Ingredientes ativos: Ademetionina
SAMYR 100 mg / 5ml Pó e solvente para solução injetável
SAMYR 200 mg / 5ml Pó e solvente para solução injetável
Comprimidos gastrorresistentes de SAMYR 200 mg
As bulas da Samyr estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - SAMYR 100 mg / 5ml Pó e solvente para solução injetável, SAMYR 200 mg / 5ml Pó e solvente para solução injetável, SAMYR 200 mg Comprimidos gastrorresistentes
- SAMYR 400 mg / 5 ml pó e solvente para solução injetável, SAMYR 400 mg comprimidos gastrorresistentes
Por que Samyr é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Outras drogas do sistema gastrointestinal e metabolismo, aminoácidos e derivados
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Síndromes depressivas.
Contra-indicações Quando Samyr não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
A ademetionina é contra-indicada em pacientes com defeitos genéticos que afetam o ciclo da metionina e / ou causam homocistinúria e / ou hiper-homocisteinemia (por exemplo, deficiência de beta-sintase de cistationina, defeitos no metabolismo da vitamina B12).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Samyr
A injeção intravenosa deve ser feita lentamente.
Os níveis de amônia devem ser monitorados em pacientes com estados pré-pirrótico e cirrótico ou hiperamonemia após a administração oral de ademetionina.
Uma vez que a deficiência de vitamina B12 e folato pode diminuir os níveis de ademetionina, os pacientes em risco (sofrendo de anemia, doença hepática, grávidas ou em caso de deficiência de vitamina potencial devido a outras patologias ou hábitos alimentares, como veganos), eles devem fazer exames de sangue rotineiramente para verificar o plasma níveis. Se forem encontradas deficiências, o tratamento com vitamina B12 e / ou folato é recomendado antes ou concomitantemente com a administração de ademetionina.
Alguns doentes podem sentir tonturas durante o tratamento com ademetionina.Os doentes devem ser aconselhados a não conduzir nem utilizar máquinas durante o tratamento até terem uma certeza razoável de que a terapêutica com ademetionina não afecta a sua capacidade de operar em tais actividades (ver o parágrafo “Advertências especiais”).
Suicídio / ideação suicida
A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (suicídio / eventos relacionados). Esse risco persiste até que ocorra uma remissão específica. Como a melhora pode não ocorrer durante as primeiras semanas ou semanas imediatas de tratamento, os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente até que a melhora ocorra.Geralmente, a experiência clínica indica que o risco de suicídio pode aumentar nas fases iniciais de melhoria.
A terapia medicamentosa com antidepressivos deve sempre ser associada à vigilância cuidadosa dos pacientes, principalmente aqueles de alto risco, especialmente nos estágios iniciais do tratamento e após as mudanças de dose. Os pacientes (ou cuidadores) devem ser avisados sobre a necessidade de monitorar e relatar imediatamente ao médico qualquer piora clínica, início de comportamento ou pensamentos suicidas ou mudanças de comportamento.
Não é recomendado para uso em pacientes com doença bipolar. Casos de transição de depressão para hipomania ou mania foram relatados quando tratados com ademetionina.
Apenas um caso de síndrome da serotonina foi relatado na literatura em pacientes tomando ademetionina e clomipramina. Embora haja suspeita de interação potencial, recomenda-se cautela ao administrar ademetionina concomitantemente com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), antidepressivos tricíclicos (como a clomipramina) e medicamentos com triptofano e suplementos fito (ver seção "Interações").
A eficácia da ademetionina no tratamento da depressão foi estudada em ensaios clínicos de curto prazo (duração de 3-6 semanas) .A eficácia da ademetionina no tratamento da depressão durante longos períodos não é conhecida.
Existem muitos medicamentos para tratar a depressão e os pacientes devem consultar seu médico para determinar a terapia ideal. Os pacientes devem ser encorajados a informar seus médicos se seus sintomas não diminuírem ou piorarem durante o tratamento com ademetionina. Pacientes com depressão estão em risco de suicídio e outros eventos graves, portanto, devem receber suporte psiquiátrico contínuo durante a terapia de ademetionina para garantir que os sintomas de depressão sejam adequadamente considerados e tratados.
Casos de ansiedade transitória ou exacerbação de estados de ansiedade foram relatados em pacientes que receberam ademetionina. Na maioria dos casos, não foi necessário interromper o tratamento. Em alguns casos, a ansiedade desapareceu reduzindo a dosagem ou interrompendo a terapia.
