Ingredientes ativos: Irbesartan, Hidroclorotiazida
Comprimidos de Karvezide 300 mg / 12,5 mg
As bulas de Karvezide estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Comprimidos de Karvezide 300 mg / 12,5 mg
- Comprimidos revestidos por película de Karvezide 150 mg / 12,5 mg
- Comprimidos revestidos por película de Karvezide 300 mg / 25 mg
Por que o Karvezide é usado? Para que serve?
Karvezide é uma “combinação de duas substâncias ativas: irbesartan e hidroclorotiazida.
O irbesartan pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antagonistas dos receptores da angiotensina-II. A angiotensina-II é uma substância produzida no corpo que se liga aos seus receptores, localizados nos vasos sanguíneos, fazendo com que eles se estreitem. Isso leva a um aumento da pressão arterial
. O irbesartan impede a ligação da angiotensina-II a estes receptores, provocando o relaxamento dos vasos sanguíneos e a queda da pressão arterial.A hidroclorotiazida pertence a um grupo de medicamentos (os chamados diuréticos tiazídicos) que causam aumento da produção de urina e, consequentemente, redução da pressão arterial. Os dois ingredientes ativos do Karvezide atuam juntos causando uma redução dos valores da pressão arterial que é maior do que a causada pelos medicamentos administrados individualmente.
Karvezide é utilizado para tratar a pressão arterial elevada quando o tratamento com irbesartan ou hidroclorotiazida isoladamente não controlou adequadamente a sua pressão arterial.
Contra-indicações Quando Karvezide não deve ser usado
Não tome Karvezide
- se é alérgico ao irbesartan ou a qualquer outro componente deste medicamento
- se é alérgico à hidroclorotiazida ou a qualquer um dos medicamentos derivados da sulfonamida
- se estiver grávida de mais de 3 meses (também é melhor evitar Karvezide no início da gravidez - ver seção Gravidez)
- se você tem problemas graves de fígado ou rins
- se você tem dificuldade para urinar
- se o seu médico determinar que você tem um nível persistentemente alto de cálcio ou um nível baixo de potássio no sangue
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Karvezide
Fale com o seu médico antes de tomar Karvezide e se tiver algum dos seguintes:
- vômito excessivo ou diarreia
- se você tem problemas renais ou fez um transplante de rim
- se você sofre de problemas cardíacos
- se você sofre de problemas de fígado
- se você tem diabetes
- se você sofre de lúpus eritematoso (também conhecido como lúpus ou LES)
- se sofre de aldosteronismo primário (uma condição relacionada à alta produção do hormônio aldosterona, que causa retenção de sódio e, subsequentemente, aumento da pressão arterial)
- se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um "inibidor da ECA" (por exemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), particularmente se você tiver problemas renais relacionados ao diabetes.
- aliscireno
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares.
Consulte também as informações sob o título "Não tome Karvezide"
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Karvezide não é recomendado no início da gravidez e não deve ser tomado se estiver grávida por mais de 3 meses, uma vez que pode causar prejudicar seriamente o seu bebê se tomado durante este período (ver seção Gravidez).
Além disso, diga ao seu médico:
- se você está em uma dieta pobre em sal
- se tiver sintomas como sede excessiva, boca seca, fraqueza geral, sonolência, dor muscular ou cãibras, náuseas, vômitos ou batimento cardíaco excessivamente rápido que pode indicar um efeito excessivo da hidroclorotiazida (contida no Karvezide)
- se notou um aumento, mais rápido do que o normal, na sensibilidade da sua pele ao sol com sintomas de queimadura solar (como vermelhidão, coceira, inchaço, erupção na pele)
- se necessitar de uma cirurgia ou de tomar anestésicos se sentir alterações na visão ou dor num ou em ambos os olhos enquanto está a tomar Karvezide. Isto pode ser um sinal de que está a ocorrer glaucoma, aumento da pressão ocular. Deve parar o Karvezide e consultar o seu médico.
A hidroclorotiazida contida neste medicamento pode dar resultados positivos no teste anti-doping
Crianças e adolescentes
Karvezide não deve ser administrado a crianças e adolescentes (com menos de 18 anos)
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Karvezide
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Os diuréticos, como a hidroclorotiazida contida no Karvezide, podem ter efeito sobre outros medicamentos.
. Seu médico pode precisar alterar sua dose e / ou tomar outras precauções:
Se estiver a tomar um inibidor da ECA ou aliscireno (consulte também as informações sob os títulos: "Não tome Karvezide" e "Advertências e precauções")
Você pode precisar de exames de sangue se estiver usando:
- suplementos de potássio
- substitutos do sal que contêm potássio
- poupadores de potássio ou outros diuréticos
- alguns laxantes
- medicamentos para o tratamento da gota
- suplementos de vitamina D
- medicamentos para controlar seus batimentos cardíacos
- medicamentos para diabetes (medicamentos orais ou insulina)
- carbamazepina (um medicamento para tratar a epilepsia).
Também é importante informar o seu médico se você estiver tomando outros medicamentos para baixar a pressão arterial, esteróides, medicamentos para tratar o câncer, analgésicos, medicamentos para artrite ou colestiramina e colestipol para reduzir os níveis de colesterol no sangue.
Karvezide com comida e bebida
O Karvezide pode ser tomado com ou sem alimentos.
Devido à hidroclorotiazida contida no Karvezide, se beber álcool enquanto está a tomar este medicamento, pode sentir mais tonturas ao se levantar, especialmente quando se levanta e se abaixa.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Gravidez
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar); o seu médico normalmente irá aconselhá-la a parar de tomar Karvezide antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Karvezide. Karvezide não é recomendado durante a gravidez e não deve ser tomado se tiver mais de Grávida de 3 meses, pois pode causar danos graves ao seu bebê se tomado após o terceiro mês de gravidez.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver a amamentar ou se estiver prestes a começar a amamentar Karvezide não é recomendado para mulheres a amamentar e o seu médico pode escolher outro tratamento para si se desejar amamentar, especialmente se o bebé for recém-nascido ou prematuro.
Condução e utilização de máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. É improvável que Karvezide afete a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, podem ocorrer ocasionalmente tonturas ou cansaço durante o tratamento da tensão arterial elevada. Isto acontece consigo, fale com o seu médico antes de dirigir ou usar máquinas.
Karvezide contém lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares (por exemplo: lactose), contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração. Como usar o Karvezide: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Dosagem
A dose recomendada de Karvezide é de um comprimido por dia. Karvezide ser-lhe-á prescrito pelo médico se a sua terapêutica anterior não tiver reduzido a pressão arterial suficientemente. O seu médico irá aconselhá-lo sobre como mudar do tratamento anterior para o Karvezide.
