / 25 mg é, portanto, contra-indicado em pacientes com insuficiência hepática moderada a grave, colestase e obstrução biliar (ver seções 4.3, 5.2). Deve-se ter cuidado em pacientes com insuficiência hepática leve (ver secções 4.3, 5.2). consulte a seção 4.2).
Estenose da válvula aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva:
Tal como acontece com outros vasodilatadores, recomenda-se cuidado especial em pacientes com estenose da válvula aórtica ou mitral ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Aldosteronismo primário:
Pacientes com aldosteronismo primário geralmente não respondem aos fármacos anti-hipertensivos que agem por inibição do sistema renina-angiotensina.Portanto, o uso de Plaunazida não é recomendado nesses pacientes.
Efeitos metabólicos e endócrinos:
A terapia com tiazidas pode prejudicar a tolerância à glicose. Podem ser necessários ajustes posológicos de insulina ou hipoglicemiantes orais em doentes diabéticos (ver secção 4.5) .A diabetes mellitus latente pode manifestar-se durante a terapêutica com tiazidas.
O aumento dos níveis de colesterol e triglicerídeos é um efeito indesejável conhecido associado à terapia com diuréticos tiazídicos.
Hiperuricemia ou gota podem ocorrer em alguns pacientes recebendo terapia com tiazidas.
Desequilíbrio eletrolítico:
Como acontece com todos os pacientes em terapia diurética, as medições periódicas de eletrólitos séricos devem ser realizadas em intervalos apropriados.
As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem causar desequilíbrio hidroeletrolítico (incluindo hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipoclorémica). Os sinais de alerta de desequilíbrio hidroeletrolítico são boca seca, fraqueza, letargia, sonolência, inquietação, dores musculares ou cãibras, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e perturbações gastrointestinais, como náuseas ou vómitos (ver secção 4.8).
O risco de hipocalemia é maior em pacientes com cirrose hepática, em pacientes com diurese rápida, em pacientes recebendo ingestão oral inadequada de eletrólitos e em pacientes recebendo terapia concomitante com corticosteroides ou ACTH (ver seção 4.5). Inversamente, devido ao antagonismo do receptor da angiotensina II (AT-1) do olmesartan medoxomilo contido no Plaunazida, pode ocorrer hipercaliemia, especialmente na presença de insuficiência renal e / ou insuficiência cardíaca e diabetes mellitus. O monitoramento adequado do potássio sérico é recomendado em pacientes de risco. Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio e outros medicamentos que podem induzir aumentos no potássio sérico (como a heparina) devem ser administrados com precaução ao tomar Plaunazida (ver secção 4.5).
Não há evidências de que o olmesartan medoxomila reduza ou previna a hiponatremia induzida por diuréticos. A deficiência de cloreto geralmente é leve e geralmente não requer tratamento.
As tiazidas podem reduzir a excreção urinária de cálcio e causar aumentos leves e intermitentes no cálcio sérico na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio.A hipercalcemia pode ser uma manifestação de hiperparatireoidismo oculto. As tiazidas devem ser interrompidas antes do exame. Função da paratireoide.
Foi demonstrado que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio, com possível hipomagnesemia.
Em pacientes edematosos, expostos a altas temperaturas atmosféricas, pode ocorrer hiponatremia de diluição.
Lítio:
Tal como acontece com outros antagonistas dos receptores da angiotensina II, a administração concomitante de lítio e Plaunazida não é recomendada (ver secção 4.5).
Enteropatia semelhante a Sprue:
Em casos muito raros, foi relatada diarreia crônica com perda significativa de peso, possivelmente causada por uma reação de hipersensibilidade localizada tardia, em pacientes recebendo olmesartana por alguns meses ou anos. Biópsias intestinais de pacientes frequentemente revelaram atrofia das vilosidades. Se um paciente apresentar esses sintomas durante o tratamento com olmesartana, outras etiologias devem ser excluídas. A descontinuação de olmesartan medoxomila deve ser considerada nos casos em que nenhuma “outra etiologia seja identificada”.
Nos casos em que os sintomas desaparecem e a enteropária tipo sprue é confirmada por uma biópsia, o tratamento com olmesartan medoxomilo não deve ser reiniciado.
Diferenças étnicas:
Tal como acontece com todos os outros medicamentos que contêm antagonistas dos recetores da angiotensina II, o efeito anti-hipertensivo de Plaunazide é ligeiramente menor em doentes negros, possivelmente devido à maior prevalência de níveis baixos de renina na população negra hipertensa.
Teste de doping:
A hidroclorotiazida contida neste medicamento pode causar testes anti-doping positivos.
Gravidez:
A terapia com antagonistas dos receptores da angiotensina II não deve ser iniciada durante a gravidez. Tratamento anti-hipertensivo alternativo com um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez deve ser usado em pacientes que planejam gravidez, a menos que a continuação da terapia com antagonistas dos receptores da angiotensina II não seja considerada essencial. o tratamento com antagonistas dos receptores da angiotensina II deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa (ver parágrafos 4.3 e 4.6).
De outros:
Como acontece com todos os anti-hipertensivos, em pacientes com doença isquêmica do coração ou doença cerebrovascular isquêmica, a redução excessiva da pressão arterial pode causar infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
As reações de hipersensibilidade à hidroclorotiazida podem surgir em pacientes com ou sem história de alergia ou asma brônquica, mas são mais prováveis com esses achados anamnésticos.
A exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico foi relatada com o uso de diuréticos tiazídicos.
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Potenciais interações com a associação Plaunazida
Uso concomitante não recomendado
Lítio:
Aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e toxicidade foram relatados durante a administração concomitante de lítio com inibidores da enzima de conversão da angiotensina e, raramente, com antagonistas dos receptores da angiotensina II. Além disso, a depuração renal do lítio. É reduzida pelas tiazidas e, consequentemente, o risco de lítio a toxicidade pode ser aumentada, portanto, o uso de Plaunazida e lítio em combinação não é recomendado (ver secção 4.4). Se o uso concomitante for considerado necessário, o monitoramento cuidadoso dos níveis séricos de lítio é recomendado.
O uso concomitante requer cautela
Baclofen
Pode ocorrer potencialização do efeito anti-hipertensivo.
Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs)
AINEs (por exemplo, ácido acetilsalicílico (> 3 g / dia), inibidores da COX-2 e AINEs não seletivos) podem reduzir o efeito anti-hipertensivo dos diuréticos tiazídicos e antagonistas do receptor da angiotensina II.
Em alguns pacientes com função renal comprometida (por exemplo, pacientes desidratados ou pacientes idosos com função renal comprometida), a administração concomitante de antagonistas do receptor da angiotensina II e inibidores da ciclooxigenase pode levar a maior deterioração da função renal, incluindo possível insuficiência. Função renal aguda, geralmente reversível Portanto, esta combinação deve ser administrada com cautela, especialmente em pacientes idosos.Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada após o início do tratamento concomitante e periodicamente durante este.
Uso concomitante a ser considerado
Amifostina
Pode ocorrer potencialização do efeito anti-hipertensivo.
Outros medicamentos anti-hipertensivos:
O efeito hipotensor causado por Plaunazida pode ser aumentado pelo uso concomitante de outros medicamentos anti-hipertensores.
Álcool, barbitúricos, narcóticos ou antidepressivos
Pode ocorrer potencialização da hipotensão ortostática.
Potenciais interações com olmesartana medoxomila:
Uso concomitante não recomendado
Inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina II ou aliscireno
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
Medicamentos que afetam os níveis de potássio:
Com base na experiência de uso de outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina, o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros medicamentos capazes de causar aumento dos níveis de potássio sérico (por exemplo, heparina, Inibidores da ECA) podem causar um aumento no potássio sérico (ver secção 4.4) .Se medicamentos capazes de afetar os níveis de potássio forem prescritos em combinação com Plaunazida, é recomendado o controle dos níveis de potássio plasmático.
Colesevelam, agente sequestrante de ácido biliar
A administração concomitante de cloridrato de colesevelam sequestrante de ácido biliar reduz a exposição sistémica, concentração plasmática máxima e t½ de olmesartan.A administração de olmesartan medoxomilo pelo menos 4 horas antes do cloridrato de colesevelam reduz o efeito desta interação medicamentosa. Deve ser considerada a administração de olmesartan medoxomilo pelo menos 4 horas antes da dose de cloridrato de colesevelam (ver secção 5.2).
Informações adicionais
Uma redução modesta na biodisponibilidade do olmesartan foi observada após o tratamento com antiácidos (hidróxido de alumínio e magnésio).
O olmesartan medoxomilo não tem efeito significativo na farmacocinética ou farmacodinâmica da varfarina ou na farmacocinética da digoxina.
A administração concomitante de olmesartan medoxomilo e pravastatina não causou efeitos clinicamente relevantes na farmacocinética das duas substâncias em indivíduos saudáveis.
Olmesartan não tem efeitos inibidores clinicamente relevantes nas enzimas 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 do citocromo P450 humano in vitro, enquanto os efeitos de indução no citocromo P450 de rato são mínimos ou ausentes. Não são de esperar interações clinicamente relevantes entre o olmesartan e os medicamentos metabolizados pelas enzimas do citocromo P450 acima mencionadas.
Potenciais interações com hidroclorotiazida:
Uso concomitante não recomendado
Medicamentos que afetam os níveis de potássio:
O efeito de depleção de potássio induzido pela hidroclorotiazida (ver seção 4.4) pode ser potencializado pela administração concomitante de outros medicamentos associados à perda de potássio e hipocalemia (por exemplo, outros diuréticos causando potássio, laxantes, corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica ou derivados de ácido salicílico). Portanto, esse uso concomitante não é recomendado.
O uso concomitante requer cautela
Sais de cálcio
Os diuréticos tiazídicos podem aumentar os níveis de cálcio sérico, diminuindo sua eliminação. Se forem prescritos suplementos de cálcio, os níveis séricos de cálcio devem ser monitorados e a dosagem de cálcio ajustada de acordo.
Colestiramina e resinas de colestipol
A absorção da hidroclorotiazida é prejudicada na presença de resinas de troca aniônica.
Glicosídeos digitálicos
A hipocalemia induzida por tiazida ou hipomagnesemia pode favorecer arritmias cardíacas induzidas por digitálicos.
Medicamentos afetados por alterações no potássio
A monitorização periódica do potássio sérico e ECG é recomendada quando Plaunazide é administrado concomitantemente com medicamentos afetados por anomalias do potássio (por exemplo, glicosídeos digitálicos e antiarrítmicos), ou com os seguintes medicamentos (incluindo alguns antiarrítmicos) que podem induzir torsades de pointes (taquicardia ventricular) , como a hipocalemia é um fator predisponente para torsades de pointes (taquicardia ventricular):
- antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida)
- antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)
- alguns antipsicóticos (por exemplo, tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amissulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol)
- outros (por exemplo, bepridil, cisaprida, dihemanil, eritromicina iv, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincamina iv).
