Ingredientes ativos: Brinzolamida, Timolol
AZARGA 10 mg / ml + 5 mg / ml colírio, suspensão
Por que o Azarga é usado? Para que serve?
O AZARGA contém dois ingredientes ativos, brinzolamie e timolol, que atuam juntos para reduzir a pressão no olho.
O AZARGA é utilizado no tratamento da hipertensão ocular, também designada por glaucoma ou hipertensão ocular, em doentes com mais de 18 anos e cuja pressão ocular elevada não pode ser controlada de forma eficaz com um único medicamento.
Contra-indicações Quando Azarga não deve ser usado
Não use AZARGA
- se é alérgico à brinzolamida, a medicamentos chamados sulfonamidas (por exemplo, medicamentos usados para tratar diabetes e infecções e também diuréticos (comprimidos para promover a diurese), ao timolol, bloqueadores beta (medicamentos usados para baixar a pressão arterial ou para tratar doenças cardíacas) ou qualquer um dos outros ingredientes deste medicamento (listados na seção 6)
- se tem ou teve problemas respiratórios anteriores, como asma, bronquite obstrutiva crónica grave (doença pulmonar grave que pode causar pieira, dificuldade em respirar e / ou tosse de longa duração) ou outros tipos de problemas respiratórios.
- em caso de febre do feno severa
- se tem batimentos cardíacos lentos, insuficiência cardíaca ou distúrbios do ritmo cardíaco (batimento cardíaco irregular).
- se tiver demasiada acidez no sangue (uma doença chamada acidose hiperclorémica).
- se tem problemas renais graves.
Precauções de utilização O que precisa de saber antes de tomar Azarga
Coloque o colírio de AZARGA apenas nos olhos.
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de usar o AZARGA se você sofre ou já sofreu de
- doença cardíaca coronária (os sintomas podem incluir dor ou aperto no peito, respiração ofegante ou engasgamento), insuficiência cardíaca, pressão arterial baixa.
- alterações na frequência cardíaca, como frequência cardíaca lenta.
- dificuldade em respirar, asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica.
- doença de má circulação (como doença de Raynauld ou síndrome de Raynauld)
- diabetes, pois o timolol pode mascarar os sinais e sintomas de baixo nível de açúcar no sangue
- glândula tireoide hiperativa, pois o timolol pode mascarar os sinais e sintomas de doenças da tireoide
- fraqueza muscular (miastenia gravis)
- antes de uma operação, informe o seu médico que você está usando o AZARGA, pois o timolol pode alterar os efeitos de alguns medicamentos usados durante a anestesia.
- se você tem um histórico de atopia (tendência a desenvolver uma reação alérgica) e reações alérgicas graves, pode ter maior probabilidade de desenvolver uma reação alérgica com o uso de AZARGA e o tratamento com adrenalina pode não ser eficaz o suficiente para tratar a reação. se tiver qualquer outro tratamento, informe o seu médico ou enfermeiro que está a tomar AZARGA.
- se tem problemas de fígado.
- se você tem olhos secos ou problemas na córnea.
- se tiver problemas renais.
Crianças e adolescentes
AZARGA não é recomendado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito da Azarga
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver usando, tiver usado recentemente ou se vier a usar outros medicamentos.
AZARGA pode interagir com outros medicamentos que está a tomar, incluindo outros colírios para tratar o glaucoma. Informe o seu médico se estiver a tomar ou se pretende tomar medicamentos para baixar a pressão arterial, como parassimpaticomiméticos e guanetidina ou outros medicamentos para o coração, incluindo quinidina (usada para tratar problemas cardíacos e alguns tipos de malária), amiodarona ou outros medicamentos para tratar distúrbios do ritmo cardíaco e glicosídeos para insuficiência cardíaca.
Informe também o seu médico se está a tomar ou pretende tomar medicamentos para tratar a diabetes ou para tratar úlceras estomacais ou antifúngicos, medicamentos antivirais ou antibióticos ou antidepressivos conhecidos como fluoxetina e paroxetina.
Se estiver a tomar outro inibidor da anidrase carbónica (acetazolamida ou dorzolamida), informe o seu médico.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Não deve utilizar o AZARGA se estiver grávida ou conceber, a menos que o seu médico considere necessário. Converse com seu médico antes de usar o AZARGA.
Não use AZARGA durante a amamentação, o timolol pode ser excretado no leite materno. Consulte o seu médico antes de usar qualquer medicamento durante a amamentação.
Condução e utilização de máquinas
Não dirija ou opere máquinas até que sua visão esteja nítida. Sua visão pode ficar turva por algum tempo imediatamente após o uso do AZARGA.
Um dos ingredientes ativos pode diminuir a capacidade de realizar operações que requerem atenção mental e / ou coordenação física. Se sentir este sintoma, tenha cuidado ao conduzir veículos ou utilizar máquinas.
