DIANE - FOLHETO INFORMATIVO - FOLHETOS

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Diane - Folheto Informativo

Indicações Contra-indicações Precauções de uso Interações Advertências Dosagem e método de uso Sobredosagem Efeitos indesejáveis Prazo de validade e armazenamento

Ingredientes ativos: ciproterona (acetato de ciproterona), etinilestradiol

Diane 2 mg + comprimidos revestidos de 0,035 mg

Por que Diane é usada? Para que serve?

O uso de Diane é reservado para os casos em que é necessário tratar as doenças androgênicas-dependentes descritas nas indicações. Embora devido à sua composição Diane também tenha um efeito contraceptivo, não deve ser usado para esse fim. Portanto, após a resolução completa do Diane Nas condições para as quais o medicamento foi prescrito, recomenda-se que Diane não seja mais utilizado apenas para fins contraceptivos. Todas as informações sobre os COCs são fornecidas neste folheto informativo. Os doentes a serem tratados com Diane não devem utilizar quaisquer outros contracetivos hormonais. o paciente a doses excessivas de hormônios sem qualquer necessidade de tratamento anticoncepcional eficaz.

Diane é usado no tratamento de doenças de pele como acne, pele muito oleosa e crescimento excessivo de pelos em mulheres em idade fértil. Devido às suas propriedades contraceptivas, o medicamento só deve ser prescrito se o médico o considerar adequado. Tratamento com um contraceptivo hormonal (parto pílula de controle).

Você só deve tomar Diane se a sua doença de pele não melhorar com outros tratamentos para acne, incluindo terapias locais e antibióticos.

Embora Diane também tenha efeito anticoncepcional, não pode ser prescrito para tais fins; o uso deve ser reservado nos casos em que o tratamento das doenças dependentes de androgênio descritas acima seja necessário. Recomenda-se que o tratamento seja suspenso três a quatro ciclos após a resolução completa das condições para as quais o medicamento foi prescrito e que Diane não é usado posteriormente apenas para fins contraceptivos. Ciclos adicionais de tratamento com Diane podem ser administrados se as condições dependentes de andrógenos ocorrerem novamente.

Contra-indicações Quando Diane não deve ser usado

Notas gerais

Diane contém o progestogênio acetato de ciproterona e o estrogênio etinilestradiol e é administrado por vinte e um dias em ciclos mensais. Portanto, é essencialmente análogo a um anticoncepcional oral combinado. Este folheto descreve algumas situações em que é necessário interromper o uso do medicamento ou em que possa haver redução da eficácia do próprio medicamento, portanto, nessas situações, a ação anticoncepcional também é inexistente; portanto, se você deseja evitar a gravidez, não deve ter relações sexuais ou tomar precauções anticoncepcionais não hormonais adicionais, como o uso de preservativos ou outros métodos de barreira. Não use métodos de ritmo e temperatura basal, que podem não ser confiáveis, como o estrogênio Associações de progesterona, como Diane, alteram as mudanças normais de temperatura e muco cervical que ocorrem durante o ciclo menstrual.

Antes de começar ou reiniciar o tratamento com Diane, é aconselhável fazer um exame médico minucioso, bem como fazer check-ups periódicos durante o uso do medicamento. A frequência e o tipo de consulta serão determinados pelo médico e visam nomeadamente o controlo da tensão arterial, o exame das mamas, do abdómen e da ginecologia em geral, incluindo o exame de Papanicolaou e os respectivos exames ao sangue.

Como todas as pílulas anticoncepcionais, Diane também não protege contra a infecção pelo HIV (AIDS) ou qualquer outra doença sexualmente transmissível.

Diane é prescrito para uso pessoal e não deve estar disponível para mais de uma pessoa ao mesmo tempo.

Não use diane

Informe o seu médico antes de começar a usar Diane se alguma das seguintes situações se aplicar a você. Nesse caso, seu médico pode prescrever um tratamento diferente:

se você estiver usando outro anticoncepcional hormonal;
se tem (ou teve no passado) um coágulo sanguíneo na perna (trombose), nos pulmões (embolia pulmonar) ou noutra parte do corpo;
se tem (ou teve no passado) uma doença que pode originar um ataque cardíaco no futuro (por exemplo, angina de peito, que causa dor forte no peito) ou um 'mini-AVC' (ataque isquémico transitório);
se você teve (ou teve no passado) um ataque cardíaco ou derrame;
se tem uma doença que pode aumentar o risco de coágulo sanguíneo nas artérias. Isso acontece nas seguintes doenças:

o diabetes afetando os vasos sanguíneos,

o pressão arterial muito alta,

o níveis muito elevados de gorduras (lípidos) no sangue (colesterol ou triglicéridos);

se tem problemas de coagulação do sangue (por exemplo, deficiência de proteína C);
se tem (ou teve no passado) enxaqueca acompanhada de visão perturbada.
se é alérgico a acetato de ciproterona, etinilestradiol ou a qualquer outro componente deste medicamento
se sofre de doenças cardiovasculares: doenças das artérias coronárias, valvulopatias, alterações do ritmo que podem originar trombos.
se tem anemia falciforme (uma doença hereditária dos glóbulos vermelhos);
se tem ou já teve icterícia (pele amarelada) ou doença hepática grave;
se você tem ou já teve câncer de mama ou genital
se você tem ou já teve câncer de fígado benigno ou maligno;
se você tem sangramento vaginal de origem desconhecida;
se está ou suspeita que está grávida;
se está a amamentar (ver 'Gravidez e amamentação').
se sofreu de Herpes gestationis (doença de pele auto-imune que afeta as mulheres durante a gravidez ou no período pós-parto imediato).
se teve perda auditiva devido à otosclerose durante a gravidez;
se é uma mulher jovem e tem um ciclo menstrual que ainda não estabilizou.
se você tem problemas vasculares nos olhos

Se alguma dessas condições aparecer pela primeira vez durante o uso do medicamento, pare de tomá-lo imediatamente e consulte o seu médico.

Diane não deve ser usada em humanos.

Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Diane

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de usar Diane.

A eficácia de Diane pode ser afetada se você se esquecer de tomar os comprimidos ou se vomitar e / ou diarreia (ver "Como usar Diane"), ou se tomar outros medicamentos ao mesmo tempo (ver "Outros medicamentos e Diane") .

Quando entrar em contato com seu médico

Pare de tomar os comprimidos e contacte o seu médico imediatamente se notar quaisquer possíveis sinais de coágulo. Os sintomas são descritos na seção "Coágulos de sangue (trombose)".

Razões que requerem a interrupção imediata do tratamento com Diane:

primeiro aparecimento ou agravamento de enxaquecas ou aumento da frequência de dores de cabeça de intensidade incomum;
perturbações repentinas na visão ou audição ou outras perturbações na percepção;
sintomas iniciais de tromboflebite ou sintomas tromboembólicos (formação de coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos) (por exemplo, dor incomum ou edema nos membros inferiores, ardor ao respirar ou tosse de natureza desconhecida). Sensação de dor e constrição no peito;
seis semanas antes de uma grande cirurgia (por exemplo, abdominal, ortopédica), incluindo cirurgia de membro inferior e terapia de esclerosamento de varizes, e durante um estado de imobilização, como no caso de um acidente ou cirurgia. O tratamento com Diane pode ser retomado duas semanas após a recuperação total do ambulatório. Em caso de intervenções emergenciais, será indicado tratamento antitrombótico preventivo, como administração subcutânea de heparina;
aparecimento de icterícia (descoloração amarelada da pele, membranas mucosas e parte branca dos olhos), hepatite, coceira generalizada;
aumento de convulsões;
aumento perceptível na pressão sanguínea;
início de depressão severa;
dor intensa na região abdominal superior ou fígado aumentado;
agravamento de condições que costumam piorar durante o uso de anticoncepcionais orais ou durante a gravidez;
a gravidez é uma razão para a interrupção imediata do tratamento, uma vez que não pode ser excluído um ligeiro aumento do risco de malformações fetais.

