Ingredientes ativos: Calcitriol (Vitamina D)
Rocaltrol 0,25 mcg cápsulas moles
Rocaltrol 0,50 mcg cápsulas moles
Por que o Rocaltrol é usado? Para que serve?
Grupo Farmacoterapêutico
Vitamina D e análogos.
Indicações terapêuticas
Osteodistrofia renal em pacientes com insuficiência renal crônica, principalmente naqueles em hemodiálise. Hipoparatireoidismo, tanto idiopático quanto cirúrgico. Pseudo-hipoparatireoidismo. Raquitismo hipofosfatêmico resistente à vitamina D. Raquitismo familiar de vitamina D pseudo-dependente. Osteoporose pós-menopáusica: o diagnóstico diferencial deve excluir cuidadosamente as doenças com sintomas esqueléticos semelhantes, como mieloma múltiplo e osteólise tumoral, para as quais o tratamento com Rocaltrol não é indicado.
Contra-indicações Quando Rocaltrol não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
- Doenças associadas a hipercalcemia;
- Presença de sinais de toxicidade por vitamina D
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Rocaltrol
Existe uma estreita correlação entre o tratamento com calcitriol e o desenvolvimento de hipercalcemia.
Um aumento repentino na ingestão de cálcio como resultado de uma mudança na dieta (por exemplo, no caso de um maior aumento no consumo de produtos lácteos) ou a ingestão descontrolada de preparações contendo cálcio pode levar ao aparecimento de hipercalcemia.
É fundamental comunicar aos pacientes e seus familiares a necessidade de seguir estritamente a dieta prescrita e explicar como reconhecer os sintomas da hipercalcemia.
Assim que os níveis de cálcio sérico excederem os valores normais (9-11 mg / 100 ml ou 2250-2750 mcmol / l) em 1 mg / 100 ml (250 mcmol / l) ou a creatinina sérica exceder 120 mcmol / l, tratamento com Rocaltrol deve ser interrompido imediatamente até que a normocalcemia seja restaurada (ver Dose, método e horário de administração).
Pacientes imobilizados, por exemplo aqueles submetidos a cirurgia, estão particularmente expostos ao risco de hipercalcemia.
O calcitriol aumenta os níveis séricos de fosfato inorgânico.
Esse efeito é desejável em pacientes com hipofosfatemia, mas requer atenção em pacientes com insuficiência renal devido ao risco de calcificação ectópica. Nestes casos, a concentração plasmática de fosfato deve ser mantida no nível normal (2-5 mg / 100 ml ou 0,65-1,62 mmol / l) por administração oral de agentes de ligação de fosfato apropriados e uma dieta com baixo teor de gordura.
O produto sérico de fosfato de cálcio (Ca x P) não deve exceder o limite de 70 mg2 / dl2.
Os pacientes com raquitismo resistente à vitamina D (hipofosfatemia familiar) tratados com Rocaltrol devem continuar a terapia com fosfato oral.
No entanto, o possível aumento da absorção intestinal de fosfato pelo Rocaltrol deve ser levado em consideração, pois esse efeito pode modificar a necessidade de suplementação de fosfato.
O calcitriol é um metabólito ativo da vitamina D, portanto, nenhuma outra preparação de vitamina D deve ser tomada durante o tratamento com Rocaltrol, a fim de evitar o desenvolvimento de hipervitaminose D.
Se o paciente mudou de ergocalciferol (vitamina D2) para calcitriol, pode levar vários meses para que a concentração sangüínea de ergocalciferol retorne aos valores basais (ver Interações).
Os doentes com função renal normal tratados com Rocaltrol devem evitar a desidratação. Mantenha a ingestão adequada de líquidos.
Em pacientes com função renal normal, a hipercalcemia crônica pode estar associada a um aumento da creatinina sérica.
Em doentes com osteoporose pós-menopáusica, é essencial monitorizar cuidadosamente a função renal e o cálcio no sangue antes de iniciar a terapêutica e a intervalos regulares durante o tratamento com Rocaltrol (ver Dose, método e tempo de administração).
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Rocaltrol
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Uma vez que o calcitriol é um metabólito ativo da vitamina D, nenhuma outra preparação contendo vitamina D ou seus derivados deve ser tomada durante o tratamento com calcitriol para evitar o desenvolvimento de hipervitaminose D.
As instruções dietéticas devem ser estritamente seguidas, especialmente no que diz respeito aos suplementos de cálcio, e a ingestão descontrolada de preparações adicionais de cálcio deve ser evitada.
O tratamento concomitante com um diurético tiazídico aumenta o risco de hipercalcemia. A dosagem de calcitriol deve ser determinada com cuidado em pacientes tratados com digitálicos porque a hipercalcemia pode precipitar arritmias cardíacas nesses indivíduos (ver Advertências Especiais).
