Ingredientes ativos: Estriol
GELISTROL 50 mcg / g Gel Vaginal
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
GELISTROL 50 mcg / G GEL VAGINAL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
1 g de gel vaginal contém 50 mcg de estriol.
Excipientes: 1 g de gel vaginal contém 1,60 mg de metil para-hidroxibenzoato de sódio e 0,20 mg de propil para-hidroxibenzoato de sódio.
Para uma lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Gel vaginal
Gel homogêneo, incolor, transparente a ligeiramente translúcido.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Tratamento local da secura vaginal em mulheres na pós-menopausa com atrofia vaginal.
04.2 Posologia e método de administração -
Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal é um produto exclusivamente de estrogênio para uso vaginal. Gelistrol deve ser introduzido na vagina usando um aplicador com dose indicada e seguindo cuidadosamente as “Instruções de Utilização” do folheto informativo.
Uma dose de aplicador (aplicador cheio até a marca) fornece uma dose de 1 g de gel vaginal contendo 50 mcg de estriol.
Para início e continuação do tratamento dos sintomas da pós-menopausa, deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa para a duração de ação mais curta (ver também a secção 4.4).
Tratamento inicial: Uma dose de aplicador de gel vaginal por dia durante 3 semanas (melhor antes de dormir).
Como tratamento de manutenção, recomenda-se uma dose duas vezes por semana de aplicador de gel vaginal (melhor ao deitar). Uma avaliação da continuação do tratamento deve ser feita pelo médico após 12 semanas.
Uma dose esquecida deve ser administrada assim que o paciente se lembrar, a menos que já tenham se passado 12 horas. Neste último caso, a dose esquecida deve ser omitida e a próxima dose deve ser administrada no horário normal.
04.3 Contra-indicações -
• Câncer de mama diagnosticado ou suspeito, inclusive no passado
• Diagnóstico ou suspeita de malignidade dependente de estrogênio (por exemplo, câncer endometrial)
• Sangramento genital não diagnosticado
• Hiperplasia endometrial não tratada
• Tromboembolismo venoso idiopático, atual ou no passado (trombose venosa profunda, embolia pulmonar)
• Doença tromboembólica arterial atual ou recente (por exemplo, angina, infarto do miocárdio)
• Doença hepática aguda ou história de doença hepática (até a normalização dos testes de função hepática)
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a um dos excipientes
• Porfiria
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Para o tratamento dos sintomas da pós-menopausa, a terapia com estrogênio local só deve ser iniciada na presença de sintomas que afetam adversamente a qualidade de vida. Como com todos os produtos de estrogênio, uma cuidadosa "avaliação de risco e benefício" deve ser feita pelo menos uma vez por ano. A terapia deve ser continuada até que os benefícios superem os riscos.
Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal não deve ser combinado com preparações de estrogênio sistêmico, uma vez que não foram realizados estudos de segurança e risco relacionados às concentrações de estrogênio alcançadas no tratamento de combinação.
O aplicador intravaginal pode causar trauma local modesto, especialmente em mulheres com atrofia vaginal grave.
Advertências sobre excipientes
Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal contém metil para-hidroxibenzoato de sódio (E 219) e propil para-hidroxibenzoato de sódio (E 217), que podem causar reações alérgicas (possivelmente retardadas).
Exame médico / acompanhamento do tratamento
Antes de iniciar ou retomar o tratamento com estriol, deve-se obter um histórico médico pessoal e familiar completo. Um exame médico geral e ginecológico (incluindo exame pélvico e mamário) deve ser realizado, levando-se em consideração o histórico de doença do paciente e as contra-indicações e advertências relacionadas a o tratamento.
Durante o tratamento, recomenda-se a realização de verificações periódicas, cuja frequência e natureza devem ser adaptadas a cada paciente. As pacientes devem ser informadas sobre o tipo de qualquer alteração mamária que deve ser relatada ao médico ou enfermeiro.