Se alguma das condições listadas abaixo estiver presente, o uso de Diane pode exigir supervisão médica cuidadosa. Portanto, você deve alertar seu médico sobre qualquer uma das seguintes condições antes de começar a usar Diane:

fumaça;
diabetes;
excesso de peso;
hipertensão (pressão alta);
defeitos nas válvulas cardíacas ou certos distúrbios do ritmo cardíaco;
flebite superficial (inflamação venosa);
varizes;
história de trombose, ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral (mesmo entre parentes próximos);
enxaqueca (dor de cabeça apenas em um lado);
depressão;
epilepsia;
história de níveis elevados de colesterol e triglicérides (gorduras) no sangue (inclusive em parentes próximos);
caroços na mama;
história familiar (incluindo parentes próximos) de câncer de mama;
doença do fígado ou da vesícula biliar;
se tem doença de Crohn ou colite ulcerosa (doença intestinal inflamatória crónica);
se tem lúpus eritematismo sistémico (LES, uma doença que afecta a pele de todo o corpo);
se tem síndrome hemolítico-urémica (SHU, uma doença da coagulação do sangue que causa insuficiência renal);
se tem anemia falciforme (uma doença hereditária dos glóbulos vermelhos);
porfiria (anormalidade metabólica do sangue);
se tem ou teve cloasma (manchas pigmentadas castanho-amareladas na pele, especialmente na face). Nesse caso, evite a exposição prolongada ao sol ou aos raios ultravioleta;
se você sofre de retenção de líquidos
se você tiver uma redução nos níveis de folato
se sofreu de herpes gestacional (doença de pele auto-imune que afeta mulheres durante a gravidez ou no período pós-parto imediato);
algumas condições patológicas caracterizadas por resistência à Proteína C Ativada, hiper-homocisteinemia, deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, anticorpos antifosfolípides (anticorpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico), que predispõem ao aparecimento de trombose venosa ou arterial;
Coreia de Sydenham (distúrbio do sistema nervoso central);
perda auditiva de otosclerose;
angioedema hereditário (aparecimento de inchaço da pele, membranas mucosas e órgãos internos).

Se alguma das condições acima aparecer pela primeira vez, voltar ou piorar durante o uso de Diane, consulte seu médico.

Não tome preparações de hypericum (Hypericum perforatum) porque a eficácia dos medicamentos contendo contraceptivos orais pode estar diminuída (ver “Outros medicamentos e Diane”) .O uso de Diane pode afetar os resultados de algumas análises ao sangue. Informe o médico que solicitou os testes que você está tomando este medicamento.

Diane também é um anticoncepcional oral. Junto com seu médico, você deve considerar todos os aspectos relacionados ao uso seguro de anticoncepcionais hormonais orais.

Coágulos sanguíneos (trombose)

Tomar Diane pode aumentar ligeiramente o risco de um coágulo sanguíneo (trombose). A probabilidade de um coágulo sanguíneo é apenas ligeiramente aumentada se você tomar Diane em comparação com mulheres que não tomam Diane ou qualquer outra pílula. Contraceptivo: A trombose nem sempre cura e em 1-2% dos casos pode causar a morte.

Coágulos de sangue em uma veia

Um coágulo de sangue em uma veia (trombose venosa) pode bloquear a veia. Isso pode acontecer nas veias das pernas, pulmões (embolia pulmonar) ou qualquer outro órgão.

O uso de uma pílula anticoncepcional combinada aumenta o risco de uma mulher desenvolver um coágulo em comparação com mulheres que não estão tomando nenhuma pílula anticoncepcional combinada. O risco de desenvolver um coágulo sanguíneo em uma veia é maior no primeiro ano de uso da pílula. Este risco é menor do que o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo durante a gravidez.

Em usuárias de uma pílula anticoncepcional combinada, o risco de formação de um coágulo sanguíneo em uma veia aumenta ainda mais:

com o aumento da idade;
se você fuma. É altamente recomendável que você pare de fumar se estiver usando um contraceptivo hormonal como o Diane, principalmente se tiver mais de 35 anos;
se um membro da sua família teve um coágulo sanguíneo nas pernas, pulmões ou outra parte da família quando era jovem;
se você está acima do peso;
se precisar de uma cirurgia, se tiver de ficar muito tempo na cama devido a um acidente ou doença ou se tiver uma perna engessada.

Nestes casos, é importante que informe o seu médico que está a utilizar Diane para que o tratamento possa ser interrompido. Se necessário, o seu médico irá dizer-lhe para parar de utilizar Diane várias semanas antes da cirurgia ou enquanto tiver mobilidade reduzida. O seu médico também o informará quando poderá retomar o uso de Diane assim que estiver de pé novamente.

Coágulos de sangue em uma "artéria

Um coágulo em uma artéria pode causar problemas sérios. Por exemplo, um coágulo em uma artéria do coração pode causar um ataque cardíaco, enquanto no cérebro pode causar um derrame.

O uso de uma pílula anticoncepcional combinada foi associado a um risco aumentado de coágulos sanguíneos nas artérias. O risco aumenta ainda mais:

com o aumento da idade;
se você fuma. É altamente recomendável que você pare de fumar se estiver usando um contraceptivo hormonal como o Diane, principalmente se tiver mais de 35 anos;
se você está acima do peso;
se você tem pressão alta;
se um membro da sua família teve um ataque cardíaco ou derrame quando você era jovem;
se tem níveis elevados de gorduras (lípidos) no sangue (colesterol ou triglicéridos);
se sofre de enxaquecas;
se tem um problema de coração (doença das válvulas cardíacas, perturbações do ritmo).

Os eventos de tromboembolismo arterial podem ser fatais ou podem ter um resultado fatal.

Sintomas de coágulos sanguíneos

Pare de tomar os comprimidos e consulte o seu médico imediatamente se notar quaisquer possíveis sinais de um coágulo, como:

tosse repentina incomum;
dor forte no peito, que pode irradiar para o braço esquerdo;
falta de ar;
qualquer cefaléia incomum, severa ou persistente ou piora da enxaqueca;
cegueira parcial ou total ou visão dupla;
dificuldade ou incapacidade de falar;
mudanças repentinas na audição, cheiro ou paladar;
tonturas ou desmaios;
fraqueza ou dormência em qualquer parte do corpo;
dor intensa no abdômen;
dor intensa ou inchaço em uma perna.

Após a formação do coágulo, a cicatrização nem sempre é completa. Deficiências graves e permanentes podem raramente aparecer e o coágulo pode até causar a morte. Imediatamente após o parto, o risco de formação de coágulos aumenta; portanto, você deve perguntar ao seu médico quanto tempo você precisa esperar depois de ter um bebê antes de começar a tomar Diane.

Se você tiver uma combinação de fatores de risco ou mostrar maior gravidade para um único fator de risco, pode haver um risco potencial maior de trombose do que o risco cumulativo simples dos fatores.

Diane não deve ser prescrito se a avaliação benefício / risco for negativa (ver "Não use Diane").

Tumores

Os diagnósticos de câncer de mama são ligeiramente mais frequentes em mulheres que usam uma combinação oral de estrogênio-progestogênio do que em mulheres da mesma idade que não o fazem. O ligeiro aumento no número de diagnósticos de câncer de mama desaparece gradualmente ao longo de dez anos após a descontinuação do tratamento. Não se sabe se a diferença se deve à combinação oral de estrogênio-progestogênio.

Esse aumento pode ser devido ao diagnóstico mais precoce, visto que as mulheres são atendidas com maior frequência, ao efeito biológico da combinação estrogênio-progestogênio oral ou a ambos os fatores. O câncer de mama diagnosticado em mulheres tratadas com uma combinação oral de estrogênio-progestogênio tende a ser clinicamente menos avançado do que o diagnosticado em mulheres que não o utilizam.

Tumores benignos do fígado e ainda mais raramente tumores malignos do fígado foram relatados em mulheres tratadas com uma combinação oral de estrogênio-progestogênio. Esses tumores podem causar hemorragia interna. Consulte seu médico imediatamente em caso de dor abdominal intensa. Os tumores podem ser fatais ou podem ter consequências fatais.

Foi relatado que o câncer do colo do útero (colo do útero) é mais comum em mulheres em tratamento de longo prazo com estrogênio-progestogênio oral. Isso pode não depender da associação estrogênio-progestagênio oral, mas do comportamento sexual e de outros fatores envolvidos no desenvolvimento de tumores em geral.

Verificações periódicas

Durante o uso de Diane, seu médico solicitará que você faça check-ups periódicos.

Consulte o seu médico o mais rápido possível:

se notar quaisquer alterações na sua saúde, em particular as relatadas neste folheto (ver também “Não use Diane” e “Advertências e precauções”. Não se esqueça das referências a familiares próximos);
se sentir um caroço no peito;
se precisar de usar outros medicamentos (ver também “Outros medicamentos e Diane”);
se está imobilizado ou necessita de cirurgia (consulte o seu médico pelo menos quatro semanas antes);
se você tiver sangramento vaginal grave e incomum;
se esqueceu de tomar os comprimidos na primeira semana de uso e fez sexo nos sete dias anteriores ao esquecimento;
se não menstruar por dois ciclos consecutivos ou se suspeitar de gravidez, não inicie uma nova cartela sem a permissão do seu médico.

Meninas e adolescentes

Diane é indicada apenas após a menarca (início do primeiro ciclo menstrual).

Mulheres mais velhas

Diane não é indicada após a menopausa (a cessação do ciclo menstrual).

Mulheres com função hepática (fígado) comprometida

Não use Diane se você tiver doença hepática grave. Consulte também a seção "Precauções de uso".

Mulheres com insuficiência renal

Informe o seu médico se você tiver problemas renais.