AZARGA contém cloreto de benzalcônio
AZARGA contém um conservante (cloreto de benzalcônio) que pode descolorir as lentes de contato gelatinosas e causar irritação nos olhos. Portanto, não use lentes de contato enquanto toma o AZARGA. Aguarde 15 minutos após usar o AZARGA antes de colocar as lentes de contato novamente.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Azarga: Posologia
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Se estiver trocando o colírio usado anteriormente para o tratamento do glaucoma com AZARGA, você deve parar de usar o outro medicamento e começar a usar o AZARGA no dia seguinte. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
O seguinte é útil para limitar a quantidade de medicamento que vai para o sangue após a aplicação do colírio:
- Mantenha a pálpebra fechada e ao mesmo tempo aplique uma leve pressão com um dedo no canto interno do olho próximo ao nariz por pelo menos 2 minutos.
A dose recomendada é uma gota no (s) olho (s) afetado (s), duas vezes ao dia.
Utilize o AZARGA apenas em ambos os olhos se o seu médico lhe indicar para o fazer. Use o medicamento pelo tempo recomendado pelo seu médico.
Como usá-lo
- Pegue a garrafa e um espelho.
- Lave as mãos.
- Agitar antes de usar.
- Desaparafuse a tampa do frasco. Após retirar a tampa, se o anel de segurança se soltar, remova-o antes de usar o produto.
- Pegue o frasco, vire-o de cabeça para baixo e segure-o entre o polegar e o indicador.
- Você inclina a cabeça para trás. Puxe a pálpebra inferior para baixo com um dedo limpo, de modo que se forme uma "bolsa" entre a pálpebra e o olho, onde a gota vai ficar (figura 1).
- Mantenha a ponta do frasco perto do olho. Use o espelho se ajudar.
- Não toque no olho ou na pálpebra, áreas circundantes ou outras superfícies com a ponta do frasco, pois pode infectar o colírio.
- Aperte suavemente a base do frasco para liberar uma gota de AZARGA por vez.
- Não pressione a garrafa com força: ela foi projetada para trabalhar com uma leve pressão no fundo (figura 2).
- Depois de usar o AZARGA, pressione o canto do olho próximo ao nariz com o dedo por 2 minutos (figura 3). Isso ajuda a evitar que o AZARGA se espalhe para o resto do corpo.
- Se precisar colocar o colírio em ambos os olhos, repita as etapas para o outro olho.
- Enrosque a tampa imediatamente após o uso.
- Termine uma garrafa antes de abrir a próxima.
Se uma gota cair no olho, tente novamente.
Se você estiver usando outros colírios ou pomadas para os olhos, aguarde pelo menos 5 minutos entre a instilação de cada medicamento. As pomadas oftálmicas devem ser administradas por último.
Se você se esquecer de tomar o AZARGA, continue com a próxima dose conforme programado. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida. Não use mais de uma gota no (s) olho (s) afetado (s), duas vezes ao dia.
Se parar de tomar AZARGA sem falar com o seu médico, a sua pressão intraocular não será controlada com possível perda de visão.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Azarga
Se tomar mais AZARGA do que deveria, lave imediatamente os olhos com água morna.Não use o colírio até a hora da próxima dose.
Você pode ter diminuição da freqüência cardíaca, diminuição da pressão arterial, insuficiência cardíaca, dificuldade em respirar e seu sistema nervoso pode ser afetado.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Azarga
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pare de usar este medicamento e contacte o seu médico imediatamente se desenvolver uma erupção na pele, reações cutâneas graves ou vermelhidão intensa ou comichão nos olhos. Estes podem ser sinais de uma reação alérgica (a frequência não é conhecida).
Geralmente, você pode continuar a usar o colírio, a menos que os efeitos sejam graves. Se está preocupado, fale com o seu médico ou farmacêutico. Não pare de usar o AZARGA sem primeiro falar com o seu médico.
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em cada 10 usuários)
- Efeitos nos olhos: visão turva, sinais e sintomas de irritação ocular (por exemplo, ardor, irritação, comichão, lacrimejamento, vermelhidão), dor ocular.
- Efeitos colaterais gerais: alteração do paladar
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 usuários)
- Efeitos nos olhos: erosão da córnea (lesão da superfície anterior do globo ocular), inflamação intraocular, sensibilidade à luz, sensibilidade anormal do olho, secreção ocular, olho seco, olhos cansados, formação de crostas nas pálpebras.
- Efeitos colaterais gerais: pressão arterial baixa, tosse, dificuldade para dormir (insônia).
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- Efeitos nos olhos: distúrbios na visão, danos ao nervo óptico, aumento da pressão ocular, depósitos na superfície ocular, distúrbios da córnea, sensibilidade ocular reduzida, inflamação ou infecção da conjuntiva, visão anormal, dupla ou reduzida, pigmentação ocular aumentada, crescimento na superfície do olho, lacrimejamento aumentado, inchaço dos olhos, sensibilidade à luz, diminuição do crescimento ou número de cílios, queda das pálpebras superiores (o olho permanece semicerrado), inflamação das pálpebras e glândulas palpebrais, inflamação da córnea e descolamento da camada sob a retina que contém os vasos sanguíneos após a cirurgia de filtro que pode causar distúrbios visuais, diminuição da sensibilidade da córnea.
