Ingredientes ativos: Bortezomibe
VELCADE 3,5 mg pó para solução injetável.
Indicações Por que o Velcade é usado? Para que serve?
VELCADE contém a substância ativa bortezomib, um denominado “inibidor do proteassoma”. Os proteassomas desempenham um papel importante no controle da função e do crescimento celular. Ao interferir em sua função, o bortezomibe pode matar as células cancerosas.
VELCADE é usado para tratar mieloma múltiplo (um tipo de malignidade da medula óssea) em pacientes com mais de 18 anos de idade:
- isoladamente ou em conjunto com os medicamentos doxorrubicina lipossomal peguilada ou dexametasona, para pacientes com piora (progressiva) da doença após receberem pelo menos um tratamento anterior ou nos quais o transplante de células-tronco do sangue falhou ou não é viável
- em combinação com os medicamentos melfalano e prednisona para pacientes com doença não tratada anteriormente que não podem receber quimioterapia em altas doses com transplante de células-tronco do sangue.
- em combinação com dexametasona ou dexametasona juntamente com talidomida, para pacientes com doença não tratada previamente e antes de receberem quimioterapia de alta dose com transplante de células-tronco sanguíneas (tratamento de indução)
VELCADE é utilizado no tratamento do linfoma de células do manto (um tipo de doença maligna que afeta os gânglios linfáticos) em doentes com 18 ou mais anos de idade. Neste caso, VELCADE é utilizado em combinação com os medicamentos rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona, para doentes com doença não tratada previamente e para os quais o transplante de células estaminais sanguíneas não é viável.
Contra-indicações Quando Velcade não deve ser usado
Não use VELCADE
- se tem alergia a bortezomib, boro ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6)
- se tem problemas pulmonares ou cardíacos graves.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Velcade
Informe o seu médico se você tem:
- baixo número de glóbulos vermelhos ou glóbulos brancos
- problemas de sangramento e / ou baixa contagem de plaquetas no sangue
- diarreia, prisão de ventre, náuseas ou vômitos
- experiências anteriores de desmaios, tonturas ou desmaios
- problemas renais
- problemas de fígado moderados a graves
- queixas anteriores, como dormência, formigamento ou dor nas mãos ou pés (neuropatia)
- distúrbio do coração ou pressão arterial
- falta de ar ou tosse
- convulsões
- telhas (também localizadas ao redor dos olhos ou se espalhando para o resto do corpo)
- sintomas da síndrome de lise tumoral, como, por exemplo, cãibras musculares, fraqueza muscular, confusão, visão perturbada ou perda de visão e falta de ar
- perda de memória, dificuldade em pensar, dificuldade em caminhar ou perda de visão. Estes podem ser sinais de uma infecção cerebral grave e o seu médico pode indicar mais testes e exames.
Terá de fazer análises ao sangue regularmente antes e durante a terapêutica com VELCADE para verificar constantemente os seus valores de células sanguíneas.
Se você tem linfoma de células do manto e recebe rituximabe junto com VELCADE, deve informar ao seu médico:
- se pensa que tem hepatite ou já teve no passado. Em alguns casos, os pacientes que tiveram hepatite B podem ter um novo ataque de hepatite, que pode ser fatal. Se você já teve uma infecção por hepatite B no passado, seu médico precisará monitorá-lo de perto para sinais e sintomas de hepatite ativa B.
Leia os folhetos informativos de todos os medicamentos que toma em combinação com VELCADE para obter informações sobre estes medicamentos antes de iniciar o tratamento com VELCADE.
Quando VELCADE é administrado juntamente com o medicamento talidomida, preste especial atenção aos conselhos sobre os testes de gravidez e o programa de prevenção da gravidez (ver “Gravidez e amamentação” nesta secção).
Crianças e adolescentes
VELCADE não deve ser utilizado em crianças e adolescentes porque não se sabe como o medicamento atua nestas pessoas.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Velcade
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Em particular, informe o seu médico se estiver usando medicamentos que contenham qualquer uma das seguintes substâncias ativas:
- cetoconazol, usado para tratar infecções fúngicas
- ritonavir, usado para tratar a infecção pelo HIV - rifampicina, um antibiótico usado para tratar infecções bacterianas
- carbamazepina, fenitoína ou fenobarbital, usados para tratar a epilepsia
- Erva de São João (Hypericum perforatum), usada para tratar a depressão ou outras condições
- agentes antidiabéticos orais.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Não deve usar VELCADE se estiver grávida, a menos que seja claramente necessário.
Homens e mulheres em terapia com VELCADE devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e até 3 meses após o tratamento. Se, apesar dessas precauções, você engravidar, informe o seu médico imediatamente.
Não deve amamentar enquanto está a tomar VELCADE.Discute com o seu médico a melhor altura para recomeçar a amamentar após o final da terapêutica.
O medicamento talidomida causa defeitos de nascença e morte fetal. Quando VELCADE é coadministrado com a talidomida, você deve seguir o programa de prevenção da gravidez da talidomida (ver folheto informativo da talidomida).
Condução e utilização de máquinas
VELCADE pode causar fadiga, tonturas, desmaios ou visão turva. Não conduza carros nem utilize máquinas se tiver algum destes sintomas. Também preste atenção especial se esses efeitos não ocorrerem.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Velcade: Posologia
O seu médico irá calcular a dose de VELCADE em proporção à sua altura e peso. A dose inicial padrão de VELCADE é de 1,3 mg / m2 de área de superfície corporal duas vezes por semana. O seu médico pode alterar a dose e o número total de ciclos de tratamento dependendo da sua resposta ao tratamento, a ocorrência de certos efeitos secundários e as suas condições gerais de saúde (por exemplo, problemas de fígado).
Mieloma múltiplo em progressão
Quando VELCADE é administrado isoladamente, você receberá 4 doses de VELCADE por via intravenosa ou subcutânea nos dias 1, 4, 8 e 11. Isso é seguido por um período "off" de 10 dias sem tratamento.
Este período de 21 dias (3 semanas) corresponde a um curso de tratamento.
Você pode receber até 8 ciclos (24 semanas). Você também pode receber VELCADE junto com a doxorrubicina lipossomal peguilada ou medicamentos de dexametasona.
Quando VELCADE é administrado juntamente com a doxorrubicina lipossomal peguilada, você receberá um curso de 21 dias de VELCADE intravenoso ou subcutâneo e 30 mg / m2 de doxorrubicina lipossomal peguilada será administrado no dia 4 do ciclo de tratamento de 21 dias de VELCADE como uma infusão intravenoso após injeção de VELCADE.
Você pode receber até 8 ciclos (24 semanas de tratamento).
Quando VELCADE é coadministrado com dexametasona, você receberá um tratamento de 21 dias com VELCADE intravenoso ou subcutâneo e dexametasona oral na dose de 20 mg nos dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12, do curso de 21 dias de tratamento com VELCADE.
Você pode receber até 8 ciclos (24 semanas de tratamento).
Mieloma múltiplo não tratado anteriormente
Se nunca foi tratado para mieloma múltiplo e não é candidato a um transplante de células estaminais sanguíneas, receberá VELCADE juntamente com dois outros medicamentos: melfalano e prednisona.
Nesse caso, a duração do curso de tratamento é de 42 dias (6 semanas). Ele receberá 9 ciclos (54 semanas).
- Nos ciclos 1-4, VELCADE é administrado duas vezes por semana nos dias 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32.
- Nos ciclos 5-9, VELCADE é administrado uma vez por semana nos dias 1, 8, 22 e 29.
O melfalano (9 mg / m2) e a prednisona (60 mg / m2) são administrados por via oral nos dias 1, 2, 3 e 4 da primeira semana de cada ciclo.
Se nunca foi tratado para mieloma múltiplo e é candidato a um transplante de células estaminais sanguíneas, receberá VELCADE por via intravenosa ou subcutânea juntamente com os medicamentos: dexametasona, ou dexametasona e talidomida, como tratamento de indução.
Quando VELCADE é coadministrado com dexametasona, você receberá um curso de tratamento de 21 dias com VELCADE intravenoso ou subcutâneo e dexametasona oral 40 mg nos dias 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 do ciclo. tratamento VELCADE de um dia.
Você receberá 4 ciclos (12 semanas de tratamento).
Quando VELCADE é administrado com talidomida e dexametasona, a duração do curso de tratamento é de 28 dias (4 semanas).
Dexametasona 40 mg é administrado por via oral nos dias 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 do ciclo de tratamento de 28 dias com VELCADE e a talidomida é administrada por via oral em uma dose de 50 mg por dia até o dia 14 do primeiro ciclo e, se tolerado, a dose de talidomida é aumentada para 100 mg nos dias 15-28 e pode subsequentemente ser aumentada até 200 mg por dia a partir do segundo ciclo. Você pode receber até 6 ciclos (24 semanas de tratamento).
Linfoma de células do manto não tratado anteriormente
Se nunca recebeu tratamento específico para o linfoma de células do manto no passado, receberá VELCADE por via intravenosa ou subcutânea juntamente com os medicamentos rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona.
VELCADE é administrado por via intravenosa ou subcutânea nos dias 1, 4, 8 e 11, seguido por um período de "descanso" sem tratamento. A duração do curso de tratamento é de 21 dias (3 semanas).
Você pode receber até 8 cursos de tratamento (24 semanas).
Os seguintes medicamentos são administrados no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 21 dias com VELCADE como uma perfusão intravenosa: rituximab a 375 mg / m2, ciclofosfamida a 750 mg / m2 e doxorrubicina a 50 mg / m2.
A prednisona é administrada por via oral na dose de 100 mg / m2 nos dias 1, 2, 3, 4 e 5 do ciclo de tratamento VELCADE.
Como VELCADE é administrado
Este medicamento é para uso intravenoso ou subcutâneo. VELCADE será administrado por um profissional de saúde com experiência na utilização de medicamentos citotóxicos.O pó de VELCADE deve ser dissolvido antes da administração. Isto será feito por um profissional de saúde. A solução resultante é então rapidamente injetada numa veia ou por via subcutânea. A injeção de L "na veia é rápida, durante um período de 3 a 5 segundos. A injeção subcutânea pode ser aplicada na coxa ou no abdômen.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Velcade
Uma vez que este medicamento é administrado pelo seu médico ou enfermeiro, é improvável que tome mais do que deveria.No caso improvável de uma sobredosagem, o seu médico monitorizará os efeitos secundários.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Velcade
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Alguns desses efeitos podem ser graves.
Se receber VELCADE para mieloma múltiplo ou linfoma de células do manto, informe o seu médico imediatamente se notar algum dos seguintes sintomas:
- cãibras musculares, fraqueza muscular
- confusão, perturbação ou perda visual, cegueira, convulsões, dor de cabeça
- falta de ar, inchaço dos pés ou alterações na frequência cardíaca, pressão alta, cansaço, desmaios
- tosse e dificuldade em respirar ou aperto no peito.
O tratamento com VELCADE pode muito frequentemente causar uma diminuição do número de glóbulos vermelhos e brancos e de plaquetas sanguíneas. Por isso, terá de fazer análises ao sangue regularmente antes e durante o tratamento com VELCADE, para verificar regularmente a contagem das suas células sanguíneas. Você pode experimentar uma redução no número de:
- plaquetas, que podem torná-lo mais sujeito a hematomas ou sangramento sem lesões perceptíveis (por exemplo, sangramento nos intestinos, estômago, boca e gengivas ou hemorragia cerebral ou hepática)
- glóbulos vermelhos, que podem causar anemia, com sintomas como fadiga e palidez
- glóbulos brancos, que podem torná-lo mais suscetível a infecções ou sintomas semelhantes aos da gripe.
Se receber VELCADE para o tratamento do mieloma múltiplo, os efeitos secundários que podem ocorrer estão listados abaixo.
Efeitos colaterais muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
- Sensibilização, dormência, sensação de formigamento ou queimação na pele, ou dor nas mãos ou pés, devido a danos nos nervos.
- Redução do número de glóbulos vermelhos e / ou brancos (ver acima).
- Febre.
- Sensação de náuseas ou vômitos, perda de apetite.