Existe uma relação de antagonismo funcional entre os análogos da vitamina D, que promovem a absorção do cálcio, e os corticosteroides, que a inibem.
Os medicamentos contendo magnésio (por exemplo, antiácidos) podem causar hipermagnesemia, portanto, sua ingestão durante o tratamento com Rocaltrol deve ser evitada por pacientes em diálise renal crônica.
Como o Rocaltrol também tem efeito no transporte de fosfato no intestino, rins e ossos, a dosagem dos agentes de ligação de fosfato deve ser corrigida de acordo com a fosfatemia (valores normais: 2-5 mg / 100 ml ou 0,65-1,62 mmol / eu).
Pacientes com raquitismo resistente à vitamina D (hipofosfatemia familiar) devem continuar a terapia com fosfato oral. No entanto, o possível aumento da absorção intestinal de fosfato exercido pelo calcitriol deve ser levado em consideração, pois esse efeito pode modificar a necessidade de suplementação de fosfato.
A administração de indutores enzimáticos, como a fenitoína ou o fenobarbital, pode levar ao aumento do metabolismo do calcitriol e, portanto, à redução de suas concentrações séricas.Portanto, se esses medicamentos forem administrados concomitantemente, podem ser necessárias doses mais altas de calcitriol.
Os sequestrantes de ácidos biliares, incluindo colestiramina e sevelâmero, podem reduzir a absorção intestinal de vitaminas lipossolúveis e, portanto, prejudicar a absorção intestinal de calcitriol.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento
Gravidez
A administração de doses orais quase letais de vitamina D a coelhas grávidas resultou no desenvolvimento de estenose aórtica supravalvar em fetos. Não há evidências que sugiram um efeito teratogênico da vitamina D em humanos, mesmo em doses muito altas. Rocaltrol só deve ser administrado durante a gravidez se os benefícios superarem o risco potencial para o feto.
Hora da alimentação
Presume-se que o calcitriol exógeno seja secretado no leite materno. À luz do risco potencial de hipercalcemia na mãe e das reações adversas ao Rocaltrol em lactentes, as mães podem continuar a amamentar enquanto tomam Rocaltrol, desde que os níveis de cálcio sérico da mãe e do recém-nascido sejam monitorizados.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Com base no perfil farmacodinâmico dos eventos adversos notificados, é considerado improvável que este medicamento tenha efeitos adversos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
Rocaltrol contém sorbitol. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Rocaltrol: Dosagem
A dose diária ideal de Rocaltrol deve ser cuidadosamente estabelecida em cada paciente com base nos valores de cálcio.
Osteodistrofia renal:
a eficácia do tratamento é condicionada pela ingestão simultânea de cálcio: em adultos, a ingestão suplementar de cálcio deve ser de 600-1000 mg por dia.
A dose inicial recomendada de Rocaltrol é de 0,25 mcg por dia: em pacientes com cálcio normal ou apenas ligeiramente reduzido, doses iniciais de 0,25 mcg a cada 2 dias são suficientes. Se nenhuma melhoria no quadro clínico e nos parâmetros bioquímicos for observada após 2-4 semanas, a dose de Rocaltrol deve ser aumentada em 0,25 microgramas por dia em intervalos de 2-4 semanas. Durante este período, o cálcio deve ser verificado pelo menos duas vezes por semana e, se for detectada hipercalcemia, a administração de Rocaltrol e o cálcio adicional devem ser interrompidos imediatamente até que o cálcio esteja dentro dos limites normais. A terapia será então retomada com uma dosagem diária 0,25 mcg menor que a anterior. A dose diária ideal de Rocaltrol, a ser estabelecida da maneira indicada acima, é na maioria dos pacientes entre 0,5 mcg e 1 mcg. Doses mais altas podem ser necessárias no caso de administração concomitante de barbitúricos ou anticonvulsivantes.
Hipoparatireoidismo e raquitismo:
a dose inicial recomendada de Rocaltrol é de 0,25 microgramas por dia, administrada de manhã. Se nenhuma melhora nos parâmetros clínicos e bioquímicos for observada, a dose pode ser aumentada a cada 2-4 semanas. Durante esse intervalo, o cálcio deve ser determinado pelo menos duas vezes por semana. Em doentes com hipoparatiroidismo, pode por vezes ser observada uma síndrome de má absorção: nestes casos, podem ser necessárias doses mais elevadas de Rocaltrol.
Osteoporose pós-menopausa:
recomenda-se iniciar com a administração de 0,5 microgramas duas vezes ao dia e, se os níveis de cálcio não apresentarem alterações significativas, continuar com esta dosagem. Ao contrário da osteodistrofia renal, é absolutamente necessário evitar um suprimento adicional de cálcio.
