Ingredientes ativos: Tacrolimus (Tacrolimus mono-hidratado)
Protopic 0,03% pomada
Os folhetos informativos Protopic estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Protopic 0,03% pomada
- Protopic 0,1% pomada
Indicações Por que é usado o Protopic? Para que serve?
A substância ativa do Protopic, o tacrolímus mono-hidratado, é um agente imunomodulador.
Protopic 0,03% pomada é indicado para o tratamento da dermatite atópica moderada a grave (eczema) em adultos que não respondem adequadamente ou que são intolerantes a terapias convencionais, como corticosteroides tópicos e em crianças (2 anos ou mais) que não responderam adequadamente às terapias convencionais, como corticosteróides tópicos.
Se a dermatite atópica moderada a grave tiver desaparecido ou quase desaparecido após o tratamento de exacerbações por até 6 semanas, e se ocorrerem exacerbações frequentes (4 ou mais por ano), elas podem ser prevenidas ou prolongadas. Elas não ocorrem com o uso de Protopic 0,03% pomada duas vezes por semana.
Na dermatite atópica, ocorre uma reação exagerada do sistema imunitário da pele que causa inflamação da pele (comichão, vermelhidão, secura). Protopic modifica a resposta imunitária anormal e alivia a inflamação e comichão da pele.
Contra-indicações Quando Protopic não deve ser usado
Não use Protopic
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao tacrolímus ou a qualquer outro componente de Protopic ou a antibióticos macrólidos (i.e. azitromicina, claritromicina, eritromicina).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Protopic
Diga ao seu médico
- se tem insuficiência hepática.
- se tem alguma doença maligna da pele (neoplasia) ou se tem um sistema imunitário enfraquecido (imunocomprometido), seja qual for a causa.
- se tem uma doença congénita da pele, como síndrome de Netherton, ictiose lamelar (descamação generalizada da pele causada pelo espessamento da camada externa da pele) ou se sofre de eritrodermia generalizada (vermelhidão por inflamação e descamação de toda a pele).
- se tiver doença cutânea do enxerto versus hospedeiro (uma reação imunológica da pele que é uma complicação comum em doentes com transplante de medula óssea).
- se tiver nódulos linfáticos inchados no início do tratamento Se os seus gânglios linfáticos incharem durante o tratamento com Protopic, consulte o seu médico.
- se você tiver lesões infectadas. Não aplique a pomada em lesões infectadas.
- se notar qualquer alteração na aparência da sua pele, informe o seu médico.
- A segurança da utilização de Protopic durante um longo período de tempo não é conhecida. Um número muito pequeno de pessoas que utilizaram Protopic pomada teve doenças malignas (p. Ex., Pele ou linfomas). No entanto, não foi demonstrada uma ligação com o tratamento com Protopic pomada .
- Evite expor sua pele por longos períodos à luz solar ou artificial, como um solário. Se você passar algum tempo ao ar livre após aplicar Protopic, use um protetor solar e vista roupas confortáveis que protejam sua pele do sol. Além disso, consulte o seu médico para outras medidas adequadas métodos de protecção solar Se lhe foi prescrita helioterapia, informe o seu médico que está a utilizar Protopic e que não é recomendado o uso de Protopic e terapia solar ao mesmo tempo.
- Se o seu médico prescrever Protopic duas vezes por semana para evitar um novo aparecimento da sua dermatite atópica, a sua condição deve ser reavaliada pelo seu médico pelo menos a cada 12 meses, mesmo se a doença estiver controlada. Em crianças, o tratamento de manutenção deve ser interrompido após 12 meses para verificar se ainda é necessário continuar o tratamento.
Crianças
- Protopic pomada não está aprovado para uso em crianças com menos de 2 anos de idade, pelo que não deve ser utilizado neste grupo etário. Consulte o seu médico.
- Não foi estabelecido o efeito do tratamento com Protopic no desenvolvimento do sistema imunitário das crianças, especialmente dos jovens.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Protopic
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Pode-se usar cremes e loções hidratantes durante o tratamento de Protopic, porém só podem ser aplicados na mesma área tratada duas horas antes ou duas horas após a aplicação de Protopic.
Não foi estudado o efeito da utilização concomitante de Protopic com outras preparações para aplicação na pele ou com a ingestão de corticosteróides orais (p.ex. cortisona) ou medicamentos que afetam o sistema imunitário.
Protopic com bebidas alcoólicas
Ao usar Protopic, a ingestão de bebidas alcoólicas pode causar rubor no rosto ou na pele e sensações de calor
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Não use Protopic se estiver grávida ou amamentando.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento
Dose, método e tempo de administração Como usar Protopic: Posologia
Utilize Protopic sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
- Aplique uma fina camada de Protopic nas áreas afetadas da pele.
- Protopic pode ser aplicado na maior parte da superfície corporal, incluindo rosto, pescoço e áreas sujeitas à flexão dos cotovelos e joelhos.