Interações Quais drogas ou alimentos podem alterar o efeito de Diane

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.

Alguns medicamentos podem impedir que Diane funcione com eficácia. Incluem:

primidona, fenitoína, barbitúricos, carbamazepina (usados para tratar a epilepsia). Outros medicamentos antiepilépticos (oxcarbazepina, topiramato, felbamato) também podem reduzir a eficácia de Diane.
rifampicina (usada para tratar a tuberculose);
l "ampicilina, tetraciclinas, griseofulvina (antibióticos usados para o tratamento de doenças infecciosas);
ritonavir, nevirapina (usados para tratar infecções por HIV e hepatite C); nestes casos, pode haver aumentos ou diminuições de estrogênio e progestogênio
modafinil e flunarizina;
produtos contendo erva de São João ("Hypericum perforatum"). Não tome preparações contendo erva de São João (Hypericum perforatum) ao mesmo tempo que os anticoncepcionais orais, pois isso pode levar a uma perda de eficácia contraceptiva. Foram notificados casos de gravidez indesejada e recomeço da menstruação. Este efeito pode persistir por pelo menos duas semanas após a interrupção do tratamento com produtos à base de hypericum

Diane, como outras combinações de estrogênio-progestogênio, pode interferir com a ação de outros medicamentos, como a ciclosporina (medicamento imunossupressor) e lamotrigina (medicamento antiepiléptico).

Informe sempre o médico que prescreve Diane sobre os medicamentos que já está a tomar e também diga a quaisquer outros médicos ou dentistas que prescrevam outros medicamentos que está a utilizar Diane, para que possam determinar se e durante quanto tempo é necessário o uso de métodos contraceptivos adicionais .

Avisos É importante saber que:

Gravidez e amamentação

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Não use Diane durante a gravidez conhecida ou suspeita.

Diane não é aconselhada durante a amamentação.

Condução e utilização de máquinas

Não foram observados efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Diane contém lactose e sacarose

Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.

Dosagem e método de uso Como usar Diane: Dosagem

Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico.

Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. Tendo uma composição semelhante à dos anticoncepcionais orais combinados, Diane inibe a ovulação e, portanto, evita a concepção. Portanto, ela não deve usar outros anticoncepcionais hormonais, pois isso a exporia a doses excessivas de hormônios sem qualquer necessidade de tratamento anticoncepcional eficaz. Pelo mesmo motivo , se quiser engravidar não deve tomar Diane.

Diane deve ser tomado regularmente, uma vez que a ingestão irregular pode causar hemorragia intermenstrual e perda das propriedades contraceptivas.

Os comprimidos devem ser tomados com um pouco de líquido, aproximadamente à mesma hora todos os dias, na ordem indicada na embalagem.

Começo do primeiro pacote

Comece a tomar Diane no primeiro dia da sua menstruação com o comprimido marcado com o dia da semana correspondente; por exemplo, um comprimido marcado sexta-feira se a sua menstruação começar na sexta-feira. Em seguida, siga os dias em ordem, tomando um comprimido sem mastigar, a cada dia à mesma hora, de preferência à noite, até à exaustão. A embalagem contém vinte e um comprimidos.

Cursos subsequentes de tratamento

Quando todos os vinte e um comprimidos tiverem acabado, pare de tomá-lo por sete dias durante os quais a menstruação deve começar.Retomar o tratamento no oitavo dia, mesmo que a menstruação continue. Desta forma, o novo pack começará no mesmo dia da semana que o anterior.

Duração de uso

O seu médico dir-lhe-á quanto tempo deve tomar Diane.

A duração do tratamento depende da gravidade de sua condição; o tratamento geralmente deve ser continuado por vários meses.

Se ocorrer uma recorrência novamente após semanas ou meses de interrupção, consulte o seu médico, que irá retomar o tratamento com Diane. Se Diane for reiniciado (após um intervalo sem pílula de 4 semanas ou mais), deve ser considerado um risco aumentado de tromboembolismo venoso (ver também “Advertências e precauções”).

Situações especiais

Mudando de um anticoncepcional oral para Diane

Comece a tomar Diane no primeiro dia do seu período que ocorre após o último comprimido do seu contraceptivo oral anterior e, em seguida, siga as instruções acima.

Tomando Diane após o parto ou após um aborto

Normalmente, após um parto ou aborto, Diane só deve ser prescrita após a conclusão do primeiro ciclo menstrual normal.

Se um efeito anticoncepcional imediato e confiável for necessário por razões médicas, o tratamento com Diane pode ser iniciado no décimo segundo (mas não antes do sétimo) dia após o parto ou o mais tardar no quinto dia após o aborto.

Quando combinações orais de estrogênio-progestogênio são administradas no período imediatamente após o parto ou aborto, o risco aumentado de doença tromboembólica deve ser considerado.

Se você está amamentando e deseja tomar Diane, converse primeiro com seu médico.

Ausência de sangramento de privação (menstruação)

Se, em casos excepcionais, não ocorrer sangramento de privação, a possibilidade de uma gravidez em curso deve ser excluída antes de continuar a tomar Diane, o que exigiria a interrupção imediata do tratamento.

Medidas em caso de sangramento irregular

Às vezes, é observado um leve sangramento (spotting) ou sangramento intermenstrual, particularmente durante os primeiros três meses de uso, que geralmente cessa espontaneamente. Continue a tomar Diane mesmo em caso de hemorragia irregular. Se a hemorragia persistir ou recorrer, são recomendadas intervenções médicas para descartar causas orgânicas e a possível necessidade de curetagem.

Isto também se aplica a hemorragias ligeiras que recorrem em intervalos irregulares em vários ciclos consecutivos ou ocorrem pela primeira vez após o uso prolongado de Diane.

Em caso de vômito ou diarreia

Em caso de vómito ou diarreia nas 3 ou 4 horas após a toma do comprimido, as substâncias activas podem não ser absorvidas de forma adequada, ficando grávida o que requer a interrupção imediata do tratamento.

Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Diane

Se você tomar mais remédio do que deveria

Não houve relatos de efeitos colaterais graves ao tomar vários comprimidos ao mesmo tempo. Nesse caso, podem ocorrer náuseas, vômitos ou sangramento vaginal

Se você acidentalmente engolir / tomar uma overdose de Diane, avise o seu médico imediatamente ou vá ao hospital mais próximo.

Se você esquecer de levar Diane

Se se esquecer de tomar um comprimido de Diane à hora habitual, terá de o tomar nas próximas 12 horas. Se decorrerem mais de 36 horas após tomar o último comprimido, a propriedade contraceptiva de Diane já não é garantida. Retome o seu normal ingestão diária, mas tome precauções contraceptivas adicionais para o resto do ciclo para evitar engravidar, o que exigiria a interrupção imediata do tratamento.

Caso ainda tenha dúvidas sobre o uso deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico

Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Diane

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.

Se sentir quaisquer efeitos secundários, especialmente se forem graves e persistentes, ou se alterar o seu estado de saúde que pensa poder ser causado por Diane, informe o seu médico.

Efeitos colaterais graves

Os seguintes efeitos colaterais graves associados ao uso de combinações de estrogênio-progestogênio e sintomas relacionados são descritos na seção "Advertências e precauções": "Coágulos sanguíneos (trombose)" e "Câncer":

hipertensão
hipertrigliceridemia
diabetes
tumores hepáticos (benignos e malignos)
problemas de fígado
cloasma
angioedema
icterícia colestática e / ou prurido, formação de cálculos biliares, porfiria, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome hemolítico-urêmica, coreia de Sydenham, herpes gestacional, otosclerose, perda auditiva, doença de Crohn, colite ulcerativa, câncer cervical.

Para obter mais informações, leia estas seções e consulte o seu médico imediatamente.

Outros efeitos colaterais

Em mulheres que usam estrogênio-progestogênios orais, como Diane, os seguintes efeitos colaterais foram relatados com base em sua frequência:

Efeitos colaterais comuns (≥1 / 100): podem afetar mais de 1 em 100 pessoas

náuseas, dor abdominal, alterações no peso corporal (aumento de peso) dor de cabeça, humor, alterações no peito, dor

Efeitos colaterais incomuns (≥1 / 1000 e

vômito, diarréia,

retenção de fluidos

hipertrofia mamária (aumento dos seios que pode torná-los rígidos)

reações na pele, urticária

enxaqueca (dor de cabeça unilateral)

diminuição do desejo sexual

Efeitos colaterais raros (

Reações de hipersensibilidade à intolerância a lentes de contato (alergia)

mudanças no peso corporal (diminuição do peso)

aumento do desejo sexual

secreções vaginais

secreções mamárias

eritema nodoso, eritema multiforme ou tromboembolismo polimórfico

Relatório de efeitos colaterais

Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Expiração e retenção

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem (blister, embalagem) após a palavra “EXP”. O prazo de validade refere-se ao último dia daquele mês, esta data refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.

