COTAREG - FOLHETO INFORMATIVO - FOLHETOS

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Cotareg - Folheto Informativo

Indicações Contra-indicações Precauções de uso Interações Advertências Dosagem e método de uso Sobredosagem Efeitos indesejáveis Prazo de validade e armazenamento

Ingredientes ativos: Valsartan, Hidroclorotiazida

Comprimidos revestidos por película de Cotareg 80 mg / 12,5 mg
Comprimidos revestidos por película Cotareg 160 mg / 12,5 mg
Comprimidos revestidos por película Cotareg 160 mg / 25 mg
Comprimidos revestidos por película de Cotareg 320 mg / 12,5 mg
Comprimidos revestidos por película de Cotareg 320 mg / 25 mg

Indicações Por que o Cotareg é usado? Para que serve?

Cotareg comprimidos revestidos por película contém duas substâncias ativas chamadas valsartan e hidroclorotiazida. Ambas as substâncias ajudam a controlar a pressão alta (hipertensão).

Valsartan pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como "antagonistas dos recetores da angiotensina II", que ajudam a controlar a pressão arterial elevada. A angiotensina II é uma substância presente no organismo que provoca o estreitamento dos vasos sanguíneos, conduzindo assim ao aumento da pressão. Valsartan atua bloqueando o efeito da angiotensina II. O resultado é que os vasos sanguíneos relaxam e a pressão arterial cai.
A hidroclorotiazida pertence a um grupo de medicamentos chamados diuréticos tiazídicos.A hidroclorotiazida aumenta a quantidade de urina que passa e, ao fazê-lo, reduz a pressão arterial.

Cotareg é utilizado para tratar a pressão arterial elevada quando a pressão arterial não é suficientemente controlada por um único medicamento

Quando a pressão arterial está alta, a carga de trabalho no coração e nas artérias aumenta. Se não for tratada, pode danificar os vasos sanguíneos do cérebro, coração e rins e pode causar derrame, insuficiência cardíaca ou insuficiência renal. A hipertensão aumenta o risco de ataque cardíaco. Trazer a pressão arterial de volta ao normal reduz o risco de desenvolver essas condições

Contra-indicações Quando Cotareg não deve ser usado

Não tome Cotareg:

se tem alergia (hipersensibilidade) ao valsartan, hidroclorotiazida, derivados das sulfonamidas (substâncias quimicamente relacionadas com a hidroclorotiazida) ou a qualquer outro componente de Cotareg
se estiver grávida de mais de 3 meses (também é melhor evitar Cotareg no início da gravidez - ver seção Gravidez)
se tiver problemas hepáticos graves, destruição dos pequenos canais biliares no fígado (cirrose biliar) levando ao acúmulo de bile no fígado (colestase)
se você tem problemas renais graves
se você não consegue urinar (anúria)
se você está sendo tratado com um rim artificial
se os seus níveis de potássio ou sódio no sangue estão mais baixos do que o normal ou se os seus níveis de cálcio no sangue estão mais altos do que o normal, apesar do tratamento
se você tem gota
se tem diabetes mellitus ou função renal reduzida e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial denominado aliscireno.

Se algum destes se aplicar a si, não tome este medicamento e contacte o seu médico.

Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Cotareg

Tome especial cuidado com Cotareg

se está a tomar medicamentos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros medicamentos que aumentam os níveis de potássio no sangue, como a heparina.O seu médico pode necessitar de verificar o seu nível de potássio no sangue em intervalos regulares.
se seus níveis de potássio no sangue estão baixos
se você tiver diarreia ou vômitos intensos
se estiver a tomar altas doses de medicamentos que aumentam a eliminação de fluidos (diuréticos)
se você tem problemas cardíacos graves
se sofre de insuficiência cardíaca ou se teve um ataque cardíaco. Siga cuidadosamente as instruções do seu médico sobre a dose inicial da terapia. O seu médico também irá verificar a sua função renal
se você sofre de estreitamento da artéria renal
se você recebeu recentemente um novo rim
se sofre de hiperaldosteronismo, uma doença em que as glândulas supra-renais produzem demasiada hormona aldosterona. Se isso se aplica a você, o uso de Cotareg não é recomendado
se você tem doença hepática ou renal
se alguma vez teve inchaço da língua e da face causado por uma reação alérgica chamada angioedema quando estava a tomar outros medicamentos (incluindo inibidores da ECA), informe o seu médico. Se estes sintomas ocorrerem quando você tomar Cotareg, pare de tomá-lo imediatamente e nunca tome novamente. Consulte a seção "Possíveis efeitos colaterais"
se você tem febre, erupção na pele e dor nas articulações, que podem ser sinais de lúpus eritematoso sistêmico (LES, uma chamada doença autoimune)
se você tem diabetes, gota, colesterol alto ou níveis de triglicerídeos no sangue
se já teve reações alérgicas ao uso de outros medicamentos para baixar a pressão arterial pertencentes à mesma classe (antagonistas dos receptores da angiotensina II) ou se sofre de alergia ou asma
se sentir diminuição da visão ou dor nos olhos. Estes podem ser sintomas de "aumento da pressão intraocular e podem ocorrer algumas horas a uma semana após tomar Cotareg. Se não for tratado, pode levar à perda permanente de visão. Se você já teve alergia a penicilinas ou sulfonamidas, pode ter um maior risco de desenvolver este transtorno.
pode tornar a pele mais sensível ao sol.
se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
um "inibidor de ACE", como enalapril, lisinopril etc.
aliscireno

Se algum destes se aplicar a você, entre em contato com o seu médico.

O uso de Cotareg não é recomendado em crianças e adolescentes (menores de 18 anos).

Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Cotareg não está recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura (ver secção Gravidez).

Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito da Cotareg

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

O efeito do tratamento pode ser influenciado se Cotareg for tomado com outros medicamentos.Pode ser necessário ajustar a dose, tomar outras precauções ou, em alguns casos, parar de tomar um dos medicamentos. seguintes medicamentos:

lítio, um medicamento usado para tratar alguns tipos de transtornos psiquiátricos
medicamentos ou substâncias que podem aumentar a quantidade de potássio no sangue. Estes incluem suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, medicamentos poupadores de potássio e heparina
medicamentos que podem diminuir a quantidade de potássio no sangue, como diuréticos (medicamentos que aumentam a eliminação de fluidos), corticosteróides, laxantes, carboxonexolona, anfotericina ou penicilina G
alguns antibióticos (grupo rifampicina), um medicamento usado contra a rejeição de transplantes (ciclosporina) e um medicamento anti-retroviral usado para tratar infecções por HIV / AIDS (ritonavir). Esses medicamentos podem aumentar o efeito da Cotareg
medicamentos que podem induzir torsades de pointes (batimento cardíaco irregular), como antiarrítmicos (medicamentos usados para tratar problemas cardíacos) e alguns antipsicóticos
medicamentos que podem reduzir a quantidade de sódio no sangue, como antidepressivos, antipsicóticos, antiepilépticos
medicamentos para o tratamento da gota, como alopurinol, probenecida, sulfinpirazona
suplementos terapêuticos de vitamina D e cálcio
medicamentos usados para tratar a diabetes (para uso oral, como metformina ou insulinas)
outros medicamentos que reduzem a pressão arterial, incluindo metildopa, inibidores da ECA
(como enalapril, lisinopril, etc.) ou aliscireno
medicamentos que aumentam a pressão arterial, como norepinefrina ou adrenalina
digoxina ou outros glicosídeos digitálicos (medicamentos usados para tratar problemas cardíacos)
medicamentos que podem aumentar os níveis de açúcar no sangue, como diazóxido ou bloqueadores beta
medicamentos citotóxicos (usados para tratar o câncer), como metotrexato ou ciclofosfamida
analgésicos, como antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (Cox-2) e ácido acetilsalicílico> 3 g
medicamentos relaxantes musculares, como a tubocurarina
medicamentos anticolinérgicos (medicamentos usados para tratar várias doenças, como cólicas gastrointestinais, espasmo da bexiga, asma, enjôo, espasmos musculares, doença de Parkinson e para facilitar a anestesia)
amantadina (medicamento usado para tratar a doença de Parkinson e também para tratar ou prevenir certas doenças causadas por vírus)
colestiramina e colestipol (medicamentos usados principalmente para tratar níveis elevados de lipídios no sangue)
ciclosporina, um medicamento usado no transplante de órgãos para prevenir a rejeição de órgãos
álcool, pílulas para dormir e anestésicos (medicamentos com narcóticos ou analgésicos usados, por exemplo, durante a cirurgia)
meio de contraste iodado (usado para exames radiológicos)