- Constipação com ou sem excesso de gás (pode ser grave).
- Diarreia: se isso acontecer é importante que você beba muito mais água do que o normal. Seu médico pode prescrever medicamentos para controlar a diarreia.
- Cansaço (fadiga), sensação de fraqueza.
- Dor muscular, dor nos ossos.
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
- Tensão arterial baixa, queda súbita da pressão arterial quando em pé, que pode causar desmaios.
- Aumento da pressão arterial.
- Função reduzida dos rins.
- Dor de cabeça.
- Sensação de indisposição geral, dor, tontura, desmaio, sensação de fraqueza ou perda de consciência.
- Arrepios.
- Infecções, incluindo pneumonia, infecções respiratórias, bronquite, infecção fúngica, tosse com catarro, doenças semelhantes à gripe.
- Infecção por herpes zóster (localizada, incluindo ao redor dos olhos, ou espalhada pelo corpo).
- Dor no peito ou dificuldade em respirar durante a atividade física.
- Diferentes tipos de erupção cutânea (erupção cutânea).
- Pele com coceira, caroços na pele ou pele seca.
- Vermelhidão da face ou pequenas fissuras nos capilares.
- Vermelhidão da pele.
- Desidratação.
- Azia, inchaço, arrotos, gases, dor de estômago, sangramento intestinal ou de estômago.
- Alteração da função hepática.
- Irritação da boca ou lábios, boca seca, úlceras na boca ou dor de garganta.
- Perda de peso, perda de sabor.
- Cãibras musculares, espasmos musculares, fraqueza muscular, dores nos braços e pernas.
- Visão embaçada.
- Infecção da camada mais externa dos olhos e da superfície interna das pálpebras (conjuntivite).
- Hemorragia nasal (sangramento).
- Distúrbios ou problemas do sono, sudorese, ansiedade, alterações de humor, humor deprimido, inquietação ou agitação, alterações do estado mental, desorientação.
- Inchaço do corpo, incluindo inchaço ao redor dos olhos e em outras partes do corpo.
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Insuficiência cardíaca, ataque cardíaco, dor no peito, desconforto no peito, aumento ou diminuição da frequência cardíaca.
- Falência renal.
- Inflamação de uma veia, coágulos sanguíneos nas veias e pulmões.
- Problemas de coagulação do sangue.
- Falha circulatória.
- Inflamação da membrana que envolve o coração ou presença de fluido ao redor do coração.
- Infecções, incluindo infecções do trato urinário, gripe, infecções por vírus do herpes, infecções de ouvido e celulite.
- Sangue nas fezes ou sangramento das membranas mucosas, por exemplo, boca, vagina.
- Desordens cerebrovasculares.
- Paralisia, convulsões, queda, distúrbios do movimento, sensibilidade anormal, alterada ou reduzida (sensação, audição, paladar, olfato), perturbação da atenção, tremor, espasmos.
- Artrite, incluindo inflamação das articulações dos dedos das mãos e dos pés e mandíbula.
- Distúrbios que afetam os pulmões, impedindo que seu corpo receba oxigênio suficiente. Alguns deles incluem dificuldade em respirar, falta de ar, respiração ofegante mesmo sem atividade física, dificuldade em respirar superficialmente ou necessidade de parar, respiração ofegante.
- Soluços, distúrbios da fala.
- Aumento ou diminuição da produção de urina (lesão renal), dor ao urinar ou sangue / proteína na urina, retenção de líquidos.
- Níveis alterados de consciência, confusão, prejuízo ou perda de memória.
- Hipersensibilidade.
- Perda de audição, surdez ou zumbido nos ouvidos, desconforto no ouvido.
- Alterações hormonais que podem afetar a reabsorção de sais e água.
- Hiperatividade da glândula tireóide.
- Incapacidade de produzir insulina suficiente ou resistência aos níveis normais de insulina.
- Olhos doloridos ou inflamados, olhos excessivamente úmidos, dor nos olhos, olho seco, infecções nos olhos, secreção ocular, distúrbios da visão, sangramento ocular.
- Linfonodos aumentados.
- Rigidez articular ou muscular, sensação de peso, dor na virilha.
- Perda de cabelo ou textura anormal do cabelo.
- Reações alérgicas.
- Vermelhidão ou dor no local da injeção.
- Dor na boca.
- Infecção ou inflamação da boca, úlceras da boca, esôfago, estômago e intestinos algumas vezes associadas a dor ou sangramento, comprometimento da motilidade intestinal (incluindo bloqueio intestinal), desconforto abdominal ou esofágico, dificuldade de engolir, vômito de sangue.
- Infecções cutâneas.
- Infecções bacterianas e virais.
- Infecção de dente.
- Inflamação do pâncreas, obstrução das vias biliares.
- Dor nos genitais, problemas de ereção.
- Ganho de peso.
- Sentindo sede.
- Hepatite.
- Distúrbios no local da injeção ou local do cateter.
- Reações ou distúrbios cutâneos (que podem ser graves e potencialmente fatais), ulcerações cutâneas.
- Hematomas, quedas e ferimentos.
- Inflamação ou sangramento dos vasos sanguíneos que podem se manifestar como pequenos pontos vermelhos ou roxos (geralmente nas pernas) que podem se tornar semelhantes a grandes hematomas na pele ou tecido.
- Cistos benignos.
- Condição cerebral grave e reversível que inclui convulsões, pressão alta, dor de cabeça, fadiga, confusão, cegueira ou outros problemas de visão.
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- Problemas cardíacos, incluindo ataque cardíaco, angina.
- Flushes.
- Descoloração das veias.
- Inflamação do nervo espinhal.
- Problemas de ouvido, sangramento do ouvido.
- Atividade reduzida da glândula tireóide.
- Síndrome de Budd-Chiari (os sinais clínicos são causados pelo bloqueio das veias do fígado).
- Alteração ou função intestinal anormal.
- Hemorragia cerebral (sangramento).
- Descoloração amarela dos olhos e da pele (icterícia).
- Os sinais de reação alérgica grave (choque anafilático) incluem dificuldade em respirar, dor no peito ou aperto no peito e / ou sensação de tontura / fraqueza, coceira intensa na pele ou caroços na pele, inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta que pode causar dificuldade em engolir, colapso.
- Distúrbios da mama.
- Corrimento vaginal.
- Inchaço dos genitais.
- Incapacidade de tolerar o consumo de álcool.
- Desperdício ou perda de massa corporal.
- Aumento do apetite.
- Fístulas.
- Derrame articular.
- Cisto na membrana que cobre as articulações (cistos sinoviais).
- Fraturas.
- Ruptura das fibras musculares levando a outras complicações.
- Fígado dilatado, hemorragia hepática.
- Cancêr de rins.
- Condição da pele semelhante à psoríase.
- Câncer de pele.
- Palidez da pele.
- Aumento das plaquetas ou células plasmáticas (um tipo de glóbulo branco) no sangue.
- Reação anormal à transfusão de sangue.
- Perda parcial ou total da visão.
- Diminuição da libido.
- Perda de saliva.
- Protusão ocular.
- Fotofobia (sensibilidade excessiva do olho à luz).
- Respiração rápida.
- Dor no reto.
- Cálculos biliares.
- Hérnia.
- Lesões.
- Unhas quebradiças ou fracas.
- Deposição anormal de proteínas em órgãos vitais.
- Coma.
- Úlceras intestinais.
- Danos em vários órgãos.
- Morte.
Se VELCADE lhe for administrado com outros medicamentos para tratar o linfoma das células do manto, os efeitos secundários que podem ocorrer estão listados abaixo.
Efeitos colaterais muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
- Pneumonia.
- Perda de apetite.
- Sensibilização, dormência, sensação de formigamento ou queimação na pele, ou dor nas mãos ou pés, devido a danos nos nervos.
- Náusea e vômito.
- Diarréia.
- Úlceras na boca.
- Constipação intestinal.
- Dor muscular, dor nos ossos.
- Perda de cabelo ou textura anormal do cabelo.
- Cansaço, sensação de fraqueza.
- Febre.
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
- Infecção por herpes zóster (localizada, incluindo ao redor dos olhos ou espalhada pelo corpo).
- Infecção pelo vírus do herpes.
- Infecções bacterianas e virais.
- Infecções respiratórias, bronquite, tosse com catarro, doença semelhante à gripe.
- Infeções fungais.
- Hipersensibilidade (reação alérgica).
- Incapacidade de produzir insulina suficiente ou resistência aos níveis normais de insulina.
- Retenção de água.
- Dificuldades ou problemas para dormir.
- Perda de consciência.
- Níveis alterados de consciência, confusão.
- Sentindo zonzo.
- Aumento da frequência cardíaca, pressão alta, sudorese.
- Perturbações visuais, visão turva.
- Insuficiência cardíaca, ataque cardíaco, dor no peito, desconforto no peito, aumento ou diminuição da frequência cardíaca.
- Pressão alta ou baixa.
- Queda repentina da pressão arterial quando em pé, o que pode causar desmaios.
- Falta de ar durante a atividade física.
- Tosse.
- Soluço.
- Zumbido nos ouvidos, desconforto no ouvido.
- Sangramento intestinal ou estomacal.
- Dor de estômago.
- Dor de estômago, inchaço.
- Dificuldade em engolir.
- Infecção ou inflamação do estômago e intestinos.
- Dor de estômago.
- Irritação da boca ou lábios, dor de garganta.
- Alteração da função hepática.
- Comichão na pele.
- Vermelhidão da pele.
- Irritação na pele.
- Espasmos musculares.
- Infecção do trato urinário.
- Dor nos membros.
- Inchaço do corpo, incluindo inchaço ao redor dos olhos e em outras partes do corpo.
- Arrepios.
- Vermelhidão e dor no local da injeção.
- Sensação de mal-estar geral.
- Perda de peso corporal.
- Ganho de peso corporal.
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Hepatite.
- Reação alérgica grave (reação anafilática), cujos sinais podem incluir dificuldade em respirar, dor no peito ou aperto no peito e / ou sensação de tontura / fraqueza, coceira intensa na pele ou caroços na pele, inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta que pode causar dificuldade em engolir, colapso.
- Distúrbios do movimento, paralisia, contrações.
- Tontura.
- Perda de audição, surdez.
- Distúrbios que afetam os pulmões, impedindo que seu corpo receba oxigênio suficiente. Alguns deles incluem dificuldade em respirar, falta de ar, respiração ofegante mesmo sem atividade física, respiração superficial, difícil ou para, respiração ofegante.
- Coágulos de sangue nos pulmões.
- Descoloração amarela dos olhos e da pele (icterícia).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no frasco para injectáveis e na embalagem exterior após EXP.
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C. Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
A solução reconstituída deve ser usada imediatamente após a preparação. Se a solução reconstituída não for usada imediatamente, as condições e os tempos de uso são da responsabilidade do preparador. No entanto, a solução reconstituída é estável 8 horas a 25 ° C antes da administração quando conservada no frasco original e / ou seringa, sendo o tempo máximo de conservação do medicamento reconstituído não superior a 8 horas.
VELCADE é para uso único. O produto não utilizado e os resíduos devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais em vigor.
Prazo "> Outras informações
O que VELCADE contém
- O ingrediente ativo é o bortezomibe. Cada frasco para injetáveis contém 3,5 mg de bortezomib (como um éster borônico de manitol). Após reconstituição, 1 ml de solução injetável contém 1 mg de bortezomib.
- Os outros componentes são manitol (E421) e nitrogênio.
Reconstituição para uso intravenoso: Após reconstituição, 1 ml de solução para injeção intravenosa contém 1 mg de bortezomib.
Reconstituição para uso subcutâneo: Após reconstituição, 1 ml de solução para injeção subcutânea contém 2,5 mg de bortezomib.
Descrição da aparência de VELCADE e conteúdo da embalagem
VELCADE pó para solução injetável é branco a branco cremoso.
Cada embalagem de VELCADE 3,5 mg contém 1 frasco para injectáveis de vidro de 10 ml com uma tampa azul, acondicionado num blister transparente.
