Ingredientes ativos: Propafenona (cloridrato de propafenona)
Comprimidos revestidos de Rytmonorm 150 mg
Comprimidos revestidos de Rytmonorm 300 mg
Rytmonorm 325 mg cápsulas de liberação prolongada
Rytmonorm 425 mg cápsulas de liberação prolongada
As bulas do Rytmonorm estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - Rytmonorm 150 mg comprimidos revestidos, Rytmonorm 300 mg comprimidos revestidos, Rytmonorm 325 mg cápsulas de liberação prolongada, Rytmonorm 425 mg cápsulas de liberação prolongada, duras
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solução injetável para uso intravenoso
Por que o Rytmonorm é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Antiarrítmico, classe IC
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Prevenção e tratamento de taquicardias e taquiarritmias ventriculares e supraventriculares, incluindo a síndrome W.P.W.s, quando associada a sintomas incapacitantes.
Contra-indicações Quando o Rytmonorm não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa (cloridrato de propafenona), ou a outras substâncias intimamente relacionadas do ponto de vista químico ou a qualquer um dos excipientes.
Síndrome de Brugada conhecida, insuficiência cardíaca manifesta. Doença cardíaca estrutural significativa, como: episódio de infarto do miocárdio nos últimos três meses, insuficiência cardíaca congestiva não controlada em que o débito (fração de ejeção) do ventrículo esquerdo é inferior a 35%, choque cardiogênico (exceto aquele causado por arritmia), grave sintomático bradicardia, distúrbios pré-existentes graves na condução da excitação nos níveis sinoatrial, atrioventricular e intraventricular, doença do nó sinusal atrial (síndrome de bradicardiaquicardia), defeitos de condução atrial, bloqueio atrioventricular de segundo grau ou maior ou bloqueio de ramo ou bloqueio distal na ausência de um marcapasso artificial, hipotensão acentuada. Distúrbios manifestos do equilíbrio eletrolítico (por exemplo, distúrbios do metabolismo do potássio), doença pulmonar obstrutiva grave, miastenia gravis. Geralmente contra-indicado na gravidez (ver “Advertências Especiais”).
Contra-indicado durante o aleitamento (ver "Advertências especiais"). A co-administração de cloridrato de propafenona e ritonavir está contra-indicada (ver "Interações")
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Rytmonorm
É essencial avaliar eletrocardiograficamente e clinicamente cada paciente que recebeu cloridrato de propafenona antes e durante a terapia para determinar se a resposta ao cloridrato de propafenona é suficiente para garantir o uso continuado. Síndrome de Brugada ou alterações semelhantes a Brugada no eletrocardiograma (ECG) podem ser causadas após a administração de propafenona em portadores previamente assintomáticos da síndrome. Assim que a terapia com propafenona for iniciada, um ECG deve ser realizado para descartar alterações indicativas da síndrome de Brugada. O cloridrato de Brugada Propafenona pode piorar a miastenia gravis.
A frequência e o limiar de sensibilidade dos marca-passos podem ser alterados durante a terapia com propafenona. Portanto, o funcionamento dos marcapassos deverá ser devidamente verificado durante a terapia e, se necessário, reprogramado.
Existe um potencial para conversão de fibrilação atrial paroxística em flutter atrial, resultando em bloqueio de condução 2: 1 ou condução 1: 1 (consulte "Efeitos colaterais"). Tal como acontece com outros medicamentos antiarrítmicos da classe 1C, os eventos adversos graves são mais prováveis de ocorrer em pacientes com doença cardíaca estrutural significativa tomando este medicamento; portanto, o cloridrato de propafenona é contra-indicado nesses pacientes (ver "Contra-indicações").
No caso de um enfarte do miocárdio prévio, a utilização de comprimidos e cápsulas de Rytmonorm deve ser limitada ao tratamento de arritmias ventriculares com risco de vida.
Em pacientes com insuficiência hepática ou renal, pode ocorrer acúmulo de fármaco mesmo com a administração de doses terapêuticas de comprimidos e cápsulas de Rytmonorm. No entanto, sob monitoramento constante do ECG, esses pacientes podem ser tratados com comprimidos e cápsulas de Rytmonorm de dose reduzida.
O cloridrato de propafenona deve ser usado com cautela em pacientes com obstrução das vias aéreas (por exemplo, asma) devido à atividade beta-bloqueadora. Administrar com cautela em pacientes com doença pulmonar obstrutiva, pois a atividade beta-bloqueadora da propafenona pode aumentar a resistência do trato respiratório.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Rytmonorm
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo sem receita médica.
No caso de uso simultâneo de anestésicos locais (por exemplo, durante o implante de marca-passos, procedimentos cirúrgicos ou odontológicos), bem como outros medicamentos que têm um efeito inibitório na frequência cardíaca e / ou contratilidade miocárdica (por exemplo, beta-bloqueadores, antidepressivos tricíclicos ) a possibilidade de potencialização dos efeitos colaterais de Rytmonorm comprimidos e cápsulas deve ser considerada.
Aumentos nos níveis plasmáticos de ciclosporina, teofilina, desipramina, propranolol, metoprolol e digoxina foram encontrados após a coadministração desses medicamentos com propafenona. As doses destes medicamentos devem ser reduzidas conforme necessário se forem observados sinais de sobredosagem.
O uso concomitante de propafenona e fenobarbital e / ou rifampicina (indutores do CYP3A4) pode reduzir a eficácia antiarrítmica da propafenona como resultado da redução da concentração plasmática da propafenona. É necessário monitorar de perto a resposta à terapia com propafenona durante a coadministração crônica com fenobarbital e / ou rifampicina.
Os anticoagulantes orais podem interagir com a propafenona, com conseqüente potencialização do efeito anticoagulante.
Portanto, é recomendado controlar cuidadosamente os parâmetros de coagulação dos pacientes tratados simultaneamente com anticoagulantes orais (por exemplo, fenprocumon, varfarina) e propafenona, pois esta última pode aumentar a eficácia desses medicamentos, causando um aumento no tempo de protrombina. As doses desses medicamentos devem ser ajustadas, se necessário. Os medicamentos que inibem o CYP2D6, CYP1A2 e CYP3A4, como cetoconazol, cimetidina, quinidina, eritromicina e sumo de toranja, podem causar um aumento nos níveis de propafenona. Quando a propafenona é administrada com inibidores dessas enzimas, os pacientes devem ser monitorados de perto e a dose ajustada em conformidade.