Tomando Cotareg com comida e bebida

Cotareg pode ser tomado com ou sem alimentos

Evite beber álcool, a menos que tenha falado primeiro com o seu médico. O álcool pode reduzir ainda mais a pressão arterial e / ou aumentar o risco de tonturas ou desmaios.

Avisos É importante saber que:

Gravidez e amamentação

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar)

O seu médico normalmente irá aconselhá-la a parar de tomar Cootg antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Cootg. No início da gravidez e não deve ser tomado se estiver grávida de mais de 3 meses, pois pode causar danos graves ao seu bebê se for tomado após o terceiro mês de gravidez.

Informe o seu médico se você estiver amamentando ou prestes a começar a amamentar

Cotareg não é recomendado para mulheres a amamentar e o seu médico pode escolher outro tratamento para si se desejar amamentar, especialmente se o bebé for recém-nascido ou prematuro.

Condução e utilização de máquinas

Antes de dirigir um veículo, operar máquinas ou realizar outras atividades que exijam concentração, você deve saber sua reação ao Cotareg. Como muitos outros medicamentos usados para tratar a hipertensão, Cootg pode, em casos raros, causar tonturas e afetar a sua capacidade de concentração.

Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.

Dose, método e tempo de administração Como usar Cotareg: Posologia

Tome Cotareg sempre de acordo com as indicações do médico. Isto irá ajudá-lo a obter melhores resultados e a reduzir o risco de efeitos secundários.Se tiver dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.

Pessoas com pressão alta geralmente não percebem nenhum sinal desse problema e muitos se sentem tão bem quanto de costume. Por isso, é muito importante que você compareça regularmente com seu médico, mesmo quando se sentir bem.

O seu médico irá dizer-lhe exatamente quantos comprimidos Cotareg deve tomar. Com base na sua resposta ao tratamento, o seu médico pode sugerir uma dose mais alta ou mais baixa.

A dose usual de Cotareg é de um comprimido por dia.
Não altere a sua dose nem pare de tomar os comprimidos sem primeiro consultar o seu médico.
Este medicamento deve ser tomado à mesma hora todos os dias, geralmente de manhã.
Você pode tomar Cootg com ou sem alimentos.
Engula o comprimido com um copo de água.

Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Cootg

Se você tomar mais Cootg do que deveria

Em caso de tonturas graves e / ou desmaios, é bom deitar-se e contactar o seu médico imediatamente. Se você inadvertidamente tomou muitos comprimidos, entre em contato com o seu médico, farmacêutico ou hospital.

Se você esquecer de tomar Cootg

Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. No entanto, se estiver quase na hora do próximo comprimido, ignore a dose esquecida.Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.

Se você parar de usar Cotareg

Parar o tratamento com Cotareg pode causar o agravamento da sua tensão arterial elevada. Não pare de utilizar o medicamento a não ser que o seu médico lhe diga para o fazer. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste produto, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Cotareg

Como todos os medicamentos, Cotareg pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.

Esses efeitos colaterais podem ocorrer com certas frequências, definidas a seguir:

muito comum: afeta mais de um usuário em 10
comum: afeta 1 a 10 usuários em 100
incomum: afeta 1 a 10 usuários em 1.000
raro: afeta 1 a 10 usuários em 10.000
muito raro: afeta menos de 1 usuário em 10.000
desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.

Alguns efeitos colaterais podem ser graves e requerem atenção médica imediata

Consulte o seu médico imediatamente se tiver sintomas de angioedema, como:

inchaço da face, língua ou faringe
dificuldade em engolir
urticária e dificuldade em respirar

Se tiver algum destes sintomas, pare de tomar Cotareg e contacte o seu médico imediatamente (ver também a secção “Tome especial cuidado com Cotareg”).

Outros efeitos colaterais são:

Incomum

tosse
pressão baixa
tontura
desidratação (com sintomas como sede, boca e língua secas, urina infrequente, urina escura, pele seca)
dor muscular
cansaço
formigamento ou dormência
visão embaçada
ruídos nos ouvidos (por exemplo, zumbido, assobio)

Muito raro

tontura
diarréia
dor nas articulações

Não conhecido

Dificuldade em respirar
diminuição perceptível na quantidade de urina
baixo nível de sódio no sangue (que pode causar cansaço, confusão, espasmos musculares e / ou convulsões em casos graves)
baixo nível de potássio no sangue (às vezes com fraqueza muscular, espasmos musculares, ritmo cardíaco anormal)
baixo nível de glóbulos brancos (com sintomas como febre, infecções de pele, dor de garganta ou úlceras na boca devido a infecções, fraqueza)
aumento do nível de bilirrubina no sangue (que pode, em casos graves, causar pele e olhos amarelados)
aumento nos níveis de nitrogênio ureico no sangue e creatinina (o que pode indicar insuficiência renal)
aumento do nível de ácido úrico no sangue (que pode, em casos graves, causar gota)
síncope (desmaio)

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados com medicamentos contendo valsartan ou hidroclorotiazida isoladamente

Valsartan

Incomum

sensação de tontura
dor abdominal

Não conhecido

Formação de bolhas na pele (sinal de dermatite bolhosa)
erupção cutânea com ou sem coceira, juntamente com alguns dos seguintes sinais ou sintomas: febre, dor nas articulações, dor muscular, gânglios linfáticos inchados e / ou sintomas semelhantes aos da gripe
erupção cutânea, manchas vermelho-púrpura, febre, coceira (sintomas de inflamação dos vasos sanguíneos)
baixo nível de plaquetas no sangue (às vezes com sangramento incomum ou hematomas)
aumento do nível de potássio no sangue (às vezes com espasmos musculares, ritmo cardíaco anormal)
reações alérgicas (com sintomas como erupção na pele, coceira, urticária, dificuldade em respirar ou engolir, tontura)
inchaço principalmente da face e garganta, erupção cutânea, coceira
aumento nos valores da função hepática
diminuição dos níveis de hemoglobina e da porcentagem de glóbulos vermelhos no sangue (que, em casos graves, podem levar à anemia)
falência renal
baixo nível de sódio no sangue (que pode causar cansaço, confusão, espasmos musculares e / ou convulsões em casos graves)

Hidroclorotiazida

Muito comum

baixo nível de potássio no sangue
aumento de lipídios no sangue

comum

baixo nível de sódio no sangue
baixo nível de magnésio no sangue
alto nível de ácido úrico no sangue
erupções cutâneas com coceira ou outros tipos de erupções
apetite diminuído
náuseas e vômitos leves
tontura, desmaio ao ficar em pé
incapacidade de alcançar ou manter uma ereção