- Evite usar a pomada no nariz, boca ou olhos. Se a pomada for aplicada acidentalmente nessas áreas, a área precisará ser completamente limpa e / ou enxaguada com água.
- Não cubra a área afetada da pele com curativos ou curativos.
- Lave as mãos após a aplicação de Protopic, a menos que também se encontrem na área a tratar.
- Antes de aplicar Protopic após o banho ou duche, deve certificar-se de que a sua pele está completamente seca.
Uso em crianças (2 anos de idade ou mais)
Aplicar Protopic 0,03% pomada duas vezes ao dia durante três semanas, uma de manhã e outra à noite. Depois disso, a pomada deve ser usada uma vez ao dia em cada área da pele afetada até que o eczema esteja curado.
Adultos (com 16 anos ou mais)
Estão disponíveis duas dosagens de Protopic (Protopic 0,03% e Protopic 0,1% pomada) para doentes adultos (com idade igual ou superior a 16 anos). O seu médico decidirá qual a melhor dosagem para você.
Geralmente, o tratamento começa com Protopic 0,1% duas vezes ao dia, uma de manhã e outra à noite, até que o eczema desapareça. Com base na resposta do eczema, o médico decidirá se a frequência das aplicações será reduzida ou se a resistência inferior (Protopic 0,03%) pode ser usada.
Trate as áreas afetadas da pele até que o eczema cicatrize. Geralmente, você vê melhora em uma semana. Consulte seu médico sobre outros tipos de tratamento se você não notar nenhuma melhora visível após duas semanas.
O seu médico pode prescrever-lhe o uso de Protopic pomada duas vezes por semana após o desaparecimento ou quase desaparecimento da sua dermatite atópica (Protopic 0,03% para crianças e Protopic 0,1% para adultos). Protopic pomada deve ser aplicado uma vez por dia, duas vezes por semana (por exemplo , Segunda e quinta-feira) nas áreas do corpo normalmente afetadas pela dermatite atópica devem decorrer 2-3 dias entre as aplicações sem tratamento com Protopic.
Se os sintomas reaparecerem, volte a usar Protopic duas vezes ao dia conforme descrito acima e marque uma consulta com o seu médico para verificar a sua terapia.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado Protopic em demasia
Se você engolir acidentalmente a pomada
Se você engolir acidentalmente a pomada, consulte o seu médico ou farmacêutico o mais rápido possível.Não tente induzir o vômito.
Se você esquecer de usar Protopic
Caso se tenha esquecido de aplicar a pomada na hora programada, aplique-a assim que se lembrar e continue conforme prescrito.Se ainda tiver dúvidas sobre a utilização de Protopic, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Protopic
Como todos os medicamentos, Protopic pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- Sensação de queimação e coceira
Estes sintomas são geralmente ligeiros a moderados e geralmente desaparecem uma semana após o início do tratamento com Protopic.
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- Vermelhidão
- Sensação de calor
- Dor
- Aumento da sensibilidade da pele (especialmente no calor e no frio)
- Pele formigando
- Erupção cutânea infecção local da pele, independentemente das causas específicas, incluindo, mas não se limitando a: folículos pilosos inflamados ou infectados, herpes labial, infecções generalizadas por herpes simplex)
- Rubor facial ou irritação da pele após o consumo de bebidas alcoólicas também são reações comuns
Pouco frequentes (podem afetar menos de 1 em 100 pessoas):
- Acne
Infecções no local da aplicação foram relatadas em crianças e adultos após tratamento duas vezes por semana. Impetigo, uma infecção bacteriana superficial da pele que geralmente causa bolhas ou feridas na pele, foi relatado em crianças.
Rosácea (rubor facial), dermatite pseudo-rosácea e edema no local da aplicação foram notificados durante a fase pós-comercialização.
Desde a sua disponibilidade no mercado, um número muito pequeno de pessoas que utilizaram Protopic pomada teve doenças malignas (por exemplo, linfomas, incluindo linfomas de pele ou outros cancros da pele). No entanto, com base nos dados disponíveis até à data, não foi demonstrada ou excluída uma correlação com o tratamento com Protopic pomada.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha Protopic fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize Protopic após o prazo de validade impresso na bisnaga e na embalagem exterior a seguir a VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Não armazene acima de 25ºC.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Protopic contém
- O ingrediente ativo é o monohidrato de tacrolimus. Um grama de Protopic 0,03% pomada contém 0,3 mg de tacrolímus (sob a forma de mono-hidrato de tacrolímus).
- Os outros componentes são vaselina branca, parafina líquida, carbonato de propileno, cera de abelha branca e parafina sólida.
Qual a aparência de Protopic e conteúdo da embalagem
Protopic é uma pomada branca ligeiramente amarelada. Está disponível em bisnagas de 10, 30 ou 60 gramas de pomada. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados. Protopic está disponível em duas dosagens (Protopic 0,03% e Protopic 0,1% pomada).