- Coração e circulação: alterações no ritmo ou frequência cardíaca, frequência cardíaca lenta, palpitações, um tipo de distúrbio do ritmo cardíaco, dor no peito, diminuição da função cardíaca, ataque cardíaco, aumento da pressão arterial, diminuição do suprimento de sangue ao cérebro, acidente vascular cerebral, edema (fluido acúmulo), insuficiência cardíaca congestiva (doença cardíaca com falta de ar e inchaço dos pés e pernas devido ao acúmulo de líquido), inchaço das extremidades, pressão arterial baixa, mudança na cor dos dedos e pés e, ocasionalmente, outras áreas do corpo (fenômeno de Raynaud), mãos e pés frios.
- Respiratório: constrição das vias respiratórias nos pulmões (predominantemente em pacientes com doença pré-existente), falta de ar ou dificuldade em respirar, sintomas de resfriado, congestão torácica, infecção das vias nasais, espirros, nariz entupido, nariz seco, coriza, sangramento nariz, asma, irritação da garganta.
- Sistema nervoso e distúrbios gerais: depressão, pesadelos, perda de memória, dor de cabeça, nervosismo, irritabilidade, fadiga, tremor, sensação anormal, desmaios, tonturas, sonolência, fraqueza generalizada ou grave, sensações incomuns como alfinetes e agulhas.
- Gástrico: náuseas, vômitos, diarreia, gases intestinais ou dor abdominal, inflamação da garganta, sensação de boca seca ou anormal, indigestão, dor de estômago
- Sangue: exames de sangue que mostram valores anormais da função hepática, aumento dos níveis de cloro no sangue, diminuição da contagem de glóbulos vermelhos
- Alergia: aumento dos sintomas de alergia, reações alérgicas generalizadas, incluindo inchaço sob a pele que pode ocorrer em áreas como o rosto e membros e que pode obstruir as vias respiratórias, causando dificuldade em engolir ou respirar, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, coceira, vida súbita grave -ameaçando reações alérgicas.
- Ouvido: zumbido nos ouvidos, sensação de tontura ou vertigem
- Pele: erupção cutânea, vermelhidão ou inflamação da pele, sensibilidade cutânea reduzida ou anormal, queda de cabelo, erupção cutânea branco prateada (erupção psorasiforme) ou agravamento da psoríase.
- Músculos: dores generalizadas nas costas, nas articulações ou nos músculos não causadas por exercícios, espasmos musculares, dores nas extremidades, fraqueza / fraqueza muscular, aumento dos sinais e sintomas de miastenia gravis (distúrbio muscular).
- Rins: dor nas costas semelhante a dor nos rins na parte inferior das costas, micção frequente
- Reprodução: disfunção sexual, diminuição da libido, dificuldade sexual masculina.
- Metabolismo: níveis baixos de açúcar no sangue
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico. Isto também se aplica a quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no frasco e na embalagem exterior a seguir a VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Para prevenir infecções, descarte o frasco 4 semanas após a primeira abertura e use um novo frasco. Escreva a data de abertura no espaço fornecido no rótulo do frasco e da caixa.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que AZARGA contém
- Os ingredientes ativos são brinzolamida e timolol. Um ml de suspensão contém 10 mg de brinzolamida e 5 mg de timolol (como maleato).
- Os outros componentes são cloreto de benzalcônio (ver seção 2 “AZARGA contém cloreto de benzalcônio”), carbopol 974P, edetato dissódico, manitol (E421), água purificada, cloreto de sódio, tiloxapol, ácido clorídrico e / ou hidróxido de sódio. Pequenas quantidades de ácido clorídrico e / ou hidróxido de sódio são adicionadas para manter os níveis normais de acidez (níveis de pH).
Qual a aparência do AZARGA e conteúdo da embalagem
AZARGA é um líquido (suspensão uniforme branca a esbranquiçada) fornecido em embalagens contendo um frasco de plástico de 5 ml com tampa de rosca ou em embalagem contendo três frascos de 5 ml.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
AZARGA 10 MG / ML + 5 MG / ML GOTAS DE OLHO, SUSPENSÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Um ml de suspensão contém 10 mg de brinzolamida e 5 mg de timolol (como maleato de timolol).
Excipiente (s) com efeito conhecido:
Um ml de suspensão contém 0,10 mg de cloreto de benzalcônio.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Colírio, suspensão (colírio).
Suspensão uniforme branca a esbranquiçada, pH 7,2 (aproximadamente).
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Redução da pressão intraocular (PIO) em pacientes adultos com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular para os quais a monoterapia produz redução insuficiente da PIO (ver seção 5.1).
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem
Uso em adultos, incluindo idosos
A dose é uma gota de AZARGA no saco conjuntival do (s) olho (s) afetado (s) duas vezes ao dia.
A absorção sistêmica é reduzida pela oclusão do ducto nasolacrimal ou abaixamento da pálpebra por 2 minutos.Assim, a redução dos efeitos colaterais sistêmicos e o aumento da atividade local podem ser alcançados (ver secção 4.4).
Se você esquecer de uma dose, continue o tratamento com a próxima dose conforme programado. A dose não deve exceder uma gota duas vezes ao dia por olho afetado.