A coadministração de propafenona com medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 (como a venlafaxina) pode causar o aumento dos níveis destes medicamentos.
A propafenona está contra-indicada na coadministração com ritonavir devido ao potencial para aumento das concentrações plasmáticas de propafenona (ver “Contra-indicações”).
A terapia combinada de amiodarona e propafenona pode afetar a condução e repolarização cardíaca e levar a anormalidades potencialmente pró-arrítmicas. Os ajustes de dosagem podem ser necessários para ambos os compostos com base na resposta terapêutica.
O uso concomitante de propafenona e lidocaína não mostrou efeitos significativos na farmacocinética. No entanto, foi relatado que a coadministração de propafenona e lidocaína intravenosa aumenta o risco de reações adversas no sistema nervoso central associadas à lidocaína.
Os níveis plasmáticos elevados de propafenona podem ocorrer quando administrados concomitantemente com SSRIs, como fluoxetina e paroxetina.
A coadministração de cloridrato de propafenona e fluoxetina em metabolizadores extensos aumenta a Cmax e AUC da S-propafenona em 39% e 50% e a Cmax e AUC da R-propafenona em 71% e 50%, respectivamente.
Doses baixas de propafenona podem ser suficientes para induzir a resposta terapêutica desejada.
População pediátrica
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.Não se sabe se a extensão das interações na idade pediátrica é semelhante à dos adultos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
A propafenona só deve ser tomada durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
O cloridrato de propafenona é conhecido por ser capaz de atravessar a barreira placentária em humanos.
A concentração de propafenona no cordão umbilical parece ser cerca de 30% daquela no sangue materno.
A ingestão de Rytmonorm durante a gravidez deve ser realizada em casos de reconhecida e efetiva necessidade, sob supervisão médica direta.
Hora da alimentação
Não existem estudos sobre a excreção de propafenona no leite materno.
Dados limitados sugerem que a propafenona pode ser excretada no leite materno.
A propafenona deve ser usada com cautela em mães que amamentam
Devido aos potenciais efeitos colaterais graves no recém-nascido, o médico deve decidir se deve suspender a amamentação ou o uso do medicamento, considerando a importância deste último para a mãe.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O produto, em alguns pacientes, pode causar visão turva, tontura, fadiga ou hipotensão postural; esses sintomas podem afetar a taxa de reação do paciente e prejudicar a capacidade do indivíduo de usar máquinas ou veículos motorizados.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
Os comprimidos revestidos de Rytmonorm 150 mg e 300 mg contêm 10 mg e 20 mg de sódio por comprimido, respetivamente. Deve ser tido em consideração em pessoas com função renal reduzida ou que seguem uma dieta com baixo teor de sódio.
Dosagem e método de uso Como usar Rytmonorm: Dosagem
- Comprimidos revestidos de 150 mg e 300 mg
Devido ao seu sabor amargo e ao efeito entorpecente local da Propafenona, os comprimidos devem ser engolidos inteiros (sem serem mastigados) com um gole de líquido A dose deve ser adaptada às necessidades individuais dos doentes.
Adultos
Para o tratamento inicial e de manutenção, a dose diária recomendada é de 450-600 mg (um comprimido de 150 mg três vezes ao dia ou um comprimido de 300 mg duas vezes ao dia).
Ocasionalmente, pode ser necessário um aumento da dose diária até 900 mg (um comprimido de 300 mg ou dois comprimidos de 150 mg três vezes ao dia).
Esta dose diária só pode ser excedida em casos excepcionais sob estrito controle cardiológico.
Essas dosagens referem-se a pacientes com peso corporal de aproximadamente 70 kg. As doses diárias devem ser reduzidas proporcionalmente para pacientes com peso corporal mais baixo.
Os aumentos da dosagem não devem ser feitos até que o paciente tenha feito o tratamento por 3 a 4 dias.
Em pacientes que apresentam aumento significativo do complexo QRS ou bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, deve-se considerar uma redução da dose.
A dose de manutenção individual deve ser determinada sob controle cardíaco especializado, incluindo monitoramento de ECG e verificações repetidas da pressão arterial (fase de titulação).
Cidadãos idosos
No geral, não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia entre os pacientes idosos. No entanto, um aumento da sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartado, portanto, esses pacientes devem ser monitorados cuidadosamente. O tratamento deve ser iniciado gradualmente e com cuidado especial em pequenas doses incrementais. O mesmo se aplica à terapia de manutenção. Qualquer aumento na dosagem, que possa ser necessário, deve ser iniciado após pelo menos 5 - 8 dias de tratamento.
Insuficiência hepática / renal
Em pacientes com comprometimento da função hepática e / ou renal, o acúmulo do fármaco pode ocorrer após a administração de doses terapêuticas padrão. No entanto, em pacientes com essas condições, a dose de cloridrato de propafenona pode ser posteriormente titulada sob controle de ECG e monitorando os níveis plasmáticos.
- 325 mg e 425 mg cápsulas de liberação prolongada, duras
As cápsulas devem ser engolidas inteiras com um gole de líquido. Não esmague ou divida ainda mais o conteúdo das cápsulas.
A dose de propafenona de liberação prolongada deve ser titulada individualmente com base na resposta e tolerabilidade.
Para o tratamento inicial e de manutenção, a dose diária recomendada é 650 mg (uma cápsula dura de libertação prolongada de 325 mg duas vezes ao dia).
Se for necessário um efeito terapêutico adicional, a dose de cloridrato de propafenona (cápsulas de liberação prolongada) pode ser aumentada para 425 mg administrados a cada doze horas, após pelo menos 5 dias.
A dose de manutenção individual deve ser determinada sob controle cardiológico especializado, incluindo avaliações eletrocardiográficas repetidas e medições da pressão arterial (fase de ajuste da dose).
Se a duração do intervalo QRS for prolongada ou o intervalo QT com correção de frequência for prolongado em mais de 20%, a dose deve ser reduzida ou suspensa até que o eletrocardiógrafo esteja normalizado.
Em pacientes com bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, deve-se considerar uma redução da dose.
Cidadãos idosos
No geral, não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia entre os pacientes idosos. No entanto, um aumento da sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartado, portanto, esses pacientes devem ser monitorados cuidadosamente. A titulação da dose nesses pacientes deve ser feita com cuidado especial.
Em pacientes idosos ou em pacientes com lesão miocárdica grave, assim como em outros antiarrítmicos, a dose deve ser aumentada gradativamente, realizando monitoramento especial durante a fase inicial do tratamento.