Relaxantes musculares não despolarizantes (por exemplo, tubocurarina)
O efeito dos relaxantes musculares não despolarizantes pode ser potencializado pela hidroclorotiazida.
Medicamentos anticolinérgicos (por exemplo, atropina, biperideno)
Aumento da biodisponibilidade dos diuréticos tiazídicos devido à diminuição da motilidade gastrointestinal e da taxa de esvaziamento gástrico.
Medicamentos antidiabéticos (medicamentos orais e insulina)
O tratamento com um diurético tiazídico pode afetar a tolerância à glicose. Podem ser necessários ajustes posológicos dos medicamentos antidiabéticos (ver secção 4.4).
Metformina
A metformina deve ser usada com cautela devido ao risco de acidose láctica induzida por possível insuficiência renal funcional associada à hidroclorotiazida.
Betabloqueadores e diazóxido
O efeito hiperglicêmico dos bloqueadores beta e do diazóxido pode ser potencializado pelas tiazidas.
Aminas pressoras (por exemplo, norepinefrina)
O efeito das aminas pressoras pode ser reduzido.
Medicamentos usados para tratar a gota (por exemplo, probenecida, sulfinpirazona e alopurinol)
Pode ser necessário ajustar a posologia dos medicamentos uricosúricos, uma vez que a hidroclorotiazida pode aumentar o nível sérico de ácido úrico. Pode ser necessário um aumento da dose de probenecida ou sulfinpirazona. A administração concomitante de um diurético tiazídico pode aumentar a incidência de reações de hipersensibilidade ao alopurinol.
Amantadina
As tiazidas podem aumentar o risco de reações adversas da amantadina.
Drogas citotóxicas (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato)
As tiazidas podem reduzir a excreção renal de drogas citotóxicas e potencializar seus efeitos mielossupressores.
Salicilatos
Em caso de administração de altas doses de salicilatos, a hidroclorotiazida pode aumentar o efeito tóxico dos salicilatos no sistema nervoso central.
Metildopa
Houve notificações isoladas de anemia hemolítica com o uso concomitante de hidroclorotiazida e metildopa.
Ciclosporina
O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco de hiperuricemia e complicações do tipo gota.
Tetraciclinas
A administração concomitante de tetraciclinas e tiazidas aumenta o risco de aumento dos níveis de ureia induzido por tetraciclina. Esta interação provavelmente não ocorre com a doxiciclina.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez:
Devido aos efeitos das substâncias ativas desta associação na gravidez, a utilização de Plaunazida não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de Plaunazida está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secção 4.4). Consulte as seções 4.3 e 4.4).
Olmesartana medoxomila
A utilização de antagonistas dos receptores da angiotensina II não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de antagonistas dos receptores da angiotensina II está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. Embora não estejam disponíveis dados epidemiológicos controlados sobre o risco com antagonistas dos receptores da angiotensina II, pode existir um risco semelhante para esta classe de medicamentos. Segurança para utilização na gravidez, a menos que seja considerada essencial a continuação da terapêutica com antagonistas dos receptores da angiotensina II. com os antagonistas dos receptores da angiotensina II deve ser descontinuado imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa.
A exposição aos antagonistas dos receptores da angiotensina II durante o segundo e terceiro trimestres induz toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) (ver também o parágrafo 5.3 "Dados de segurança pré-clínica").
Caso a exposição aos antagonistas dos receptores da angiotensina II tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram antagonistas dos receptores da angiotensina II devem ser cuidadosamente monitorizados para hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).
Hidroclorotiazida
A experiência com o uso de hidroclorotiazida durante a gravidez, especialmente durante o primeiro trimestre, é limitada. Os estudos em animais são insuficientes.
A hidroclorotiazida atravessa a placenta Com base no mecanismo de ação farmacológico da hidroclorotiazida, seu uso durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez pode prejudicar a perfusão fetal-placentária e causar efeitos fetais e neonatais, como icterícia, distúrbios eletrolíticos e trombocitopenia.
A hidroclorotiazida não deve ser usada no edema gestacional, na hipertensão na gravidez ou na pré-eclâmpsia devido ao risco de depleção do volume plasmático e hipoperfusão placentária, sem efeitos favoráveis no curso da doença.
A hidroclorotiazida não deve ser usada para hipertensão essencial em mulheres grávidas, exceto nas raras situações em que nenhum outro tratamento pode ser usado.
Hora da alimentação
Olmesartana medoxomila
Uma vez que não existem dados disponíveis sobre a utilização de Plaunazida durante a lactação, a Plaunazida não é recomendada e devem ser preferidas terapias alternativas com um perfil de segurança comprovado melhor para uso durante a lactação, especialmente ao amamentar um recém-nascido ou lactente prematuro.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida é excretada no leite humano em pequenas quantidades. Doses elevadas de tiazidas, que causam diurese intensa, podem inibir a produção de leite. O uso de Plaunazida não é recomendado durante a amamentação. Se você usar Plaunazida durante a amamentação, as doses devem ser mantidas o mais baixas possível. .