Quando o AZARGA é usado como substituto de outro medicamento antiglaucoma, o outro medicamento deve ser interrompido e a terapia com AZARGA iniciada no dia seguinte.
Populações especiais
População pediátrica
A segurança e eficácia de AZARGA em crianças e adolescentes com idade entre 0 e 18 anos não foram ainda estabelecidas.
Não há dados disponíveis.
Insuficiência hepática e renal
Não foram realizados estudos com AZARGA ou colírio contendo timolol 5 mg / ml em pacientes com insuficiência hepática ou renal. Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes com insuficiência hepática ou em pacientes com insuficiência renal.
AZARGA não foi estudado em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina acidose hiperclorémica (ver secção 4.3). Uma vez que a brinzolamida e o seu metabolito principal são excretados predominantemente pelo rim, AZARGA é contra-indicado em doentes com compromisso renal grave (ver ponto 4.3).
AZARGA deve ser usado com precaução em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4.4).
Método de administração
Para uso oftálmico.
Os pacientes devem ser aconselhados a agitar bem o frasco antes de usar, após retirar a tampa, se o anel de segurança se soltar, remova-o antes de usar o produto.
Para evitar a contaminação da ponta do conta-gotas e da solução, deve-se ter cuidado para não tocar as pálpebras, áreas adjacentes ou outras superfícies com a ponta do conta-gotas do frasco. Instrua os pacientes a manter o frasco bem fechado quando não estiver em uso.
No caso de uso concomitante de mais de um medicamento oftálmico tópico, os medicamentos devem ser administrados com um intervalo de pelo menos 5 minutos.
As pomadas oftálmicas devem ser administradas por último.
04.3 Contra-indicações -
• Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes.
• Hipersensibilidade a outros beta-bloqueadores
• Hipersensibilidade às sulfonamidas (ver seção 4.4).
• Doença reativa das vias aéreas, incluindo asma brônquica e uma "história de asma brônquica, doença pulmonar obstrutiva crônica grave".
• Bradicardia sinusal, síndrome do nó do seio, bloqueio sinoatrial, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau não controlado com marca-passo. Insuficiência cardíaca manifesta ou choque cardiogênico.
• Rinite alérgica grave
• Acidose hiperclorémica (ver secção 4.2).
• insuficiência renal grave.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Efeitos sistêmicos
• A brinzolamida e o timolol são absorvidos sistemicamente. Devido ao componente beta-adrenérgico do timolol, podem ocorrer os mesmos tipos de reações adversas cardiovasculares, pulmonares e outras observadas com as substâncias beta.-bloqueadores adrenérgicos administrados sistemicamente. A incidência de reações adversas sistémicas após administração oftálmica tópica é inferior à observada após administração sistémica Para reduzir a absorção sistémica, ver secção 4.2.
• Reações de hipersensibilidade comuns a todos os derivados de sulfonamida podem ocorrer em pacientes tratados com AZARGA, uma vez que o medicamento é absorvido sistemicamente.
Patologias cardíacas
Em pacientes com doença cardiovascular (por exemplo, doença cardíaca coronária, angina de Prinzmetal e insuficiência cardíaca) e hipotensão, a terapia com betabloqueadores deve ser avaliada criticamente e a terapia com outras substâncias ativas deve ser considerada. Sinais de agravamento dessas doenças e reações indesejadas devem ser monitorados em pacientes com doenças cardiovasculares.
Devido ao efeito negativo no tempo de condução, os betabloqueadores devem ser administrados com cautela a pacientes com bloqueio cardíaco de primeiro grau.
Desordens vasculares
Pacientes com distúrbios / distúrbios circulatórios periféricos graves (por exemplo, formas graves da doença de Raynauld ou síndrome de Raynauld) devem ser tratados com cautela.
Hipertireoidismo
Os bloqueadores beta também podem mascarar os sinais de hipertireoidismo.
Fraqueza muscular
Foi relatado que medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos aumentam a fraqueza muscular relacionada a alguns sintomas de miastenia (por exemplo, diplopia, ptose e fraqueza generalizada).
Patologias respiratórias
Reações respiratórias, incluindo morte devido a broncoespasmo em pacientes com asma, foram relatadas após a administração de alguns beta-bloqueadores oftálmicos.
Em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica ligeira a moderada, AZARGA deve ser utilizado com precaução e apenas se o potencial benefício ultrapassar o potencial risco.
Hipoglicemia / diabetes
Os betabloqueadores devem ser administrados com cuidado em pacientes com hipoglicemia espontânea ou em pacientes com diabetes lábil, pois os betabloqueadores podem mascarar os sinais e sintomas de hipoglicemia aguda.
Distúrbios do equilíbrio ácido / básico
AZARGA contém brinzolamida, uma sulfonamida. Os mesmos tipos de reações adversas atribuíveis às sulfonamidas podem ocorrer com a administração tópica. Foram notificados distúrbios de ácido / base com o uso oral de inibidores da anidrase carbônica Este medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com risco de insuficiência renal devido ao possível risco de acidose metabólica. Interrompa o uso deste medicamento, se houver sinais de reações graves ou hipersensibilidade são observados.