Cru

inchaço e bolhas na pele (devido ao "aumento da sensibilidade ao sol)
alto nível de cálcio no sangue
alto nível de açúcar no sangue
açúcar na urina
agravamento do estado metabólico da diabetes
prisão de ventre, diarreia, dores de estômago ou intestinos, distúrbios hepáticos que podem ocorrer com pele e olhos amarelados
dor de cabeça de batimento cardíaco irregular
distúrbios do sono
tristeza (depressão)
baixo nível de plaquetas no sangue (às vezes com sangramento ou hematomas sob a pele)
tontura
formigamento ou dormência
distúrbios visuais

Muito raro

inflamação dos vasos sanguíneos com sintomas como erupção na pele, manchas vermelho-púrpura, febre (vasculite)
erupção cutânea, comichão, urticária, dificuldade em respirar ou engolir, tonturas (reações de hipersensibilidade)
doenças graves da pele que causam erupção cutânea, vermelhidão da pele, formação de bolhas nos lábios, olhos ou boca, descamação da pele, febre (necrólise epidérmica tóxica)
erupções faciais, dores nas articulações, distúrbios musculares, febre (lúpus eritematoso)
forte dor na parte superior do estômago (pancreatite)
dificuldade em respirar com febre, tosse, respiração ruidosa, falta de ar (dificuldade em respirar, incluindo pneumonia e edema pulmonar)
febre, dor de garganta, infecções mais frequentes (agranulocitose)
pele pálida, cansaço, falta de ar, urina escura (anemia hemolítica)
febre, dor de garganta ou úlceras na boca devido a infecções (leucopenia)
confusão, cansaço, tremor e espasmo muscular, falta de ar (alcalose hipoclorêmica)

Não conhecido

cansaço, hematomas e infecções frequentes (anemia aplástica)
diminuição severa na quantidade de urina (possível sinal de um distúrbio renal ou insuficiência renal)
diminuição da visão ou dor no olho devido à alta pressão no olho (possível sinal de glaucoma agudo de ângulo estreito)
erupção cutânea, vermelhidão da pele, bolhas nos lábios, olhos ou boca, descamação da pele, febre (possíveis sinais de eritema multiforme)
espasmo muscular
febre (pirexia)
fraqueza (astenia)

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Expiração e retenção

Mantenha Cotareg fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize Cotareg após o prazo de validade impresso no rótulo O prazo de validade refere-se ao último dia do mês.
Não armazene acima de 30 ° C. Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da umidade.
Não use Cotareg se notar que a embalagem está danificada ou mostra sinais de adulteração.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.

O que Cotareg contém

Os ingredientes ativos são valsartan e hidroclorotiazida. Cada comprimido revestido por película contém 80 mg, 160 mg ou 320 mg de valsartan e 12,5 mg ou 25 mg de hidroclorotiazida, respetivamente.
O núcleo do comprimido contém celulose microcristalina, crospovidona, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio
O revestimento do comprimido contém hipromelose, macrogol 8000 (80 mg / 12,5 mg e 160 mg / 12,5 mg apenas), macrogol 4000 (160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg e 320 mg / 25 apenas) mg), talco, vermelho óxido de ferro (E172, exceto 320 mg / 25 mg), óxido de ferro amarelo (E172, apenas 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg e 320 mg / 12,5 mg) mg), óxido de ferro preto (E172, apenas 160 mg / 25 mg e 320 mg / 12,5 mg), dióxido de titânio (E171).

Descrição da aparência do Cotareg e conteúdo da embalagem

Os comprimidos revestidos por película de Cootg 80 mg / 12,5 mg são laranja claro, ovalóides, com a gravação "HGH" numa das faces e "CG" na outra face.

Os comprimidos revestidos por película de Cootg 160 mg / 12,5 mg são vermelho escuro, ovalóide, com a gravação "HHH" numa das faces e "CG" na outra face.

Os comprimidos revestidos por película de Cotareg 160 mg / 25 mg são castanhos, ovalóides, com a gravação "HXH" numa das faces e "NVR" na outra.

Os comprimidos revestidos por película de Cotareg 320 mg / 12,5 mg são cor-de-rosa, ovalóides, com bordos biselados, gravados com "NVR" numa das faces e "HIL" na outra.

Os comprimidos revestidos por película de Cotareg 320 mg / 25 mg são amarelos, ovaloides, com a gravação "CTI" numa das faces e "NVR" na outra.

Os comprimidos de Cotareg 80 mg / 12,5 mg estão disponíveis em blisters calendário, em embalagens de 14 ou 28 comprimidos. Os comprimidos de Cotareg 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg e 320 mg / 25 mg estão disponíveis em blisters calendário, em embalagens de 7 (320 mg / 12,5 mg apenas e 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 ou 280 comprimidos. Também estão disponíveis 10 blisters de dose unitária perfurados, em embalagens de 56x1 (320 mg / 12,5 mg e 320 mg / 25 mg apenas), 98x1 (exceto 80 / 12,5 mg) ou 280x1 (320 mg / 12 apenas, 5 mg e 320 mg / 25 mg) comprimidos.

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.

Mais informações sobre a Cotareg podem ser encontradas na guia "Resumo das características". 01.0 NOME DO MEDICAMENTO 02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 03.0 FORMA FARMACÊUTICA 04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS 04.1 Indicações terapêuticas 04.2 Posologia e modo de administração 04.3 Contra-indicações 04.4 Advertências e precauções especiais de utilização 04.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação04.6 Gravidez e lactação04.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas04.8 Efeitos indesejáveis04.9 Sobredosagem05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS05.1 Propriedades farmacodinâmicas05.2 Propriedades farmacocinéticas05.3 Dados de segurança pré-clínica 06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 06.1 Excipientes 06.2 Incompatibilidades 06.3 Prazo de validade 06.4 Precauções especiais para armazenamento 06.5 Natureza do acondicionamento primário e conteúdo da embalagem 06.6 Instruções de uso e manipulação 07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 08 .0 NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 09.0 DATA DO PRIMEIRO AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO 10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO 11.0 PARA RADIOFármacos, DADOS COMPLETOS SOBRE DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA 12.0 PARA RÁDIO, INSTRUÇÕES MAIS DETALHADAS SOBRE PREPARAÇÃO E CONTROLE DE ESTEMPORÂNEA

01.0 NOME DO MEDICAMENTO

COTAREG 80 MG / 12,5 MG

02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém 80 mg de valsartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

03.0 FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

Comprimido ovaloide, laranja claro, gravado com as letras "HGH" de um lado e "CG" do outro.

04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS

04.1 Indicações terapêuticas

Tratamento da hipertensão arterial essencial em adultos.

Cotareg é uma associação fixa indicada em doentes cuja pressão arterial não é controlada de forma adequada pela monoterapia com valsartan ou hidroclorotiazida.

04.2 Posologia e método de administração

Dosagem

A dose recomendada de Cotareg 80 mg / 12,5 mg é um comprimido revestido por película uma vez ao dia. A titulação da dose com os componentes individuais é recomendada. Em cada caso, a titulação dos componentes individuais para a próxima dose deve ser realizada a fim de reduzir o risco de hipotensão e outros eventos adversos.

Se clinicamente apropriado, em pacientes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada por valsartan ou hidroclorotiazida em monoterapia, pode ser considerada uma mudança direta de monoterapia para combinação fixa, desde que seja seguida a sequência de titulação da dose recomendada para os componentes individuais.

Após o início da terapêutica, a resposta clínica ao Cotareg deve ser avaliada e se a pressão arterial permanecer não controlada, a dose de um dos dois componentes pode ser aumentada, até uma dose máxima de Cotareg 320 mg / 25 mg.

O efeito anti-hipertensivo está substancialmente presente em 2 semanas.

Na maioria dos pacientes, o efeito máximo é observado em 4 semanas. No entanto, podem ser necessárias 4-8 semanas de tratamento para alguns pacientes. Isso deve ser levado em consideração durante a titulação da dose.