Falência renal
A eliminação do principal metabólito da propafenona é afetada pela insuficiência renal, portanto, o cloridrato de propafenona de liberação prolongada deve ser administrado com cautela a pacientes com insuficiência renal.
Insuficiência Hepática
A dosagem deve ser apropriada para pacientes com insuficiência hepática.
O cloridrato de propafenona de liberação prolongada é extensamente metabolizado via oxidase hepática saturável.Devido ao aumento da biodisponibilidade e meia-vida de eliminação do cloridrato de propafenona, pode ser necessária uma redução na dose recomendada.
Crianças
O cloridrato de propafenona de liberação prolongada não foi estudado em crianças e adolescentes.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Rytmonorm
Se você acidentalmente tomar uma overdose de Rytmonorm, informe o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Sintomas de overdose:
Se ocorrerem sintomas de sobredosagem, as concentrações plasmáticas do medicamento devem ser determinadas e as doses administradas devem ser reduzidas de forma adequada.
Sintomas miocárdicos: Os efeitos da sobredosagem de cloridrato de propafenona no miocárdio manifestam-se como distúrbios de impulso e condução, tais como prolongamento do PQ, aumento do QRS, bloqueio do nó sinusal, bloqueio atrioventricular, taquicardia ventricular, flutter ventricular e fibrilhação ventricular.
A redução da contratilidade (efeito inotrópico negativo) pode causar hipotensão que, em casos graves, pode levar ao choque cardiovascular.
Sintomas não cardíacos: Dor de cabeça, tonturas, visão turva, parestesia, tremores, náuseas, prisão de ventre e boca seca podem ocorrer frequentemente no caso de uma sobredosagem. Em casos extremamente raros de sobredosagem, podem ocorrer convulsões e morte.
Em casos graves de envenenamento, podem ocorrer convulsões tônico-clônicas, parestesia, sonolência, coma e parada respiratória.
Tratamento: Além das medidas gerais de emergência, os sinais vitais do paciente devem ser monitorados na UTI e ajustados conforme apropriado.
A desfibrilação, bem como a infusão de dopamina e isoproterenol, foram eficazes no controle do ritmo e da pressão arterial. As convulsões foram aliviadas com diazepam intravenoso. Medidas gerais de suporte, como assistência mecânica respiratória e massagem podem ser necessárias. Cardíaca externa.
No caso de sobredosagem de cloridrato de propafenona, devido à elevada ligação às proteínas (> 95%) e grande volume de distribuição, a hemodiálise é ineficaz e as tentativas de eliminação por hemoperfusão têm eficácia limitada.
Se você tiver dúvidas sobre o uso de Rytmonorm, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Rytmonorm
Como todos os medicamentos, Rytmonorm pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham. As reações adversas mais frequentes e muito frequentes relacionadas com a terapêutica com Propafenona são: tonturas, distúrbios da condução cardíaca e palpitações. Tabela-resumo das reações adversas A tabela seguinte mostra as reações adversas que ocorreram em pelo menos um dos 885 doentes tratados com cloridrato de propafenona de libertação prolongada em cinco estudos de fase II e dois de fase III.
Para as formulações de cloridrato de propafenona de liberação imediata, espera-se que as reações adversas e a frequência com que ocorram sejam semelhantes.
A tabela a seguir também inclui reações adversas relatadas na experiência pós-comercialização.
As reações consideradas pelo menos possivelmente relacionadas com a ingestão de cloridrato de propafenona são descritas por classes de sistemas de órgãos e frequência usando a seguinte convenção: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100 a
1 Colestase, discrasias sanguíneas e erupções cutâneas podem ocorrer
2 Excluindo vertigem
3 Incluindo bloqueio sinoatrial, bloqueio atrioventricular e bloqueio intraventricular
4 A propafenona pode estar associada a efeitos pró-arrítmicos que se manifestam como aumento da frequência cardíaca (taquicardia) ou fibrilação ventricular. Algumas dessas arritmias podem ser fatais e podem exigir ressuscitação para evitar um desfecho com risco de vida
5 Pode ocorrer um agravamento da insuficiência cardíaca pré-existente
6 Esse termo inclui testes de função hepática anormais, como aumento da aspartato aminotransferase, aumento da alanina aminotransferase, aumento da gama-glutamiltransferase e aumento da fosfatase alcalina no sangue.
7 A diminuição na contagem de espermatozóides é reversível após a descontinuação da propafenona
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser relatados diretamente através do sistema de notificação nacional em "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ao relatar os efeitos indesejáveis, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste Medicina ".
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado. Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Comprimidos revestidos de 150 mg e 300 mg: Este medicamento não requer quaisquer precauções especiais de conservação.
Cápsulas duras de 325 mg e 425 mg de liberação prolongada: Armazenar o medicamento abaixo de 30 ° C.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
COMPOSIÇÃO
Comprimidos revestidos de Rytmonorm 150 mg
Um comprimido revestido contém:
Princípio ativo: cloridrato de propafenona 150 mg.
Excipientes: Amido pré-gelificado, copovidona, crospovidona, hipromelose, macrogol 6000, estearato de magnésio, laurilsulfato de sódio, talco, dióxido de titânio.
Comprimidos revestidos de Rytmonorm 300 mg
Um comprimido revestido contém:
Princípio ativo: cloridrato de propafenona 300 mg.
Excipientes: Amido pré-gelificado, copovidona, crospovidona, hipromelose, macrogol 6000, estearato de magnésio, laurilsulfato de sódio, talco, dióxido de titânio.
Rytmonorm 325 mg cápsulas de liberação prolongada
Uma cápsula de liberação prolongada contém:
Princípio ativo: cloridrato de propafenona 325 mg.
Excipientes: hipromelose, estearato de magnésio. Composição da cápsula: gelatina, óxido de ferro vermelho (E 172), laurilsulfato de sódio, dióxido de titânio (E 171).
Rytmonorm 425 mg cápsulas de liberação prolongada
Uma cápsula de liberação prolongada contém:
Princípio ativo: cloridrato de propafenona 425 mg.
Excipientes: hipromelose, estearato de magnésio. Composição da cápsula: gelatina, óxido de ferro vermelho (E 172), laurilsulfato de sódio, dióxido de titânio (E 171).
