Ingredientes ativos: fondaparinux (fondaparinux sódico)
Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml solução injetável
As bulas da Arixtra estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml solução injetável
- Arixtra 2,5 mg / 0,5 ml solução injetável
- Arixtra 5 mg / 0,4 ml solução injetável, Arixtra 7,5 mg / 0,6 ml solução injetável, Arixtra 10 mg / 0,8 ml solução injetável
Por que o Arixtra é usado? Para que serve?
Arixtra é um medicamento que ajuda a prevenir a formação de coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos (agente antitrombótico).
Arixtra contém uma substância chamada fondaparinux sódico. Atua inibindo a atividade do fator de coagulação Xa ("ten-A") no sangue, evitando assim a formação de coágulos sanguíneos (trombose) nos vasos sanguíneos.
Arixtra é usado para:
- prevenir a formação de coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos das pernas ou pulmões após cirurgia ortopédica (como cirurgia de quadril ou joelho) ou após cirurgia abdominal;
- prevenir a formação de coágulos sanguíneos durante e imediatamente após um período de mobilidade limitada devido a uma doença aguda;
- o tratamento de coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos superficiais das pernas (trombose venosa superficial).
Contra-indicações Quando Arixtra não deve ser usado
Não use Arixtra:
- se é alérgico a fondaparinux sódico ou a qualquer outro componente deste medicamento
- se você tiver sangramento intenso;
- se você tem uma "infecção bacteriana no coração;
- se tem doença renal muito grave.
Informe o seu médico se você acha que algum destes se aplica a você. Nesse caso, você não deve usar Arixtra.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Arixtra
Tome especial cuidado com Arixtra:
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Arixtra:
- se estiver em risco de hemorragia descontrolada (hemorragias), que incluem: úlcera estomacal doença hemorrágica hemorragia cerebral recente (hemorragia intracraniana) cirurgia recente no cérebro, coluna ou olho
- se você tem doença hepática grave
- se você tem doença renal
- se você tem 75 anos ou mais
- se você pesar menos de 50 kg.
Informe o seu médico se você acha que algum destes se aplica a você.
Crianças e adolescentes
Arixtra não foi testado para uso em crianças e adolescentes com menos de 17 anos de idade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Arixtra
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Isso também inclui aqueles comprados sem receita médica. Alguns outros medicamentos podem afetar o modo como Arixtra atua ou podem ser afetados por Arixtra.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Arixtra não deve ser prescrito a mulheres grávidas, a menos que seja especificamente necessário. A amamentação não é recomendada durante o tratamento com Arixtra. Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.
Arixtra contém sódio
Cada dose deste medicamento contém menos de 23 mg de sódio e, portanto, é praticamente isenta de sódio.
A seringa Arixtra contém látex
A proteção da agulha da seringa contém látex que pode causar reações alérgicas em indivíduos sensíveis ao látex.
- Informe o seu médico se você tem alergia ao látex antes de ser tratado com Arixtra.
Dose, método e tempo de administração Como usar Arixtra: Posologia
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose recomendada é de 2,5 mg uma vez ao dia, a serem injetados aproximadamente à mesma hora todos os dias.
Se você tem doença renal, a dose pode ser reduzida para 1,5 mg uma vez ao dia.
Como Arixtra é dado
- Arixtra é administrado por injeção sob a pele (por via subcutânea) numa prega cutânea na zona abdominal inferior.As seringas são pré-cheias com a dose exacta necessária. As seringas doseadoras de 2,5 mg e 1,5 mg são diferentes. Para as "Instruções de uso" ponto a ponto, consulte o final da folha.
- Não injete Arixtra no músculo.
Por quanto tempo Arixtra deve ser usado
Deve continuar o tratamento com Arixtra durante o tempo que o seu médico prescrever, uma vez que Arixtra previne o desenvolvimento de doenças graves
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Arixtra
Se você injetar muito Arixtra
Contacte o seu médico ou farmacêutico assim que possível para aconselhamento, uma vez que aumenta o risco de hemorragia.
Se você se esqueceu de tomar Arixtra
- Administre a dose assim que se lembrar. Não injete uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
- Se você não tiver certeza do que fazer, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Não pare de usar Arixtra sem orientação médica
Se parar o tratamento antes do prescrito pelo seu médico, corre o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo numa veia das pernas ou dos pulmões. Contacte o seu médico ou farmacêutico antes de interromper o tratamento.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Arixtra
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Condições para as quais é necessário pedir ajuda
Reações alérgicas graves (anafilaxia): são muito raras em pessoas que tomam Arixtra (até 1 em 10.000 pessoas). Os sintomas incluem:
- inchaço, às vezes da face ou da boca (angioedema), causando dificuldade em engolir ou respirar
- colapso.
Contacte o seu médico imediatamente se sentir esses sintomas. Pare de tomar Arixtra.
Efeitos colaterais comuns
Eles podem afetar mais de uma em 100 pessoas tratadas com Arixtra:
- sangramento (por exemplo, no local da operação, de uma úlcera estomacal pré-existente, do nariz, das gengivas),
- anemia (redução do número de glóbulos vermelhos).