Disfunção hepática: os parâmetros farmacocinéticos são semelhantes em voluntários saudáveis e em pacientes com doença hepática crônica.
Disfunção renal: Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência renal. Portanto, recomenda-se cautela ao administrar ademetionina a esses pacientes.
Pacientes idosos: os estudos clínicos conduzidos com ademetionina não envolveram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente de indivíduos mais jovens.
A experiência clínica relatada não identificou quaisquer diferenças na resposta entre pacientes idosos e jovens.
Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser feita com cautela, geralmente começando com a dose mais baixa dentro da faixa terapêutica e considerando a maior taxa de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, a presença de outras doenças concomitantes ou outro medicamento terapias.
Crianças: A segurança e eficácia da ademetionina em crianças não foram estabelecidas.
Interferência com o imunoensaio de homocisteína
A ademetionina interfere com os imunoensaios de homocisteína; em pacientes tratados com ademetionina, o ensaio pode mostrar níveis elevados de homocisteína no plasma distorcidos. Portanto, em pacientes recebendo ademetionina, recomenda-se o uso de ensaios não imunológicos para medir os níveis plasmáticos de homocisteína.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito de Samyr
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
A síndrome da serotonina foi relatada em pacientes tomando ademetionina e clomipramina. Portanto, embora a interação potencial seja suposta, recomenda-se cautela ao administrar ademetionina concomitantemente com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs), antidepressivos tricíclicos (como a clomipramina) e medicamentos com triptofano e fito-suplementos (consulte a seção "Precauções de uso").
A associação de SAMYR é compatível com qualquer outro antidepressivo, principalmente tricíclicos e inibidores da monoamino oxidase.A ingestão de Ademetionina não apresenta interações negativas com a ingestão de álcool.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez
A ingestão de doses terapêuticas de Ademetionina em mulheres durante os últimos três meses de gravidez não resultou em quaisquer eventos adversos. É aconselhável administrar Ademetionina nos primeiros três meses de gravidez apenas se for absolutamente necessário.
Hora da alimentação
A ademetionina só deve ser tomada durante a amamentação se o benefício potencial justificar o risco potencial para o lactente.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Tontura ocorreu em alguns pacientes durante o tratamento com ademetionina. Recomenda-se que você não dirija ou opere máquinas durante o tratamento até que esteja razoavelmente certo de que a terapia com ademetionina não afeta sua capacidade de dirigir e realizar tais atividades.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
Samyr 100 mg / 5ml pó e solvente para solução injetável contém menos de 1 mmol de sódio por frasco para injetáveis, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
Samyr 200 mg / 5ml pó e solvente para solução injetável contém menos de 1 mmol de sódio por frasco para injetáveis, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
Os comprimidos gastrorresistentes de Samyr 200 mg contêm menos de 1 mmol de sódio por comprimido, ou seja, são praticamente “isentos de sódio”.
Dosagem e método de uso Como usar Samyr: Dosagem
O tratamento pode ser iniciado por administração parenteral e continuado por via oral ou pode ser iniciado por via oral.
Pó e solvente para solução injetável
O pó liofilizado deve ser dissolvido usando seu solvente no momento do uso, a porção não utilizada deve ser descartada. A ademetionina não deve ser misturada com soluções alcalinas ou soluções contendo íons de cálcio. Se o pó liofilizado tiver uma cor diferente de branco / amarelado (devido danos ao frasco ou devido à exposição ao calor), o produto não deve ser usado.
A administração intravenosa de pó de ademetionina e solvente para solução injetável deve ser feita lentamente.
Tablets
Os comprimidos de ademetionina devem ser engolidos inteiros e não mastigados.
Para uma melhor absorção da substância ativa e para um efeito terapêutico completo, os comprimidos de ademetionina não devem ser tomados às refeições.
Os comprimidos de ademetionina devem ser extraídos do blister imediatamente antes do uso.Se os comprimidos apresentarem cor acastanhada (devido à presença de orifícios na embalagem de alumínio), é recomendado não usar o produto.
Frascos: 1-2 frascos por dia para ciclos de 15-20 dias, por via intravenosa ou intramuscular (equivalente a 100-200 mg / dia ou equivalente a 200-400 mg / dia).