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
- Comprimidos revestidos de 150 mg:
Caixa de 30 comprimidos
Caixa de 60 comprimidos (*)
- Comprimidos revestidos de 300 mg:
Caixa de 30 comprimidos
Caixa de 60 comprimidos (*) (*) fora do mercado
- 325 mg cápsulas de liberação prolongada:
Caixa de 28 cápsulas
- Cápsulas de liberação prolongada de 425 mg:
Caixa de 28 cápsulas
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
RYTMONORM
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimidos revestidos de Rytmonorm 150 mg
Um comprimido revestido contém:
Princípio ativo: cloridrato de propafenona 150 mg
Excipientes: Cada comprimido de 150 mg contém até 10,0 mg de sódio
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
Comprimidos revestidos de Rytmonorm 300 mg
Um comprimido revestido contém:
Princípio ativo: cloridrato de propafenona 300 mg
Excipientes: Cada comprimido de 300 mg contém até 20,0 mg de sódio
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
Rytmonorm 325 mg cápsulas de liberação prolongada
Uma cápsula de liberação prolongada contém:
Princípio ativo: cloridrato de propafenona 325 mg
Excipientes: Cada cápsula de 325 mg contém até 0,2200 mg de sódio
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
Rytmonorm 425 mg cápsulas de liberação prolongada
Uma cápsula de liberação prolongada contém:
Princípio ativo: cloridrato de propafenona 425 mg
Excipientes: Cada cápsula de 425 mg contém até 0,1520 mg de sódio
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
Rytmonorm 70mg / 20ml Solução injetável para uso intravenoso
Um frasco de 20ml contém:
Princípio ativo: cloridrato de propafenona 70 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tabletes revestidos.
Cápsulas de liberação prolongada.
Solução injetável de aplicação intravenosa.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
• Comprimidos revestidos de Rytmonorm 150 mg e 300 mg
• Rytmonorm 325 mg e 425 mg cápsulas de liberação prolongada
Prevenção e tratamento de taquicardias e taquiarritmias ventriculares e supraventriculares, incluindo a síndrome W.P.W.s, quando associada a sintomas incapacitantes.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solução injetável para uso intravenoso
Controle rápido ou profilaxia de curto prazo de taquicardias ventriculares e supraventriculares e taquiarritmias, incluindo a síndrome W.P.W.s, quando associada a sintomas incapacitantes.
04.2 Posologia e método de administração
A posologia deve ser a indicada abaixo, a menos que seja alterada pelo médico.
• Comprimidos revestidos de Rytmonorm 150 mg e 300 mg
A dose deve ser adaptada às necessidades individuais dos pacientes.
Adultos
Para o tratamento inicial e de manutenção, a dose diária recomendada é de 450-600 mg (um comprimido de 150 mg três vezes ao dia ou um comprimido de 300 mg duas vezes ao dia).
Ocasionalmente, pode ser necessário um aumento da dose diária até 900 mg (um comprimido de 300 mg ou dois comprimidos de 150 mg três vezes ao dia).
Esta dose diária só pode ser excedida em casos excepcionais sob estrito controle cardiológico.
Essas dosagens referem-se a pacientes com peso corporal de aproximadamente 70 kg. As doses diárias devem ser reduzidas proporcionalmente para pacientes com peso corporal mais baixo. Os aumentos da dosagem não devem ser feitos até que o paciente tenha feito o tratamento por 3 a 4 dias.
Em pacientes que apresentam aumento significativo do complexo QRS ou bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, deve-se considerar uma redução da dose.
A dose de manutenção individual deve ser determinada sob controle cardíaco especializado, incluindo monitoramento de ECG e verificações repetidas da pressão arterial (fase de titulação).
Cidadãos idosos
No geral, não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia entre os pacientes idosos. No entanto, um aumento da sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartado, portanto, esses pacientes devem ser monitorados cuidadosamente.
O tratamento deve ser iniciado gradualmente e com cuidado especial em pequenas doses incrementais. O mesmo se aplica à terapia de manutenção. Qualquer aumento na dosagem, que possa ser necessário, deve ser iniciado após pelo menos 5 - 8 dias de tratamento.
Insuficiência hepática / renal
Em pacientes com comprometimento da função hepática e / ou renal, o acúmulo do fármaco pode ocorrer após a administração de doses terapêuticas padrão. No entanto, em doentes com estas condições, a dose de cloridrato de propafenona pode ser posteriormente titulada sob controlo de ECG e monitorizando os níveis plasmáticos (ver secção 5.2).
Método de administração
Devido ao seu sabor amargo e ao efeito entorpecente local da propafenona, os comprimidos devem ser engolidos inteiros (sem serem mastigados) com um gole de líquido.
• Rytmonorm 325 mg e 425 mg cápsulas de liberação prolongada
Dosagem
A dose de propafenona de liberação prolongada deve ser titulada individualmente com base na resposta e tolerabilidade.
Para o tratamento inicial e de manutenção, a dose diária recomendada é 650 mg (uma cápsula de libertação prolongada de 325 mg duas vezes ao dia).
Se for necessário um efeito terapêutico adicional, a dose de cloridrato de propafenona (cápsulas de liberação prolongada) pode ser aumentada para 425 mg administrados a cada doze horas, após pelo menos 5 dias.
A dose de manutenção individual deve ser determinada sob controle cardiológico especializado, incluindo avaliações eletrocardiográficas repetidas e medições da pressão arterial (fase de ajuste da dose).
Se a duração do intervalo QRS for prolongada ou o intervalo QT com correção de frequência for prolongado em mais de 20%, a dose deve ser reduzida ou suspensa até que o eletrocardiógrafo esteja normalizado. Em pacientes com bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, deve-se considerar uma redução da dose.
Insuficiência Hepática
O cloridrato de propafenona de liberação prolongada é extensamente metabolizado por meio de “oxidase hepática saturável. Devido ao aumento da biodisponibilidade e meia-vida de eliminação do cloridrato de propafenona, pode ser necessária uma redução na dose recomendada (ver seção 5.2).
Falência renal
A eliminação do metabolito principal do cloridrato de propafenona de libertação prolongada é afetada pela insuficiência renal, pelo que o cloridrato de propafenona deve ser administrado com precaução (ver secção 5.2).
Cidadãos idosos
No geral, não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia entre os pacientes idosos. No entanto, um aumento da sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartado e, portanto, esses pacientes devem ser monitorados cuidadosamente. A titulação da dose nesses pacientes deve ser feita com cuidado especial.
Em pacientes idosos ou em pacientes com lesão miocárdica grave, assim como em outros antiarrítmicos, a dose deve ser aumentada gradativamente, realizando monitoramento especial durante a fase inicial do tratamento.
