Generalidade
"Dê-me uma febre e eu curarei qualquer doença": essa afirmação, atribuída ao médico grego Hipócrates (400 aC), atesta como o homem há muito entendeu o potencial terapêutico do calor.
As primeiras evidências documentais sobre o possível efeito curativo das altas temperaturas no tratamento de tumores datam de 1866, quando o médico alemão Busch observou a remissão completa de um sarcoma no rosto de um paciente após repetidos episódios de febre alta.
Hoje, devido aos potenciais benefícios terapêuticos dessa técnica, a hipertermia é reconhecida como o quarto pilar da oncologia.
O que é hipertermia oncológica?
A hipertermia oncológica é um tratamento clínico para o tratamento de tumores malignos, que pode ser usado isoladamente ou mais frequentemente em combinação com tratamentos de radioterapia e quimioterapia. Atualmente, de fato, essa técnica não é tanto utilizada como uma alternativa, mas como um complemento ao outros tratamentos anticancerígenos, esta associação permite obter um reforço recíproco da eficácia terapêutica. Além disso, a associação com hipertermia permite reduzir as doses de quimioterapia e radiação, com redução significativa dos efeitos colaterais relacionados às terapias convencionais.
Tipos de hipertermia
O efeito terapêutico da hipertermia para o tratamento de tumores pode ser explorado usando diferentes abordagens e tecnologias.
Formas de tumor que mostraram uma boa resposta à hipertermia:
- Melanoma e outras formas de câncer de pele
- Câncer de mama
- Sarcoma de tecidos moles
- Câncer de bexiga
- Carcinomas de cabeça e pescoço
- Câncer cervical e ovariano
- Câncer de próstata
- Câncer retal
- Carcinomas axilares ou da parede torácica
A temperatura e o tempo de exposição ao calor são as duas grandezas fundamentais a serem calibradas para se obter o resultado terapêutico desejado. Porém, além da extensão da temperatura atingida e do tempo de aplicação do calor, é muito importante avaliar a fonte que gera o aquecimento e seu local de aplicação. Por exemplo, micro-ondas, radiofrequências, nanopartículas, ultrassons, lasers podem ser usados, etc., colocados externamente ou internamente ao corpo.
Todas essas variáveis são escolhidas pelo oncologista com base nas características dos diferentes casos clínicos.
Resultados
Em oncologia, as chances de cura de um tumor maligno dependem de muitos fatores, como o tipo e estágio do tumor, seu tamanho e localização, a idade e as condições gerais de saúde do paciente.
Com tudo isso em mente, vários estudos têm mostrado que a hipertermia representa um excelente coadjuvante às técnicas clássicas de tratamento de tumores, apresentando poucas contra-indicações para os pacientes.
Para alguns tipos de tumores, associando radioterapia (e / ou quimioterapia) com hipertermia, foi obtido um aumento de 30-100% nas taxas de remissão completa e / ou taxas de sobrevida em 2 e 5 anos, em comparação com o uso de radioterapia sozinha (e / ou quimioterapia). Para alguns tipos de câncer, como o câncer retal, os resultados do tratamento têm se mostrado ainda mais encorajadores (até + 500% da taxa de sobrevivência de cinco anos).
Hipertermia Clássica 41-45 ° C
A hipertermia oncológica clássica visa aquecer as células cancerosas sem danificar os tecidos saudáveis circundantes.
- Se as temperaturas atingidas estiverem entre 41-43 ° C (hipertermia leve), o objetivo principal é aumentar a suscetibilidade do tumor a tratamentos de radioterapia e / ou quimioterapia.
- Se as temperaturas atingidas estiverem entre 43 e 46 ° C, o efeito direto do calor na morte das células cancerosas torna-se mais importante.
Dependendo do caso, o tratamento clássico da hipertermia dura em média de 40 a 60 minutos e é repetido de duas a três vezes por semana. Tratamentos mais frequentes tendem, de fato, a induzir termoresistência (ou termotolerância, se você preferir) nas células cancerosas, tornando-as capazes de suportar melhor as altas temperaturas.
Dependendo do caso, a fonte de calor pode ter diferentes tamanhos e estar localizada em diferentes profundidades, em diferentes órgãos ou partes anatômicas do corpo humano. Por exemplo, entre as técnicas modernas de hipertermia também existe a possibilidade de implantar antenas de micro-ondas diretamente no subcutâneo.
Como funciona
DANOS DIRETOS A CÉLULAS TUMORAIS
A eficácia da hipertermia oncológica é baseada na angiogênese caótica dos tecidos tumorais Basicamente, o microambiente tumoral quase sempre apresenta um arcabouço vascular caótico e desorganizado; como resultado, grandes áreas tumorais (especialmente a massa central) recebem quantidades insuficientes de sangue e oxigênio. Devido a essas alterações dos vasos sanguíneos, a massa neoplásica é incapaz de dissipar o calor como os tecidos normais; em outras palavras, os tumores tendem a sofrer muito mais calor do que os tecidos saudáveis, porque algumas de suas áreas recebem pouco sangue (que atua como um verdadeiro refrigerante); pelo mesmo motivo, essas áreas já sofrem com a escassez de oxigênio e nutrientes e a abundância de produtos residuais (hiperacidificação).
O calor administrado pela hipertermia causa danos à membrana plasmática, ao esqueleto celular e ao núcleo; se a extensão e a duração da hipertermia forem suficientes, esse dano leva diretamente à morte da célula tumoral. O dano direto torna-se significativo em temperaturas> 43 ° C: o dano indireto, que veremos em breve, é típico da chamada "hipertermia leve" (42-43 ° C).
DANO INDIRETO: HIPERTERMIA ADJUVANTE
Nosso corpo reage ao aumento da temperatura local aumentando o fluxo sanguíneo para a área afetada. Dessa forma, as maiores quantidades de sangue circulante "absorvem" o calor, preservando os tecidos dos danos térmicos. Essa resposta também ocorre em nível tumoral, portanto - dentro dos limites da peculiar desorganização vascular - as células tumorais submetidas a um leve aumento de temperatura recebem maiores quantidades de sangue e oxigênio:
- drogas antitumorais podem estar presentes no sangue, que graças à vasodilatação induzida pela hipertermia são capazes de atingir mais facilmente as áreas neoplásicas menos vascularizadas; a ação dessas drogas também poderia ser facilitada por células (aumento da permeabilidade da membrana plasmática) e enzimáticas alterações (desnaturação de proteínas) induzidas pelo calor.
Quando as temperaturas na massa tumoral ultrapassam 43 ° C, por outro lado, ocorre uma diminuição do fluxo sanguíneo tumoral, com consequente "aprisionamento" das moléculas do fármaco.
As vantagens da combinação de hipertermia-quimioterapia foram confirmadas por vários estudos. Drogas antitumorais como melfalano, bleomicina, adriamicina, mitomicina C, nitrosuree, cisplatina são mais eficazes quando administradas durante a hipertermia. A este respeito, entretanto, deve-se enfatizar que nem todas as drogas quimioterápicas conhecidas aumentam sua eficácia se usadas em um ambiente hipertérmico. - O maior suprimento de oxigênio ao tecido tumoral amplifica os efeitos da radioterapia, que se baseiam principalmente no dano ao DNA induzido por espécies reativas de oxigênio (radicais livres) gerados pela radiação. Como visto na quimioterapia, a atividade da radioterapia é facilitada também pelo neoplásico comprometimento celular ligado ao dano anteriormente infligido pela hipertermia.
A conclusão recíproca e o reforço da ação entre a hipertermia e a radioterapia derivam do fato de que:- o dano induzido pela hipertermia é maior em áreas com baixa vascularização (que não conseguem dissipar calor com eficácia), como o núcleo central hipóxico do nódulo neoplásico;
- o dano induzido pela radioterapia é maior em áreas com alta vascularização (mais ricas em oxigênio), como as áreas do manto periférico do nódulo tumoral;
- os dois tratamentos desempenham a sua máxima eficácia danosa sobre o tumor em diferentes fases do ciclo celular, sendo complementares também neste sentido.
O ganho terapêutico máximo parece ser obtido praticando o tratamento hipertérmico dentro de uma ou duas horas após a sessão de radioterapia. Já na termoquimioterapia, porém, os dois tratamentos também podem ser realizados simultaneamente.
A hipertermia oncológica pode contribuir para a redução da massa tumoral frente a uma operação de remoção cirúrgica, mas também há benefícios em termos de efeito analgésico (redução da dor desencadeada pela compressão dos tecidos pela massa neoplásica).
Outras formas de hipertermia
HIPERTERMIA TOTAL DO CORPO
Como o nome sugere, essa forma de hipertermia proporciona o aquecimento de todo o organismo. O objetivo, neste caso, não é destruir diretamente a massa tumoral, mas determinar sua remissão indireta por meio do fortalecimento do sistema imunológico. Quest " Este último, de fato, tem uma capacidade intrínseca de destruir células cancerosas, e essa capacidade aumenta enormemente em condições de alta temperatura corporal.
O objetivo da hipertermia total do corpo é induzir uma febre artificial, simulando um ataque febril em torno de 39-41 ° C. Para isso, podem ser utilizadas câmaras térmicas ou cobertas de água.
O uso do corpo inteiro é principalmente confinado ao cenário experimental para o tratamento de metástases difusas. A técnica requer monitoramento próximo do paciente para evitar danos de hipertermia, que também podem ser muito graves. É também uma terapia adjuvante, de portanto, para ser usado em associação com outras terapias anticâncer.
HIPERTERMIA INTERSTIZIAL
Como visto para a braquiterapia - na qual pequenas fontes radioativas são implantadas no tecido alvo - “a hipertermia intersticial envolve a implantação de dispositivos capazes de gerar uma“ hipertermia local. Antenas são utilizadas neste sentido que aquecem graças ao fornecimento de microondas.
HIPERTERMIA INFUSIONAL e HIPERTERMIA DE PERFUSÃO
A hipertermia infusional intraperitoneal é baseada no uso de lavagens peritoneais com soluções medicamentosas em altas temperaturas. É usado em casos de neoplasias peritoneais de difícil tratamento, como mesotelioma peritoneal e câncer de estômago. Outras técnicas de hipertermia baseiam-se no mesmo princípio, que envolvem a infusão de soluções terapêuticas aquecidas em outras cavidades, como a pleural ou vesical.
Na hipertermia de perfusão, utiliza-se a circulação extracorpórea, com aquecimento de parte do sangue e reintrodução do mesmo com adição de quimioterápicos, a fim de obter altas concentrações do fármaco no tecido perfundido.
HIPERTERMIA ABLATIVA
Neste caso as temperaturas são muito mais altas (50-100 ° C), mas são aplicadas apenas por alguns minutos. Tais temperaturas são capazes de produzir necrose imediata e total dos tecidos tratados. O calor é gerado pela aplicação de uma corrente elétrica alternada por meio de eletrodos ou pelo uso de laser ou radiação eletromagnética, aplicada diretamente sobre a massa tumoral (tratamento invasivo). A principal dificuldade está em preservar os tecidos saudáveis ao redor do tumor.
Embora essa técnica explore o efeito terapêutico do calor, quanto ao mecanismo de ação vai além do que é o conceito tradicional de hipertermia.
NOVOS DESENVOLVIMENTOS NO "CAMPO DA HIPERTERMIA"
A ciência da hipertermia está em constante evolução para desenvolver tratamentos cada vez mais seletivos, a fim de destruir as células cancerosas sem danificar as saudáveis.
Os desenvolvimentos mais recentes dizem respeito à termometria não invasiva com a utilização de leitores de ressonância magnética (para avaliar a temperatura nas diferentes zonas tumorais), ao fluido magnético de hipertermia e à utilização de lipossomas termossensíveis. Os últimos são drogas encerradas em vesículas lipídicas, estáveis em temperaturas corporais normais, mas capazes de liberar seu conteúdo em temperaturas de cerca de 40-43 ° C; esses medicamentos, portanto, representam a combinação ideal com tratamentos regionais de hipertermia.
Limites
Entender os mecanismos de ação da hipertermia e os conseqüentes benefícios potenciais no tratamento dos tumores pode levar a um entusiasmo excessivo do leitor por esse tipo de tratamento.
Embora seja apoiada por evidências justas de eficácia, a aplicação da hipertermia em oncologia retém algumas questões críticas. Em primeiro lugar, na prática clínica, podem existir contra-indicações ou limites que inviabilizem a intervenção; algumas técnicas, por exemplo, prevêem intervenções cirúrgicas reais mais ou menos invasivas; outras ainda estão confinadas principalmente ao ambiente experimental.Também é necessário ultrapassar limites técnicos relacionados com a emissão de calor, a profundidade de penetração, a homogeneidade dos campos térmicos e a necessidade de uma correta dosagem térmica para evitar danos aos tecidos saudáveis. desenvolver protocolos eficazes e padronizados para serem adotados em diferentes situações clínicas.