Alerta mental
Os inibidores da anidrase carbônica orais podem prejudicar a capacidade de realizar tarefas que requerem atenção mental ou coordenação física.O AZARGA é absorvido sistemicamente e, portanto, pode ocorrer após a administração tópica.
Reações anafiláticas
Enquanto estiver fazendo beta-bloqueadores, pacientes com histórico de atopia ou reação anafilática grave a uma pluralidade de alérgenos podem ser mais reativos ao contato repetido com tais alérgenos e podem não responder às doses usuais de adrenalina usadas para tratar reações anafiláticas.
Descolamento de coróide
O descolamento de coróide foi relatado após a administração de terapia para a redução da produção de humor aquoso (por exemplo, timolol, acetazolamida) após procedimentos de filtração.
Anestesia cirúrgica
As preparações oftalmológicas beta-bloqueadoras podem bloquear os efeitos beta-agonistas sistémicos da adrenalina, por exemplo.O anestesiologista deve ser informado quando o doente está a tomar timolol.
Terapia concomitante
O efeito sobre a pressão intraocular ou os efeitos sistêmicos conhecidos dos bloqueadores beta podem ser potencializados quando o timolol é administrado a pacientes que já estão recebendo um agente bloqueador beta sistêmico. A resposta desses pacientes deve ser cuidadosamente monitorada. Tópico de dois bloqueadores beta-adrenérgicos ou dois inibidores da anidrase carbônica não é recomendado (ver seção 4.5).
Os efeitos aditivos sobre os efeitos sistêmicos conhecidos dos inibidores da anidrase carbônica podem ocorrer em pacientes recebendo AZARGA e um inibidor da anidrase carbônica oral. A administração concomitante de AZARGA e inibidores orais da anidrase carbônica não foi estudada e não é recomendada (ver seção 4.5).
Efeitos oculares
A experiência com o AZARGA no tratamento de pacientes com glaucoma pseudoexfoliativo ou pigmentar é limitada. Deve-se ter cuidado ao tratar esses pacientes e monitorar de perto a PIO.
AZARGA não foi estudado em pacientes com glaucoma de ângulo estreito e seu uso não é recomendado nesses pacientes.
Os bloqueadores beta oftálmicos podem causar olhos secos. Pacientes com doença da córnea devem ser tratados com cautela.
O possível papel da brinzolamida na função endotelial da córnea de pacientes com córneas comprometidas (particularmente em pacientes com contagens de células endoteliais baixas) não foi estudado. Pacientes com lentes de contato não foram estudados especificamente e, nesses pacientes, recomenda-se monitoramento cuidadoso durante o uso de brinzolamida, pois os inibidores da anidrase carbônica podem prejudicar a hidratação da córnea e o uso de lentes de contato pode aumentar o risco para a córnea. Recomenda-se o monitoramento cuidadoso de pacientes com córneas. prejudicada, bem como de pacientes com diabetes mellitus ou distrofias corneanas.
O AZARGA pode ser usado com o uso de lentes de contato sob observação (consulte "Cloreto de benzalcônio")
Cloreto de benzalcônio
AZARGA contém cloreto de benzalcônio, que pode causar irritação ocular e descolorir as lentes de contato gelatinosas. O contato com lentes de contato gelatinosas deve ser evitado. Os pacientes devem ser aconselhados a remover as lentes de contato antes de usar. Aplicação de AZARGA e aguardar 15 minutos após instilar a dose antes reinserindo-os.
Também foi relatado que o cloreto de benzalcônio causa ceratopatia pontilhada e / ou ceratopatia ulcerativa tóxica. O monitoramento rigoroso é necessário com o uso frequente ou prolongado.
Insuficiência hepática
AZARGA deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática grave.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Não foram realizados estudos de interação medicamentosa com AZARGA.
AZARGA contém brinzolamida, um inibidor da anidrase carbônica e, embora administrado topicamente, é absorvido sistemicamente.Perturbações ácido / base foram relatadas com o uso oral de inibidores da anidrase carbônica. A possibilidade de interação deve ser considerada em pacientes recebendo AZARGA.
O potencial para um efeito aditivo sobre os efeitos sistêmicos conhecidos da inibição da anidrase carbônica existe em pacientes tratados com inibidores da anidrase carbônica orais e colírios contendo brinzolamida. A administração concomitante de colírios contendo brinzolamida e inibidores da anidrase carbônica oral não é recomendada.
Isoenzimas do citocromo P-450 responsáveis pelo metabolismo da brinzolamida incluem CYP3A4 (o principal), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 e CYP2C9. Prevê-se que os inibidores do CYP3A4, como o cetoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir e troleandomicina, inibam o metabolismo da brinzolamida via CYP3A4. Deve-se ter cuidado se os inibidores do CYP3A4 forem usados concomitantemente. No entanto, uma vez que a eliminação é principalmente por via renal, a acumulação de brinzolamida é improvável. A brinzolamida não é um inibidor das isoenzimas do citocromo P-450.