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg e 40 mg / 25 mg tem uma influência ligeira a moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.Tonturas ou fadiga, que podem prejudicar a capacidade de reação, podem ocorrer ocasionalmente em doentes após terapêutica anti-hipertensiva.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas notificadas com mais frequência durante o tratamento com Plaunazide 40 mg / 12,5 mg e 40 mg / 25 mg são dores de cabeça (2,9%), tonturas (1,9%) e fadiga (1,0%).
A hidroclorotiazida pode causar ou agravar a depleção de fluidos que pode levar ao desequilíbrio eletrolítico (ver secção 4.4).
A segurança de Plaunazida 40 mg / 12,5 mg e 40 mg / 25 mg foi estudada em ensaios clínicos envolvendo 3709 doentes que receberam olmesartan medoxomilo em combinação com hidroclorotiazida.
As reações adversas adicionais notificadas com a associação fixa de olmesartan medoxomilo e hidroclorotiazida em doses mais baixas de 20 mg / 12,5 mg e 20 mg / 25 mg podem ser reações adversas potenciais a Plaunazida 40 mg / 12,5 mg e 40 mg / 25 mg.
As reações adversas observadas com Plaunazida em estudos clínicos, estudos de segurança pós-autorização e notificações espontâneas são apresentadas na tabela abaixo, bem como as reações adversas induzidas pelas substâncias ativas individuais olmesartan medoxomilo e hidroclorotiazida com base no perfil de segurança conhecido destas substâncias. . A seguinte terminologia foi utilizada para classificar a frequência das reações adversas: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥1 / 100 y
Foram relatados casos únicos de rabdomiólise em associação temporal com a ingestão de bloqueadores dos receptores da angiotensina II.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Não há informações específicas disponíveis sobre os efeitos ou tratamento da sobredosagem com Plaunazida. O paciente deve ser monitorado de perto e o tratamento deve ser sintomático e de suporte. O manejo depende do tempo desde a ingestão e da gravidade dos sintomas. As medidas sugeridas incluem indução de vômito e / ou lavagem gástrica. O carvão ativado pode ser útil no tratamento da sobredosagem. Eletrólitos séricos e creatinina devem ser monitorados com freqüência. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina, com rápida restauração do volume plasmático e dos sais.
As manifestações mais prováveis esperadas de sobredosagem com olmesartan medoxomilo são hipotensão e taquicardia; também pode ocorrer bradicardia. A sobredosagem com hidroclorotiazida está associada com depleção de eletrólitos (hipocalemia, hipocloremia) e desidratação devido a diurese excessiva. A sobredosagem pode resultar em náuseas e sonolência. espasmos musculares e / ou arritmias cardíacas associadas ao uso concomitante de glicosídeos digitálicos ou certos medicamentos antiarrítmicos.
Não existem dados sobre a dialisabilidade do olmesartan ou da hidroclorotiazida.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Antagonistas da angiotensina II associados a diuréticos.
Código ATC: C09DA08.
Mecanismo de ação / efeitos farmacodinâmicos
A plaunazida é uma combinação de um antagonista do receptor da angiotensina II, o olmesartan medoxomila, e um diurético tiazídico, a hidroclorotiazida. A combinação desses ingredientes ativos tem um efeito anti-hipertensivo aditivo, reduzindo a pressão arterial em um grau maior do que qualquer um dos componentes isoladamente.
A administração de Plaunazida uma vez ao dia garante uma redução eficaz e gradual da pressão arterial nas 24 horas entre as duas administrações.
Olmesartana medoxomila é um antagonista seletivo do receptor de angiotensina II oralmente ativo (tipo AT1). A angiotensina II é o principal hormônio vasoativo do sistema renina-angiotensina-aldosterona e desempenha um papel significativo na fisiopatologia da hipertensão. angiotensina II inclui vasoconstrição, estimulação da aldosterona síntese e liberação, estimulação cardíaca e reabsorção renal de sódio. O olmesartan bloqueia os efeitos vasoconstritores e secretores de aldosterona da angiotensina II, bloqueando sua ligação ao receptor AT1 nos tecidos, incluindo o músculo liso vascular e a glândula adrenal. A ação do olmesartan é independente de a origem ou via de síntese da angiotensina II. O antagonismo seletivo do olmesartan contra o receptor da angiotensina II (AT1) produz um aumento nos níveis de renina plasmática e nas concentrações de angiotensina I e II e alguma diminuição nas concentrações plasmáticas aldosterona matics.
Em casos de hipertensão, "olmesartan medoxomilo causa uma redução da pressão arterial a longo prazo dependente da dose. Não houve notificações de hipotensão após a primeira administração, de taquifilaxia durante tratamentos prolongados ou de hipertensão de rebote. Interrupção súbita da terapêutica.
A administração de olmesartana medoxomila uma vez ao dia garante uma redução efetiva e regular da pressão arterial no intervalo de 24 horas entre uma dose e a seguinte. Para a mesma dosagem diária geral, a administração uma vez ao dia produziu reduções semelhantes na pressão arterial em comparação com administração do medicamento duas vezes ao dia.
Com a continuação do tratamento, a redução máxima da pressão arterial é alcançada dentro de 8 semanas após o início da terapia, embora uma parte substancial do efeito de redução da pressão arterial já seja observada após 2 semanas de tratamento.
Os efeitos do olmesartan na mortalidade e morbilidade são atualmente desconhecidos.