Método de administração

O Cootg pode ser tomado com ou sem alimentos e deve ser administrado com água.

Populações especiais

Insuficiência renal

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (taxa de filtração glomerular ≥30 ml / min). Devido ao componente hidroclorotiazida, Cotareg está contra-indicado em doentes com compromisso renal grave (anúria da taxa de filtração glomerular (ver secções 4.3, 4.4 e 5.2).

Insuficiência hepática

Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado sem colestase, a dose de valsartan não deve exceder 80 mg (ver secção 4.4). Não é necessário ajuste da dose de hidroclorotiazida em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Devido ao componente valsartan, Cotareg está contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave ou com cirrose biliar e colestase (ver secções 4.3, 4.4 e 5.2).

Cidadãos idosos

Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos.

Pacientes pediátricos

O uso de Cotareg não é recomendado em crianças com menos de 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia.

04.3 Contra-indicações

- Hipersensibilidade ao valsartan, hidroclorotiazida, outros medicamentos contendo derivados sulfonamida ou a qualquer um dos excipientes.

- Segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).

- Insuficiência hepática grave, cirrose biliar e colestase.

- Insuficiência renal grave (depuração da creatinina

- Hipocalemia refratária, hiponatremia, hipercalcemia e hiperuricemia sintomática.

04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso

Mudanças nos eletrólitos séricos

Valsartan

O uso concomitante de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outras substâncias que podem aumentar os níveis de potássio (heparina, etc.) não é recomendado.Os níveis de potássio no sangue devem ser adequadamente controlados.

Hidroclorotiazida

Foi notificada hipocaliemia durante o tratamento com diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida. Recomenda-se a monitorização frequente do potássio sérico.

A terapia com diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, foi associada a hiponatremia e alcalose hipoclorêmica. As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, aumentam a excreção urinária de magnésio e, portanto, pode ocorrer hipomagnesemia. Reduzida pelos diuréticos tiazídicos e isso pode causar hipercalcemia.

Como acontece com todos os pacientes em terapia diurética, a monitoração periódica dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados.

Pacientes com depleção de sódio e / ou volume

Os doentes a tomar diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, devem ser observados quanto a sinais clínicos de desequilíbrio hidroeletrolítico.

Em pacientes com depleção de volume e / ou muito sódio, como aqueles recebendo altas doses de diuréticos, hipotensão sintomática pode, em casos raros, ocorrer após o início da terapia com Cotareg. A depleção de sódio e / ou volume deve ser corrigida primeiro. Para iniciar o tratamento com Cotareg .

Pacientes com insuficiência cardíaca crônica grave ou outras condições que estimulam o sistema renina-angiotensina-aldosterona

Em pacientes cuja função renal pode ser dependente da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave), o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina foi associado a oligúria e / ou azotemia progressiva e, em casos raros , insuficiência renal aguda e / ou morte .A avaliação de pacientes com insuficiência cardíaca ou pós-infarto do miocárdio deve sempre incluir o exame da função renal. O uso de Cotareg em pacientes com insuficiência cardíaca crônica grave não foi estabelecido.

Por conseguinte, não se pode excluir que, devido à inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, a administração de Cotareg também pode estar associada a compromisso da função renal.Cotareg não deve ser utilizado nestes doentes.

Estenose da artéria renal

Cootg não deve ser usado como um anti-hipertensivo em pacientes com estenose da artéria renal unilateral ou bilateral ou estenose da artéria renal única porque a uréia e a creatinina sérica podem aumentar nesses pacientes.

Hiperaldosteronismo primário

Os doentes com aldosteronismo primário não devem ser tratados com Cotareg porque o seu sistema renina-angiotensina não está ativado.

Estenose das válvulas aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva

Como com todos os outros vasodilatadores, é necessário cuidado especial em pacientes com estenose aórtica ou mitral ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.

Insuficiência renal

Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso renal com depuração da creatinina ≥30 ml / min (ver secção 4.2). A monitorização periódica dos níveis séricos de potássio, creatinina e ácido úrico é recomendada quando Cotareg é utilizado em doentes com compromisso renal.

Transplante de rim

Até o momento, não há experiência sobre o uso seguro de Cotareg em pacientes que se submeteram recentemente a um transplante renal.

Insuficiência hepática

Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado sem colestase, Cotareg deve ser utilizado com precaução (ver secções 4.2 e 5.2). Os diuréticos tiazídicos devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva, pois alterações mínimas no equilíbrio de fluidos e eletrólitos podem causar coma hepático.

Episódios anteriores de angioedema

Episódios de angioedema, com aumento da laringe e glote, resultando em obstrução das vias aéreas e / ou inchaço da face, lábios, faringe e / ou língua, foram relatados em pacientes tratados com valsartan; alguns desses pacientes tiveram episódios anteriores de angioedema com outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA. Em doentes que desenvolvem angioedema, o tratamento com Cotareg deve ser interrompido imediatamente e não deve ser reiniciado (ver secção 4.8).

Lúpus eritematoso sistêmico

Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, demonstraram exacerbar ou ativar o lúpus eritematoso sistémico.

Outros distúrbios metabólicos

Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem prejudicar a tolerância à glicose e aumentar os níveis séricos de colesterol, triglicerídeos e ácido úrico. Em pacientes diabéticos, pode ser necessário o ajuste da dose de insulina ou de hipoglicemiantes orais.

As tiazidas podem reduzir a excreção urinária de cálcio e causar um aumento leve e intermitente do cálcio sérico na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio. Hipercalcemia acentuada pode ser evidência de hiperparatireoidismo subjacente. Antes de realizar testes de função da paratireoide, o tratamento com tiazidas deve ser interrompido.

Fotossensibilidade

Foram notificados casos de reações de fotossensibilidade durante o tratamento com diuréticos tiazídicos (ver secção 4.8). Se ocorrerem reações de fotossensibilidade, é recomendado que o tratamento seja interrompido. Caso seja necessário retomar a administração do diurético, recomenda-se proteger as partes expostas ao sol ou aos raios UVA artificiais.

Gravidez

A terapia com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAII) não deve ser iniciada durante a gravidez.Um tratamento anti-hipertensivo alternativo com um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez deve ser usado em pacientes que planejam engravidar, a menos que a continuação da terapia com um ARAII seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).

Em geral

É necessário cuidado especial em pacientes que já tiveram reações de hipersensibilidade a outros antagonistas dos receptores da angiotensina II.As reações de hipersensibilidade à hidroclorotiazida são mais prováveis em pacientes com alergia e asma.

Glaucoma agudo de ângulo fechado

A hidroclorotiazida, uma sulfonamida, foi associada a uma reação idiossincrática, resultando em miopia transitória aguda e glaucoma agudo de ângulo estreito. Os sintomas incluem início agudo de acuidade visual reduzida ou dor ocular e geralmente aparecem dentro de horas a uma semana após o início do tratamento. o glaucoma agudo de ângulo fechado não tratado pode causar perda permanente da visão.

O tratamento primário é "descontinuar a administração de hidroclorotiazida o mais rápido possível. Uma intervenção médica ou cirúrgica imediata pode ser necessária se a pressão intraocular permanecer descontrolada. Os fatores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo estreito podem incluir uma história de alergia a sulfonamida ou penicilina."

04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Interações relacionadas ao valsartan e à hidroclorotiazida

Uso concomitante não recomendado

Lítio

Em caso de utilização concomitante de inibidores da ECA e tiazidas, incluindo hidroclorotiazida, foram notificados aumentos reversíveis nas concentrações séricas e toxicidade do lítio Devido à falta de experiência na utilização concomitante de valsartan e lítio, esta combinação não é recomendada. Caso o uso da combinação seja necessário, recomenda-se que os níveis séricos de lítio sejam monitorados cuidadosamente.