Efeitos aditivos como hipotensão e / ou bradicardia acentuada podem ocorrer quando um beta-bloqueador de solução oftálmica é administrado concomitantemente com bloqueadores dos canais de cálcio orais, agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), digitálicos glicosídeos, parassimpaticomiméticos, guanetidina.
Os beta-bloqueadores podem reduzir a resposta à adrenalina usada para tratar as reações anafiláticas. Deve ter-se um cuidado especial em doentes com história de atopia ou anafilaxia (ver secção 4.4).
A reação hipertensiva à retirada súbita da clonidina pode ser potenciada quando se toma agentes bloqueadores beta.Aconselha-se precaução na utilização concomitante deste medicamento com clonidina.
A potencialização de beta foi relatada durante o tratamento combinado com inibidores de CYP2D6 (por exemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) e timolol.-bloqueio sistêmico (por exemplo, diminuição da freqüência cardíaca, depressão). Recomenda-se cuidado.
Os betas-bloqueadores podem potencializar o efeito hipoglicêmico de agentes antidiabéticos-bloqueadores podem mascarar os sinais e sintomas de hipoglicemia (ver secção 4.4).
Ocasionalmente, foi relatada midríase após o uso concomitante de beta-bloqueadores oftálmicos e adrenalina (epinefrina).
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização oftálmica de brinzolamida e timolol em mulheres grávidas. Os estudos em animais com brinzolamida revelaram toxicidade reprodutiva após administração sistémica, ver secção 5.3. AZARGA não deve ser utilizado durante a gravidez se não em caso de necessidade absoluta. absorção sistêmica, ver seção 4.2.
Os estudos epidemiológicos não mostraram efeitos malformativos, mas mostram um risco de retardo do crescimento intra-uterino quando os betabloqueadores são administrados por via oral. Além disso, sinais e sintomas de efeitos de bloqueadores beta (por exemplo, bradicardia, hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) foram observados em neonatos quando os bloqueadores beta foram administrados até o momento do parto. Se o AZARGA for administrado até o parto, o recém-nascido deve ser monitorado cuidadosamente nos primeiros dias de vida.
Hora da alimentação
Não se sabe se a brinzolamida oftálmica é excretada no leite materno. Estudos em animais mostraram excreção de brinzolamida no leite materno após administração oral, ver secção 5.3.
Os beta-bloqueadores são excretados no leite materno. No entanto, com doses terapêuticas de timolol em colírios, é improvável que estejam presentes quantidades suficientes no leite materno para produzir sintomas clínicos de betabloqueadores no lactente. Para reduzir a absorção sistêmica, ver seção 4.2.
No entanto, um risco para crianças não pode ser excluído. A decisão de interromper a amamentação ou a terapia com AZARGA deve ser tomada levando-se em consideração o benefício da amamentação para o bebê e o benefício da terapia para a mulher.
Fertilidade
Os dados pré-clínicos não mostram efeito da brinzolamida ou do timolol na fertilidade masculina ou feminina. Não são esperados efeitos na fertilidade masculina ou feminina com o uso de AZARGA.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
O AZARGA tem uma influência negligenciável na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
A visão turva transitória, bem como outras perturbações da visão, podem prejudicar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Se ocorrer visão turva no momento da instilação, o doente deve esperar até a visão clarear antes de conduzir ou utilizar máquinas.
Os inibidores da anidrase carbônica podem prejudicar a capacidade de realizar operações que requerem atenção mental e / ou coordenação física (ver seção 4.4).
04.8 Efeitos indesejáveis -
Resumo do perfil de segurança
Em estudos clínicos, as reações adversas mais comuns foram visão turva, irritação e dor ocular, que ocorreram em aproximadamente 2% a 7% dos pacientes.
Tabela de reações adversas
As seguintes reações adversas foram notificadas durante os estudos clínicos e vigilância pós-comercialização com AZARGA e os componentes individuais brinzolamida e timolol.Eles são classificados de acordo com a seguinte convenção: muito comuns (> 1/10), comuns (> 1/100 a 1 / 1.000 a 1 / 10.000 a
1 reações adversas observadas para Azarga
2 reações adversas adicionais observadas com timolol sozinho
3 reações adversas adicionais observadas com brinzolamida isolada
Descrição das reações adversas selecionadas
A disgeusia (gosto amargo ou incomum na boca após a instilação) foi uma reação adversa de ocorrência sistêmica frequente associada ao uso de AZARGA durante os ensaios clínicos. Isso provavelmente se deve à passagem do colírio para a nasofaringe através do canal nasolacrimal e é atribuível à brinzolamida. A oclusão nasolacrimal ou ligeiro fecho da pálpebra após a instilação pode ajudar a reduzir a ocorrência deste efeito (ver secção 4.2).
AZARGA contém brinzolamida, um inibidor sulfonamida da anidrase carbônica com absorção sistêmica.Os efeitos gastrointestinais, no sistema nervoso, hematológicos, renais e metabólicos estão geralmente associados a inibidores da anidrase carbônica sistêmica. O mesmo tipo de reações adversas atribuíveis aos inibidores da anidrase carbônica orais são possíveis com a administração tópica.