Método de administração
Karvezide destina-se à via oral. Engula os comprimidos com uma quantidade suficiente de líquido (por exemplo, um copo de água). Pode tomar Karvezide com ou sem alimentos. Deve tentar tomar o medicamento à mesma hora todos os dias. É importante continuar a terapêutica, a menos que seja seu médico diz o contrário.
O efeito máximo de redução da pressão arterial deve ser alcançado 6 a 8 semanas após o início do tratamento.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Karvezide
Se você tomar mais Karvezide do que deveria
Se acidentalmente tomar muitos comprimidos, contacte imediatamente o seu médico.
As crianças não devem tomar Karvezide
Karvezide não deve ser administrado a crianças com menos de 18 anos de idade. Se uma criança engolir comprimidos, contacte o seu médico imediatamente.
Se você se esqueceu de tomar Karvezide
Se você se esquecer de tomar uma dose do medicamento, continue com a terapia normalmente. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Karvezide
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Alguns desses efeitos podem ser graves e exigir atenção médica.
Em doentes a receber irbesartan, foram notificados casos raros de reacções cutâneas alérgicas (erupção cutânea, urticária), bem como inchaço localizado da face, lábios e / ou língua. Se tiver algum dos sintomas acima ou se tiver dificuldade em respirar, pare de tomar Karvezide e contacte o seu médico imediatamente.
A frequência dos efeitos colaterais listados abaixo é definida usando a seguinte convenção:
Frequentes: podem afetar até 1 em 10 pacientes
Pouco frequentes: podem afetar até 1 em 100 pacientes
Os efeitos indesejáveis notificados em ensaios clínicos em doentes tratados com Karvezide foram:
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pacientes)
- náusea / vômito
- distúrbios urinários
- fadiga
- tontura (incluindo ao passar da posição sentada ou supina para a de pé)
- os exames de sangue podem mostrar níveis aumentados de uma enzima que mede a função muscular e cardíaca (creatina quinase) ou níveis aumentados de substâncias que medem a função renal (BUN, creatinina).
Informe o seu médico se algum desses efeitos colaterais lhe causar problemas.
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- diarréia
- hipotensão
- fraqueza
- batimento cardíaco acelerado
- ondas de calor
- inchaço
- disfunção sexual (problemas com atividade sexual)
- exames de sangue podem mostrar redução dos níveis de potássio e sódio no sangue.
Informe o seu médico se algum desses efeitos colaterais lhe causar problemas
Efeitos indesejáveis notificados após a comercialização de Karvezide
Alguns efeitos indesejáveis foram relatados desde a comercialização de Karvezide. Os efeitos colaterais com uma frequência desconhecida são: dor de cabeça, zumbido, tosse, alterações do paladar, indigestão, dor nas articulações e musculares, função hepática anormal e disfunção renal, níveis elevados de potássio no sangue e reações alérgicas (erupção cutânea, urticária, inchaço localizado da face, lábios, boca, língua ou garganta). Também foram relatados casos incomuns de icterícia (amarelecimento da pele e / ou da parte branca dos olhos).
Tal como acontece com qualquer combinação de duas substâncias ativas, os efeitos indesejáveis associados a cada um dos componentes não podem ser excluídos.
Efeitos colaterais associados ao irbesartan sozinho
Além dos efeitos colaterais listados acima, também foi relatada dor no peito
Efeitos indesejáveis associados à hidroclorotiazida isolada
Perda de apetite; irritação do estômago; cólicas estomacais; constipação; icterícia (amarelecimento da pele e / ou da parte branca dos olhos); inflamação do pâncreas caracterizada por dor intensa na parte superior do estômago, muitas vezes com náuseas e vômitos; desconforto no sono; depressão ; visão turva; falta de glóbulos brancos, o que pode levar a infecções frequentes, febre; diminuição do número de plaquetas (componente essencial para a coagulação do sangue), diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia) caracterizada por cansaço, dor de cabeça, falta de ar durante o exercício, tontura e aparência pálida; distúrbios renais; problemas pulmonares, incluindo pneumonia ou aumento de líquido nos pulmões; aumento da sensibilidade da pele ao sol; inflamação dos vasos sanguíneos; uma doença de pele caracterizada por descamação da pele por todo o corpo; lúpus eritematoso, identificado por uma erupção cutânea que pode aparecer na face, pescoço e couro cabeludo; Reações alérgicas; fraqueza muscular e espasmo; batimento cardíaco alterado; redução da pressão arterial como resultado de uma mudança na posição do corpo; edema das glândulas salivares; níveis elevados de açúcar no sangue; açúcar na urina; aumentos em alguns tipos de gordura no sangue; níveis elevados de ácido úrico no sangue, o que pode causar gota.
Sabe-se que os efeitos indesejáveis associados à hidroclorotiazida aumentam com doses mais elevadas de hidroclorotiazida.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional listado no Apêndice V.
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Não armazene acima de 30 ° C.
Armazene na embalagem original para mantê-la longe de umidade.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Karvezide contém
- As substâncias ativas são o irbesartan e a hidroclorotiazida. Cada comprimido de Karvezide 300 mg / 12,5 mg contém 300 mg de irbesartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
- Os outros componentes são: celulose microcristalina, carmelose sódica reticulada, lactose mono-hidratada, estearato de magnésio, sílica coloidal hidratada, amido de milho pré-gelatinizado, óxidos de ferro vermelho e amarelo (E172).
Qual o aspecto de Karvezide e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Karvezide 300 mg / 12,5 mg são cor de pêssego, biconvexos, ovais, com um coração marcado numa das faces e o número 2776 na outra.
Os comprimidos de Karvezide 300 mg / 12,5 mg são fornecidos em embalagens de blisters contendo 14, 28, 56 ou 98 comprimidos. Também estão disponíveis embalagens contendo blisters destacáveis para dose unitária de 56 x 1 comprimido para uso hospitalar.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS KARVEZIDE 300 MG / 12,5 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 300 mg de irbesartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Excipiente com efeitos conhecidos:
Cada comprimido contém 65,8 mg de lactose (como lactose mono-hidratada).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tábua.
Cor pêssego, biconvexo, de forma oval, com um coração gravado numa das faces e o número 2776 na outra.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da hipertensão arterial essencial.
A terapêutica combinada de dose fixa está indicada em doentes adultos cuja pressão arterial não seja adequadamente controlada pelo irbesartan ou pela hidroclorotiazida isoladamente (ver secção 5.1).
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Karvezide pode ser tomado uma vez ao dia, independentemente da ingestão de alimentos.
