Generalidade
A doença de Wilson, também chamada de degeneração hepatolenticular, é uma doença genética rara caracterizada por um acúmulo de cobre nos tecidos e órgãos do corpo.
É uma doença fatal, portanto, é necessário um tratamento terapêutico que retire o cobre dos tecidos e evite seu acúmulo.
A doença de Wilson também
A doença de Wilson, também conhecida como degeneração hepatolenticular, é uma doença genética hereditária que resulta em um acúmulo excessivo de cobre em certos órgãos e tecidos.
É uma doença rara que afeta 1 em cada 30.000 pessoas.
O acúmulo de cobre deve-se a um defeito em seu metabolismo. Na verdade, o cobre absorvido com a dieta não é excretado de forma adequada, portanto permanece no corpo e é depositado principalmente em:
- fígado;
- cérebro.
E, em menor grau, também em:
- córnea;
- rins;
- outros tecidos.
Quantidades excessivas de cobre nessas áreas causam danos às células. Os efeitos mais graves são encontrados no fígado e no cérebro. No cérebro, é o núcleo lenticular que sofre as maiores consequências: daí o nome alternativo de degeneração hepatolenticular.
Causas
A causa da doença de Wilson é uma "alteração do gene ATP7B, localizado no cromossomo 13, que não desempenha mais sua função normal.
A função do gene ATP7B é promover a excreção, através da bile, do excesso de cobre contido nas células. Quando o ATP7B falha, o cobre se acumula em doses tão massivas que escapa das células e flui para o sangue. Sangue, portanto, o cobre atinge os vários tecidos do corpo.
Patogênese
O cobre é consumido na dieta. Sua absorção ocorre no intestino: aqui ela se liga à albumina (uma proteína plasmática) e chega ao fígado.
em um indivíduo saudável:
- O ATP7B promove a ligação entre o cobre e a ceruloplasmina. A ceruloplasmina é uma proteína plasmática usada para o transporte e excreção de cobre.
Em um indivíduo com doença de Wilson, no entanto:
- ATP7B não funciona. Portanto, não favorece a ligação entre o cobre e a ceruloplasmina.
- O cobre permanece ligado à albumina, não é excretado e se acumula nas células do fígado.
- As células do fígado saturam qualquer capacidade de armazenamento de cobre dentro delas.
- O complexo cobre-albumina está, portanto, em excesso. Portanto, ele escapa dos hepatócitos e entra no sangue.
- Por meio do sangue, o cobre atinge os outros tecidos do corpo.
O primeiro órgão a pagar as consequências é, portanto, o fígado; o cérebro, rins e córnea seguem.
Por que o cobre se espalha para os têxteis?
Em indivíduos com doença de Wilson, o cobre circula no sangue ligado à albumina. A ligação cobre-albumina é muito mais lábil do que aquela entre o cobre e a ceruloplasmina. Na verdade, há pouca afinidade entre os dois primeiros c ". Quando o cobre complexado com albumina atinge os tecidos e os diversos órgãos, encontra substâncias pelas quais tem maior afinidade e se liga a elas. As consequências são duas:
- Tecidos e órgãos são enriquecidos com cobre.
- A concentração de cobre (cupremia) no sangue diminui.
Da Wikipedia - a mãe e o pai têm um alelo mutado. Devido à natureza recessiva desse alelo, eles não manifestam nenhuma doença, mas são portadores saudáveis. Ambos os pais podem transmitir um alelo mutado para um filho cada. Nesse caso, a criança será homozigótica para o alelo fornecido e manifestará a doença. Em todos os outros casos, a presença de um ou de ambos os alelos saudáveis não causa nenhum distúrbio.
Herança
A doença de Wilson é uma doença hereditária autossômica recessiva.
- Autossômico, porque o gene ATP7B está localizado no cromossomo 13, um cromossomo não sexual.
- Recessivo porque o alelo mutado, que determina a doença, é recessivo em relação ao saudável. Para adoecer, o indivíduo precisa ter os dois alelos mutados. Na verdade, um único alelo mutado não é suficiente para causar a doença. Um em 100 cerca de pessoas carregam um alelo ATP7B alterado. A figura explica claramente este conceito.
Sintomas
Para mais informações: Sintomas da doença de Wilson
Embora seja uma doença genética hereditária, nos primeiros anos de idade não há distúrbios. Os primeiros sintomas, baseados no fígado, aparecem por volta dos 6 anos de idade. Este é geralmente o tempo mínimo que leva para o cobre se acumular em quantidades prejudiciais. Em alguns casos, o início pode ocorrer no final da adolescência ou mesmo por volta dos 30-40 anos. Com o tempo, os distúrbios também aparecem em outros tecidos.
Sintomas de fígado
O fígado é o primeiro órgão afetado, pois é o primeiro distrito de onde chega o cobre absorvido da dieta. A saúde do fígado se deteriora progressivamente. A evolução normalmente começa na adolescência e segue o seguinte curso:
- Hepatite.
- Cirrose não grave.
- Cirrose grave.
Uma condição definida pelo médico é criada com o termo insuficiência hepática: o fígado não é mais capaz de realizar suas funções.
Os sinais típicos de insuficiência hepática são:
- Icterícia.
- Dor abdominal.
- Ele vomitou.
- Aumento do fígado (hepatomegalia)
- Aumento do baço (esplenomegalia)
Sintomatologia cerebral
O cobre só chega ao cérebro quando o fígado não consegue mais mantê-lo confinado às suas próprias células.
Os depósitos no cérebro causam danos neurológicos de natureza diferente:
- Doenças físicas.
- Tremores dos membros.