Durante o primeiro mês de terapia, o cálcio deve ser verificado pelo menos uma vez por semana. Em caso de hipercalcemia (> 11,5 mg / 100 ml), a administração de Rocaltrol deve ser suspensa até que a normocalcemia seja restaurada. Na opinião do médico é possível a associação com calcitonina (principalmente no caso de osteoporose de alta rotatividade).
Informação geral: uma vez estabelecida a posologia ideal, um controle de cálcio uma vez por mês é suficiente. No caso de o nível de cálcio sérico exceder os valores normais em 1 mg por 100 ml (9-11 mg / 100 ml), a dose de Rocaltrol deve ser consideravelmente reduzida ou o tratamento interrompido até que o cálcio normal seja restaurado. Para favorecer a rápida normalização dos valores de cálcio sérico, a administração suplementar de cálcio, prevista no tratamento da osteodistrofia renal, hipoparatireoidismo e raquitismo, também pode ser interrompida. A quantidade de cálcio introduzida na dieta também deve ser limitada. No período de hipercalcemia, é necessário realizar o controle diário dos níveis séricos de cálcio e fósforo. Uma vez restaurados os valores normais, o tratamento com Rocaltrol pode ser retomado com uma dose diária 0,25 mcg inferior à anterior.
População pediátrica
A segurança e eficácia das cápsulas de calcitriol em crianças não foram suficientemente estudadas para permitir recomendações de dosagem. Estão disponíveis dados limitados sobre a utilização de cápsulas de calcitriol em doentes pediátricos.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Rocaltrol
Uma vez que o calcitriol é um derivado da vitamina D, os sintomas de sobredosagem são os mesmos que os de uma sobredosagem de vitamina D. Tomar altas doses de cálcio e fosfato juntamente com Rocaltrol pode induzir sintomas semelhantes. O produto cálcio-fosfato (Ca x Soro P) não deve exceder o limite de 70 mg2 / dl2. Um nível elevado de cálcio no dialisato pode contribuir para o desenvolvimento de hipercalcemia. Sintomas agudos de intoxicação por vitamina D: anorexia, dor de cabeça, vômitos, prisão de ventre.
Sintomas crônicos: distrofia (fraqueza, perda de peso), distúrbios sensoriais, possível febre com sede, poliúria, desidratação, apatia, parada do crescimento e infecções do trato urinário; hipercalcemia, com calcificação metastática do córtex renal, miocárdio, pulmões e do pâncreas.
Tratamento
Para o tratamento da hipercalcemia assintomática.
No tratamento da sobredosagem acidental, devem ser consideradas as seguintes medidas: lavagem gástrica imediata ou indução do vómito para evitar absorção posterior. Administração de parafina líquida para promover a excreção fecal. Medições repetidas do cálcio sérico são aconselháveis. Se os níveis elevados de cálcio sérico persistirem, fosfatos e corticosteroides podem ser administrados e medidas instituídas para induzir diurese adequada.
A hipercalcemia a níveis mais elevados (> 3,2 mmol / L) pode causar insuficiência renal, particularmente se os níveis de fosfato no sangue forem normais ou elevados devido a insuficiência renal.
Em caso de sobredosagem acidental de Rocaltrol, informe o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo. Se tiver alguma dúvida sobre a utilização do Rocaltrol, fale com o seu médico ou farmacêutico
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Rocaltrol
Como todos os medicamentos, Rocaltrol pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
As reações adversas listadas abaixo refletem a experiência em ensaios clínicos e a experiência pós-comercialização.A reação adversa notificada com mais frequência foi hipercalcemia.
Estudos clínicos
As reações adversas listadas na Tabela 1 são apresentadas por classes de sistemas de órgãos e categorias de frequência, definidas de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100,
Tabela 1 Resumo das reações adversas que ocorrem em pacientes tratados com Rocaltrol (calcitriol)
Uma vez que o calcitriol exerce uma "atividade semelhante à vitamina D, eventos adversos semelhantes aos observados quando se toma vitamina D em excesso podem ocorrer, como síndrome de hipercalcemia ou intoxicação por cálcio (dependendo da gravidade e duração da" hipercalcemia)
Ocasionalmente, podem ser observados sintomas agudos, como diminuição do apetite, dor de cabeça, náuseas, vômitos, dor abdominal ou dor abdominal superior e constipação. Devido à curta meia-vida biológica do calcitriol, as investigações farmacocinéticas mostraram a normalização do cálcio dentro de alguns dias após a interrupção do tratamento, ou seja, mais rapidamente do que o tratamento com preparações contendo vitamina D3.