O ajuste progressivo da dose com os componentes individuais (por exemplo, irbesartan e hidroclorotiazida) pode ser recomendado.
Se clinicamente apropriado, uma mudança direta de monoterapia para combinação fixa pode ser considerada:
§ Karvezide 150 mg / 12,5 mg pode ser administrado em pacientes cuja pressão arterial não seja adequadamente controlada por hidroclorotiazida ou irbesartan 150 mg isoladamente;
§ Karvezide 300 mg / 12,5 mg pode ser administrado em pacientes insuficientemente controlados por irbesartan 300 mg ou Karvezide 150 mg / 12,5 mg;
§ Karvezide 300 mg / 25 mg pode ser administrado em pacientes inadequadamente controlados por Karvezide 300 mg / 12,5 mg.
Não são recomendadas doses superiores a 300 mg de irbesartan / 25 mg de hidroclorotiazida uma vez ao dia.
Quando necessário, Karvezide pode ser administrado com outros medicamentos anti-hipertensores (ver secções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).
Populações especiais
Falência renal: devido à presença de hidroclorotiazida, Karvezide não é recomendado em doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina da tiazida. Não são necessários ajustes posológicos em doentes com disfunção renal cuja depuração da creatinina seja ≥ 30 ml / min (ver secções 4.3 e 4.4).
Insuficiência hepática: Karvezide não está indicado em indivíduos com insuficiência hepática grave. As tiazidas devem ser usadas com cautela em pacientes com disfunção hepática. Não é necessário ajuste posológico de Karvezide em doentes com disfunção hepática ligeira ou moderada (ver secção 4.3).
População idosa: Não é necessário ajuste posológico de Karvezide na população idosa.
População pediátrica: Karvezide não é recomendado para uso em crianças e adolescentes, pois a segurança e eficácia não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.
Método de administração
Para uso oral.
04.3 Contra-indicações
§ Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1 ou a outras substâncias derivadas da sulfonamida (a hidroclorotiazida é um derivado da sulfonamida)
§ Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver seções 4.4 e 4.6)
§ Insuficiência renal grave (depuração da creatinina
§ Hipocalemia refratária, hipercalcemia
§ Insuficiência hepática grave, cirrose biliar e colestase
§ O uso concomitante de Karvezide com medicamentos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (taxa de filtração glomerular (GRF)
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Hipotensão - Pacientes hipovolêmicos: Karvezide raramente foi associado a hipotensão sintomática em pacientes hipertensos sem outros fatores de risco para hipotensão.Isso pode ocorrer em pacientes com hipovolemia ou com hiponatremia devido à terapia diurética intensa, dieta hipossódica, diarreia ou vômitos. Nesses casos, a condição subjacente deve ser corrigida antes de iniciar a terapia com Karvezide.
Estenose da artéria renal - Hipertensão renovascular: há um risco aumentado de hipotensão grave e insuficiência renal em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria renal com monorrim funcional e tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou antagonistas dos receptores da angiotensina-II. Embora isso não esteja documentado em Na terapêutica com Karvezide, é de esperar um efeito semelhante.
Insuficiência renal e transplante de rim: A monitorização periódica dos níveis séricos de potássio, creatinina e ácido úrico é recomendada quando Karvezide é utilizado em doentes com disfunção renal. Não existem dados clínicos sobre a administração de Karvezide a doentes com transplante renal recente. Karvezide não deve ser utilizado em doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina azotémia induzida por tiazidas. Não são necessários ajustes posológicos em doentes com disfunção renal cuja depuração da creatinina seja ≥ 30 ml / min. No entanto, em doentes com insuficiência renal ligeira. depuração de creatinina ≥ 30 ml / min, mas
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS): Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver seções 4.5 e 5.1). Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial. Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Insuficiência hepática: É necessária atenção especial quando as tiazidas são administradas a pacientes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva, pois leves alterações no equilíbrio hídrico e eletrolítico podem resultar em coma hepático. Não existe experiência clínica com Karvezide em doentes com insuficiência hepática.
Estenose da válvula aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva: como com outros vasodilatadores, atenção especial é necessária em pacientes que sofrem de estenose aórtica ou mitral, ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Aldosteronismo primário: os doentes com aldosteronismo primário geralmente não respondem a medicamentos anti-hipertensores que actuam através da inibição do sistema renina-angiotensina.Por conseguinte, o uso de Karvezide não é recomendado.
Efeitos metabólicos e endócrinos: o uso de tiazidas pode interferir na tolerância à glicose. Em pacientes diabéticos, pode ser necessário ajustar as doses de insulina ou de hipoglicemiantes orais. O diabetes mellitus latente pode se manifestar durante a terapia com tiazidas.
Aumentos nos níveis de colesterol e triglicérides foram associados ao uso de diuréticos tiazídicos; no entanto, na dose de 12,5 mg presente no Karvezide, nenhum ou nenhum efeito foi relatado.
Hiperuricemia ou crise de gota podem ocorrer em alguns pacientes que tomam tiazidas.
Desequilíbrio eletrolítico: como para todos os pacientes em terapia diurética, recomenda-se o monitoramento periódico dos eletrólitos séricos em intervalos apropriados.
As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem induzir um desequilíbrio de eletrólitos de água (hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipoclorêmica). Os sintomas de alarme para um desequilíbrio de eletrólitos de água são: boca seca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, agitação, dores musculares ou cãibras, músculos fadiga, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náuseas ou vômitos.
Embora possa ocorrer hipocalemia em pacientes recebendo diuréticos tiazídicos, ela pode ser reduzida pela terapia concomitante com irbesartan. O risco de hipocalemia é maior em pacientes com cirrose hepática, em pacientes submetidos a diurese intensa, em pacientes que recebem ingestão oral insuficiente de eletrólitos e em pacientes que recebem corticosteroide ou terapia com ACTH concomitante. Por outro lado, devido à presença de irbesartan no Karvezide, pode ocorrer hipercaliemia, especialmente na presença de disfunção renal e / ou insuficiência cardíaca e diabetes mellitus. O monitoramento adequado do potássio sérico é recomendado em pacientes de risco. Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio devem ser administrados com precaução concomitantemente com Karvezide (ver secção 4.5).
Não há evidências de que o irbesartan reduza ou previna a hiponatremia induzida por diuréticos. A hipocloremia que pode ocorrer é geralmente leve e não requer tratamento.
As tiazidas podem reduzir a eliminação urinária de cálcio e podem causar um aumento intermitente e leve dos níveis séricos de cálcio na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio. A hipercalcemia marcada pode revelar hiperparatireoidismo não manifesto. A terapia com tiazidas deve ser interrompida antes da realização de testes de função da paratireoide.