População pediátrica
O cloridrato de propafenona de liberação prolongada não foi estudado em crianças e adolescentes.
Método de administração
As cápsulas devem ser engolidas inteiras com um gole de líquido. Não esmague ou divida ainda mais o conteúdo das cápsulas.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solução injetável para uso intravenoso
Dosagem
A dosagem deve ser individualizada e determinada sob controle de ECG e monitoração da pressão arterial.Ao administrar soluções para infusão, é necessária uma monitoração cuidadosa do ECG (intervalo QRS, PR e QTc) e dos parâmetros circulatórios.
A administração intravenosa de dose única é de 1 mg / kg de peso corporal (correspondendo a um frasco de 20 ml em pacientes com peso corporal de 70 kg).
Muitas vezes, o efeito terapêutico desejado já pode ser alcançado com uma dose de 0,5 mg / kg de peso corporal (correspondendo a 10 ml de solução). Se necessário, a dose única pode ser aumentada para 2 mg / kg de peso corporal (correspondendo a 40 ml de solução).
O tratamento deve ser iniciado com a menor dose possível, mantendo o paciente sob observação cuidadosa e monitoração rigorosa da eletrocardiografia e da pressão arterial.
Método de administração
A injeção intravenosa lenta deve ser administrada ao longo de um período de 3-5 minutos.
O intervalo entre duas injecções não deve ser inferior a 90-120 minutos Se o intervalo QRS for prolongado ou se for observado um aumento do intervalo QT corrigido de frequência de mais de 20%, a dosagem deve ser interrompida imediatamente.
Infusão de curta duração
Para infusão de curta duração (1-3 horas), a taxa de infusão é de 0,5-1 mg / min. de Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solução injetável.
Infusão intravenosa lenta
Para perfusão intravenosa lenta, a dose diária máxima é geralmente de 560 mg (correspondendo a 160 ml de solução). Deve-se usar uma solução de glicose ou frutose a 5% para preparar a infusão. Devido ao potencial de precipitação, a solução salina não é adequada para preparar a solução para infusão.
Falência renal
O cloridrato de propafenona deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência renal.
Insuficiência Hepática
A dosagem deve ser apropriada para pacientes com insuficiência hepática.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa (cloridrato de propafenona), a outras substâncias intimamente relacionadas do ponto de vista químico ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
Síndrome de Brugada conhecida, insuficiência cardíaca manifesta. Doença cardíaca estrutural significativa, como: episódio de infarto do miocárdio nos últimos três meses, insuficiência cardíaca congestiva não controlada em que o débito (fração de ejeção) do ventrículo esquerdo é inferior a 35%, choque cardiogênico (exceto aquele causado por arritmia), grave sintomático bradicardia, distúrbios de condução da excitação atrial, atrioventricular e intraventricular pré-existentes graves, doença do nó sinusal (síndrome de bradicardia-taquicardia), defeitos de condução atrial, bloqueio atrioventricular de segundo grau ou principal ou bloqueio de ramo ou bloqueio distal na ausência de um marcapasso artificial, hipotensão acentuada. Distúrbios manifestos do equilíbrio eletrolítico (por exemplo, distúrbios do metabolismo do potássio), doença pulmonar obstrutiva grave, miastenia gravis. Geralmente contra-indicado na gravidez (ver 4.6). Contra-indicado durante o aleitamento (ver 4.6).
A co-administração de cloridrato de propafenona e ritonavir está contra-indicada (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
É essencial avaliar eletrocardiograficamente e clinicamente cada paciente que recebeu cloridrato de propafenona antes e durante a terapia para determinar se a resposta ao cloridrato de propafenona é suficiente para garantir o uso continuado.
Síndrome de Brugada ou alterações semelhantes a Brugada no eletrocardiograma (ECG) podem ser causadas após a administração de propafenona em portadores previamente assintomáticos da síndrome. Assim que a terapia com propafenona for iniciada, um ECG deve ser realizado para descartar alterações indicativas da síndrome de Brugada. Brugada.
O cloridrato de propafenona pode piorar a miastenia gravis.
Rytmonorm solução injetável contém glicose e, portanto, não é adequado para pessoas com síndrome de má absorção de glicose / galactose.
A frequência e o limiar de sensibilidade dos marca-passos podem ser alterados durante a terapia com propafenona. Portanto, o funcionamento dos marcapassos deverá ser devidamente verificado durante a terapia e, se necessário, reprogramado.
Existe um potencial de conversão de fibrilação atrial paroxística em flutter atrial, resultando em bloqueio de condução 2: 1 ou bloqueio de condução 1: 1 (ver seção 4.8).
Tal como acontece com outros medicamentos antiarrítmicos da classe 1C, os eventos adversos graves são mais prováveis de ocorrer em pacientes com doença cardíaca estrutural significativa, portanto, o cloridrato de propafenona é contra-indicado nesses pacientes (ver seção 4.3).
No caso de um enfarte do miocárdio prévio, a utilização de Rytmonorm deve ser limitada ao tratamento de arritmias ventriculares com risco de vida.
Em pacientes com insuficiência hepática ou renal, o acúmulo de drogas pode ocorrer mesmo com a administração de doses terapêuticas de Rytmonorm.
No entanto, sob monitoramento constante de ECG, esses pacientes podem ser tratados com Rytmonorm em doses reduzidas.
O cloridrato de propafenona deve ser usado com cautela em pacientes com obstrução das vias aéreas (por exemplo, asma) devido à atividade beta-bloqueadora. Administrar com cautela em pacientes com doença pulmonar obstrutiva, pois a atividade beta-bloqueadora da propafenona pode aumentar a resistência do trato respiratório.
Durante a infusão contínua, recomenda-se o monitoramento cuidadoso do traçado eletrocardiográfico e do valor da pressão arterial.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
No caso de uso simultâneo de anestésicos locais (por exemplo, durante a implantação de marca-passos, procedimentos cirúrgicos ou odontológicos), bem como outros medicamentos que determinam um efeito inibitório na frequência cardíaca e / ou contratilidade miocárdica (por exemplo, beta-bloqueadores, tricíclicos antidepressivos) deve ser considerada a possibilidade de potenciação dos efeitos secundários do Rytmonorm.
Aumentos nos níveis plasmáticos de ciclosporina, teofilina, desipramina, propranolol, metoprolol e digoxina foram encontrados após a coadministração desses medicamentos com propafenona. As doses destes medicamentos devem ser reduzidas conforme necessário se forem observados sinais de sobredosagem.