O uso concomitante requer cautela

Outros agentes anti-hipertensivos

Coteg pode potencializar os efeitos de outros agentes com propriedades anti-hipertensivas (por exemplo, guanetidina, metildopa, vasodilatadores, inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina, beta-bloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio e inibidores diretos da renina).

Aminas pressoras (por exemplo, adrenalina, noradrenalina)

É possível uma diminuição na resposta às aminas pressoras. O significado clínico deste efeito é incerto e não é suficiente para impedir seu uso.

Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), incluindo inibidores seletivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g / dia) e AINEs não seletivos

Quando administrados concomitantemente, os AINEs podem atenuar o efeito anti-hipertensivo dos antagonistas da angiotensina II e da hidroclorotiazida.Além disso, o uso concomitante de Cotareg e AINEs pode levar ao agravamento da função renal e a um aumento do potássio sérico. Portanto, no início do tratamento recomenda-se a verificação da função renal, bem como uma hidratação adequada do paciente.

Interações relacionadas ao valsartan

Uso concomitante não recomendado

Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal de cozinha contendo potássio e outras substâncias que podem aumentar os níveis de potássio.

Se for necessária a utilização da associação de valsartan com um medicamento que altera os níveis de potássio, recomenda-se a monitorização dos níveis de potássio plasmático.

Transportadores

Dados em vitro indicam que o valsartan é um substrato dos transportadores de captação hepática OATP1B1 / OATP1B3 e do transportador de efluxo hepático MRP2. A relevância clínica desta observação é desconhecida. A co-administração de inibidores do transportador de captação (p.ex. rifampicina, ciclosporina) ou transportador de efluxo (p.ex. ritonavir) pode aumentar a exposição sistêmica ao valsartan. Deve-se ter cuidado especial ao iniciar ou terminar o tratamento concomitante com esses medicamentos.

Sem interação

Em estudos de interação com valsartan, não foram encontradas interações de relevância clínica com valsartan ou com qualquer um dos seguintes medicamentos: cimetidina, varfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina, glibenclamida. A digoxina e a indometacina podem interagir com o componente hidroclorotiazida de Cotareg (ver interações relacionadas com a hidroclorotiazida).

Interações relacionadas à hidroclorotiazida

O uso concomitante requer cautela

Medicamentos que afetam o nível de potássio sérico

O efeito hipocalêmico da hidroclorotiazida pode ser aumentado pela administração concomitante de diuréticos caliuréticos, corticosteroides, laxantes, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, ácido salicílico e seus derivados.

Se estes medicamentos forem prescritos com a associação valsartan-hidroclorotiazida, é recomendada a monitorização dos níveis plasmáticos de potássio (ver secção 4.4).

Medicamentos que podem induzir torsades de pointes

Devido ao risco de hipocaliemia, a hidroclorotiazida deve ser administrada com precaução quando combinada com medicamentos que podem induzir torsades de pointes, particularmente antiarrítmicos de classe Ia e classe III e alguns antipsicóticos.

Medicamentos que afetam o nível de sódio sérico

O efeito hiponatrémico dos diuréticos pode ser intensificado pela administração concomitante de medicamentos como antidepressivos, antipsicóticos, antiepilépticos, etc. Aconselha-se precaução na administração a longo prazo destes medicamentos.

Glicosídeos digitálicos

A hipocaliemia induzida por tiazida ou hipomagnesemia podem ocorrer como efeitos indesejáveis, favorecendo o aparecimento de arritmias cardíacas induzidas por digitálicos (ver secção 4.4).

Sais de cálcio e vitamina D.

A administração de diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, com vitamina D ou sais de cálcio pode potenciar o aumento do cálcio sérico. O uso concomitante de diuréticos tiazídicos e sais de cálcio pode causar hipercalcemia em pacientes predispostos à hipercalcemia (por exemplo, hiperparatireoidismo, neoplasias ou condições mediadas por vitamina D), aumentando a reabsorção tubular de cálcio.

Medicamentos antidiabéticos (antidiabéticos orais e insulina)

Os diuréticos tiazídicos podem prejudicar a tolerância à glicose. Pode ser necessário ajustar a dose dos medicamentos antidiabéticos.

A metformina deve ser usada com cautela devido ao risco de acidose láctica induzida por possível insuficiência renal associada à hidroclorotiazida.

Betabloqueadores e diazóxido

O uso concomitante de diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, e bloqueadores beta pode aumentar o risco de hiperglicemia. Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem potencializar o efeito hiperglicêmico do diazóxido.

Medicamentos usados no tratamento da gota (probenecida, sulfinpirazona e alopurinol)

Pode ser necessário ajustar a dose dos medicamentos uricosúricos, uma vez que a hidroclorotiazida pode aumentar os níveis séricos de ácido úrico. A dosagem de probenecida ou sulfinpirazona pode ter de ser aumentada. A administração concomitante de diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, pode aumentar os níveis séricos de ácido úrico. reações de hipersensibilidade ao alopurinol.

Anticolinérgicos e outras drogas que afetam a motilidade gástrica

A biodisponibilidade dos diuréticos do tipo tiazídico pode ser aumentada por drogas anticolinérgicas (por exemplo, atropina, biperideno), aparentemente devido a uma diminuição na motilidade gastrointestinal e na taxa de esvaziamento do estômago. Por outro lado, presume-se que os medicamentos procinéticos, como a cisaprida, podem diminuir a biodisponibilidade dos diuréticos tiazídicos.

Amantadina

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem aumentar o risco de reações adversas causadas pela amantadina.

Resinas de troca iônica

A absorção de diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, é diminuída pela colestiramina ou colestipol. Isso pode resultar em efeitos subterapêuticos dos diuréticos tiazídicos. No entanto, ao distribuir a dosagem da hidroclorotiazida e da resina de forma que a hidroclorotiazida seja administrada pelo menos 4 horas antes ou 4-6 horas após a administração das resinas, a interação poderia ser potencialmente minimizada.

Agentes citotóxicos

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem reduzir a excreção renal de medicamentos citotóxicos (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato) e aumentar seus efeitos mielossupressores.

Relaxantes musculares esqueléticos não despolarizantes (por exemplo, tubocurarina)

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, aumentam a ação dos relaxantes do músculo esquelético, como os derivados do curare.

Ciclosporina

A co-administração de ciclosporina pode aumentar o risco de hiperuricemia e complicações do tipo gota.

Álcool, barbitúricos e narcóticos

O uso concomitante de diuréticos tiazídicos com substâncias que também têm um efeito de redução da pressão arterial (por exemplo, substâncias que diminuem a atividade do sistema nervoso central simpático ou com atividade vasodilatadora direta) pode potenciar a hipotensão ortostática.

Metildopa

Houve notificações isoladas de anemia hemolítica ocorrendo com a administração concomitante de metildopa e hidroclorotiazida.

Meio de contraste de iodo

No caso de desidratação induzida por diuréticos, o risco de insuficiência renal aguda aumenta, especialmente com altas doses de produtos iodados. Os pacientes devem ser reidratados antes da administração.

04.6 Gravidez e lactação

Gravidez

Valsartan

A utilização de antagonistas dos recetores da angiotensina II (ARAIIs) não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de ARAIIs está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).

As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. Embora não existam dados epidemiológicos controlados sobre o risco com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs), um risco semelhante também pode existir para esta classe de medicamentos. Um tratamento anti-hipertensivo alternativo deve ser usado em pacientes que planejam engravidar. Com um perfil de segurança de uso comprovado. na gravidez, a menos que a terapia continuada com um ARAII seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa.

