Ingredientes ativos: Tizanidina
SIRDALUD 2 mg comprimidos
SIRDALUD 4 mg comprimidos
SIRDALUD 6 mg comprimidos
Por que o Sirdalud é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Relaxante muscular com ação central
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Espasmos musculares dolorosos:
- associada a distúrbios estáticos e funcionais da coluna (síndromes artríticas cervicais e lombares, rigidez do pescoço, dores nas costas, etc.);
- conseqüente a intervenções cirúrgicas (hérnia de disco, artrose do quadril, etc.).
Espasticidade resultante de distúrbios neurológicos:
ex. esclerose múltipla, mielopatia crônica, doenças degenerativas da medula espinhal, acidentes vasculares cerebrais.
Contra-indicações Quando Sirdalud não deve ser usado
Comprometimento grave da função hepática.
O uso concomitante de tizanidina com inibidores fortes do citocromo P1A2, como fluvoxamina ou ciprofloxacina, é contra-indicado (ver “Interações). Hipersensibilidade à tizanidina ou a qualquer um dos excipientes.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Sirdalud
Inibidores de citocromos P
O uso concomitante de Sirdalud com inibidores moderados do citocromo P1A2 não é recomendado (ver “Interações”).
Deve ter-se cuidado quando Sirdalud é administrado com medicamentos que prolongam o intervalo QT (ver “Efeitos indesejáveis”).
Hipotensão
Pode ocorrer hipotensão durante o tratamento com Sirdalud e como consequência da interação com inibidores do citocromo P1A2 e / ou medicamentos anti-hipertensivos (ver "Efeitos indesejáveis" e "Interações"). Manifestações graves de hipotensão com perda de consciência também foram relatadas. E colapso circulatório .
Síndrome de descontinuação
Hipertensão de rebote e taquicardia foram observadas após a interrupção abrupta de Sirdalud, quando usado cronicamente e / ou em altas doses diárias e / ou concomitantemente com medicamentos anti-hipertensivos. Em casos extremos, a hipertensão de rebote pode levar a acidente cerebrovascular (ver "Interações" e "Efeitos indesejáveis"). Sirdalud não deve ser descontinuado abruptamente, mas gradualmente (ver "Dose, método e tempo de administração" e "Efeitos indesejáveis" ").
C.função hepática prejudicada
Foram notificados casos de insuficiência hepática em associação com o tratamento com tizanidina, embora estes episódios tenham ocorrido raramente com doses até 12 mg / dia. Portanto, no caso de pacientes tratados com doses iguais ou superiores a 12 mg / dia ou no caso de pacientes com sintomas clínicos de disfunção hepática (como náuseas de origem desconhecida, anorexia, astenia), recomenda-se realizar testes de avaliação da função hepática mensalmente durante os primeiros 4 meses de terapia. O tratamento com SIRDALUD deve ser descontinuado se os níveis séricos de SGPT ou SGOT forem consistentemente triplicados acima do limite superior da faixa normal.
Insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina função renal normal. Portanto, é recomendado iniciar a terapia com 2 mg uma vez ao dia (ver "Dose, método e hora de administração").
Insuficiência cardiocirculatória e coronária
Recomenda-se cautela em pacientes com insuficiência cardiovascular e coronária. Se o tratamento com SIRDALUD for iniciado nesses pacientes, será aconselhável realizar testes laboratoriais de diagnóstico normais em intervalos regulares, juntamente com controle eletrocardiográfico regular.
Em tais pacientes, entretanto, a dosagem do medicamento deve ser ajustada adequadamente.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Sirdalud
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
O uso concomitante de medicamentos que inibem a atividade do citocromo P1A2 pode aumentar os níveis plasmáticos de tizanidina.
Níveis plasmáticos aumentados de tizanidina podem levar a sintomas de sobredosagem, como prolongamento do intervalo QT (c) (ver “Sobredosagem”). A administração concomitante de medicamentos que induzem a atividade do CYP1A2 pode diminuir os níveis plasmáticos de tizanidina. A diminuição dos níveis plasmáticos de tizanidina pode reduzir o efeito terapêutico de Sirdalud.