Efeitos colaterais incomuns
Eles podem afetar até uma em 100 pessoas tratadas com Arixtra:
- hematomas ou inchaço (edema)
- sensação ou enjôo (náuseas ou vômitos)
- dor no peito
- falta de ar
- vermelhidão ou coceira
- fluido escorrendo da ferida da cirurgia
- febre
- diminuição ou aumento do número de plaquetas (células do sangue necessárias para a coagulação)
- aumento em algumas substâncias (enzimas) produzidas pelo fígado
Efeitos colaterais raros
Eles podem afetar até 1 em 1.000 pessoas tratadas com Arixtra:
- reações alérgicas (incluindo coceira, inchaço, erupção na pele)
- sangramento interno do cérebro ou abdominal
- ansiedade ou confusão
- dor de cabeça
- desmaios ou tonturas, pressão arterial baixa
- sonolência ou cansaço
- ondas de calor
- tosse
- dor na perna ou dor de estômago
- diarréia ou prisão de ventre
- indigestão
- infecção da ferida
- aumento da bilirrubina (uma substância produzida pelo fígado) no sangue
- redução do potássio no sangue.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
- Armazenar abaixo de 25 ° C. Não congele.
- Arixtra não deve ser conservado no frigorífico.
Não use este medicamento:
- após o prazo de validade que está indicado no rótulo e na caixa
- se você notar a presença de partículas na solução, ou se a solução tiver uma cor anormal
- se você notar que a seringa está danificada
- se abriu uma seringa e não a utiliza imediatamente.
Eliminação de seringas:
Não deite nenhum medicamento ou seringa na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Conteúdo da embalagem e outras informações
O que Arixtra contém
- A substância ativa é 1,5 mg de fondaparinux sódico em 0,3 ml de solução injetável.
- Os outros componentes são cloreto de sódio, água para preparações injetáveis e ácido clorídrico e / ou hidróxido de sódio para ajuste do pH.
Arixtra não contém nenhum produto de origem animal.
Descrição da aparência de Arixtra e conteúdo da embalagem
Arixtra é uma solução injetável límpida e incolor. É fornecido com uma seringa pré-cheia descartável, completo com um sistema de proteção que foi projetado para proteger contra picadas acidentais de agulha após o uso. Está disponível em embalagens de 2, 7, 10 e 20 seringas pré-cheias (não todas podem ser comercializados tamanhos de embalagem).
PONTO A PONTO USANDO O GUIA ARIXTRA
Instruções de uso
Estas instruções são válidas para ambos os tipos de seringas (sistema automático e manual de proteção da agulha)
Onde as instruções para cada seringa forem diferentes, isso é claramente indicado.
1. Lave bem as mãos com água e sabão e seque-as com uma toalha.
2. Retire a seringa da caixa e verifique se:
- a data de validade não passou
- a solução é límpida e incolor e não contém partículas
- a seringa não foi aberta ou danificada
3. Sente-se ou deite-se em uma posição confortável.
Escolha um ponto na região abdominal inferior, pelo menos 5 cm abaixo do umbigo
Troque os lados esquerdo e direito da região abdominal inferior com cada injeção. Isso ajudará a reduzir o desconforto no local da injeção.
Se a injeção na área abdominal inferior não for possível, consulte o seu enfermeiro ou médico para aconselhamento.
4. Limpe o local da injeção com um algodão embebido em álcool.
5. Retire a protecção da agulha rodando-a primeiro e, em seguida, puxando-a imediatamente para fora do corpo da seringa. Remova a tampa.
Nota importante
- Não toque na agulha e certifique-se de que não entre em contato com outras superfícies antes de injetar.
- A presença de uma pequena bolha de ar na seringa é normal. Não tente remover pequenas bolhas de ar antes de injetar para ter certeza de não perder nenhum produto.
6. Belisque levemente a área desinfetada da pele para formar uma dobra. Segure a dobra entre o polegar e o indicador durante a injeção
7. Segure a seringa firmemente entre os dedos.
Insira perpendicularmente (em um ângulo de 90 °) todo o comprimento da agulha na dobra da pele
8. Injete TODO o conteúdo da seringa empurrando o êmbolo para baixo o máximo possível
Seringa com sistema automático
9. Liberte o êmbolo e a agulha irá retirar-se automaticamente da pele para a manga de segurança, onde permanecerá permanentemente fechada
Seringa com sistema manual
9. Após a injeção, segure a seringa com uma mão enquanto segura a manga de segurança, use a outra mão para segurar a alça e puxe para trás com firmeza. Isso destrava a manga. Deslize a manga através do corpo da seringa até que se encaixe no lugar sobre a agulha
Não elimine a seringa usada com o lixo doméstico. Deite fora a seringa usada seguindo as instruções dadas pelo seu médico ou farmacêutico
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ARIXTRA 1.5 MG / 0.3 ML
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada seringa pré-cheia (0,3 ml) contém 1,5 mg de fondaparinux sódico.
Excipientes com efeitos conhecidos: Contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose e, portanto, é praticamente isento de sódio.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável.
A solução é um líquido límpido e incolor.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Prevenção de Episódios Tromboembólicos Venosos (TEV) em adultos submetidos a grandes cirurgias ortopédicas dos membros inferiores, como fratura de quadril, grande cirurgia de joelho ou cirurgia de substituição de quadril.