Comprimidos: Terapia de ataque: 400 mg 2-3 vezes ao dia durante 15-30 dias (equivalente a 800-1200 mg / dia).
Terapia de manutenção: 200 mg 2-3 vezes ao dia de acordo com a prescrição médica.
Instruções de uso
COMO ABRIR O FRASCO DE SOLVENTE
Frasco de segurança pré-cortado
INDICAÇÕES DE ABERTURA:
- posicione o frasco conforme indicado na figura 1;
- exerça pressão com o polegar colocado sobre o ponto colorido conforme mostrado na figura 2.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Samyr
Os casos de sobredosagem com ademetionina parecem ser raros. O médico deve entrar em contato com os centros locais de controle de intoxicações. Em geral, os pacientes devem ser monitorados e cuidados de suporte fornecidos.
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma sobredosagem de SAMYR, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Se você tiver alguma dúvida sobre o uso de SAMYR, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Samyr
Como todos os medicamentos, o SAMYR pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Nenhum efeito colateral importante é relatado, mesmo após a administração de longo prazo e altas dosagens. Nenhum caso de dependência ou dependência de drogas foi relatado. Devido à sua excelente tolerabilidade, a Ademetionina pode ser usada com segurança em mulheres grávidas, idosos e doenças crônicas do fígado.
Raramente, e apenas em indivíduos particularmente sensíveis, o SAMYR pode causar distúrbios no ritmo sono-vigília: em tais casos, o uso noturno de um hipnoindutor pode ser útil.
Dada a acidez do pH ao qual, por razões de estabilidade, o princípio ativo dos comprimidos é mantido, alguns pacientes relataram, após a administração oral do produto, alguns casos de azia e sensação de peso epigástrico, fenômenos no entanto de entidade menor e que não prejudique a continuação da terapia.
Raramente pode ocorrer ideação / comportamento suicida.
Reações durante os ensaios clínicos
Por mais de dois anos, a ademetionina foi estudada em 2.434 pacientes em ensaios clínicos controlados e abertos; dos quais 1983 sofrendo de patologias hepáticas e 817 sofrendo de depressão.
A tabela abaixo é baseada em 1.667 pacientes inscritos em 22 ensaios clínicos e tratados com ademetionina. Destes 121 (7,2%) apresentaram evidência de 188 reações adversas no total. Náusea, dor abdominal e diarreia foram as reações adversas notificadas com mais frequência. Nem sempre foi possível avaliar a causalidade entre o evento adverso e o medicamento.
Reações de vigilância pós-comercialização ou ensaios clínicos de fase IV
Distúrbios do sistema imunológico
Hipersensibilidade, reações anafilactóides ou reações anafiláticas (ou seja, rubor, dispneia, broncoespasmo, dor nas costas, aperto no peito, pressão arterial alterada (hipotensão, hipertensão) ou frequência cardíaca (taquicardia, bradicardia)).
Distúrbios psiquiátricos
Ansiedade
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Edema de laringe
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Reação no local da injeção (muito raramente com necrose cutânea), angioedema, reações alérgicas na pele (ou seja, erupção cutânea, prurido, urticária, eritema).
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Comprimidos gastrorresistentes: sem precauções especiais de armazenamento.
Ampolas e solvente: armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
Do ponto de vista físico-químico, o produto reconstituído permanece estável por 6 horas.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Caso contrário, as condições de armazenamento (após a reconstituição) são da responsabilidade do utilizador e em qualquer caso não devem exceder 24 horas a uma temperatura entre 2 e 8 ° C, a menos que a reconstituição ocorra em condições assépticas controladas e validada.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isso ajudará a proteger o meio ambiente.
MANTENHA ESTE MEDICAMENTO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
Um frasco de 100 mg de pó contém: ademetionina (Sulfo-Adenosil-L-Metionina) sulfato de p-toluenossulfonato 192 mg igual a 100 mg de íon. Excipientes: manitol.
Um frasco para injetáveis de 5 ml de solvente contém: água para preparações injetáveis, L-lisina, hidróxido de sódio.
Um frasco de 200 mg de pó contém: 1,4-butanodissulfonato de ademetionina 380 mg igual a 200 mg de íon. Excipientes: manitol.
Um frasco para injetáveis de 5 ml de solvente contém: água para preparações injetáveis, L-lisina, hidróxido de sódio.