O estudo Randomizado de Prevenção de Microalbuminúria de Olmesartana e Diabetes (ROADMAP), conduzido em 4.447 pacientes com diabetes tipo 2, normoalbuminúria e pelo menos um fator de risco cardiovascular adicional, investigou se o tratamento com olmesartana poderia atrasar o início da microalbuminúria. Durante o período de acompanhamento médio de 3,2 anos, os pacientes receberam olmesartana ou placebo mais outros medicamentos anti-hipertensivos, exceto inibidores da ECA ou sartanos.
O estudo demonstrou uma redução significativa do risco em termos de aumento do tempo para o início da microalbuminúria (desfecho primário) em favor do olmesartan. Após o ajuste para os valores da pressão arterial, essa redução de risco não era mais estatisticamente significativa. 8,2% (178 em 2.160) dos pacientes no grupo de olmesartana e 9,8% (210 em 2.139) no grupo de placebo apresentaram microalbuminúria.
Em relação aos desfechos secundários, eventos cardiovasculares ocorreram em 96 pacientes (4,3%) no grupo de olmesartana e em 94 pacientes (4,2%) no grupo de placebo. A incidência de mortalidade cardiovascular foi maior no grupo de olmesartana do que no grupo de placebo (15 pacientes [0,7%] vs. 3 pacientes [0,1%]), apesar de valores semelhantes para AVC não fatal (14 pacientes [0,6%] vs.8 pacientes [0,4%]), infarto do miocárdio não fatal (17 pacientes [0,8%] vs. 26 pacientes [1,2%]) e mortalidade não cardiovascular (11 pacientes [0,5%] vs. 12 pacientes [0,5%]) A mortalidade geral com o olmesartan foi numericamente superior (26 pacientes [1,2%]) vs 15 pacientes [0,7%]) principalmente devido a um maior número de eventos cardiovasculares fatais.
O estudo Olmesartan Reduzindo a Incidência de Doença Renal em Estágio Final na Nefropatia Diabética (ORIENT) estudo avaliou os efeitos do olmesartan nos eventos renais e cardiovasculares em 577 pacientes chineses e japoneses com diabetes tipo 2 e nefropatia evidente. Durante o período médio de acompanhamento de 3,1 anos, os pacientes receberam olmesartana ou placebo mais outros medicamentos anti-hipertensivos, incluindo inibidores da ECA.
O desfecho primário composto (tempo até o primeiro evento de duplicação da creatinina sérica, nefropatia em estágio final, morte por todas as causas) ocorreu em 116 pacientes no grupo de olmesartana (41,1%) e 129 pacientes no grupo de placebo (45,4%) (HR 0,97 [ IC 95% 0,75-1,24]; p = 0,791). O desfecho cardiovascular secundário composto ocorreu em 40 pacientes tratados com olmesartana (14,2%) e 53 pacientes tratados com placebo (18,7%). Este desfecho cardiovascular composto incluiu morte cardiovascular em 10 pacientes (3,5%) recebendo olmesartana versus 3. pacientes (1,1%) ) recebendo placebo, mortalidade total 19 (6,7%) vs 20 (7%), AVC não fatal 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) e infarto do miocárdio não fatal 3 (1,1%) vs 7 (2,5% ), respectivamente.
L "hidroclorotiazida é um diurético tiazídico. O mecanismo do efeito anti-hipertensivo dos diuréticos tiazídicos não é totalmente compreendido.Tiazidas atuam nos mecanismos de reabsorção eletrolítica do túbulo renal, aumentando diretamente a excreção de sódio e cloro em quantidades aproximadamente equivalentes. A ação diurética da hidroclorotiazida reduz o volume plasmático, aumenta a atividade da renina plasmática e aumenta a secreção de aldosterona, com conseqüente aumento da perda de bicarbonato e potássio na urina e redução do potássio sérico. A ligação renina-aldosterona é mediada pela angiotensina II e, portanto, a administração concomitante de um antagonista do receptor da angiotensina II tende a neutralizar a perda de potássio associada aos diuréticos tiazídicos. Com a hidroclorotiazida, o início da diurese ocorre após cerca de duas horas e o pico do efeito é aproximadamente quatro horas após a administração, enquanto o efeito persiste por aproximadamente 6-12 horas.
Estudos epidemiológicos demonstraram que o tratamento a longo prazo apenas com hidroclorotiazida reduz o risco de mortalidade e morbilidade cardiovascular.
Eficácia clínica e segurança
A combinação de olmesartan medoxomil e hidroclorotiazida causa uma redução aditiva na pressão sanguínea que geralmente aumenta com o aumento da dose de cada componente.
Nos dados gerais dos estudos controlados com placebo, a administração da combinação de olmesartan medoxomila / hidroclorotiazida 20 mg / 12,5 mg e 20 mg / 25 mg resultou em uma redução média (menos a redução devido ao placebo) na pressão arterial sistólica / diastólica em o menor valor, respectivamente, de 12/7 mmHg e 16/9 mmHg.
A administração de 12,5 mg e 25 mg de hidroclorotiazida em pacientes insuficientemente controlados com 20 mg de olmesartan medoxomila resultou em uma "redução adicional da pressão arterial sistólica / diastólica de 24 horas, medida por monitoramento ambulatorial da pressão arterial, respectivamente. 7/5 mmHg e 12 / 7 mmHg, em comparação com os valores após a monoterapia com olmesartana medoxomila. A redução adicional média na pressão arterial sistólica / diastólica para o valor mais baixo da linha de base foi de 11/10 mmHg e 16/11 mmHg, respectivamente.
