Ingredientes ativos: Paliperidona
INVEGA 1,5 mg comprimidos de liberação prolongada
INVEGA 3 mg comprimidos de liberação prolongada
INVEGA 6 mg comprimidos de liberação prolongada
INVEGA 9 mg comprimidos de liberação prolongada
INVEGA 12 mg comprimidos de liberação prolongada
Indicações Por que o Invega é usado? Para que serve?
INVEGA contém a substância ativa paliperidona, que pertence à classe dos medicamentos antipsicóticos.
INVEGA é usado no tratamento da esquizofrenia em adultos e adolescentes a partir dos 15 anos de idade.
A esquizofrenia é um transtorno cujos sintomas incluem: ouvir sons ou vozes, ver ou sentir coisas que não estão presentes, ter crenças erradas ou suspeitar de forma incomum, ter tendência ao isolamento, tornar o discurso incoerente e achatamento comportamental e emocional. Pessoas com esse transtorno também pode se sentir deprimido, ansioso, culpado ou tenso.
INVEGA também é usado no tratamento do transtorno esquizoafetivo em adultos.
O transtorno esquizoafetivo é uma condição mental em que uma pessoa experimenta uma combinação de sintomas de esquizofrenia (conforme observado acima), além de sintomas relacionados a transtornos de humor (excitação, tristeza, agitação, distração, sonolência, locução, perda de interesse em atividades para dormir também muito ou pouco, comer muito ou pouco e pensamentos suicidas recorrentes) INVEGA pode ajudar a aliviar os sintomas da doença e impedi-los de voltar.
Contra-indicações Quando Invega não deve ser usado
Não tome INVEGA
- se é alérgico à paliperidona, risperidona ou a qualquer outro componente deste medicamento
Precauções de utilização O que precisa de saber antes de tomar Invega
- Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar INVEGA Os doentes com doença esquizoafetiva tratados com este medicamento devem ser cuidadosamente monitorizados para uma possível mudança de sintomas maníacos para sintomas depressivos.
- Este medicamento não foi estudado em pacientes idosos com demência. No entanto, os doentes idosos com demência que estão a ser tratados com outros tipos de medicamentos semelhantes podem ter um risco aumentado de acidente vascular cerebral ou morte (ver secção Efeitos secundários possíveis).
- Se tem doença de Parkinson ou demência.
- Se alguma vez lhe foi diagnosticada uma doença cujos sintomas incluem aumento da temperatura e rigidez muscular (também designada por Síndrome Neuroléptica Maligna).
- Se alguma vez teve movimentos anormais da língua ou da face (Discinesia Tardiva). Você precisa saber que essas duas doenças podem ser causadas por esse tipo de medicamento.
- Se sabe que teve níveis baixos de glóbulos brancos no passado (o que pode ou não ter sido causado por outros medicamentos).
- Se é diabético ou tem predisposição para o diabetes.
- Se tem uma doença cardíaca ou está a fazer tratamento para uma doença cardíaca que tende a baixar a sua tensão arterial.
- Se você sofre de epilepsia.
- Se tem problemas para engolir, estômago ou intestinos que reduzem a sua capacidade de engolir ou de evacuar os alimentos através dos movimentos intestinais normais.
- Se sofre de doenças associadas à diarreia.
- Se você tem problemas renais.
- Se tem problemas de fígado.
- Se você tiver uma ereção prolongada e / ou dolorosa.
- Se você tem dificuldade em controlar a temperatura corporal central ou condições de calor excessivo.
- Se tiver um nível anormalmente elevado da hormona prolactina no sangue ou se tiver um possível tumor dependente da prolactina.
- Se você ou outra pessoa da sua família tiver histórico de coágulos sanguíneos (trombos), uma vez que medicamentos antipsicóticos foram associados à formação de coágulos sanguíneos.
Se você tiver alguma dessas condições, converse com seu médico para que ele possa avaliar se sua dosagem precisa ser ajustada ou monitorada por um determinado período.
Uma vez que números perigosamente baixos de um determinado tipo de glóbulos brancos necessários para combater infecções no sangue foram observados muito raramente em doentes a tomar INVEGA, o seu médico pode verificar a contagem dos glóbulos brancos no seu sangue.
INVEGA pode causar ganho de peso.
O ganho de peso significativo pode afetar negativamente a saúde. Seu médico deve verificar seu peso regularmente. Uma vez que foi observada diabetes mellitus ou agravamento da diabetes mellitus pré-existente em doentes a tomar INVEGA, o médico deve verificar se há níveis elevados de açúcar no sangue. Os níveis de glicose no sangue devem ser monitorados regularmente em pacientes com diabetes mellitus pré-existente.
Durante uma "operação ocular" devido à turvação do cristalino (catarata), a pupila (o círculo preto no centro do olho) pode não aumentar de tamanho conforme necessário. Além disso, a íris (a parte colorida do olho) pode ficar flácida durante a cirurgia, o que pode causar danos aos olhos. Se você está planejando fazer uma cirurgia nos olhos, certifique-se de dizer ao seu oftalmologista que você está tomando este medicamento.
Crianças e adolescentes
INVEGA não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com menos de 15 anos para o tratamento da esquizofrenia.
INVEGA não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos para o tratamento da doença esquizoafetiva.
Isso ocorre porque não se sabe se INVEGA é seguro ou eficaz nessas faixas etárias.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Invega
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos.
Quando o medicamento é tomado com alguns medicamentos para o coração que controlam o ritmo cardíaco ou alguns outros medicamentos, como anti-histamínicos, antipalúdicos ou outros antipsicóticos, podem ocorrer anomalias na função eléctrica do coração.
Como este medicamento atua principalmente no cérebro, pode ocorrer interferência com outros medicamentos (ou álcool) que atuam no cérebro devido ao efeito aditivo na função cerebral. Como este medicamento pode reduzir a pressão arterial, tenha cuidado ao tomar este medicamento. outros medicamentos que reduzem a pressão arterial.
Este medicamento pode reduzir o efeito de medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson e a síndrome das pernas inquietas (por exemplo, levodopa).
Os efeitos deste medicamento podem ser afetados se estiver a tomar medicamentos que afetem a velocidade dos movimentos intestinais (por exemplo, metoclopramida).
Considere a redução da dose deste medicamento quando este for coadministrado com valproato.
O uso concomitante de risperidona oral com este medicamento não é recomendado, pois a combinação dos dois medicamentos pode levar a mais efeitos colaterais.
INVEGA com álcool
Evite o consumo de álcool enquanto estiver a tomar este medicamento.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento. Não deve tomar este medicamento durante a gravidez, a menos que tenha discutido o assunto com o seu médico. Os seguintes sintomas podem ocorrer em bebês recém-nascidos, de mães que usaram paliperidona no último trimestre (últimos três meses de gravidez): tremores, rigidez muscular e / ou fraqueza, sonolência, agitação, problemas respiratórios e dificuldade de alimentação. criança apresentar algum destes sintomas, pode ser necessário entrar em contato com o seu médico.
Evite amamentar enquanto toma este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Podem ocorrer tonturas e problemas de visão durante o tratamento com este medicamento (ver secção Efeitos secundários possíveis). Isso deve ser levado em consideração nos casos em que é necessária vigilância completa, por exemplo, ao dirigir um carro ou operar máquinas.
Os comprimidos de INVEGA 3 mg contêm lactose
Os comprimidos de 3 mg deste medicamento contêm lactose, um tipo de açúcar. Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar o Invega: Posologia
Tome este medicamento exatamente de acordo com as indicações do seu médico, farmacêutico ou enfermeiro
Use em adultos
A dose recomendada para adultos é de 6 mg uma vez ao dia, de manhã.A dose pode ser aumentada ou diminuída pelo seu médico no intervalo de 3 mg a 12 mg uma vez por dia para esquizofrenia ou de 6 mg a 12 mg uma vez por dia para transtorno esquizoafetivo. Isso depende de como o medicamento atua.
Uso em adolescentes
A dose inicial recomendada para o tratamento da esquizofrenia em adolescentes a partir dos 15 anos de idade é de 3 mg uma vez ao dia, de manhã.
Para adolescentes com peso igual ou superior a 51 kg, a dose pode ser aumentada no intervalo de 6 mg a 12 mg uma vez por dia.
Para adolescentes com peso inferior a 51 kg, a dose pode ser aumentada até 6 mg uma vez por dia.
O seu médico decidirá a dose certa para você. A dose que você toma depende de como o medicamento atua em você.
Como e quando tomar INVEGA
Este medicamento deve ser tomado por via oral, o comprimido deve ser engolido inteiro com água ou outro líquido. Não deve ser mastigado, nem dividido, nem esmagado.
Este medicamento deve ser tomado todas as manhãs com o café da manhã ou com o estômago vazio, mas da mesma forma todos os dias. Não alterne a toma do medicamento um dia com o estômago vazio e no outro com o estômago cheio.