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
PROTÓPICO 0,03% ÓLEO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 g de Protopic 0,03% pomada contém 0,3 mg de tacrolímus mono-hidratado (0,03%).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pomada.
Pomada branca a ligeiramente amarela.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Protopic 0,03% pomada está indicado em adultos, adolescentes e crianças a partir dos 2 anos de idade.
Tratamento de exacerbações
Adultos e adolescentes (com 16 anos ou mais)
Tratamento da dermatite atópica moderada a grave em adultos que não respondem adequadamente ou que são intolerantes às terapias convencionais, como corticosteroides tópicos.
População pediátrica (com 2 anos ou mais)
Tratamento da dermatite atópica moderada a grave em crianças que não responderam às terapias convencionais, como corticosteroides tópicos.
Tratamento de manutenção
Tratamento da dermatite atópica moderada a grave para a prevenção de exacerbações e para o prolongamento dos intervalos sem exacerbações em pacientes com exacerbações muito frequentes (4 ou mais vezes por ano) que tiveram uma resposta inicial ao tratamento com duração máxima de 6 semanas com Pomada de tacrolimus duas vezes ao dia (as lesões desapareceram, quase desapareceram ou apresentam-se de forma ligeira).
04.2 Posologia e método de administração
O tratamento com Protopic deve ser iniciado por médicos com experiência no diagnóstico e tratamento da dermatite atópica.
Protopic está disponível em duas dosagens, Protopic 0,03% e Protopic 0,1% pomada.
Dosagem
Tratamento de exacerbações
Protopic pode ser utilizado para o tratamento de curto prazo e para o tratamento intermitente de longo prazo. O tratamento de longo prazo não precisa ser contínuo.
O tratamento com Protopic deve ser iniciado ao primeiro aparecimento dos sinais e sintomas. Cada área da pele afetada deve ser tratada com Protopic até que as lesões tenham desaparecido, quase tenham desaparecido ou estejam presentes apenas ligeiramente. Posteriormente, os pacientes são considerados elegíveis para o tratamento de manutenção (ver abaixo). Aos primeiros sinais de recuperação (exacerbação) dos sintomas da doença, o tratamento deve ser restaurado.
Uso em adultos e adolescentes (com 16 anos ou mais)
O tratamento deve ser iniciado com Protopic 0,1% duas vezes ao dia e deve continuar até que a lesão desapareça. Se os sintomas reaparecerem, o tratamento com Protopic 0,1% deve ser reiniciado duas vezes ao dia. Se as condições clínicas o permitirem, deve-se tentar reduzir a frequência das aplicações ou usar a dosagem mais baixa, Protopic 0,03% pomada.
A melhora é geralmente observada dentro de uma semana após o início do tratamento. Se nenhum sinal de melhora for observado após duas semanas de tratamento, outras opções de tratamento devem ser consideradas.
População idosa
Não foram realizados estudos específicos na população idosa. No entanto, a experiência clínica disponível para este grupo de pacientes não indica a necessidade de modificação da dose.
População pediátrica
As crianças (a partir dos 2 anos de idade) devem usar a concentração mais baixa: Protopic 0,03% pomada.
O tratamento deve ser iniciado duas vezes ao dia por até três semanas.
Posteriormente, a frequência das aplicações deve ser reduzida para uma vez ao dia até que a lesão desapareça (ver secção 4.4).
Protopic pomada não deve ser utilizado em crianças com menos de 2 anos de idade até que sejam disponibilizados mais dados.
Tratamento de manutenção
Os pacientes que respondem por até 6 semanas de tratamento com pomada de tacrolimus duas vezes ao dia (as lesões desapareceram, quase desapareceram ou se apresentaram em uma forma leve) são elegíveis para o tratamento de manutenção.
Adultos e adolescentes (com 16 anos ou mais)
Pacientes adultos devem usar Protopic 0,1% pomada.
Protopic pomada deve ser aplicado uma vez por dia, duas vezes por semana (por exemplo, segunda e quinta-feira) nas áreas geralmente afetadas pela dermatite atópica para prevenir surtos.
Entre as aplicações deve haver 2-3 dias de descontinuação do tratamento com Protopic.
Após 12 meses de tratamento, o médico deve reavaliar a condição do paciente para decidir se continua o tratamento de manutenção na ausência de dados sobre a segurança do tratamento de manutenção além de 12 meses.
Se os sinais de exacerbação reaparecerem, o tratamento deve ser retomado duas vezes ao dia (ver seção anterior sobre o tratamento de exacerbações).
População idosa
Não foram realizados estudos específicos na população idosa (ver seção anterior sobre o tratamento de exacerbações).
População pediátrica
As crianças (a partir dos 2 anos de idade) devem usar a concentração mais baixa: Protopic 0,03% pomada.