Não use o medicamento se notar uma mudança na cor ou desintegração do comprimido, ou se houver quaisquer outros sinais visíveis de deterioração.

Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.

O que Diane contém
Os ingredientes ativos são: acetato de ciproterona e etinilestradiol. Cada comprimido revestido contém 2,0 mg de acetato de ciproterona e 0,035 mg de etinilestradiol.
Os outros componentes são: lactose, amido de milho, povidona 25.000, talco, estearato de magnésio, sacarose, povidona 700.000, macrogol 6.000, carbonato de cálcio, glicerol 85%, éster de etilenoglicol do ácido montânico, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo.

Descrição da aparência de Diane e conteúdo da embalagem

Blister com 21 comprimidos revestidos.

Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.

Mais informações sobre Diane podem ser encontradas na guia "Resumo das características". 01.0 NOME DO MEDICAMENTO 02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 03.0 FORMA FARMACÊUTICA 04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS 04.1 Indicações terapêuticas 04.2 Posologia e modo de administração 04.3 Contra-indicações 04.4 Advertências e precauções especiais de utilização 04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação04.6 Gravidez e lactação Gravidez04.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas04.8 Efeitos indesejáveis04.9 Sobredosagem05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS05.1 Propriedades farmacodinâmicas05.2 Propriedades farmacocinéticas05.3 Dados de segurança pré-clínica 06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 06.1 Excipientes 06.2 Incompatibilidades 06.3 Prazo de validade 06.4 Especial precauções de conservação 06.5 Natureza do acondicionamento primário e conteúdo da embalagem 06.6 Instruções de utilização e manipulação 07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 08 .0 NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 09.0 DATA DE A PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO 10.0 DATA DA REVISÃO DO TEXTO 11.0 PARA RADIOFármacos, DADOS COMPLETOS DA DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA 12.0 PARA MEDICAMENTOS DE RADIAÇÃO, INSTRUÇÕES DETALHADAS SOBRE PREPARAÇÃO DE QUALIDADE

01.0 NOME DO MEDICAMENTO

DIANE 2 MG + 0,035 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS

▼ Este medicamento está sujeito a monitorização adicional. Isto irá permitir a identificação rápida de novas informações de segurança. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas. Consulte a secção 4.8 para saber como notificar reações adversas.

02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

21 comprimidos revestidos

Cada comprimido revestido contém: 2,0 mg de acetato de ciproterona e 0,035 mg de etinilestradiol. Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

03.0 FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido.

04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS

04.1 Indicações terapêuticas

Tratamento da acne moderada a grave relacionada à sensibilidade aos androgênios (com ou sem seborreia) e / ou hirsutismo em mulheres em idade reprodutiva.

Para o tratamento da acne, Diane só deve ser usado após o fracasso da terapia tópica ou do tratamento antibiótico sistêmico.

Uma vez que Diane também é um contraceptivo hormonal, não deve ser utilizado em combinação com outros contracetivos hormonais (ver secção 4.3).

04.2 Posologia e método de administração

Método de administração

Uso oral

Dosagem

Tendo uma composição semelhante à dos contraceptivos orais combinados Diane inibe a ovulação e, portanto, evita a concepção.Portanto, as pacientes em tratamento com Diane não devem usar outros anticoncepcionais hormonais, pois isso exporia a paciente a doses excessivas de hormônios sem qualquer necessidade de tratamento anticoncepcional eficaz.

Pelo mesmo motivo, mulheres que desejam planejar uma gravidez não devem tomar Diane.

Diane deve ser tomado regularmente para atingir o efeito terapêutico desejado e proteção contraceptiva. O regime posológico de Diane é semelhante ao da maioria dos contraceptivos orais combinados. Portanto, as mesmas regras devem ser seguidas para a administração. Orais, tomados corretamente, têm uma taxa de falha de cerca de 1% ao ano.A ingestão irregular de Diane pode levar a sangramento intermenstrual e pode comprometer a confiabilidade terapêutica e contraceptiva.

Antes de iniciar Diane, um exame médico geral e ginecológico completo (incluindo mama e esfregaço de Papanicolau) e história familiar devem ser avaliados cuidadosamente.

Se algum membro da família teve doença tromboembólica (como trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio) em uma idade jovem, quaisquer distúrbios hemorrágicos devem ser descartados.

Exclua o estado de gravidez.

Os comprimidos devem ser tomados com um pouco de líquido, aproximadamente à mesma hora todos os dias, na ordem indicada na embalagem.

• Primeiro ciclo

A toma dos comprimidos da primeira embalagem de Diane deve começar no primeiro dia do seu ciclo menstrual, ou seja, no primeiro dia do seu período.

O tratamento continuará com a ingestão de 1 comprimido em cada um dos 21 dias seguintes, seguido por um intervalo sem tratamento de 7 dias, durante o qual ocorrerá uma hemorragia de privação.

• Ciclos subsequentes

A toma dos comprimidos da embalagem seguinte será retomada após o intervalo de sete dias, no mesmo dia da semana em que a primeira embalagem foi iniciada.

• Mudança de um anticoncepcional oral para Diane

O primeiro comprimido de Diane deve ser tomado no primeiro dia após a hemorragia que ocorre após a ingestão do último comprimido do contraceptivo oral anterior da paciente.

• Emprego irregular

Se a paciente se esquecer de tomar um comprimido de Diane no horário normal, ela deverá tomá-lo nas próximas 12 horas. Se mais de 36 horas se passaram desde a ingestão do último comprimido, a proteção contraceptiva não é mais garantida. Ingestão diária normal, mas tome precauções contraceptivas adicionais para o resto do ciclo para evitar engravidar, o que exigiria a interrupção imediata do tratamento.

• Uso pós-parto e pós-aborto

Normalmente, após um parto ou aborto, Diane só deve ser prescrita após a conclusão do primeiro ciclo menstrual normal.

Se razões médicas também exigirem um efeito anticoncepcional imediato e confiável, o tratamento com Diane pode ser iniciado no décimo segundo (mas não antes do sétimo) dia após o parto ou o mais tardar no quinto dia após o aborto.

Quando os anticoncepcionais orais são administrados no período imediatamente após o parto ou aborto, o risco aumentado de doença tromboembólica deve ser considerado.

• Ausência de sangramento de privação

• Medidas em caso de sangramento irregular

Às vezes, é observado um leve sangramento (spotting) ou sangramento intermenstrual, particularmente durante os primeiros três meses de uso, que geralmente cessa espontaneamente. A mulher pode, portanto, continuar a tomar Diane mesmo em caso de sangramento irregular. Se o sangramento persistir ou se repetir, as intervenções diagnósticas são recomendadas para excluir as causas orgânicas e a possível necessidade de uma curetagem.

Isto também se aplica a hemorragias ligeiras que recorrem em intervalos irregulares em vários ciclos consecutivos ou ocorrem pela primeira vez após o uso prolongado de Diane.

• Problemas gastrointestinais

No caso de distúrbios gastrointestinais graves, a absorção pode ser incompleta. Se ocorrer vômito ou diarreia dentro de três a quatro horas após a ingestão do comprimido, a eficácia contraceptiva pode diminuir, como se um comprimido tivesse sido esquecido, então continue tomando o comprimido. Ingestão diária normal , mas tome precauções contraceptivas adicionais durante o resto do ciclo, para evitar engravidar, o que exigiria a interrupção imediata do tratamento (ver também secção 4.4 “Redução ou perda de eficácia”). Se o distúrbio gastrointestinal persistir, outros métodos anticoncepcionais devem ser considerados.

Duração de uso

A duração do uso depende da gravidade do quadro clínico e da resposta ao tratamento, e o tratamento deve normalmente ser continuado por vários meses.

Acne e seborreia geralmente respondem mais rápido do que o hirsutismo.

Se os sintomas reaparecerem após semanas ou meses de interrupção, o tratamento com Diane deve ser reiniciado.

O tempo que leva para aliviar os sintomas é de pelo menos três meses. A necessidade de tratamento continuado deve ser avaliada periodicamente pelo médico.

Se Diane for reiniciado (após um intervalo sem pílula de 4 semanas ou mais), deve ser considerado um risco aumentado de tromboembolismo venoso (TEV). Ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização.

Informações adicionais para categorias específicas de pacientes

População pediátrica

Diane é indicada apenas após a menarca.

População geriátrica

Não é relevante. Diane não é indicada após a menopausa.

Pacientes com função hepática comprometida

Diane é contra-indicado em pacientes com doença hepática grave. Consulte também a seção 4.3.

Pacientes com função renal prejudicada

Diane não foi estudado especificamente em pacientes com insuficiência renal.

04.3 Contra-indicações

As preparações de estrogênio-progestogênio não devem ser usadas na presença de qualquer uma das condições listadas abaixo.

• Gravidez conhecida ou suspeita.