Interações observadas que levam a uma contra-indicação
O uso concomitante de Sirdalud com fluvoxamina ou ciprofloxacina, ambos inibidores do citocromo P450 1A2 para humanos, é contra-indicado (ver “Contra-indicações”). Foi relatada uma concentração sanguínea muito mais elevada de Sirdalud, causada por fluvoxamina ou ciprofloxacina. Isso pode causar hipertensão clinicamente importante e prolongada, sonolência, tontura e diminuição da capacidade psicomotora (ver "Precauções de uso").
Interações observadas que não recomendam o uso concomitante
Não é recomendado o uso concomitante de Sirdalud com outros inibidores do citocromo P1A2, como alguns antiarrítmicos (amiodarona, mexiletina, propafenona), cimetidina, algumas fluoroquinolonas (enoxacina, pefloxacina, norfloxacina), rofecoxib, contraceptivos orais e "uso tático". O uso concomitante de tizanidina (em altas doses) e outros medicamentos que podem causar prolongamento do intervalo QT (c) (incluindo, mas não se limitando a cisaprida, amitriptilina e azitromicina) não é recomendado (ver “Precauções de uso”).
Interações observadas a serem consideradas
Anti-hipertensivos
O uso concomitante de Sirdalud com anti-hipertensivos, incluindo diuréticos, pode ocasionalmente resultar em hipotensão (ver “Precauções de uso”) e bradicardia. A hipertensão de rebote e a taquicardia foram observadas em alguns pacientes após a interrupção abrupta de Sirdalud quando administrado com medicamentos anti-hipertensivos. Em casos extremos, a hipertensão de rebote pode levar a acidente vascular cerebral (ver "Precauções de uso" e "Efeitos indesejáveis")
Rifampicina
A administração concomitante de Sirdalud e rifampicina resulta numa diminuição de 50% nas concentrações de tizanidina. Portanto, o efeito terapêutico de Sirdalud pode ser reduzido durante o tratamento com rifampicina, o que em alguns pacientes pode ter significado clínico. A administração concomitante a longo prazo deve ser evitada e, se considerada, atenção cuidadosa pode ser necessária. Ajuste de dose (aumento).
Fumaça de cigarro
A administração de Sirdalud a fumantes masculinos (> 10 cigarros por dia) resulta em uma diminuição de aproximadamente 30% na exposição sistêmica à tizanidina. A terapia de longo prazo com Sirdalud em fumantes pesados do sexo masculino pode exigir doses mais altas do que as doses médias.
Álcool
Durante a terapia com Sirdalud, o consumo de álcool deve ser minimizado ou evitado, pois pode aumentar os eventos adversos potenciais (por exemplo, sedação e hipotensão). Sirdalud pode aumentar o efeito depressor do álcool no sistema nervoso central. Interações pretendidas a serem consideradas Sedativos, hipnóticos (por exemplo, benzodiazepínicos ou baclofeno) e outros medicamentos, como anti-histamínicos, também podem aumentar a ação sedativa da tizanidina.
Sirdalud deve ser evitado ao usar outro agonista alfa-2 adrenérgico (como a clonidina) devido ao potencial efeito hipotensor aditivo.
Avisos É importante saber que:
Fertilidade, gravidez e amamentação
Gravidez
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Uma vez que não foram realizados estudos controlados em mulheres grávidas, a tizanidina não deve ser administrada durante a gravidez, a menos que o benefício supere claramente o risco potencial.
Hora da alimentação
A tizanidina não deve ser tomada por mulheres que amamentam.