Protopic pomada deve ser aplicado uma vez por dia, duas vezes por semana (por exemplo, segunda e quinta-feira) nas áreas geralmente afetadas pela dermatite atópica para prevenir a progressão para surtos. Entre as aplicações deve haver 2-3 dias de descontinuação do tratamento com Protopic.
A avaliação da condição da criança após 12 meses de tratamento deve incluir a descontinuação do tratamento para determinar a necessidade de continuar este regime e para avaliar o curso da doença.
Protopic pomada não deve ser utilizado em crianças com menos de 2 anos de idade até que sejam disponibilizados mais dados.
Método de administração
Uma fina camada de Protopic pomada deve ser aplicada nas áreas afetadas ou geralmente afetadas da pele.
Protopic pomada pode ser aplicado em todas as partes do corpo, incluindo a face, pescoço e áreas sujeitas a flexão, com exceção das membranas mucosas. Protopic pomada não deve ser aplicado com pensos oclusivos uma vez que não foram realizados estudos com este modo de administração (ver secção 4.4).
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa, aos macrólidos em geral ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Durante a utilização de Protopic pomada, a exposição excessiva da pele à luz solar deve ser reduzida e a utilização de luz ultravioleta (UV) emitida pelo solário e terapia UVB ou UVA em combinação com psoralénios (PUVA) deve ser evitada. (Ver secção 5.3) O médico deve orientar o paciente sobre um método adequado de proteção solar, como minimizar o tempo de exposição ao sol, usar um produto com protetor solar e cobrir a pele com roupas adequadas. Protopic pomada não deve ser aplicado em lesões consideradas potencialmente malignas ou pré-malignas.
O desenvolvimento na área tratada de quaisquer alterações além do eczema existente deve ser revisado pelo médico.
O uso de pomada de tacrolimus não é recomendado em pacientes com defeitos da barreira cutânea, como síndrome de Netherton, ictiose lamelar, eritrodermia generalizada ou doença do enxerto contra hospedeiro. Estas doenças cutâneas podem aumentar a absorção sistémica do tacrolímus. A administração oral de tacrolímus para o tratamento destas doenças cutâneas também não é recomendada. Foram notificados casos de aumento dos níveis sanguíneos de tacrolímus na presença das doenças anteriores no contexto pós-comercialização .
Recomenda-se precaução se Protopic for aplicado a doentes com extenso envolvimento da pele durante um longo período de tempo, particularmente em crianças (ver secção 4.2). Os doentes, em particular os doentes pediátricos, devem ser continuamente reavaliados durante o tratamento com Protopic para avaliar a resposta ao tratamento e se é necessário continuar o tratamento.
Em doentes pediátricos, esta reavaliação após 12 meses deve incluir a descontinuação do tratamento com Protopic (ver secção 4.2).
O potencial de imunossupressão local (resultando em infecções de pele ou câncer) não é conhecido a longo prazo (ou seja, ao longo de vários anos) (ver seção 5.1).
O Protopic contém a substância ativa tacrolímus, um inibidor da calcineurina. Em pacientes transplantados, a exposição sistêmica prolongada a imunossupressão intensa após a administração sistêmica de inibidores da calcineurina foi associada a um risco aumentado de desenvolvimento de linfomas e neoplasias da pele. Foram notificados casos de doenças malignas, incluindo neoplasias cutâneas (por exemplo, linfomas cutâneos de células T) e outros tipos de linfomas e carcinomas da pele em doentes a tomar tacrolímus pomada (ver secção 4.8). Protopic não deve ser utilizado em pacientes com imunodeficiências congênitas ou adquiridas, ou em pacientes submetidos a terapias que causem imunossupressão.
Os doentes tratados com Protopic com dermatite atópica não apresentaram concentrações sistémicas significativas de tacrolímus.
As linfadenopatias relatadas em ensaios clínicos foram incomuns (0,8%). A maioria destes casos foi relacionada a infecções (pele, trato respiratório, dentes) e resolvidos com "terapia antibiótica apropriada. Pacientes transplantados tratados com terapia imunossupressora (por exemplo, tacrolimus sistêmico) têm um risco aumentado de desenvolver linfomas; portanto, pacientes recebendo Protopic que desenvolvem a linfadenopatia deve ser monitorada para garantir que as linfadenopatias remitem. A linfadenopatia presente no momento do início da terapia deve ser avaliada e monitorada. "etiologia. Na ausência de uma etiologia clara de linfadenopatia ou na presença de mononucleose infecciosa aguda, deve ser considerada a descontinuação de Protopic.
Não foi estabelecido o efeito do tratamento com Protopic pomada no desenvolvimento imunitário de crianças com menos de 2 anos de idade (ver secção 4.1).