- Lentidão de movimento.
- Dificuldade de fala (disartria).
- Dificuldade de escrita.
- Dificuldade em engolir (disfagia).
- Instabilidade ao caminhar.
- Enxaqueca.
- Epilepsia.
- Fraqueza e rigidez musculares.
- Transtornos comportamentais.
- Mudanca de humor.
- Depressão.
- Incapacidade de concentração.
- Mudanças de personalidade.
- Demência.
Se o paciente não for tratado, o dano neurológico piora cada vez mais: o indivíduo fica totalmente dependente dos outros, para se alimentar e se movimentar.
Outros tecidos
Além disso, o cobre também pode ser depositado nos rins. Segue-se dano renal, resultando em:
- Aminoacidúria. Presença de aminoácidos na urina.
- Glicosúria. Presença de glicose na urina.
- Fosfatúria. Presença de fósforo na urina
- Uricosuria. Presença de ácido úrico na urina.
- Calciuria. Presença de cálcio na urina.
Em condições normais, todas essas substâncias perdidas seriam reabsorvidas. Portanto, o acúmulo renal de cobre altera a estrutura e a reabsorção de substâncias ainda úteis ao organismo.
Outros possíveis sintomas da doença de Wilson são:
- Anemia.
- Pancreatite.
- Problemas menstruais.
- Aborto espontâneo.
- Osteoporose prematura.
Diagnóstico
Se houver suspeita de doença de Wilson, os testes diagnósticos úteis são:
- Exames de sangue, para testar:
- Concentrações de ceruloplasmina. Um nível baixo, abaixo de 20mg / 100ml, é indicativo da doença. O valor normal é 30 mg / 100ml.
- A concentração de cobre (cupremia). Se for menos que o normal, é indicativo da doença.
- Possível anemia hemolítica.
- Funções hepáticas e renais, por meio de seus respectivos marcadores (transaminases, azotemia, etc.)
- Exame de urina, para avaliar a quantidade de cobre presente (cuprúria). Níveis acima do normal são indicativos da doença. Normalmente, as pessoas com a doença excretam cerca de 100μg de cobre na urina a cada 24 horas.
- Exame optométrico, para detectar a presença do anel de Kaiser-Fleischer.
- Biópsia do fígado, para medir o conteúdo de cobre nas células do fígado. O nível patológico de cobre é superior a 100μg por grama de fígado. Também é útil para avaliar o estado da cirrose.
- Uma ressonância magnética do cérebro, para avaliar a saúde do núcleo lenticular, que lembramos é a área do cérebro afetada pelo acúmulo de cobre.
- Um teste de DNA genético.
A presença simultânea de:
- Anel Kaiser-Fleischer.
- Sinais de cirrose hepática.
- Lesão do núcleo lenticular.
não deixe dúvidas sobre o diagnóstico.
Parâmetro medido
Cupremia
110 μg / ml
<100μg / ml
Cupruria
100 μg / 24h
>> 100 μg / 24h
Ceruloplasmina
30 mg / ml
<20 mg / ml
Terapia
Veja também: Medicamentos para Insuficiência Adrenal
Se não for tratada, a doença de Wilson é fatal. A morte pode ocorrer até alguns anos após o aparecimento dos primeiros sintomas. O paciente está sujeito a um agravamento progressivo do seu estado, torna-se cada vez mais dependente de outras pessoas e, na ausência de tratamento específico, as lesões hepáticas e cerebrais podem ser irreversíveis.
A terapia consiste em:
- Reduz os depósitos de cobre no fígado.
- Verifique a absorção de cobre no intestino.
- Reduza a introdução de cobre na dieta.
- Transplante de fígado.
Reduz os depósitos de cobre
É a etapa mais importante para salvar a vida do paciente. Baseia-se na administração de:
- Penicilamina.
- Trientina.
A penicilamina é a droga de escolha, sua administração é por via oral e deve ser tomada por toda a vida, pois representa um agente quelante capaz de sequestrar o excesso de cobre e conduzi-lo aos rins para excreção. No entanto, pode causar efeitos indesejáveis no próprio rim. Nestes casos, é aconselhável interromper o tratamento para resolver os problemas surgidos e adotar uma alternativa à base de trientina.
A trientina também é um agente quelante. É administrada por via oral e age como a penicilamina. Não é tão eficaz, mas os efeitos colaterais também são menores.
Verifique a absorção intestinal de cobre
É possível reduzir a absorção de cobre tomando zinco, o que evita o acúmulo de cobre no fígado. A administração de zinco é recomendada quando a doença de Wilson está nos estágios iniciais. Ou seja, quando o cobre ainda não invadiu os outros tecidos. A terapia é eficaz quando combinada com o tratamento com penicilamina.
Reduzir a introdução de cobre
O consumo de certos alimentos ricos em cobre deve ser limitado, como:
- Nozes
- Fígado.
- Cogumelos.
- Chocolate.
- Frutos do mar.
No geral, a ingestão diária de cobre na dieta não deve exceder 2 mg.
Transplante de fígado
Esta é a terapia necessária se:
- Os danos ao fígado são irreversíveis. Neste caso, falamos de cirrose grave.
- Os tratamentos anteriores foram ineficazes.
Prognóstico
Quanto mais cedo a terapia for iniciada, melhor será o prognóstico e a qualidade de vida.
Intervir tardiamente significa limitar e apenas melhorar parcialmente os danos ao fígado e ao cérebro devido ao excesso de cobre. Algumas funções, de fato, permanecem irreparavelmente comprometidas.
Em casos graves, a única solução para um melhor prognóstico é o transplante de fígado.