Fertilidade
Não foi observada diminuição da fertilidade em ratos machos com uma dose de 10 mg / kg / dia e em ratos fêmeas com uma dose de 3 mg / kg / dia. A fertilidade foi reduzida em ratos machos tratados com 30 mg / kg / dia e em ratos fêmeas tratados com 10 mg / kg / dia. Efeitos sobre o comportamento materno e sinais clínicos, incluindo sedação acentuada, perda de peso e ataxia foram observados com essas doses.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Os doentes que experimentam sonolência, tonturas ou quaisquer sinais ou sintomas de hipotensão devem abster-se de realizar atividades que requeiram um alto grau de alerta, como conduzir ou utilizar máquinas. Este fenómeno pode ser agravado quando o medicamento é tomado em combinação com álcool.
Informações importantes sobre alguns dos ingredientes: Sirdalud contém lactose: em caso de intolerância comprovada aos açúcares, contacte o seu médico antes de tomar o medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Sirdalud: Dosagem
Sirdalud exibe um índice terapêutico estreito e alta variabilidade interpaciente nas concentrações plasmáticas de tizanidina, que requerem grandes ajustes de dose para atender às necessidades do paciente.
Uma dose inicial baixa pode minimizar o risco de efeitos colaterais. A dose deve ser aumentada cuidadosamente de acordo com as necessidades de cada paciente.
Espasmos musculares dolorosos
A dose usual é de 2 a 4 mg duas a três vezes ao dia. Em casos graves, recomenda-se a administração adicional de 1 comprimido de 2 ou 4 mg, de preferência ao deitar para minimizar a sedação.
Espasticidade resultante de distúrbios neurológicos
A dosagem deve ser ajustada às necessidades individuais do paciente. A dose inicial não deve exceder 6 mg diários divididos em três administrações. Em seguida, aumente gradualmente em 2-4 mg a cada três a seis dias. Na maioria dos pacientes, a resposta terapêutica ideal é geralmente alcançada com uma dose de 12-24 mg dividida em 3 ou 4 administrações diárias.
Recomenda-se não exceder a dose diária máxima de 36 mg. Durante o curso do tratamento, é aconselhável verificar se uma redução na dosagem pode ser feita.
População pediátrica
A experiência em pacientes com menos de 18 anos de idade é limitada, portanto, a administração de SIRDALUD não é recomendada nesta população.
Cidadãos idosos
A experiência com o uso de Sirdalud em idosos é limitada. Portanto, é recomendado iniciar o tratamento com a dose mais baixa e aumentar gradualmente a dose de acordo com a tolerabilidade e eficácia.
Pacientes com insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina <25 ml / min), é recomendado iniciar o tratamento com 2 mg uma vez ao dia. O aumento da dose deve ser gradual de acordo com a tolerabilidade e eficácia. Se for necessário aumentar o efeito terapêutico, é recomendado aumentar a dose uma vez ao dia primeiro, antes de aumentar a frequência de administração (ver "Precauções de uso").
Pacientes com insuficiência hepática
O uso de Sirdalud em pacientes com insuficiência hepática grave é contra-indicado (ver "Contra-indicações").
Embora Sirdalud seja extensamente metabolizado no fígado, existem dados limitados disponíveis nesta população. A sua utilização tem sido associada a anomalias reversíveis nos testes de função hepática (ver “Precauções de utilização” e “Efeitos indesejáveis”). Sirdalud deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática moderada e qualquer tratamento deve ser iniciado com a dose mais baixa. Posteriormente, os aumentos de dose devem ser feitos com cautela e de acordo com a tolerabilidade do paciente. Descontinuação do tratamento Se o tratamento com Sirdalud tiver que ser descontinuado, a posologia deve ser diminuída lentamente, particularmente em pacientes tratados com altas doses por um longo período de tempo, para evitar ou minimizar o risco de hipertensão de rebote e taquicardia (ver "Precauções para" usar")
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Sirdalud
Nos poucos casos relatados de sobredosagem, a cura ocorreu sem consequências significativas, incluindo um paciente que ingeriu 400 mg de Sirdalud.