O ingrediente ativo, paliperidona, se dissolve assim que ingerido e a casca do comprimido é eliminada do corpo como resíduo.
Pacientes com problemas renais
Com base na sua função renal, o seu médico pode ajustar a dose deste medicamento.
Cidadãos idosos
O seu médico pode reduzir a dose do medicamento em caso de diminuição da função renal
Sobredosagem O que fazer se tiver tomado muito Invega
Se você tomar mais INVEGA do que deveria
Contate seu médico imediatamente. Você pode sentir sonolência, cansaço, movimentos corporais anormais, problemas para ficar em pé e andar, tonturas causadas por pressão arterial baixa e batimentos cardíacos anormais.
Se você se esquecer de tomar INVEGA
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida. Se você esquecer de um comprimido, tome a próxima dose no dia seguinte. Se você esquecer de duas ou mais doses, entre em contato com o seu médico.
Se você parar de tomar INVEGA
Não pare de tomar INVEGA porque perderá os efeitos do medicamento. Não deve parar de tomar o medicamento a menos que o seu médico lhe peça, pois os seus sintomas podem regressar.
Caso ainda tenha dúvidas sobre como tomar este medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Invega
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham
Informe o seu médico imediatamente se:
- Você acha que tem coágulos sanguíneos nas veias, principalmente nas pernas (os sintomas incluem inchaço, dor e vermelhidão nas pernas), que podem viajar ao longo dos vasos sanguíneos até os pulmões, causando dor no peito e dificuldade para respirar. Se você notar algum destes sintomas, consulte o seu médico imediatamente.
- Você tem demência e percebe uma mudança repentina em seu estado mental ou uma "fraqueza ou dormência repentina no rosto, braços ou pernas, especialmente de um lado, ou se sua linguagem é incompreensível, mesmo que por um curto período de tempo. Eles podem." ser os sinais de um derrame.
- tem febre, rigidez muscular, sudorese ou redução do nível de consciência (uma doença chamada “Síndrome Neuroléptica Maligna”). Pode ser necessário tratamento médico imediato.
- Ele é do sexo masculino e tem uma ereção prolongada ou dolorosa. Essa condição é chamada de priapismo. Pode ser necessário tratamento médico imediato.
- Ele tem movimentos rítmicos involuntários da língua, boca e rosto. Pode ser necessário interromper a paliperidona
- Você tem uma reação alérgica grave, caracterizada por febre, inchaço da boca, face, lábios ou língua, falta de ar, coceira, erupção na pele e, às vezes, queda da pressão arterial (correspondendo a uma “reação anafilática”).
Muito comum: pode afetar mais de 1 em 10 usuários
- dificuldade em adormecer ou permanecer adormecido
- parkinsonismo. Essa condição pode incluir: movimentos corporais lentos ou prejudicados, uma sensação de rigidez ou tensão muscular (tornando os movimentos espasmódicos) e, às vezes, uma sensação de movimento que congela e reinicia. Outros sinais de parkinsonismo incluem caminhada lenta e arrastada, tremor em repouso, aumento da saliva e / ou salivação e perda da expressão facial
- inquietação
- sentindo-se sonolento ou menos alerta
- dor de cabeça.
Efeitos colaterais comuns: podem afetar até 1 em cada 10 usuários
- infecção no peito (bronquite), sintomas de resfriado comum, sinusite, infecção do trato urinário, sensação de estar com gripe
- ganho de peso, aumento do apetite, perda de peso, diminuição do apetite
- humor alto (mania), irritabilidade, depressão, ansiedade
- distonia: Esta é uma condição que envolve contração muscular involuntária lenta ou prolongada. Embora possa envolver qualquer parte do corpo (resultando em postura anormal), a distonia geralmente envolve os músculos da face, incluindo movimentos anormais dos olhos, boca, língua ou mandíbula.
- tontura
- discinesia: Esta é uma condição que envolve movimentos musculares involuntários e pode incluir movimentos repetitivos, espásticos ou torcidos ou espasmos.
- tremor
- visão embaçada
- uma interrupção da condução cardíaca entre as partes superior e inferior do coração, condução elétrica anormal do coração, prolongamento do intervalo QT do coração, frequência cardíaca lenta, frequência cardíaca rápida
- pressão arterial baixa ao se levantar (como resultado, alguns pacientes que tomam INVEGA podem sentir desmaios, tonturas ou desmaios quando se levantam ou sentam repentinamente), pressão arterial elevada
- dor de garganta, tosse, nariz entupido
- dor ou desconforto abdominal, vômitos, náuseas, constipação, diarreia, indigestão, boca seca, dor de dente
- aumento das transaminases hepáticas no sangue
- coceira, erupção na pele
- dor óssea ou muscular, dor nas costas, dor nas articulações
- perda de menstruação
- febre, fraqueza, fadiga
Efeitos colaterais incomuns: podem afetar até 1 em 100 usuários
- pneumonia, infecção do trato respiratório, infecção da bexiga, infecção do ouvido, amigdalite
- diminuição da contagem de glóbulos brancos, diminuição das plaquetas (glóbulos que ajudam a parar o sangramento), anemia, diminuição dos glóbulos vermelhos
- INVEGA pode aumentar os níveis de uma hormona chamada 'prolactina' encontrados numa análise ao sangue (que pode ou não causar sintomas). Quando ocorrem sintomas de um alto nível de prolactina, estes podem incluir: (nos homens) inchaço das mamas, dificuldade em obter ou manter uma ereção ou outra disfunção sexual, (nas mulheres) desconforto nos seios, perda de leite das mamas, perda da menstruação ou outros problemas com o seu período
- diabetes ou agravamento da diabetes, açúcar elevado no sangue, circunferência abdominal aumentada, perda de apetite resultando em desnutrição e baixo peso corporal, níveis elevados de triglicéridos (uma gordura)
- distúrbios do sono, confusão, diminuição do desejo sexual, incapacidade de atingir o orgasmo, nervosismo, pesadelos
- discinesia tardia (espasmos ou movimentos bruscos da face, língua ou outras partes do corpo que não podem ser controlados). Informe imediatamente o seu médico se sentir movimentos involuntários rítmicos da língua, boca e rosto. Pode ser necessário parar de tomar INVEGA
- convulsões (ataques), desmaios, necessidade urgente de mover uma parte do corpo, tontura ao levantar-se, perturbação da atenção, problemas de fala, perda ou paladar anormal, diminuição da sensibilidade da pele à dor e ao toque, a sensação de formigamento, formigamento ou dormência na pele
- hipersensibilidade dos olhos à luz, infecção do olho ou olho "ligeiramente vermelho", seco
- sensação de girar (vertigem), zumbido nos ouvidos, dor nos ouvidos
- batimento cardíaco irregular, traçado elétrico anormal do coração (eletrocardiograma ou ECG), sensação de aceleração ou pulsação no peito (palpitações)
- pressão sanguínea baixa
- falta de ar, respiração ofegante, sangramento nasal
- língua inchada, infecção do estômago ou intestino, dificuldade em engolir, passagem excessiva de gás ou ar
- aumento da GGT no sangue (uma enzima hepática chamada gama-glutamiltransferase), aumento das enzimas hepáticas no sangue - erupção na pele (ou urticária), queda de cabelo, eczema, acne
- um aumento na CPK (creatina fosfoquinase) no sangue, uma enzima que às vezes é liberada quando há lesão muscular, espasmos musculares, rigidez articular, inchaço articular, fraqueza muscular, dor no pescoço
- incontinência (falta de controle) de urina, micção frequente, incapacidade de urinar, dor ao urinar
- disfunção erétil, distúrbios de ejaculação
- perda de períodos menstruais ou problemas com sua menstruação (mulheres), perda de leite dos seios, disfunção sexual, dor nos seios, desconforto nos seios
- inchaço da face, boca, olhos ou lábios, inchaço do corpo, braços ou pernas
- calafrios, aumento da temperatura corporal
- mudança na maneira como você anda
- sentindo sede
- dor no peito, desconforto no peito, sensação de enjôo
- outono
Efeitos colaterais raros: podem afetar até 1 em 1.000 usuários
- infecção ocular, infecção fúngica das unhas, infecção cutânea, inflamação cutânea causada por ácaros
- número perigosamente baixo de um certo tipo de glóbulo branco necessário para combater infecções
- diminuição de um tipo de glóbulo branco no sangue que serve para proteger o corpo contra infecções, aumento de eosinófilos (um tipo de glóbulo branco)
- reação alérgica grave caracterizada por febre, inchaço da boca, rosto, lábios ou língua, falta de ar, coceira, erupção na pele e, às vezes, queda da pressão arterial, reação alérgica
- açúcar na urina
- secreção inadequada do hormônio que controla o volume da urina
- complicações fatais de diabetes não controlada
- ingestão excessiva de água, diminuição do açúcar no sangue, ingestão excessiva de água, aumento do colesterol no sangue
- falta de emoção
- síndrome neuroléptica maligna (confusão, diminuição ou perda de consciência, febre alta e rigidez muscular grave)
- perda de consciência, distúrbios de equilíbrio, coordenação anormal
- problemas com vasos sanguíneos no cérebro, coma causado por diabetes não controlado, falta de resposta a estímulos, tremor da cabeça
- glaucoma (aumento da pressão dentro do globo ocular), aumento de lacrimejamento, olhos vermelhos, problemas de movimento dos olhos, olhos virados para a parte de trás da cabeça
- fibrilação atrial (um ritmo cardíaco anormal), frequência cardíaca acelerada ao levantar
- Coágulos sanguíneos nas veias, especialmente nas pernas (os sintomas incluem inchaço, dor e vermelhidão nas pernas), que podem viajar ao longo dos vasos sanguíneos para os pulmões, causando dor no peito e dificuldade em respirar. Se você notar algum destes sintomas, consulte o seu médico imediatamente.