Prazo "> Informações para profissionais de saúde
As informações a seguir destinam-se apenas a profissionais de saúde
RECONSTITUIÇÃO PARA INJEÇÃO INTRAVENOSA
Nota: VELCADE é um agente citotóxico. Conseqüentemente, cuidados especiais devem ser tomados durante o manuseio e preparação. Recomenda-se o uso de luvas e outras roupas de proteção, para evitar o contato com a pele.
PELA AUSÊNCIA DE QUALQUER TIPO DE CONSERVANTES, DEVEM SER SEGUIDAS NORMAS TÉCNICAS ASSÉPTICAS DURANTE O MANUSEIO DO VELCADE.
- Preparação do frasco para injectáveis de 3,5 mg: Adicionar 3,5 ml de solução injectável estéril de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) ao frasco para injectáveis que contém o pó de VELCADE. O pó liofilizado se dissolve completamente em menos de 2 minutos.
A concentração da solução obtida é igual a 1 mg / ml. A solução será límpida e incolor com um pH final entre 4 e 7. Não é necessário verificar o pH da solução.
- A solução deve ser inspecionada visualmente antes da administração para verificar se há partículas ou alteração de cor.Na presença de partículas ou alteração de cor, a solução não deve ser usada e deve ser descartada.
Confirme a concentração no frasco para garantir que a dose correta é administrada por via intravenosa (1 mg / ml).
- A solução reconstituída não contém conservantes e deve ser utilizada imediatamente após a preparação, sendo química e fisicamente estável durante 8 horas a 25 ° C no frasco original e / ou numa seringa com um máximo de 8 horas na seringa. O tempo total de armazenamento do medicamento reconstituído não pode exceder 8 horas antes da administração. Se a solução reconstituída não for usada imediatamente após a preparação, é responsabilidade do usuário cumprir as condições de armazenamento do produto e os tempos antes do uso.
Não é necessário proteger o medicamento reconstituído da luz.
ADMINISTRAÇÃO
- Uma vez dissolvido, retire a quantidade apropriada da solução reconstituída de acordo com a dose calculada com base na área de superfície corporal do paciente.
- Confirme a dose e concentração na seringa antes de usar (verifique se a seringa está marcada para administração intravenosa).
- Injetar a solução por via intravenosa como um bolus de 3-5 segundos, através de um cateter intravenoso periférico ou central.
- Lave o cateter intravenoso com solução injetável de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) estéril.
VELCADE 3,5 mg pó para solução injetável É PARA USO SUBCUTÂNEO OU INTRAVENOSO. Não administre por outras rotas. A administração intratecal resultou em mortes.
DISPOSIÇÃO
O frasco para injectáveis destina-se a uma única utilização e a solução restante deve ser eliminada.
O medicamento não utilizado e os resíduos deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
As informações a seguir destinam-se apenas a profissionais de saúde:
Apenas o frasco para injetáveis de 3,5 mg pode ser administrado por via subcutânea, conforme descrito abaixo.
RECONSTITUIÇÃO PARA INJEÇÃO SUBCUTÂNEA
Nota: VELCADE é um agente citotóxico. Conseqüentemente, cuidados especiais devem ser tomados durante o manuseio e preparação. Recomenda-se o uso de luvas e outras roupas de proteção, para evitar o contato com a pele.
PELA AUSÊNCIA DE QUALQUER TIPO DE CONSERVANTES, DEVEM SER SEGUIDAS NORMAS TÉCNICAS ASSÉPTICAS DURANTE O MANUSEIO DO VELCADE.
- Preparação do frasco para injectáveis de 3,5 mg: Adicionar 1,4 ml de solução estéril de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) para injectáveis ao frasco para injectáveis que contém o pó de VELCADE. O pó liofilizado se dissolve completamente em menos de 2 minutos.
A concentração da solução obtida é igual a 2,5 mg / ml. A solução será límpida e incolor com um pH final entre 4 e 7. Não é necessário verificar o pH da solução.
- A solução deve ser inspecionada visualmente antes da administração para verificar se há partículas ou alteração de cor.Na presença de partículas ou alteração de cor, a solução não deve ser usada e deve ser descartada.
Confirme a concentração no frasco para garantir que a dose correta é administrada por via subcutânea (2,5 mg / ml).
- A solução reconstituída não contém conservantes e deve ser utilizada imediatamente após a preparação, sendo química e fisicamente estável durante 8 horas a 25 ° C no frasco original e / ou numa seringa com um máximo de 8 horas na seringa. O tempo total de armazenamento do medicamento reconstituído não pode exceder 8 horas antes da administração. Se a solução reconstituída não for usada imediatamente após a preparação, é responsabilidade do usuário cumprir as condições de armazenamento do produto e os tempos antes do uso.
Não é necessário proteger o medicamento reconstituído da luz.
ADMINISTRAÇÃO
- Uma vez dissolvido, retire a quantidade apropriada da solução reconstituída de acordo com a dose calculada com base na área de superfície corporal do paciente.
- Confirme a dose e concentração na seringa antes de usar (verifique se a seringa está marcada para administração subcutânea).
- Injetar a solução por via subcutânea, em um ângulo de 45-90 °
- A solução reconstituída é administrada por via subcutânea nas coxas (direita ou esquerda) ou abdômen (direita ou esquerda)
- Em administrações subsequentes, é necessário alterar o local de injeção em rotação.
- Se ocorrerem reações locais no local da injeção após a injeção subcutânea de VELCADE, pode ser administrada uma concentração mais baixa da solução de VELCADE 3,5 mg (1 mg / ml em vez de 2,5 mg / ml) ou é recomendado mudar para “injeção intravenosa.
VELCADE 3,5 mg pó para solução injetável É PARA USO SUBCUTÂNEO OU INTRAVENOSO. Não administre por outras rotas. A administração intratecal resultou em mortes.
DISPOSIÇÃO
O frasco para injectáveis destina-se a uma única utilização e a solução restante deve ser eliminada.
O medicamento não utilizado e os resíduos deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
VELCADE 3,5 MG PÓ PARA SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada frasco para injetáveis contém 3,5 mg de bortezomib (como um éster borônico de manitol).
Após reconstituição, 1 ml de solução injetável para uso subcutâneo contém 2,5 mg de bortezomib.
Após reconstituição, 1 ml de solução injetável para uso intravenoso contém 1 mg de bortezomib.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Pó para solução injetável.
Pó branco a branco cremoso (compactado ou não).
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
VELCADE como monoterapia ou em combinação com doxorrubicina lipossomal peguilada ou dexametasona é indicado para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo progressivo que já receberam pelo menos uma linha de tratamento anterior e que já foram submetidos ou não são elegíveis para transplante de células-tronco. .
VELCADE em combinação com melfalano e prednisona é indicado para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo não tratado previamente, que não são elegíveis para quimioterapia de alta dose com transplante de células-tronco hematopoiéticas.
VELCADE em combinação com dexametasona ou com dexametasona e talidomida é indicado para o tratamento de indução de pacientes adultos com mieloma múltiplo não tratado previamente que são elegíveis para quimioterapia de alta dose com transplante de células-tronco hematopoiéticas.
VELCADE em combinação com rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona é indicado para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de células do manto não tratado previamente que não são elegíveis para transplante de células-tronco hematopoiéticas.
04.2 Posologia e método de administração -
O tratamento deve ser iniciado e administrado sob a supervisão de um médico com formação e experiência na utilização de agentes quimioterapêuticos VELCADE deve ser reconstituído por um profissional de saúde.
Posologia para o tratamento de mieloma múltiplo progressivo (pacientes que receberam pelo menos uma linha de tratamento anterior)
Monoterapia
VELCADE 3,5 mg pó para solução injetável é administrado por via intravenosa ou subcutânea na dose recomendada de 1,3 mg / m² de área de superfície corporal duas vezes por semana durante duas semanas nos dias 1, 4, 8 e 11 em um ciclo de tratamento de 21 dias Este período de 3 semanas é considerado um ciclo de tratamento.
Recomenda-se que os pacientes recebam 2 ciclos de VELCADE após a confirmação de que foi alcançada uma resposta completa.
Pacientes que respondem ao tratamento, mas não atingem a remissão completa, devem administrar um total de 8 ciclos de VELCADE.
Devem decorrer pelo menos 72 horas entre a administração de duas doses consecutivas de VELCADE.
Ajustes de dose durante o tratamento e seu reinício como monoterapia
A terapêutica com VELCADE deve ser descontinuada no início de qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3 ou qualquer toxicidade hematológica de Grau 4, excluindo neuropatia, conforme indicado abaixo (ver também secção 4.4). Toxicidade, o tratamento com VELCADE pode ser retomado com uma dose 25% inferior ( 1,3 mg / m² reduzido para 1,0 mg / m²; 1,0 mg / m² reduzido para 0,7 mg / m²). Onde os sintomas de toxicidade não foram resolvidos, ou se eles reaparecerem com uma dose reduzida, a descontinuação de VELCADE deve ser considerada, a menos que os benefícios da terapia claramente superam os riscos.
Dor neuropática e / ou neuropatia periférica
Os doentes que apresentam dor neuropática relacionada com o bortezomib e / ou neuropatia periférica devem ser tratados de acordo com a Tabela 1 (ver secção 4.4).
Pacientes com neuropatia grave pré-existente só podem ser tratados com VELCADE após uma "avaliação cuidadosa de risco / benefício".
Tabela 1: Modificações de dose recomendadas * em caso de neuropatia relacionada à administração de bortezomibe
Terapia de combinação com doxorrubicina lipossomal peguilada
VELCADE 3,5 mg pó para solução injetável é administrado por via intravenosa ou subcutânea na dose recomendada de 1,3 mg / m² de superfície corporal duas vezes por semana durante duas semanas nos dias 1, 4, 8 e 11 em um ciclo de tratamento de 21 dias Este período de 3 semanas é considerado um ciclo de tratamento. Devem decorrer pelo menos 72 horas entre a administração de duas doses consecutivas de VELCADE.
A doxorrubicina lipossomal peguilada é administrada na dose de 30 mg / m² no dia 4 do ciclo de tratamento de VELCADE como uma infusão intravenosa com duração de 1 hora após a injeção de VELCADE.
Até 8 ciclos desta terapia combinada podem ser administrados até que os pacientes mostrem progressão e tolerem o tratamento. Os pacientes que obtiveram resposta completa podem continuar o tratamento por pelo menos 2 ciclos após a primeira evidência de resposta completa, mesmo que isso requeira tratamento por mais de 8 ciclos. Os pacientes cujos níveis de paraproteína continuam a diminuir após 8 ciclos podem continuar a terapia enquanto o tratamento for tolerado e continuar a mostrar uma resposta.
Para obter mais informações sobre a doxorrubicina lipossomal peguilada, consulte o respectivo Resumo das Características do Medicamento.
Combinação com dexametasona
VELCADE 3,5 mg pó para solução injetável é administrado por via intravenosa ou subcutânea na dose recomendada de 1,3 mg / m² de superfície corporal duas vezes por semana durante duas semanas nos dias 1, 4, 8 e 11 em um ciclo de tratamento de 21 dias Este período de 3 semanas é considerado um ciclo de tratamento. Devem decorrer pelo menos 72 horas entre a administração de duas doses consecutivas de VELCADE.
A dexametasona é administrada por via oral na dose de 20 mg nos dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 do ciclo de tratamento VELCADE.
Os pacientes que atingem a resposta da doença ou estabilização após 4 ciclos desta terapia combinada podem continuar a receber a mesma combinação por até 4 ciclos adicionais.
Para obter mais informações sobre a dexametasona, consulte o respectivo Resumo das Características do Medicamento.
Ajuste de dose para terapia combinada em pacientes com mieloma múltiplo progressivo
Para ajustes de dose de VELCADE em terapia combinada, siga as recomendações de modificação de dose descritas na seção de monoterapia acima.
Posologia para o tratamento de mieloma múltiplo não tratado anteriormente em pacientes não elegíveis para quimioterapia de alta dose com transplante de células-tronco hematopoiéticas.
