Ingredientes ativos: piperacilina, tazobactam
Piperacilina e Tazobactam Ibigen 4 g / 0,5 g pó para solução para perfusão
Por que a piperacilina e o tazobactam são usados? Para que serve?
A piperacilina pertence ao grupo de antibióticos conhecidos como penicilinas de amplo espectro, que podem matar muitos tipos de bactérias. O tazobactam pode impedir que algumas bactérias resistam à piperacilina.
Isso significa que, quando a piperacilina e o tazobactam são administrados juntos, mais tipos de bactérias são eliminados.
Piperacilina e Tazobactam Ibigen é indicado em adultos e adolescentes para o tratamento de infecções bacterianas, que afetam o trato respiratório inferior (pulmões), trato urinário (rim e bexiga), abdômen, pele ou sangue.
Piperacilina e Tazobactam Ibigen podem ser usados para tratar infecções em pacientes com contagem baixa de glóbulos brancos (resistência reduzida a infecções).
Piperacilina e Tazobactam Ibigen são indicados em crianças com idades entre 2 e 12 anos para o tratamento de infecções abdominais, como apendicite, peritonite (infecção de fluido e uma "infecção do fluido e revestimento dos órgãos abdominais) e vesícula biliar (biliar) .
O seu médico pode usar Piperacilina e Tazobactam Ibigen em combinação com outros antibióticos em algumas infecções graves.
Contra-indicações Quando Piperacilina e Tazobactam não devem ser usados
Não use Piperacilina e Tazobactam Ibigen
- Se você é alérgico (hipersensível) a piperacilina ou tazobactam
- Se você é alérgico (hipersensível) a antibióticos conhecidos como penicilinas, cefalosporinas ou outros inibidores da beta-lactamase, então você pode ser alérgico a Piperacilina e Tazobactam Ibigen
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Piperacilina e Tazobactam
Fale com o seu médico ou profissional de saúde antes de tomar Piperacilina e Tazobactam Ibigen
- Se você tem alergia. Se você tem alergias múltiplas, informe o seu médico ou profissional de saúde antes de tomar este produto
- Se tiver diarreia antes do tratamento ou se tiver diarreia durante ou após o tratamento. Neste caso, informe imediatamente o seu médico ou profissional de saúde. Não tome nenhum medicamento para diarreia antes de falar com seu médico
- Se pensa que a sua infecção está a piorar ou se tem uma nova infecção. Neste caso, você deve informar o seu médico ou profissional de saúde
- Se estiver a tomar certos medicamentos (denominados anticoagulantes) para prevenir a "coagulação sanguínea excessiva (ver também" Ao tomar outros medicamentos "neste folheto) ou ocorrer hemorragia inesperada durante o tratamento. Neste caso, deve informar o seu médico ou pessoal de saúde imediatamente
- Se tem problemas de fígado ou rins, ou está a ser tratado com hemodiálise. O seu médico pode solicitar uma verificação dos rins antes de lhe dar este medicamento e pode exigir análises ao sangue regulares durante o tratamento.
- Se tiver convulsões durante o tratamento. Neste caso, você deve informar o seu médico ou profissional de saúde
- Se tem níveis baixos de potássio no sangue. O seu médico pode verificar os seus rins antes de tomar este medicamento e pode exigir análises ao sangue regulares durante o tratamento.
Crianças menores de 2 anos
O uso de Piperacilina e Tazobactam Ibigen não é recomendado em crianças com menos de 2 anos de idade devido à falta de dados suficientes de segurança e eficácia.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito da piperacilina e do tazobactam
Informe o seu médico ou profissional de saúde se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo os obtidos sem receita médica.
Alguns medicamentos podem interagir com a piperacilina e o Tazobactam Ibigen. Esses incluem:
- Medicamentos para gota (probenecida). Pode aumentar o tempo para eliminar a piperacilina e o tazobactam do seu corpo
- Medicamentos para tornar o sangue mais fluido ou para tratar coágulos sanguíneos (por exemplo, heparina, varfarina ou aspirina)
- Medicamentos usados para relaxar os músculos durante a cirurgia. Informe o seu médico se você estiver prestes a se submeter a anestesia geral
- Metotrexato (medicamento usado para tratar câncer, artrite ou psoríase). A piperacilina e o tazobactam podem aumentar o tempo necessário para eliminar o metotrexato
- Medicamentos usados para reduzir os níveis de potássio no sangue (como comprimidos para aumentar a diurese ou alguns medicamentos contra o câncer
- Medicamentos contendo outros antibióticos, como tobramicina e gentamicina. Informe o seu médico se você tiver problemas renais
Efeitos em testes de laboratório
Informe o pessoal do laboratório se estiver a tomar Piperacilina e Tazobactam Ibigen se necessitar de fazer análises ao sangue ou urina.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou profissional de saúde antes de tomar este medicamento. A piperacilina e o tazobactam podem ser absorvidos pelo bebê quando está no útero ou através da amamentação. Se você estiver amamentando, o seu médico decidirá se você pode usar Piperacilina e Tazobactam Ibigen.