Sintomas
Náusea, vômito, hipotensão, prolongamento do intervalo QT (c), tontura, miose, dificuldade respiratória, coma, agitação, sonolência.
Tratamento
Recomenda-se favorecer a eliminação do fármaco ingerido por meio da administração repetida de altas doses de carvão ativado.A diurese forçada é indicada para acelerar a eliminação do fármaco. Os tratamentos posteriores devem ser sintomáticos.
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma sobredosagem de Sirdalud, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Se você tiver dúvidas sobre o uso de Sirdalud, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Sirdalud
Como todos os medicamentos, Sirdalud pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
As reações adversas a medicamentos de ensaios clínicos são listadas por classe de sistema de órgãos MedDRA. Dentro de cada classe de sistema de órgãos, as reações adversas são listadas por frequência, com as mais frequentes primeiro.Em cada classe de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade. Além disso, para cada reação adversa, a frequência correspondente também é indicada usando a convenção CIOMS III: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a <1/10); incomum (≥ 1/1000, <1/100); raro (≥ 1 / 10.000, <1/1000); muito raros (<1 / 10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Reações adversas a medicamentos
Distúrbios psiquiátricos
Comum: insônia, distúrbios do sono
Doenças do sistema nervoso
Muito comum: sonolência, tontura
Patologias cardíacas
Incomum: bradicardia
Patologias vasculares
Comum: hipotensão
Problemas gastrointestinais
Muito comuns: distúrbios gastrointestinais, boca seca
Comum: náusea
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Muito comum: fraqueza muscular
Perturbações gerais e condições no local de administração
Muito comum: fadiga
Testes de diagnóstico
Comum: queda na pressão arterial, aumento nas transaminases
Em doses baixas, como as recomendadas para a resolução de espasmos musculares dolorosos, sonolência, fadiga, tonturas, boca seca, queda da pressão arterial, náuseas, distúrbios gastrointestinais e transaminases elevadas foram relatados como leves e transitórios.
Em doses mais altas, recomendadas para o tratamento da espasticidade, os efeitos indesejáveis relatados em doses baixas são mais frequentes e mais pronunciados, mas raramente graves o suficiente para exigir a descontinuação do tratamento. No caso de não serem relatados valores elevados de transaminase. 6 semanas, o tratamento com SIRDALUD deve ser interrompido.
Além disso, podem ocorrer os seguintes efeitos colaterais: hipotensão, bradicardia, fraqueza muscular, insônia, distúrbios do sono, alucinações, hepatite.
Reações adversas a medicamentos pós-comercialização (frequência desconhecida)
As seguintes reações adversas medicamentosas foram relatadas durante a fase de comercialização de Sirdalud por meio de notificações espontâneas e relatos de casos na literatura. Uma vez que essas reações foram relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto e sujeita a fatores de confusão, não é possível estimar sua frequência de forma realista (que é, portanto, relatada como desconhecida) ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento As reações adversas a medicamentos são listadas por classes de sistemas de órgãos MedDRA.
Transtornos psiquiátricos: alucinações, estado confusional
Doenças do sistema nervoso: vertigem
Distúrbios vasculares: síncope
Afecções oculares: visão turva
Afecções hepatobiliares: hepatite, insuficiência hepática
Perturbações gerais e alterações no local de administração: Astenia, síndrome de abstinência
Síndrome de descontinuação
Após a interrupção abrupta de Sirdalud, foram observados hipertensão de rebote e taquicardia. Em casos extremos, a hipertensão de rebote pode levar a acidente vascular cerebral (ver "Precauções de uso" e "Interações")
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem.
ATENÇÃO: Não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
COMPOSIÇÃO
SIRDALUD 2 mg comprimidos
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: cloridrato de tizanidina 2,29 mg igual a 2,00 mg de base de tizanidina
Excipientes: sílica coloidal anidra, ácido esteárico, celulose microcristalina, lactose anidra
SIRDALUD 4 mg comprimidos
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: 4,58 mg de cloridrato de tizanidina igual a 4,00 mg de base de tizanidina
Excipientes: sílica coloidal anidra, ácido esteárico, celulose microcristalina, lactose anidra.