O uso concomitante de propafenona e fenobarbital e / ou rifampicina (indutores do CYP3A4) pode reduzir a eficácia antiarrítmica da propafenona como resultado da redução da concentração plasmática da propafenona. É necessário monitorar de perto a resposta à terapia com propafenona durante a coadministração crônica com fenobarbital e / ou rifampicina.
Os anticoagulantes orais podem interagir com a propafenona, com conseqüente potencialização do efeito anticoagulante.
Portanto, é recomendado controlar cuidadosamente os parâmetros de coagulação dos pacientes tratados simultaneamente com anticoagulantes orais (por exemplo, fenprocumon, varfarina) e propafenona, pois esta última pode aumentar a eficácia desses medicamentos, causando um aumento no tempo de protrombina. As doses desses medicamentos devem ser ajustadas, se necessário.
Os medicamentos que inibem o CYP2D6, CYP1A2 e CYP3A4, como cetoconazol, cimetidina, quinidina, eritromicina e sumo de toranja, podem causar um aumento nos níveis de propafenona. Quando a propafenona é administrada com inibidores dessas enzimas, os pacientes devem ser monitorados de perto e a dose ajustada em conformidade.
A coadministração de propafenona com medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 (como a venlafaxina) pode causar o aumento dos níveis destes medicamentos.
A propafenona está contra-indicada na coadministração com ritonavir devido ao potencial para aumento das concentrações plasmáticas de propafenona (ver secção 4.3).
A terapia combinada de amiodarona e propafenona pode afetar a condução e repolarização cardíaca e levar a anormalidades potencialmente pró-arrítmicas. Os ajustes de dosagem podem ser necessários para ambos os compostos com base na resposta terapêutica.
O uso concomitante de propafenona e lidocaína não mostrou efeitos significativos na farmacocinética. No entanto, foi relatado que a coadministração de propafenona e lidocaína intravenosa aumenta o risco de reações adversas no sistema nervoso central associadas à lidocaína.
Os níveis plasmáticos elevados de propafenona podem ocorrer quando administrados concomitantemente com SSRIs, como fluoxetina e paroxetina. A coadministração de cloridrato de propafenona e fluoxetina em metabolizadores extensos aumenta a Cmax e AUC da S-propafenona em 39% e 50% e a Cmax e AUC da R-propafenona em 71% e 50%, respectivamente.
Doses baixas de propafenona podem ser suficientes para induzir a resposta terapêutica desejada.
População pediátrica
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.Não se sabe se a extensão das interações na idade pediátrica é semelhante à dos adultos.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
A propafenona só deve ser tomada durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
O cloridrato de propafenona é conhecido por ser capaz de superar a barreira placentária em humanos.
A concentração de propafenona no cordão umbilical parece ser cerca de 30% daquela no sangue materno.
A ingestão de Rytmonorm durante a gravidez deve ser realizada em casos de reconhecida e efetiva necessidade, sob supervisão médica direta.
Hora da alimentação
Não existem estudos sobre a excreção de propafenona no leite materno.
Dados limitados sugerem que a propafenona pode ser excretada no leite materno. A propafenona deve ser usada com cautela em mães que amamentam.
Devido aos potenciais efeitos colaterais graves no recém-nascido, o médico deve decidir se deve suspender a amamentação ou o uso do medicamento, considerando a importância deste último para a mãe.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O produto, em alguns pacientes, pode causar visão turva, tontura, fadiga ou hipotensão postural; esses sintomas podem afetar a taxa de reação do paciente e prejudicar a capacidade do indivíduo de usar máquinas ou veículos motorizados.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas mais frequentes e muito frequentes relacionadas com a terapêutica com propafenona são: tonturas, distúrbios da condução cardíaca e palpitações.
Tabela de resumo de reações adversas
A tabela a seguir mostra as reações adversas que ocorreram em pelo menos um dos 885 pacientes tratados com cloridrato de propafenona de liberação prolongada em cinco estudos de fase II e dois de fase III. Para as formulações de cloridrato de propafenona de liberação imediata, espera-se que as reações adversas e a frequência com que ocorram sejam semelhantes.
A seguinte tabela também inclui reações adversas notificadas na experiência pós-comercialização.As reações consideradas pelo menos possivelmente relacionadas com a toma de cloridrato de propafenona são descritas por classes de sistemas de órgãos e frequência usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1 / 10), frequentes (≥1 / 100 a
1 Colestase, discrasias sanguíneas e erupções cutâneas podem ocorrer
2 Excluindo vertigem
3 Inclui bloqueio sinoatrial, bloqueio atrioventricular e bloqueio intraventricular.
4Apropafenona pode estar associada a efeitos pró-arrítmicos que se manifestam como aumento da frequência cardíaca (taquicardia) ou fibrilação ventricular. Algumas dessas arritmias podem ser fatais e podem exigir ressuscitação para evitar um desfecho com risco de vida
5 Pode ocorrer um agravamento da insuficiência cardíaca pré-existente
6 Esse termo inclui testes de função hepática anormais, como aumento da aspartato aminotransferase, aumento da alanina aminotransferase, aumento da gama-glutamiltransferase e aumento da fosfatase alcalina no sangue.
7 A diminuição na contagem de espermatozóides é reversível após a descontinuação da propafenona
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço" www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Overdose
Sintomas de overdose
Se ocorrerem sintomas de sobredosagem, as concentrações plasmáticas do medicamento devem ser determinadas e as doses administradas devem ser reduzidas de forma adequada.
Sintomas miocárdicos:
Os efeitos da sobredosagem de cloridrato de propafenona no miocárdio manifestam-se como distúrbios de impulso e condução, tais como prolongamento do PQ, aumento do QRS, bloqueio do nó sinusal, bloqueio atrioventricular, taquicardia ventricular, flutter ventricular e fibrilhação ventricular.
A redução da contratilidade (efeito inotrópico negativo) pode causar hipotensão que, em casos graves, pode levar ao choque cardiovascular.
Sintomas não cardíacos:
Dor de cabeça, tonturas, visão turva, parestesia, tremores, náuseas, prisão de ventre e boca seca podem ocorrer frequentemente no caso de uma sobredosagem.
Em casos extremamente raros de sobredosagem, podem ocorrer convulsões e morte.
Em casos graves de envenenamento, podem ocorrer convulsões tônico-clônicas, parestesia, sonolência, coma e parada respiratória.