• Hora da alimentação.

• Mulheres jovens cujos ciclos menstruais ainda não se estabilizaram.

• História pessoal ou familiar de doença tromboembólica venosa idiopática (TEV), quando a história familiar se refere a TEV em irmãos ou pais relativamente jovens.

• Processos embólicos trombóticos ou venosos em andamento.

• Processos trombóticos ou embólicos arteriais atuais ou anteriores.

• Um risco elevado de trombose venosa e arterial (ver 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização”).

• Distúrbios cardiovasculares: hipertensão, doença arterial coronariana, valvulopatias, distúrbios do ritmo que podem originar trombos.

• Anemia falciforme.

• História de enxaqueca com sintomas neurológicos focais.

• Diabetes mellitus complicado por micro ou macroangiopatias.

• Patologia oftálmica de origem vascular.

• Distúrbios do metabolismo lipídico.

• Perturbações graves da função hepática, até os índices da função hepática voltarem ao normal, história de icterícia ou prurido grave na gravidez, síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor.

• Tumores hepáticos atuais ou anteriores (benignos ou malignos).

• Doenças displásicas mamárias verificadas com um exame médico especializado.

• Doenças malignas dependentes de hormônios conhecidas ou suspeitas dos órgãos genitais ou da mama.

• Sangramento vaginal de natureza desconhecida.

• Herpes gestacional na anamnese.

• Piora da otosclerose durante a gravidez.

• Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes de Diane.

• Uso concomitante de outro contraceptivo hormonal (ver seção 4.1)

• Presença ou história de trombose venosa (trombose venosa profunda, embolia pulmonar)

• Presença ou história de trombose arterial (por exemplo, infarto do miocárdio) ou condições prodrômicas (por exemplo, angina de peito e ataque isquêmico transitório)

• Presença ou história positiva de acidente vascular cerebral

• Presença de fatores de risco múltiplos ou graves para trombose venosa ou arterial (ver seção 4.4), tais como:

• diabetes mellitus com sintomas vasculares

• hipertensão grave

• dislipoproteinemia grave

• Predisposição hereditária ou adquirida à trombose venosa ou arterial, como resistência à proteína C ativada (proteína C ativada, APC), deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, hiper-homocisteinemia e anticorpos antifosfolipídeos (anticorpos anticardiolipina, anticoagulante semelhante ao lúpus)

Se alguma dessas condições aparecer pela primeira vez durante o uso de Diane, a ingestão deve ser interrompida imediatamente.

Diane não deve ser usada em humanos.

04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso

Diane é composta de acetato de ciproterona de progesterona e estrogênio etinilestradiol e é administrada por 21 dias do ciclo menstrual. Sua composição é semelhante à dos anticoncepcionais orais combinados. A experiência clínica e epidemiológica com combinações de estrogênio / progestogênio como Diane é predominantemente baseada em anticoncepcionais orais combinados. Portanto, as seguintes advertências relacionadas ao uso de anticoncepcionais orais combinados também se aplicam a Diane.

Duração de uso

O tempo que leva para aliviar os sintomas é de pelo menos três meses. A necessidade de continuação do tratamento deve ser avaliada periodicamente pelo médico (ver secção 4.2).

Avisos:

O tabagismo aumenta o risco de efeitos colaterais cardiovasculares graves associados ao uso de COCs ou Diane. Esse risco aumenta com a idade e com o número de cigarros fumados (quinze ou mais cigarros por dia) e é mais acentuado em mulheres com mais de 35 anos de idade As mulheres que usam AOCs ou Diane devem ser fortemente aconselhadas a não fumar.

Exame médico

Antes de iniciar ou reiniciar a administração de Diane, deve ser obtida uma história médica completa e deve ser realizado um exame médico, com base nas indicações em “Contra-indicações” (secção 4.3) e “Advertências” e deve ser repetido periodicamente. O exame médico periódico é importante porque algumas contra-indicações (por exemplo, um ataque isquêmico transitório, etc.) ou fatores de risco (por exemplo, uma "história familiar de trombose venosa ou arterial) podem aparecer pela primeira vez durante o uso de Diane. A frequência e o tipo dessas visitas devem ser ajustados individualmente ao paciente, mas geralmente deve-se prestar atenção especial à pressão arterial, mama, órgãos abdominais e pélvicos, incluindo citologia cervical e exames laboratoriais relevantes.

As mulheres devem ser avisadas de que preparações como Diane não protegem contra a infecção pelo HIV (AIDS) ou outras doenças sexualmente transmissíveis.

Se qualquer uma das condições ou fatores de risco listados abaixo estiverem presentes, os benefícios de usar Diane devem ser avaliados caso a caso contra os possíveis riscos e discutidos com a mulher antes que ela decida começar a tomar Diane. Em caso de agravamento, exacerbação ou primeiro aparecimento de qualquer uma das condições ou fatores de risco mencionados, a mulher deve consultar o seu médico. O médico terá então de decidir se o uso de Diane deve ser interrompido.

Distúrbios circulatórios

• O uso de Diane acarreta um risco aumentado de tromboembolismo venoso (TEV) em comparação com o não uso de outro tratamento após um intervalo de ingestão de pelo menos um mês. O tromboembolismo venoso pode ser fatal em 1-2% dos casos.

• Estudos epidemiológicos demonstraram que a incidência de TEV é 1,5 a 2 vezes maior em usuárias de Diane em comparação com usuárias de anticoncepcionais orais combinados contendo levonorgestrel e pode ser semelhante ao risco relacionado aos anticoncepcionais orais combinados contendo desogestrel / gestodeno / drosperinona.

• É provável que o grupo de usuárias de Diane inclua pacientes que apresentam risco aumentado de eventos cardiovasculares hereditários, como a síndrome dos ovários policísticos.

• Os estudos epidemiológicos também mostram uma "associação" entre o uso de contraceptivos hormonais e um risco aumentado de tromboembolismo arterial (enfarte do miocárdio, ataque isquémico transitório).

• Em casos extremamente raros, trombose afetando outros vasos sanguíneos foi relatada em usuárias de anticoncepcionais hormonais, por exemplo. veias e artérias hepáticas, mesentéricas, renais, cerebrais ou retinais.

• Os sintomas de trombose venosa ou arterial ou um acidente cerebrovascular podem incluir: dor unilateral incomum e / ou inchaço no membro inferior; dor súbita e intensa no peito, com ou sem irradiação para o braço esquerdo; sibilos repentinos; ataques repentinos de tosse ; qualquer dor de cabeça incomum, grave e prolongada; perda repentina parcial ou total da visão; diplopia; disartria ou afasia; vertigem; colapso com ou sem convulsão focal; fraqueza súbita ou dormência muito acentuada em um lado ou parte do corpo; distúrbios motores; abdômen agudo.

• O risco de eventos tromboembólicos venosos aumenta com:

- aumento da idade;

- tabagismo (o risco aumenta ainda mais em fumantes inveterados e com o aumento da idade, particularmente em mulheres com mais de 35 anos. Mulheres com mais de 35 anos devem ser aconselhadas a não fumar se desejarem usar Diane);

- uma história familiar positiva (ou seja, tromboembolismo venoso prévio em um irmão / irmã ou pai em uma idade relativamente jovem) Em caso de suspeita de predisposição hereditária, a mulher deve consultar um especialista antes de decidir sobre o uso de qualquer contraceptivo hormonal;

- imobilização prolongada, grande cirurgia, qualquer cirurgia nos membros inferiores ou grande trauma. Em tais situações, é aconselhável interromper seu uso (no caso de cirurgia eletiva, pelo menos quatro semanas de antecedência) e não reiniciá-lo antes de decorridas duas semanas após a mobilização completa. Um tratamento antitrombótico deve ser considerado se o "uso de Diane não foi descontinuado.

- obesidade (índice de massa corporal acima de 30 kg / m2);

• O risco de complicações tromboembólicas arteriais ou um acidente cerebrovascular aumenta com:

- aumento da idade;

- dislipoproteinemia;

- obesidade (índice de massa corporal acima de 30 kg / m2);

- hipertensão;

- enxaqueca;

- doença das válvulas cardíacas;

- fibrilação atrial;

- história familiar positiva (trombose arterial anterior em um irmão / irmã ou pai em uma idade relativamente jovem). Em caso de suspeita de predisposição hereditária, a mulher deve consultar um especialista antes de decidir pelo uso de qualquer anticoncepcional hormonal.

• Outras condições médicas que foram associadas a eventos circulatórios adversos incluem diabetes mellitus, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome hemolítico-urêmica, doença inflamatória intestinal crônica (por exemplo, doença de Crohn ou colite ulcerativa) e anemia falciforme.

• O risco aumentado de tromboembolismo no puerpério deve ser tido em consideração (para informações sobre “Gravidez e aleitamento” ver secção 4.6).