Prevenção de Episódios Tromboembólicos Venosos (TEV) em adultos submetidos a cirurgia abdominal considerados de alto risco para complicações tromboembólicas, tais como doentes submetidos a cirurgia abdominal para cancro (ver secção 5.1).
Prevenção de Episódios Tromboembólicos Venosos (TEV) em adultos clinicamente relevantes que são considerados de alto risco de TEV e que estão imobilizados devido a uma condição aguda, como insuficiência cardíaca e / ou doença respiratória aguda e / ou doença inflamatória aguda ou infecção.
Tratamento de adultos com trombose venosa superficial sintomática aguda espontânea das extremidades inferiores na ausência de trombose venosa profunda concomitante (ver secções 4.2 e 5.1).
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Pacientes submetidos a grandes cirurgias ortopédicas ou abdominais
A dose recomendada de fondaparinux é 2,5 mg administrada uma vez ao dia após a cirurgia por injeção subcutânea.
A dose inicial deve ser administrada 6 horas após o final da cirurgia, uma vez que a hemostasia tenha sido assegurada.
O tratamento deve ser continuado até que o risco de tromboembolismo venoso diminua, geralmente até que o paciente volte a andar, pelo menos 5-9 dias após a cirurgia. A experiência mostra que em pacientes submetidos à cirurgia de fratura de quadril o risco de TEV persiste além de 9 dias após a cirurgia. Nestes doentes, a utilização de profilaxia prolongada com fondaparinux deve ser considerada até 24 dias adicionais (ver secção 5.1).
Pacientes clinicamente relevantes que apresentam alto risco de complicações tromboembólicas com base em uma avaliação de risco individual
A dose recomendada de fondaparinux é 2,5 mg uma vez ao dia administrada por injeção subcutânea. O tratamento com a duração de 6-14 dias foi estudado clinicamente em doentes clinicamente relevantes (ver secção 5.1).
Tratamento de trombose venosa superficial
A dose recomendada de fondaparinux é 2,5 mg por dia, administrada por injeção subcutânea. Pacientes elegíveis para tratamento com fondaparinux 2,5 mg devem apresentar trombose venosa superficial espontânea, aguda, sintomática e isolada dos membros inferiores, com pelo menos 5 cm de comprimento e documentada por ultrassom ou outros exames físicos. O tratamento deve ser iniciado o mais rápido possível imediatamente após o diagnóstico e após a exclusão de trombose venosa profunda concomitante (TVP) ou trombose venosa superficial dentro de 3 cm da junção safeno-femoral. O tratamento deve ser continuado por um mínimo de 30 dias e até um máximo de 45 dias em doentes com alto risco de complicações tromboembólicas (ver secções 4.4 e 5.1).
Os pacientes devem ser recomendados a autoinjetar o produto quando no julgamento do médico eles desejarem e puderem fazê-lo. Os médicos devem fornecer instruções claras para a autoinjeção.
• Pacientes que precisam ser submetidos a cirurgia ou outros procedimentos invasivos
Em pacientes com trombose venosa superficial que serão submetidos a cirurgia ou outros procedimentos invasivos, fondaparinux, sempre que possível, não deve ser administrado nas 24 horas anteriores à cirurgia. O tratamento com fondaparinux pode ser reiniciado pelo menos 6 horas após a cirurgia. Cirúrgico, desde que a hemostasia tenha sido alcançou.
Categorias especiais de pacientes
Em pacientes submetidos a cirurgia, o tempo de administração da primeira injeção de fondaparinux requer cumprimento estrito em pacientes ≥ 75 anos de idade e / ou peso de insuficiência renal com depuração da creatinina entre 20 e 50 ml / min.
A primeira administração de fondaparinux não deve ser administrada antes de 6 horas após o final da cirurgia.A injeção não deve ser administrada sem a hemostasia estabelecida (ver secção 4.4).
Falência renal -
• Prevenção de VTE - Fondaparinux não deve ser usado em pacientes com depuração da creatinina de 50 ml / min).
• Tratamento de trombose venosa superficial - Fondaparinux não deve ser usado em pacientes com depuração da creatinina de 50 ml / min). A segurança e eficácia de 1,5 mg não foram estudadas (ver secção 4.4).
Insuficiência hepática -
• Prevenção de VTE - Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada. Em doentes com compromisso hepático grave, fondaparinux deve ser utilizado com precaução, uma vez que não foi estudado neste grupo de doentes (ver secções 4.4 e 5.2).
• Tratamento de trombose venosa superficial - A segurança e eficácia do fondaparinux não foram estudadas em doentes com compromisso hepático grave, pelo que o uso de fondaparinux não é recomendado nestes doentes (ver secção 4.4).
População pediátrica - Fondaparinux não é recomendado para uso em crianças com menos de 17 anos de idade devido à falta de dados de segurança e eficácia.
Baixo peso corporal
• Prevenção de TEV - Pacientes com sangramento de peso corporal. A eliminação do fondaparinux diminui com o peso.O fondaparinux deve ser utilizado com precaução nestes doentes (ver secção 4.4).