Um comprimido gastrorresistente de 200 mg contém: 1,4-butanodissulfonato de ademetionina 380 mg igual a 200 mg de íon. Excipientes: sílica coloidal, celulose microcristalina, glicolato de amido sódico, estearato de magnésio, copolímero de ácido metacrílico, polietilenoglicol 6000, simeticona, polissorbato 80, hidróxido de sódio, talco, óxido de ferro.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
"100 mg / 5ml pó e solvente para solução injetável" 5 frascos + 5 frascos de solvente de 5 ml
"200 mg / 5ml pó e solvente para solução injetável" 5 frascos + 5 frascos de solvente de 5 ml
"Comprimidos gastrorresistentes de 200 mg" 20 comprimidos
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SAMYR
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
• SAMYR 100 mg / 5ml pó e solvente para solução injetável
Um frasco de pó contém:
Princípio ativo:
Ademetionina (Sulfo-Adenosil-L-Metionina) sulfato de p-toluenossulfonato 192 mg igual ao íon 100 mg
• SAMYR 200 mg / 5ml pó e solvente para solução injetável
Um frasco de pó contém:
Princípio ativo:
Ademetionina 1,4-butanodissulfonato 380 mg igual a íon 200 mg
• Comprimidos gastro-resistentes SAMYR 200 mg
Um comprimido gastrorresistente contém:
Princípio ativo:
Ademetionina 1,4-butanodissulfonato 380 mg igual a íon 200 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó e solvente para solução injetável
Comprimido resistente a gases
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Síndromes depressivas.
04.2 Posologia e método de administração
O tratamento pode ser iniciado por administração parenteral e continuado por via oral ou pode ser iniciado por via oral.
Pó e solvente para solução injetável
O pó liofilizado deve ser dissolvido usando o solvente relativo no momento do uso, a porção não utilizada deve ser descartada.
A ademetionina não deve ser misturada com soluções alcalinas ou soluções contendo íons de cálcio. Se o pó liofilizado tiver uma cor diferente de branco (devido a uma lesão no frasco ou devido à exposição ao calor), o produto não deve ser usado.
A administração intravenosa de pó de ademetionina e solvente para solução injetável deve ser feita lentamente.
Tablets
Os comprimidos de ademetionina devem ser engolidos inteiros e não mastigados.
Para uma melhor absorção da substância ativa e para um efeito terapêutico completo, os comprimidos de ademetionina não devem ser tomados às refeições.
Os comprimidos de ademetionina devem ser removidos do blister imediatamente antes do uso.Se os comprimidos apresentarem cor acastanhada (devido à presença de orifícios na embalagem de alumínio), é recomendável não utilizar o produto.
Frascos: 1-2 frascos por dia para ciclos de 15-20 dias, por via intravenosa ou intramuscular (equivalente a 100-200 mg / dia ou equivalente a 200-400 mg / dia).
Comprimidos: Terapia de ataque: 400 mg 2-3 vezes ao dia durante 15-30 dias (equivalente a 800-1200 mg / dia).
Terapia de manutenção: 200 mg 2-3 vezes ao dia de acordo com a prescrição médica.
Pacientes idosos: os estudos clínicos conduzidos com ademetionina não envolveram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente de indivíduos mais jovens. A experiência clínica relatada não identificou quaisquer diferenças na resposta entre pacientes idosos e jovens.
Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser feita com cautela, geralmente começando com a dose mais baixa dentro da faixa terapêutica e considerando a maior taxa de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, a presença de outras doenças concomitantes ou outro medicamento terapias.
Crianças: A segurança e eficácia da ademetionina em crianças não foram estabelecidas.
Disfunção hepática: os parâmetros farmacocinéticos são semelhantes em voluntários saudáveis e em pacientes com doença hepática crônica.
Disfunção renal: Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência renal. Portanto, recomenda-se cautela ao administrar ademetionina a esses pacientes.
04.3 Contra-indicações
A ademetionina é contra-indicada em pacientes com defeitos genéticos que afetam o ciclo da metionina e / ou causam homocistinúria e / ou hiper-homocisteinemia (por exemplo, deficiência de beta-sintase de cistationina, defeitos no metabolismo da vitamina B12).
A ademetionina está contra-indicada em pacientes com hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A injeção intravenosa deve ser feita lentamente.