Protopic pomada não foi avaliada quanto à sua segurança e eficácia no tratamento da dermatite atópica infectada. Antes de iniciar o tratamento com Protopic pomada, as áreas infectadas devem ser tratadas. Pacientes com dermatite atópica estão predispostos a infecções cutâneas superficiais. O tratamento com Protopic pode estar associado a um risco aumentado de foliculite e infecções virais por herpes (dermatite por herpes simplex [eczema herpeticus], herpes simplex [feridas frias], erupção cutânea variceliforme de Kaposi) (ver secção 4.8). Na presença destas infecções, o equilíbrio de risco e benefício associado ao uso de Protopic deve ser avaliado.
Os emolientes não podem ser aplicados na mesma área nas 2 horas antes ou depois da aplicação de Protopic pomada.O uso concomitante de outras preparações tópicas não foi estudado. Não há experiência com o uso concomitante de esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
O contato com os olhos e membranas mucosas deve ser evitado. Se for aplicado acidentalmente nessas áreas, a área deve ser limpa cuidadosamente e / ou enxaguada com água.
Não foi estudado o uso de Protopic pomada em doentes com pensos oclusivos, não sendo recomendado o uso de pensos oclusivos.
Como acontece com todos os medicamentos tópicos, os pacientes devem lavar as mãos após a aplicação, a menos que as mãos também se encontrem na área a ser tratada.
O tacrolímus é extensivamente metabolizado no fígado e, embora as concentrações sanguíneas após a terapia tópica sejam baixas, a pomada deve ser usada com cautela em pacientes com insuficiência hepática (ver seção 5.2).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não foram realizados estudos de interação medicamentosa tópica com tacrolimus pomada.
O tacrolímus não é metabolizado na pele humana; isto indica que não existem potenciais interações percutâneas, que podem afetar o metabolismo do próprio tacrolimus.
O tacrolímus, quando disponível sistemicamente, é metabolizado pelo citocromo P450 3A4 hepático (CYP3A4). A exposição sistêmica após a aplicação tópica de tacrolimus pomada é baixa (eritromicina, itraconazol, cetoconazol e diltiazem) em pacientes com doença disseminada e / ou doença eritrodérmica deve ser realizada com cautela.
População pediátrica
Um estudo de interação foi conduzido com a vacina conjugada de proteína contra o subgrupo C do Neisseria meningitidisem crianças de 2 a 11 anos. Não houve efeito na resposta imediata à vacina, na geração de memória imunológica ou na imunidade mediada por células e humoral (ver secção 5.1).
04.6 Gravidez e lactação
Fertilidade
Não existem dados disponíveis sobre fertilidade.
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de tacrolímus pomada em mulheres grávidas Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva após administração sistémica (ver secção 5.3) .O risco potencial para o ser humano é desconhecido.
Protopic pomada não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que seja absolutamente necessário.
Hora da alimentação
Dados humanos indicam que após administração sistémica, o tacrolímus é excretado no leite materno. Embora os dados clínicos tenham demonstrado que a exposição sistémica devido à aplicação de tacrolímus pomada é mínima, a amamentação não é recomendada. Período de tratamento com Protopic pomada.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Protopic pomada não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Durante os estudos clínicos, aproximadamente 50% dos pacientes apresentaram algum tipo de irritação da pele na área de aplicação como reação adversa. Sensações de queimação e coceira são muito comuns, geralmente de gravidade leve a moderada e com tendência a remitir dentro de uma semana após o início do tratamento. Outra reação adversa de irritação cutânea comum é o eritema. Também foram comumente observadas. Na área de aplicação , sensação de calor, dor, parestesia e erupção cutânea. Comum é a intolerância ao álcool (rubor facial ou irritação da pele após o consumo de bebidas alcoólicas).
O risco de foliculite, acne e infecções virais por herpes pode aumentar.
As reações adversas com suspeita de relação com o tratamento estão listadas abaixo e divididas por classificação de órgão e sistema. As frequências são definidas como muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100,
* As reações adversas foram notificadas durante a vigilância pós-comercialização.
Pós-marketing
Foram notificados casos de doenças malignas, incluindo formas cutâneas (por exemplo, linfomas cutâneos de células T) e outros tipos de linfomas e carcinomas cutâneos em doentes a tomar tacrolímus pomada (ver secção 4.4).
Tratamento de manutenção
Em um estudo de tratamento de manutenção (tratamento duas vezes por semana) em adultos e crianças com dermatite atópica moderada e grave, os seguintes eventos adversos ocorreram com mais frequência do que no grupo de controle: impetigo no local de aplicação (7,7% em crianças) e aplicação infecções locais (6,4% em crianças e 6,3% em adultos).
População pediátrica
A frequência, tipo e gravidade das reações adversas em crianças são semelhantes aos notificados em adultos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. No "Anexo V .
04.9 Overdose
A sobredosagem com aplicação tópica é improvável.
Se ingerido, medidas gerais de suporte podem ser necessárias, incluindo monitoramento dos sinais vitais e observação do estado clínico.Devido à natureza do portador da pomada, a indução de vômitos e lavagem gástrica não são recomendadas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: outros dermatológicos. Código ATC: D11AH01.