• Tratamento de trombose venosa superficial - A segurança e eficácia do fondaparinux não foram estudadas em doentes com peso inferior a 50 kg, pelo que o fondaparinux não é recomendado para utilização nestes doentes (ver secção 4.4).
Método de administração
O fondaparinux deve ser administrado por injeção subcutânea profunda, com o paciente em posição supina. O local da injeção deve alternar entre o lado anterolateral esquerdo e direito e entre o lado póstero-lateral esquerdo e direito da parede abdominal. Para evitar a perda do medicamento ao usar a seringa pré-cheia, não expulse as bolhas de ar da seringa antes da injeção. Todo o comprimento da agulha deve ser inserido perpendicularmente em uma prega de pele mantida entre o polegar e o indicador; a dobra da pele deve ser mantida durante a injeção.
Para obter mais instruções sobre o uso e descarte, consulte a seção 6.6.
04.3 Contra-indicações
- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1
- sangramento em andamento, clinicamente significativo
- endocardite bacteriana aguda
- insuficiência renal grave definida como depuração de creatinina
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Fondaparinux destina-se apenas a administração subcutânea e não deve ser administrado por via intramuscular.
Hemorragias
O fondaparinux deve ser usado com cautela em pacientes com risco aumentado de sangramento, como aqueles com distúrbios hemorrágicos congênitos ou adquiridos (por exemplo, contagem de plaquetas 3), doença ulcerativa gastrointestinal ativa e recente ou logo após sangramento cerebral, espinhal ou intracraniano. Oftálmico e em grupos de pacientes especiais, conforme indicado abaixo.
• Para a prevenção de TEV - Agentes que podem aumentar o risco de hemorragia não devem ser administrados concomitantemente com fondaparinux. Essas substâncias incluem desirudina, agentes fibrinolíticos, antagonistas do receptor GP IIb / IIIa, heparina, heparinóides ou heparina de baixo peso molecular (HBPM). Se necessário, a terapia concomitante com antagonistas da vitamina K deve ser administrada de acordo com as instruções na seção 4.5. Outros medicamentos antiplaquetários (ácido acetilsalicílico, dipiridamol, sulfinpirazona, ticlopidina ou clopidogrel) e AINEs devem ser usados com cautela. Se a co-administração for essencial, é necessária uma monitorização cuidadosa.
• Para o tratamento de trombose venosa superficial - Fondaparinux deve ser usado com cautela em pacientes recebendo medicamentos concomitantes que aumentam o risco de sangramento.
Pacientes com trombose venosa superficial
A presença de trombose venosa superficial a uma distância maior que 3 cm da junção safeno-femoral deve ser confirmada antes de iniciar o tratamento com fondaparinux e a presença de TVP deve ser excluída por ultrassom de compressão (USC) ou outros métodos objetivos. Não existem dados sobre a utilização de fondaparinux 2,5 mg em doentes com trombose venosa superficial associada a TVP concomitante ou com trombose venosa superficial a 3 cm da junção safeno-femoral (ver secções 4.2 e 5.1).
A segurança e eficácia de fondaparinux 2,5 mg não foram estudadas nos seguintes grupos: pacientes com trombose venosa superficial após terapia esclerosante ou como consequência de uma linha intravenosa, pacientes com história de trombose venosa superficial nos 3 meses anteriores, pacientes com uma história de doença tromboembólica venosa nos 6 meses anteriores ou doentes com um tumor ativo (ver secções 4.2 e 5.1).
Anestesia raquidiana / peridural
Em pacientes submetidos a cirurgia ortopédica de grande porte, com o uso concomitante de fondaparinux e raquianestesia / epidural ou punção raquidiana, a ocorrência de hematomas epidurais ou espinhais que podem resultar em paralisia prolongada ou permanente não pode ser excluída. O risco desses eventos raros pode aumentar com o uso pós-operatório de cateter peridural de longa permanência ou o uso concomitante de outros medicamentos que atuam na hemostasia.
Pacientes idosos
A população idosa apresenta um risco aumentado de hemorragia. Uma vez que a função renal geralmente diminui com a idade, os doentes idosos podem apresentar redução da eliminação e aumento da exposição ao fondaparinux (ver secção 5.2) .Fondaparinux deve ser utilizado com precaução em doentes idosos (ver secção 4.2).
Baixo peso corporal
• Prevenção de VTE - Pacientes com peso corporal
• Tratamento de trombose venosa superficial - Não existem dados clínicos disponíveis sobre a utilização de fondaparinux para o tratamento de trombose venosa superficial em doentes com peso inferior a 50 Kg. Consequentemente, fondaparinux não é recomendado para o tratamento de trombose venosa superficial nestes doentes (ver secção 4.2).
Falência renal
• Prevenção de VTE - O fondaparinux é conhecido por ser excretado principalmente pelos rins. Pacientes com depuração de creatinina
• Tratamento de trombose venosa superficial - Fondaparinux não deve ser usado em pacientes com depuração de creatinina
Insuficiência hepática grave
• Prevenção de VTE - Não é necessário ajuste da dose de fondaparinux. No entanto, a utilização de fondaparinux em doentes com insuficiência hepática grave deve ser considerada com precaução devido ao risco aumentado de hemorragia devido à deficiência de factores de coagulação em doentes com insuficiência hepática grave (ver secção 4.2).