Os níveis de amônia devem ser monitorados em pacientes com estados pré-pirrótico e cirrótico ou hiperamonemia após a administração oral de ademetionina.
Uma vez que a deficiência de vitamina B12 e folato pode diminuir os níveis de ademetionina, os pacientes em risco (sofrendo de anemia, doença hepática, grávidas ou em caso de deficiência de vitamina potencial devido a outras patologias ou hábitos alimentares, como veganos), eles devem fazer exames de sangue rotineiramente para verificar o plasma níveis. Se forem encontradas deficiências, o tratamento com vitamina B12 e / ou folato é recomendado antes ou concomitantemente com a administração de ademetionina.
Alguns doentes podem sentir tonturas durante o tratamento com ademetionina Os doentes devem ser aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas durante o tratamento até terem uma certeza razoável de que a terapêutica com ademetionina não afecta a sua capacidade de operar em tais actividades (ver secção 4.7).
Suicídio / ideação suicida
A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (suicídio / eventos relacionados). Esse risco persiste até que ocorra uma remissão específica. Como a melhora pode não ocorrer durante as primeiras semanas ou semanas imediatas de tratamento, os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente até que a melhora ocorra. Geralmente, a experiência clínica indica que o risco de suicídio pode aumentar nas fases iniciais de melhoria.
Outras doenças psiquiátricas para as quais Samyr é prescrito também podem estar associadas a um risco aumentado de comportamento suicida. Além disso, essas condições podem estar associadas ao transtorno depressivo maior. Portanto, os cuidados seguidos ao tratar pacientes com outros transtornos psiquiátricos devem ser observados ao tratar pacientes com transtornos depressivos maiores.
Os doentes com história de comportamento ou pensamentos suicidas, ou que exibem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, apresentam risco aumentado de pensamentos suicidas ou pensamentos suicidas e devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento. medicamentos em comparação com placebo na terapia de transtornos psiquiátricos, mostraram um risco aumentado de comportamento suicida na faixa etária abaixo de 25 anos de pacientes tratados com antidepressivos em comparação com placebo.
A terapia medicamentosa com antidepressivos deve sempre ser associada à vigilância cuidadosa dos pacientes, principalmente aqueles de alto risco, especialmente nos estágios iniciais do tratamento e após as mudanças de dose. Os pacientes (ou cuidadores) devem ser avisados sobre a necessidade de monitorar e relatar imediatamente ao médico qualquer piora clínica, início de comportamento ou pensamentos suicidas ou mudanças de comportamento.
Não é recomendado para uso em pacientes com doença bipolar. Casos de transição de depressão para hipomania ou mania foram relatados quando tratados com ademetionina.
Apenas um caso de síndrome da serotonina foi relatado na literatura em pacientes tomando ademetionina e clomipramina. Embora haja suspeita de interação potencial, recomenda-se cautela ao administrar ademetionina concomitantemente com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), antidepressivos tricíclicos (como a clomipramina) e medicamentos com triptofano e fito-suplementos (ver seção 4.5 ").
A eficácia da ademetionina no tratamento da depressão foi estudada em ensaios clínicos de curto prazo (duração de 3-6 semanas) .A eficácia da ademetionina no tratamento da depressão durante longos períodos não é conhecida. Existem muitos medicamentos para tratar a depressão e os pacientes devem consultar seu médico para determinar a terapia ideal. Os pacientes devem ser encorajados a informar seus médicos se seus sintomas não reduzirem ou piorarem durante o tratamento com ademetionina. Pacientes com depressão estão em risco de suicídio e outros eventos graves, portanto, devem receber suporte psiquiátrico contínuo durante a terapia de ademetionina para garantir que os sintomas de depressão sejam adequadamente considerados e tratados.
Casos de ansiedade transitória ou exacerbação de estados de ansiedade foram relatados em pacientes que receberam ademetionina. Na maioria dos casos, não foi necessário interromper o tratamento. Em alguns casos, a ansiedade desapareceu reduzindo a dosagem ou interrompendo a terapia.
Interferência com o imunoensaio de homocisteína
A ademetionina interfere com os imunoensaios de homocisteína; em pacientes tratados com ademetionina, o ensaio pode mostrar níveis elevados de homocisteína no plasma distorcidos. Portanto, em pacientes recebendo ademetionina, recomenda-se o uso de ensaios não imunológicos para medir os níveis plasmáticos de homocisteína.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A síndrome da serotonina foi relatada em pacientes tomando ademetionina e clomipramina. Portanto, embora a interação potencial seja suposta, recomenda-se cautela ao administrar ademetionina concomitantemente com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), antidepressivos tricíclicos (como a clomipramina) e medicamentos com triptofano e fito-suplementos (ver parágrafo 4.4 ").