A exposição aos ARAIIs durante o segundo e terceiro trimestres é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em humanos (ver também secção 5.3).

Caso a exposição aos ARAIIs tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.

Os recém-nascidos cujas mães tomaram ARAIIs devem ser cuidadosamente monitorizados para hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).

Hidroclorotiazida

A experiência com o uso de hidroclorotiazida durante a gravidez, especialmente durante o primeiro trimestre, é limitada. Os estudos em animais são insuficientes. A hidroclorotiazida atravessa a placenta.Com base no mecanismo de ação farmacológico da hidroclorotiazida, seu uso durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez pode prejudicar a perfusão fetal-placentária e causar efeitos fetais e neonatais, como icterícia, distúrbios eletrolíticos e trombocitopenia.

Hora da alimentação

Não existem dados disponíveis sobre a utilização de valsartan durante o aleitamento. A hidroclorotiazida é excretada no leite materno. Portanto, o uso de Cotareg durante a amamentação não é recomendado. Terapias alternativas com um perfil de segurança comprovado devem ser preferidas para uso durante a amamentação, especialmente durante a amamentação de recém-nascidos e bebês prematuros.

04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

Não foram realizados estudos sobre o efeito de Cotareg na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, deve ser considerada a possibilidade de tonturas ou cansaço ocasionais.

04.8 Efeitos indesejáveis

As reações adversas notificadas em ensaios clínicos e resultados laboratoriais que ocorrem mais frequentemente com valsartan + hidroclorotiazida do que com placebo e as notificações pós-comercialização individuais são apresentadas abaixo por classes de sistemas de órgãos. Durante o tratamento com valsartan / hidroclorotiazida, podem ocorrer reações adversas conhecidas para cada componente individual isoladamente, mas não observadas em estudos clínicos.

As reações adversas são classificadas por frequência, começando pela mais frequente, utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100, 1 / 1.000); muito raro (

Tabela 1. Frequência das reações adversas com valsartan / hidroclorotiazida

Doenças do metabolismo e nutrição Incomum Desidratação Doenças do sistema nervoso Muito raro Tontura Incomum Parestesia Não conhecido Síncope Desordens oculares Incomum Visão embaçada Doenças do ouvido e do labirinto Incomum Zumbido Patologias vasculares Incomum Hipotensão Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Incomum Tosse Não conhecido Edema pulmonar não cardiogênico Problemas gastrointestinais Muito raro Diarréia Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Incomum Mialgia Muito raro Artralgia Doenças renais e urinárias Não conhecido Insuficiência renal Perturbações gerais e condições no local de administração Incomum Fadiga Testes de diagnóstico Não conhecido Aumentos no ácido úrico sérico, aumentos na creatinina sérica e bilirrubina sérica, hipocalemia, hiponatremia, aumentos de nitrogênio da ureia no sangue, neutropenia

Saiba mais sobre os componentes individuais

As reações adversas previamente notificadas para cada um dos componentes individuais também podem ser potenciais efeitos indesejáveis para Cotareg, mesmo que não tenham sido observados em ensaios clínicos ou no período pós-comercialização.

Tabela 2. Frequência das reações adversas com valsartan

Doenças do sistema sanguíneo e linfático Não conhecido Diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, trombocitopenia Distúrbios do sistema imunológico Não conhecido Outras reações alérgicas / de hipersensibilidade, incluindo doença do soro Doenças do metabolismo e nutrição Não conhecido Aumento do potássio sérico, hiponatremia Doenças do ouvido e do labirinto Incomum Vertigem Patologias vasculares Não conhecido Vasculite Problemas gastrointestinais Incomum Dor abdominal Doenças hepatobiliares Não conhecido Aumento dos valores da função hepática Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo Não conhecido Angioedema, erupção cutânea, coceira Doenças renais e urinárias Não conhecido Falência renal

Tabela 3. Frequência das reações adversas com hidroclorotiazida

A hidroclorotiazida tem sido amplamente prescrita há muitos anos, frequentemente em doses mais altas do que as administradas com Cotareg.As seguintes reações adversas foram relatadas em pacientes tratados isoladamente com diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida.

Doenças do sistema sanguíneo e linfático Cru Trombocitopenia, às vezes com púrpura Muito raro Agranulocitose, leucopenia, anemia hemolítica, insuficiência da medula óssea Não conhecido Anemia aplástica Distúrbios do sistema imunológico Muito raro Reações de hipersensibilidade Doenças do metabolismo e nutrição Muito comum Hipocalemia, aumento de lipídios no sangue (especialmente em altas doses) comum Hiponatremia, hipomagnesemia, hiperuricemia Cru Hipercalcemia, hiperglicemia, glicosúria e agravamento do estado metabólico diabético Muito raro Alcalose hipoclorêmica Distúrbios psiquiátricos Cru Depressão, distúrbios do sono Doenças do sistema nervoso Cru Dor de cabeça, tontura, parestesia Desordens oculares Cru Deficiência visual Não conhecido Glaucoma agudo de ângulo fechado Patologias cardíacas Cru Arritmia cardíaca Patologias vasculares comum Hipotensão postural Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Muito raro Desconforto respiratório, incluindo pneumonia e edema pulmonar Problemas gastrointestinais comum Perda de apetite, náuseas e vômitos leves Cru Constipação, desconforto gastrointestinal, diarreia Muito raro Pancreatite Doenças hepatobiliares Cru Colestase intra-hepática ou icterícia Doenças renais e urinárias Não conhecido Disfunção renal, insuficiência renal aguda Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo comum Urticária e outras formas de erupção cutânea Cru Fotossensibilidade Muito raro Vasculite necrosante e necrólise epidérmica tóxica, reações cutâneas semelhantes ao lúpus eritematoso, reativação do lúpus eritematoso cutâneo Não conhecido Eritema multiforme Perturbações gerais e condições no local de administração Não conhecido Pirexia, astenia Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Não conhecido Espasmo muscular Doenças do aparelho reprodutor e da mama comum Impotência

04.9 Overdose

Sintomas

A sobredosagem com valsartan pode resultar em hipotensão acentuada, que pode conduzir a uma diminuição do nível de consciência, colapso circulatório e / ou choque. Os seguintes sinais e sintomas também podem ocorrer após a sobredosagem com hidroclorotiazida: náuseas, sonolência, hipovolemia, distúrbios eletrolíticos associados a arritmias cardíacas e espasmos musculares.

Tratamento

As medidas terapêuticas dependem do tempo de ingestão e do tipo e gravidade dos sintomas, priorizando a normalização das condições circulatórias.

Em caso de hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e soluções salinas devem ser administradas rapidamente.

Valsartan não pode ser removido por hemodiálise devido à sua forte ligação às proteínas plasmáticas, enquanto a remoção da hidroclorotiazida pode ser feita por diálise.

05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

05.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Antagonistas da angiotensina II em combinação com diuréticos, valsartan e diuréticos.

Código ATC: C09D A03.