Condução e utilização de máquinas
A ingestão de Piperacilina e Tazobactam Ibigen não parece afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Piperacilina e Tazobactam Ibigen
Este medicamento contém 9,39 mmol (216 mg) de sódio por frasco para injetáveis de pó para solução para perfusão.
Isso deve ser levado em consideração em pacientes com dieta controlada em sódio.
Dose, método e tempo de administração. Como usar Piperacilina e Tazobactam: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou profissional de saúde. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou profissional de saúde. O seu médico ou profissional de saúde administrar-lhe-á Piperacilina e Tazobactam Ibigen por perfusão intravenosa (30 minutos) numa das suas veias.
A dose do medicamento administrado depende da causa pela qual está a receber tratamento, da sua idade e se tem ou não problemas renais.
Uso em adultos e crianças com mais de 12 anos de idade
A dose usual é 4 g / 0,5 g piperacilina / tazobactam administrada a cada 8 horas, por uma veia (diretamente no sangue
Uso em crianças entre 2 e 12 anos de idade
A posologia usual em crianças com infecções abdominais é 100 mg / 12,5 mg / kg de Piperacilina e Tazobactam Ibigen a cada 8 horas em uma veia (diretamente no sangue).
A dosagem usual em crianças com contagens baixas de glóbulos brancos é 80 mg / 10 mg / kg de Piperacilina e Tazobactam Ibigen a cada 6 horas em uma veia (diretamente no sangue).
O seu médico irá calcular a posologia com base no peso da criança, mas a posologia diária não deve ser superior a 4 g / 0,5 g de Piperacilina e Tazobactam Ibigen.
O tratamento deve durar até que a infecção esteja completamente curada (5 a 14 dias).
Uso em pacientes com insuficiência renal
Se tiver problemas renais, o seu médico pode necessitar de reduzir a dose de Piperacilina e Tazobactam Ibigen ou a frequência da administração.
O seu médico também pode pedir exames de sangue para ter certeza de que está recebendo a dosagem certa, especialmente se precisar tomar o medicamento por um longo período.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muita piperacilina e tazobactam
Se você tomar, tome mais Piperacilina e Tazobactam Ibigen do que o recomendado
Uma vez que Piperacilina e Tazobactam Ibigen ser-lhe-ão administrados pelo seu médico ou profissional de saúde, é improvável que lhe seja administrada a dosagem errada. No entanto, se notar quaisquer efeitos colaterais, como convulsões, ou achar que recebeu muitos medicamentos, informe o seu médico imediatamente.
Caso se tenha esquecido de tomar Piperacilina e Tazobactam Ibigen
Se pensa que se esqueceu de tomar uma dose de Piperacilina e Tazobactam Ibigen, informe o seu médico ou profissional de saúde imediatamente.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou outro profissional de saúde.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da piperacilina e do tazobactam
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Consulte um médico imediatamente se algum destes efeitos colaterais potencialmente graves ocorrer:
- Erupções cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica) manifestando-se inicialmente como manchas avermelhadas semelhantes a um alvo ou manchas circulares, frequentemente com bolhas centrais no tronco. Os sinais adicionais incluem úlceras na boca, garganta, nariz, extremidades, órgãos genitais e conjuntiva (olhos vermelhos e inchados). A erupção pode progredir para formação de bolhas ou descamação generalizada da pele e pode ser potencialmente fatal.