Terapia combinada com melfalano e prednisona
VELCADE 3,5 mg pó para solução injetável é administrado por via intravenosa ou subcutânea em combinação com melfalano oral e prednisona oral, conforme indicado na Tabela 2. Um período de 6 semanas é considerado um curso de tratamento. Nos ciclos 1-4, VELCADE é administrado duas vezes por semana nos dias 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32. Nos ciclos 5-9, VELCADE é administrado uma vez por semana nos dias 1, 8, 22 e 29. Devem decorrer pelo menos 72 horas entre a administração de duas doses consecutivas de VELCADE.
O melfalano e a prednisona devem ser administrados por via oral nos dias 1, 2, 3 e 4 da primeira semana de cada ciclo de tratamento com VELCADE. São administrados 9 ciclos de tratamento desta terapia de combinação.
Tabela 2: Cronograma de posologia recomendada de VELCADE em combinação com melfalano e prednisona
Ajustes de dose durante o tratamento e seu reinício em combinação com melfalano e prednisona
Antes de iniciar um novo curso de terapia:
• a contagem de plaquetas deve ser ≥ 70 x 109 / L e a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109 / L
• Toxicidades não hematológicas devem ter diminuído para Grau 1 ou linha de base
Tabela 3: Mudanças na posologia durante os cursos subsequentes de terapia com VELCADE em combinação com melfalano e prednisona
Para obter mais informações sobre o melfalano e a prednisona, consulte seus respectivos Resumos das Características do Produto.
Posologia para o tratamento de mieloma múltiplo não tratado anteriormente em pacientes elegíveis para transplante de células-tronco hematopoiéticas (terapia de indução).
Terapia combinada com dexametasona
VELCADE 3,5 mg pó para solução injetável é administrado por via intravenosa ou subcutânea na dose recomendada de 1,3 mg / m² de área de superfície corporal duas vezes por semana durante duas semanas nos dias 1, 4, 8 e 11 em um ciclo de tratamento de 21 dias Este período de 3 semanas é considerado um ciclo de tratamento. Devem decorrer, pelo menos, 72 horas entre a administração de duas doses consecutivas de VELCADE.
A dexametasona é administrada por via oral na dose de 40 mg nos dias 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 do ciclo de tratamento VELCADE.
Quatro ciclos de tratamento desta terapia de combinação são administrados.
Terapia combinada com talidomida e dexametasona
VELCADE 3,5 mg pó para solução injetável é administrado por via intravenosa ou subcutânea na dose recomendada de 1,3 mg / m² de área de superfície corporal duas vezes por semana durante duas semanas nos dias 1, 4, 8 e 11 em um ciclo de tratamento de 28 dias Este período de 4 semanas é considerado um ciclo de tratamento.
Devem decorrer pelo menos 72 horas entre a administração de duas doses consecutivas de VELCADE.
A dexametasona é administrada por via oral na dose de 40 mg nos dias 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 e 11 do ciclo de tratamento VELCADE.
A talidomida é administrada por via oral em uma dose diária de 50 mg nos dias 1-14; se tolerada, a dose é aumentada para 100 mg nos dias 15-28 e pode ser posteriormente aumentada para 200 mg por dia a partir do ciclo 2 (ver Tabela 4).
Quatro ciclos de tratamento desta terapia de combinação são administrados.
Para pacientes que obtiveram pelo menos uma resposta parcial, 2 cursos adicionais de tratamento são recomendados.
Tabela 4: Posologia da terapia combinada com VELCADE para o tratamento de mieloma múltiplo não tratado anteriormente em pacientes elegíveis para transplante de células-tronco hematopoiéticas.
Ajuste de dose para candidatos a transplante
Para ajuste de dose de VELCADE para neuropatia, consulte a Tabela 1.
Além disso, quando VELCADE é administrado em combinação com outros agentes quimioterapêuticos, deve ser considerada a redução adequada da dose destes medicamentos em caso de toxicidade, de acordo com as recomendações do Resumo das Características do Medicamento relevante.
Posologia para pacientes com linfoma de células do manto (MCL) não tratado previamente
Terapia combinada com rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona (VcR-CAP)
VELCADE 3,5 mg pó para solução injetável é administrado por via intravenosa ou subcutânea na dose recomendada de 1,3 mg / m² de superfície corporal duas vezes por semana durante duas semanas nos dias 1, 4, 8 e 11, seguido por um período de descanso de 10 dias nos dias 12 a 21. Este período de 3 semanas é considerado um curso de tratamento. Devem decorrer pelo menos 72 horas entre a administração de duas doses consecutivas de VELCADE.
6 ciclos de tratamento com esta terapia combinada são recomendados. Os pacientes com uma primeira resposta documentada ao ciclo 6 podem receber 2 cursos adicionais de tratamento.
Os seguintes medicamentos são administrados por perfusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de tratamento de 3 semanas com VELCADE: rituximab na dose de 375 mg / m², ciclofosfamida na dose de 750 mg / m² e doxorrubicina na dose de 50 mg / m².
A prednisona é administrada por via oral na dose de 100 mg / m² nos dias 1, 2, 3, 4 e 5 de cada ciclo de tratamento com VELCADE.
Ajuste de dose durante o tratamento de pacientes com MCL não tratado anteriormente
Antes de iniciar um novo curso de terapia:
• A contagem de plaquetas deve ser ≥ 100.000 células / mcL e a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) deve ser ≥ 1.500 células / mcL
• A contagem de plaquetas deve ser ≥ 75.000 células / mcL em pacientes com infiltração da medula óssea ou sequestro esplênico
• A hemoglobina deve ser ≥ 8 g / dL
• Toxicidades não hematológicas devem ser reduzidas para Grau 1 ou linha de base.
O tratamento com VELCADE deve ser descontinuado no início de qualquer toxicidade hematológica de Grau ≥ 3 não relacionada com VELCADE (excluindo neuropatia) ou toxicidade hematológica de Grau ≥ 3 (ver também secção 4.4). Para ajuste de dose, ver Tabela 5 abaixo.
Em caso de toxicidade hematológica, os fatores de crescimento de granulócitos podem ser administrados de acordo com a prática padrão local. O uso preventivo de fatores de crescimento de granulócitos deve ser considerado no caso de atrasos repetidos na administração dos cursos de terapia.Quando clinicamente apropriado, a transfusão de plaquetas deve ser considerada para o tratamento da trombocitopenia.
Tabela 5: Ajuste de dose durante o tratamento de pacientes com MCL não tratado anteriormente
Além disso, quando VELCADE é administrado em combinação com outros agentes quimioterapêuticos, deve ser considerada uma “redução adequada da dose destes medicamentos em caso de toxicidade, de acordo com as recomendações contidas no respetivo Resumo das Características do Medicamento”.
Populações especiais
Pacientes idosos
Não há evidência clínica que sugira a necessidade de ajuste de dose em pacientes com mais de 65 anos de idade com mieloma múltiplo ou linfoma de células do manto.
Não existem estudos sobre a utilização de VELCADE em doentes idosos com mieloma múltiplo não tratado previamente, candidatos a quimioterapia de alta dose com transplante de células estaminais hematopoiéticas.
Portanto, nenhuma recomendação de dose pode ser feita nesta população.
Num estudo em doentes com linfoma de células do manto não tratados anteriormente, 42,9% e 10,4% dos doentes expostos a VELCADE tinham idades compreendidas entre os 65-74 anos e ≥ 75 anos, respectivamente. Em pacientes ≥ 75 anos de idade, ambos os regimes, VELCADE em combinação com rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona (VcR-CAP) e rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona (R-CHOP), foram menos tolerados (ver parágrafo 4.8 )
Disfunção hepática
Pacientes com insuficiência hepática leve não requerem ajuste de dose e devem ser tratados com a posologia recomendada.Os doentes com insuficiência hepática moderada ou grave devem iniciar o tratamento com VELCADE com uma dose reduzida de 0,7 mg / m² por injeção durante o primeiro ciclo de tratamento e um aumento subsequente da dose para 1,0 mg / m² ou uma redução adicional da dose para 0,5 mg / m² pode ser considerado com base na tolerância do paciente (ver Tabela 6 e seções 4.4 e 5.2).
Tabela 6: Modificações da dose inicial recomendada de VELCADE para pacientes com insuficiência hepática
Disfunção renal
A farmacocinética do bortezomibe não é afetada em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina [CrCL]> 20 ml / min / 1,73 m²); portanto, nenhum ajuste de dose é necessário nesses pacientes. Não se sabe se a farmacocinética de bortezomibe está alterada em pacientes com insuficiência renal grave que não estão em diálise (CrCL
População pediátrica
A segurança e eficácia de VELCADE em doentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas (ver secções 5.1 e 5.2) .Não existem dados disponíveis.
Método de administração
VELCADE 3,5 mg pó para solução injetável é para administração intravenosa ou subcutânea.
VELCADE 1 mg pó para solução injetável destina-se apenas a administração intravenosa.
VELCADE não deve ser administrado por outras vias. A administração intratecal causou a morte.
Injeção intravenosa
A solução reconstituída de VELCADE 3,5 mg é administrada por via intravenosa como um bólus de 3-5 segundos, através de um cateter intravenoso periférico ou central, seguido de lavagem com cloreto de sódio 9 mg / ml (0, 9%). Deve haver pelo menos 72 horas entre duas doses consecutivas de VELCADE.
Injeção subcutânea
A solução reconstituída de VELCADE 3,5 mg é administrada por via subcutânea nas coxas (direita ou esquerda) ou abdómen (direita ou esquerda) A solução deve ser injectada por via subcutânea num ângulo de 45-90 °.
Os locais de injeção devem ser alterados em rotação para as injeções subsequentes.
Se ocorrerem reações no local da injeção após a administração subcutânea de VELCADE, uma solução menos concentrada de VELCADE (VELCADE 3,5 mg reconstituído a 1 mg / ml em vez de 2,5 mg / ml) pode ser administrada por via subcutânea ou é recomendada a mudança para administração intravenosa.
Quando VELCADE é administrado em combinação com outros medicamentos, consulte o Resumo das Características do Medicamento destes medicamentos para obter instruções de administração.
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade à substância ativa, ao boro ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
Doença pulmonar infiltrativa difusa aguda e pericardiopatia.
Quando VELCADE é administrado em combinação com outros medicamentos, consulte o Resumo das Características do Medicamento relevante para contra-indicações adicionais.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Quando VELCADE é administrado em combinação com outros medicamentos, o Resumo das Características do Medicamento relevante deve ser consultado antes de iniciar o tratamento com VELCADE. Deve ser dada especial atenção aos testes de gravidez e regulamentos de prevenção da gravidez quando a talidomida é administrada (ver secção 4.6).
Administração intratecal
Houve casos de morte após a administração intratecal inadvertida de VELCADE. VELCADE 1 mg pó para solução injetável destina-se apenas a administração intravenosa, enquanto VELCADE 3,5 mg pó para solução injetável se destina a administração intravenosa ou subcutânea. VELCADE não deve ser administrado por via intratecal.
Toxicidade gastrointestinal
Os efeitos tóxicos gastrointestinais, incluindo náuseas, diarreia, vómitos e obstipação, são muito comuns durante o tratamento com VELCADE. Foram notificados casos pouco frequentes de íleo paralítico (ver secção 4.8). Portanto, os pacientes com constipação devem ser monitorados de perto.
Toxicidade hematológica
O tratamento com VELCADE está frequentemente associado a efeitos tóxicos hematológicos (trombocitopenia, neutropenia e anemia). Em estudos conduzidos em pacientes com mieloma múltiplo recidivante tratados com VELCADE e em pacientes com MCL não tratado previamente tratados com VELCADE em combinação com rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona (VcR-CAP), uma das toxicidades hematológicas mais comuns foi a trombocitopenia transitória. As plaquetas estavam em seu nível mais baixo no dia 11 de cada ciclo de tratamento com VELCADE e voltaram aos níveis basais geralmente no próximo ciclo. Não houve evidência de trombocitopenia cumulativa. O nadir médio do valor plaquetário foi de aproximadamente 40% do valor basal nos estudos de mieloma múltiplo com VELCADE usado como monoterapia e 50% no estudo MCL. Em pacientes com mieloma avançado, a gravidade da trombocitopenia foi relacionada aos valores de plaquetas pré-tratamento: para valores de plaquetas na linha de base de 75.000 / mcl, apenas 14% de 309 pacientes tinham contagens de plaquetas ≤ 25.000 / mcl durante o estudo.