A eficácia da combinação olmesartan medoxomilo / hidroclorotiazida foi mantida ao longo do tratamento a longo prazo (um ano). A descontinuação do olmesartan medoxomilo, com ou sem hidroclorotiazida concomitante, não resultou em hipertensão rebound.
Os efeitos da combinação fixa olmesartan medoxomilo / hidroclorotiazida 40 mg / 12,5 mg e 40 mg / 25 mg foram estudados em três estudos clínicos envolvendo 1482 doentes hipertensos.
Um estudo duplo-cego na hipertensão essencial avaliou a eficácia da terapia combinada com Plaunazide 40 mg / 12,5 mg versus monoterapia com olmesartana medoxomila (Plaunac) 40 mg, tomando a redução da pressão arterial como o parâmetro de eficácia primário. Pressão arterial na posição sentada. Após oito semanas de tratamento, a pressão arterial sistólica / diastólica foi reduzida em 31,9 / 18,9 mmHg no grupo que recebeu a combinação e em 26,5 / 15,8 no grupo que recebeu monoterapia (p
Na segunda fase desse estudo, duplo-cego, mas não controlado, titulação de não respondedores de olmesartana medoxomila (Plaunac) 40 mg em monoterapia para Plaunazida 40 mg / 12,5 mg, bem como titulação de não respondedores de Plaunazida 40 mg / 12,5 mg para Plaunazide 40 mg / 25 mg, determinou uma "redução adicional significativa na pressão arterial sistólica / diastólica, confirmando assim que esta titulação é uma estratégia válida para melhorar o controle da pressão arterial.
Um segundo estudo randomizado, duplo-cego e controlado com placebo avaliou a eficácia da adição de hidroclorotiazida ao tratamento de pacientes inadequadamente controlados após oito semanas de tratamento com Plaunac 40 mg. Os pacientes continuaram a tomar Plaunac 40 mg ou receberam mais 12,5 mg ou 25 mg de hidroclorotiazida, respectivamente, por mais oito semanas.Um quarto grupo foi randomizado para receber Plaunazida 20 mg / 12,5 mg.
A adição de hidroclorotiazida 12, 5 mg ou 25 mg resultou em uma redução adicional da pressão arterial sistólica / diastólica de 5,2 / 3,4 mmHg, respectivamente (p
Uma comparação entre os pacientes que receberam Plaunazide 20 mg / 12,5 mg e aqueles que receberam 40 mg / 12,5 mg mostrou uma diferença estatisticamente significativa na redução da pressão arterial sistólica de 2,6 mmHg em favor da combinação com dosagem mais elevada (p = 0,0255 ), enquanto, no que diz respeito à redução da pressão diastólica, foi observada uma diferença de 0,9 mmHg. A monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA), com base nas variações médias dos dados de pressão sistólica e diastólica de 24 horas, diurnos e noturnos, confirmou os resultados obtidos com as medidas convencionais de pressão arterial.
Outro estudo duplo-cego randomizado comparou a eficácia de um tratamento com a combinação Plaunazida 20 mg / 25 mg com a combinação Plaunazida 40 mg / 25 mg em pacientes com controle inadequado da pressão arterial após oito semanas de tratamento com Plaunac 40 mg.
Após oito semanas de terapia combinada, a pressão arterial sistólica / diastólica foi significativamente reduzida em relação ao valor basal em 17,1 / 10,5 mmHg no grupo de Plaunazida 20 mg / 25 mg e em 17,4 / 11,2 mmHg no grupo de Plaunazida 40 mg / 25 mg. os dois grupos de tratamento não foram estatisticamente significativos ao usar a medição convencional da pressão arterial, o que pode ser explicado pelo conhecido padrão plano da curva de resposta à dose dos antagonistas do receptor de pressão arterial. "angiotensina II, como olmesartana medoxomila.
No entanto, uma diferença estatisticamente e clinicamente significativa a favor de Plaunazide 40 mg / 25 mg versus Plaunazide 20 mg / 25 mg foi observada para a pressão arterial sistólica e diastólica média de 24 horas (MAPA), dia e noite.
O efeito anti-hipertensivo de Plaunazide não foi influenciado pela idade, sexo ou presença de diabetes.
Outra informação:
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo conduzido em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia.
Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Ensaio com Aliscireno em Diabetes Tipo 2 Usando Pontos Finais de Doença Cardiovascular e Renal) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção e distribuição
Olmesartana medoxomila:
O olmesartan medoxomil é um pró-fármaco rapidamente convertido em um metabólito farmacologicamente ativo, o olmesartan, por esterases na mucosa intestinal e na circulação portal durante a absorção pelo trato gastrointestinal. Não há vestígios de olmesartana medoxomila intacta ou da cadeia lateral de medoxomila intacta no plasma ou excrementos. A biodisponibilidade absoluta média de olmesartan, na formulação em comprimido, foi de 25,6%.
A concentração plasmática máxima média (Cmax) de olmesartan é alcançada em média aproximadamente 2 horas após a administração oral de olmesartan medoxomilo; As concentrações plasmáticas de olmesartan aumentam aproximadamente de forma linear à medida que a dose oral única aumenta para aproximadamente 80 mg.
A administração de alimentos tem efeitos mínimos sobre a biodisponibilidade do olmesartan e, portanto, o olmesartan medoxomilo pode ser administrado em jejum ou com alimentação.
Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética do olmesartan dependendo do sexo do paciente.
O olmesartan liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (99,7%), mas o potencial para interações de deslocamento de ligação às proteínas clinicamente significativas entre o olmesartan e outras substâncias ativas altamente ligadas administradas concomitantemente é baixo (conforme confirmado pela "ausência de" interação. Clinicamente significativo entre o olmesartan medoxomila e varfarina). A ligação do olmesartan às células sanguíneas é insignificante. O volume médio de distribuição após a administração intravenosa é pequeno (16-29 L).
Hidroclorotiazida
Após a administração oral da combinação de olmesartan medoxomila e hidroclorotiazida, o tempo médio para atingir o pico da concentração plasmática de hidroclorotiazida variou de 1,5 a 2 horas após a administração. A hidroclorotiazida liga-se às proteínas plasmáticas em 68% e o seu volume aparente de distribuição é de 0,83-1,14 l / kg.
Biotransformação e eliminação
Olmesartana medoxomila
A depuração plasmática total do olmesartan foi de 1,3 L / h (CV 19%), relativamente baixa quando comparada com o fluxo hepático (aprox. 90 L / h). Após uma dose oral única de olmesartan medoxomilo marcado com 14C, 10-16% da radioatividade administrada foi excretada na urina (principalmente nas 24 horas após a administração), enquanto a radioatividade remanescente foi excretada nas fezes. Com base em uma biodisponibilidade sistêmica de 25,6%, pode-se estimar que o olmesartano absorvido é eliminado por excreção renal (aproximadamente 40%) e hepatobiliar (aproximadamente 60%). Toda a radioatividade recuperada foi identificada como olmesartana Nenhum outro metabólito significativo identificado. A circulação enterohepática de olmesartan é mínimo Uma vez que uma grande quantidade de olmesartan é eliminada por via biliar, a utilização em doentes com obstrução biliar é contra-indicada (ver secção 4.3).
A meia-vida de eliminação terminal do olmesartan varia de 10 a 15 horas após a administração oral repetida. O estado estacionário foi alcançado após as primeiras administrações e nenhum acúmulo adicional foi detectado após 14 dias de administração repetida. A depuração renal foi de aproximadamente 0,5-0,7 L / he foi independente da dose.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida não é metabolizada em humanos e é excretada quase inteiramente como substância ativa inalterada na urina. Aproximadamente 60% da dose oral é eliminada como substância ativa inalterada em 48 horas. A depuração renal é de aproximadamente 250-300 mL / min. A meia-vida de eliminação terminal da hidroclorotiazida é de 10-15 horas.
Plaunazida
A disponibilidade sistémica da hidroclorotiazida é reduzida em aproximadamente 20% quando coadministrada com olmesartan medoxomilo, mas esta redução modesta não tem relevância clínica. A cinética do olmesartan não é afetada pela administração concomitante de hidroclorotiazida.
Farmacocinética em grupos de pacientes especiais
Pacientes idosos (com 65 anos ou mais):
Em doentes hipertensos, a AUC do olmesartan no estado estacionário aumentou aproximadamente 35% em doentes idosos (com idades entre 65 e 75 anos) e cerca de 44% em doentes muito idosos (≥ 75 anos) em comparação com doentes mais jovens (ver secção 4.2) .
Dados limitados sugerem que a depuração sistêmica da hidroclorotiazida é reduzida em idosos, saudáveis ou hipertensos, em comparação com voluntários jovens saudáveis..
Insuficiência renal:
Em casos de insuficiência renal, a AUC do olmesartan no estado estacionário aumentou 62%, 82% e 179% em pacientes com insuficiência renal leve, moderada e grave, respectivamente, em comparação com controles saudáveis (ver seções 4.2, 4.3, 4.4) . A dose máxima de olmesartana medoxomila em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina de 30-60 mL / min) é de 20 mg de olmesartana medoxomila uma vez ao dia. O uso de olmesartan medoxomila em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
A meia-vida da hidroclorotiazida é prolongada em pacientes com insuficiência renal.
Insuficiência hepática:
Após administração oral única, os valores de AUC de olmesartana foram 6% e 65% maiores, respectivamente, em pacientes com insuficiência hepática leve e moderada em comparação com indivíduos com função hepática normal. A administração foi de 0,26% em indivíduos saudáveis, 0,34% em pacientes com disfunção hepática ligeira e 0,41% naqueles com disfunção hepática moderada Após administração repetida em doentes com disfunção hepática moderada, a média da AUC do olmesartan foi ainda aproximadamente 65% mais elevada do que nos controlos saudáveis. Os valores médios de Cmax do olmesartan foram semelhantes em doentes com compromisso hepático e indivíduos saudáveis. Em pacientes com insuficiência hepática moderada, uma dose inicial de olmesartan medoxomila 10 mg uma vez ao dia é recomendada e a dose máxima não deve exceder 20 mg uma vez ao dia. O olmesartan medoxomilo não foi estudado em doentes com compromisso hepático grave (ver secções 4.2, 4.3, 4.4). A insuficiência hepática não afeta significativamente a farmacocinética da hidroclorotiazida.