- inchaço do rosto, lábios, língua ou outras partes do corpo
- falta de ar, dificuldade em respirar
- erupção cutânea grave, coceira ou formação de bolhas na pele
- danos às células sanguíneas (isso inclui: falta de ar repentinamente, urina vermelha ou marrom, sangramento nasal e hematomas)
- diarreia grave e persistente acompanhada por febre e fraqueza
- sangramento inesperado, especialmente se você estiver tomando anticoagulantes, como a varfarina
Outros eventos adversos possíveis:
Eventos adversos comuns (podem afetar 1 em 10 pessoas)
- diarréia, vômito, náusea
- vermelhidão da pele
Eventos adversos incomuns (podem afetar 1 em 100 pessoas)
- tordo
- (anormal) diminuição dos glóbulos brancos (leucopenia, neutropenia) e plaquetas (trombocitopenia)
- reação alérgica
- dor de cabeça, sonolência
- pressão arterial baixa, inflamação das veias (uma sensação de tensão ou vermelhidão na área afetada)
- icterícia (amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos), inflamação do revestimento da boca, prisão de ventre, indigestão, dor de estômago
- aumento em algumas enzimas no sangue (aumento de alanina aminotransferases, aumento de aspartato aminotransferases)
- coceira, urticária
- aumento dos produtos do metabolismo muscular (aumento da creatinina no sangue)
- febre, reação no local da injeção
- infecções fúngicas (superinfecção candi
Eventos adversos raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- (anormal) diminuição dos glóbulos vermelhos ou pigmento / hemoglobina do sangue
- (anormal) diminuição dos glóbulos vermelhos por ruptura prematura (degradação) (anemia hemolítica), pequenas pápulas com coceira (púrpura), sangramento nasal (epistaxe) e tempo de sangramento prolongado, (anormal) aumento em um tipo específico de glóbulo branco (eosinofilia)
- reação alérgica grave (reação anafilática / anafilactoide, incluindo choque)
- vermelhidão da pele
- um tipo de infecção do cólon (colite pseudomembranosa), dor abdominal
- inflamação do fígado (hepatite), aumento do catabolismo dos pigmentos sanguíneos (bilirrubina), aumento de algumas enzimas no sangue (fosfatase alcalina, gama-glutamiltransferase)
- reações cutâneas com vermelhidão e formação de lesões cutâneas (erupção cutânea, eritema multiforme), reações cutâneas com bolhas (dermatite bolhosa)
- dores nas articulações e músculos
- função renal reduzida e problemas renais
- cãibras / rigidez
Eventos adversos muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas)
- diminuição severa dos glóbulos brancos (agranulocitose), diminuição severa dos glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas (pancitopenia)
- tempo de coagulação prolongado (tempo de tromboplastina parcial prolongado, tempo de protrombina prolongado), exames de sangue anormais (teste de Coombs positivo), aumento de plaquetas (trombocitemia)
- diminuição do potássio no sangue (hipocalemia), diminuição do açúcar no sangue (glicose), diminuição da albumina do sangue, diminuição da proteína total
- descolamento da camada superior da pele em todo o corpo (necrólise epidérmica tóxica), reações alérgicas graves com erupções cutâneas extensas por toda a pele e membranas mucosas e várias erupções cutâneas (síndrome de Stevens-Johnson)
- nitrogênio no sangue, aumento da uréia
A terapia com piperacilina foi associada a um “aumento da incidência de febre e rubor em pacientes com fibrose cística.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou profissional de saúde, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação do site da Agência Italiana de Medicamentos: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no frasco após “VAL”. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Frasco fechado: Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C. Armazenar na embalagem original.
A solução reconstituída / diluída deve ser usada dentro de 5 horas se armazenada entre 20 - 25 ° C e dentro de 24 horas se armazenada entre 2 - 8 ° C
Apenas soluções claras, livres de partículas visíveis, devem ser usadas
Apenas para uso único.
Descarte qualquer solução não utilizada.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Piperacilina e Tazobactam Ibigen contém
Os ingredientes ativos são piperacilina e tazobactam.
Cada frasco contém:
- 4 g de piperacilina (como sal de sódio)
- 0,5 g de tazobactam (como sal de sódio)
Descrição da aparência de Piperacilina e Tazobactam Ibigen e conteúdo da embalagem
Branco - pó quase branco
Frasco de vidro transparente com rolha de borracha selada com tampa de alumínio e flip-off
Embalagem:
Piperacilina e Tazobactam Ibigen 4 g / 0,5 g pó para solução para perfusão:
1 x 1 frasco contendo pó para solução para perfusão (DE / H / 904/03 / DC)
10 x 1 frasco contendo pó para solução para perfusão (DE / H / 904/01 / DC)
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
PIPERACILINA E TAZOBACTAM 2 G / 0,25 G PÓ PARA SOLUÇÃO PARA INFUSÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco contém piperacilina (como sal de sódio) equivalente a 2 ge tazobactam (como sal de sódio) equivalente a 0,25 g
Cada frasco contém 4,70 mmol (108 mg) de sódio
Excipientes: para a lista completa de excipientes, ver seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó para solução para infusão
Pó branco ou quase branco
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Piperacilina / Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g pó para solução para perfusão está indicado para o tratamento das seguintes infecções em adultos e crianças com mais de 2 anos de idade (ver secções 4.2 e 5.1):
Adultos e adolescentes
• Pneumonia grave, incluindo pneumonia adquirida em hospital associada à ventilação mecânica
• Infecções complicadas do trato urinário (incluindo pielonefrite)
• Infecções intra-abdominais complicadas
• Infecções complicadas da pele e dos tecidos moles (incluindo infecções nos pés em diabéticos)
Tratamento de pacientes com septicemia concomitante ou suspeita com qualquer uma das infecções listadas acima.