- diminuição do nível de oxigênio em partes do corpo (porque o fluxo sanguíneo diminui), rubor
- problemas respiratórios durante o sono (apnéia do sono), respiração rápida e superficial
- pneumonia causada por inalação de alimentos, congestão do trato respiratório, problemas de voz
- bloqueio intestinal, incontinência fecal, fezes duras, falta de movimento do músculo intestinal causando bloqueio
- amarelecimento da pele e olhos (icterícia)
- inflamação do pâncreas
- reação alérgica grave com inchaço que pode envolver a garganta e causar dificuldades respiratórias
- espessamento da pele, pele seca, vermelhidão da pele, descoloração da pele, couro cabeludo ou pele escamosa e com coceira, caspa
- quebra das fibras musculares e dor muscular (rabdomiólise), postura anormal
- priapismo (uma ereção prolongada do pênis que pode exigir tratamento cirúrgico)
- desenvolvimento das mamas em homens, aumento das glândulas mamárias, secreção das mamas, corrimento vaginal
- um atraso no ciclo menstrual, aumento dos seios
- temperatura corporal muito baixa, uma diminuição na temperatura corporal
- sintomas de abstinência de drogas
Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
- Congestão pulmonar
- níveis aumentados de insulina (um hormônio que controla os níveis de açúcar no sangue) no sangue
Os seguintes efeitos secundários foram observados com a utilização de outro medicamento denominado risperidona que é muito semelhante à paliperidona, pelo que estes efeitos também podem ser esperados com INVEGA: Podem ocorrer outros tipos de problemas dos vasos sanguíneos cerebrais e sons de crepitação pulmonar. Cirurgia de catarata. Durante a cirurgia de catarata, uma condição chamada síndrome da íris flexível intra-operatória (IFIS) pode ocorrer se você tomar ou tiver tomado INVEGA. Se você vai fazer uma cirurgia de catarata, informe o seu médico se você toma ou já tomou este medicamento.
Outros efeitos colaterais em adolescentes
Os efeitos colaterais geralmente experimentados por adolescentes são semelhantes aos observados em adultos, com exceção dos seguintes que foram mais comumente observados:
- sentindo-se sonolento ou menos alerta
- parkinsonismo: esta condição pode incluir: movimentos lentos ou prejudicados, uma sensação de rigidez ou tensão muscular (tornando os movimentos espasmódicos) e, às vezes, até uma sensação de movimento que congela e reinicia. Outros sinais de parkinsonismo incluem caminhar arrastando os pés lentamente, tremor em repouso, aumento da saliva e / ou salivação e perda da expressão facial
- ganho de peso
- sintomas de resfriado comum
- inquietação
- tremor
- dor de estômago
- perda de leite materno em meninas
- inchaço da mama em homens
- acne
- problemas de fala
- infecção estomacal ou intestinal
- nariz sangra
- infecção na orelha
- altos níveis de triglicerídeos (uma gordura) no sangue
- sensação de giro (vertigem)
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.Isto inclui quaisquer possíveis efeitos secundários não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister / frasco e na embalagem exterior após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Frascos: Não armazene acima de 30 ° C. Mantenha o frasco bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
Blisters: não conservar acima de 30 ° C. Conserve o blister na embalagem original para proteger o medicamento da humidade.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que INVEGA contém
O ingrediente ativo é paliperidona
Cada comprimido de libertação prolongada de INVEGA 1,5 mg contém 1,5 mg de paliperidona.
Cada comprimido de libertação prolongada de INVEGA 3 mg contém 3 mg de paliperidona.
Cada comprimido de libertação prolongada de INVEGA 6 mg contém 6 mg de paliperidona.
Cada comprimido de libertação prolongada de INVEGA 9 mg contém 9 mg de paliperidona.
Cada comprimido de libertação prolongada de INVEGA 12 mg contém 12 mg de paliperidona.
Os outros ingredientes são:
Núcleo do comprimido revestido:
Óxido de polietileno 200K
Cloreto de sódio Povidona (K29-32)
Ácido esteárico
Hidroxitolueno butilado (E321)
Óxido de ferro (amarelo) (E172) (apenas comprimidos de 3 e 12 mg)
Óxido de polietileno 7000K
Óxido de ferro (vermelho) (E172)
Hidroxietilcelulose
Polietilenoglicol 3350
Acetato de celulose
Óxido de ferro (preto) (E172) (comprimidos de 1,5 e 9 mg apenas)
Revestimento colorido:
Hipromelose
Dióxido de titânio (E171)
Polietilenoglicol 400 (apenas comprimidos de 1,5, 6, 9 e 12 mg)
Óxido de ferro (amarelo) (E172) (comprimidos de 1,5, 6 e 12 mg apenas)
Óxido de ferro (vermelho) (E172) (comprimidos de 1,5, 6 e 9 mg apenas)
Lactose monohidratada (apenas comprimidos de 3 mg)
Triacetina (apenas comprimidos de 3 mg)
Cera de Carnauba
Tinta para impressão:
Óxido de ferro (preto) (E172)
Hipromelose propilenoglicol
Descrição da aparência de INVEGA e conteúdo do pacote
Os comprimidos de liberação prolongada INVEGA são em forma de cápsula. Os comprimidos de 1,5 mg são castanho-laranja com a impressão "PAL 1.5", os comprimidos de 3 mg são brancos com a impressão "PAL 3", os comprimidos de 6 mg são bege com a impressão "PAL 6", os comprimidos de 9 mg são rosa com a impressão “PAL 9” e os comprimidos de 12 mg são amarelos escuros com a impressão “PAL 12”. Todos os tablets estão disponíveis nos seguintes formatos:
- Frascos: os comprimidos são fornecidos em frascos de plástico branco com fecho resistente à abertura por crianças.Cada frasco contém 30 comprimidos ou 350 comprimidos. Cada frasco contém duas saquetas de sílica gel, para absorver a umidade e manter os comprimidos secos.
- Blisters: Os comprimidos são fornecidos em blisters acondicionados em embalagens de 14, 28, 30, 49, 56 e 98 comprimidos
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DE LANÇAMENTO ESTENDIDO INVEGA 3 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido de liberação prolongada contém 3 mg de paliperidona.
Excipiente: cada comprimido contém 13,2 mg de lactose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos de liberação prolongada
Comprimidos brancos em forma de cápsula de três camadas de 11 mm de comprimento e 5 mm de diâmetro com a inscrição "PAL 3"
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
INVEGA é indicado para o tratamento da esquizofrenia em adultos e adolescentes a partir dos 15 anos de idade.
INVEGA é indicado para o tratamento dos sintomas psicóticos ou maníacos do transtorno esquizoafetivo em adultos. O efeito nos sintomas depressivos não foi demonstrado.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Esquizofrenia (adultos)
A dose recomendada de INVEGA para o tratamento da esquizofrenia em adultos é de 6 mg em dose única diária, tomada de manhã. Não é necessário titulação da dose inicial. Alguns pacientes podem se beneficiar de doses internas mais altas ou mais baixas. Intervalo recomendado entre 3 mg e 12 mg, tomar sempre uma vez ao dia.As alterações posológicas, se indicadas, só devem ser feitas após reavaliação clínica.
Quando são indicados aumentos da dosagem, recomenda-se proceder em incrementos de 3 mg por dia e geralmente deve ocorrer em intervalos superiores a 5 dias.
Transtorno Esquizoafetivo (adultos)
A dose recomendada de INVEGA para o tratamento do transtorno esquizoafetivo em adultos é de 6 mg uma vez ao dia, tomada de manhã. Não é necessário titulação da dose inicial. Alguns pacientes podem se beneficiar de doses mais altas dentro do "Intervalo recomendado, de 6 mg a 12 mg, sempre para ser tomado uma vez ao dia. A modificação da dose, se indicada, só deve ser feita após reavaliação clínica. Quando os aumentos da dose são indicados, é recomendado proceder com aumentos de 3 mg por dia e geralmente deve ocorrer em intervalos superior a 4 dias. A manutenção do efeito não foi estudada.