SIRDALUD 6 mg comprimidos
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: cloridrato de tizanidina. 6,86 mg igual a 6,00 mg de base de tizanidina
Excipientes: sílica coloidal anidra, ácido esteárico, celulose microcristalina, lactose anidra.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
SIRDALUD 2 mg comprimidos 15 comprimidos
SIRDALUD 2 mg comprimidos 20 comprimidos
SIRDALUD 4 mg comprimidos 30 comprimidos
SIRDALUD 6 mg comprimidos 30 comprimidos
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SIRDALUD 2 - 4 - 6 MG COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
SIRDALUD 2 mg comprimidos
Um comprimido contém:
Princípio ativo:
cloridrato de tizanidina ........................... 2,29 mg
igual a 2,00 mg de base de tizanidina
SIRDALUD 4 mg comprimidos
Um comprimido contém:
Princípio ativo:
cloridrato de tizanidina ........................... 4,58 mg
igual a 4,00 mg de base de tizanidina
SIRDALUD 6 mg comprimidos
Um comprimido contém:
Princípio ativo:
cloridrato de tizanidina ........................... 6,86 mg
igual a 6,00 mg de base de tizanidina
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Espasmos musculares dolorosos:
- associada a distúrbios estáticos e funcionais da coluna (síndromes artríticas cervicais e lombares, rigidez do pescoço, dores nas costas, etc.);
- conseqüência de intervenções cirúrgicas (hérnia de disco, osteoartrite do quadril, etc.).
Espasticidade resultante de distúrbios neurológicos:
ex. esclerose múltipla, mielopatia crônica, doenças degenerativas da medula espinhal, acidentes vasculares cerebrais.
04.2 Posologia e método de administração
Sirdalud exibe um índice terapêutico estreito e alta variabilidade interpaciente nas concentrações plasmáticas de tizanidina, que requerem grandes ajustes de dose para atender às necessidades do paciente.
Uma dose inicial baixa pode minimizar o risco de efeitos colaterais. A dose deve ser aumentada cuidadosamente de acordo com as necessidades de cada paciente.
Espasmos musculares dolorosos
A dose usual é de 2 a 4 mg duas a três vezes ao dia. Em casos graves, recomenda-se a administração adicional de 1 comprimido de 2 ou 4 mg, de preferência ao deitar para minimizar a sedação.
Espasticidade resultante de distúrbios neurológicos
A dosagem deve ser ajustada às necessidades individuais do paciente.A dose inicial não deve exceder 6 mg diários divididos em três administrações. Em seguida, aumente gradualmente em 2-4 mg a cada três a seis dias.
Na maioria dos pacientes, a resposta terapêutica ideal é geralmente alcançada com uma dose de 12-24 mg dividida em 3 ou 4 administrações diárias.
Recomenda-se não exceder a dose diária máxima de 36 mg.
Durante o curso do tratamento, é aconselhável verificar se uma redução na dosagem pode ser feita.
População pediátrica
A experiência em pacientes com idade inferior a 18 anos é limitada e, portanto, a administração de SIRDALUD nesta população não é recomendada.
Cidadãos idosos
A experiência com o uso de Sirdalud em idosos é limitada. Portanto, é recomendado iniciar o tratamento com a dose mais baixa e aumentar gradualmente a dose de acordo com a tolerabilidade e eficácia.
Pacientes com insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina
Pacientes com insuficiência hepática
O uso de Sirdalud em pacientes com insuficiência hepática grave é contra-indicado (ver 4.3).
Embora Sirdalud seja extensamente metabolizado no fígado, os dados disponíveis nesta população são limitados (ver 5.2). A sua utilização tem sido associada a anomalias reversíveis nos testes da função hepática (ver 4.4 e 4.8). Sirdalud deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática moderada e qualquer tratamento deve ser iniciado com a dose mais baixa. Posteriormente, os aumentos de dose devem ser feitos com cautela e de acordo com a tolerabilidade do paciente.
