Medicamentos para o tratamento da hiperamonemia

Definição

Dentre os distúrbios metabólicos, a hiperamonemia é caracterizada pelo excesso exagerado de amônia no sangue: estamos falando de um quadro clínico muito grave que pode levar o paciente à encefalopatia e à morte em pouco tempo.

Causas

Existem dois tipos de hiperamonemia:

1. Hiperamonemia primária: expressão de mutações metabólicas genéticas, nas quais as enzimas envolvidas no complexo ciclo da ureia são incapazes de desempenhar sua função corretamente
2. Hiperamonemia secundária: também neste caso, a mutação metabólica pode ser de origem genética. O erro inato do metabolismo intermediário pode ser devido à atividade reduzida de enzimas que não pertencem ao ciclo da ureia, mas ainda estão envolvidas em importantes reações metabólicas (por exemplo, defeitos na oxidação de ácidos graxos). Também pode ocorrer hiperamonemia secundária na insuficiência hepática, cirrose, hepatite, infecções virais agudas, ingestão de toxinas, doença hepática, reações graves a medicamentos (por exemplo, para o tratamento da tuberculose)

• Hipóteses não comprovadas: Os medicamentos para o tratamento da leucemia podem favorecer o estado de hiperamonemia secundária.

Sintomas

O quadro sintomatológico de hiperamonemia, evidentemente grave, é caracterizado pela presença de encefalopatia metabólica frequentemente associada a alcalose respiratória, função hepática prejudicada, agitação, confusão, desorientação, sonolência. Freqüentemente, a doença logo degenera em coma e convulsões.

Normalmente, os níveis de amônia no sangue estão entre 21 - 50 µmol / l (15 - 60 µg / 100 ml).

Informações sobre Hiperamonemia - Medicamentos para tratar a hiperamonemia não se destina a substituir a relação direta entre o profissional de saúde e o paciente.Consulte sempre o seu médico e / ou especialista antes de tomar Hiperamonemia - Medicamentos para tratar a hiperamonemia.

Remédios

"A hiperamonemia é uma" emergência clínica em todos os aspectos: o paciente deve "ser prontamente resgatado e hospitalizado, uma vez que os sintomas associados à doença podem precipitar-se dramaticamente e criar danos irreversíveis, até a morte. O excesso de amônia é imediatamente removido para evitar danos irreparáveis para o sistema nervoso.
A administração de glicose e lipídeos parece ser uma opção terapêutica bastante útil para reduzir a síntese de amônia através do metabolismo de proteínas endógenas; pelo mesmo motivo, a administração de arginina também é algumas vezes recomendada. Em alguns pacientes que sofrem de hiperamonemia, uma terapia intravenosa com o benzoato de sódio e o fenilacetato de sódio parecem garantir um melhor resultado.

Um passo atrás para entender ... vamos lembrar brevemente que a amônia, uma substância que contém nitrogênio, é um produto derivado do catabolismo das proteínas; antes da eliminação pela urina, a amônia é geralmente convertida pelos rins em ureia, uma substância menos tóxica que o anterior.

Em qualquer caso, a diálise é a opção de tratamento mais eficaz de sempre para eliminar o excesso de amônia, em alternativa, é possível submeter o paciente à hemofiltração, especialmente indicada em recém-nascidos com hiperamonemia.
A cura farmacológica vai sempre acompanhada de uma importante modulação alimentar, que consiste na suspensão total da ingestão proteica, porém, deve-se ressaltar que é o próprio organismo que recusa o alimento no contexto da hiperamonemia (autoproteção).

A seguir estão as classes de medicamentos mais utilizados na terapia contra a hiperamonemia e alguns exemplos de especialidades farmacológicas; cabe ao médico escolher o princípio ativo e a dosagem mais adequada para o paciente, de acordo com a gravidade da doença, o estado de saúde do paciente e sua resposta ao tratamento:

Terapia de emergência para o tratamento da hiperamonemia:

1. Abolição total da ingestão de proteínas
2. Manter uma ingestão calórica adequada, capaz de inibir o catabolismo endógeno
3. Infusão intravenosa de drogas, útil para ativar rotas alternativas destinadas a eliminar o nitrogênio

• Cloridrato de L-arginina (por exemplo, bioarginina): por via intravenosa, administrar o medicamento na dose de 600 mg / kg em 1 hora, seguido de 2-4 mmol / kg em 24 horas, dividindo a carga em 4 doses.
• Benzoato de sódio (por exemplo, benzoato de sódio TN): por via intravenosa, administrar o medicamento em uma dose inicial de 250 mg / kg; continuar a terapia com 250mg / kg por dia, divididos igualmente em 4 doses.
• Fenilbutirato de sódio (ex. Ammonaps): disponível na forma de comprimidos ou grânulos, o medicamento é indicado para o tratamento de pacientes que sofrem de hiperamonemia ou com distúrbios do ciclo da ureia. O medicamento não é usado sozinho: é recomendado, na verdade, seguir todas as instruções do médico que, muito provavelmente, recomendará tomar este medicamento em combinação com outros, juntamente com uma dieta personalizada com baixíssimo teor de proteínas.A posologia deve ser estabelecida pelo médico de acordo com o amoníaco Os grânulos são reservados para crianças com hiperamonemia que não conseguem engolir comprimidos.

4. Diálise de emergência (em caso de falha da terapia medicamentosa descrita acima): indicada para acelerar a eliminação do amoníaco acumulado.

Medicamentos alternativos para o tratamento da hiperamonemia

• Ácido carglúmico (p.ex. Carbaglu): a carga diária deve ser dividida igualmente em duas doses e é cerca de 100 mg no total. Comece a terapia com uma dose de medicamento de 100-250 mg / kg, para ser administrado por via oral, imediatamente antes das duas refeições principais. Recomenda-se seguir este esquema terapêutico em associação com outras terapias para o tratamento da hiperamonemia. A dosagem precisa deve ser estabelecida com base na concentração plasmática de amônia. A dose de manutenção é geralmente inferior a 100 mg por dia, a ser tomada sempre dividida em duas doses em 24 horas, antes das refeições. Consulte seu médico.

Terapia de manutenção (prevenção de recaídas): a terapia de manutenção após episódios de hiperamonemia é baseada na correção da dieta e no tratamento farmacológico preventivo:

1. As chances de ocorrer hiperamonemia após o primeiro episódio são muito altas; portanto, é recomendável seguir cuidadosamente todas as instruções do médico, incluindo o cumprimento total das regras dietéticas personalizadas. Recomenda-se seguir uma dieta pobre em proteínas; O teor específico de proteína diária depende da gravidade da condição e da idade do paciente. Por exemplo, recomenda-se que os recém-nascidos que se recuperaram de um primeiro episódio de hiperamonemia limitem a ingestão de hipoproteínas ao máximo. As proteínas não ingeridas devem ser substituídas por produtos dietéticos formulados com aminoácidos essenciais associados a uma suplementação de oligoelementos e vitaminas.
2. A correção dietética para prevenir recaídas de hiperamonemia nem sempre é suficiente; pacientes com história pregressa de hiperamonemia devem de fato tomar outros medicamentos, como benzoato de sódio, arginina e fenilbutirato por via oral (previamente analisados ​​para tratamento de emergência). A dosagem deve ser estabelecida pelo médico e customizada especificamente para cada paciente; no entanto, a maioria pacientes com história prévia de hiperamonemia são tratados com 250 mg / kg por dia de benzoato de sódio, fenilbutirato e arginina, para fins preventivos.