Mudança para outras drogas antipsicóticas
Não há coletas sistemáticas de dados relacionados especificamente à mudança de pacientes de INVEGA para outras drogas antipsicóticas. Devido aos diferentes perfis farmacodinâmicos e farmacocinéticos dos diferentes medicamentos antipsicóticos, é necessária a supervisão do médico clínico quando a mudança para outro antipsicótico é considerada clinicamente adequada.
Cidadãos idosos
A dose recomendada para doentes idosos com função renal normal (≥ 80 ml / min) é a mesma que para adultos com função renal normal. No entanto, como a função renal pode estar reduzida em idosos, a dose pode precisar ser ajustada de acordo com a função renal do paciente (ver abaixo: Pacientes com insuficiência renal). INVEGA deve ser utilizado com precaução em doentes idosos com demência na presença de fatores de risco para AVC (ver secção 4.4). A segurança e eficácia de INVEGA não foram estudadas em pacientes com mais de 65 anos de idade com transtorno esquizoafetivo.
Pacientes com insuficiência hepática
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada. Uma vez que INVEGA não foi estudado em doentes com compromisso hepático grave, recomenda-se precaução nesses doentes.
Pacientes com compromisso renal
Para pacientes com insuficiência renal leve (depuração da creatinina ≥ 50 a
Para pacientes com insuficiência renal moderada a grave (depuração da creatinina ≥ 10 a
População pediátrica
Esquizofrenia: A dose inicial recomendada de INVEGA para o tratamento da esquizofrenia em adolescentes a partir dos 15 anos de idade é de 3 mg uma vez por dia, administrada de manhã.
Adolescentes de peso
Adolescentes com peso ≥ 51 kg: A dose diária máxima recomendada de INVEGA é de 12 mg.
O ajuste da dose, se indicado, deve ocorrer apenas após reavaliação clínica com base nas necessidades individuais do paciente. Quando aumentos de dose são indicados, aumentos de 3 mg / dia são recomendados e devem ocorrer geralmente em intervalos de 5 ou mais dias. Não A segurança e eficácia de INVEGA no tratamento da esquizofrenia em adolescentes com idade entre 12-14 anos. Os dados atualmente disponíveis são descritos nas seções 4.8 e 5.1, mas nenhuma recomendação posológica pode ser feita. Não há indicação de um uso específico de INVEGA em crianças com menos de 12 anos de idade. Perturbação esquizoafetiva: A segurança e eficácia de INVEGA no tratamento da perturbação esquizoafetiva em doentes com idades compreendidas entre os 12 e os 17 não foram estudadas ou estabelecidas.Não há indicação para uma utilização específica de INVEGA em crianças com menos de 12 anos de idade.
Outros grupos especiais
Nenhum ajuste de dose de INVEGA é recomendado com base no sexo, raça ou pacientes fumantes.
Método de administração
INVEGA destina-se à administração oral. O comprimido deve ser engolido inteiro com líquido, não deve ser mastigado, dividido ou esmagado. O ingrediente ativo está contido em um envelope não absorvível projetado para liberá-lo de forma controlada. A casca e seus principais componentes insolúveis são eliminados do corpo; os pacientes não precisam se preocupar se ocasionalmente perceberem algo como um comprimido nas fezes.
INVEGA deve ser sempre administrado nas mesmas condições alimentares (ver secção 5.2). O paciente deve ser instruído que INVEGA deve ser sempre tomado em jejum ou sempre com o café da manhã e não alternar entre o jejum e o estômago cheio.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa, à risperidona ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Pacientes com transtorno esquizoafetivo tratados com paliperidona devem ser monitorados de perto quanto a uma possível transição de sintomas maníacos para depressivos.
Intervalo QT
Recomenda-se precaução ao administrar INVEGA a doentes com doenças cardiovasculares conhecidas ou história familiar de prolongamento do intervalo QT e no caso de utilização concomitante de outros medicamentos que se acredita prolongarem o intervalo QT.
Síndrome maligna neuroléptica
Síndrome neuroléptica maligna (SNM), caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, instabilidade do sistema nervoso autônomo, alterações na consciência e elevação da creatina fosfoquinase sérica, foi relatada em associação com o uso de paliperidona. Manifestações clínicas adicionais podem incluir mioglobinúria. (Rabdomiólise) e insuficiência renal aguda Se um paciente mostrar sinais ou sintomas sugestivos de SNM, o tratamento com qualquer antipsicótico, incluindo INVEGA, deve ser interrompido.
Discinesia tardia
Fármacos com ação antagonista nos receptores dopaminérgicos foram associados à indução de discinesia tardia caracterizada por movimentos rítmicos e involuntários, especialmente da língua e / ou face. Se ocorrerem sinais e sintomas de discinesia tardia, deve-se considerar a oportunidade de descontinuar. qualquer antipsicótico, incluindo INVEGA.
Leucopenia, neutropenia e agranulocitose
Eventos de leucopenia, neutropenia e agranulocitose foram relatados com o uso de antipsicóticos, incluindo INVEGA. Agranulocitose foi relatada muito raramente (glóbulos brancos (leucócitos) ou leucopenia / neutropenia induzida por medicamentos devem ser relatados durante a vigilância pós-comercialização). os primeiros meses de terapia e a descontinuação de INVEGA devem ser considerados ao primeiro sinal de diminuição de leucócitos clinicamente significativa na ausência de outros fatores causais. Pacientes com neutropenia clinicamente significativa devem ser monitorados de perto para febre ou outros sinais de sintomas de infecção e tratados imediatamente se tais sintomas ou sinais ocorrem. Pacientes com neutropenia grave (contagem absoluta de neutrófilos
Hiperglicemia e diabetes mellitus
Hiperglicemia, diabetes mellitus e exacerbação de diabetes pré-existente foram relatados durante o tratamento com paliperidona. Em alguns casos, foi relatado ganho de peso anterior, o que pode ser um fator predisponente. A associação com cetoacidose foi relatada muito raramente e raramente com coma diabético. Monitoramento clínico apropriado é recomendado de acordo com as diretrizes usadas para antipsicóticos. Pacientes tratados com qualquer antipsicótico atípico, incluindo INVEGA, devem ser monitorados quanto a sintomas de hiperglicemia (como polidipsia , poliúria, polifagia e fraqueza) e pacientes com diabetes mellitus devem ser monitorados regularmente para piora do controle glicêmico.
Ganho de peso
Foi relatado ganho de peso significativo durante o uso de INVEGA. O peso deve ser avaliado regularmente.
Hiperprolactinemia
Estudos de cultura de células sugerem que o crescimento de células em cânceres de mama humanos pode ser estimulado pela prolactina. Embora nenhuma associação clara com a administração de antipsicóticos tenha sido demonstrada em estudos clínicos e epidemiológicos, recomenda-se cautela em pacientes com histórico médico relevante. A paliperidona deve ser usada com cautela em pacientes com possíveis tumores dependentes de prolactina.
Hipotensão ortostática
A paliperidona pode induzir hipotensão ortostática em alguns pacientes devido à sua ação alfa-bloqueadora.
Com base em dados agrupados de 3 ensaios clínicos de dose fixa de 6 semanas controlados por placebo conduzidos com INVEGA (3, 6, 9 e 12 mg), hipotensão ortostática foi relatada por 2,5% dos pacientes. de indivíduos tratados com placebo. INVEGA deve ser administrado com cautela a pacientes com doença cardiovascular conhecida (por exemplo, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio ou isquemia do miocárdio, defeitos de condução), doença cerebrovascular ou condições que predispõem o paciente à hipotensão (como desidratação e hipovolemia) .
Convulsões
INVEGA deve ser administrado com cautela a pacientes com histórico de convulsões ou outras condições que podem diminuir o limiar convulsivo.
Potencial obstrução gastrointestinal
Como os comprimidos de INVEGA não são deformáveis e não mudam substancialmente de forma no trato gastrointestinal, INVEGA geralmente não deve ser administrado a pacientes com estreitamento gastrointestinal grave preexistente (patológico ou iatrogênico) ou a pacientes com disfagia ou séria dificuldade em engolir comprimidos. Houve raros relatos de sintomas obstrutivos em pacientes com estreitamento conhecido em associação com a ingestão de medicamentos em formulações de liberação controlada não deformáveis. Para a forma de liberação controlada da forma farmacêutica, INVEGA só deve ser usado por pacientes que podem engolir a droga. comprimido inteiro.
Condições clínicas caracterizadas por uma redução no tempo de trânsito gastrointestinal
Condições que geram uma redução no tempo de trânsito gastrointestinal, por exemplo. as doenças associadas à diarreia crónica grave podem causar diminuição da absorção da paliperidona.