Descontinuação do tratamento
Se o tratamento com Sirdalud tiver que ser descontinuado, a posologia deve ser reduzida lentamente, particularmente em pacientes tratados com altas doses por um longo período de tempo para evitar ou minimizar o risco de hipertensão rebote e taquicardia (ver 4.4).
04.3 Contra-indicações
Compromisso grave da função hepática (ver 5.2).
O uso concomitante de tizanidina com inibidores fortes do citocromo P1A2, como fluvoxamina ou ciprofloxacina, está contra-indicado (ver 4.5).
Hipersensibilidade à tizanidina ou a qualquer um dos excipientes.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Inibidores de citocromos P
O uso concomitante de Sirdalud com inibidores moderados do citocromo P1A2 não é recomendado (ver 4.5).
Deve-se ter cuidado quando Sirdalud é administrado com medicamentos que prolongam o intervalo QT (ver 4.5).
Hipotensão
Pode ocorrer hipotensão durante o tratamento com Sirdalud e como consequência da interação com inibidores do citocromo P1A2 e / ou medicamentos anti-hipertensivos (ver 4.8 e 4.5).
Também foram relatadas manifestações graves de hipotensão com perda de consciência e colapso circulatório.
Síndrome de descontinuação
Hipertensão de rebote e taquicardia foram observadas após a interrupção abrupta de Sirdalud, quando usado cronicamente e / ou em altas doses diárias e / ou concomitantemente com medicamentos anti-hipertensivos. Em casos extremos, a hipertensão de rebote pode resultar em acidente vascular cerebral (ver 4.5 e 4.8) .Sirdalud não deve ser interrompido abruptamente, mas gradualmente (ver 4.2 e 4.8).
Função hepática prejudicada
Foram notificados casos de insuficiência hepática em associação com o tratamento com tizanidina, embora estes episódios ocorram raramente com doses até 12 mg / dia. Portanto, no caso de pacientes tratados com doses iguais ou superiores a 12 mg / dia ou no caso de pacientes com sintomas clínicos de disfunção hepática (como náuseas de origem desconhecida, anorexia, astenia), recomenda-se realizar testes de avaliação da função hepática mensalmente durante os primeiros 4 meses de terapia. O tratamento com SIRDALUD deve ser descontinuado se os níveis séricos de SGPT ou SGOT forem consistentemente triplicados acima do limite superior da faixa normal.
Insuficiência renal
Em doentes com compromisso renal (depuração da creatinina, função renal normal. Portanto, recomenda-se iniciar o tratamento com 2 mg uma vez por dia (ver 4.2 e 5.2).
Insuficiência cardiocirculatória e coronária
Recomenda-se cautela em pacientes com insuficiência cardiovascular e coronária. Se o tratamento com SIRDALUD for iniciado nesses pacientes, será aconselhável realizar testes laboratoriais de diagnóstico normais em intervalos regulares, juntamente com controle eletrocardiográfico regular.
Em tais pacientes, entretanto, a dosagem do medicamento deve ser ajustada adequadamente.
Sirdalud contém lactose, pelo que os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O uso concomitante de medicamentos que inibem a atividade do citocromo P1A2 pode aumentar os níveis plasmáticos de tizanidina (ver 5.2) .Níveis plasmáticos aumentados de tizanidina podem levar a sintomas de sobredosagem, como prolongamento do intervalo QT (c) (ver 4.9).
A administração concomitante de medicamentos que induzem a atividade do CYP1A2 pode diminuir os níveis plasmáticos de tizanidina (ver 5.2) .Níveis plasmáticos diminuídos de tizanidina podem reduzir o efeito terapêutico de Sirdalud.