Tratamento:
Além das medidas gerais de emergência, os sinais vitais do paciente devem ser monitorados na UTI e ajustados conforme apropriado.
A desfibrilação, bem como a infusão de dopamina e isoproterenol, foram eficazes no controle do ritmo e da pressão arterial. As convulsões foram aliviadas com diazepam intravenoso. Medidas gerais de suporte, como assistência mecânica respiratória e massagem podem ser necessárias. Cardíaca externa.
No caso de sobredosagem de cloridrato de propafenona, devido à elevada ligação às proteínas (> 95%) e grande volume de distribuição, a hemodiálise é ineficaz e as tentativas de eliminação por hemoperfusão têm eficácia limitada.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Antiarrítmicos, classe IC.
Código ATC: C01BC03
Mecanismo de ação e efeitos farmacodinâmicos
O cloridrato de propafenona é um antiarrítmico muito eficaz, com ação anestésica local e efeito estabilizador na membrana celular do miocárdio, bloqueando os canais de sódio (Vaughan Williams, Classe 1C).
Este medicamento também tem uma eficácia de beta-bloqueador leve (classe II de acordo com Vaughan Williams).
O cloridrato de propafenona reduz a taxa de aumento do potencial de ação e consequentemente retarda a condução do impulso (efeito dromotrópico negativo). Prolonga o período refratário atrial e ventricular proporcionalmente à dosagem empregada. O cloridrato de propafenona prolonga os períodos refratários no acessório feixes em pacientes com síndrome de WPW Portanto, o Rytmonorm tem um efeito poderoso e eficaz em arritmias cardíacas de várias origens.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Propafenona é uma mistura racêmica de propafenona S e R.
Meia-vida da fase b: 3,6 ± 0,2 horas.
Ligação às proteínas plasmáticas: 97%.
Ele sofre um importante metabolismo hepático de primeira passagem; a parcela do fármaco inalterado excretado pelo rim é de 1% em 24 horas.
Para administração oral :
Absorção
Rytmonorm 150 mg e 300 mg Tabletes revestidos :
Após um início rápido (aproximadamente 30 minutos), a concentração plasmática máxima é atingida após 2-3 horas de administração de cloridrato de propafenona de liberação imediata e o efeito persiste por mais de 8 horas. A propafenona é conhecida por sofrer biotransformação pré-sistêmica generalizada e saturável (CYP2D6 hepático efeito de primeira passagem) levando a uma biodisponibilidade dependente da forma farmacêutica e da dose absoluta.
Embora os alimentos tenham aumentado a concentração plasmática máxima e a biodisponibilidade em um estudo de dose única, durante a administração de doses múltiplas de propafenona em indivíduos saudáveis, os alimentos não alteraram significativamente a biodisponibilidade.
Rytmonorm 150 mg e 300 mg Tabletes revestidos é bem absorvido pelo trato gastrointestinal e sua biodisponibilidade é de 49%.
Rytmonorm 325 mg e 425 mg Cápsulas de liberação prolongada :
o nível máximo de concentração plasmática é atingido após 3-8 horas e o efeito, graças à liberação prolongada do princípio ativo, persiste por mais de 12 horas.A característica de liberação prolongada também garante, com apenas duas administrações diárias, sangue concentrações de propafenona mais constantes do que as obtidas com Rytmonorm 150 mg e 300 mg Tabletes revestidos tomado três vezes ao dia.
Rytmonorm 325 mg e 425 mg Cápsulas de liberação prolongada é bem absorvido pelo trato gastrointestinal e sua biodisponibilidade é de 32%.
Distribuição
A propafenona é distribuída rapidamente. O volume de distribuição no estado estacionário é de 1,9 a 3,0 L / kg. O grau de ligação da propafenona às proteínas plasmáticas depende da concentração e diminui de 97,3% com 0,25 ng / mL para 91,3% com 100 ng / mL.
Biotransformação e eliminação
Existem dois tipos geneticamente determinados de metabolismo da propafenona. Em mais de 90% dos pacientes, o medicamento é rápida e extensivamente metabolizado com uma "meia-vida de eliminação de 2 a 10 horas (metabolizadores rápidos). Esses pacientes metabolizam a propafenona em dois metabólitos ativos: 5-hidroxipropafenona que é formada. A partir do CYP2D6 e "N-depropilpropafenona (norpropafenona) que é formada a partir de CYP3A4 e CYP1A2. Em menos de 10% dos pacientes, o metabolismo da propafenona é mais lento porque o metabólito 5-hidroxi não é formado ou está mal formado (metabolizadores fracos). Em pacientes cujo metabolismo da droga é fraco, a meia-vida de eliminação do cloridrato de propafenona de liberação imediata e prolongada é de 10 a 32 horas.
A depuração da propafenona varia de 0,67 a 0,81 L / h / kg.
Uma vez que a propafenona está sujeita ao metabolismo hepático de primeira passagem e tem uma cinética não linear (exponencial), com a formulação de liberação prolongada, a quantidade de fármaco disponível no sangue parece ser, na mesma dosagem, inferior à obtida. após a administração de Rytmonorm 150 mg e 300 mg Tabletes revestidos.
A fim de alcançar exposição igual, dosagens diárias mais altas são, portanto, necessárias para a formulação de liberação prolongada em comparação com a formulação de liberação imediata.
Estudos de bioequivalência mostraram que 650 mg ou 850 mg de Rytmonorm 325 mg e 425 mg Cápsulas de liberação prolongada(correspondendo a uma cápsula de liberação prolongada de 325 mg ou 425 mg duas vezes ao dia) garantem níveis sanguíneos equivalentes aos obtidos com 450 mg ou 600 mg de Rytmonorm 150 mg e 300 mg, respectivamente Tabletes revestidos.
Linearidade / não linearidade
Em metabolizadores extensos, o ciclo de hidroxilação saturável (CYP2D6) exibe farmacocinética não linear. Em metabolizadores fracos, a farmacocinética da propafenona é linear. Uma vez que o estado estacionário é alcançado em três a quatro dias para a propafenona de liberação imediata (quatro a cinco dias para a propafenona de liberação prolongada) após tomar o medicamento em todos os pacientes, o esquema posológico recomendado ao tomar propafenona de liberação imediata e cloridrato de liberação prolongada são o mesmo para todos os pacientes.