Valsartan / hidroclorotiazida

Em um estudo duplo-cego, randomizado e ativo-controlado em pacientes inadequadamente controlados com 12,5 mg de hidroclorotiazida, diminuições significativamente maiores na pressão arterial sistólica / diastólica foram observadas com a combinação de valsartan / hidroclorotiazida 80 / 12,5 mg (14,9 / 11,3 mmHg) em comparação com hidroclorotiazida 12,5 mg (5,2 / 2,9 mmHg) e hidroclorotiazida 25 mg (6,8 / 5,7 mmHg). Além disso, uma proporção significativamente maior de pacientes respondeu (pressão arterial diastólica

Em um estudo duplo-cego, randomizado e ativo-controlado em pacientes inadequadamente controlados com valsartan 80 mg, diminuições significativamente maiores na pressão arterial sistólica / diastólica foram observadas com a combinação valsartan / hidroclorotiazida 80 / 12,5 mg (9, 8 / 8,2 mmHg) em comparação com valsartan 80 mg (3,9 / 5,1 mmHg) e valsartan 160 mg (6,5 / 6,2 mmHg). Além disso, uma proporção significativamente maior de pacientes respondeu (pressão arterial diastólica

Diminuições significativamente maiores na pressão arterial sistólica / diastólica foram observadas com a combinação valsartan / hidroclorotiazida 80 / 12,5 mg (16,5 / 11,8 mmHg) versus placebo (1,9 / 4,1 mmHg) e ambos hidroclorotiazida 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg) e valsartan 80 mg (8,8 / 8, 6 mmHg) Além disso, uma porcentagem significativamente maior de pacientes respondeu (pressão arterial diastólica

Em ensaios clínicos controlados com valsartan + hidroclorotiazida, houve uma redução do potássio sérico dependente da dose. Diminuições do potássio sérico ocorreram mais frequentemente em pacientes que receberam 25 mg de hidroclorotiazida do que naqueles que receberam 12,5 mg. Em ensaios clínicos controlados com valsartan / hidroclorotiazida, o efeito redutor de potássio da hidroclorotiazida foi atenuado pelo efeito poupador de potássio do valsartan.

Os efeitos benéficos da combinação de valsartan e hidroclorotiazida na mortalidade e morbilidade cardiovascular são atualmente desconhecidos.

Estudos epidemiológicos demonstraram que a terapia de longo prazo com hidroclorotiazida reduz o risco de mortalidade e morbidade cardiovascular.

Valsartan

O valsartan é um antagonista específico do receptor da angiotensina II (Ang II), oralmente ativo, que atua seletivamente no subtipo de receptor AT1, responsável pelas ações conhecidas da angiotensina II. O aumento dos níveis plasmáticos de Ang II, decorrente do bloqueio dos receptores AT1 pelo valsartan, pode estimular os receptores AT2 desbloqueados, o que parece contrabalançar a ação dos receptores AT1. Valsartan não exibe qualquer atividade agonista parcial no receptor AT1 e tem uma afinidade muito maior (aproximadamente 20.000 vezes) para o receptor AT1 do que para o receptor AT2. Valsartan não se liga nem bloqueia outros receptores hormonais ou canais iónicos conhecidos pela sua importância na regulação cardiovascular.

Valsartan não inibe a ECA, também conhecida como quininase II, que converte Ang I em Ang II e degrada a bradicinina. Como não há efeito na ECA ou potencialização dos efeitos da bradicinina ou da substância P, é improvável que os antagonistas do receptor da angiotensina II estejam associados à tosse. Em ensaios clínicos em que o valsartan foi comparado com um inibidor da ECA, a incidência de tosse seca foi significativa (P

A administração de valsartan a pacientes com hipertensão arterial induz uma redução da pressão arterial sem afetar a frequência cardíaca. Na maioria dos pacientes, após a administração de uma dose oral única, o início da atividade anti-hipertensiva ocorre em 2 horas e o pico de redução da pressão arterial é alcançado em 4 a 6 horas. O efeito anti-hipertensivo persiste por mais de 24 horas após a administração. Com a administração repetida, com qualquer dose, a redução máxima da pressão arterial é geralmente alcançada em 2-4 semanas e é mantida durante o tratamento de longo prazo. Redução significativa da pressão arterial. é obtido pela associação do fármaco com a hidroclorotiazida.

A descontinuação abrupta de valsartan não foi associada a hipertensão rebote ou outros eventos clínicos adversos.

Em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2 e microalbuminúria, valsartan demonstrou reduzir a excreção urinária de albumina. O estudo MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) avaliou a redução na excreção urinária de albumina (UAE) com valsartan (80-160 mg / od) vs . amlodipina (5-10 mg / od), em 332 pacientes com diabetes tipo 2 (idade média: 58 anos; 265 homens) com microalbuminúria (valsartan: 58 mcg / min; amlodipina: 55,4 mcg / min), sangue normal ou elevado pressão e função renal intacta (creatinina e proteinúria (DROP) avaliaram ainda mais a eficácia do valsartan na redução da excreção urinária de albumina (EAU) em 391 pacientes hipertensos (PA = 150/88 mmHg) com diabetes tipo 2, albuminúria (média = 102 mcg / min; 20-700 mcg / min) e função renal intacta (creatinina sérica média = 80 mcmol / l). Os pacientes foram randomizados para uma de três doses diferentes de valsartan (160, 320 e 640 mg / od) e foram tratados por 30 semanas. O objetivo deste estudo foi determinar a dose ideal de valsartan para reduzir a EAU em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2. Após 30 semanas, a alteração percentual na EAU foi significativamente reduzida em 36% desde o início. Com valsartan 160 mg (IC 95% : 22% a 47%) e 44% com valsartan 320 mg (IC 95%: 31% a 54%). Verificou-se que 160-320 mg de valsartan produziu reduções clinicamente significativas nos Emirados Árabes Unidos em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2.

Hidroclorotiazida

O local de ação dos diuréticos tiazídicos é predominantemente no túbulo contorcido distal do rim.A presença de um receptor de alta afinidade no córtex renal demonstrou ser o principal local de ligação para a ação dos diuréticos tiazídicos e inibição do transporte. de NaCl no túbulo contorcido distal. O mecanismo de ação das tiazidas ocorre através da inibição do transporte de Na + Cl-, talvez por competição com o sítio Cl-, influenciando assim o mecanismo de reabsorção eletrolítica: aumentando diretamente a "excreção de sódio e cloro em quantidades equivalentes e indiretamente reduzindo o volume plasmático por essa ação diurética, com conseqüente aumento da atividade da renina plasmática, secreção de aldosterona e perda de potássio urinário e diminuição do potássio sérico. A ligação renina-aldosterona é mediada pela angiotensina II, de modo que com a administração concomitante de valsartan a diminuição do potássio sérico é menos pronunciada do que a observada com hidroclorotiazida em monoterapia.

05.2 Propriedades farmacocinéticas

Valsartan / hidroclorotiazida

A disponibilidade sistémica da hidroclorotiazida é reduzida em aproximadamente 30% quando coadministrado com valsartan.A cinética do valsartan não é significativamente afetada pela coadministração com hidroclorotiazida.A interação observada não tem impacto no uso de valsartan e hidroclorotiazida. pois os ensaios clínicos controlados demonstraram um claro efeito anti-hipertensivo, superior ao obtido com as duas substâncias ativas administradas individualmente ou com placebo.

Valsartan

Absorção

Após administração oral isolada, as concentrações máximas de valsartan são atingidas após 2-4 horas. Sua biodisponibilidade absoluta média é de 23%. Os alimentos diminuem a exposição (medida pela AUC, área sob a curva de concentração plasmática) ao valsartan em aproximadamente 40% e a concentração plasmática máxima (Cmax) em aproximadamente 50%, embora aproximadamente 8 horas após a administração das concentrações plasmáticas de valsartan sejam semelhantes em indivíduos em jejum e não em jejum. No entanto, esta redução na AUC não é acompanhada por uma redução clinicamente significativa no efeito terapêutico, portanto, o valsartan pode ser tomado com ou sem alimentos.

Distribuição

O volume de distribuição do valsartan no estado de equilíbrio após administração intravenosa é de aproximadamente 17 litros, indicando que o valsartan não se distribui extensivamente aos tecidos. O valsartan liga-se fortemente (94-97%) às proteínas séricas, principalmente à albumina sérica.