Em pacientes com MCL (estudo LYM-3002), houve uma maior incidência (56,7% contra 5,8%) Trombocitopenia de grau ≥ 3 no grupo de tratamento com VELCADE (VcR-CAP) versus o grupo não VELCADE (rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona [R-CHOP]). Os dois grupos de tratamento foram semelhantes na incidência geral de eventos hemorrágicos de todos os graus (6,3% no grupo VcR-CAP e 5,0% no grupo R-CHOP) e Grau 3 e sangramento maior (VcR-CAP: 4 pacientes [ 1,7%]; R-CHOP: 3 pacientes [1,2%]). No grupo VcR-CAP, 22,5% dos pacientes receberam uma transfusão de plaquetas em comparação com 2,9% dos pacientes no grupo R-CHOP.
Hemorragia gastrointestinal e intracerebral foram relatadas em associação com o tratamento com VELCADE. Portanto, os níveis de plaquetas devem ser monitorados antes da administração de cada dose de VELCADE. A terapia com VELCADE deve ser descontinuada quando a contagem de plaquetas atingir os valores
Hemogramas completos, com contagens diferenciais e incluindo contagens de plaquetas, devem ser monitorizados frequentemente durante o tratamento com VELCADE.Quando clinicamente apropriado, a transfusão de plaquetas deve ser considerada (ver secção 4.2).
Em pacientes com MCL sem evidência de neutropenia cumulativa, neutropenia reversível transitória foi observada entre os ciclos de tratamento. Os neutrófilos estavam em seu nível mais baixo no Dia 11 de cada ciclo de tratamento VELCADE e geralmente retornavam à linha de base no próximo ciclo. No estudo LYM-3002, o suporte do fator de crescimento foi empregado em 78% dos pacientes no braço VcR-CAP e em 61% dos pacientes no braço R-CHOP. Como os pacientes com neutropenia apresentam risco aumentado de infecções, eles devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de infecção e tratados imediatamente. Fatores de crescimento de granulócitos podem ser administrados para tratar a toxicidade hematológica de acordo com a prática padrão local. No caso de atrasos repetidos na administração de ciclos de terapia, o uso preventivo de fatores de crescimento de granulócitos deve ser considerado (ver secção 4.2).
Reativação do vírus Herpes zoster
A administração de profilaxia antiviral é recomendada em pacientes recebendo VELCADE. No estudo de Fase III conduzido em pacientes com mieloma múltiplo não tratado anteriormente, a incidência geral de reativação de herpes-zóster foi mais comum em pacientes tratados com VELCADE + Melfalano + Prednisona do que em pacientes tratados com Melfalano + Prednisona (respectivamente 14% versus 4%).
Em doentes com MCL (estudo LYM-3002), a incidência de infecção por herpes zoster foi de 6,7% no braço VcR-CAP e 1,2% no braço R-CHOP (ver secção 4.8).
Reativação e infecção com o vírus da hepatite B (HBV)
Quando o rituximabe é usado em combinação com VELCADE, a triagem para HBV deve sempre ser realizada antes do início do tratamento em pacientes com risco de infecção por HBV. Portadores de hepatite B e pacientes com histórico de hepatite B devem ser monitorados de perto para sinais clínicos e laboratoriais de infecção VHB ativa durante e após o tratamento com rituximabe em combinação com VELCADE. A profilaxia antiviral deve ser considerada. Para obter mais informações, consulte o Resumo das Características do Medicamento do rituximabe.
Leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML)
Casos muito raros de infecção pelo vírus John Cunningham (JC) resultando em PML e morte foram relatados em pacientes tratados com VELCADE, com causalidade desconhecida. Os pacientes com diagnóstico de PML haviam feito terapia imunossupressora anteriormente ou a estavam tomando concomitantemente. A maioria dos casos de PML foi diagnosticada dentro de 12 meses após a administração da primeira dose de VELCADE. Os pacientes devem ser monitorados em intervalos regulares quanto a quaisquer sinais ou sintomas neurológicos novos ou agravantes que possam indicar LMP entre os diagnósticos diferenciais de problemas do sistema nervoso central. Se houver suspeita de diagnóstico de PML, os pacientes devem ser encaminhados a um médico especializado no tratamento de PML e devem ser implementadas medidas diagnósticas apropriadas para a PML. No caso de um diagnóstico confirmado de PML, o tratamento com VELCADE deve ser interrompido.
Neuropatia periférica
O tratamento com VELCADE está mais frequentemente associado ao aparecimento de neuropatia periférica, principalmente sensorial. No entanto, foram relatados casos de neuropatia motora grave com ou sem neuropatia sensorial periférica.
A incidência de neuropatia periférica aumenta no início do tratamento e atinge o pico no ciclo 5.
Os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a sintomas de neuropatia, como sensação de queimação, hiperestesia, hipoestesia, parestesia, mal-estar, dor neuropática ou fraqueza.
No estudo clínico de Fase III comparando VELCADE administrado por via intravenosa à via subcutânea, a incidência de eventos de neuropatia periférica de Grau? 2 foi de 24% no grupo de administração subcutânea e 41% no grupo de injeção intravenosa (p = 0,0124). Periférico de grau? 3 neuropatia ocorreu em 6% dos pacientes no grupo de tratamento subcutâneo em comparação com 16% no grupo de tratamento intravenoso (p = 0,0264). todos os graus de neuropatia periférica com VELCADE administrado por via intravenosa foram menores em estudos anteriores onde VELCADE foi administrado por via intravenosa do que no estudo MMY -3021.
A avaliação neurológica é recomendada em doentes com início ou agravamento da neuropatia periférica, para os quais pode ser necessária uma alteração na dose ou regime ou uma alteração na via de administração para a via subcutânea (ver secção 4.2). A neuropatia foi tratada com terapias de suporte ou outras terapias.
Deve ser considerada a monitorização precoce e regular dos sintomas de neuropatia relacionada com o tratamento com uma avaliação neurológica em doentes a receber VELCADE em combinação com medicamentos conhecidos por estarem associados à neuropatia (por exemplo, talidomida) e deve ser dada consideração apropriada à redução da dose ou descontinuação do tratamento .
Além da neuropatia periférica, a neuropatia autonômica pode contribuir para o surgimento de algumas reações adversas, como hipotensão postural e constipação íleoa grave.Ainda há informações limitadas disponíveis sobre neuropatia autonômica e sua contribuição para esses efeitos colaterais.
Convulsões
As convulsões foram relatadas raramente em pacientes sem histórico de convulsões ou epilepsia. É necessário cuidado especial ao tratar pacientes com risco de convulsões.
Hipotensão
O tratamento com VELCADE está comumente associado a hipotensão ortostática / postural. A maioria das reações adversas são de gravidade ligeira a moderada e foram observadas durante o tratamento. Os pacientes que apresentaram hipotensão ortostática com VELCADE (injetado por via intravenosa) não tiveram episódios anteriores de hipotensão ortostática antes do tratamento. A terapia para o tratamento da hipotensão ortostática foi necessária na maioria dos pacientes. Uma minoria dos pacientes com hipotensão ortostática apresentou episódios de síncope. A hipotensão ortostática / postural não foi relacionada de forma aguda à infusão em bolus de VELCADE.
O mecanismo desse evento é desconhecido, embora um componente possa ser determinado pela neuropatia autonômica. A neuropatia autonômica pode estar relacionada ao bortezomibe, ou é possível que o medicamento possa agravar uma condição pré-existente, como neuropatia diabética ou amiloidótica. O máximo cuidado deve ser usado no tratamento de pacientes com história de síncope sendo tratados com medicamentos conhecidos por estarem relacionados à hipotensão, ou pacientes que apresentam desidratação resultante de diarreia recorrente ou vômitos. A hipotensão ortostática / postural pode ser tratada com ajuste de dosagem de fármacos anti-hipertensivos, reidratação ou administração de mineralocorticosteroides e / ou fármacos simpaticomiméticos. Os doentes devem ser aconselhados a consultar o seu médico se tiverem tonturas, desmaios ou breves episódios de desmaio.
Síndrome de encefalopatia reversível posterior (PRES)
Houve relatos de PRES em pacientes recebendo VELCADE. PRES é uma forma neurológica rara caracterizada por evolução rápida, muitas vezes reversível, que pode se manifestar com convulsões, hipertensão, cefaléia, letargia, confusão, cegueira e outras alterações visuais e neurológicas. O diagnóstico é confirmado por imagens radiológicas das estruturas cerebrais, preferencialmente obtidas por Ressonância Magnética Nuclear (RM). Em pacientes que desenvolvem PRES, a terapia com VELCADE deve ser descontinuada.
Insuficiência cardíaca
Foi observado início ou agravamento agudo da insuficiência cardíaca congestiva e / ou desenvolvimento de fração de ejeção ventricular esquerda diminuída durante o tratamento com bortezomibe. A retenção de líquidos pode ser um fator predisponente para sinais e sintomas de insuficiência cardíaca. Pacientes com insuficiência cardíaca ou com fatores de risco para insuficiência cardíaca deve ser cuidadosamente monitorado.
Investigações eletrocardiográficas
Em estudos clínicos foram observados casos isolados de prolongamento do intervalo QT, cuja causalidade não foi estabelecida.
Alterações pulmonares
Em doentes tratados com VELCADE, foram notificados casos raros de doença pulmonar infiltrativa difusa aguda de etiologia desconhecida, como pneumonia, pneumonia intersticial, infiltração pulmonar e síndrome da dificuldade respiratória aguda (ARDS) (ver secção 4.8). Alguns desses episódios foram fatais. Uma radiografia de tórax antes do tratamento é recomendada como uma referência de linha de base para potenciais alterações pulmonares após o tratamento.
Em caso de aparecimento ou agravamento dos sintomas pulmonares (por exemplo, tosse, dispneia), deve ser realizada uma avaliação diagnóstica imediata do paciente e consequente tratamento adequado. A relação risco / benefício deve ser considerada antes de continuar o tratamento com VELCADE.
Durante um estudo clínico, dois em cada dois pacientes que receberam citarabina em altas doses (2 g / m² por dia) como uma infusão contínua de 24 horas em combinação com daunorrubicina e VELCADE para o tratamento de leucemia mieloide aguda recorrente morreram devido a SDRA. Em Na fase inicial da terapia, o estudo foi interrompido. Este regime de terapia de combinação específica com doses elevadas de citarabina (2 g / m² por dia) em perfusão contínua de 24 horas não é, portanto, recomendado.
Função renal prejudicada
As complicações renais são comuns em pacientes com mieloma múltiplo. Os doentes com insuficiência renal devem ser cuidadosamente monitorizados (ver secções 4.2 e 5.2).
Função hepática prejudicada
O bortezomib é metabolizado pelas enzimas hepáticas. Em doentes com compromisso hepático moderado ou grave, a exposição ao bortezomib é aumentada; esses doentes devem ser tratados com uma dose reduzida de VELCADE e devem ser cuidadosamente monitorizados para qualquer início de toxicidade (ver secções 4.2 e 5.2).
Reações hepáticas
Foram notificados casos raros de insuficiência hepática em doentes a receber VELCADE e terapêuticas medicamentosas concomitantes e com doença subjacente grave.Outras reações hepáticas, como aumento das enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia e hepatite, foram relatadas. Estas alterações podem ser reversíveis após a descontinuação do tratamento com bortezomib (ver secção 4.8).
Síndrome de lise tumoral
Como o bortezomibe é uma substância citotóxica e, portanto, capaz de destruir rapidamente as células plasmáticas malignas e as células MCL, podem ser observadas complicações da síndrome de lise tumoral. Os pacientes com risco de desenvolver a síndrome de lise tumoral são aqueles que mostraram uma alta carga tumoral antes do início do tratamento. Esses pacientes devem ser monitorados cuidadosamente e precauções tomadas.