Também deve ser observado que a associação de Ademetionina com qualquer outro antidepressivo (como tricíclicos e IMAO) é compatível. A ingestão de Ademetionina não apresenta interações negativas com a ingestão de álcool.
04.6 Gravidez e lactação
Quando exigido por condições clínicas particulares (colestase, vômito na gravidez), pode ser usado com segurança durante a gravidez, sem consequências indesejáveis para a mãe e o feto.
Gravidez
O pressuposto de doses terapêuticas de Ademetionina em mulheres durante os últimos meses de gravidez não conduziu a quaisquer eventos adversos. É aconselhável administrar Ademetionina nos primeiros três meses de gravidez apenas se for absolutamente necessário.
Hora da alimentação
A ademetionina só deve ser tomada durante a amamentação se o benefício potencial justificar o risco potencial para o lactente.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Tontura ocorreu em alguns pacientes durante o tratamento com ademetionina. Recomenda-se que você não dirija ou opere máquinas durante o tratamento até que esteja razoavelmente certo de que a terapia com ademetionina não afeta sua capacidade de dirigir e realizar tais atividades.
04.8 Efeitos indesejáveis
Não foram relatados efeitos indesejáveis importantes, mesmo após administração de longo prazo e altas dosagens. Nenhum caso de dependência ou dependência de drogas foi relatado. Devido à sua excelente tolerabilidade, a Ademetionina pode ser usada com segurança em mulheres grávidas, idosos e doenças crônicas do fígado.
Raramente, e apenas em indivíduos particularmente sensíveis, o SAMYR pode causar distúrbios no ritmo sono-vigília: em tais casos, o uso noturno de um hipnoindutor pode ser útil.
Dada a acidez do pH no qual, por razões de estabilidade, o ingrediente ativo nos comprimidos é mantido, alguns pacientes relataram azia e uma sensação de peso epigástrico em alguns pacientes após a administração do produto por via oral. Extensão e tais como não prejudicar a continuação da terapia.
Raros: ideação / comportamento suicida (ver secção 4.4).
Reações durante os ensaios clínicos
Por mais de dois anos, a ademetionina foi estudada em 2.434 pacientes em ensaios clínicos controlados e abertos; dos quais 1983 sofrendo de patologias hepáticas e 817 sofrendo de depressão.
A tabela abaixo é baseada em 1.667 pacientes inscritos em 22 ensaios clínicos e tratados com ademetionina. Destes 121 (7,2%) apresentaram evidência de 188 reações adversas no total. Náusea, dor abdominal e diarreia foram as reações adversas notificadas com mais frequência. Nem sempre foi possível avaliar a causalidade entre o evento adverso e o medicamento.
Reações de vigilância pós-comercialização ou ensaios clínicos de fase IV
Distúrbios do sistema imunológico
Reações anafiláticas
Distúrbios psiquiátricos
Ansiedade
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Edema de laringe
Doenças da pele e do tecido subcutâneo.
Reação no local da injeção (muito raramente com necrose cutânea), erupção cutânea, angioedema.
04.9 Overdose
Os casos de sobredosagem com ademetionina parecem ser raros. O médico deve entrar em contato com os centros locais de controle de intoxicações. Em geral, os pacientes devem ser monitorados e cuidados de suporte fornecidos.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antidepressivo, código ATC: N06AX49
S-Adenosil L-metionina (Ademetionina) é um aminoácido fisiologicamente presente com uma distribuição quase onipresente nos tecidos e fluidos do corpo, onde intervém em importantes processos biológicos em humanos e animais principalmente como uma coenzima e como um doador de metila ( A transmetilação também é essencial no desenvolvimento da bicamada fosfolipídica das membranas celulares e contribui para a fluidez da membrana. A ademetionina pode penetrar na barreira hematoencefálica e a transmetilação mediada de ademetionina é crítica na formação de neurotransmissores no sistema nervoso central, incluindo catecolaminas (dopamina, noradrenalina, adrenalina), serotonina, melatonina e histamina. A ademetionina também é um precursor de compostos de enxofre fisiológicos (cisteína, taurina, glutationa, CoA, etc.) nas reações de transulfuração. A glutationa, o antioxidante mais poderoso no fígado, é importante na desintoxicação do fígado. A ademetionina aumenta os níveis hepáticos. De glutationa nos pacientes com doença hepática causada pelo álcool e não. Tanto o folato quanto a vitamina B12 são cofatores essenciais no metabolismo e na restauração da Ademetionina.