Biotransformação

Valsartan não é biotransformado em alto grau, pois apenas cerca de 20% da dose é recuperada como metabólitos. Foram identificadas no plasma baixas concentrações de um metabolito hidroxilado (menos de 10% da AUC do valsartan) Este metabolito é farmacologicamente inativo.

Eliminação

Valsartan exibe cinética de decaimento multiexponencial (t½α fezes (aproximadamente 83% da dose) e urina (aproximadamente 13% da dose), principalmente como fármaco inalterado. Após administração intravenosa, a depuração plasmática é de aproximadamente 2 l / h. Sua depuração renal é de 0,62 l / h (aproximadamente 30% da depuração plasmática total) .A meia-vida de eliminação do valsartan é de 6 horas.

Hidroclorotiazida

Absorção

Após administração oral, a hidroclorotiazida é rapidamente absorvida (Tmax aproximadamente 2 horas) .No intervalo terapêutico, o aumento médio da AUC é linear e proporcional à dose.

O efeito dos alimentos na absorção da hidroclorotiazida, caso ocorra, tem pouco significado clínico A biodisponibilidade absoluta da hidroclorotiazida após administração oral é de 70%.

Distribuição

O volume aparente de distribuição é de 4-8 l / kg.

A hidroclorotiazida circulante liga-se às proteínas séricas (40-70%), principalmente à albumina sérica. A hidroclorotiazida também se acumula nos eritrócitos em quantidades aproximadamente 3 vezes superiores aos níveis plasmáticos.

Eliminação

A hidroclorotiazida é eliminada predominantemente como um composto não modificado. Na fase final de eliminação, a hidroclorotiazida é eliminada do plasma com uma meia-vida média variando de 6 a 15 horas. A cinética da hidroclorotiazida não muda com a administração de doses repetidas e o acúmulo é mínimo quando administrado uma vez ao dia Mais de 95% da dose absorvida de hidroclorotiazida é excretada como composto inalterado na urina. A depuração renal é composta por filtração passiva e secreção ativa no túbulo renal.

Populações especiais

Cidadãos idosos

Em alguns indivíduos idosos, foi observada uma exposição sistêmica ligeiramente maior ao valsartan do que em indivíduos jovens; no entanto, isso não se mostrou ter significado clínico.

Dados limitados sugerem que a depuração sistêmica da hidroclorotiazida é reduzida em idosos saudáveis e hipertensos em comparação com voluntários jovens saudáveis.

Insuficiência renal

Nas doses recomendadas de Cotareg, nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com taxas de filtração glomerular entre 30 e 70 ml / min.

Não existem dados sobre a administração de Cotareg em doentes com compromisso renal grave (taxa de filtração glomerular das proteínas plasmáticas e não removida por diálise, enquanto a remoção da hidroclorotiazida pode ser feita por diálise.

Na presença de insuficiência renal, os níveis plasmáticos máximos médios e os valores de AUC da hidroclorotiazida aumentam e a taxa de eliminação urinária diminui.Foi observado um aumento de 3 vezes na AUC em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada. Foi observado um aumento de 8 vezes na AUC em doentes com compromisso renal grave.A hidroclorotiazia está contra-indicada em doentes com compromisso renal grave (ver secção 4.3).

Insuficiência hepática

Num estudo farmacocinético realizado em doentes com disfunção hepática ligeira (n = 6) a moderada (n = 5), a exposição ao valsartan aumentou aproximadamente 2 vezes em comparação com voluntários saudáveis (ver secções 4.2 e 4.3).

Não existem dados disponíveis sobre a utilização de valsartan em doentes com disfunção hepática grave (ver secção 4.3) .A doença hepática não afeta significativamente a farmacocinética da hidroclorotiazida.

05.3 Dados de segurança pré-clínica

A toxicidade potencial da combinação valsartan / hidroclorotiazida administrada por via oral foi investigada em ratos e macacos (sagüis) em estudos com duração até 6 meses.Não houve resultados que excluam a utilização de doses terapêuticas em humanos.

Em estudos de toxicidade crônica, as alterações induzidas por associação foram provavelmente causadas pelo valsartan. O órgão alvo toxicologicamente foi o rim, com uma reação muito mais pronunciada no macaco do que no rato. A combinação resultou em lesão renal (nefropatia com basofilia tubular, aumento da uréia plasmática, creatinina plasmática e potássio sérico, aumento do volume urinário e eletrólitos urinários de 30 mg / kg / dia de valsartan + 9 mg / kg / dia de hidroclorotiazida em ratos e 10 + 3 mg / kg / dia em macacos), provavelmente devido a uma alteração da hemodinâmica renal.Estas doses em ratos representam 0,9 e 3,5 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida em mg / m2, respetivamente. Em macacos, estas doses representam 0,3 e 1,2 vezes a dose máxima, respetivamente. Recomendada em humanos (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida em mg / m2 (os cálculos assumem uma dose oral de 320 mg / dia de valsartan em combinação com 25 mg / dia de hidroclorotiazida e um doente de 60 kg).

Doses elevadas da combinação valsartan / hidroclorotiazida causaram uma redução nos índices de glóbulos vermelhos (contagem de eritrócitos, hemoglobina, hematócrito) de 100 + 31 mg / kg / dia no rato e 30 + 9 mg / kg / dia no macaco. em ratos representam 3,0 e 12 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida em mg / m2, respetivamente. Em macacos, essas doses representam 0,9 e 3,5 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida em mg / m2, respectivamente (os cálculos consideram uma dose oral de 320 mg / dia de valsartan em combinação com 25 mg / dia de hidroclorotiazida e um paciente de 60 kg).

Em macacos, foram observados danos na mucosa gástrica (a partir de 30 + 9 mg / kg / dia). A combinação também resultou em hiperplasia de arteríolas aferentes no rim (a 600 + 188 mg / kg / dia em ratos e 30 + 9 mg / kg / dia em macacos). Estas doses em macacos representam 0,9 e 3,5, respectivamente. dose humana máxima recomendada (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida em mg / m2. Em ratos, essas doses representam 18 e 73 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida em mg / m2, respectivamente (os cálculos consideram uma dose oral de 320 mg / dia de valsartan em combinação com 25 mg / dia de hidroclorotiazida e um paciente de 60 kg).

Os efeitos acima parecem ser devidos à ação farmacológica de altas doses de valsartan (bloqueio da inibição da liberação de renina induzida por angiotensina II, com estimulação de células produtoras de renina) e também ocorrem com inibidores da ECA. Parecem não ter relevância para a terapêutica doses de valsartan em humanos.

A combinação valsartan + hidroclorotiazida não foi testada quanto à mutagenicidade, decomposição cromossômica ou carcinogênese, uma vez que nenhuma interação entre as duas substâncias foi demonstrada. No entanto, esses testes foram realizados separadamente com valsartan e hidroclorotiazida e não mostraram mutagenicidade, decomposição cromossômica ou carcinogenicidade .

Em ratos, doses tóxicas maternas de valsartan (600 mg / kg / dia) durante os últimos dias de gravidez e durante a lactação resultaram em menores taxas de sobrevivência, menor ganho de peso e desenvolvimento retardado (descolamento da cartilagem). E abertura do canal auditivo) em descendência (ver secção 4.6) Estas doses em ratos (600 mg / kg / dia) são aproximadamente 18 vezes a dose humana máxima recomendada em mg / m2 (os cálculos assumem uma dose oral de 320 mg / dia para um doente de 60 kg). Resultados semelhantes foram observados para valsartan / hidroclorotiazida em ratos e coelhos.Em estudos de desenvolvimento embriofetal (segmento II) com valsartan / hidroclorotiazida em ratos e coelhos não houve evidência de teratogenicidade, no entanto foi observada fetotoxicidade associada a toxicidade materna.