Mecanismo de ação e efeitos farmacodinâmicos
O mecanismo de ação do tacrolímus na dermatite atópica não é totalmente compreendido. Embora os seguintes mecanismos de ação tenham sido observados, seu significado clínico na dermatite atópica não é conhecido.
Por meio de sua ligação a uma imunofilina citoplasmática específica (FKBP12), o tacrolimus inibe as vias de sinalização dependentes de cálcio em linfócitos T, evitando assim a transcrição e síntese de IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 e outras citocinas, tais como como GM-CSF, TNF-α e IFN-γ.
Em vitro, em células de Langerhans isoladas de pele humana saudável, o tacrolimus reduz a atividade estimulante em direção às células T. O tacrolimus demonstrou inibir a liberação de mediadores inflamatórios de mastócitos cutâneos, basófilos e eosinófilos.
Em animais, a pomada de tacrolimus suprimiu as reações inflamatórias em modelos de dermatite experimental e espontânea, semelhante à dermatite atópica humana. A pomada de tacrolimus não reduziu a espessura da pele e não causou atrofia da pele em animais.
Em pacientes com dermatite atópica, a melhora das lesões cutâneas durante o tratamento com pomada de tacrolimus está associada a uma expressão reduzida de receptores Fc nas células de Langerhans e uma redução em sua atividade hiperestimuladora em relação às células T. A pomada de tacrolimus não tem efeito na síntese de colágeno. no homem.
Eficácia clínica e segurança
O Protopic foi avaliado quanto à eficácia e segurança em mais de 18.500 doentes tratados com tacrolímus pomada em estudos clínicos de Fase I a III .Os dados dos seis estudos clínicos principais são apresentados a seguir.
Em um estudo randomizado duplo-cego de 6 meses, a pomada de tacrolimus 0,1% foi aplicada duas vezes ao dia em adultos com dermatite atópica moderada a grave e comparada com um tratamento à base de corticosteroide tópico (butirato de hidrocortisona 0,1% no tronco e membros, 1% acetato de hidrocortisona no rosto e pescoço). O endpoint primário foi o grau de resposta após três meses, definido como a porcentagem de pacientes que tiveram uma melhora de pelo menos 60% no mEASI (Índice de Gravidade e Área de Eczema Modificado) no mês 3 da linha de base. O grau de resposta no grupo de tacrolimus 0,1% (71,6%) foi significativamente maior do que no grupo de corticosteroide tópico (50,8%; p
Tabela 1 Eficácia em 3 meses
§ tratamento com corticosteroide tópico = butirato de hidrocortisona 0,1% no tronco e extremidades, acetato de hidrocortisona 1% no rosto e pescoço
§ § valores mais altos = maior melhoria
A incidência e a natureza da maioria dos eventos adversos foram semelhantes nos dois grupos de tratamento. Queimação da pele, herpes simples, intolerância ao álcool (rubor facial ou irritação da pele após beber álcool), sensação de formigamento, hiperestesia, acne e dermatite fúngica ocorreram com mais frequência em o grupo tacrolimus. Não houve alterações clinicamente relevantes nos valores laboratoriais ou sinais vitais em nenhum dos grupos de tratamento ao longo do estudo.
No segundo estudo, as crianças com idades entre 2 e 15 anos com dermatite atópica moderada a grave foram tratadas, duas vezes ao dia durante três semanas, com pomada de tacrolimus 0,03%, pomada de tacrolimus 0,1% ou pomada de acetato de hidrocortisona. 1%. O endpoint primário ao longo do estudo foi a AUC média (área sob a curva) como uma porcentagem da pontuação mEASI da linha de base. Os resultados deste estudo multicêntrico, duplo-cego e randomizado demonstraram que a pomada de tacrolimus 0,03% e 0,1% é significativamente mais eficaz (p
Tabela 2 Eficácia na terceira semana
§ valores mais baixos = maior melhoria
A incidência de queimadura local na pele foi maior nos grupos de tacrolimus do que no grupo de hidrocortisona. O prurido diminuiu ao longo do tempo nos grupos de tacrolimus, mas não no grupo de hidrocortisona. Valores laboratoriais ou de sinais vitais em cada grupo de tratamento ao longo do estudo .
O objetivo do terceiro estudo multicêntrico, duplo-cego e randomizado foi a avaliação da eficácia e segurança da pomada de tacrolimus 0,03% aplicada uma ou duas vezes ao dia em comparação com a aplicação duas vezes ao dia de pomada de acetato de hidrocortisona 1%. dermatite atópica A duração do tratamento foi superior a três semanas.