Foi demonstrado que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio, causando hipomagnesemia.
Lítio: a combinação de lítio e Karvezide não é recomendada (ver secção 4.5).
Teste de doping: A hidroclorotiazida contida neste medicamento pode dar resultados positivos no teste antidoping.
Avisos gerais: em pacientes cujo tônus vascular e função renal são predominantemente dependentes da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave ou com doença renal, incluindo estenose da artéria renal), tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou angiotensina- Os antagonistas dos recetores II que afetam este sistema foram associados a hipotensão aguda, azotemia, oligúria ou raramente insuficiência renal aguda (ver secção 4.5). Tal como acontece com qualquer agente anti-hipertensivo (ver secção 4.5)., Uma queda excessiva da pressão arterial em doentes com coração isquémico doença ou doença cardiovascular isquêmica, pode levar a enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
As reações de hipersensibilidade à hidroclorotiazida podem ocorrer em pacientes com ou sem história prévia de alergia ou asma brônquica; no entanto, na primeira, essas reações são mais prováveis.
O início e / ou agravamento do lúpus eritematoso sistêmico foi relatado com o uso de diuréticos tiazídicos.
Foram notificados casos de reacções de fotossensibilidade com a utilização de diuréticos tiazídicos (ver secção 4.8) .Se ocorrer uma reacção de fotossensibilização durante o tratamento, recomenda-se a descontinuação da terapêutica. Se o recomeço do tratamento for considerado necessário, recomenda-se que o tratamento seja reiniciado. proteja as áreas expostas à luz solar ou aos raios UVA artificiais.
Gravidez: a terapia com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs) não deve ser iniciada durante a gravidez Um tratamento anti-hipertensivo alternativo com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez deve ser usado em pacientes que planejam engravidar, a menos que a continuação da terapia com um ARAII seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).
Lactose: este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Miopia aguda ou glaucoma agudo de ângulo fechado secundário: Os medicamentos à base de sulfonamida ou derivados de sulfonamida podem causar uma reação idiossincrática, resultando em miopia transitória e glaucoma agudo de ângulo fechado. Embora a hidroclorotiazida seja uma sulfonamida, apenas casos isolados de glaucoma agudo de ângulo estreito foram relatados até agora com a hidroclorotiazida. Os sintomas incluem início agudo de diminuição da acuidade visual ou dor ocular e geralmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início do tratamento. Administração do medicamento. O glaucoma agudo de ângulo fechado não tratado pode levar à perda permanente da visão. O principal tratamento é interromper a administração do medicamento o mais rápido possível. Se a pressão intraocular permanecer descontrolada, pode ser necessário considerar um tratamento médico ou cirúrgico rápido. História de alergia a sulfonamidas ou penicilinas pode ser considerada fator de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo estreito (ver seção 4.8).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Outros anti-hipertensivos: o efeito anti-hipertensivo de Karvezide pode aumentar com o uso concomitante de outros agentes anti-hipertensivos. O irbesartan e a hidroclorotiazida (em doses até 300 mg de irbesartan / 25 mg de hidroclorotiazida) foram administrados com segurança com outros agentes anti-hipertensores, incluindo bloqueadores dos canais de cálcio e bloqueadores beta-adrenérgicos. O tratamento prévio com diuréticos em altas doses pode resultar em hipovolemia e, se não corrigido anteriormente, pode levar a um risco de hipotensão após o início da terapia com irbesartan com ou sem diuréticos tiazídicos (ver secção 4.4).
Medicamentos contendo aliscireno ou inibidores da ECA: Dados de ensaios clínicos demonstraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos. Reações adversas, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
Lítio : Foi verificado um aumento reversível nas concentrações séricas e toxicidade do lítio quando administrado concomitantemente com inibidores da enzima de conversão da angiotensina. Até agora, efeitos semelhantes foram relatados muito raramente com o irbesartan. Além disso, a depuração renal do lítio é reduzida pelas tiazidas com um risco aumentado de toxicidade do lítio com o Karvezide. Portanto, a combinação de lítio e Karvezide não é recomendada (ver secção 4.4). Se houver uma necessidade real da combinação, o monitoramento cuidadoso dos níveis séricos de lítio é recomendado.
Medicamentos que afetam os níveis de potássio: a depleção de potássio causada pela hidroclorotiazida é atenuada pelo efeito poupador de potássio induzido pelo irbesartan. No entanto, este efeito da hidroclorotiazida no potássio sérico seria potencializado por outros medicamentos que induzem a perda de potássio e hipocalemia (outros poupadores de potássio, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G de sódio). Por outro lado, com base na experiência com outros medicamentos que reduzem a atividade do sistema renina-angiotensina, uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros medicamentos capazes de níveis elevados de potássio sérico (por exemplo, heparina sódica) pode causar aumentos do potássio sérico A monitorização adequada do potássio sérico é recomendada em doentes de risco (ver secção 4.4).
Medicamentos afetados por alterações no potássio: quando Karvezide é administrado em combinação com outros medicamentos potencialmente perigosos em caso de alterações no potássio sérico (por exemplo, glicosídeos digitálicos, antiarrítmicos), recomenda-se a monitorização periódica do potássio.
Antiinflamatórios não esteróides: quando os antagonistas da angiotensina-II são administrados concomitantemente com medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (ou seja, inibidores seletivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g / dia) e medicamentos anti-inflamatórios não esteroides não seletivos), atenuação do anti-hipertensivo efeito pode ocorrer.
Tal como acontece com os inibidores da ECA, o uso simultâneo de antagonistas da angiotensina-II e medicamentos anti-inflamatórios não esteroides pode levar a um aumento do risco de agravamento da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda, e a um aumento do potássio sérico particularmente. Em pacientes com função renal modesta preexistente. A combinação deve ser administrada com cautela, especialmente em idosos. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada após o início da terapia combinada e periodicamente a partir de então.
Mais informações sobre as interações do irbesartan: em estudos clínicos, a farmacocinética do irbesartan não foi afetada pela hidroclorotiazida.O irbesartan é metabolizado principalmente pelo CYP2C9 e em menor grau por glucuronidação. Não foram observadas interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas significativas após a administração concomitante de irbesartan com varfarina, um medicamento metabolizado pelo CYP2C9. Não foram avaliados os efeitos dos indutores do CYP2C9, como a rifampicina, na farmacocinética do irbesartan A farmacocinética da digoxina não foi alterada pela administração concomitante de irbesartan.