Os efeitos crônicos podem incluir fraqueza muscular, perda de peso, distúrbios sensoriais, pirexia, sede, polidipsia, poliúria, desidratação, apatia, retardo de crescimento e infecções do trato urinário.
Para sinais e sintomas de envenenamento por calcitriol agudo ou crônico, consulte "Superdosagem".
Em caso de hipercalcemia e hiperfosfatemia concomitantes> 6 mg / 100 ml ou> 1,9 mmol / l, pode ocorrer calcinose, que pode ser observada radiograficamente.
Indivíduos sensíveis podem apresentar reações de hipersensibilidade, incluindo erupção na pele, eritema, coceira e urticária.
Anomalias de laboratório
Em pacientes com função renal normal, a hipercalcemia crônica pode estar associada a um aumento da creatinina no sangue.
Alguns casos de aumentos anormais de neutrófilos e linfopenia foram descritos
Experiência pós-marketing
O número de eventos adversos relatados durante o uso clínico de Rocaltrol ao longo de um período de 15 anos em todas as indicações é muito baixo e para qualquer evento único, incluindo hipercalcemia, a incidência é de 0,001% ou menos.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos colaterais também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
Conservar na embalagem original e manter o frasco bem fechado para proteger da luz e umidade.
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Composição
Rocaltrol 0,25 mcg cápsulas moles: uma cápsula contém: ingrediente ativo: calcitriol 0,25 mcg.
Rocaltrol 0,50 mcg cápsulas moles: uma cápsula contém: ingrediente ativo: calcitriol 0,50 mcg.
Excipientes: triglicerídeos saturados de cadeia média, butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno. O invólucro da cápsula contém gelatina, glicerol 85%, Karion 83 (sorbitol, manitol, amido hidrolisado hidrogenado), dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro amarelo (E 172) e óxido de ferro vermelho (E 172).
Forma farmacêutica e conteúdo
Rocaltrol 0,25 mcg cápsulas moles: 30 cápsulas.
Rocaltrol cápsulas moles de 0,50 mcg: 30 cápsulas.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
CÁPSULAS MACIAS ROCALTROL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Rocaltrol 0,25 cápsulas mcg suave.
Uma cápsula contém: calcitriol 0,25 mcg.
Rocaltrol cápsulas de 0,50 mcg suave.
Uma cápsula contém: calcitriol 0,50 mcg.
Excipientes com efeitos conhecidos: sorbitol.
Para a lista completa de excipientes, consulte 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Rocaltrol está disponível em cápsulas moles para uso oral.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Osteodistrofia renal em pacientes com insuficiência renal crônica, principalmente naqueles em hemodiálise. Hipoparatireoidismo, tanto idiopático quanto cirúrgico. Pseudo-hipoparatireoidismo. Raquitismo hipofosfatêmico resistente à vitamina D. Raquitismo familiar de vitamina D pseudo-dependente. Osteoporose pós-menopáusica: o diagnóstico diferencial deve excluir cuidadosamente as doenças com sintomas esqueléticos semelhantes, como mieloma múltiplo e osteólise tumoral, para as quais o tratamento com Rocaltrol não é indicado.
04.2 Posologia e método de administração
A dose diária ideal de Rocaltrol deve ser cuidadosamente estabelecida em cada paciente com base nos valores de cálcio.
Osteodistrofia renal:
a eficácia do tratamento é condicionada pela ingestão simultânea de cálcio: em adultos, a ingestão suplementar de cálcio deve ser de 600-1000 mg por dia.
A dose inicial recomendada de Rocaltrol é de 0,25 mcg por dia: em pacientes com cálcio normal ou apenas ligeiramente reduzido, doses iniciais de 0,25 mcg a cada 2 dias são suficientes. Se nenhuma melhoria no quadro clínico e nos parâmetros bioquímicos for observada após 2-4 semanas, a dose de Rocaltrol deve ser aumentada em 0,25 microgramas por dia em intervalos de 2-4 semanas. Durante este período, o cálcio deve ser verificado pelo menos duas vezes por semana e, se for detectada hipercalcemia, a administração de Rocaltrol e cálcio adicional deve ser interrompida imediatamente até que o nível de cálcio esteja dentro dos limites normais. A terapia será então retomada com uma dosagem diária 0,25 mcg menor que a anterior. A dose diária ideal de Rocaltrol, a ser estabelecida da maneira indicada acima, é na maioria dos pacientes entre 0,5 mcg e 1 mcg. Doses mais altas podem ser necessárias no caso de administração concomitante de barbitúricos ou anticonvulsivantes.