Piperacilina / Tazobactam é indicado para o tratamento de pacientes neutropênicos com febre que pode ser atribuída a infecção bacteriana.
Crianças entre 2 e 12 anos de idade
• Infecções intra-abdominais complicadas
Piperacilina / Tazobactam é indicado para o tratamento de crianças neutropênicas com febre que pode ser atribuída a infecção bacteriana.
Devem ser consideradas as diretrizes oficiais sobre o uso apropriado de produtos antibacterianos.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dosagem e frequência de administração de Piperacilina / Tazobactam dependem da gravidade e localização da infecção e da bactéria suspeita.
Pacientes adultos e adolescentes
Infecções
A dosagem usual é de 4 g de piperacilina / 0,5 g de tazobactam a cada 8 horas.
Para pneumonias hospitalares e infecções bacterianas em pacientes neutropênicos, a posologia recomendada é 4 g de piperacilina / 0,5 g de tazobactam a cada 6 horas. Este regime também pode ser aplicável para tratar pacientes em outras indicações, quando particularmente graves.
A tabela a seguir reúne a dosagem e a frequência do tratamento em adultos e crianças por indicação ou condição:
Falência renal
Em pacientes com insuficiência renal, a dosagem intravenosa deve ser ajustada de acordo com o grau de função renal residual (cada paciente deve ser monitorado de perto quanto a sinais de suspeita de toxicidade; as dosagens intravenosas e os intervalos das doses devem ser corrigidos em conformidade):
Uma vez que a hemodiálise remove 30% a 50% da piperacilina em 4 horas, os pacientes em diálise devem receber uma dose adicional de Piperacilina / Tazobactam 2 g / 0,250 g após cada tratamento de diálise.
Pacientes com função hepática comprometida
Não é necessário ajuste de dose (ver seção 5.2).
Pacientes idosos
Não é necessário ajuste da dose em idosos com função renal ou depuração da creatinina superior a 40 ml / min.
Crianças (2-12 anos de idade)
Infecções
A tabela a seguir reúne a dosagem e frequência do tratamento em crianças entre 2 e 12 anos de idade em relação ao peso, indicação ou condição:
Falência renal
A dosagem intravenosa deve ser ajustada de acordo com o grau de função renal residual (cada paciente deve ser monitorado de perto quanto a sinais de suspeita de toxicidade; as dosagens intravenosas e os intervalos das doses devem ser corrigidos em conformidade):
As crianças em diálise devem receber uma dose adicional de 40 mg de piperacilina / 5 mg de tazobactam / kg após cada tratamento de diálise.
Crianças menores de 2 anos
Uma vez que não existem dados disponíveis sobre a segurança e eficácia de Piperacilina / Tazobactam em crianças com menos de 2 anos de idade, a utilização de Piperacilina / Tazobactam não é recomendada neste grupo etário.
Duração do tratamento
A duração da terapia, para a maioria das indicações, é de pelo menos 5 dias até um máximo de 14 dias.No entanto, deve ser ajustado de acordo com a gravidade da infecção e a resposta clínica e bacteriológica do paciente.
Via de administração
Piperacilina / Tazobactam 2 g / 0,25 g devem ser administrados por perfusão intravenosa (durante 30 minutos).
Para reconstituição, consulte a seção 6.6
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade às substâncias ativas, a outras penicilinas ou a excipientes.
História de reações alérgicas agudas graves a outros produtos beta-lactâmicos (por exemplo, cefalosporinas, monobactamas ou carbapenêmicos).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A adequação do uso de uma penicilina semissintética de amplo espectro, com base em fatores como a gravidade da infecção e a prevalência de resistência em comparação a outros produtos, deve ser considerada na escolha do tratamento de um paciente com Piperacilina / Tazobactam. Antibacterianos disponíveis.
Antes de iniciar o tratamento com Piperacilina e Tazobactam IBIGEN, deve ser feita uma investigação cuidadosa das reações de hipersensibilidade anteriores a penicilinas, outros antibióticos beta-lactâmicos (por exemplo, cefalosporinas, monobactâmicos ou carbapenêmicos) e outros alérgenos.
Foram notificadas reações de hipersensibilidade fatais graves e ocasionais (reações anafiláticas / anafilactoides [incluindo choque]) em doentes a receber tratamento com penicilinas, incluindo Piperacilina / Tazobactam. Essas reações ocorrem com mais frequência em pacientes com história de sensibilização a vários alérgenos. As reações de hipersensibilidade graves requerem a descontinuação do antibiótico e podem exigir a administração de epinefrina e outras medidas de emergência.