Mais informações sobre as interações com hidroclorotiazida: quando administrados concomitantemente, os seguintes medicamentos podem interagir com os diuréticos tiazídicos:
Álcool: pode ocorrer potencialização da hipotensão ortostática;
Medicamentos antidiabéticos (medicamentos antidiabéticos orais e insulina): pode ser necessário ajustar a posologia do antidiabético (ver secção 4.4);
Colestiramina e colestipol: a absorção da hidroclorotiazida é prejudicada na presença de resinas de troca aniónica Karvezide deve ser tomado pelo menos 1 hora antes ou 4 horas após estes medicamentos;
Corticosteróides, ACTH: a depleção de eletrólitos, especialmente potássio, pode estar aumentada;
Glicosídeos digitálicos: a hipocalemia e a hipomagnesemia induzidas pelas tiazidas favorecem o aparecimento de arritmias cardíacas digitálicas (ver secção 4.4);
Antiinflamatórios não esteróides: em alguns pacientes, a administração de um antiinflamatório não esteroidal pode reduzir os efeitos diurético, urético de sódio e anti-hipertensivo dos diuréticos tiazídicos;
Aminas pressoras (por exemplo, norepinefrina): o efeito das aminas pressoras pode ser diminuído, mas não tanto a ponto de impedir seu uso;
Relaxantes musculares musculoesqueléticos não despolarizantes (por exemplo, tubocurarina): o efeito de relaxantes musculoesqueléticos não despolarizantes pode ser potencializado pela hidroclorotiazida;
Medicamentos anti-gota: O ajuste posológico dos medicamentos antigota pode ser necessário, pois a hidroclorotiazida pode aumentar os níveis séricos de ácido úrico. Pode ser necessário um aumento na dosagem de probenecida ou sulfinpirazona. A co-administração de diuréticos tiazídicos pode aumentar a incidência de reações de hipersensibilidade todos "alopurinol;
Sais de cálcio: Os diuréticos tiazídicos podem aumentar os níveis de cálcio sérico devido à redução da excreção. Se for necessário administrar suplementos de cálcio ou medicamentos poupadores de cálcio (por exemplo, terapia com vitamina D), o nível de cálcio deve ser controlado e a dosagem de cálcio ajustada de acordo;
Carbamazepina: O uso concomitante de carbamazepina e hidroclorotiazida tem sido associado ao risco de hiponatremia sintomática.Os eletrólitos devem ser monitorados durante o uso concomitante. Se possível, outra classe de diuréticos deve ser usada.
Outras interações: as tiazidas podem aumentar o efeito hiperglicêmico dos beta-bloqueadores e diazóxido. Os medicamentos anticolinérgicos (por exemplo, atropina, beperiden) podem aumentar a biodisponibilidade dos diuréticos do tipo tiazídico por meio de uma diminuição na motilidade gastrointestinal e na taxa de esvaziamento gástrico. As tiazidas podem aumentar o risco de efeitos colaterais da amantidina As tiazidas podem reduzir a excreção renal de medicamentos citotóxicos (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato) e aumentar o seu efeito mielossupressor.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez:
Antagonistas do receptor da angiotensina II (ARAIIs):
A utilização de antagonistas dos recetores da angiotensina II (ARAIIs) não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de ARAIIs está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. Embora não estejam disponíveis dados epidemiológicos controlados sobre o risco com antagonistas dos recetores da angiotensina II (ARAIIs), pode também existir um risco semelhante para esta classe de medicamentos. Para as doentes a planear a gravidez, deve ser utilizado tratamento anti-hipertensivo alternativo. Com um perfil de segurança comprovado para utilização na gravidez, a menos que a continuação da terapia com um ARAII seja considerada essencial.Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa.
A exposição aos ARAIIs durante o segundo e terceiro trimestres é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres (ver secção 5.3).
Caso a exposição aos ARAIIs tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram ARAIIs devem ser cuidadosamente monitorizados para hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).
Hidroclorotiazida:
A experiência com hidroclorotiazida durante a gravidez é limitada, especialmente durante o primeiro trimestre Os estudos em animais são insuficientes.A hidroclorotiazida atravessa a barreira placentária. Com base no mecanismo de ação farmacológico da hidroclorotiazida, seu uso durante o segundo e terceiro trimestres pode prejudicar a perfusão fetal-placentária e pode causar efeitos fetais e neonatais, como icterícia, desequilíbrio eletrolítico e trombocitopenia.
A hidroclorotiazida não deve ser usada em edema gestacional, hipertensão gestacional ou pré-eclâmpsia devido ao risco de diminuição do volume plasmático e hipoperfusão placentária, sem efeitos benéficos no curso da doença.
A hidroclorotiazida não deve ser usada para hipertensão essencial em mulheres grávidas, exceto em raras exceções quando outros tratamentos não podem ser usados.
Uma vez que Karvezide contém hidroclorotiazida, não é recomendado para uso durante o primeiro trimestre da gravidez. A mudança para um tratamento alternativo apropriado deve ser considerada antes de planear uma gravidez.
Hora da alimentação:
Antagonistas do receptor da angiotensina II (ARAIIs):
Uma vez que não existem dados disponíveis sobre a utilização de Karvezide durante a amamentação, Karvezide não é recomendado e são preferidos tratamentos alternativos com um perfil de segurança comprovado para uso durante a amamentação, especialmente durante a amamentação de recém-nascidos e prematuros.
Desconhece-se se o irbesartan ou os seus metabolitos são excretados no leite humano.
Os dados farmacodinâmicos / toxicológicos disponíveis em ratos mostraram excreção de irbesartan ou dos seus metabolitos no leite (para detalhes ver secção 5.3).
Hidroclorotiazida:
A hidroclorotiazida é excretada no leite materno em pequenas quantidades.Tiazidas em altas doses podem inibir a produção de leite causando diurese intensa. Não é recomendado o uso de Karvezide durante a amamentação. Se Karvezide for usado durante a amamentação, as doses devem ser mantidas o mais baixas possível.
Fertilidade:
O irbesartan não teve efeito na fertilidade de ratos tratados e na sua descendência até aos níveis de dose que induzem os primeiros sinais de toxicidade parental (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Devido às suas propriedades farmacodinâmicas, é improvável que Karvezide afete estas capacidades. Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, deve-se ter em atenção que podem ocorrer ocasionalmente tonturas ou fadiga durante o tratamento da hipertensão .