Hipoparatireoidismo e raquitismo:
a dose inicial recomendada de Rocaltrol é de 0,25 microgramas por dia, administrada de manhã. Se nenhuma melhora nos parâmetros clínicos e bioquímicos for observada, a dose pode ser aumentada a cada 2-4 semanas. Durante esse intervalo, o cálcio deve ser determinado pelo menos duas vezes por semana. Em doentes com hipoparatiroidismo, pode por vezes ser observada uma síndrome de má absorção: nestes casos, podem ser necessárias doses mais elevadas de Rocaltrol.
Osteoporose pós-menopausa:
recomenda-se iniciar com a administração de 0,5 microgramas duas vezes ao dia e, se os níveis de cálcio não apresentarem alterações significativas, continuar com esta dosagem. Ao contrário da osteodistrofia renal, é absolutamente necessário evitar um suprimento adicional de cálcio.
Durante o primeiro mês de terapia, o cálcio deve ser verificado pelo menos uma vez por semana. Em caso de hipercalcemia (> 11,5 mg / 100 ml), a administração de Rocaltrol deve ser suspensa até que a normocalcemia seja restaurada. Na opinião do médico é possível a associação com calcitonina (principalmente no caso de osteoporose de alta rotatividade).
Informação geral:
uma vez estabelecida a posologia ideal, um controle de cálcio uma vez por mês é suficiente. No caso de o nível de cálcio sérico exceder os valores normais em 1 mg por 100 ml (9-11 mg / 100 ml), a dose de Rocaltrol deve ser consideravelmente reduzida ou o tratamento interrompido até que o cálcio normal seja restaurado. Para favorecer a rápida normalização dos valores de cálcio sérico, a administração suplementar de cálcio, prevista no tratamento da osteodistrofia renal, hipoparatireoidismo e raquitismo, também pode ser interrompida. A quantidade de cálcio introduzida na dieta também deve ser limitada. No período de hipercalcemia, é necessário realizar o controle diário dos níveis séricos de cálcio e fósforo. Uma vez restaurados os valores normais, o tratamento com Rocaltrol pode ser retomado com uma dose diária 0,25 mcg inferior à anterior.
População pediátrica
A segurança e eficácia das cápsulas de calcitriol em crianças não foram suficientemente estudadas para permitir recomendações de dosagem. Estão disponíveis dados limitados sobre a utilização de cápsulas de calcitriol em doentes pediátricos.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa (ou a substâncias ativas pertencentes à mesma classe) ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
Doenças associadas a hipercalcemia;
Presença de sinais de toxicidade por vitamina D.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Existe uma estreita correlação entre o tratamento com calcitriol e o desenvolvimento de hipercalcemia.
Um aumento repentino da ingestão de cálcio devido a uma mudança na dieta (por exemplo, no caso de um maior aumento no consumo de produtos lácteos) ou à ingestão descontrolada de preparações contendo cálcio pode levar ao aparecimento de hipercalcemia.
É fundamental comunicar aos pacientes e seus familiares a necessidade de seguir estritamente a dieta prescrita e explicar como reconhecer os sintomas da hipercalcemia.
Assim que os níveis de cálcio sérico excederem os valores normais (9-11 mg / 100 ml ou 2250-2750 mcmol / l) em 1 mg / 100 ml (250 mcmol / l) ou a creatinina sérica exceder 120 mcmol / l, tratamento com Rocaltrol deve ser interrompido imediatamente até que a normocalcemia seja restaurada (ver secção 4.2).
Pacientes imobilizados, por exemplo aqueles submetidos a cirurgia, estão particularmente expostos ao risco de hipercalcemia.
O calcitriol aumenta os níveis séricos de fosfato inorgânico.
Esse efeito é desejável em pacientes com hipofosfatemia, mas requer atenção em pacientes com insuficiência renal devido ao risco de calcificação ectópica. Nestes casos, a concentração plasmática de fosfato deve ser mantida no nível normal (2-5 mg / 100 ml ou 0,65-1,62 mmol / l) por administração oral de agentes de ligação de fosfato apropriados e uma dieta com baixo teor de gordura.
O produto sérico de fosfato de cálcio (Ca x P) não deve exceder o limite de 70 mg2 / dl2.
Os pacientes com raquitismo resistente à vitamina D (hipofosfatemia familiar) tratados com Rocaltrol devem continuar a terapia com fosfato oral.
No entanto, o possível aumento da absorção intestinal de fosfato pelo Rocaltrol deve ser levado em consideração, pois esse efeito pode modificar a necessidade de suplementação de fosfato.
O calcitriol é um metabólito ativo da vitamina D, portanto, nenhuma outra preparação de vitamina D deve ser tomada durante o tratamento com Rocaltrol, a fim de evitar o desenvolvimento de hipervitaminose D.