A transferência do grupo metil (transmetilação) da ademetionina para moléculas biológicas como hormônios, neurotransmissores, ácidos nucléicos, proteínas, fosfolipídios constitui uma etapa fundamental nos processos metabólicos do organismo.
Na infância e na adolescência, os níveis de ademetionina são elevados; em adultos, eles diminuem consideravelmente e são ainda mais reduzidos na velhice.
Os processos de transmetilação assumem um valor particular no cérebro, pois intervêm no metabolismo dos neurotransmissores catecolaminas (dopamina, noradrenalina, adrenalina), indolaminas (serotonina e melatonina) e imidazóis (histamina).
A ademetionina exógena atravessa a barreira hematoencefálica, aumenta a concentração de ademetionina no LCR e aumenta o turnover de serotonina e noradrenalina no cérebro.
Além disso, o tratamento crônico com Ademetionina permite prevenir a redução da metilação dos fosfolipídios que ocorre durante a senescência; consequentemente, a fluidez das membranas sinaptossomais e a eficiência dos receptores b-adrenérgicos são preservadas Esses dados sugerem o uso da ademetionina em síndromes depressivas, caracterizadas por um turnover reduzido de serotonina e / ou noradrenalina e por uma sensibilidade b inadequada receptor.
Os resultados clínicos mostram que SAMYR exerce atividade antidepressiva acentuada e que a ação farmacológica é rápida, em 2 a 6 dias, e sem efeitos colaterais indesejados.
A associação com qualquer outro antidepressivo é compatível, em particular tricíclicos e inibidores da monoamina oxidase.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
No homem, após a administração intravenosa, o perfil farmacocinético do SAMYR é do tipo biexponencial e é composto por uma fase de aparente distribuição rápida nos tecidos e uma fase de purificação caracterizada por uma meia-vida de cerca de 80 minutos. Por via intramuscular a absorção do fármaco é praticamente completa (93%), os valores plasmáticos máximos da Ademetionina são atingidos aproximadamente 30-45 minutos após a administração e o produto tem meia-vida semelhante à observada com a via intravenosa.
Por via oral, as concentrações plasmáticas máximas são atingidas 3 a 5 horas após a ingestão de comprimidos resistentes à gordura (400-1000 mg) .A biodisponibilidade oral aumenta quando a ademetionina é administrada em jejum. A concentração plasmática máxima obtida após a administração dos comprimidos gastrorresistentes está correlacionada à dose com as concentrações plasmáticas máximas de 0,5 a 1 mg / l atingidas 3 a 5 horas após uma administração única variando de 400 mg a 1000 mg. As concentrações plasmáticas diminuem para o valor basal em 24 horas.
O SAMYR liga-se apenas mal às proteínas plasmáticas (5%) e é rapidamente distribuído nos tecidos e células.
A maior parte da droga faz parte das vias metabólicas características da ademetionina (transmetilação, transulfuração, descarboxilação, etc.); o restante da droga é excretado inalterado na urina.
O SAMYR administrado por via oral é absorvido pelo trato intestinal e induz aumentos significativos nas concentrações plasmáticas de Sulfo-Adenosil-L-Metionina.
O restante é absorvido e entra nas vias metabólicas características da Ademetionina. A excreção urinária ocorre principalmente na forma de metabólitos e atinge 15% da dose nas 48 horas após a administração.
Distribuição
Volumes de distribuição de 0,41 e 0,44 l / kg foram relatados para doses de 100 mg e 500 mg de ademetionina, respectivamente. A ligação às proteínas plasmáticas está subestimada, pois é superior a 5%.
Metabolismo
As reações que produzem, consomem e regeneram a ademetionina são chamadas de ciclo da ademetionina. Na primeira etapa deste ciclo, uma metilase dependente de ademetionina usa ademetionina como substrato para produzir S-adenosil homocisteína. A S-adenosil homocisteína é então hidrolisada em homocisteína E adenosina de S-Adenosil homocisteína hidrolase A homocisteína é então convertida de volta em metionina com a transferência de um grupo metil de 5-metiltetra-hidrofolato. Eventualmente, a metionina pode ser convertida em ademetionina, completando o ciclo.