Administração concomitante de outros medicamentos
Os doentes em tratamento concomitante com bortezomib e inibidores potentes do CYP3A4 devem ser cuidadosamente monitorizados. Deve-se ter cuidado especial ao coadministrar bortezomibe e substratos do CYP3A4 ou CYP2C19 (ver seção 4.5).
A função hepática normal deve ser confirmada em pacientes recebendo hipoglicemiantes orais e tratados com cautela (ver seção 4.5).
Reações potencialmente mediadas por imunocomplexos
Potenciais reações relacionadas a imunocomplexos, como doença do soro, poliartrite com erupção cutânea e glomerulonefrite proliferativa, foram relatadas raramente. A administração de bortezomib deve ser interrompida em caso de eventos graves.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Educação em vitro indicam que o bortezomib é um inibidor fraco das isoenzimas do citocromo P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4. Dada a contribuição limitada (7%) da isoenzima CYP2D6 para o metabolismo de bortezomibe, acredita-se que este fenótipo de baixo metabolismo não afeta a disponibilidade geral de bortezomibe.
Um estudo de interação medicamentosa, com base em dados de 12 pacientes, para investigar o efeito do cetoconazol, um potente inibidor do CYP3A4, na farmacocinética do bortezomibe (injetado por via intravenosa) mostrou um aumento médio na AUC. 35% do bortezomibe (90% CI [ 1.032-1.772)] Portanto, os pacientes recebendo tratamento concomitante com bortezomibe e inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, ritonavir) devem ser monitorados de perto.
Em um estudo de interação medicamentosa, com base em dados de 17 pacientes, para investigar o efeito do omeprazol, um potente inibidor do CYP2C19, na farmacocinética do bortezomibe (injetado por via intravenosa), não houve evidência de um efeito significativo na farmacocinética do bortezomibe .
Um estudo clínico de interação medicamentosa, com base em dados de 6 pacientes, para investigar o efeito da rifampicina, um potente indutor do CYP3A4, na farmacocinética do bortezomibe (injetado por via intravenosa) mostrou uma redução média na AUC. 45% de bortezomibe. Portanto, concomitante o uso de bortezomibe com indutores potentes do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e hipericão) não é recomendado, pois a eficácia pode ser reduzida.
No mesmo estudo clínico de interação medicamentosa, em dados de 7 pacientes, para verificar o efeito da dexametasona, um indutor fraco do CYP3A4, na farmacocinética do bortezomibe (injetado por via intravenosa), não houve efeito significativo na farmacocinética do bortezomibe.
Um estudo de interação medicamentosa, baseado em dados de 21 pacientes, para avaliar o efeito do melfalano-prednisona na farmacocinética do bortezomibe (injetado por via intravenosa), mostrou um aumento na AUC do bortezomibe em 17%.
Isso não foi considerado clinicamente relevante.
Em ensaios clínicos, a hipoglicemia e a hiperglicemia foram notificadas de forma pouco frequente em doentes diabéticos a receber medicamentos hipoglicémicos orais. Os pacientes em terapia antidiabética oral recebendo VELCADE podem requerer monitoramento cuidadoso da glicose no sangue e ajuste da dosagem dos medicamentos antidiabéticos.
04.6 Gravidez e amamentação -
Contracepção em homens e mulheres
Homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas contraceptivas adequadas durante a administração e durante 3 meses após o tratamento.
Gravidez
Não existem dados clínicos disponíveis sobre a exposição ao bortezomib durante a gravidez.O potencial teratogénico do bortezomib não foi totalmente investigado.
Em estudos pré-clínicos, a administração de bortezomib nas doses máximas toleradas pela mãe não mostrou efeito no desenvolvimento embriofetal em ratos e coelhos. Não foram realizados estudos em animais para determinar quaisquer efeitos no parto e no desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3). VELCADE não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o estado clínico da paciente exija o seu uso.
A paciente deve ser informada dos riscos potenciais para o feto se VELCADE for administrado durante a gravidez ou se a paciente engravidar durante o tratamento.
A talidomida é um teratogênio potente em humanos e induz defeitos congênitos graves com risco de vida. A talidomida é contra-indicada durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar, a menos que todas as condições do programa de prevenção de gravidez da talidomida sejam atendidas. Pacientes recebendo VELCADE em combinação com talidomida devem cumprir Programa de Prevenção da Gravidez da Talidomida. Consulte o Resumo das Características do Medicamento da talidomida para obter informações adicionais.
Hora da alimentação
Não se sabe se o bortezomib é excretado no leite humano. Devido ao potencial de reações adversas graves de VELCADE em crianças amamentadas, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com VELCADE.
Fertilidade
Não foram realizados estudos de fertilidade com VELCADE (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
VELCADE pode afetar moderadamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
VELCADE pode estar associado muito comumente a fadiga, comumente a tonturas, raramente a síncope, comumente a hipotensão ortostática / postural ou visão turva. Os doentes devem ter muito cuidado ao conduzir veículos ou utilizar máquinas (ver secção 4.8).
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: drogas antineoplásicas, outras drogas antineoplásicas.
Código ATC: L01XX32.
Mecanismo de ação
O bortezomibe é um inibidor do proteassoma. É especificamente indicado para inibir a atividade semelhante à quimiotripsina do proteassoma 26S em células de mamíferos. O proteassoma 26S é um grande complexo polipeptídico, responsável pela degradação de proteínas ubiquinadas. A via metabólica ubiquitina-proteassoma desempenha um papel essencial no controle da renovação de proteínas específicas, mantendo assim a homeostase nas células. A inibição do proteassoma 26S impede essa proteólise direcionada e afeta a transmissão do sinal dentro da célula, o que resulta na morte da célula cancerosa.
O bortezomibe é altamente seletivo para o proteassoma. Em concentrações de 10 mcM, o bortezomibe não inibe nenhum dos numerosos receptores e proteases avaliados e é mais de 1.500 vezes mais seletivo para o proteassoma do que a segunda enzima alvo. A cinética de inibição de proteossomo foi avaliada em vitro e o bortezomibe dissocia-se do proteassoma com t½ de 20 minutos, demonstrando que a inibição do bortezomibe é reversível.
A inibição do proteassoma mediada por bortezomibe tem vários efeitos sobre as células cancerosas, incluindo, mas não se limitando a, a alteração de proteínas regulatórias que controlam a progressão do ciclo celular e a "ativação do fator nuclear kB (NF-kB). L" inibição do o proteassoma leva à parada do ciclo celular e à apoptose.
O NF-kB é um fator de transcrição cuja ativação é necessária em vários estágios da carcinogênese, incluindo crescimento e sobrevivência celular, angiogênese, interação celular e metástase. No mieloma, o bortezomibe afeta a capacidade das células do mieloma de interagir com o microambiente da medula óssea.
Estudos demonstraram que o bortezomibe é citotóxico para vários tipos de células cancerígenas e que essas células são muito mais sensíveis aos efeitos pró-apoptóticos da inibição do proteassoma do que as normais. O bortezomibe causa redução no crescimento do tumor. na Vivo em muitos modelos de câncer pré-clínico, incluindo mieloma múltiplo.
Dados in vitro, ex vivo e em modelos animais sugerem que o bortezomibe aumenta a diferenciação e atividade osteoblástica e inibe a função osteoclástica.Estes efeitos foram observados em pacientes com mieloma múltiplo com doença osteolítica avançada e tratados com bortezomibe.
Eficácia clínica em mieloma múltiplo não tratado anteriormente
Um estudo clínico internacional, randomizado (1: 1), aberto, prospectivo de Fase III (MMY-3002 VISTA) foi conduzido em 682 pacientes para avaliar se VELCADE (Vc) (1,3 mg / m² injetado por via intravenosa) em combinação com melfalano ( M) (9 mg / m²) e prednisona (P) (60 mg / m²) melhorou o tempo de progressão (TTP) em comparação ao melfalano (9 mg / m²) e prednisona (60 mg / m²) em pacientes com mieloma múltiplo não tratado anteriormente . O tratamento foi administrado por até 9 ciclos (aproximadamente 54 semanas) e interrompido precocemente em caso de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. No estudo, a idade mediana dos pacientes era 71 anos, 50% eram do sexo masculino, 88% eram caucasianos e a pontuação média do status de desempenho de Karnofsky dos pacientes era 80. Os pacientes tinham mieloma de cadeia leve / IgG / IgA em 63% / 25 % / 8% dos casos, uma hemoglobina mediana de 105 g / le uma contagem de plaquetas mediana de 221,5 x 109 / l. Nos dois grupos, a porcentagem de pacientes que tiveram uma depuração da creatinina ≤ 30 foi semelhante. Ml / min ( 3% em cada braço).
Na hora deanálise provisória planejado, o desfecho primário, o tempo de progressão, foi alcançado e os pacientes no braço M + P receberam tratamento Vc + M + P. O acompanhamento médio foi de 16,3 meses. Após um acompanhamento médio O número final de sobrevida foi atualizado por 60,1 meses. Um benefício de sobrevida estatisticamente significativo foi observado em favor do grupo de tratamento Vc + M + P (HR = 0,695, p = 0,00043), apesar das terapias subsequentes incluindo regimes baseados em VELCADE. Sobrevida média no tratamento Vc + M + P grupo foi de 56,4 meses em comparação com 43,1 meses no grupo de tratamento M + P. Os resultados de eficácia são mostrados na Tabela 11.
Tabela 11: Resultados de eficácia após a atualização final dos dados de sobrevivência VISTA
Pacientes candidatos ao transplante de células-tronco
Dois ensaios clínicos multicêntricos de fase III, randomizados e abertos (IFM-2005-01, MMY-3010) foram conduzidos para demonstrar a segurança e eficácia de VELCADE em combinação dupla e tripla com outros agentes quimioterápicos como terapia de indução antes do transplante de células-tronco em pacientes anteriormente não tratado para mieloma múltiplo.
No estudo IFM-2005-01, VELCADE em combinação com dexametasona [VcDx, n = 240] foi comparado com vincristina-doxorrubicina-dexametasona [VDDx, n = 242]. Os pacientes do grupo VcDx receberam quatro ciclos de 21 dias, cada um dos quais consistia em VELCADE (1,3 mg / m² administrado por via intravenosa duas vezes por semana nos dias 1, 4, 8 e 11) e dexametasona oral (40 mg / m2). dias 1 a 4 e nos dias 9 a 12, nos Ciclos 1 e 2, e nos dias 1 a 4 nos Ciclos 3 e 4).
Cento e noventa e oito pacientes (82%) e 208 pacientes (87%) nos grupos VDDx e VcDx, respectivamente, foram submetidos a transplante autólogo de células-tronco; a maioria dos pacientes foi submetida a um único transplante. Os dados demográficos dos pacientes e as características basais da doença foram semelhantes entre os dois grupos de tratamento. No estudo, a mediana de idade dos pacientes era de 57 anos, 55% eram do sexo masculino e 48% dos pacientes apresentavam alto risco citogenético. A duração mediana do tratamento foi de 13 semanas para o grupo VDDx e 11 semanas para o grupo VDDx. VcDx O número médio de ciclos recebidos por ambos os grupos foi de 4 ciclos.
O endpoint primário de eficácia do estudo foi a taxa de resposta pós-indução (CR + nCR). Uma diferença estatisticamente significativa em CR + nCR foi observada em favor do grupo VELCADE em combinação com dexametasona. Os endpoints secundários de eficácia incluíram as taxas de resposta (CR + nCR, CR + nCR + VGPR + PR) pós-transplante, sobrevida livre de progressão e sobrevida global Os principais resultados de eficácia são apresentados na Tabela 12.