Se o doente mudou do tratamento com ergocalciferol (vitamina D2) para o calcitriol, pode demorar vários meses até que a concentração sanguínea do ergocalciferol volte aos valores basais (ver secção 4.5).
Os doentes com função renal normal tratados com Rocaltrol devem evitar a desidratação. Mantenha a ingestão adequada de líquidos.
Em pacientes com função renal normal, a hipercalcemia crônica pode estar associada a um aumento da creatinina sérica.
Em doentes com osteoporose pós-menopáusica, é essencial uma monitorização cuidadosa da função renal e do cálcio no sangue antes de iniciar a terapêutica e a intervalos regulares durante o tratamento com Rocaltrol (ver secção 4.2).
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
Rocaltrol contém sorbitol. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Uma vez que o calcitriol é um metabólito ativo da vitamina D, nenhuma outra preparação contendo vitamina D ou seus derivados deve ser prescrita durante o tratamento com calcitriol para garantir que o desenvolvimento de hipervitaminose D. seja evitado. Se o paciente mudar de ergocalciferol (vitamina D2) para aquele com calcitriol, pode levar alguns meses para que o nível de ergocalciferol no sangue volte aos valores basais.
As instruções dietéticas devem ser estritamente seguidas, especialmente no que diz respeito aos suplementos de cálcio, e a ingestão descontrolada de preparações adicionais de cálcio deve ser evitada.
O tratamento concomitante com um diurético tiazídico aumenta o risco de hipercalcemia. A dosagem de calcitriol deve ser determinada cuidadosamente em doentes tratados com digitálicos porque a hipercalcemia nestes doentes pode precipitar arritmias cardíacas (ver secção 4.4).
Existe uma relação de antagonismo funcional entre os análogos da vitamina D, que promovem a absorção do cálcio, e os corticosteroides, que a inibem.
Os medicamentos contendo magnésio (por exemplo, antiácidos) podem causar hipermagnesemia, portanto, sua ingestão durante o tratamento com Rocaltrol deve ser evitada por pacientes em diálise renal crônica.
Como o Rocaltrol também tem efeito no transporte de fosfato no intestino, rins e ossos, a dosagem dos agentes de ligação de fosfato deve ser corrigida de acordo com a fosfatemia (valores normais: 2-5 mg / 100 ml ou 0,65-1,62 mmol / eu).
Pacientes com raquitismo resistente à vitamina D (hipofosfatemia familiar) devem continuar a terapia com fosfato oral. No entanto, o possível aumento da absorção intestinal de fosfato pelo calcitriol deve ser levado em consideração, pois esse efeito pode modificar a necessidade de suplementação de fosfato.
A administração de indutores enzimáticos, como a fenitoína ou o fenobarbital, pode levar ao aumento do metabolismo do calcitriol e, portanto, à redução de suas concentrações séricas.Portanto, se esses medicamentos forem administrados concomitantemente, podem ser necessárias doses mais altas de calcitriol.
Os sequestrantes de ácidos biliares, incluindo colestiramina e sevelâmero, podem reduzir a absorção intestinal de vitaminas lipossolúveis e, portanto, prejudicar a absorção intestinal de calcitriol.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
A administração de doses orais quase letais de vitamina D a coelhas grávidas resultou no desenvolvimento de estenose aórtica supravalvar em fetos. Não há evidências que sugiram um efeito teratogênico da vitamina D em humanos, mesmo em doses muito altas. Rocaltrol só deve ser administrado durante a gravidez se os benefícios superarem o risco potencial para o feto.
Hora da alimentação
Presume-se que o calcitriol exógeno seja secretado no leite materno. À luz do risco potencial de hipercalcemia na mãe e das reações adversas ao Rocaltrol em lactentes, as mães podem continuar a amamentar enquanto tomam Rocaltrol, desde que os níveis de cálcio sérico da mãe e do recém-nascido sejam monitorizados.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Com base no perfil farmacodinâmico dos eventos adversos notificados, é considerado improvável que este medicamento tenha efeitos adversos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas listadas abaixo refletem a experiência em ensaios clínicos e a experiência pós-comercialização.A reação adversa notificada com mais frequência foi hipercalcemia.
Estudos clínicos
As reações adversas listadas na Tabela 1 são apresentadas por classes de sistemas de órgãos e categorias de frequência, definidas de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100,
Tabela 1 Resumo das reações adversas que ocorrem em pacientes tratados com Rocaltrol (calcitriol)
Uma vez que o calcitriol exerce uma "atividade semelhante à vitamina D, podem ocorrer eventos adversos semelhantes aos observados quando se toma muita vitamina D, como síndrome de hipercalcemia ou intoxicação por cálcio (dependendo da gravidade e duração da" hipercalcemia) (ver seções 4.2 e 4.4).