Insuficiência renal
As concentrações plasmáticas da paliperidona estão aumentadas em pacientes com insuficiência renal e, portanto, o ajuste posológico pode ser necessário em alguns pacientes (ver seções 4.2 e 5.2). Não há dados disponíveis para pacientes com depuração da creatinina abaixo de 10 ml / min. A paliperidona não deve ser administrada a esses pacientes.
Insuficiência hepática
Não existem dados disponíveis em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh Classe C). Recomenda-se cautela ao administrar paliperidona a esses pacientes.
Pacientes idosos com demência
INVEGA não foi estudado em doentes idosos com demência. A experiência com a risperidona também é considerada válida para a paliperidona.
Mortalidade global
Numa meta-análise de 17 ensaios clínicos controlados, doentes idosos com demência tratados com outros antipsicóticos atípicos, incluindo risperidona, aripiprazol, olanzapina e quetiapina, tiveram um risco de mortalidade mais elevado do que o placebo. Entre aqueles tratados com risperidona, a mortalidade foi de 4% em comparação com 3,1% para o placebo.
Reações adversas cerebrovasculares
Um risco aumentado de aproximadamente três vezes de reações adversas cerebrovasculares foi observado em ensaios clínicos randomizados controlados por placebo em pacientes com demência tratados com alguns antipsicóticos atípicos, incluindo risperidona, aripiprazol e olanzapina. O mecanismo por trás do risco aumentado é desconhecido. INVEGA deve ser usado com cautela em pacientes idosos com demência que apresentam fatores de risco para acidente vascular cerebral.
Doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy
Os médicos devem pesar os riscos e benefícios da prescrição de INVEGA a pacientes com doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy (DLB), pois ambos os grupos de pacientes podem ter um risco aumentado de desenvolver Síndrome Neuroléptica Maligna ou podem exibir uma sensibilidade aumentada aos antipsicóticos. As manifestações desse aumento de sensibilidade podem incluir confusão, embotamento, instabilidade postural com quedas frequentes, bem como sintomas extrapiramidais.
Priapismo
Foi relatado que medicamentos antipsicóticos (incluindo risperidona) com efeitos bloqueadores α-adrenérgicos induzem priapismo. Priapismo também foi relatado com paliperidona, que é o metabólito ativo da risperidona, durante a vigilância pós-comercialização. Os pacientes devem ser avisados de que atenção médica urgente deve ser procurada se o priapismo não remitir em 3-4 horas.
Regulação da temperatura corporal
A capacidade prejudicada do corpo de baixar a temperatura corporal central tem sido atribuída a medicamentos antipsicóticos. Recomenda-se cautela ao prescrever INVEGA a pacientes que podem estar expostos a condições que podem contribuir para um aumento da temperatura corporal, como por exemplo. exercícios extenuantes, exposição ao calor extremo, tratamento concomitante com drogas anticolinérgicas ou em pacientes com tendência à desidratação.
Tromboembolismo venoso
Foram notificados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com medicamentos antipsicóticos. Os pacientes tratados com medicamentos antipsicóticos geralmente adquirem fatores de risco para TEV; portanto, todos os possíveis fatores de risco para TEV devem ser identificados antes e durante o tratamento com INVEGA e devem ser tomadas medidas preventivas.
Efeito antiemético
Foi observado um efeito antiemético em estudos pré-clínicos com paliperidona. Este efeito, se ocorrer em humanos, pode mascarar os sinais e sintomas de overdose de certos medicamentos ou de condições como obstrução intestinal, síndrome de Reye e tumor cerebral.
População pediátrica
O efeito sedativo de INVEGA deve ser monitorado de perto nesta população.Uma alteração no momento de INVEGA pode melhorar / potencializar o impacto da sedação no paciente.
Devido aos efeitos potenciais da hiperprolactinemia prolongada no crescimento e maturação sexual em adolescentes, deve ser considerada a avaliação clínica periódica do estado endocrinológico, incluindo medições de altura, peso, maturação sexual, monitorização do funcionamento do ciclo menstrual e outros efeitos potenciais.
Um exame para sintomas extrapiramidais e outros distúrbios do movimento também deve ser realizado regularmente durante o tratamento com INVEGA.
Para recomendações de dosagem específicas na população pediátrica, ver secção 4.2.
Síndrome de íris flexível intraoperatória
Foi observada síndrome de íris flexível (IFIS) intraoperatória durante cirurgia de catarata em pacientes tratados com medicamentos com efeito antagonista alfa1a-adrenérgico, como INVEGA (ver secção 4.8).
O IFIS pode aumentar o risco de complicações oculares durante e após a operação. O uso atual ou passado de medicamentos com efeito antagonista alfa1a-adrenérgico deve ser informado ao cirurgião oftálmico antes da cirurgia. O benefício potencial da descontinuação da terapia com bloqueador alfa1 antes da cirurgia de catarata não foi estabelecido e deve ser avaliado em relação ao risco de descontinuação da terapia antipsicótica.
Conteúdo de lactose (afeta apenas comprimidos de 3 mg)
Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Aconselha-se cautela ao prescrever INVEGA em combinação com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT, como antiarrítmicos de classe IA (por exemplo, quinidina, disopiramida) e antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol), alguns anti-histamínicos, alguns antipsicóticos e alguns antimaláricos (por exemplo mefloquina).
Potencial para INVEGA afetar outros medicamentos
Não se espera que a paliperidona cause interações farmacocinéticas clinicamente significativas em associação com medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P-450. Educação em vitro indicam que a paliperidona não é um indutor da atividade do CYP1A2.
Dados os efeitos primários da paliperidona no sistema nervoso central (ver secção 4.8), INVEGA deve ser utilizado com precaução em combinação com outros fármacos de ação central, como p. Ex. ansiolíticos, a maioria dos antipsicóticos, hipnóticos, opiáceos etc. ou com álcool.
A paliperidona pode antagonizar o efeito da levodopa e de outros agonistas da dopamina.Se tal combinação for considerada necessária, especialmente nos estágios terminais da doença de Parkinson, é recomendado prescrever a menor dose eficaz de cada tratamento.
Devido ao seu potencial para induzir hipotensão ortostática (ver secção 4.4), pode ser observado um efeito aditivo quando INVEGA é administrado com outros agentes terapêuticos que possuem este potencial, p. Ex. outros antipsicóticos ou tricíclicos.
Recomenda-se cautela se a paliperidona for administrada em combinação com outros medicamentos que se acredita reduzir o limiar convulsivo (por exemplo, fenotiazinas ou butirofenonas, clozapina, tricíclicos ou SSRIs, tramadol, mefloquina etc.).
Não foram realizados estudos de interação entre INVEGA e o lítio, no entanto, uma interação farmacocinética é improvável.
A coadministração de INVEGA 12 mg uma vez por dia com comprimidos de ácido valpróico de libertação prolongada + valproato de sódio (500 mg a 2000 mg uma vez por dia) não afetou a farmacocinética do valproato no estado estacionário. A co-administração de INVEGA com comprimidos de ácido valpróico de libertação prolongada + valproato de sódio aumentou a exposição à paliperidona (ver abaixo).
Potencial para outros medicamentos afetarem INVEGA
Educação em vitro indicam que CYP2D6 e CYP3A4 podem estar minimamente envolvidos no metabolismo da paliperidona, no entanto, não há indicações ou em vitro nenhum na Vivo que essas isoenzimas desempenham um papel significativo no metabolismo da paliperidona. A coadministração de INVEGA com paroxetina, um inibidor potente do CYP2D6, não mostrou efeitos clinicamente significativos na farmacocinética da paliperidona. Educação em vitro mostraram que a paliperidona é um substrato da P-glicoproteína (P-gp).
A co-administração de INVEGA uma vez ao dia com carbamazepina 200 mg duas vezes ao dia causou uma diminuição de aproximadamente 37% na Cmax e AUC médias no estado estacionário (curso estável) de paliperidona. Esta diminuição é substancialmente causada por um aumento de 35% na depuração renal da paliperidona, possivelmente como resultado da indução da gp P renal pela carbamazepina. Uma pequena diminuição na quantidade de substância ativa excretada inalterada na urina sugere um efeito mínimo no metabolismo do CYP ou a biodisponibilidade da paliperidona durante a coadministração com carbamazepina. Com doses mais elevadas de carbamazepina, podem ocorrer diminuições maiores nas concentrações plasmáticas de paliperidona. Após o início do tratamento com carbamazepina, a dose de INVEGA deve ser reavaliada e aumentada se necessário. Por outro lado, após a descontinuação da terapia com carbamazepina, a dose de INVEGA deve ser reavaliada e diminuída, se necessário. Demora 2-3 semanas para atingir a indução completa e após a descontinuação do tratamento com indutor, o efeito diminui gradualmente ao longo de um período de tempo semelhante. Outros medicamentos ou preparações à base de plantas medicinais com ação indutora, como por exemplo. rifampicina e erva de São João (Hypericum perforatum) pode ter efeitos semelhantes na paliperidona.