Tabela 12: Resultados de eficácia no estudo IFM-2005-01
No estudo MMY-3010, VELCADE em combinação com talidomida e dexametasona [VcTDx, n = 130] foi comparado com talidomida-dexametasona [TDx, n = 127]. Os pacientes no grupo VcTDx receberam seis ciclos de 4 semanas, cada um dos quais consistia em VELCADE (1,3 mg / m² administrado duas vezes por semana nos dias 1, 4, 8 e 11, seguido por um período de descanso de 17 dias 12 a 28), dexametasona (40 mg administrados por via oral nos dias 1 a 4 e dias 8 a 11) e talidomida (50 mg por dia administrados por via oral nos dias 1-14, com a dose aumentada até 100 mg nos dias 15-28 e, posteriormente, a 200 mg por dia).
Cento e cinco pacientes (81%) e 78 pacientes (61%) nos grupos VcTDx e TDx, respectivamente. eles haviam sido submetidos a um único transplante autólogo de células-tronco. Os dados demográficos dos pacientes e as características basais da doença foram semelhantes entre os dois grupos de tratamento. Os pacientes nos grupos VcTDx e TDx, respectivamente, tinham uma idade mediana de 57 e 56 anos, 99% e 98% dos pacientes eram caucasianos; 58% e 54% eram do sexo masculino. No grupo VcTDx, 12% dos pacientes foram citogeneticamente classificados como de alto risco em comparação com 16% dos pacientes no grupo TDx. A duração mediana do tratamento foi de 24,0 semanas e o número médio de ciclos de tratamento recebidos foi de 6,0 e foi consistente entre os grupos de tratamento.
Os endpoints primários de eficácia do estudo foram taxas de resposta pós-indução e pós-transplante (CR + nCR). Uma diferença estatisticamente significativa em CR + nCR foi observada em favor do grupo de tratamento com VELCADE em combinação com dexametasona e talidomida. Os desfechos secundários de eficácia incluíram sobrevida livre de progressão e sobrevida global. Os principais resultados de eficácia são apresentados na Tabela 13.
Tabela 13: Resultados de eficácia do estudo MMY-3010
Eficácia clínica em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário
Os perfis de segurança e eficácia de VELCADE (injetado por via intravenosa) foram avaliados em dois estudos na dose recomendada de 1,3 mg / m²: um estudo randomizado e controlado de dexametasona (Dex) Fase III (APEX) conduzido em 669 pacientes com mieloma múltiplo recidivante e refratário , que se submeteram a 1 a 3 linhas de tratamento anteriores e um estudo de Fase II de braço único, realizado em 202 pacientes com mieloma múltiplo recidivante e refratário, que se submeteram a pelo menos duas linhas de tratamento anteriores com progressão da doença após a última terapia.
No estudo de Fase III, em todos os pacientes, incluindo aqueles que receberam apenas uma linha de terapia anterior, o tratamento com VELCADE resultou em um aumento significativo do tempo de progressão, um prolongamento significativo da sobrevida e um aumento significativo na taxa de resposta. em comparação com o tratamento com dexametasona (ver Tabela 14).
Com base nos dados emergentes do "análise provisória Pré-planejado, o Comitê de Monitoramento recomendou a descontinuação do tratamento com dexametasona em favor do tratamento com VELCADE para todos os pacientes randomizados para tratamento com dexametasona, independentemente do estado da doença. Devido a este cruzamento precoce, a duração média do acompanhamento de pacientes vivos foi de 8,3 meses. No braço de tratamento com VELCADE, a sobrevida global foi mais longa e a taxa de resposta foi maior em ambos os pacientes refratários à última terapia e aqueles que não o fizeram.
Dos 669 pacientes inscritos, 245 (37%) tinham 65 anos de idade ou mais. Os parâmetros de resposta, bem como o TTP, foram significativamente melhores para VELCADE, independentemente da idade. Todos os parâmetros de eficácia (tempo de progressão, sobrevida geral e taxa de resposta) foram significativamente melhorados no braço de VELCADE, independentemente dos níveis. De b2-microglobulina no início do estudo.
Na população refratária do estudo de Fase II, as respostas foram avaliadas por um comitê independente e os critérios de resposta aplicados são aqueles estabelecidos. pelo Grupo Europeu de Transplante de Medula Óssea. A sobrevida global média de todos os pacientes inscritos no estudo foi de 17 meses (faixa de Status de desempenho, do status de exclusão do cromossomo 13, ou do número ou tipo de terapias anteriores. A taxa de resposta de pacientes já submetidos a 2-3 ou mais de 7 linhas de tratamento foi de 32% (10/32) e 31% (21/67), respectivamente.
Tabela 14: Resumo dos resultados de eficácia dos estudos de Fase III (APEX) e II
No estudo de Fase II, os pacientes que não alcançaram uma resposta ótima à monoterapia com VELCADE foram tratados com altas doses de dexametasona e VELCADE. O protocolo permitiu que os pacientes que alcançaram uma resposta abaixo do ideal à monoterapia com VELCADE recebessem dexametasona.
Um total de 74 pacientes avaliáveis foram tratados com dexametasona e VELCADE. O tratamento combinado permitiu obter uma resposta ou uma melhora na resposta [MR 11% ou PR 7%] em 18% dos pacientes.
Eficácia clínica em pacientes com mieloma múltiplo recidivante / refratário com administração subcutânea de VELCADE
Um ensaio clínico de não inferioridade, aberto, randomizado de Fase III comparou a eficácia e segurança da administração subcutânea de VELCADE com a administração intravenosa. Este estudo incluiu 222 pacientes com mieloma múltiplo recidivante / refratário, randomizados em uma proporção de 2: 1 para receber 1,3 mg / m² de VELCADE por via subcutânea ou intravenosa por 8 ciclos. Para aqueles pacientes que não obtiveram uma resposta ótima ao VELCADE sozinho (menos que Resposta Completa [CR]) após 4 ciclos, eles foram autorizados a receber 20 mg de dexametasona no dia da administração de VELCADE e no dia seguinte. Pacientes com neuropatia periférica de grau basal ≥ 2 ou contagem de plaquetas
Este estudo atingiu o objetivo primário de não inferioridade avaliada na taxa de resposta (CR + PR) após 4 ciclos de monoterapia com VELCADE para ambas as vias de administração subcutânea e intravenosa, com uma taxa de resposta de 42% em ambas. Além disso, os desfechos de eficácia secundários relacionados à resposta e ao tempo até o evento apresentaram resultados consistentes para as vias subcutânea e intravenosa (Tabela 15).
Tabela 15: Resumo das análises de eficácia comparando as administrações subcutâneas e intravenosas de VELCADE
Tratamento com VELCADE em combinação com doxorrubicina lipossomal peguilada (estudo DOXIL-MMY-3001)
Um estudo multicêntrico de fase III randomizado, aberto, de grupo paralelo foi conduzido em 646 pacientes comparando a segurança e eficácia de VELCADE mais doxorrubicina lipossomal peguilada versus VELCADE em monoterapia em pacientes com mieloma múltiplo que receberam pelo menos 1 terapia anteriormente e que não receberam mostraram progressão da doença durante a terapia com antraciclina. O endpoint primário de eficácia foi o tempo de progressão (TTP), enquanto os endpoints de eficácia secundários foram a sobrevida global (OS) e a taxa de resposta geral (ORR: (resposta completa + resposta parcial) usando os critérios do "Grupo Europeu de Sangue e Medula Transplante (EBMT).
Os resultados do "análise provisória definido por protocolo (com base em 249 eventos de TTP) levou ao término precoce do estudo para eficácia. Esta análise provisória mostrou uma redução de 45% no risco de TTP (IC de 95%; 29-57%, p
A análise final para sobrevida global (SG) realizada após um acompanhamento médio de 8,6 anos não mostrou diferença significativa na SG entre os dois grupos de tratamento. SG mediana foi de 30,8 meses (IC 95%; 25,2-36,5 meses) para pacientes em VELCADE monoterapia e 33,0 meses (95% CI; 28,9-37,1 meses) para pacientes em terapia combinada com VELCADE e doxorrubicina lipossomal peguilada.
Tratamento com VELCADE em combinação com dexametasona
Na ausência de uma comparação direta entre VELCADE e VELCADE em combinação com dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo progressivo, uma "análise estatística pareada" foi realizada para comparar os resultados do braço não randomizado de VELCADE em combinação com dexametasona (estudo de Fase II open label MMY-2045), com resultados obtidos nos braços de tratamento de monoterapia VELCADE de diferentes estudos randomizados de Fase III (M34101-039 [APEX] e DOXIL MMY-3001) na mesma indicação.
A análise de pares combinados é um método estatístico no qual os pacientes no grupo de tratamento estudado (por exemplo, VELCADE em combinação com dexametasona) e os pacientes no grupo de comparação (por exemplo, VELCADE) são comparáveis com relação a fatores de confusão por meio do emparelhamento individual dos sujeitos do estudo. Este método minimiza os efeitos dos fatores de confusão observados ao estimar os efeitos do tratamento usando dados não randomizados.
Foram identificados 127 pares de pacientes emparelhados. A análise mostrou uma melhora na taxa de resposta geral (ORR: CR + PR) (odds ratio 3,769; IC 95% 2,045-6,947; p
As informações disponíveis sobre o retratamento com VELCADE no mieloma múltiplo recidivado são limitadas.
A Fase II MMY-2036 (RETRIEVE), estudo aberto de braço único foi conduzido para determinar a eficácia e segurança do retratamento com VELCADE. Cento e trinta pacientes (idade ≥ 18 anos) com mieloma múltiplo que anteriormente tinham pelo menos um parcial a resposta a um regime contendo VELCADE foi retirada após a progressão. Pelo menos 6 meses após a terapia anterior, VELCADE foi iniciado na última dose tolerada de 1,3 mg / m² (n = 93) ou ≤ 1,0 mg / m² (n = 37) e administrado nos dias 1, 4, 8 e 11 a cada 3 semanas por até 8 ciclos, seja como monoterapia ou em combinação com dexametasona de acordo com o padrão de terapia. A dexametasona foi administrada em combinação com VELCADE a 83 pacientes no ciclo 1 e outros 11 pacientes receberam dexametasona durante os seguintes ciclos de retratamento de VELCADE.
O desfecho primário foi a melhor resposta confirmada ao retratamento de acordo com os critérios EBMT. A melhor taxa de resposta geral (CR + PR) para retratamento em 130 pacientes foi de 38,5% (IC 95%: 30,1; 47)., 4).
Eficácia clínica em pacientes não tratados previamente com linfoma de células do manto (MCL)
O LYM-3002 é um estudo de Fase III, randomizado e aberto que compara a eficácia e segurança da combinação de VELCADE, rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona (VcR-CAP; n = 243) com os de rituximabe. Ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona (R-CHOP; n = 244) em pacientes adultos não tratados previamente com MCL (Estágio II, III ou IV). Os pacientes no braço de tratamento com VcR-CAP receberam VELCADE (1,3 mg / m²; nos dias 1, 4, 8, 11, período de repouso 12-21), rituximabe 375 mg / m² IV no dia 1; ciclofosfamida 750 mg / m² IV no dia 1; doxorrubicina 50 mg / m² IV no dia 1 e prednisona 100 mg / m² por via oral nos dias 1 a 5 do ciclo de tratamento com VELCADE de 21 dias. Os pacientes com uma primeira resposta documentada ao ciclo 6 receberam mais dois cursos de tratamento.
O desfecho primário de eficácia foi a sobrevida livre de progressão com base em uma avaliação do Comitê de Revisão Independente (IRC). Os desfechos secundários incluíram tempo para progressão (TTP), tempo para o próximo tratamento anti-linfoma (TNT), duração do "intervalo livre de tratamento (TFI ), taxa de resposta geral (ORR) e taxa de resposta completa (CR / CRu), sobrevida geral (OS) e duração da resposta.