Interações medicamentosas
Colesevelam, agente sequestrante de ácido biliar
A administração concomitante de 40 mg de olmesartan medoxomila e 3750 mg de cloridrato de colesevelam em indivíduos saudáveis resultou em uma redução de 28% na Cmax e 39% na AUC do olmesartan. Efeitos menores, 4% e 15% de redução, respectivamente, na Cmax e AUC foram observados quando o olmesartan medoxomilo foi administrado 4 horas antes do cloridrato de colesevelam. A semivida de eliminação do olmesartan foi reduzida em 50-52% independentemente da administração concomitante ou 4 horas antes do cloridrato de colesevelam (ver secção 4.5).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A toxicidade potencial da combinação olmesartan medoxomila / hidroclorotiazida foi avaliada em estudos de toxicidade oral de dose repetida com duração de até seis meses em ratos e cães.
Tal como acontece com os componentes individuais e outros medicamentos pertencentes a esta classe, o principal órgão-alvo tóxico da combinação é o rim. A combinação de olmesartana medoxomila / hidroclorotiazida induziu alterações na função renal (aumento do nitrogênio da uréia sérica e da creatinina sérica). Altas doses causaram degeneração tubular e regeneração nos rins de ratos e cães, possivelmente por alterações na hemodinâmica renal (redução da perfusão renal devido à hipotensão com hipóxia tubular e degeneração das células tubulares). Além disso, a combinação de olmesartan medoxomila / hidroclorotiazida causou redução dos parâmetros eritrocitários (contagem de eritrócitos, hemoglobina, hematócrito) e redução do peso do coração em ratos.Esses efeitos também foram observados com os outros antagonistas do receptor AT1 e com inibidores da ECA; parecem ter sido induzidos por uma ação farmacológica do olmesartan medoxomilo em doses elevadas e não parecem ser relevantes em humanos nas doses terapêuticas recomendadas.
Os estudos de genotoxicidade com olmesartan medoxomilo e hidroclorotiazida, em combinação ou utilizados isoladamente, não revelaram quaisquer sinais de atividade genotóxica clinicamente relevante.
O potencial carcinogênico da combinação de olmesartan medoxomila e hidroclorotiazida não foi estudado, pois não há evidência de efeitos carcinogênicos relevantes dos dois componentes individuais nas condições de uso clínico.
Não há evidência de teratogenicidade em camundongos ou ratos tratados com a combinação de olmesartana medoxomila / hidroclorotiazida. Como esperado para esta classe de medicamentos, toxicidade fetal foi observada em ratos, evidenciada por uma redução significativa no peso fetal das mães tratadas. Com olmesartana medoxomila e hidroclorotiazida durante a gravidez (ver secções 4.3, 4.6).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet
Celulose microcristalina
Hiprolose com baixa substituição
Lactose monohidratada
Hyprolose
Estearato de magnesio
Revestimento de comprimido
Talco
Hipromelose
Dióxido de titânio (E 171)
Óxido de ferro (III) amarelo (E 172)
Óxido de ferro (III) vermelho (E 172)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de poliamida laminada / alumínio / cloreto de polivinila / alumínio.
As embalagens contêm 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 e 10x30 comprimidos revestidos por película. Os blisters de dose unitária pré-cortados contêm 10, 50 e 500 comprimidos revestidos por película.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Luxemburgo
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
"40 / 12,5 mg comprimidos revestidos por película" 14 comprimidos em embalagens de blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"40 / 12,5 mg comprimidos revestidos por película" 28 comprimidos em embalagens de blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"40 / 12,5 mg comprimidos revestidos por película" 30 comprimidos em blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"40 / 12,5 mg comprimidos revestidos por película" 56 comprimidos em embalagens de blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"40 / 12,5 mg comprimidos revestidos por película" 84 comprimidos em embalagens de blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"40 / 12,5 mg comprimidos revestidos por película" 90 comprimidos em embalagens de blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"40 / 12,5 mg comprimidos revestidos por película" 98 comprimidos em embalagens de blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"40 / 12,5 mg comprimidos revestidos por película" 10X28 comprimidos em embalagens de blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"Comprimidos revestidos por película de 40 / 12,5 mg" comprimidos de 10X30 em embalagens de blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"40 / 12,5 mg comprimidos revestidos por película" 10 comprimidos em blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"40 / 12,5 mg comprimidos revestidos por película" 50 comprimidos em embalagens de blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"40 / 12,5 mg comprimidos revestidos por película" 500 comprimidos em embalagens de blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"40/25 mg comprimidos revestidos por película" 14 comprimidos em embalagens de blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"40/25 mg comprimidos revestidos por película" 28 comprimidos em blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"40/25 mg comprimidos revestidos por película" 30 comprimidos em blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"40/25 mg comprimidos revestidos por película" 56 comprimidos em embalagens de blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"40/25 mg comprimidos revestidos por película" 84 comprimidos em embalagens de blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"40/25 mg comprimidos revestidos por película" 90 comprimidos em embalagens de blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"40/25 mg comprimidos revestidos por película" 98 comprimidos em embalagens de blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"Comprimidos revestidos por película de 40/25 mg" comprimidos de 10X28 em embalagens de blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"Comprimidos revestidos por película de 40/25 mg" comprimidos de 10X30 em embalagens de blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"40/25 mg comprimidos revestidos por película" 10 comprimidos em blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"40/25 mg comprimidos revestidos por película" 50 comprimidos em embalagens de blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"40/25 mg comprimidos revestidos por película" 500 comprimidos em blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 20 de fevereiro de 2012
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Abril de 2015