04.8 Efeitos indesejáveis
Combinação de irbesartan / hidroclorotiazida
29,5% dos 898 pacientes hipertensos que receberam várias dosagens de irbesartan / hidroclorotiazida (intervalo: 37,5 mg / 6,25 mg até 300 mg / 25 mg) durante os estudos controlados com placebo tiveram reações adversas. As reações adversas notificadas com mais frequência foram tonturas (5,6%), fadiga (4,9%), náuseas / vômitos (1,8%) e micção anormal (1,4%). Além disso, azotemia (BUN) (2,3%), creatina quinase (1,7%) e elevação da creatinina (1,1%) foram comumente observadas durante os ensaios clínicos.
A Tabela 1 relata as reações adversas de reações adversas espontâneas e observadas em ensaios clínicos controlados com placebo.
A frequência das reações adversas descritas abaixo é definida usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a
Informações adicionais sobre os componentes individuais: além das reações adversas descritas acima para a associação, outras reações adversas previamente notificadas com um dos componentes podem ser reações adversas potenciais com Karvezide. Nas Tabelas 2 e 3 abaixo, são listadas as reações adversas notificadas com os componentes individuais do Karvezide.
Os eventos adversos da hidroclorotiazida dependentes da dose (especialmente distúrbios eletrolíticos) podem aumentar com o aumento gradual da sua dosagem.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorrem após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação.
04.9 Overdose
Não existe informação específica disponível para o tratamento da sobredosagem com Karvezide. O paciente deve ser monitorado de perto, o tratamento deve ser sintomático e de suporte e dependerá do tempo desde a ingestão e da gravidade dos sintomas. As medidas sugeridas incluem indução de vômito e / ou lavagem gástrica. Carvão ativado Eletrólitos séricos e creatinina devem ser verificados com frequência Se Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em decúbito dorsal e imediatamente reabastecido com sais e líquidos.
As principais manifestações de sobredosagem do irbesartan são hipotensão e taquicardia; Também pode ocorrer bradicardia.
A sobredosagem com hidroclorotiazida está associada à depleção eletrolítica (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação após diurese excessiva. Os principais sinais e sintomas de sobredosagem são náuseas e sonolência. A hipocalemia pode causar espasmos musculares e / ou acentuar arritmias cardíacas associadas ao uso concomitante de glicosídeos digitálicos ou certos medicamentos antiarrítmicos.
O irbesartan não é dialisável. A quantidade de hidroclorotiazida removida por hemodiálise não é conhecida.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antagonistas da angiotensina-II, associações
Código ATC: C09DA04.
O Karvezide é uma combinação de um antagonista dos recetores da angiotensina II irbesartan e um diurético tiazídico, a hidroclorotiazida. A combinação desses princípios ativos determina um efeito anti-hipertensivo aditivo, reduzindo a pressão arterial em maior extensão do que os componentes individuais.
O irbesartan é um antagonista potente e seletivo do receptor da angiotensina-II (subtipo AT1), ativo para administração oral. Acredita-se que a droga bloqueie todos os efeitos mediados por AT1 da angiotensina-II, independentemente da origem ou via da síntese de angiotensina-II. O antagonismo seletivo para angiotensina-II (AT1) causa um aumento nos níveis plasmáticos de renina e angiotensina-II e um diminuição da concentração plasmática de aldosterona. Em doentes sem risco de desequilíbrio eletrolítico (ver secções 4.4 e 4.5), o potássio não é alterado substancialmente pelo irbesartan em monoterapia nas dosagens recomendadas. O irbesartan não inibe a ECA (quininase-II), uma enzima que gera angiotensina-II e degrada a bradicinina para produzir metabólitos inativos. O irbesartan não requer ativação metabólica para exercer sua atividade farmacológica.
A hidroclorotiazida é um diurético tiazídico. O mecanismo pelo qual os diuréticos tiazídicos exercem seus efeitos anti-hipertensivos não é totalmente compreendido. As tiazidas atuam nos mecanismos tubulares renais de reabsorção eletrolítica, aumentando diretamente a excreção de sódio e cloreto em quantidades substancialmente equivalentes. A ação diurética da hidroclorotiazida reduz o volume plasmático, aumenta a atividade da renina plasmática e aumenta a secreção de aldosterona, resultando em aumento da perda de potássio urinário e bicarbonato e diminuição do potássio sérico. Presumivelmente, pelo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona, a administração concomitante de irbesartana tende a corrigir a perda de potássio associada a esses diuréticos. Com a hidroclorotiazida, a diurese começa dentro de 2 horas, o pico ocorre aproximadamente na quarta hora e o efeito dura aproximadamente 6-12 horas.
Dentro do intervalo terapêutico, a combinação de hidroclorotiazida e irbesartan resulta numa redução aditiva da pressão arterial dependente da dose. A adição de 12,5 mg de hidroclorotiazida ao irbesartan 300 mg uma vez por dia em doentes controlados de forma inadequada com irbesartan 300 mg em monoterapia resultou numa redução adicional de 6,1 mmHg na pressão arterial diastólica em comparação com o placebo (24 horas depois). Administração). A associação de irbesartan 300 mg. e a hidroclorotiazida 12,5 mg resulta em uma redução geral da pressão arterial sistólica / diastólica, em comparação com o placebo, até 13,6 / 11,5 mmHg.
Dados clínicos limitados (7 de 22 pacientes) sugerem que os pacientes não controlados com a combinação de 300 mg / 12,5 mg podem responder quando tratados com a combinação de 300 mg / 25 mg. Um efeito hipotensivo superior na pressão arterial sistólica (PAS) e na pressão arterial diastólica (PAD) foi observado nesses pacientes (13,3 e 8,3 mmHg, respectivamente).
Em doentes com hipertensão ligeira a moderada, a administração uma vez por dia de 150 mg de irbesartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida produziu uma redução média de 12,9 / 6,9 mmHg na pressão arterial sistólica / diastólica em comparação com o placebo (24 horas após a dose). O pico anti-hipertensivo é atingido após 3-6 horas. A monitorização contínua da pressão arterial de 24 horas mostra que a combinação de 150 mg de irbesartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida uma vez ao dia produz uma redução semelhante na pressão arterial ao longo de 24 horas, com uma redução média da pressão arterial sistólica / diastólica em comparação com o placebo, ao longo de 24 horas de 15,8 / 10,0 mmHg. Medido com monitorização contínua durante 24 horas, o efeito vale / pico de Karvezide 150 mg / 12,5 mg foi de 100%. Medido pelo manguito durante uma consulta ambulatorial, o efeito vale / pico foi de 68% e 76% para Karvezide 150 mg / 12,5 mg e Karvezide 300 mg / 12,5 mg, respectivamente. Esses efeitos foram observados durante 24 horas. Horas sem redução excessiva do sangue até ao pico e são consistentes com a redução segura e eficaz obtida com a administração de uma vez ao dia. Em doentes insuficientemente controlados com 25 mg de hidroclorotiazida em monoterapia, a adição de irbesartan produziu uma redução média adicional nos valores. sistólico / diastólico, em comparação com o placebo, de 11,1 / 7,2 mmHg.