• Um aumento na frequência ou gravidade da enxaqueca (que pode ser prodrômica a um evento cerebrovascular) durante o uso de Diane pode ser motivo para a interrupção imediata do seu uso.

Os usuários de Diane devem ser especificamente instruídos a entrar em contato com seu médico em caso de possíveis sintomas de trombose. Em caso de suspeita ou confirmação de trombose, o uso de Diane deve ser interrompido. A contracepção adequada deve ser iniciada devido à teratogenicidade da terapia anticoagulante (cumarinas).

Os eventos de tromboembolismo arterial podem ser fatais ou podem ter um resultado fatal.

Em mulheres que apresentam uma combinação de fatores de risco ou que exibem maior gravidade para um único fator de risco, o potencial para um risco sinérgico aumentado de trombose deve ser considerado.

Este risco aumentado pode ser maior do que o risco de fator cumulativo simples.

Diane não deve ser prescrito se a avaliação benefício / risco for negativa (ver “Contra-indicações).

Tumores

Carcinoma dos órgãos reprodutores e mama

Um risco aumentado de câncer cervical foi relatado em alguns estudos epidemiológicos em mulheres usando combinações orais de estrogênio-progestogênio por períodos prolongados; no entanto, ainda não há consenso sobre até que ponto esse achado pode ser atribuído a efeitos de confusão, devido ao comportamento sexual e outros fatores, como o vírus do papiloma humano (HPV).

Uma meta-análise de 54 estudos epidemiológicos descobriu que as mulheres que usam combinações orais de estrogênio-progestagênio têm um risco relativo ligeiramente aumentado (RR = 1,24) de serem diagnosticadas com câncer de mama. O risco excessivo desaparece gradualmente ao longo dos 10 anos após a interrupção do tratamento.Uma vez que o câncer de mama é um evento raro em mulheres com menos de 40 anos de idade, o maior número de diagnósticos de câncer de mama em mulheres que tomam ou tomam recentemente uma combinação oral de estrogênio-progestogênio é baixo em comparação com o risco de câncer de mama que ocorre durante a gravidez vida. Esses estudos não fornecem evidências de uma relação causal. O aumento observado no risco pode ser devido a um diagnóstico precoce de câncer de mama em mulheres que tomam combinações orais de estrogênio-progestogênio, os efeitos biológicos do mesmo ou uma combinação de ambos os fatores. Usuárias de combinações orais de estrogênio-progestogênio tendem a ser menos clinicamente avançado do que o diagnosticado em mulheres que nunca usaram uma "combinação oral de estrogênio-progestogênio".

Neoplasia hepática

Tumores hepáticos benignos e, ainda mais raramente, tumores hepáticos malignos foram relatados raramente em mulheres que tomam combinações orais de estrogênio-progestogênio. Em casos isolados, esses tumores resultaram em "hemorragia intra-abdominal com risco de vida. Se uma mulher tomando uma combinação de estrogênio-progestogênio oral" deve apresentar dor abdominal alta severa, hepatomegalia ou sinais sugestivos de hemorragia intra-abdominal, o diagnóstico diferencial deve levar em conta a possibilidade de que seja um tumor hepático.

Os cânceres podem ser fatais ou fatais.

Outras condições

Função do fígado

Os distúrbios agudos ou crônicos da função hepática podem exigir a descontinuação do tratamento com Diane até que os marcadores da função hepática voltem ao normal. O retorno da icterícia colestática já ocorrendo na gravidez ou durante o tratamento anterior com esteróides sexuais requer a descontinuação de Diane.

Doenças da vesícula biliar

Estudos anteriores relataram um aumento do risco relativo de cirurgia da vesícula biliar em mulheres que usam combinações orais de estrogênio-progestogênio e estrogênio. No entanto, estudos mais recentes mostraram que o risco relativo de desenvolver doença da vesícula biliar em mulheres que usam combinações orais de estrogênio-progestogênio pode ser mínimo.

Lesões oculares

Foram relatados casos de trombose retinal durante o uso de combinações orais de estrogênio-progestogênio. Se houver uma perda parcial ou completa de visão inexplicada, o início de proptose ou diplopia, papiledema ou lesões vasculares da retina de Diane deve ser descontinuado e a causa deve ser avaliada imediatamente.

Dor de cabeça

O aparecimento ou agravamento da enxaqueca ou o desenvolvimento de cefaleia com uma nova característica que é recorrente, persistente e grave são situações que requerem a suspensão de Diane e avaliação da causa.

Efeitos no metabolismo de lipídios e carboidratos

Embora as combinações orais de estrogênio-progestogênio possam afetar a resistência periférica à insulina e a tolerância à glicose, não há evidências da necessidade de ajuste do regime em pacientes diabéticos que usam combinações de estrogênio-progestogênio. No entanto, durante o tratamento com Diane, os pacientes diabéticos devem ser cuidadosamente seguidos.

Mulheres com hipertrigliceridemia ou história familiar dessa condição podem apresentar risco aumentado de pancreatite ao tomarem combinações orais de estrogênio-progestogênio.

Nível de folato

Os níveis séricos de folato podem ser diminuídos pela terapia combinada de estrogênio-progestogênio oral. Isso pode ter significado clínico se a mulher engravidar logo após o término de Diane.

Retenção de fluidos

As combinações orais de estrogênio-progestogênio devem ser prescritas com cautela para mulheres cujas condições médicas podem ser agravadas pela retenção de líquidos.

Pressão alta

O uso de combinações orais de estrogênio-progestogênio é contra-indicado em mulheres com histórico de hipertensão ou com hipertensão ou doença renal (ver secção 4.3). Se mulheres hipertensas escolherem usar Diane, elas devem ser monitoradas de perto e se houver um aumento significativo da pressão arterial, Diane deve ser interrompida.

Embora um pequeno aumento da pressão arterial tenha sido relatado em muitas mulheres que tomam combinações orais de estrogênio-progestogênio, um aumento clinicamente relevante é raro. Não foi estabelecida uma relação entre o uso de progestogênios estrogênicos orais e hipertensão. No entanto, se ocorrer hipertensão clinicamente significativa durante o uso de uma combinação oral de estrogênio-progestogênio, como precaução, o médico deve interromper o uso do produto e tratar a hipertensão. Se apropriado, o uso da combinação oral de estrogênio-progestogênio pode ser retomado se os valores normais da pressão arterial forem obtidos após a terapia anti-hipertensiva.

Patologia do intestino

A doença de Crohn e a colite ulcerosa foram relatadas concomitantemente com o uso de combinações orais de estrogênio-progestogênio.

Desordens da esfera emocional

Mulheres que ficam significativamente deprimidas enquanto tomam combinações orais de estrogênio-progestogênio devem interromper o tratamento para determinar se esse sintoma está relacionado a medicamentos. Mulheres com histórico de depressão devem ser monitoradas e o tratamento interrompido se apresentarem depressão grave.

Sangramento irregular

Pode ocorrer sangramento irregular (spotting ou sangramento de escape) durante o uso de qualquer combinação oral de estrogênio-progestogênio, especialmente nos primeiros meses de tratamento. Portanto, a avaliação de qualquer sangramento vaginal irregular só é significativa após uma fase de acomodação. Cerca de três cursos de tratamento.

Se o sangramento irregular persistir ou ocorrer após ciclos anteriores regulares, uma etiologia não hormonal deve ser considerada e medidas diagnósticas apropriadas, que podem incluir curetagem, devem ser implementadas para descartar malignidade ou gravidez.

Em algumas mulheres, a hemorragia de privação pode não ocorrer durante o intervalo sem tratamento. Se Diane foi tomada conforme descrito na secção 4.2, é improvável que ela esteja grávida. Tomado corretamente ou se não ocorreram duas hemorragias de privação, deve ser controlada a gravidez antes de continuar a levar Diane.

Ocasionalmente, pode ocorrer cloasma durante o uso de combinações orais de estrogênio-progestogênio, especialmente em mulheres com história de cloasma gravídico; os pacientes com tendência ao cloasma devem evitar a exposição ao sol ou à radiação ultravioleta.

O início ou agravamento das condições listadas abaixo foi relatado durante a gravidez e durante o uso de combinações orais de estrogênio-progestogênio, no entanto, não há evidências conclusivas sobre a correlação entre essas condições e associações orais de estrogênio-progestogênio: icterícia e / ou prurido colestático, formação de cálculos biliares, porfiria, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome urêmico-hemolítica, coreia de Sydenham, herpes gestacional, perda auditiva por otosclerose.

Angioedema

Em mulheres com angioedema hereditário, os estrogênios exógenos podem induzir ou exacerbar os sintomas do angioedema.

Redução ou perda de eficácia

A eficácia das combinações orais de estrogênio-progestogênio pode diminuir em caso de esquecimento de tomar os comprimidos (seção 4.2) ou em caso de vômito e / ou diarreia (seção 4.2), ou no caso de uso concomitante de outros medicamentos (seção 4.5).