As investigações, incluindo mamografia, devem ser realizadas de acordo com as práticas de triagem atualmente aceitas, modificadas de acordo com as necessidades clínicas individuais.
No caso de infecções vaginais, estas devem ser tratadas antes de iniciar a terapia com Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal.
Condições clínicas que requerem mais verificações
Se uma ou mais das seguintes condições estiverem presentes, ocorreram no passado e / ou pioraram durante a gravidez ou durante o tratamento hormonal anterior, a paciente deve ser cuidadosamente monitorada. Deve-se ter em mente que essas condições podem reaparecer ou piorar durante o tratamento com Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal:
• Leiomiomas (miomas uterinos) ou endometriose
• História de distúrbios tromboembólicos ou presença de fatores de risco para tais distúrbios (consulte a seção "Distúrbio tromboembólico venoso" abaixo)
• Presença de fatores de risco para tumores dependentes de estrogênio, por exemplo, uma história familiar de câncer de mama
• Hipertensão
• Problemas hepáticos (por exemplo, adenoma hepático)
• Diabetes mellitus com ou sem envolvimento vascular
• Colelitíase
• Enxaqueca ou dor de cabeça (grave)
• Lúpus eritematoso sistêmico (LES)
• História de hiperplasia endometrial (consulte a seção "Hiperplasia endometrial")
• Epilepsia
• Asma
• Otosclerose
Motivos que justificam a suspensão imediata do tratamento
A terapia deve ser suspensa se uma contra-indicação for descoberta, e nas seguintes situações:
• Icterícia ou piora da função hepática
• Aumento significativo da pressão arterial
• Novo início de cefaleia do tipo enxaqueca
• Gravidez
Hiperplasia endometrial
O risco de hiperplasia endometrial e carcinoma no tratamento oral apenas com estrogênio depende da duração do tratamento e da dose de estrogênio. Nenhum risco aumentado de hiperplasia endometrial ou câncer uterino foi atribuído ao tratamento com estriol vaginal. No entanto, se o tratamento crônico for necessário, exames periódicos são recomendados, com atenção especial a quaisquer sintomas que sugiram hiperplasia endometrial ou malignidade endometrial.
Se ocorrer um pequeno sangramento da vagina em qualquer momento durante a terapia, a causa deve ser investigada. Esta investigação pode incluir uma biópsia endometrial, que exclui um tumor endometrial.
A estimulação estrogênica sem contraste pode resultar em transformação pré-maligna em focos residuais de endometriose. Portanto, recomenda-se cautela ao usar este produto em mulheres que foram submetidas a histerectomia para endometriose, especialmente se forem conhecidas por terem endometriose residual.
Câncer de mama, útero e ovário
O tratamento sistêmico com estrogênio pode aumentar o risco de certos tipos de câncer, particularmente cânceres de útero, ovário e mama. Acredita-se que Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal, que contém uma dose baixa de estriol e é administrado localmente, não aumenta o risco de câncer.
Doença tromboembólica venosa, acidente vascular cerebral e doença arterial coronariana
A terapia de reposição hormonal com preparações sistêmicas está associada a um risco aumentado de tromboembolismo venoso (TEV), acidente vascular cerebral e doença arterial coronariana. Acredita-se que Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal, que contém uma dose baixa de estriol e é administrado localmente, leve a um risco aumentado de TEV, acidente vascular cerebral e doença arterial coronariana.
Os fatores de risco geralmente reconhecidos para TEV incluem história pessoal ou familiar positiva, obesidade grave (IMC> 30 kg / m²) e lúpus eritematoso sistêmico (LES), embora não haja consenso sobre o possível papel das veias varicosas. Supervisão cuidadosa nesses casos. pacientes é recomendado.
Outras condições
Os estrogênios sistêmicos podem causar retenção de líquidos ou aumento dos triglicerídeos plasmáticos, portanto, pacientes com doença cardíaca ou com função renal comprometida ou com hipertrigliceridemia pré-existente devem ser cuidadosamente observados durante as primeiras semanas de tratamento. Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal contém uma dose baixa de estriol e é administrado localmente; portanto, nenhum efeito sistêmico é esperado.