Os dados demográficos e as características basais da doença foram geralmente bem equilibrados entre os dois braços de tratamento: a idade média dos pacientes era de 66 anos, 74% eram do sexo masculino, 66% eram caucasianos e 32% asiáticos, 69% dos pacientes. Os pacientes tinham aspirado de medula óssea positivo e / ou biópsia de medula óssea positiva para MCL, 54% dos pacientes tinham um índice de prognóstico internacional (IPI) ≥ 3 e 76% tinham doença em estágio IV. A duração do tratamento (mediana = 17 semanas) e a duração do acompanhamento (mediana = 40 meses) foram comparáveis em ambos os braços de tratamento. Os pacientes em ambos os braços de tratamento receberam uma mediana de 6 ciclos com 14% dos indivíduos no grupo VcR-CAP e 17% dos pacientes no grupo R-CHOP recebendo os 2 ciclos adicionais. A maioria dos pacientes em ambos os grupos completou o tratamento, 80% no grupo VcR-CAP e 82% no grupo R-CHOP. Os resultados de eficácia são apresentados na Tabela 16:
Tabela 16: Resultados de eficácia do estudo LYM-3002
A mediana de PFS determinada pelo investigador foi de 30,7 meses no grupo VcR-CAP e 16,1 meses no grupo R-CHOP (Hazard Ratio [HR] = 0,51; p
A duração média da resposta completa foi de 42,1 meses no grupo VcR-CAP em comparação com 18 meses no grupo R-CHOP. A duração da resposta geral foi de 21,4 meses a mais no grupo VcR-CAP (mediana de 36,5 meses versus 15,1 meses no grupo R-CHOP). Em uma duração mediana de acompanhamento de 40 meses, a sobrevida global mediana (OS) foi a favor de VcR-CAP (56,3 meses no grupo R-CHOP e não alcançada no grupo VcR-CAP), (estimativa de HR = 0,80; p = 0,173). Houve uma tendência de sobrevida global prolongada em favor do grupo VcR-CAP; a taxa de sobrevida estimada em 4 anos foi de 53,9% no grupo R-CHOP e 64,4% no grupo VcR-CAP.
Pacientes com amiloidose de cadeia leve (AL) tratada anteriormente
Um estudo aberto, não randomizado de Fase I / II foi conduzido para determinar a segurança de VELCADE em pacientes com amiloidose de cadeia leve (AL) tratada anteriormente. Não foram observadas novas preocupações de segurança durante o estudo e, em particular, VELCADE não levou ao agravamento da lesão de órgãos (coração, rins e fígado).
Em uma análise de eficácia exploratória, para as duas coortes de dose associadas, uma taxa de resposta de 67,3% (dos quais 28,6% de resposta completa) foi relatada em termos de resposta hematológica (proteína M), em 49 pacientes avaliáveis tratados com as doses máximas permitidas de 1,6 mg / m² uma vez por semana e 1,3 mg / m² duas vezes por semana.Para os dois ciclos de dosagem associados, a sobrevida em 1 ano foi de 88,1%.
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com VELCADE em todos os subgrupos da população pediátrica com mieloma múltiplo e linfoma de células do manto (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção
Após a administração intravenosa em bolus de 1,0 mg / m² e 1,3 mg / m² a 11 pacientes com mieloma múltiplo e valores de depuração da creatinina superiores a 50 ml / min, as concentrações plasmáticas máximas médias de bortezomibe nas primeiras doses foram 57 e 112 ng / mL , respectivamente. Nas doses subsequentes, as concentrações plasmáticas máximas médias observadas variaram de 67 a 106 ng / mL para a dose de 1,0 mg / m² e entre 89 e 120 ng / mL para a dose de 1,3 mg / m².
Após bólus intravenoso repetido ou injeção subcutânea de uma dose de 1,3 mg / m² em pacientes com mieloma múltiplo (n = 14 no grupo intravenoso, n = 17 no grupo subcutâneo), a exposição sistêmica total ao medicamento (AUCúltimo) foi equivalente para o subcutâneo e vias de administração intravenosa. Cmax após administração subcutânea (20,4 ng / ml) foi menor do que intravenosa (223 ng / ml). A relação média geométrica AUC foi de 0,99 e com os intervalos de confiança de 90% foram 80,18% - 122,80%.
Distribuição
Em pacientes com mieloma múltiplo, o volume médio de distribuição (Vd) de bortezomibe variou de 1.659 a 3.294 l após administração intravenosa única ou repetida de 1,0 mg / m² ou 1,3 mg / m². Isso sugere que o bortezomibe está amplamente distribuído nos tecidos periféricos. Em uma faixa de concentração de bortezomibe de 0,01 a 1,0 μg / ml, ligação às proteínas plasmáticas humanas em vitro situou-se em uma média de 82,9%. A fração do bortezomib ligada às proteínas plasmáticas não foi dependente da concentração.
Biotransformação
Educação em vitro em microssomas hepáticos humanos e nas isoenzimas do citocromo P450 expressas pelo c-DNA humano indicam que o bortezomib sofre principalmente metabolismo oxidativo através das enzimas do citocromo P450, 3A4, 2C19 e 1A2. A principal via metabólica consiste na desboronação que leva a dois metabólitos desboronados que são subsequentemente hidroxilados em diferentes metabólitos. Os metabólitos deboronados de bortezomibe são inativos como inibidores do proteassoma 26S.
Eliminação
A semivida de eliminação média (t1 / 2) de bortezomib durante o tratamento com doses múltiplas varia de 40 a 193 horas. O bortezomib é eliminado mais rapidamente após a primeira dose do que nas doses seguintes. A depuração total média foi de 102 e 112 l / h após a primeira dose de 1,0 mg / m² e 1,3 mg / m², respectivamente, e entre 15 e 32 l / he entre 18 e 32 l / h para as doses subsequentes de 1,0 mg / m² e 1,3 mg / m², respectivamente.
Populações especiais
Insuficiência Hepática
O efeito da insuficiência hepática na farmacocinética do bortezomib foi estudado num estudo clínico de Fase I em 61 doentes com tumores sólidos primários com vários graus de compromisso hepático e tratados com doses de bortezomib incluindo entre 0,5 e 1,3 mg / m².
A insuficiência hepática leve não alterou a AUC normalizada da dose de bortezomibe quando comparada à observada em pacientes com função hepática normal. No entanto, os valores médios de AUC da dose normalizada aumentaram em aproximadamente 60% em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave. Uma dose inicial mais baixa é recomendada em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave., E tais pacientes devem ser monitorados cuidadosamente (ver seção 4.2, Tabela 6).
Falência renal
Um estudo farmacocinético foi conduzido em pacientes com vários graus de insuficiência renal, que foram classificados pelos valores de depuração da creatinina (CrCL) nos seguintes grupos: Normal (CrCL ≥60 ml / min / 1,73 m², n = 12), Leve ( CrCL = 40-59 mL / min / 1,73 m², n = 10), Moderado (CrCL = 20-39 mL / min / 1,73 m², n = 9) e Grave (CrCL intravenoso em doses que variam de 0,7 a 1,3 mg / m² duas vezes por semana A exposição a VELCADE (dose normalizada AUC e Cmax) foi semelhante em todos os grupos de doentes (ver secção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Em concentrações
Bortezomib não mostrou genotoxicidade no teste de mutagenicidade em vitro (Teste de Ames), nem no teste de micronúcleo na Vivo realizado em camundongos.
Em estudos de toxicidade no desenvolvimento conduzidos em ratos e coelhos, a mortalidade embriofetal foi demonstrada em doses tóxicas para a mãe, mas nenhuma toxicidade embriofetal abaixo da dose tóxica materna. Não foram realizados estudos de fertilidade, no entanto, uma avaliação dos tecidos reprodutivos foi realizada em estudos gerais de toxicidade. No estudo de seis meses em ratos, foram encontrados efeitos degenerativos tanto nos testículos quanto nos ovários. Portanto, é provável que o bortezomibe possa ter um efeito potencial na fertilidade masculina e feminina. Não foram realizados estudos sobre o desenvolvimento perinatal e pós-natal.
Estudos de toxicidade geral de ciclo múltiplo conduzidos em ratos e macacos revelaram que os principais órgãos-alvo eram: o trato gastrointestinal, resultando em vômitos e / ou diarreia; tecidos hematopoiéticos e linfáticos, resultando em citopenia no sangue periférico, atrofia do tecido linfático e hipocelularidade hematopoiética da medula óssea; neuropatia periférica (observada em macacos, camundongos e cães) afetando os axônios dos nervos sensoriais; e pequenas alterações no rim. Após a descontinuação do tratamento, todos esses órgãos-alvo apresentaram recuperação parcial a completa.
Com base em estudos em animais, a passagem de bortezomib através da barreira hematoencefálica parece limitada e a relevância em humanos é desconhecida.
Estudos farmacológicos de segurança cardiovascular conduzidos em macacos e cães mostram que a administração intravenosa de doses de mg / m2 2 a 3 vezes a dose clinicamente recomendada resulta em aumento da freqüência cardíaca, diminuição da contratilidade cardíaca, hipotensão e morte. Em cães, a redução da contratilidade cardíaca e a hipotensão foram controladas pelo tratamento agudo com agentes inotrópicos positivos ou vasopressores e foi observado um ligeiro aumento no intervalo QT corrigido.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Manitol (E421)
Azoto
06.2 Incompatibilidade "-
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
06.3 Período de validade "-
Frasco fechado
3 anos.
Solução reconstituída
A solução reconstituída deve ser usada imediatamente após a preparação.
Se não for usado imediatamente, é da responsabilidade do usuário cumprir as condições e os tempos de armazenamento do medicamento antes do uso.
No entanto, a estabilidade física e química da solução reconstituída foi demonstrada para 8 horas a 25 ° C quando conservada no frasco original e / ou seringa. O tempo total de armazenamento do medicamento reconstituído antes da administração não deve exceder 8 horas.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
Para condições de conservação após reconstituição do medicamento, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
O frasco para injectáveis de vidro tipo I de 10 ml, com rolha de bromobutilo cinzenta e selo de alumínio, com tampa azul royal contém 3,5 mg de bortezomib.
O frasco para injetáveis é acondicionado em um blister transparente que consiste em uma bandeja com tampa.
Cada embalagem contém 1 frasco para injetáveis de uso único.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Precauções gerais
O bortezomibe é um agente citotóxico. Portanto, deve-se ter cuidado especial ao manusear e preparar VELCADE. Recomenda-se o uso de luvas e outras roupas de proteção para evitar o contato com a pele.
O manuseio do VELCADE deve ser feito com estrita observância às técnicas assépticas devido à ausência de conservantes.
Houve casos de morte após a administração intratecal inadvertida de VELCADE. VELCADE 1 mg pó para solução injetável destina-se apenas a administração intravenosa, enquanto VELCADE 3,5 mg pó para solução injetável se destina a administração intravenosa ou subcutânea.VELCADE não deve ser administrado por via intratecal.
Instruções para reconstituição
VELCADE deve ser reconstituído por um profissional de saúde.
Injeção intravenosa
Cada frasco para injectáveis de 10 ml contendo VELCADE 3,5 pó para solução injectável deve ser reconstituído com 3,5 ml de solução injectável de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%). A dissolução do pó liofilizado leva menos de 2 minutos. Após reconstituição, cada ml de solução contém 1 mg de bortezomib. A solução reconstituída é límpida e incolor, com um pH final entre 4 e 7. A solução reconstituída deve ser inspecionada visualmente antes da administração para verificar se existem partículas ou descoloração. Na presença de partículas ou alteração da cor. Colorir o reconstituído solução não deve ser usada e deve ser descartada.
Injeção subcutânea
Cada frasco para injectáveis de 10 ml contendo VELCADE 3,5 pó para solução injectável deve ser reconstituído com 1,4 ml de solução injectável de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%). A dissolução do pó liofilizado leva menos de 2 minutos. Após reconstituição, cada ml de solução contém 2,5 mg de bortezomib. A solução reconstituída é límpida e incolor, com um pH final entre 4 e 7. A solução reconstituída deve ser inspecionada visualmente antes da administração para verificar se há partículas ou descoloração. Na presença de partículas ou alteração de cor. Colorir o reconstituído solução não deve ser usada e deve ser descartada.
Disposição
VELCADE é para uso único.
O medicamento não utilizado e os resíduos deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V.
Turnhoutseweg, 30
B-2340 Beerse
Bélgica
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
EU / 1/04/274/001
036559019
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: 26 de abril de 2004
Data da última renovação da autorização: 26 de abril de 2014
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
04/2015