• Tratamento de trombose venosa superficial - Não há dados clínicos disponíveis para o uso de fondaparinux para o tratamento de trombose venosa superficial em pacientes com
insuficiência hepática grave. Consequentemente, fondaparinux não é recomendado para o tratamento da trombose venosa superficial nestes doentes (ver secção 4.2).
Pacientes com trombocitopenia induzida por heparina
Fondaparinux deve ser usado com cautela em pacientes com história de trombocitopenia induzida por heparina (TIH). A eficácia e segurança do fondaparinux em pacientes com TIH tipo II não foram formalmente estudadas. Fondaparinux não se liga ao fator de coagulação 4 e não apresenta reação cruzada com o plasma de pacientes com TIH tipo II. Foram recebidas notificações espontâneas raras de TIH em doentes tratados com fondaparinux. Até à data, não foi estabelecida uma associação causal entre o tratamento com fondaparinux e o início de TIH.
Alergia ao látex
A proteção da agulha da seringa pré-cheia contém látex de borracha natural seco que pode causar reações alérgicas em indivíduos sensíveis ao látex.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A administração concomitante de fondaparinux e substâncias que podem aumentar o risco de hemorragia aumenta o risco de hemorragia (ver secção 4.4).
Anticoagulantes orais (varfarina), inibidores de plaquetas (ácido acetilsalicílico), AINEs (piroxicam) e digoxina não interagiram com a farmacocinética do fondaparinux. A dose de fondaparinux (10 mg) nos estudos de interação foi superior à dose recomendada para as indicações atuais. Fondaparinux não afeta a atividade INR da varfarina, ou o tempo de sangramento sob tratamento com ácido acetilsalicílico ou piroxicam, ou a farmacocinética de estado estacionário da digoxina.
Continuação do tratamento com outro anticoagulante
Se o tratamento continuado for iniciado com heparina ou HBPM, como regra geral, a primeira injeção deve ser administrada 1 dia após a última injeção de fondaparinux.
Se for necessária a continuação do tratamento com um antagonista da vitamina K, o tratamento com fondaparinux deve ser continuado até que o valor de INR estabelecido seja alcançado.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados suficientes sobre a utilização de fondaparinux na gravidez. Os estudos em animais são insuficientes no que diz respeito aos efeitos na gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto e desenvolvimento pós-natal devido à exposição limitada. O fondaparinux não deve ser prescrito a mulheres grávidas, a menos que seja estritamente necessário.
Amamentação
O fondaparinux é excretado no leite do rato, mas não se sabe se o fondaparinux é excretado no leite humano. A amamentação não é recomendada durante o tratamento com fondaparinux, mas a absorção oral pelo bebê é improvável.
Fertilidade
Não existem dados disponíveis sobre o efeito do fondaparinux na fertilidade humana Os estudos em animais não mostraram efeito na fertilidade.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas graves notificadas com mais frequência com fondaparinux são complicações hemorrágicas (em vários locais, incluindo casos raros de hemorragia intracraniana / intracerebral e retroperitoneal) e anemia. Fondaparinux deve ser utilizado com precaução em doentes com risco aumentado de hemorragia (ver secção 4.4).
A segurança de fondaparinux 2,5 mg foi avaliada em 3.595 pacientes submetidos a cirurgia ortopédica de grande porte dos membros inferiores tratados por até 9 dias, em 327 pacientes submetidos a cirurgia de fratura de quadril tratados por 3 semanas após uma profilaxia inicial de 1 semana, em 1.407 pacientes submetidos a cirurgia abdominal cirurgia tratada por até 9 dias, e em 425 pacientes clinicamente relevantes (não submetidos a tratamentos cirúrgicos) com risco de complicações tromboembólicas tratados por até 14 dias.
As reações adversas relatadas pelos investigadores como pelo menos possivelmente relacionadas com fondaparinux são apresentadas em cada grupo de frequência (muito frequentes ≥1 / 10; frequentes: ≥ 1/100,
Em outros estudos ou na experiência pós-comercialização, foram relatados casos raros de hemorragia intracraniana / intracerebral e retroperitoneal.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Anexo V.
04.9 Overdose
Doses de fondaparinux acima do esquema recomendado podem aumentar o risco de sangramento. Não existem antídotos conhecidos para o fondaparinux.
A sobredosagem associada a complicações hemorrágicas deve envolver a descontinuação do tratamento e a procura da causa primária. Deve ser considerada a terapia apropriada, como hemostasia cirúrgica, transfusão de sangue, transfusão de plasma fresco, plasmaférese.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: agentes antitrombóticos.
Código ATC: B01AX05.
Efeitos farmacodinâmicos
Fondaparinux é um inibidor sintético e seletivo do Fator X ativado (Xa). A atividade antitrombótica do fondaparinux é o resultado da inibição seletiva do Fator Xa mediada pela antitrombina III (ATIII). Por meio da ligação seletiva a ATIII, o fondaparinux aumenta (aproximadamente 300 vezes) a neutralização natural do fator Xa por ATIII. Do Fator Xa interrompe o sangue cascata de coagulação e inibe a formação de trombina e o desenvolvimento de trombos. Fondaparinux não inativa a trombina (Fator II ativado) e não tem efeito sobre as plaquetas.