Ocasionalmente, podem ser observados sintomas agudos, como diminuição do apetite, dor de cabeça, náuseas, vômitos, dor abdominal ou dor abdominal superior e constipação.
Devido à curta meia-vida biológica do calcitriol, as investigações farmacocinéticas mostraram normalização do cálcio dentro de alguns dias após a interrupção do tratamento, ou seja, mais rapidamente do que o tratamento com preparações contendo vitamina D3.
Os efeitos crônicos podem incluir fraqueza muscular, perda de peso, distúrbios sensoriais, pirexia, sede, polidipsia, poliúria, desidratação, apatia, retardo de crescimento e infecções do trato urinário.
Para sinais e sintomas de intoxicação aguda ou crônica por calcitriol, ver seção 4.9.
Em caso de hipercalcemia e hiperfosfatemia concomitantes> 6 mg / 100 ml ou> 1,9 mmol / l, pode ocorrer calcinose, que pode ser observada radiograficamente.
Indivíduos sensíveis podem apresentar reações de hipersensibilidade, incluindo erupção na pele, eritema, coceira e urticária.
Anomalias de laboratório
Em pacientes com função renal normal, a hipercalcemia crônica pode estar associada a um aumento da creatinina no sangue.
Alguns casos de aumentos anormais de neutrófilos e linfopenia foram descritos.
Experiência pós-marketing
O número de eventos adversos relatados durante o uso clínico de Rocaltrol ao longo de um período de 15 anos em todas as indicações é muito baixo e para qualquer evento único, incluindo hipercalcemia, a incidência é de 0,001% ou menos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
sinais e sintomas
Uma vez que o calcitriol é um derivado da vitamina D, os sintomas de sobredosagem são os mesmos que os de uma sobredosagem de vitamina D. Tomar altas doses de cálcio e fosfato juntamente com Rocaltrol pode induzir sintomas semelhantes. O produto cálcio-fosfato (Ca x Soro P) não deve exceder o limite de 70 mg2 / dl2. Um nível elevado de cálcio no dialisado pode contribuir para o desenvolvimento de hipercalcemia.
Sintomas agudos de intoxicação por vitamina D: anorexia, dor de cabeça, vômito, prisão de ventre.
Sintomas crônicos: distrofia (fraqueza, perda de peso), distúrbios sensoriais, possível febre com sede, poliúria, desidratação, apatia, retardo de crescimento e infecções do trato urinário; hipercalcemia, com calcificação metastática do córtex renal, miocárdio, pulmões e pâncreas.
Tratamento
Para o tratamento da hipercalcemia assintomática, ver secção 4.2.
No tratamento da sobredosagem acidental, devem ser consideradas as seguintes medidas: lavagem gástrica imediata ou indução do vómito para evitar absorção posterior. Administração de parafina líquida para promover a excreção nas fezes.
É aconselhável realizar medições repetidas de cálcio. Se os níveis elevados de cálcio sérico persistirem, fosfatos e corticosteroides podem ser administrados e medidas instituídas para induzir diurese adequada.
A hipercalcemia a níveis mais elevados (> 3,2 mmol / L) pode causar insuficiência renal, particularmente se os níveis de fosfato no sangue forem normais ou elevados devido a insuficiência renal.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Vitamina D e análogos.
Código ATC: A11CC04.
O calcitriol é um dos principais metabólitos ativos da vitamina D3, que é formado no rim a partir de seu precursor, o 25-hidroxicolecalciferol (25-HCC).
Rocaltrol promove a absorção intestinal de cálcio e regula a mineralização óssea.
Em pacientes com insuficiência renal grave, particularmente naqueles que estão em hemodiálise periódica por algum tempo, a formação de calcitriol endógeno é progressivamente reduzida e pode até cessar completamente: esta deficiência desempenha um papel fundamental no início da osteodistrofia renal. osteodistrofia. renal, administração oral de Rolcatrol:
• normaliza a absorção intestinal de cálcio;
• corrige a hipocalcemia;
• alivia dores nos ossos e músculos.
A administração também favorece:
- normalização ou redução dos níveis séricos de fosfatase alcalina;
- normalização ou redução dos níveis séricos do hormônio da paratireóide.