O efeito anti-hipertensor do irbesartan em combinação com a hidroclorotiazida ocorre após a primeira dose e é evidente ao fim de 1 a 2 semanas, com um efeito máximo ocorrendo em 6 a 8 semanas. Em estudos de longo prazo, o efeito do irbesartan e da hidroclorotiazida foi constante durante mais de um ano.Embora não tenha sido especificamente estudado com o Karvezide, não foi observada hipertensão rebound com o irbesartan ou com a hidroclorotiazida.
O efeito da associação de irbesartan e hidroclorotiazida na morbilidade e mortalidade não foi estudado.Os estudos epidemiológicos demonstraram que o tratamento a longo prazo com hidroclorotiazida reduz o risco de mortalidade e morbilidade cardiovascular.
A eficácia do Karvezide não é influenciada pela idade ou sexo. Tal como acontece com outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina, os doentes hipertensos negros respondem significativamente menos ao irbesartan em monoterapia. Quando o irbesartan é coadministrado com hidroclorotiazida em dose baixa (por exemplo, 12,5 mg / dia), a resposta anti-hipertensiva em pacientes negros se aproxima da resposta em pacientes não negros.
A eficácia e segurança de Karvezide como terapia inicial para hipertensão grave (definida como SeDBP ≥ 110 mmHg) foram avaliadas em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por ativo, de braço paralelo de 8 semanas. Um total de 697 pacientes foram randomizados em uma proporção de 2 para 1 para receber irbesartan / hidroclorotiazida 150 mg / 12,5 mg ou irbesartan 150 mg que foi titulado sistematicamente (antes que a resposta à dose mínima fosse encontrada) e após uma semana de irbesartan / hidroclorotiazida 300 mg / 25 mg ou irbesartan 300 mg, respetivamente.
O estudo recrutou 58% dos pacientes do sexo masculino. A idade média dos pacientes foi de 52,5 anos, 13% tinham ≥ 65 anos e apenas 2% tinham ≥ 75 anos. Doze por cento (12%) dos pacientes eram diabéticos, 34% eram dislipidêmicos e os mais frequentes a patologia cardiovascular foi angina de peito estável, presente em 3,5% dos indivíduos estudados.
O objetivo principal deste estudo foi comparar a porcentagem de pacientes nos quais a SeDBP alcançou o controle (SeDBP
A qualidade e a incidência de efeitos adversos registrados para pacientes tratados com terapia combinada foram semelhantes ao perfil de eventos adversos para pacientes em monoterapia. Durante 8 semanas de tratamento, nenhum caso de síncope foi relatado em nenhum dos grupos de tratamento. Houve 0,6% e 0% casos de hipotensão e 2,8% e 3,1% dos casos de tontura como eventos adversos relatados nos grupos de pacientes em combinação e monoterapia, respectivamente.
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II. ONTARGET foi um estudo conduzido em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos.VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia. Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Ensaio com Aliscireno em Diabetes Tipo 2 Usando Pontos Finais de Doença Cardiovascular e Renal) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
A administração concomitante de hidroclorotiazida e irbesartan não tem influência na farmacocinética de nenhum dos dois.
O irbesartan e a hidroclorotiazida são ativos por via oral como tal e não requerem biotransformação para serem ativos. Após a administração oral de Karvezide, a biodisponibilidade oral absoluta é de 60-80% para o irbesartan e 50-80% para a hidroclorotiazida. Os alimentos não afetam a biodisponibilidade de Karvezide. A concentração plasmática máxima é atingida 1,5-2 horas após a administração oral para o irbesartan e 1-2,5 horas para a hidroclorotiazida.
A ligação às proteínas é de aproximadamente 96%, com uma ligação insignificante às células sanguíneas. O volume de distribuição do irbesartan é de 53-93 litros A ligação da hidroclorotiazida às proteínas é de 68%, com um volume aparente de distribuição de 0,83-1,14 l / kg.
O irbesartan exibe farmacocinética linear e proporcional à dose no intervalo posológico de 10-600 mg. Um aumento inferior ao proporcional na absorção oral foi observado com doses acima de 600 mg; o mecanismo pelo qual isso é determinado é desconhecido. A depuração corporal total e renal é de 157-176 e 3,0-3,5 ml / min, respectivamente. A meia-vida de eliminação terminal do irbesartan é de 11-15 horas.As concentrações plasmáticas no estado estacionário são atingidas 3 dias após o início da administração de uma dose diária. Acumulação reduzida de irbesartan (plasma após administração repetida uma vez ao dia. Num estudo, foram observadas concentrações plasmáticas ligeiramente superiores em doentes hipertensos. No entanto, não houve diferença na semivida ou acumulação de irbesartan. Dosagem em doentes AUC e C
Após a administração oral ou intravenosa de irbesartan marcado com 14C, 80-85% da radioatividade plasmática detectada é atribuível ao irbesartan inalterado. O irbesartan é metabolizado pelo fígado por oxidação e conjugação com glucuronido. O principal metabólito circulante (aproximadamente 6%) é o glucuronídeo de irbesartana. em vitro indicam que o irbesartan é oxidado principalmente através da enzima CYP2C9 do citocromo P450; a isoenzima CYP3A4 tem um efeito insignificante.O irbesartan e os seus metabolitos são eliminados por via biliar e renal. Após a administração oral ou intravenosa do irbesartan marcado com 14C, aproximadamente 20% da radioatividade pode ser recuperada na urina, enquanto o restante é detectável nas fezes. Menos de 2% da dose administrada é excretada na urina como irbesartan inalterado. A hidroclorotiazida não é metabolizada, mas é eliminada rapidamente pelo rim.Pelo menos 61% da dose oral é eliminada inalterada em 24 horas.A hidroclorotiazida atravessa a placenta, mas é incapaz de atravessar a barreira hematoencefálica e é excretada no leite materno.
Falência renal : em indivíduos com insuficiência renal ou em pacientes em hemodiálise, os parâmetros farmacocinéticos do irbesartan não são modificados de forma significativa. O irbesartan não é removido durante o processo de hemodiálise. É relatado que em pacientes com depuração de creatinina
Insuficiência Hepática : em indivíduos com cirrose ligeira a moderada, os parâmetros farmacocinéticos do irbesartan não são alterados de forma significativa. Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática grave.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Irbesartan / hidroclorotiazida: a toxicidade potencial da combinação irbesartan / hidroclorotiazida após administração oral foi avaliada em ratos e macacos em estudos até 6 meses.Não houve observações toxicológicas relevantes para a utilização terapêutica em humanos.