A colite pseudomembranosa induzida por antibióticos pode se manifestar como diarreia grave, persistente e com risco de vida. O início dos sintomas da colite pseudomembranosa pode ocorrer durante ou após o tratamento antibacteriano. Nesses casos, Piperacilina / Tazobactam devem ser interrompidos.
A terapia com piperacilina / Tazobactam pode causar o desenvolvimento de bactérias resistentes, que podem causar superinfecções.
Manifestações hemorrágicas foram relatadas em alguns pacientes tratados com antibióticos beta-lactâmicos.
Essas reações foram algumas vezes associadas a testes de coagulação anormais, como tempo de sangramento, agregação plaquetária e tempo de protrombina; esses fenômenos ocorrem com mais freqüência em pacientes com insuficiência renal. Nesse caso, interrompa o tratamento com piperacilina / tazobactam e institua a terapia apropriada.
Podem ocorrer leucopenia e neutropenia, especialmente no decurso de uma terapêutica prolongada, pelo que são recomendadas verificações periódicas da função hematopoiética.
Tal como acontece com outras penicilinas, podem ocorrer excitabilidade neuromuscular ou convulsões quando são administradas doses superiores às recomendadas, especialmente em doentes com insuficiência renal.
Cada frasco para injectáveis contém 4,70 mmol (108 mg) de sódio, pelo que esta informação deve ser tida em consideração em doentes com dieta controlada em sódio.
A hipocalemia pode ocorrer em pacientes com baixos estoques de potássio ou em pacientes que estão tomando outros medicamentos que podem reduzir os níveis de potássio ao mesmo tempo; em tais pacientes, determinações periódicas de eletrólitos são aconselháveis.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Relaxantes musculares do tipo não despolarizante
A piperacilina, quando usada concomitantemente com o vecurônio, está envolvida no prolongamento do bloqueio neuromuscular induzido pelo vecurônio.
Por causa de seu mecanismo de ação semelhante, espera-se que o bloqueio neuromuscular produzido por qualquer um dos relaxantes musculares não despolarizantes seja prolongado na presença de piperacilina.
Anticoagulantes orais
Durante a administração simultânea de heparina, anticoagulantes orais e outros medicamentos que podem interferir na coagulação do sangue, incluindo a função trombocítica, os parâmetros de coagulação devem ser verificados com mais frequência e monitorados regularmente.
Metotrexato
A piperacilina pode reduzir a eliminação do metotrexato, portanto, os níveis séricos do metotrexato devem ser monitorados para evitar efeitos tóxicos do medicamento.
Probenecida
Tal como acontece com outras penicilinas, a co-administração de probenecida e piperacilina tazobactam resulta em uma meia-vida mais longa e menor depuração renal de piperacilina e tazobactam. No entanto, as concentrações plasmáticas máximas de cada substância ativa permanecem inalteradas.
Aminoglicosídeos
A piperacilina isolada ou com tazobactam não produz alterações clínicas importantes na farmacocinética da tobramicina em pacientes com função renal normal e insuficiência renal leve ou moderada. A farmacocinética da piperacilina, tazobactam e metabólito M1 não é alterada significativamente pela administração de tobramicina.
A inativação da tobramicina e gentamicina pela piperacilina foi demonstrada em pacientes com insuficiência renal grave.
Para obter informações sobre a administração de piperacilina e tazobactam com aminoglicosídeos, consulte as seções 6.2 e 6.6.
Vancomicina
Não houve interações farmacocinéticas importantes entre piperacilina e tazobactam e vancomicina em indivíduos saudáveis com função renal normal.
Efeitos em testes de laboratório
Métodos não enzimáticos de determinação de glicose urinária podem dar falsos positivos, como com outras penicilinas. Portanto, métodos enzimáticos devem ser usados para determinar a glicose urinária durante o tratamento com piperacilina / tazobactam.
Vários métodos químicos para determinar a proteína na urina podem dar falsos positivos. A determinação de proteínas com teste de tirasnão é alterado. O teste de Coombs direto pode dar um resultado positivo.
Resultados positivos foram relatados usando o teste Platelia® Aspergillus EIA da Bio-Rad Laboratories em pacientes tratados com piperacilina / tazobactam. Reações cruzadas de polissacarídeos não aspergillus e polifuranoses foram relatadas com o teste Platelia® Aspergillus EIA da Bio-Rad Laboratories.