Drogas que afetam o tempo de trânsito gastrointestinal, por exemplo. metoclopramida, pode afetar a absorção da paliperidona.
A administração concomitante de uma dose única de INVEGA 12 mg com ácido valpróico + comprimidos de libertação prolongada de valproato de sódio (dois comprimidos de 500 mg uma vez por dia) resultou num aumento de aproximadamente 50% na Cmax e AUC da paliperidona. Em caso de coadministração de INVEGA com valproato, após avaliação clínica, deve ser considerada uma diminuição da dose de INVEGA.
Uso concomitante de INVEGA com risperidona
O uso concomitante de INVEGA com risperidona oral não é recomendado porque a paliperidona é o metabólito ativo da risperidona e a combinação dos dois pode levar a exposição adicional à paliperidona.
População pediátrica
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de paliperidona durante a gravidez. Em estudos em animais, a paliperidona não foi teratogénica, mas foram observados outros tipos de toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Recém-nascidos expostos a antipsicóticos (incluindo paliperidona) durante o terceiro trimestre da gravidez apresentam risco de reações adversas, incluindo sintomas extrapiramidais e / ou de abstinência que podem variar em gravidade e duração após o parto.Têm sido relatados casos de inquietação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldades respiratórias ou distúrbios alimentares. Consequentemente, os bebês precisam ser monitorados de perto. INVEGA não deve ser tomado durante a gravidez, a menos que seja absolutamente necessário. Caso seja necessário interromper o tratamento durante a gravidez, a interrupção não deve ser repentina.
Hora da alimentação
A paliperidona é excretada no leite materno a tal ponto que são prováveis efeitos no lactente quando doses terapêuticas são administradas a mulheres que amamentam. INVEGA não deve ser utilizado durante o período de amamentação.
Fertilidade
Não foram observados efeitos relevantes durante os estudos não clínicos.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
A paliperidona pode prejudicar ligeira ou moderadamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas devido a potenciais efeitos no sistema nervoso e visuais (ver secção 4.8). Portanto, os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou operar máquinas até que a sensibilidade individual a INVEGA seja conhecida.
04.8 Efeitos indesejáveis
Adultos
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas medicamentosas (RAMs) mais frequentemente notificadas em ensaios clínicos em adultos foram: dor de cabeça, insônia, sedação / sonolência, parkinsonismo, acatisia, taquicardia, tremor, distonia, infecção do trato respiratório superior, ansiedade, tontura, aumento do peso corporal, náuseas, agitação, constipação, vômito, fadiga, depressão, dispepsia, diarreia, boca seca, dor de dente, dor musculoesquelética, hipertensão, astenia, dor nas costas, prolongamento do intervalo QT do EKG e tosse.
As RAMs que pareciam estar relacionadas à dose incluíram cefaleia, sedação / sonolência, parkinsonismo, acatisia, taquicardia, distonia, tontura, tremor, infecção do trato respiratório superior, dispepsia e dor musculoesquelética.
Nos estudos de transtorno esquizoafetivo, uma proporção maior de indivíduos no grupo total de INVEGA que estava recebendo terapia concomitante com antidepressivos ou estabilizadores de humor relatou eventos adversos do que indivíduos tratados apenas com INVEGA.
Tabela de reações adversas
As seguintes RAMs foram todas notificadas durante os ensaios clínicos e pós-comercialização com paliperidona por categorias de frequência estimadas a partir de ensaios clínicos INVEGA em adultos. Os seguintes termos e frequências se aplicam: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 a pouco frequente (≥ 1/1000 a raro (≥ 1 / 10.000 a muito raro (desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis). Dentro de cada grupo de frequência, os eventos adversos das reações são apresentados por ordem decrescente de gravidade .
Em adolescentes, o ganho de peso deve ser comparado ao esperado com crescimento normal.
Prolactina
Em um estudo aberto de dois anos com INVEGA em adolescentes com esquizofrenia, a incidência de níveis elevados de prolactina sérica ocorreu em 48% das mulheres e 60% dos homens. Reações adversas que podem sugerir níveis aumentados de prolactina (por exemplo, amenorreia, galactorreia, menstrual , ginecomastia) foram encontrados em geral em 9,3% dos indivíduos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação.
04.9 Overdose
Em geral, os sinais e sintomas esperados são os devidos a um aumento dos efeitos farmacológicos conhecidos da paliperidona, por exemplo, sonolência e sedação, taquicardia e hipotensão, prolongamento do intervalo QT e sintomas extrapiramidais. Torsades de pointes e fibrilação ventricular associada a sobredosagem foram relatados. No caso de uma sobredosagem aguda, deve-se considerar a possibilidade de envolvimento de vários medicamentos.
Considere a natureza de liberação sustentada do produto ao avaliar as necessidades de tratamento e recuperação do paciente. Não existe um antídoto específico para a paliperidona, pelo que devem ser instituídas medidas gerais de suporte adequadas. Estabeleça e mantenha as vias aéreas patentes e garanta oxigenação e ventilação adequadas. A monitoração cardiovascular deve ser iniciada imediatamente e a monitoração eletrocardiográfica contínua deve ser incluída para possíveis arritmias. Hipotensão e colapso circulatório devem ser tratados com medidas apropriadas, que evitam e / ou agentes simpaticomiméticos. Considere realizar a lavagem gástrica (após a intubação se o paciente estiver inconsciente) e administrar carvão ativado junto com um laxante. Em caso de sintomas extrapiramidais graves, devem ser administrados agentes anticolinérgicos. Continue monitorando e supervisionando médica até que o paciente se recupere.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Psicolépticos, outros antipsicóticos
Código ATC: N05AX13
INVEGA contém uma mistura racêmica de (+) e (-) paliperidona
Mecanismo de ação
A paliperidona é um bloqueador seletivo dos efeitos da monoamina, cujas propriedades farmacológicas são diferentes das dos neurolépticos tradicionais.A paliperidona liga-se fortemente aos receptores serotonérgicos 5-HT2 e dopaminérgicos D2. A paliperidona também bloqueia os receptores alfa1 adrenérgicos e, em menor grau, os receptores histaminérgicos H1 e alfa2 adrenérgicos. A atividade farmacológica dos enantiómeros (+) e (-) da paliperidona é qualitativa e quantitativamente semelhante.
A paliperidona não se liga aos receptores colinérgicos. Embora a paliperidona seja um forte antagonista D2, um antagonismo que se acredita aliviar os sintomas positivos da esquizofrenia, causa menos catalepsia e diminui a capacidade motora em menor extensão do que os neurolépticos tradicionais.
O antagonismo da serotonina dominante central pode reduzir a tendência da paliperidona de causar efeitos colaterais extrapiramidais.
Eficácia clínica e segurança
Esquizofrenia
A eficácia de INVEGA no tratamento da esquizofrenia foi estabelecida em três ensaios clínicos multicêntricos de 6 semanas, duplo-cegos, controlados por placebo, em indivíduos que atendiam aos critérios do DSM-IV para esquizofrenia. As doses de INVEGA, nos três estudos, variaram de 3 a 15 mg uma vez ao dia. O objetivo primário de eficácia foi definido como uma redução na pontuação total no Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS), conforme mostrado na tabela a seguir. A escala PANSS é uma ferramenta validada multi-item composto por cinco dimensões para avaliação de sintomas positivos, sintomas negativos, desorganização conceitual, hostilidade / agitação descontrolada e ansiedade / depressão. Todas as dosagens de INVEGA testadas diferiram do placebo no Dia 4 de tratamento (pPersonal and Social Performance (PSP) e o Impressão Clínica Global - Gravidade (CGI-S). Em todos os três estudos, a eficácia de INVEGA foi superior ao placebo em PSP e CGI-S. A eficácia também foi avaliada calculando a resposta ao tratamento (definida como redução na pontuação total de PANSS ≥ 30%) como desfecho secundário.
Estudos relacionados à esquizofrenia: pontuação total na escala Escala de Síndrome Positiva e Negativa para Esquizofrenia (PANSS) - Mudança da linha de base para o ponto final - LOCF para Estudos R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 e R076477-SCH-305: Análise Intenção de tratar Estudos relacionados à esquizofrenia: pontuação total na escala Escala de Síndrome Positiva e Negativa para Esquizofrenia (PANSS) - Mudança da linha de base para o ponto final - LOCF para Estudos R076477- SCH-303, R076477-SCH-304 e R076477-SCH-305: Análise Intenção de tratar
Nota: Mudança negativa nas pontuações indica melhoria. Um controle ativo (olanzapina na dose de 10 mg) foi incluído em todos os três estudos. LOCF = última observação realizada (última observação feita). Foi usada a versão 1-7 do PANSS. Uma dose de 15 mg também foi incluída no estudo R076477-SCH-305, mas os resultados não foram apresentados porque esta dose excede a dose diária máxima recomendada de 12 mg.