Pacientes com insuficiência renal grave devem ser monitorados cuidadosamente, pois o nível de estriol circulante pode aumentar.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Não foram realizados estudos de interação entre Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal e outros medicamentos. Uma vez que Gelistrol é administrado localmente em uma dose baixa, não são esperadas interações clinicamente relevantes.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal não é indicado durante a gravidez.
Se ocorrer gravidez durante o tratamento com Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.
Não existem dados clínicos disponíveis sobre gravidezes expostas ao tratamento com estriol.
Os resultados da maioria dos estudos epidemiológicos sobre a exposição fetal aleatória ao estrogênio não indicam quaisquer efeitos teratogênicos ou fetotóxicos.
Hora da alimentação
Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal não é indicado durante a lactação.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal não tem influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Os efeitos indesejáveis do estriol são relatados em 3-10% dos pacientes tratados e são frequentemente transitórios e de intensidade moderada.
No início do tratamento, quando a mucosa vaginal ainda está atrófica, pode ocorrer irritação local na forma de sensação de calor e / ou prurido.
Os efeitos indesejáveis observados nos estudos clínicos realizados com Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal foram classificados de acordo com a frequência de ocorrência:
Gelistrol é um gel vaginal administrado localmente com uma quantidade muito baixa de estriol, resultando em exposição sistêmica autolimitada (que é quase desprezível após administração repetida).
Como tal, é altamente improvável que Gelistrol cause os efeitos colaterais mais graves associados à terapia de reposição de estrogênio.
No entanto, outras reações muito raras foram relatadas com terapia sistêmica de estrogênio / progestogênio em doses mais elevadas, a saber:
• Neoplasias benignas e malignas dependentes de estrogênio, por exemplo, câncer do endométrio e da mama (ver também a seção 4.3 “Contra-indicações” e 4.4. “Advertências e precauções especiais de“ uso ”)
• Tromboembolismo venoso, ou seja, trombose venosa profunda da perna ou pelve e embolia pulmonar, que são mais comuns em mulheres que usam THS do que em mulheres que não usam. Para mais informações, ver secção 4.3 “Contra-indicações” e 4.4. “Advertências especiais e adequadas. precauções para uso"
• Infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral
• Doença da vesícula biliar
• Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular
• Provável demência
04.9 Overdose -
A toxicidade do estriol é muito baixa. A sobredosagem com Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal com aplicação vaginal é muito improvável. Os sintomas que podem ocorrer em caso de ingestão acidental de uma dose elevada são: náuseas, vómitos e hemorragia vaginal na mulher. Não há antídoto específico. Se necessário, deve ser instituído tratamento sintomático.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: estrogênios, código ATC: G03CA04.
Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal contém estriol sintético, que é química e biologicamente idêntico ao estriol humano.O estriol exerce seus efeitos farmacológicos e biológicos por meio de sua ação nos receptores de estrogênio (RE). O estriol tem uma afinidade de ligação relativa alta para os receptores de estrogênio na bexiga e no tecido vaginal e uma afinidade de ligação relativamente baixa para os receptores de estrogênio endometrial e tecido mamário. Por esse motivo, a ligação do estriol ao receptor de estrogênio endometrial tem uma duração muito curta para induzir a proliferação verdadeira quando o estriol é administrado uma vez ao dia, enquanto sua ligação ao receptor de estrogênio vaginal é suficiente para exercer um efeito completo no trofismo vaginal, apesar do "uso de doses muito baixas de estriol.
Em mulheres na pós-menopausa, a redução dos níveis de estrogênio faz com que as áreas genitais fiquem secas, com coceira e irritadas com mais facilidade. O estriol vaginal local atua diretamente nos tecidos sensíveis ao estrogênio do trato geniturinário inferior, aliviando os sintomas de atrofia vaginal. O estriol induz a normalização do epitélio vaginal, cervical e uretral e, portanto, ajuda a restaurar a microflora normal e o pH fisiológico da vagina. Além disso, o estriol aumenta a resistência das células do epitélio vaginal à infecção e inflamação e reduz a incidência de doenças urogenitais.