Portanto, os resultados positivos em pacientes recebendo Piperacilina e Tazobactam IBIGEN devem ser interpretados com cautela e confirmados por outros métodos de diagnóstico.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados ou dados limitados sobre a utilização de piperacilina / tazobactam em mulheres grávidas.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva, mas não há evidência de teratogenicidade com doses tóxicas maternas (ver secção 5.3).
A piperacilina e o tazobactam atravessam a placenta. Piperacilina e Tazobactam IBIGEN na gravidez só devem ser usados se forem claramente indicados se o benefício esperado superar os possíveis riscos para a mulher ou feto.
Hora da alimentação
A piperacilina é excretada em baixas concentrações no leite humano; as concentrações de tazobactam no leite humano não foram estudadas.
Mulheres que amamentam só devem ser tratadas se o benefício esperado superar os possíveis riscos para a mulher e o bebê.
Fertilidade
Um estudo de fertilidade em ratinhos não mostrou efeitos na fertilidade e no acasalamento após administração intraperitoneal de tazobactam ou piperacilina / tazobactam (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os efeitos secundários mais frequentes comunicados (entre 1 e 10 em 100 doentes) são diarreia, vómitos, náuseas e vermelhidão.
A seguinte tabela lista os efeitos indesejáveis para os sistemas e termos MedDRA. Em cada grupo, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade
A terapia com piperacilina foi associada a um aumento da incidência de febre e erupção cutânea em pacientes com fibrose cística.
04.9 Overdose
Sintomatologia
Após a comercialização, foram relatados casos de sobredosagem com piperacilina e tazobactam. A maioria dos eventos experimentados foram náuseas, vômitos e diarreia, eles também ocorreram com as dosagens comuns recomendadas. A superexcitabilidade neuromuscular ou convulsões foram relatadas em alguns pacientes após a administração intravenosa de doses mais altas do que as recomendadas (especialmente na presença de insuficiência renal).
Tratamento
Em caso de sobredosagem, o tratamento com piperacilina / tazobactam deve ser interrompido.
Nenhum antídoto específico é conhecido.
O tratamento deve ser de suporte e sintomático em relação à condição clínica do paciente.
Em uma emergência, todas as medidas intensivas necessárias são as mesmas indicadas para a piperacilina.
As concentrações plasmáticas excessivas de piperacilina ou tazobactam podem ser reduzidas por hemodiálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antibacterianos de uso sistêmico. Associação de penicilinas e inibidores de beta-lactamase.
Código ATC: J01CR05
Mecanismo de ação
A piperacilina é uma penicilina semissintética de amplo espectro, cuja atividade antibacteriana é realizada pela inibição da síntese do septo e da parede bacteriana.
O tazobactam, um beta-lactama estruturalmente relacionado às penicilinas, é um inibidor de muitas beta-lactamases, que comumente causam resistência às penicilinas e cefalosporinas, mas não inibe as enzimas AmpC ou metalo beta-lactamases. Tazobactam aumenta o espectro de antibióticos da piperacilina contra várias outras cepas bacterianas, produzindo beta-lactamases, que são normalmente resistentes à piperacilina e outros antibióticos beta-lactâmicos.
Correlações farmacocinéticas / farmacodinâmicas
O tempo acima da concentração inibitória mínima (T> MIC) é considerado o principal parâmetro de eficácia farmacodinâmica da piperacilina.
Mecanismo de resistência
Os dois principais mecanismos de resistência à piperacilina / tazobactam são:
• inativação de piperacilina por aquelas beta-lactamases não inibidas por tazobactam: beta-lactamases na classe molecular B, C e D. Além disso, tazobactam não dá proteção contra beta-lactamases de espectro estendido ((ESBLs) nas enzimas de Molecular classes A e D.
• alteração das proteínas transportadoras de piperacilina (PBPs), que resulta em uma redução da afinidade da piperacilina pelo alvo molecular nas bactérias.
Além disso, as alterações na permeabilidade da membrana bacteriana, bem como a expressão de bombas de efluxo de múltiplas drogas, podem causar ou contribuir para a resistência bacteriana à piperacilina / tazobactam, especialmente em bactérias Gram-negativas.
Breakpoints
Pontos de violação de MIC clínicos EUCAST para Piperacilina / Tazobactam (2009-12-02, v 1). Para fins de teste de sensibilidade, a concentração de Tazobactam é fixada em 4 mg / l.
A sensibilidade do estreptococo é referida à sensibilidade à penicilina
A sensibilidade do estreptococo refere-se à sensibilidade à oxacilina
Sensibilidade
A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para espécies selecionadas. É importante levar em consideração as informações locais sobre resistência, especialmente no tratamento de infecções graves. Consulte as diretrizes locais para testes adequados de sensibilidade aos antibióticos.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A piperacilina e o tazobactam são bem absorvidos após administração intramuscular, com uma biodisponibilidade de 71% para a piperacilina e 84% para o tazobactam.