Inter / intravariabilidade dos sujeitos
Com a propafenona, existe um grau considerável de variabilidade individual na farmacocinética, que se deve em grande parte ao efeito de primeira passagem hepática e à farmacocinética não linear em pacientes com metabolismo intensivo. A ampla variabilidade nos níveis sanguíneos requer titulação cuidadosa. Da dosagem em todos os pacientes e uma "atenção particular aos testes clínicos e eletrocardiográficos de toxicidade.
População idosa
A exposição à propafenona em indivíduos idosos com função renal normal é altamente variável e não é significativamente diferente em indivíduos jovens saudáveis.A exposição à 5-hidroxipropafenona é semelhante, mas a exposição aos glicuronídeos de propafenona é duplicada.
Falência renal
Em doentes com insuficiência renal, a exposição à propafenona e 5-hidroxipropafenona é semelhante à observada em controlos saudáveis, embora tenha sido observada acumulação de metabolitos de glucuronido.O cloridrato de propafenona deve ser administrado com precaução em doentes com insuficiência renal.
Insuficiência Hepática
A propafenona apresenta maior biodisponibilidade oral e meia-vida em pacientes com insuficiência hepática.A posologia deve ser ajustada em pacientes com insuficiência hepática.
População pediátrica
A depuração (aparente) da propafenona em lactentes e crianças com idade entre 3 dias e 7,5 anos varia de 0,13 a 2,98 l / h / kg após administração intravenosa e oral, sem relação clara com a idade.
As concentrações no estado estacionário de propafenona oral com dose normalizada em 47 crianças com idade entre 1 dia e 10,3 anos (mediana de 2,2 meses) foram 45% maiores em crianças com mais de 1 ano em comparação com indivíduos com menos de um ano de idade. Embora haja uma variabilidade interindividual considerável, para ajuste da dose, a monitorização de ECG parece mais apropriada do que a das concentrações plasmáticas de propafenona.
Para administração parenteral :
O início de ação ocorre durante ou logo após a injeção.O efeito atinge o seu máximo alguns minutos após a injeção e persiste por mais de quatro horas.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não mostram que a ingestão deste medicamento pode representar um perigo particular para o ser humano, de acordo com estudos convencionais realizados sobre farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico ou toxicidade reprodutiva.
Toxicidade aguda
Os testes toxicológicos demonstraram que a propafenona é bem tolerada nos animais de laboratório mais comuns (rato DL50 p.o. 913 mg / kg; Mus Musculus p.o. 728 mg / kg sem diferenças substanciais entre os dois sexos).
Toxicidade subaguda e crônica
Os estudos de toxicidade subaguda e crônica não mostraram qualquer alteração funcional ou histológica dos sistemas uropoiético, hepático e medular nos animais tratados. Também não foi considerado mutagênico nem teratogênico.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos revestidos de Rytmonorm 150 mg e 300 mg
Amido pré-gelificado, copovidona, crospovidona, hipromelose, macrogol 6000, estearato de magnésio, emulsão anti-espuma de silicone (polidimetilsiloxano, éter poliglicolestearílico), laurilsulfato de sódio, talco, dióxido de titânio.
Rytmonorm 325 mg cápsulas de liberação prolongada
Hipromelose, estearato de magnésio.
Composição da cápsula: gelatina, óxido de ferro vermelho (E 172), laurilsulfato de sódio, dióxido de titânio (E 171).
Rytmonorm 425 mg cápsulas de liberação prolongada
Hipromelose, estearato de magnésio.
Composição da cápsula: gelatina, óxido de ferro vermelho (E 172), laurilsulfato de sódio, dióxido de titânio (E 171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solução injetável para uso intravenoso
Água para preparações injetáveis, glicose.
06.2 Incompatibilidade
Quando o fármaco é administrado por infusão de longa duração, devem ser evitadas misturas com soluções salinas fisiológicas, pois podem surgir precipitados sob certas condições de temperatura e concentração.
06.3 Período de validade
Rytmonorm 150 mg e 300 mg Tabletes revestidos e 325 mg e 425 mg Cápsulas de liberação prolongada: 5 anos
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solução injetável para uso intravenoso: 3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Tabletes revestidos
Cápsulas de liberação prolongada
Armazene o medicamento abaixo de 30 ° C.
Solução injetável para uso intravenoso
Armazene o medicamento entre 15 ° C e 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagem contendo 30 comprimidos revestidos de 150 mg em blister de alumínio / PVC
Embalagem contendo 60 comprimidos revestidos de 150 mg em blister de alumínio / PVC
Embalagem contendo 30 comprimidos revestidos de 300 mg em blister de alumínio / PVC
Embalagem contendo 60 comprimidos revestidos de 300 mg em blister de alumínio / PVC
Embalagem contendo 28 cápsulas de liberação prolongada de 325 mg em blisters de PVC / PVDC / Alu
Embalagem contendo 28 cápsulas de liberação prolongada de 425 mg em blisters de PVC / PVDC / Alu
Embalagem contendo 5 frascos (20 ml cada) de 70 mg
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Comprimidos revestidos de Rytmonorm 150 mg, 30 comprimidos - A.I.C.: No. 024862017
Comprimidos revestidos de Rytmonorm 150 mg, 60 comprimidos - A.I.C.: No. 024862070 *
Comprimidos revestidos de Rytmonorm 300 mg, 30 comprimidos - A.I.C.: No. 024862029
Comprimidos revestidos de Rytmonorm 300 mg, 60 comprimidos - A.I.C.: No. 024862082 *
Rytmonorm 325 mg cápsulas de liberação prolongada, duras, 28 cápsulas - A.I.C.: No. 024862094
Rytmonorm 425 mg cápsulas de liberação prolongada, duras, 28 cápsulas - A.I.C.: No. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solução injetável para uso intravenoso, 5 ampolas -
A.I.C.: N. 024862031
* fora do mercado
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Comprimidos revestidos de Rytmonorm 150 mg, 30 comprimidos: 15.12.1982
Comprimidos revestidos de Rytmonorm 150 mg, 60 comprimidos: 28.01.2000
Comprimidos revestidos de Rytmonorm 300 mg, 30 comprimidos: 15.12.1982
Comprimidos revestidos de Rytmonorm 300 mg, 60 comprimidos: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg cápsulas de liberação prolongada, duras, 28 cápsulas: 09.06.2006
Rytmonorm 425 mg cápsulas de liberação prolongada, duras, 28 cápsulas: 09.06.2006
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Solução injetável para uso intravenoso, 5 ampolas: 15.12.1982
Renovação de autorização: 01.06.2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Resolução AIFA V&A no. 1796/2014 de 09/09/2014