O timolol é absorvido pela circulação sistêmica. Isso pode causar reações adversas semelhantes às observadas com medicamentos bloqueadores beta sistêmicos. As reações indesejáveis listadas incluem reações encontradas na classe dos beta-bloqueadores oftálmicos. As reações adversas adicionais associadas ao uso de componentes individuais que podem ocorrer com AZARGA estão incluídas na tabela acima.A incidência de reações adversas sistêmicas após a administração oftálmica tópica é menor do que a observada após a administração sistêmica. Para reduzir a absorção sistêmica, ver seção 4.2.
População pediátrica
AZARGA não é recomendado para uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade devido à falta de dados de segurança e eficácia.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. No Apêndice V.
04.9 Overdose -
Em caso de ingestão acidental, os sintomas de sobredosagem com bloqueadores beta podem incluir bradicardia, hipotensão, insuficiência cardíaca e broncoespasmo.
Em caso de sobredosagem com o colírio AZARGA, o tratamento deve ser sintomático e de suporte. Devido à brinzolamida, pode ocorrer desequilíbrio eletrolítico, desenvolvimento de um estado de acidose e possíveis efeitos no sistema nervoso central. Os níveis de eletrólitos séricos (particularmente potássio) e os níveis de pH sanguíneo devem ser monitorados. Estudos demonstraram que o timolol não dialisa prontamente.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: oftalmológicos, preparações antiglaucoma e mióticas.
Código ATC: S01ED51.
Mecanismo de ação
O AZARGA contém dois ingredientes ativos: brinzolamida e maleato de timolol. Esses dois componentes reduzem a pressão intraocular (PIO) elevada, principalmente pela redução da secreção do humor aquoso, mas por meio de diferentes mecanismos de ação. O efeito combinado desses dois ingredientes ativos determina uma redução adicional da PIO em comparação com a ingestão única de cada componente.
A brinzolamida é um potente inibidor da anidrase carbônica II humana (CA-II), a isoenzima predominante no olho. A inibição da anidrase carbônica ao nível dos processos ciliares do olho diminui a secreção do humor aquoso, provavelmente devido a uma desaceleração na formação de íons bicarbonato com a conseqüente redução no transporte de sódio e fluido.
O timolol é um agente bloqueador adrenérgico não seletivo que não possui atividade simpatomimética intrínseca, atividade depressora direta do miocárdio ou atividade estabilizadora da membrana. Estudos de tonografia e fluorofotometria em humanos indicam que sua ação predominante está relacionada a uma redução na formação do humor aquoso e um ligeiro aumento na facilidade de escoamento.
Efeitos farmacodinâmicos
Efeitos clínicos:
Em um estudo clínico controlado de 12 meses em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular que, na opinião do investigador, poderiam se beneficiar da terapia combinada e que tinham uma pressão intraocular média basal entre 25 e 27 mmHg, o efeito de redução da pressão intraocular média de AZARGA administrado duas vezes ao dia variou de 7 a 9 mmHg. A não inferioridade do AZARGA em relação à dorzolamida 20 mg / ml + timolol 5 mg / ml na redução média da PIO foi demonstrada em todos os pontos temporais em todas as visitas.
Em um estudo clínico controlado de seis meses em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular e pressão intraocular média basal entre 25 e 27 mmHg, o efeito de redução da pressão intraocular média do AZARGA administrado duas vezes ao dia foi incluído entre 7 e 9 mmHg e até 3 mmHg maior do que a da brinzolamida 10 mg / ml administrada duas vezes ao dia e até 2 mmHg maior do que a do timolol 5 mg / ml administrado duas vezes ao dia. Redução estatisticamente maior na PIO média em comparação com a brinzolamida e o timolol foi observada em todos os pontos de tempo em todas as visitas.
Em três ensaios clínicos controlados, o desconforto ocular após a instilação de AZARGA foi significativamente menor do que o desconforto sentido após a instilação de 20 mg / ml de dorzolamida + 5 mg / ml de timolol.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção
Após a administração ocular tópica, a brinzolamida e o timolol são absorvidos pela córnea e para a circulação sistêmica. Num estudo farmacocinético, indivíduos saudáveis receberam brinzolamida oral (1 mg) duas vezes por dia durante 2 semanas para encurtar o tempo até ao estado de equilíbrio antes de iniciar o AZARGA. Após a administração de AZARGA duas vezes ao dia durante 13 semanas, as concentrações médias de glóbulos vermelhos (RBC) de brinzolamida foram 18,8 ± 3,29 mcM, 18,1 ± 2,68 mcM e 18, 4 ± 3,01 μM em 4, 10 e 15 semanas, respectivamente, demonstrando que as concentrações de brinzolamida no estado estacionário nos eritrócitos foram mantidas.