As concentrações plasmáticas máximas de piperacilina e tazobactam após uma perfusão intravenosa de mais de 30 minutos são de 298 mcg / ml e 34 mcg / ml, respetivamente.
Distribuição
A extensão da ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 30% para piperacilina e tazobactam.
A ligação da piperacilina ou tazobactam às proteínas não é afetada pela presença de outros compostos. A ligação do metabólito do tazobactam às proteínas é insignificante.
A piperacilina / tazobactam é amplamente distribuída nos tecidos e fluidos corporais, incluindo mucosa intestinal, vesícula biliar, pulmão, bile e ossos. As concentrações médias nos tecidos são geralmente de 50 a 100% daquelas no plasma. A distribuição do LCR é baixa em pessoas com meninges não inflamadas, como ocorre com outras penicilinas.
Transformação
A piperacilina é metabolizada em um metabólito de etila menor, microbiologicamente ativo.
O tazobactam é metabolizado em um único metabólito microbiologicamente inativo.
Excreção
A piperacilina e o tazobactam são eliminados rapidamente pelo rim, por filtração glomerular e secreção ativa.
A piperacilina é rapidamente excretada na urina como substância inalterada, representando 68% da dose administrada. O tazobactam e o seu metabólito são eliminados principalmente por excreção renal, com 80% da dose administrada aparecendo como substância inalterada e o restante como seu único metabólito. A piperacilina, o tazobactam e a disetilpiperacilina são secretados na bile.
Após doses únicas ou múltiplas de piperacilina / tazobactam em indivíduos saudáveis, a meia-vida plasmática da piperacilina e do tazobactam varia de 0,7 a 1,2 horas e é afetada pela dose ou duração da infusão. As semividas de eliminação de piperacilina e tazobactam aumentaram com a diminuição da depuração renal.
Não há alterações significativas na farmacocinética da piperacilina devido ao tazobactam.
A piperacilina parece reduzir moderadamente a depuração do tazobactam.
Populações especiais
A meia-vida da piperacilina e do tazobactam aumenta em aproximadamente 25% e 18%, respectivamente, em pacientes com cirrose hepática em comparação com indivíduos saudáveis.
A meia-vida da piperacilina e do tazobactam aumenta com a diminuição da depuração da creatinina.
O aumento da meia-vida é duas e quatro vezes maior para a piperacilina e o tazobactam, respectivamente, com uma depuração da creatinina inferior a 20 ml / min em comparação com pacientes com função renal normal.
A hemodiálise remove 30% a 50% da piperacilina / tazobactam, com 5% adicionais da dose de tazobactam removidos como o metabólito do tazobactam. A diálise peritoneal remove aproximadamente 6% e 21% das doses de piperacilina e tazobactam, respectivamente. Até 18 % da dose de tazobactam removida como metabólito de tazobactam.
População pediátrica
Em uma análise farmacocinética populacional, a depuração estimada para pacientes de 9 meses a 12 anos foi comparável à dos adultos, com uma média populacional (SE) de 5,64 ml / min / kg. A estimativa de depuração da piperacilina é de 80% desse valor para pacientes pediátricos de 2 a 9 meses de idade. A média populacional (SE) para o volume de distribuição é piperacilina 0,243 l / kg e é independente da idade.
Pacientes idosos
As semividas médias da piperacilina e do tazobactam são 32% e 55% mais longas, respetivamente, nos idosos do que nos mais jovens.Esta diferença pode ser devida a alterações relacionadas com a idade na depuração da creatinina.
Raça
Não foram observadas diferenças na farmacocinética da piperacilina ou tazobactam entre asiáticos (n = 9) e caucasianos (n = 9) dos voluntários saudáveis que receberam doses de 4 g / 0,5 g.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados pré-clínicos, baseados em estudos convencionais de dose repetida para toxicidade e genotoxicidade, não mostraram riscos especiais para humanos.Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com piperacilina / tazobactam.
Num estudo de fertilidade com a combinação de piperacilina e tazobactam, observou-se uma diminuição da fertilidade e um aumento dos fetos com ossificação retardada e alterações das costelas em conjunto com toxicidade materna após administração intraperitoneal em ratos. F1 e o desenvolvimento embrionário de F2 geração não foram alteradas.
Os estudos de teratogenicidade com administração intravenosa de tazobactam ou da combinação piperacilina / tazobactam em camundongos e ratos mostraram uma ligeira redução no peso fetal do rato em doses maternas tóxicas, mas não mostraram efeitos teratogênicos.