Tabela 3 Eficácia na terceira semana
§ valores mais altos = maior melhoria
O endpoint primário foi definido como a redução percentual em mEASI desde o início até o final do tratamento. Uma melhora estatisticamente significativa foi observada com tacrolimus pomada 0,03% uma ou duas vezes ao dia em comparação com a pomada de acetato de hidrocortisona duas vezes ao dia (p
No quarto estudo de segurança aberto de longo prazo, aproximadamente 800 pacientes (idade ≥2 anos) receberam pomada de tacrolimus 0,1% por até quatro anos, de forma intermitente ou contínua, com 300 pacientes recebendo tratamento por pelo menos três anos e 79 pacientes que receberam tratamento por um período mínimo de 42 meses. Com base na alteração da linha de base no escore EASI e na área corporal afetada, os pacientes, independentemente da idade, mostraram melhora em sua dermatite atópica em todos os momentos subsequentes. Além disso, não houve evidência de perda de eficácia ao longo da duração do estudo clínico.
A incidência geral de eventos adversos tendeu a diminuir à medida que o estudo progredia para todos os pacientes, independentemente da idade. Os três eventos adversos mais comuns relatados foram sintomas semelhantes aos da gripe (resfriado, resfriado, gripe, infecções do trato respiratório superior, etc.), coceira e queimação na pele. Neste estudo de longo prazo, não foram observados eventos adversos não relatados em estudos de curto prazo e / ou observados em estudos anteriores.
A eficácia e segurança da pomada de tacrolimus no tratamento de manutenção da dermatite atópica leve a grave foram avaliadas em 524 pacientes em dois ensaios clínicos multicêntricos de Fase III de desenho semelhante em pacientes adultos (≥16 anos) e em pacientes adultos, respectivamente. -15 anos).
Em ambos os estudos, os pacientes com doença em curso foram submetidos a um período de rótulo aberto (LPO) durante o qual as lesões afetadas foram tratadas com pomada de tacrolimus duas por até 6 semanas. Vezes ao dia até que a melhora atingiu uma pontuação predeterminada (Avaliação Global do Investigador - IGA ≤ 2, ou seja, as lesões desapareceram, quase desapareceram ou se apresentaram em uma forma leve). Depois disso, os pacientes iniciaram um período de controle da doença do período de controle duplo-cego (DCP) por 12 meses. Os pacientes foram randomizados para receber pomada de tacrolimus (0,1% para adultos, 0,03% para crianças) ou viatura uma vez por dia, duas vezes por semana, às segundas e quintas-feiras.
Após a ocorrência de um agravamento da doença, os pacientes foram tratados em rótulo aberto com tacrolimus pomada duas vezes ao dia por até 6 semanas até que a pontuação IGA retornasse a ≤2.
O objetivo principal em ambos os estudos foi avaliar o número de exacerbações da doença que requerem "intervenção terapêutica substancial" durante o período DCP, definida como uma exacerbação com um IGA de 3-5 (ou seja, grau de doença moderado, grave e muito grave). Grave). durante o primeiro dia da exacerbação, exigindo mais de 7 dias de tratamento. Ambos os estudos mostraram benefício significativo com o tratamento duas vezes por semana com pomada de tacrolimus sobre os principais desfechos primários e secundários ao longo de um período de 12 meses. em uma população de pacientes com leve a grave dermatite atópica .Numa subanálise da população de pacientes com dermatite atópica moderada a grave, essas diferenças permaneceram estatisticamente significativas (Tabela 4). Não foram observados eventos nesses estudos. adversos não relatados anteriormente.
Tabela 4 Eficácia (subpopulação moderada a grave)
DE: Exacerbação da doença
P.
Um estudo duplo-cego randomizado de 7 meses foi conduzido em grupos paralelos de pacientes pediátricos (2-11 anos) com dermatite atópica moderada a grave. Em um braço, os pacientes foram tratados com Protopic 0,03% pomada (n = 121) duas vezes ao dia durante 3 semanas e, em seguida, uma vez ao dia até o desaparecimento das lesões. No braço de controle, os pacientes foram tratados com pomada de acetato de hidrocortisona (HA) 1% para cabeça e pescoço e pomada de butirato de hidrocortisona 0,1% para tronco e membros (n = 111) duas vezes ao dia por 2 semanas e, em seguida, com HA duas vezes ao dia em todos áreas afetadas. Durante este período, todos os pacientes e indivíduos de controle (n = 44) receberam uma imunização primária e um reforço com uma vacina conjugada de proteína contra o subgrupo C do Neisseria meningitidis.
O desfecho primário do estudo foi a taxa de resposta à vacinação, definida como a porcentagem de pacientes com um título de anticorpo bactericida sérico (SBA) ≥8 na visita da semana 5. A "análise da taxa de resposta na semana 5 mostrou uma" equivalência entre o tratamento grupos (hidrocortisona 98,3%, tacrolimus pomada 95,4%; 7-11 anos: 100% em ambos os braços) Os resultados no grupo de controle foram semelhantes.
A resposta primária à vacinação não foi afetada.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Os dados clínicos demonstraram que as concentrações de tacrolimus na circulação sistémica após a administração tópica são mínimas e, quando mensuráveis, transitórias.