As preparações de Hypericum perforatum não devem ser tomadas concomitantemente com medicamentos contendo contraceptivos orais, digoxina, teofilina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína devido ao risco de diminuição dos níveis plasmáticos e diminuição da eficácia terapêutica das combinações orais de estrogênio-progestogênio., Digoxina, teofilina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína (ver seção 4.5 “Interações”).

Razões que requerem a interrupção imediata do tratamento com Diane:

1. aparecimento pela primeira vez, ou exacerbação, de enxaquecas ou aumento da frequência de dores de cabeça de intensidade incomum;

2. distúrbios repentinos de visão ou audição ou outros distúrbios de percepção;

3. primeiros sintomas de tromboflebite ou sintomas tromboembólicos (por exemplo, dor anormal ou edema nos membros inferiores, dor aguda ao respirar ou tosse de natureza desconhecida). Sensação de dor e constrição no peito;

4. seis semanas antes de uma grande cirurgia (por exemplo, abdominal, ortopédica), incluindo cirurgia de membros inferiores e terapia de esclerosamento de varizes, e durante um estado de imobilização, como no caso de um acidente ou cirurgia. O tratamento com Diane pode ser retomado duas semanas após a recuperação total do ambulatório. Em caso de intervenções de emergência, será indicada profilaxia antitrombótica como heparina subcutânea;

5. início de icterícia, hepatite, coceira generalizada;

6. aumento das crises epilépticas;

7. aumento significativo da pressão arterial;

8. início de depressão severa;

9. dor intensa na região abdominal superior ou fígado aumentado;

10. agravamento de condições que se agravam durante o uso de anticoncepcionais orais ou durante a gravidez;

11. A gravidez é um motivo para a interrupção imediata do tratamento, pois alguns estudos sugerem que os contraceptivos orais tomados no início da gravidez podem aumentar ligeiramente o risco de malformações fetais. Outros ensaios não mostraram este risco. Esta possibilidade, no entanto, não pode ser excluída, mesmo que o risco seja certamente muito baixo.

O medicamento contém lactose e, portanto, não é adequado para indivíduos com deficiência de lactase, galactosemia ou síndrome de má absorção de glicose / galactose.

O medicamento contém sacarose, portanto, não é adequado para indivíduos com deficiência de sacarase-isomaltase, intolerância à frutose ou síndrome de má absorção de glicose / galactose.

04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Pode ocorrer interação com medicamentos que induzem enzimas microssomais que podem levar ao aumento da depuração das hormonas sexuais e que podem levar a hemorragia superficial ou reduzir a eficácia do contraceptivo oral.

Mulheres em tratamento com um ou mais medicamentos pertencentes a qualquer uma das classes mencionadas devem adotar temporariamente um método contraceptivo de barreira durante todo o período de ingestão concomitante do medicamento e por 28 dias após a suspensão da terapia.

Se a administração concomitante do medicamento continuar após o término de uma embalagem de Diane, a próxima embalagem anticoncepcional deve ser iniciada sem observar o intervalo normal sem comprimidos.

As seguintes interações foram relatadas na literatura.

Substâncias que aumentam a depuração de Diane (eficácia diminuída de Diane devido à indução enzimática), por ex.:

Fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina e provavelmente também oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e produtos contendo erva de São João).

Substâncias com efeito variável na depuração de Diane, por exemplo:

Quando administrados com Diane, muitos inibidores da protease do HIV / HCV e inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos podem aumentar ou diminuir a concentração plasmática de estrogênios e progestogênios. As alterações podem ser clinicamente relevantes em alguns casos.

As preparações à base de Hypericum perforatum não devem ser administradas simultaneamente com anticoncepcionais orais, pois isso pode levar a uma perda de eficácia contraceptiva. Foram relatadas gestações indesejadas e retomada do ciclo menstrual. Isso se deve à indução de enzimas responsáveis pelo metabolismo de drogas de preparações à base de Hypericum perforatum. O efeito de indução pode persistir por pelo menos 2 semanas após a interrupção do tratamento com produtos Hypericum perforatum.

As combinações de estrogênio-progestogênio, como Diane, podem interferir no metabolismo de outros medicamentos. Portanto, suas concentrações plasmáticas ou teciduais podem ser afetadas, por um aumento (por exemplo, ciclosporina) ou uma diminuição (por exemplo, lamotrigina).

Consulte as instruções do medicamento concomitante.

Testes laboratoriais

O uso de Diane pode influenciar os resultados de alguns testes laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos do fígado, tireóide, adrenal e função renal, níveis plasmáticos de proteínas de transporte, por exemplo, de globulina de ligação a corticosteroides e frações de lipídio / lipoproteína, parâmetros de metabolismo de glicose, coagulação e as variações da fibrinólise estão geralmente dentro da faixa dos valores laboratoriais normais.

O pessoal do laboratório deve ser informado sobre o uso de Diane quando forem necessários testes de laboratório.

04.6 Gravidez e lactação

Gravidez

Tomar Diane é contra-indicado na gravidez.

Se engravidar enquanto toma Diane, pare de tomar o medicamento imediatamente.

Gravidez

O uso de Diane é contra-indicado durante a amamentação. O acetato de ciproterona passa para o leite materno. Aproximadamente 0,2% da dose materna é absorvida pela criança por meio do leite, correspondendo a uma dose de aproximadamente 1 mcg / kg. Durante a amamentação, 0,02% da dose diária materna de etinilestradiol pode ser transferido com leite para o bebê.

04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Não foram observados efeitos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas em utilizadores de Diane.

04.8 Efeitos indesejáveis

Os efeitos indesejáveis que foram relatados em usuários de COC, mas para os quais a associação não foi confirmada nem refutada são:

Classificação do sistema orgânico Comum (≥1 / 100) Incomum (≥1 / 1000 e Cru ( Desordens oculares Intolerância a lentes de contato Problemas gastrointestinais Náusea, dor abdominal Diarréia com vômito Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibilidade Testes de diagnóstico Peso aumentado Peso diminuído Doenças do metabolismo e nutrição Retenção de fluidos Doenças do sistema nervoso Dor de cabeça Enxaqueca Distúrbios psiquiátricos Humor deprimido Humor alterado Libido diminuída Aumento da libido Doenças do aparelho reprodutor e da mama Dor na mama, sensibilidade nos seios Hipertrofia mamária Corrimento vaginal Corrimento mamário Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo Erupção cutânea de urticária Eritema nodoso Eritema multiforme ou polimórfico Patologias vasculares Tromboembolismo

Existe um risco aumentado de tromboembolismo em todas as mulheres a tomar Diane (ver secção 4.4).

Os seguintes acontecimentos graves discutidos na secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização foram notificados em mulheres a tomar Diane:

• patologias tromboembólicas venosas

• patologias tromboembólicas arteriais

Os seguintes efeitos colaterais graves foram relatados em mulheres usando COCs e são discutidos na seção 4.4:

• acidentes tromboembólicos arteriais

• acidentes tromboembólicos venosos

• acidentes cerebrovasculares

• hipertensão

• hipertrigliceridemia

• alterações na tolerância à glicose ou efeitos na resistência periférica à insulina

• tumores hepáticos (benignos e malignos)

• alterações na função hepática

• cloasma

• em mulheres com angioedema hereditário, os estrogênios exógenos podem induzir ou agravar os sintomas do angioedema

• aparecimento ou agravamento de condições para as quais não há evidência conclusiva de uma associação com o uso de COCs: icterícia colestática e / ou prurido, formação de cálculos biliares, porfiria, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome hemolítico-urêmica, coréia de Sydenham, herpes gestacional, otosclerose perda auditiva, doença de Crohn, colite ulcerosa, câncer cervical.

A frequência de diagnósticos de câncer de mama é ligeiramente aumentada em usuárias de anticoncepcionais orais. Como o câncer de mama é uma ocorrência rara em mulheres com menos de 40 anos, o número aumentado de casos é baixo em comparação com o risco de câncer de mama ao longo da vida de uma mulher. Não se sabe se existe um risco de câncer de mama. Relação causal com COCs Para mais informações, consulte as seções 4.3 e 4.4.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https. : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdose

Nenhum efeito adverso sério de sobredosagem foi relatado.

Nessa circunstância, entretanto, podem ocorrer sintomas como náuseas, vômitos e, em meninas, um leve sangramento vaginal.

Não existem antídotos e qualquer tratamento deve ser sintomático.

05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

05.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: antiandrogênios e estrogênios, código ATC: G03HB01.

O acetato de ciproterona contido em Diane inibe a ação dos andrógenos, que também são produzidos pelo organismo feminino. Portanto, é possível tratar patologias cuja etiologia derive tanto de um aumento na produção de andrógenos quanto de uma sensibilidade particular a esses hormônios.