Em ratos, foram observados efeitos no desenvolvimento embrionário com a combinação de piperacilina e tazobactam apenas em doses maternas tóxicas. O desenvolvimento peri / pós-natal foi prejudicado (peso fetal reduzido, aumento da mortalidade das crias, aumento da natimortalidade). Concomitantemente com toxicidade materna, após administração intraperitoneal de tazobactam ou a combinação piperacilina / tazobactam em ratos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Ninguém.
06.2 Incompatibilidade
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
Quando a piperacilina e o tazobactam são usados concomitantemente com outros antibióticos (por exemplo, aminoglicosídeos), os produtos não devem ser administrados separadamente.
Misture antibióticos beta / lactâmicos com um aminoglicosídeo em vitro pode determinar a inativação do aminoglicosídeo.
A solução de Ringer com lactato não é compatível com Piperacilina e Tazobactam IBIGEN.
A piperacilina e o Tazobactam IBIGEN não devem ser misturados com outros medicamentos na seringa ou frasco de perfusão se a compatibilidade não tiver sido estabelecida.
Devido à instabilidade química, Piperacilina e Tazobactam Ibigen não devem ser usados com soluções contendo apenas bicarbonato de sódio.
A piperacilina e o Tazobactam Ibigen não devem ser adicionados a derivados do sangue ou proteínas hidrolisadas.
A solução de Ringer com lactato não é compatível com Piperacilina e Tazobactam Ibigen.
06.3 Período de validade
Pó em frasco fechado: 2 anos.
Soluções reconstituídas / diluídas :
Quando preparado em condições assépticas, a estabilidade química e física em uso foi demonstrada por 5 horas a 25 ° C e por 24 horas a 2-8 ° C.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Se não for usado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C. Armazene na embalagem original.
Para armazenamento do produto reconstituído / diluído, ver parágrafo 6.3.
Soluções não utilizadas devem ser descartadas.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frasco de vidro transparente tipo 1 com rolha de bromo ou borracha de clorobutilo e tampa destacável de alumínio.
Embalagem:
Piperacilina e Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g pó para solução para perfusão:
1 x 1 frasco contendo pó para solução para perfusão (DE / H / 904/01 / DC)
10 x 1 frasco contendo pó para solução para perfusão (DE / H / 904/01 / DC)
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
06.6 Instruções de uso e manuseio
A reconstituição / diluição deve ser feita em condições assépticas. A solução deve ser inspecionada visualmente quanto a partículas estranhas e descoloração antes da administração. A solução só deve ser usada se estiver límpida e sem partículas.
Infusão intravenosa
Agite o conteúdo do frasco de Piperacilina e Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g com pelo menos 10 ml de um dos seguintes diluentes até dissolver. Quando mexido constantemente, a reconstituição ocorre dentro de 5 - 8 minutos (detalhes de manuseio são fornecidos abaixo).
Solventes compatíveis para diluição de reconstituição:
- Água para preparações injetáveis (o volume máximo recomendado de água para preparações injetável é de 50 ml por dose)
- Solução de cloreto de sódio a 0,9% (9 mg / ml) para injeção
- solução de glicose a 5%
As soluções reconstituídas devem ser retiradas do frasco para injetáveis com uma seringa. Quando reconstituído de acordo com as instruções, o conteúdo do frasco aspirado da seringa corresponderá à quantidade de piperacilina e tazobactam indicada no rótulo.
A solução pode ser posteriormente diluída para o volume desejado (por exemplo, 50ml até 150ml) usando os seguintes solventes:
- Solução de cloreto de sódio a 0,9% (9 mg / ml) para injeção
- solução de glicose a 5%
- 6% de dextrano em solução de cloreto de sódio a 0,9%
Administração com aminoglicosídeos
Recomenda-se que Piperacilina / Tazobactam e aminoglicosídeos sejam administrados separadamente, devido à inativação in vitro do aminoglicosídeo por antibióticos beta-lactâmicos.
Piperacilina / Tazobactam e aminoglucosídeos devem ser reconstituídos e diluídos separadamente nos casos em que a terapia concomitante é recomendada.
Quaisquer soluções não utilizadas devem ser descartadas de acordo com os requisitos legais locais.
Para uso individual. Elimine a solução não utilizada.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
IBIGEN S.r.l.
Via Fossignano, 2
04011 Aprilia (LT)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
038476014 / M - "2 g / 0,25 g Pó para solução para perfusão" 1 frasco de vidro
038476026 / M - "2 g / 0,25 g Pó para solução para perfusão" 10 frascos de vidro
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Janeiro de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Setembro de 2011.