Excreção
A excreção de ademetionina não metabolizada em homens é dividida entre a excreção urinária (15,5 ± 1,5%) e a excreção fecal (23,5 ± 3,5%)
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os estudos toxicológicos foram realizados em várias espécies animais (ratos, camundongos, cães) de ambos os sexos. Os testes de toxicidade crônica não identificaram alterações significativas nos órgãos.
Foram realizados estudos de toxicidade única, dose repetida, toxicidade reprodutiva e mutagenicidade, os quais não demonstraram quaisquer sinais de toxicidade. Quando administrado durante a gravidez, nenhum evento adverso foi observado no crescimento e desenvolvimento do embrião ou feto.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
• SAMYR 100 mg / 5ml pó e solvente para solução injetável
Manitol. Um frasco para injetáveis de 5 ml de solvente contém: água para preparações injetáveis, L-lisina, hidróxido de sódio.
• SAMYR 200 mg / 5ml pó e solvente para solução injetável
Manitol. Um frasco para injetáveis de 5 ml de solvente contém: água para preparações injetáveis, L-lisina, hidróxido de sódio.
• Comprimidos gastro-resistentes SAMYR 200 mg
Sílica coloidal, celulose microcristalina, glicolato de amido de sódio, estearato de magnésio, copolímero de ácido metacrílico, polietilenoglicol 6000, simeticona, polissorbato 80, hidróxido de sódio, talco, óxido de ferro.
06.2 Incompatibilidade
SAMYR 100 mg / 5 ml e 200 mg / 5 ml pó e solvente para solução injetável não devem ser misturados com soluções alcalinas ou soluções que contenham íons de cálcio.
06.3 Período de validade
• SAMYR 100 mg / 5ml e 200 mg / 5ml pó e solvente para solução injetável: 3 anos
• Comprimidos gastrorresistentes de SAMYR 200 mg: 3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Comprimidos gastrorresistentes: sem precauções especiais de armazenamento.
Ampolas e solvente: armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
Do ponto de vista físico-químico, o produto reconstituído permanece estável por 6 horas.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Caso contrário, as condições de armazenamento (após a reconstituição) são da responsabilidade do utilizador e em qualquer caso não devem exceder 24 horas a uma temperatura entre 2 e 8 ° C, a menos que a reconstituição ocorra em condições assépticas controladas e validada.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
• Caixa contendo 5 frascos de vidro hermeticamente fechados (rolha de borracha e tampa de alumínio) de 100 mg + 5 frascos de vidro contendo 5 ml de solvente.
• Caixa contendo 5 frascos de vidro hermeticamente fechados (rolha de borracha e cápsula de alumínio) de 200 mg + 5 frascos de vidro contendo 5 ml de solvente.
• Embalagem contendo 2 blisters (alumínio / alumínio) de 10 comprimidos gastrorresistentes de 200 mg.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
06.6 Instruções de uso e manuseio
Como abrir o frasco de solvente:
INDICAÇÕES DE ABERTURA:
• coloque o frasco para injetáveis;
• exerça pressão com o polegar colocado sobre a ponta colorida.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ABBOTT S.r.l. S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
“100 mg / 5ml pó e solvente para solução injetável” 5 frascos para injectáveis pó + 5 frascos para injectáveis de solvente de 5 ml - I.A.: n. 022865149
“200 mg / 5ml pó e solvente para solução injetável” 5 frascos para injectáveis pó + 5 frascos para injectáveis de 5 ml - A.I.C .: n. 022865190
20 comprimidos gastrorresistentes de 200 mg - A.I.C .: n. 022865202
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
• "100 mg / 5 ml pó e solvente para solução injetável" 5 frascos para injectáveis de pó + 5 frascos para injectáveis de 5 ml de solvente: 16.08.1983
• "200 mg / 5 ml pó e solvente para solução injetável" 5 frascos para injetáveis pó + 5 ampolas de 5 ml de solvente: 21.06.1984
• 20 comprimidos gastrorresistentes de 200 mg: 09.07.1982
Renovação de autorização: 01.06.2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Junho de 2012
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