Em um ensaio clínico de longo prazo projetado para avaliar a manutenção do efeito, INVEGA foi significativamente mais eficaz do que o placebo na manutenção do controle dos sintomas e no retardo da recidiva da esquizofrenia. Após ser tratado por 6 semanas após um episódio agudo e estabilizado por mais 8 semanas com INVEGA (em doses variando de 3 mg a 15 mg uma vez ao dia), os pacientes foram randomizados de forma duplo-cega para continuar o tratamento com INVEGA ou placebo, até que apresentassem uma recidiva dos sintomas de esquizofrenia.
O estudo foi encerrado prematuramente por razões de eficácia, mostrando um tempo significativamente maior de recidiva em pacientes tratados com INVEGA em comparação com o placebo (p = 0,0053).
Transtorno Esquizoafetivo
A eficácia de INVEGA no tratamento agudo de sintomas psicóticos ou maníacos de transtorno esquizoafetivo foi estabelecida em dois ensaios clínicos de 6 semanas controlados por placebo em indivíduos adultos não idosos. Indivíduos inscritos 1) preencheram os critérios do DSM-IV para transtorno esquizoafetivo, como confirmado pela "entrevista clínica estruturada para DSM-IV (Entrevista clínica estruturada para distúrbios do DSM-IV, SCID), 2) obteve uma pontuação total no Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) de pelo menos 60, e 3) apresentavam sintomas proeminentes de distúrbio do humor, confirmados por uma pontuação de pelo menos 16 na escala Escala de classificação de mania jovem (YMRS) e / ou Escala de avaliação de Hamilton 21 para depressão (HAM-D 21). A população incluiu indivíduos com transtorno esquizoafetivo bipolar e depressivo. Em um desses estudos, a eficácia foi avaliada em 211 indivíduos que receberam doses flexíveis de INVEGA (3-12 mg uma vez ao dia). No outro estudo, a eficácia foi avaliada em 203 indivíduos atribuídos a um dos dois níveis de dose de INVEGA: 6 mg com a opção de redução para 3 mg (n = 105) ou 12 mg com a opção de redução para 9 mg (n = 98) uma vez ao dia. Ambos os estudos incluíram indivíduos que receberam INVEGA como monoterapia ou em combinação com estabilizadores de humor e / ou antidepressivos. Foi administrado pela manhã, independentemente das refeições, e a eficácia foi avaliada pela escala PANSS.
O grupo INVEGA no ensaio de dose flexível (entre 3 e 12 mg / dia, dose modal média de 8,6 mg / dia) e o grupo INVEGA com a dose mais elevada no ensaio de dois níveis de dose (12 mg / dia com a opção de reduzir a 9 mg / dia) foram superiores ao placebo no escore PANSS em 6 semanas. No grupo com a dose mais baixa no ensaio com dois níveis de dose (6 mg / dia com a opção de reduzir para 3 mg / dia), INVEGA não foi significativamente diferente do placebo na pontuação PANSS. Apenas alguns indivíduos receberam a dosagem de 3 mg em ambos os estudos e a eficácia desta dosagem não pôde ser estabelecida.
Melhorias estatisticamente maiores nos sintomas maníacos medidos pelo YMRS (escala de eficácia secundária) foram observadas em pacientes no estudo de dose flexível e no grupo INVEGA com a dose mais alta no segundo ensaio. O efeito do transtorno esquizoafetivo nos sintomas depressivos e na manutenção do efeito não foi estudado.
Considerando os resultados gerais dos dois ensaios (dados de estudo agrupados), INVEGA melhorou os sintomas psicóticos e maníacos do transtorno esquizoafetivo no ponto final em comparação com o placebo quando administrado como monoterapia ou em combinação com estabilizadores de humor e / ou antidepressivos. No entanto, em monoterapia, a magnitude do efeito em relação a PANSS e YMRS foi maior do que a observada com o uso concomitante de antidepressivos e / ou estabilizadores de humor. Além disso, na população agrupada, INVEGA não foi eficaz no controle dos sintomas psicóticos em pacientes que estavam recebendo estabilizadores de humor e / ou antidepressivos simultâneos, mas esta população era pequena (30 respondentes no grupo da paliperidona e 20 respondentes no grupo do placebo).
Além disso, no estudo SCA-3001 na população ITT, o efeito sobre os sintomas psicóticos medidos por PANSS foi claramente menos pronunciado e não atingiu significância estatística para pacientes que estavam recebendo simultaneamente estabilizadores de humor e antidepressivos. Não foi demonstrado um efeito de INVEGA nos sintomas depressivos.
Um exame dos subgrupos da população não revelou nenhuma evidência de uma resposta diferencial com base no sexo, idade ou área geográfica. Os dados foram insuficientes para explorar os efeitos diferenciais com base na raça. A eficácia também foi avaliada calculando a resposta ao tratamento como um desfecho secundário (definido como redução na pontuação total de PANSS ≥ 30% e pontuação CGI-C ≤ 2).
Estudos de transtorno esquizoafetivo: parâmetro de eficácia primário, mudança na pontuação total PANSS da linha de base para os estudos R076477-SCA-3001 e R076477-SCA-3002: análise Intenção de tratar
Estudos de transtorno esquizoafetivo: parâmetro de eficácia primário, mudança na pontuação total PANSS da linha de base para os estudos R076477-SCA-3001 e R076477-SCA-3002: análise Intenção de tratar
Nota: Mudança negativa nas pontuações indica melhoria. LOCF = última observação realizada (última observação feita).
Estudos relacionados ao transtorno esquizoafetivo: parâmetro de eficácia secundário, proporção de indivíduos com status de resposta no "Ponto Final LOCF: estudos R076477-SCA-3001 e R076477-SCA-3002: Análise Intenção de tratar
Resposta definida como redução da linha de base na pontuação total de PANSS ≥ 30% e CGI-C ≤ 2
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de submissão dos resultados dos estudos com INVEGA em todos os subgrupos da população pediátrica para o tratamento da doença esquizoafetiva Ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica.
A eficácia de INVEGA no tratamento da esquizofrenia em adolescentes com idade entre 12-14 anos não foi estabelecida.
A eficácia de INVEGA em indivíduos adolescentes com esquizofrenia (INVEGA N = 149, placebo n = 51) foi avaliada em um estudo de 6 semanas randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, usando um desenho agrupado. Tratamento de dose fixa baseado em peso. com um intervalo de dose de 1,5 mg / dia a 12 mg / dia. Os indivíduos tinham 12-17 anos de idade e preenchiam os critérios do DSM-IV para esquizofrenia. A eficácia foi avaliada usando a escala PANSS. Este estudo demonstrou a eficácia de INVEGA no grupo de dose média de adolescentes com esquizofrenia. Uma análise secundária baseada na dose demonstrou a eficácia de doses de 3 mg, 6 mg e 12 mg administradas uma vez ao dia.
* Grupo de dose média: 3 mg por sujeito
** Grupo de alta dose: 6 mg por indivíduos
A eficácia de INVEGA em um intervalo de dosagem flexível de 3 mg / dia a 9 mg / dia em adolescentes (12 anos ou mais) com esquizofrenia (INVEGA N = 112, aripiprazol N = 114) também foi avaliada em um estudo randomizado duplo estudo cego, ativo-controlado, que incluiu 8 semanas de fase aguda duplo-cega e 18 semanas de fase de manutenção duplo-cega. As alterações da linha de base na pontuação total de PANSS na semana 8 e na semana 26 foram numericamente semelhantes entre os grupos de tratamento INVEGA e aripiprazol. , a diferença na proporção de pacientes que demonstraram melhora na pontuação total de PANSS ≥ 20% na semana 26 entre os dois grupos de tratamento foi numericamente semelhante.
Estudo de esquizofrenia em adolescentes: R076477-PSZ-3003: 26 semanas, dose flexível, controle controlado versus controle ativo, análise Intenção de tratar. Mudança de LOCF da linha de base ao ponto final
Resposta definida como redução da linha de base na pontuação total de PANSS ≥ 20%
Nota: Mudança negativa nas pontuações indica melhoria. LOCF = última observação realizada (última observação feita).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
A farmacocinética da paliperidona após a administração de INVEGA é proporcional à dose em relação ao intervalo de dose disponível.
Absorção
Após a administração de uma dose única, INVEGA exibe uma taxa de libertação gradual ascendente, permitindo que as concentrações plasmáticas da paliperidona aumentem de forma constante e atinjam a concentração plasmática máxima (Cmax) aproximadamente 24 horas após a administração. Com uma dose diária de INVEGA, as concentrações no estado estacionário (curso estável) de paliperidona são alcançados em 4-5 dias após o início do tratamento na maioria dos indivíduos.