Na dose de 2,5 mg, o fondaparinux não afeta os testes de coagulação de rotina, como o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT), o tempo de coagulação ativada (ACT) ou o tempo de protrombina (PT) / Razão Normalizada Internacional (INR) no plasma, nem o tempo de sangramento ou fibrinolítico No entanto, apenas foram recebidos relatos raros de prolongamento do aPTT.
Fondaparinux não apresenta reação cruzada com soro de pacientes com trombocitopenia induzida por heparina.
Estudos clínicos
Prevenção de tromboembolismo venoso (TEV) em pacientes submetidos a cirurgia ortopédica de grande porte dos membros inferiores tratados por até 9 dias: o plano clínico do fondaparinux foi elaborado para demonstrar a eficácia do fondaparinux na prevenção de eventos tromboembólicos venosos (TEV), ou seja, trombose proximal e veia profunda distal (TVP) e embolia pulmonar (EP) em pacientes submetidos a cirurgia ortopédica de grande porte dos membros inferiores, como fratura de quadril, cirurgia de joelho ou cirurgia de substituição de quadril. Em ensaios clínicos controlados de Fase II e III, mais de 8.000 pacientes foram estudados ( fratura de quadril - 1.711, artroplastia de quadril - 5.829, cirurgia de grande porte no joelho - 1.367). Fondaparinux 2,5 mg uma vez ao dia iniciado 6-8 horas após a cirurgia foi comparado com enoxaparina 40 mg uma vez ao dia iniciada 12 horas antes da cirurgia, ou 30 mg duas vezes ao dia orno começou 12-24 horas após a cirurgia.
Em uma análise conjunta desses estudos, o regime de dosagem recomendado de fondaparinux versus enoxaparina foi associado a uma redução significativa (54% -95% CI, 44%; 63%) na incidência de TEV estimada até 11º dia após a cirurgia, independentemente do tipo de cirurgia realizada. A maioria dos eventos de "ponto final" foram diagnosticados com uma venografia pré-determinada e foram compostos principalmente de TVP distal, mas a incidência de TVP proximal também foi significativamente reduzida. A incidência de TEV sintomático, incluindo EP, não foi significativamente diferente. Entre os tratamentos grupos.
Nos estudos versus enoxaparina 40 mg uma vez por dia iniciada 12 horas antes da cirurgia, foi observada hemorragia grave em 2,8% dos doentes tratados com fondaparinux na dose recomendada em comparação com 2,6% com enoxaparina.
Prevenção de tromboembolismo venoso (TEV) em pacientes submetidos à cirurgia de fratura de quadril tratados por até 24 dias após a profilaxia inicial de 1 semana: Em um ensaio clínico duplo-cego randomizado, 737 pacientes foram tratados com fondaparinux 2,5 mg uma vez ao dia por 7 ± 1 dias após a cirurgia de fratura de quadril. No final deste período, 656 pacientes foram randomizados para receber 2,5 mg de fondaparinux uma vez ao dia ou placebo por mais 21 ± 2 dias. Fondaparinux deu uma redução significativa na incidência geral de TEV em comparação com o placebo [3 pacientes (1,4%) vs 77 pacientes (35%), respectivamente]. A maioria (70/80) dos episódios de TEV relatados foram casos de TVP assintomática detectada flebograficamente O fondaparinux também deu uma redução significativa na incidência de TEV sintomático (TVP e / ou EP) [1 (0,3%) vs 9 (2,7%) pacientes, respectivamente] incluindo 2 EPs fatais relatados no grupo de placebo. Hemorragia grave, toda cirúrgica e nenhuma fatal, foi observada em 8 pacientes (2,4%) tratados com fondaparinux 2,5 mg em comparação com 2 (0,6%) com placebo.
Prevenção de Episódios Tromboembólicos Venosos (TEV) em pacientes submetidos à cirurgia abdominal considerados de alto risco para complicações tromboembólicas, como pacientes submetidos à cirurgia abdominal para câncer: Em um estudo clínico duplo-cego, 2.927 pacientes foram randomizados para receber fondaparinux 2, 5 mg uma vez ao dia ou dalteparina 5000 UI uma vez ao dia, por uma injeção pré-operatória de 2500 UI e uma primeira injeção pós-operatória de 2500 UI, por 7 + 2 dias. Os principais locais de cirurgia foram colorretal, gástrico, hepático, colecistectomia ou outras intervenções biliares. Sessenta e nove por cento dos pacientes foram submetidos a cirurgia de câncer. Os pacientes foram submetidos a cirurgia urológica (excluindo rim) ou ginecológica., Cirurgia laparoscópica ou vascular não foram incluídos no estudo .