O estriol pode ser usado para tratar sintomas e distúrbios vaginais (secura vaginal, coceira, desconforto e dor durante a relação sexual) relacionados à deficiência de estrogênio observada na menopausa (tanto natural quanto cirúrgica).
Em um ensaio clínico randomizado em comparação com o placebo, a aplicação intravaginal de uma dose baixa de estriol (50 mcg para cada aplicação) resulta em uma melhora significativa no trofismo epitelial vaginal, pH vaginal e sinais de atrofia vaginal, como fragilidade, secura e palidez de a membrana mucosa, achatamento das dobras. Na análise de resposta sintomática (desfecho secundário), a significância estatística foi obtida após 12 semanas de tratamento para secura vaginal, mas não para dispareunia, coceira vaginal, queimação e disúria,
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Após a administração única de Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal, o estriol é rapidamente absorvido e as concentrações plasmáticas máximas de estriol de 106 63 pg / ml são atingidas 2 horas após a administração (intervalo de 0,5 - 4). Após o pico, as concentrações plasmáticas de estriol diminuem exponencialmente com uma meia-vida média de 1,65 ± 0,82 horas.
Após 21 dias de tratamento repetido com Gelistrol, a absorção diminui significativamente e a exposição sistêmica ao estriol é quase insignificante. 24 horas após a administração, os níveis de estriol estão abaixo do limite de determinação em todos os indivíduos testados.
Quase todo o estriol (90%) se liga à albumina no plasma, enquanto muito pouco se liga à globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG). O metabolismo do estriol consiste principalmente na conjugação e desconjugação durante a circulação entero-hepática. O estriol é excretado principalmente na urina na forma conjugada. Apenas uma pequena fração (≤ 2%) é excretada pelas fezes, principalmente como estriol não conjugado.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
As propriedades toxicológicas do estriol são bem conhecidas.Não existem dados pré-clínicos relevantes para a avaliação da segurança para além dos já considerados nas outras secções do resumo das características do medicamento.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Glicerol (E 422)
Metil parahidroxibenzoato de sódio (E 219)
Propilparahidroxibenzoato de sódio (E 217)
Policarbófilo
Carbopol
Hidróxido de sódio (para ajuste de pH)
Ácido clorídrico (para ajuste de pH)
Água purificada.
06.2 Incompatibilidade "-
Não se aplica.
06.3 Período de validade "-
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Armazenar a uma temperatura abaixo de 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados. Tubo de alumínio de 10 ou 30 g.
A caixa de papelão contendo o tubo de 10 ge o folheto de informações do paciente está disponível em duas embalagens:
• 1 blister selado contendo 10 cânulas descartáveis com uma marca de preenchimento e um êmbolo reutilizável
OU
• 1 bolsa lacrada contendo 1 cânula com marca de preenchimento e êmbolo, ambos reutilizáveis.
A caixa de papelão contendo o tubo de 30 g e o folheto de informações do paciente está disponível em duas embalagens:
• 3 blisters selados, cada um contendo 10 cânulas descartáveis com uma marca de preenchimento e um êmbolo reutilizável
OU
• 1 bolsa selada contendo 1 cânula com marca de enchimento e êmbolo, ambos reutilizáveis.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Nenhum requesito especial.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Lifepharma S.p.A
Via dei Lavoratori, 54
20092 Cinisello Balsamo (MI)
Revendedor à venda na Itália: Italfarmaco S.p.A.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
AIC n. 040650018: tubo de 30 g com 30 cânulas descartáveis
AIC n. 040650044: tubo de 30g com 1 cânula reutilizável
AIC n. 040650020: tubo de 10 g com 10 cânulas descartáveis
AIC n. 040650032: tubo de 10 g com 1 cânula reutilizável
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Resolução AIFA no. 129/2012 de 23/01/2012