A paliperidona é o metabólito ativo da risperidona. As características de liberação de INVEGA traduzem-se em flutuações mínimas nas concentrações de pico-vale da substância ativa, quando comparadas às observadas com a risperidona de liberação imediata (índice de flutuação de 38% vs 125%).
A biodisponibilidade oral absoluta da paliperidona após a administração de INVEGA é de 28% (90% CI 23% -33%).
A administração de comprimidos de liberação prolongada de paliperidona em conjunto com uma refeição padrão de alto teor calórico / alto teor de gordura aumenta a Cmax e a AUC da paliperidona em até 50-60% em comparação com a administração em jejum.
Distribuição
A paliperidona é rapidamente distribuída. O volume aparente de distribuição é 487 L. A ligação da paliperidona às proteínas plasmáticas é de 74% e afeta principalmente a glicoproteína ácida α1 e a albumina.
Biotransformação e eliminação
Após uma semana após a administração de uma dose oral única de liberação imediata de 1 mg de 14C-paliperidona, 59% da dose foi excretada inalterada na urina, demonstrando que a paliperidona não é extensivamente metabolizada pelo fígado. Aproximadamente 80% da dose foi excretado inalterado na urina A radioatividade administrada foi recuperada na urina e 11% nas fezes. Na Vivo Foram identificadas 4 vias metabólicas, nenhuma das quais foi responsável por mais de 6,5% da dose: desalquilação, hidroxilação, desidrogenação e clivagem do benzisoxazol. Embora os estudos em vitro sugeriram um papel para CYP2D6 e CYP3A4 no metabolismo da paliperidona, não há evidências na Vivo que essas isoenzimas desempenham um papel significativo no metabolismo da paliperidona. As análises farmacocinéticas da população indicam que não há diferença discernível na depuração aparente da paliperidona após a administração de INVEGA entre metabolizadores extensos e metabolizadores fracos de substratos do CYP2D6. Estudos em vitro em microssomas hepáticos humanos demonstraram que a paliperidona não inibe substancialmente o metabolismo de medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450, incluindo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5.
A meia-vida de eliminação terminal da paliperidona é de aproximadamente 23 horas.
Estudos em vitro demonstraram que a paliperidona é um substrato da gp-P e um inibidor fraco da gp-P em altas concentrações. Não há dados in vivo disponíveis e a relevância clínica é desconhecida.
Insuficiência hepática
A paliperidona não é extensamente metabolizada no fígado. Num estudo em indivíduos com compromisso hepático moderado (Child-Pugh classe B), as concentrações plasmáticas de paliperidona livre foram semelhantes às de indivíduos saudáveis. Não existem dados disponíveis em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh Classe C).
Insuficiência renal
A eliminação da paliperidona diminui com a diminuição da função renal. A depuração total da paliperidona foi reduzida em 32% em indivíduos com função renal levemente comprometida (depuração da creatinina [CrCl] = 50 a
Cidadãos idosos
Os dados coletados de um estudo farmacocinético em idosos (≥ 65 anos, n = 26) mostraram que a depuração aparente no estado estacionário (curso estável) de paliperidona após a administração de INVEGA foi 20% menor do que em indivíduos adultos (18-45 anos, n = 28). No entanto, não houve efeito discernível da idade na análise farmacocinética da população que incluiu indivíduos com esquizofrenia após a correção das reduções relacionadas à idade em CrCL.
Adolescentes
A exposição sistémica à paliperidona em adolescentes (15 anos de idade e mais velhos) foi comparável à dos adultos.
Raça
A análise farmacocinética da população não mostrou sinais de diferenças relacionadas com a raça na farmacocinética da paliperidona após a administração de INVEGA.
Sexo
A depuração aparente da paliperidona após a administração de INVEGA é aproximadamente 19% mais baixa nas mulheres do que nos homens. A diferença pode ser amplamente explicada pela diferença na massa magra e depuração da creatinina entre os dois sexos.
Fumaça
Baseado em estudos em vitro conduzida com enzimas hepáticas humanas, a paliperidona não é um substrato do CYP1A2; portanto, não se espera que fumar tenha qualquer efeito na farmacocinética da paliperidona. Uma "análise farmacocinética populacional mostrou" uma exposição ligeiramente menor à paliperidona em fumantes do que em não fumantes. No entanto, é improvável que a diferença seja de relevância clínica.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os estudos de toxicidade de dose repetida da paliperidona em ratos e cães revelaram principalmente efeitos farmacológicos, como sedação e efeitos mediados pela prolactina nas glândulas mamárias e genitais. A paliperidona não foi teratogênica em ratos e coelhos. Em estudos reprodutivos em ratos usando risperidona, que é extensivamente convertida em paliperidona em ratos e humanos, foi observada uma redução no peso ao nascer e na sobrevivência da prole. Outros antagonistas da dopamina, quando administrados a animais grávidas, causaram efeitos adversos na aprendizagem e no desenvolvimento motor da prole. A paliperidona não foi genotóxica em uma bateria de testes. Em estudos de carcinogenicidade oral da risperidona em camundongos e ratos, eles foram aumentos nos adenomas da glândula pituitária (em camundongos), foram detectados adenomas pancreáticos endócrinos (em ratos) e adenomas da glândula mamária (em ambas as espécies). Esses tumores podem estar ligados a antagonismo prolongado no nível de receptores dopaminérgicos D2 e hiperprolactinemia. A relevância desses achados de tumores em roedores em termos de risco humano é desconhecido.
Num estudo de toxicidade juvenil de 7 semanas em ratos administrados com doses orais de paliperidona até 2,5 mg / kg / dia, correspondendo a uma exposição de aproximadamente a exposição clínica com base na AUC, não foram observados efeitos no crescimento, maturação sexual e capacidade reprodutiva. A paliperidona não prejudicou o desenvolvimento neurocomportamental em homens com doses de até 2,5 mg / kg / dia. Com 2,5 mg / kg / dia, foi observado um efeito na aprendizagem e na memória em mulheres, efeito que não foi observado após a descontinuação do tratamento. Num estudo de toxicidade juvenil de 40 semanas em cães com doses orais de risperidona (que é extensivamente convertida em paliperidona) até 5 mg / kg / dia, foram observados efeitos na maturação sexual, crescimento dos ossos longos e densidade mineral. exposição clínica com base na AUC.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Para comprimidos de 3 mg:
Núcleo:
Óxido de polietileno 200K
Cloreto de Sódio
Povidona (K29-32)
Ácido esteárico
Hidroxitolueno butilado (E321)
Óxido de ferro (amarelo) (E172)
Óxido de polietileno 7000K
Óxido de ferro (vermelho) (E172)
Hidroxietilcelulose
Polietilenoglicol 3350
Acetato de celulose
Revestimento:
Hipromelose
Dióxido de titânio (E171)
Lactose monohidratada
Triacetina
Cera de Carnauba
Tinta para impressão:
Óxido de ferro (preto) (E172)
Propileno glicol
Hipromelose
06.2 Incompatibilidade
Não aplicável
06.3 Período de validade
2 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Frascos: Não armazene acima de 30 ° C. Mantenha o frasco bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
Blisters: não conservar acima de 30 ° C. Conserve o blister na embalagem original para proteger o medicamento da humidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Garrafas:
Frascos brancos de polietileno de alta densidade (HDPE) com selo de indução e fecho de polipropileno resistente à abertura por crianças. Cada frasco contém duas saquetas de 1 g de sílica gel dessecante (Dióxido de silício), em polietileno para uso alimentar.
Embalagens de 30 e 350 comprimidos de liberação prolongada.
Bolha:
Policloreto de vinila (PVC) laminado com policlorotrifluoroetileno (PCTFE) / camada de alumínio Forçe até o fim.
Embalagens de 14, 28, 30, 49, 56 e 98 comprimidos de liberação prolongada.
Ou
Policloreto de vinila (PVC) branco laminado com policlorotrifluoroetileno (PCTFE) / camada de
alumínio Forçe até o fim.
Embalagens de 14, 28, 30, 49, 56 e 98 comprimidos de liberação prolongada.
Ou
Poliamida orientada (OPA) -Alumínio-cloreto de polivinila (PVC) / camada de alumínio Forçe até o fim.
Embalagens de 14, 28, 49, 56 e 98 comprimidos de liberação prolongada.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Nenhuma instrução especial para descarte.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Janssen-Cilag International NV,
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Bélgica.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/07/395 / 001-005
038024016
038024028
038024030
038024042
038024055
EU / 1/07/395 / 021-025
038024218
038024220
038024232
038024244
038024257
EU / 1/07/395 / 041-044
038024410
038024422
038024434
038024446
EU / 1/07/395 / 057-058
038024574
038024586
EU / 1/07/395 / 065-067
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 25 de junho de 2007
Data da última renovação: 25 de junho de 2012
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Maio de 2014