Neste estudo, a incidência de TEV total foi de 4,6% (47 / 1.027) com fondaparinux, em comparação com 6,1% (62 / 1.021) com dalteparina: redução na razão ímpar (IC de 95%) = - 25,8% (-49,7%, 9,5%). A diferença na frequência de TEV total entre os grupos de tratamento, que não foi estatisticamente significativa, deveu-se principalmente à redução da TVP distal. A incidência de TVP sintomática foi semelhante entre os dois grupos de tratamento: 6 pacientes (0,4% ) no grupo fondaparinux versus 5 pacientes (0,3%) no grupo dalteparina. No grande subgrupo de pacientes submetidos à cirurgia de câncer (69% da população de pacientes), a frequência de TEV foi de 4,7% no grupo do fondaparinux em comparação com 7,7% no grupo da dalteparina.
Sangramento grave foi observado em 3,4% dos pacientes tratados com fondaparinux e 2,4% do grupo tratado com dalteparina.
Prevenção de Episódios Tromboembólicos Venosos (TEV) em pacientes clinicamente relevantes com alto risco de complicações tromboembólicas devido à mobilidade prejudicada durante a doença aguda: Em um ensaio clínico duplo-cego randomizado, 839 pacientes foram tratados por 6 a 14 dias com fondaparinux 2,5 mg uma vez ao dia ou com placebo. Este estudo incluiu pacientes agudos clinicamente relevantes com idade ≥ 60 anos que deveriam ficar acamados por pelo menos quatro dias e hospitalizados por insuficiência cardíaca congestiva classe III / IV da NYHA e / ou doença respiratória aguda e / ou patologia infecciosa ou inflamatória aguda. Fondaparinux em comparação com placebo reduziu significativamente a incidência geral de TEV [18 pacientes (5,6%) vs 34 pacientes (10,5%), respectivamente]. A maioria dos eventos foram TVP distal assintomática. Fondaparinux também reduziu significativamente a incidência de EP considerada fatal [0 pacientes (0,0%) vs 5 pacientes (1,2%), respectivamente]. Sangramento grave foi observado em 1 paciente (0,2%) de cada grupo.
Tratamento de pacientes com trombose venosa superficial aguda sintomática espontânea sem concomitante trombose venosa profunda (TVP)
Um ensaio clínico randomizado e duplo-cego (CALISTO) incluiu 3.002 pacientes com trombose venosa superficial espontânea, aguda, sintomática e isolada em membros inferiores, com pelo menos 5 cm de extensão, confirmada por ultrassom de compressão (CUS). Os pacientes não foram incluídos se tivessem TVP concomitante ou trombose venosa superficial dentro de 3 cm da junção safeno-femoral. Os pacientes foram excluídos se tivessem insuficiência hepática grave, insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Os pacientes foram randomizados para receber 2,5 mg de fondaparinux uma vez ao dia ou placebo por 45 dias, além de meias, analgésicos e / ou antiinflamatórios não esteroidais tópicos (AINEs). O acompanhamento continuou até o dia 77. A população do estudo era 64% do sexo feminino, com uma idade média de 58 anos, 4,4% tinha depuração da creatinina.
O resultado de eficácia primário, um resultado composto de EP sintomático, TVP sintomática, extensão de trombose venosa superficial sintomática, recorrência de trombose venosa superficial sintomática ou Morte no Dia 47, foi significativamente reduzido em 5,9% em pacientes no grupo de placebo. 0,9% naqueles que receberam 2,5 mg de fondaparinux (redução do risco relativo: 85,2%; IC de 95%, 73,7% a 91,7% [p
A incidência de cada componente tromboembólico do desfecho primário também foi significativamente reduzida em pacientes com fondaparinux, conforme descrito abaixo: EP sintomática [0 (0%) vs 5 (0,3%) (p = 0,031)], TVP sintomática [3 (0,2%) vs 18 (1,2%); redução do risco relativo 83,4% (p
As taxas de mortalidade foram baixas e semelhantes entre os grupos de tratamento, com 2 (0,1%) mortes no grupo de fondaparinux contra 1 (0,1%) morte no grupo placebo.
A eficácia foi mantida durante o Dia 77 e foi consistente em todos os subgrupos predefinidos, incluindo pacientes com veias varicosas e pacientes com trombose venosa superficial localizada abaixo do joelho.
Sangramento importante durante o tratamento ocorreu em 1 (0,1%) paciente com fondaparinux e em 1 (0,1%) paciente com placebo. Sangramento não maior clinicamente relevante ocorreu em 5 (0,3%) pacientes com fondaparinux e em 8 (0,5%) pacientes com placebo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após administração subcutânea, o fondaparinux é completa e rapidamente absorvido (biodisponibilidade absoluta de 100%). Após uma única injeção subcutânea de 2,5 mg de fondaparinux a indivíduos jovens saudáveis, o pico de concentração plasmática (C média = 0,34 mg / l) é atingido 2 horas após a administração. As concentrações plasmáticas iguais a metade dos valores médios de Cmax são atingidas 25 minutos após a administração.
A farmacocinética do fondaparinux é linear ao longo de um intervalo de doses de 2 a 8 mg por via subcutânea em idosos saudáveis. Após a administração de uma vez ao dia, os níveis plasmáticos em estado estacionário são atingidos 3 a 4 dias mais tarde, com um aumento de 1,3 vezes na Cmax e AUC.
A média (CV%) dos parâmetros estimados de estado estacionário de fondaparinux em pacientes com cirurgia de substituição de quadril que receberam fondaparinux 2,5 mg uma vez ao dia são: Cmax (mg / l) - 0,39 (31%), Tmax (h) - 2,8 (18% ) e Cmin (mg / l) - 0,14 (56%). Em pacientes com fratura de quadril associada à idade avançada, as concentrações plasmáticas de fondaparinux em estado estacionário são: Cmax (mg / l) - 0,50 (32%), Cmin (mg / l) - 0,19 (58%).
Distribuição
O volume da distribuição de fondaparinux é limitado (7 - 11 litros). Em vitro, o fondaparinux liga-se elevada e especificamente à proteína antitrombina com uma ligação à concentração plasmática dependente da dose (98,6% a 97,0% num intervalo de concentração de 0,5 a 2 mg / l). O fondaparinux não se liga significativamente a outras proteínas plasmáticas, incluindo o fator plaquetário 4 (PF4).
Uma vez que o fondaparinux não se liga significativamente às proteínas plasmáticas diferentes de ATIII, nenhuma interação com outros medicamentos é esperada pela alteração da ligação às proteínas.
Biotransformação
Embora não totalmente avaliado, não há evidências para o metabolismo do fondaparinux e, em particular, para a formação de metabólitos ativos.
Fondaparinux não inibe em vitro o sistema CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4). Portanto, não se espera que fondaparinux interaja na Vivo com outros medicamentos, inibindo o metabolismo mediado pelo CYP.
Eliminação
A meia-vida de eliminação (t½) é de aproximadamente 17 horas em jovens saudáveis e de aproximadamente 21 horas em idosos saudáveis.O fondaparinux é excretado 64 a 77% pelos rins como composto inalterado.
Categorias especiais de pacientes:
População pediátrica - O fondaparinux não foi estudado nesta classe de pacientes para a prevenção de TEV ou para o tratamento de trombose venosa superficial.
Pacientes idosos - A função renal pode diminuir com a idade e, portanto, a capacidade de eliminação do fondaparinux pode ser reduzida em idosos. Em pacientes com> 75 anos de idade submetidos à cirurgia, a depuração plasmática estimada foi de 1,2 a 1,4 vezes menor do que em pacientes com idade
Falência renal - Em comparação com pacientes com função renal normal (depuração da creatinina> 80 ml / min), a depuração plasmática é 1,2 a 1,4 vezes menor em pacientes com insuficiência renal leve (depuração da creatinina 50 a 80 ml / min) e, em média, 2 vezes menor nos pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina 30 a 50 ml / min). Na insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Gênero - Não houve diferença entre os sexos após ajuste para peso corporal.
Raça - As diferenças farmacocinéticas devido à raça não foram estudadas prospectivamente. No entanto, os estudos realizados em indivíduos saudáveis asiáticos (japoneses) não revelaram um perfil farmacocinético diferente em comparação com indivíduos saudáveis caucasianos. Da mesma forma, não foram observadas diferenças na depuração do plasma entre pacientes negros e caucasianos submetidos à cirurgia ortopédica.
Peso corporal - A depuração plasmática do fondaparinux aumenta com o peso corporal (aumento de 9% por 10 kg).
Insuficiência Hepática - Após uma única dose subcutânea de fondaparinux em indivíduos com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh Categoria B), Cmax e AUC total (isto é, tanto ligada como não ligada) diminuíram 22% e 39%, respectivamente, em comparação com indivíduos com função hepática normal. As concentrações plasmáticas mais baixas de fondaparinux foram atribuídas à ligação reduzida a ATIII, que por sua vez é dependente de concentrações plasmáticas mais baixas de ATIII em indivíduos com insuficiência hepática, o que, portanto, resulta em um aumento na depuração renal de fondaparinux. Espera-se que as concentrações de fondaparinux livre permaneçam inalteradas em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada e, portanto, nenhum ajuste de dose é necessário com base na farmacocinética.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e toxicidade Os estudos em animais são insuficientes no que diz respeito aos efeitos de toxicidade reprodutiva devido à exposição limitada.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Cloreto de Sódio
Água para injetáveis
Ácido clorídrico
Hidróxido de sódio
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Armazenar abaixo de 25 ° C. Não congelar.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Vidro tipo I (1 mL) equipado com uma agulha de calibre 27 x 12,7 mm e travado por um sistema de travamento de pistão de elastômero de bromobutila ou clorobutila.
Arixtra está disponível em embalagens de 2, 7, 10 e 20 seringas pré-cheias. Existem dois tipos de seringas:
• seringa com pistão amarelo e com sistema de segurança automático
• seringa com êmbolo amarelo e sistema de segurança manual.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
A injeção subcutânea é administrada com uma seringa convencional.
As soluções parenterais devem ser examinadas visualmente antes da administração para partículas anormais e coloração.
As instruções para auto-administração são fornecidas no folheto informativo.
O sistema de proteção da agulha das seringas pré-cheias de Arixtra foi concebido com um sistema de segurança para proteção contra picadas acidentais da agulha após a injeção.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/02/206 / 005-008
035606060
035606072
EU / 1/02/206/024
EU / 1/02/206/025
035606223
EU / 1/02/206/026
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 21 de março de 2002
Data da última renovação: 21 de março de 2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
D.CCE agosto de 2014
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