As seguintes alterações, observadas em ratos e macacos tratados com a combinação de irbesartan / hidroclorotiazida em 10/10 e 90/90 mg / kg / dia, também foram observadas com o fármaco sozinho e / ou foram secundárias a diminuições da pressão arterial arterial (sem toxicológico significativo interações foram observadas):
§ alterações renais, caracterizadas por ligeiros aumentos da uricemia e creatininemia, e por hiperplasia / hipertrofia do aparelho justaglomerular, que são uma consequência direta da interação do irbesartan com o sistema renina-angiotensina;
§ diminuições ligeiras nos parâmetros eritrocitários (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito);
§ Descoloração gástrica, úlceras e necrose focal da mucosa gástrica foram observadas em alguns ratos em um estudo de toxicidade de 6 meses com irbesartan administrado na dose de 90 mg / kg / dia, hidroclorotiazida 90 mg / kg / dia e irbesartan / hidroclorotiazida 10/10 mg / kg / dia. Essas lesões não foram observadas em macacos;
§ diminuição do potássio sérico devido à hidroclorotiazida e parcialmente evitada quando coadministrado com irbesartan.
A maioria dos efeitos acima parece ser devido à atividade farmacológica do irbesartan (bloqueio da inibição da liberação de renina induzida pela angiotensina-II, com estimulação das células produtoras de renina) e também ocorrem com inibidores enzimáticos. Conversão da angiotensina. Estas observações aparecem. não ter relevância para as dosagens terapêuticas de irbesartan / hidroclorotiazida utilizadas em humanos.
max
de irbesartan também foram ligeiramente mais elevados em doentes idosos (≥ 65 anos) do que em indivíduos mais jovens (18-40 anos). No entanto, a semivida final não foi significativamente alterada. Não são necessários ajustes de dosagem na população idosa. A meia-vida plasmática média da hidroclorotiazida varia entre 5-15 horas.
Não foram observados efeitos teratogênicos em ratos tratados com a associação de irbesartan e hidroclorotiazida em doses que produzem toxicidade materna.Os efeitos da associação de ibersartan / hidroclorotiazida na fertilidade não foram avaliados em estudos com animais, uma vez que não foram relatados. efeitos sobre a fertilidade em animais ou humanos com o irbesartan e a hidroclorotiazida administrados isoladamente.No entanto, outro antagonista da angiotensina-II afetou os parâmetros de fertilidade quando administrados isoladamente, em estudos em animais. Estes resultados também foram observados com doses baixas deste antagonista da angiotensina-II quando administrado juntamente com a hidroclorotiazida.
Não há evidência de mutagenicidade ou clastogenicidade com a combinação irbesartan / hidroclorotiazida. O potencial carcinogênico do irbesartan e da hidroclorotiazida em combinação não foi avaliado em estudos em animais.
Irbesartan: não foram encontrados sinais de toxicidade sistêmica ou de órgão-alvo nas dosagens usadas na clínica .Em estudos de segurança não clínicos, altas doses de irbesartan (≥ 250 mg / kg / dia em ratos e ≥ 100 mg / kg / dia em macacos) causou uma redução em alguns parâmetros eritrocitários (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito). Em doses muito elevadas (≥ 500 mg / kg / dia), alterações degenerativas nos rins (como nefrite intersticial, dilatação tubular, túbulos basofílicos, aumento das concentrações plasmáticas de ureia e creatinina) .Estes efeitos são considerados secundários ao efeito hipotensor do fármaco, que leva à diminuição da perfusão renal. Além disso, o irbesartan induziu hiperplasia / hipertrofia das células justaglomerulares (≥ 90 mg / kg / dia em ratos e ≥ 10 mg / kg / dia em macacos) .Todas estas alterações são consideradas induzidas pela ação farmacológica do irbesartan. A hiperplasia / hipertrofia das células justaglomerulares renais não parece ser relevante para as doses terapêuticas de irbesartan utilizadas em humanos.
Não foram detectados efeitos de mutagenicidade, clastogenicidade ou carcinogenicidade.
A fertilidade e a capacidade reprodutiva não foram afetadas nos estudos em ratos machos e fêmeas, mesmo com doses de irbesartan que causam alguma toxicidade parental (50 a 650 mg / kg / dia), incluindo mortalidade na dose mais elevada. Nenhum efeito significativo foi observado no número de corpos lúteos, implantes ou fetos vivos. O irbesartan não afetou a sobrevivência, desenvolvimento ou reprodução da prole. Os estudos em animais indicam que o irbesartan marcado radioactivamente é detectado em fetos de ratos e coelhos.
O irbesartan é excretado no leite de ratas lactantes.
Os estudos em animais com irbesartan mostram efeitos tóxicos transitórios (dilatação da pelve renal, hidroureter e edema subcutâneo) em fetos de rato, que regridem após o nascimento. Foi relatado aborto ou reabsorção embrionária precoce em coelhos em dosagens capazes de causar toxicidade materna, incluindo morte. Nenhum efeito teratogênico foi observado em ratos ou coelhos.
Hidroclorotiazida: embora evidências incertas de genotoxicidade e carcinogenicidade tenham sido observadas em alguns modelos experimentais, a extensa experiência de uso em humanos com hidroclorotiazida não mostrou uma correlação entre seu uso e um aumento de neoplasias.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Celulose microcristalina
Carmelose de sódio reticulada
Lactose monohidratada
Estearato de magnesio
Hidratos de sílica coloidal
Amido de milho pré-gelatinizado
Óxidos de ferro vermelho e amarelo (E172)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene em temperaturas acima de 30 ° C.
Armazene na embalagem original para mantê-la longe de umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagens contendo 14 comprimidos; Blisters de PVC / PVDC / alumínio.
Embalagens contendo 28 comprimidos; Blisters de PVC / PVDC / alumínio.
Embalagens contendo 56 comprimidos; Blisters de PVC / PVDC / alumínio.
Embalagens contendo 98 comprimidos; Blisters de PVC / PVDC / alumínio.
Embalagens contendo 56 x 1 comprimido; Blisters de PVC / PVDC / alumínio divisíveis por dose unitária
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Grupo sanofi-aventis 54 rue La Boétie F-75008 Paris - França
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/98/085 / 004-006
034190049
034190052
034190064
EU / 1/98/085/008
034190088
EU / 1/98/085/010
034190102
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 16 de outubro de 1998 Data da última renovação: 16 de outubro de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
D.CCE setembro de 2014