Durante o tratamento com Diane, verifica-se uma redução da função aumentada das glândulas sebáceas, que desempenham um papel importante na etiologia da acne e da seborreia. Isso leva - geralmente após 3-4 meses de terapia - a uma redução nas manifestações de acne. A presença excessiva de gordura no cabelo e na pele geralmente desaparece mais rapidamente. O tratamento com Diane é indicado em mulheres em idade reprodutiva que apresentam formas leves de hirsutismo e, em particular, ligeiros aumentos nos pelos faciais; no entanto, esses resultados para serem evidentes requerem muitos meses de recrutamento.

O acetato de ciproterona, além da atividade antiandrogênica descrita, apresenta marcada atividade progestógena. A administração de acetato de ciproterona isoladamente levaria, portanto, a irregularidades no ciclo, que são evitadas por sua associação com o etinilestradiol em Diane, o que é conseguido por ingestão cíclica de acordo com as instruções. A ação contraceptiva de Diane baseia-se nas interações dos mecanismos centrais e periféricos, sendo os mais importantes a inibição da ovulação e as alterações do muco cervical.

05.2 Propriedades farmacocinéticas

Acetato de ciproterona

Após a administração oral, a ciproterona é completamente absorvida.

A ingestão de Diane leva a um nível sérico máximo de 15 ng de acetato de ciproterona / ml após 1,6 horas, então os níveis séricos são reduzidos em duas fases caracterizadas por uma meia-vida de 0,8 horas e 2,3 dias. A depuração total do acetato de ciproterona do soro foi estimada em 3,6 ml / min / kg. O acetato de ciproterona é metabolizado por várias vias metabólicas, incluindo hidroxilação e conjugação.O principal metabolito no plasma humano é o derivado 15 beta-hidroxi.

Uma parte é excretada inalterada com a bile. A maior parte da dose é excretada como metabólitos urinários e biliares em uma proporção de 3: 7. A excreção biliar e renal ocorre com meia-vida de 1,9 dias. Os metabólitos são eliminados do plasma com uma taxa semelhante (meia-vida de 1,7 dias). O acetato de ciproterona está quase completamente ligado à albumina plasmática. Aproximadamente 3,5-4,0% dos níveis totais do medicamento estão na forma livre. Uma vez que a ligação às proteínas não é específica, as alterações nos níveis de SHBG não afetam a farmacocinética do acetato de ciproterona.

Como consequência da longa meia-vida da fase de eliminação terminal do plasma (soro) e da ingestão diária, o acetato de ciproterona se acumula durante o curso da terapia. Os valores médios dos níveis séricos máximos do fármaco aumentam de 15 ng / ml (dia 1) a 21 ng / mL e 24 ng / mL no final dos ciclos de terapia 1 e 3, respectivamente.

A área abaixo do gráfico concentração / tempo aumenta 2,2 vezes (no final do primeiro ciclo) e 2,4 vezes (no final do terceiro ciclo). As condições de equilíbrio foram alcançadas após cerca de 10 dias. Durante a duração dos tratamentos de longo prazo, o acetato de ciproterona acumula-se ao longo dos ciclos de tratamento com um fator de 2. A biodisponibilidade absoluta do acetato de ciproterona é quase total (88% da dose).

A biodisponibilidade relativa do acetato de ciproterona de Diane foi de 109% quando comparado com uma suspensão aquosa microcristalina.

Fumar não afeta a farmacocinética do acetato de ciproterona ou do etinilestradiol.

Etinilestradiol

O etinilestradiol administrado por via oral é rápida e completamente absorvido Após a ingestão de Diane, os níveis séricos máximos do fármaco foram de aproximadamente 80 pg / ml após 1,7 horas. Posteriormente, os níveis séricos de etinilestradiol diminuem de acordo com duas fases caracterizadas por uma “meia-vida de 1-2 horas e cerca de 20 horas, respectivamente.

Devido às limitações dos procedimentos analíticos, esses índices só podem ser calculados pela administração de doses mais altas. Foi determinado um volume aparente de distribuição de cerca de 5 l / kg e uma taxa de depuração metabólica do plasma de cerca de 5 ml / min / kg para o etinilestradiol. O etinilestradiol liga-se fortemente, mas não especificamente, à albumina. Cerca de 2% do fármaco circulante é presente na forma livre Durante a absorção e os processos hepáticos de primeira passagem, o etinilestradiol é metabolizado com a consequente redução da biodisponibilidade variável após a administração oral.

A droga não é excretada na forma inalterada. Os metabólitos do etinilestradiol são excretados na urina e nas vias biliares na proporção de 4: 6, com meia-vida de aproximadamente um dia.

Com base na meia-vida da fase de distribuição terminal do soro e da ingestão diária, os níveis séricos de equilíbrio são atingidos após 3-4 dias e são aproximadamente 30-40% maiores quando comparados aos resultantes de uma dose única.

A biodisponibilidade relativa (referida a uma suspensão microcristalina aquosa) de etinilestradiol de Diane é quase total.

A disponibilidade sistêmica do etinilestradiol pode ser afetada em ambas as direções por outros medicamentos. No entanto, não há interação com altas doses de vitamina C. Durante o uso contínuo, o etinilestradiol induz a síntese hepática de SHBG e CBG. O grau de indução. De SHBG depende de a estrutura química e a dose dos progestágenos associados.

Durante o tratamento com Diane, as concentrações séricas de SHBG aumentam de aproximadamente 100 nmol / le 300 nmol / le as concentrações séricas de CBG aumentam de aproximadamente 50 mcg / ml para 95 mcg / ml.

05.3 Dados de segurança pré-clínica

Os estudos de toxicidade animal para avaliação de risco humano foram realizados em cada componente da preparação e em sua associação.

Não foram realizados estudos experimentais em animais sobre um possível efeito de sensibilização do etinilestradiol e do acetato de ciproterona.

Etinilestradiol

O perfil toxicológico do etinilestradiol é bem conhecido.Não existem dados pré-clínicos relevantes para o prescritor que possam fornecer informações de segurança que já não tenham sido relatadas em outras seções deste Resumo das Características do Medicamento.

Acetato de ciproterona

• Toxicidade sistêmica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida.

• Embriotoxicidade / teratogênese

Os estudos de embriotoxicidade ou teratogênese conduzidos usando a combinação dos dois ingredientes ativos não demonstraram qualquer ação teratogênica geral após o tratamento durante a organogênese antes do desenvolvimento dos órgãos genitais externos.

A administração de acetato de ciproterona durante a fase de diferenciação sensível ao hormônio dos órgãos genitais (após cerca do 45º dia de gravidez) pode induzir sinais de feminização em fetos masculinos após altas doses. A observação de recém-nascidos do sexo masculino que foram expostos ao acetato de ciproterona in utero não mostrou sinais de feminização, porém a gravidez é uma contra-indicação ao uso de Diane.

Embora os estudos em vitro e na Vivo indicam efeitos genotóxicos do acetato de ciproterona em hepatócitos de ratos, os estudos sobre os efeitos mutagênicos não revelaram qualquer potencial mutagênico. À luz do atual estado de conhecimento, este achado não sugere nenhum potencial mutagênico relevante em humanos.

• Genotoxicidade e carcinogênese

Os estudos de genotoxicidade de validade reconhecida conduzidos com acetato de ciproterona deram resultados negativos. Outros testes em hepatócitos de rato e macaco, e também em hepatócitos humanos recentemente isolados, mostraram, no entanto, que o acetato de ciproterona é capaz de formar adutos com DNA e aumentar a atividade de reparo de DNA, enquanto o nível de adutos de DNA em células de fígado de cães era extremamente baixo .

Esta formação de adutos de DNA ocorre após uma exposição que também pode ser alcançada nas posologias atualmente recomendadas. As consequências in vivo do tratamento com acetato de ciproterona foram um "aumento da incidência de lesões hepáticas focais, possivelmente pré-neoplásicas, nas quais as enzimas celulares em ratas foram alteradas, e um aumento da taxa de mutação em ratos transgênicos com um gene bacteriano. Como um alvo para mutações.

A relevância clínica dessas observações é incerta. A experiência clínica até o momento não suporta um "aumento da incidência de tumores hepáticos em humanos". Os estudos sobre a carcinogenicidade do acetato de ciproterona em roedores não mostraram nenhum potencial carcinogênico específico. Ao mesmo tempo, deve-se lembrar que os esteróides sexuais podem promover o crescimento de alguns tecidos e tumores hormono-dependentes Em geral, os dados disponíveis não mostram qualquer objeção ao uso de Diane em humanos se usado de acordo com as disposições para as indicações pretendidas e na dose recomendada.

06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

06.1 Excipientes

Lactose, amido de milho, povidona 25.000, talco, estearato de magnésio, sacarose, povidona 700.000, macrogol 6.000, carbonato de cálcio, glicerol 85%, éster de etilenoglicol de ácido montânico, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo.