Generalidade
Os mastócitos, ou mastócitos, são células imunes de forma variável, em alguns casos arredondados ou ovais, em outros ramificados. Dentro dos mastócitos, no citoplasma, existem grânulos ricos em heparina e histamina.
Devido à presença desses grânulos, os mastócitos também se enquadram na categoria de células denominadas granulócitos polimorfos nucleados, juntamente com eosinófilos, basófilos e neutrófilos.A heparina e a histamina são produzidas pelos próprios mastócitos e são liberadas externamente após um sinal preciso.Graças à afinidade particular com certos corantes, o conteúdo dos grânulos é explorado para sua visualização ao microscópio: eles aparecem vermelho-púrpura. Os mastócitos são encontrados no próprio tecido conjuntivo, do tipo fibrilar frouxo.
Origem
Descobertos por Paul Ehrlich, os mastócitos se originam na medula óssea durante a hematopoiese.A hemopoiese (ou hematopoiese) é o processo pelo qual todos os tipos de células no sangue são formados e amadurecidos. O termo deriva da união das palavras gregas αίμα, que significa sangue, e eποιὲω, o que significa criar.
Por causa de sua semelhança, os mastócitos foram confundidos com basófilos por muito tempo.
Localização
O tecido conjuntivo é um dos quatro tecidos fundamentais do organismo, juntamente com os tecidos epitelial, muscular e nervoso.
É útil lembrar a estrutura do tecido conjuntivo para entender melhor algumas propriedades e funções dos mastócitos; este tecido:
- é composto por vários tipos de células: macrófagos, fibroblastos, células plasmáticas, leucócitos, mastócitos, células indiferenciadas, adipócitos, condrócitos, osteócitos, etc.
- possui um componente particular, denominado material intercelular (ou matriz): é constituído por fibras protéicas insolúveis (colágeno, reticular e elástica) e por uma substância fundamental, ou amorfa, do tipo coloidal e mucopolissacarídeo. Nele ocorrem as trocas de gases e substâncias nutritivas entre o sangue e as células conectivas.
- Desempenha principalmente duas funções: mecânica e trófica. Por mecânica entendemos a ação de suporte, andaime e conexão, que este tecido garante no organismo. A função trófica (do grego Ïτροϕή, nutrição), por outro lado, resulta na presença de vasos sanguíneos, capilares e vasos linfáticos, por meio dos quais ocorre a troca de nutrientes.
Os mastócitos estão predominantemente concentrados na vizinhança dos vasos sanguíneos e linfáticos do tecido conjuntivo fibrilar frouxo. Além disso, um grande número de mastócitos também está presente nas membranas mucosas do trato respiratório e gastrointestinal.
Citologia e função dos grânulos. A inflamação
Os mastócitos medem aproximadamente 20-30 µm de diâmetro. Dentro delas, as mitocôndrias são raras em número e pequenas em tamanho. O aparelho de Golgi é bem diferenciado e os grânulos (0,3-0,8 µm de diâmetro), contendo heparina e histamina, originam-se desta. Além disso, existem também gotículas lipídicas, ou corpos lipídicos, contendo reservas de ácido araquidônico.
Delimitados por uma fina membrana, os grânulos são muito numerosos e, por isso, parecem amontoados, tanto que em alguns casos cobrem também o núcleo do mastócito. O conteúdo dos grânulos, em particular a heparina, tem afinidade para determinados corantes básicos, como o azul de toluidina, que permite a visualização dos mastócitos ao microscópio.
O conteúdo dos grânulos dos mastócitos é liberado, após sinais precisos, para fora das células, processo denominado degranulação dos mastócitos.
- A heparina é um mucopolissacarídeo de ácido sulfúrico com propriedades anticoagulantes.Os mastócitos, nas proximidades dos vasos sanguíneos do tecido conjuntivo frouxo, liberam heparina para evitar a coagulação das proteínas plasmáticas que escapam dos capilares sanguíneos. Em outras palavras, eles monitoram e verificam se um processo de coagulação impróprio não ocorre.
- A histamina, por outro lado, é vasoativa, ou vasodilatadora, portanto, a degranulação da histamina determina, nos vasos sanguíneos próximos, um aumento da permeabilidade vascular.
A liberação de histamina está ligada ao papel que os mastócitos desempenham no processo inflamatório: na verdade, eles realizam a desgranulação da histamina assim que ocorre um quadro inflamatório. O aumento da permeabilidade vascular visa estimular o influxo de outras células do sistema imunológico (eosinófilos, neutrófilos, monócitos, linfócitos T) e plaquetas para atacar o patógeno (em uma infecção) ou um antígeno.
No entanto, pode acontecer que em indivíduos mais predispostos a desgranulação maciça dos mastócitos desencadeie uma reação alérgica exagerada, chamada de reação anafilática. Neste caso, falamos de desgranulação anafilática. A pessoa afetada apresenta sintomas diferentes, como:
- Coceira
- Dispneia
- Urticária
- Sensação de sufocamento
- Hipotensão
- Desmaio
- Tontura
- Poliúria
- Batimento cardiaco
Essa situação, considerada patológica, ocorre porque os mastócitos possuem, em sua membrana, imunoglobulinas IgE (ou reagina), que, ao entrarem em contato com o antígeno (no caso é um alérgeno), desencadeiam uma liberação descontrolada de histamina.
A presença "anômala" de IgE na membrana dos mastócitos não é acidental: eles estão presentes na membrana apenas após uma primeira exposição, pelo organismo predisposto, ao alérgeno. Nesse caso, falamos em sensibilização dos mastócitos ao antígeno, ou seja, ocorre a seguinte situação: quando um indivíduo, mais receptivo que o normal, entra em contato, pela primeira vez, com um determinado alérgeno, a resposta imune sistema consiste na superprodução de IgE específica. Uma vez esgotada a primeira exposição ao alérgeno, as IgE sensíveis a este são fixadas na membrana plasmática dos mastócitos. Na segunda exposição ao mesmo antígeno, o IgE, já pronto, acione a Desgranulação descontrolada da histamina Esse processo é definido pelo termo hipersensibilidade anafilática e é uma das reações inflamatórias / alergênicas.
Isso explica por que, em casos de reações anafiláticas, são administrados anti-histamínicos.
Mastócitos e inflamação: o quadro completo
Para completar este panorama do papel dos mastócitos durante o processo inflamatório, é preciso dizer que outros protagonistas intervêm em cena:
- Os corpos lipídicos, contendo ácido araquidônico.
- Interleucinas.
- Fatores quimiotáticos.
- O óxido nítrico.
O ácido araquidônico, contido nos corpos lipídicos dos mastócitos, é precursor de inúmeras substâncias envolvidas em processos inflamatórios, como prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos. Nos mastócitos, quando é desencadeada a resposta imune ao antígeno, além da degranulação, eles também são produzidos leucotrienos, cujos efeitos são os seguintes:
- Permeabilidade vascular aumentada.
- Contração do músculo liso.
Os leucotrienos, portanto, atuam como mediadores químicos e apóiam a ação realizada pela histamina na neutralização dos antígenos.
As interleucinas e os fatores quimiotáticos regulam a atividade de outras células que participam da regulação do processo inflamatório. Em particular, a quimiotaxia significa um processo no qual ocorre uma atração de células móveis (como neutrófilos, basófilos, eosinófilos e linfócitos) em direção a produtos químicos. Conseqüentemente, a liberação de fatores quimiotáticos pelos mastócitos invoca outras células do sistema imunológico.
Por fim, o óxido nítrico é outro mediador endógeno produzido pelos mastócitos por meio de um sistema enzimático denominado NOS, óxido nítrico sintetase, que, liberado externamente, tem ação vasodilatadora.
Assim como a histamina, no entanto, esses outros elementos de origem dos mastócitos também podem determinar, em certos indivíduos, uma resposta anormal ao antígeno. Nas crises de asma, por exemplo, é a contração maciça do músculo liso, induzida por alguns leucotrienos contidos nos mastócitos, que induz a broncoconstrição, desencadeando os sintomas típicos.