No estado estacionário, após a administração de AZARGA, o valor médio de Cmax e AUC0-12h no plasma de timolol foi 27% e 28% menor, respectivamente (Cmax: 0,824 ± 0,453 ng / ml; AUC0-12h: 4,71 ± 4,29 ng h / ml), em comparação com a administração de 5 mg / ml de timolol (Cmax: 1,13 ± 0,494 ng / ml; AUC0-12h: 6,58 ± 3,18 ng h / ml). A menor exposição sistêmica ao timolol após a administração de AZARGA não é clinicamente relevante Após a administração de AZARGA, o valor Cmax médio do timolol foi atingido em 0,79 ± 0,45 horas.
Distribuição
A ligação da brinzolamida às proteínas plasmáticas é moderada (aproximadamente 60%). A brinzolamida é sequestrada nos glóbulos vermelhos devido à sua ligação de alta afinidade ao CA-II e em menor grau ao CA-I. Seu metabólito N-A desetil-brinzolamida ativa acumula-se nos glóbulos vermelhos ligando-se principalmente ao CA-I. A afinidade da brinzolamida e do metabólito para o CA contido nos glóbulos vermelhos e nos tecidos resulta em baixas concentrações plasmáticas.
Os dados de distribuição no tecido ocular de coelhos mostraram que o timolol pode ser medido no humor aquoso até 48 horas após a administração de AZARGA. No estado estacionário, o timolol é detectado no plasma humano por até 12 horas após a administração. Por AZARGA
Biotransformação
As vias metabólicas da brinzolamida envolvem N.-desalquilação, O-desalquilação e oxidação de sua cadeia lateral N-propil. Então-A desetil-brinzolamida é o principal metabólito da brinzolamida, formado em humanos, que também pode se ligar ao CA-I na presença de brinzolamida e se acumular nos glóbulos vermelhos.n vitro mostraram que o metabolismo da brinzolamida envolve principalmente a isoenzima CYP3A4, bem como pelo menos quatro outras isoenzimas (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 e CYP2C9).
O timolol é metabolizado de duas maneiras. Uma via produz uma cadeia lateral de etanolamina no anel tiadiazol e a outra produz uma cadeia lateral de etanol no átomo de nitrogênio da morfolina e uma segunda cadeia lateral semelhante com um grupo carbonila adjacente ao nitrogênio. O metabolismo do timolol é mediado principalmente pela isoenzima CYP2D6.
Eliminação
A brinzolamida é eliminada principalmente por excreção renal (aproximadamente 60%). Aproximadamente 20% da dose foi recuperada na urina como um metabólito. Brinzolamida e N-desetil-brinzolamida são os principais componentes encontrados na urina, junto com vestígios (-desmetil .
O timolol e os seus metabolitos são excretados principalmente pelos rins. Aproximadamente 20% de uma dose de timolol é excretado inalterado na urina e o restante é excretado na urina como metabólitos. O t1 / 2 do timolol no plasma é 4,8 horas após a administração ocular do AZARGA.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Brinzolamida
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano com a brinzolamida, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
Os estudos de toxicidade no desenvolvimento em coelhos com doses orais de brinzolamida até 6 mg / kg / dia (214 vezes a dose clínica diária recomendada de 28 mcg / kg / dia) não mostraram efeito no desenvolvimento fetal, apesar da toxicidade significativa materna. Estudos semelhantes em ratos mostraram ossificação ligeiramente reduzida do crânio e do esterno de fetos de mães administradas com brinzolamida em doses de 18 mg / kg / dia (642 vezes a dose clínica diária recomendada), mas não em doses de 6 mg. / Kg / dia . Esses resultados ocorreram com doses que causaram acidose metabólica com redução do crescimento do peso corporal materno e do peso fetal.
Uma redução no peso da dose do feto-dependente foi observado em filhotes de mães que receberam brinzolamida por via oral com reduções variáveis para leitura (aproximadamente 5-6%) com 2 mg / kg / dia até aproximadamente 14% com 18 mg / kg / dia. Durante a lactação, o nível de ausência de efeitos adversos na prole foi de 5 mg / kg / dia.
Timolol
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano com o timolol, com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico. Os estudos de toxicidade reprodutiva com timolol demonstraram ossificação fetal retardada em ratos. Sem efeitos adversos no desenvolvimento pós-natal ( a 50 mg / kg / dia ou 3500 vezes a dose clínica diária de 14 mcg / kg / dia) e um aumento nas reabsorções fetais em coelhos (a 90 mg / kg / dia ou 6400 vezes a dose clínica diária).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Cloreto de benzalcônio
Manitol (E421)
Carbopol 974P
Tyloxapol
Edetato dissódico
Cloreto de Sódio
Ácido clorídrico e / ou hidróxido de sódio (para ajuste de pH)
Água purificada
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
2 anos.
4 semanas após a primeira abertura.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Frascos redondos de polietileno de baixa densidade opaco de 5 ml, com conta-gotas e tampa de rosca de polipropileno branca (DROP-TAINER) contendo 5 ml de suspensão.
Embalagens contendo 1 ou 3 frascos. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Frimley Business Park
Frimley
Camberley
Surrey, GU16 7SR
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
EU / 1/08/482 / 001-002
038837011
038837023
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: 25 de novembro de 2008
Data da renovação mais recente: 26 de agosto de 2013
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
D.CCE março de 2015