Absorção
Dados de voluntários saudáveis indicam que há pouca ou nenhuma exposição sistêmica ao tacrolimus após a aplicação tópica única ou repetida de pomada de tacrolimus.
A maioria dos pacientes (adultos e crianças) tratados para dermatite atópica com uma ou mais aplicações de pomada de tacrolimus (0,03 - 0,1%) e crianças a partir de 5 meses de idade tratados com pomada de tacrolimus (0, 03%) tinham concentrações sanguíneas na superfície corporal tratada, a exposição sistémica (ie AUC) de tacrolímus de Protopic é aproximadamente 30 vezes inferior à observada com uma dosagem imunossupressora oral em doentes com transplante de fígado ou rim.A concentração sanguínea mais baixa de tacrolímus com a qual o efeito sistémico pode ser observado é desconhecida.
Não houve evidência de acúmulo sistêmico de tacrolimus em pacientes (adultos e crianças) tratados por longos períodos (até um ano) com pomada de tacrolimus.
Distribuição
Devido à baixa exposição sistémica do tacrolímus pomada, a elevada ligação do tacrolímus (> 98,8%) às proteínas plasmáticas não é considerada clinicamente relevante.
Após aplicações tópicas de pomada de tacrolimus, o tacrolimus é liberado seletivamente na pele com difusão mínima na circulação sistêmica.
Metabolismo
Não foi detectado metabolismo do tacrolimus pela pele humana. O tacrolímus disponível sistemicamente é metabolizado predominantemente no fígado pelo CYP3A4.
Eliminação
Na administração intravenosa, o tacrolimus foi considerado um medicamento com taxa de eliminação lenta.
A depuração corporal média é de aproximadamente 2,25 l / h. A eliminação hepática de tacrolímus disponível sistemicamente pode ser reduzida em indivíduos com insuficiência hepática grave ou em indivíduos tratados concomitantemente com medicamentos que são inibidores potentes do CYP3A4.
Após repetidas aplicações locais da pomada, a meia-vida média do tacrolímus foi estimada em 75 horas em adultos e 65 horas em crianças.
População pediátrica
A farmacocinética do tacrolímus após aplicação tópica é semelhante à relatada em adultos, com exposição sistêmica mínima e sem evidência de acumulação (ver acima).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade após tratamentos repetidos e tolerabilidade local
Verificou-se que a aplicação tópica repetida de pomada de tacrolimus ou seu veículo em ratos, coelhos e porcos em miniatura está associada a alterações leves da pele, como eritema, edema e pápulas.
Em ratos, o tratamento tópico de longo prazo com tacrolimus levou a um estado de toxicidade sistêmica, que envolveu alterações nos rins, pâncreas, olhos e sistema nervoso. As alterações devem-se à elevada exposição de roedores resultante da elevada absorção transdérmica do tacrolimus. A única variação sistêmica observada em porcos anões para altas concentrações de pomada (3%) foi um ganho de peso ligeiramente menor nas fêmeas.
Os coelhos mostraram ser particularmente sensíveis à administração intravenosa de tacrolímus, uma vez que exibiram efeitos cardiotóxicos reversíveis.
Mutagenicidade
Os testes em vitro e na Vivo não indicou potencial genotóxico do tacrolímus.
Carcinogenicidade
Os estudos de carcinogenicidade sistémica em ratinhos (18 meses) e ratos (24 meses) não revelaram a existência de potenciais carcinogénicos do tacrolímus.
No estudo de carcinogenicidade dérmica, que durou 24 meses, realizado em camundongos com aplicação de pomada a 0,1%, não ocorreram tumores cutâneos.No mesmo estudo, foi observado aumento da incidência de linfoma, associado a alta exposição sistêmica.
Como parte de um estudo de fotocarcinogenicidade, camundongos albinos sem pelos foram tratados cronicamente com pomada de tacrolimus e radiação ultravioleta. "Aumento no número de tumores. Não está claro se o efeito do tacrolimus é devido a uma imunossupressão sistêmica ou a um efeito local. Um risco para os humanos não pode ser completamente excluído, pois o potencial para imunossupressão local no uso de pomada de tacrolimus a longo prazo é desconhecido.
Toxidade reprodutiva
Toxicidade embrionária / fetal foi observada em ratos e coelhos, mas apenas em doses que produziram toxicidade materna significativa. A redução da função espermática foi detectada em ratos machos com altas doses subcutâneas de tacrolimus.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Vaselina branca; parafina líquida; carbonato de propileno; cera de abelha branca; parafina sólida.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Tubo laminado com forro interno de polietileno de baixa densidade, fechado com tampa de rosca de polipropileno branco.
Embalagens de 10 g, 30 ge 60 g. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - Holanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/02/201/001 Protopic 0,03% - AIC: 035575012
EU / 1/02/201/002 Protopic 0,03% - AIC: 035575024
EU / 1/02/201/005 Protopic 0,03% - AIC: 035575051
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 28/02/2002
Data de renovação: 20/11/2006