Em pacientes com hipoparatireoidismo, idiopático e cirúrgico, Rocaltrol corrige a hipocalcemia secundária à deficiência do hormônio da paratireoide. No pseudo-hipoparatireoidismo, ele permite restaurar a absorção intestinal normal de cálcio, corrigir a hipocalcemia e reduzir os níveis de hormônio da paratireoide. Circulante. No raquitismo hipofosfatêmico resistente à vitamina D, a administração de Rocaltrol leva a uma melhora do quadro clínico e à normalização dos fosfatos circulantes. No raquitismo familiar dependente de vitamina D, o Rocaltrol determina a remissão das lesões ósseas e a normalização dos valores calcêmicos e de fosfato e da absorção intestinal de cálcio. Em pacientes que sofrem de osteoporose pós-menopausa, a deficiência de estrogênio causa uma redução da síntese endógena de calcitriol, com a consequente diminuição de absorção intestinal de cálcio e processos de mineralização óssea. A administração de Rocaltrol determina um aumento significativo da absorção intestinal de cálcio, desta forma o balanço de cálcio, negativo nestes pacientes, volta a ser positivo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Estudos realizados em indivíduos saudáveis, com calcitriol marcado com trítio e não marcado, mostram que a absorção do fármaco ocorre rapidamente após a administração oral, atingindo níveis máximos no espaço de 3-6 horas. A absorção rápida é confirmada pelo rápido aumento de cálcio na urina , verificável logo sete horas após a administração.Uma resposta biológica relacionada à dose é evidenciada no aumento da excreção de cálcio na urina com doses de 0,5 e 1,0 mcg administradas duas vezes ao dia. Os valores de estado estacionário, alcançados com doses de 0,5 mcg duas vezes ao dia, caem para os níveis basais após a descontinuação do medicamento, com meia-vida de aproximadamente três horas e meia.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A toxicidade aguda do calcitriol foi avaliada em camundongos e ratos. Após a administração oral, o DL50 em camundongos é de 2 mg / kg, em ratos é> 5 mg / kg.
Estudos de toxicidade subcrônica em ratos e cães indicaram que o calcitriol em uma dose oral de 20 ng / kg / dia (duas vezes a dosagem humana usual) administrada por até 6 meses produziu efeitos adversos mínimos. Dose de 80 ng / kg / dia (8 vezes a dosagem humana usual) administrada por até 6 meses produziu efeitos adversos de intensidade moderada; as alterações observadas pareciam resultar principalmente de uma hipercalcemia prolongada.
A toxicidade crônica do calcitriol foi avaliada em ratos e cães. Três grupos de ratos e cães receberam o composto por via oral, por um período de 26 semanas, nas dosagens de 0,02, 0,08 e 0,30 mcg / kg / dia. Nos grupos de ratos que receberam dosagens média e alta houve redução do peso corporal, diminuição da ingestão alimentar, aumento do cálcio sérico; essas mudanças estavam ausentes ou menos marcadas no grupo que recebeu as doses mais baixas. Os cães que receberam doses altas e médias apresentaram anorexia acentuada, perda de peso severa, deterioração da condição física, aumento do cálcio, calcificação metastática dos tecidos moles e alterações ósseas. Nos cães do grupo que recebeu 0,02 mcg / kg / dia, esses achados foram atenuados.
Estudos de toxicidade reprodutiva conduzidos em ratos indicaram que doses orais de até 300 ng / kg / dia (30 vezes a dose humana normal) não produziram efeitos reprodutivos adversos. Múltiplas anormalidades fetais foram observadas em coelhos. Duas ninhadas com uma dose oral tóxica para a mãe de 300 ng / kg / dia e em uma ninhada a 80 ng / kg / dia, mas não 20 ng / kg / dia (duas vezes a dose humana usual). Apesar da ausência de diferenças estatisticamente significativas entre os grupos tratados e de controle no número de ninhadas ou fetos anormais, a possibilidade de que esses achados foram decorrentes da administração de calcitriol não pode ser descartada.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Triglicerídeos saturados de cadeia média, butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno.
O invólucro da cápsula contém gelatina, glicerol 85%, Karion 83 (sorbitol, manitol, amido hidrolisado hidrogenado), dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro amarelo (E 172) e óxido de ferro vermelho (E 172).
06.2 Incompatibilidade
Nenhuma incompatibilidade específica é conhecida até o momento.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
Conservar na embalagem original e manter o frasco bem fechado para proteger da luz e umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
As cápsulas moles estão acondicionadas em frasco de vidro escuro, fechado com tampa de rosca de polietileno de alta densidade que, internamente, possui relevo truncado e cônico para garantir perfeita vedação.
O frasco é embalado em uma caixa de papelão juntamente com o folheto informativo.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Nenhuma instrução especial para descarte.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
"Cápsulas moles de 0,25 mcg" 30 cápsulas AIC n ° 024280012
"Cápsulas moles de 0,50 mcg" 30 cápsulas AIC n ° 024280024
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Renovação: junho de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Determinação da AIFA de outubro de 2015