Interações observadas que levam a uma contra-indicação
O uso concomitante de Sirdalud com fluvoxamina ou ciprofloxacina, ambos inibidores do citocromo P450 1A2 humano, está contra-indicado (ver 4.3). O uso concomitante de Sirdalud com fluvoxamina e ciprofloxacina resulta em um aumento de 33 vezes na AUC da tizanidina pela fluvoxamina e 10 vezes pela ciprofloxacina. Isto pode causar hipertensão clinicamente importante e prolongada, sonolência, tonturas e diminuição da capacidade psicomotora (ver 4.4).
Interações observadas que não recomendam o uso concomitante
Não é recomendado o uso concomitante de Sirdalud com outros inibidores do citocromo P1A2, como alguns antiarrítmicos (amiodarona, mexiletina, propafenona), cimetidina, algumas fluoroquinolonas (enoxacina, pefloxacina, norfloxacina), rofecoxib, contraceptivos orais e ticlopid.
O uso concomitante não é recomendado de tizanidina (em altas doses) e outros medicamentos que podem causar prolongamento do intervalo QT (c) (incluindo, mas não se limitando a cisaprida, amitriptilina e azitromicina) (ver 4.4).
Interações observadas a serem consideradas
Anti-hipertensivos
O uso concomitante de Sirdalud com agentes anti-hipertensivos, incluindo diuréticos, pode ocasionalmente resultar em hipotensão (ver 4.4) e bradicardia. Hipertensão de rebote e taquicardia foram observados em alguns pacientes após a interrupção abrupta de Sirdalud quando administrado com medicamentos anti-hipertensivos. em acidente vascular cerebral (ver 4.4 e 4.8).
Rifampicina
A administração concomitante de Sirdalud e rifampicina resulta numa diminuição de 50% nas concentrações de tizanidina. Portanto, o efeito terapêutico de Sirdalud pode ser reduzido durante o tratamento com rifampicina, o que em alguns pacientes pode ter significado clínico. A administração concomitante a longo prazo deve ser evitada e, se considerada, atenção cuidadosa pode ser necessária. Ajuste de dose (aumento).
Fumaça de cigarro
A administração de Sirdalud a fumantes masculinos (> 10 cigarros por dia) resulta em uma diminuição de aproximadamente 30% na exposição sistêmica à tizanidina. A terapia de longo prazo com Sirdalud em fumantes pesados do sexo masculino pode exigir doses mais altas do que as doses médias.
Álcool
Durante a terapia com Sirdalud, o consumo de álcool deve ser minimizado ou evitado, pois pode aumentar os eventos adversos potenciais (por exemplo, sedação e hipotensão). Sirdalud pode aumentar o efeito depressor do álcool no sistema nervoso central.
Interações pretendidas a serem consideradas
Sedativos, hipnóticos (por exemplo, benzodiazepínicos ou baclofeno) e outros medicamentos, como anti-histamínicos, também podem aumentar a ação sedativa da tizanidina.
Sirdalud deve ser evitado ao usar outro agonista alfa-2 adrenérgico (como a clonidina) devido ao potencial efeito hipotensor aditivo.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Os estudos em animais indicam aumento da mortalidade pré e pós-natal com doses tóxicas para a mãe.
Uma vez que não foram realizados estudos controlados em mulheres grávidas, a tizanidina não deve ser administrada durante a gravidez, a menos que o benefício supere claramente o risco potencial.
Gravidez
Em ratos, apenas pequenas quantidades de tizanidina são excretadas no leite. Uma vez que não existem dados humanos disponíveis, Sirdalud não deve ser administrado a mulheres a amamentar.
Fertilidade
Não foi observada diminuição da fertilidade em ratos machos com uma dose de 10 mg / kg / dia e em ratos fêmeas com uma dose de 3 mg / kg / dia. A fertilidade foi reduzida em ratos machos tratados com 30 mg / kg / dia e em ratos fêmeas tratados com 10 mg / kg / dia. Efeitos sobre o comportamento materno e sinais clínicos, incluindo sedação acentuada, perda de peso e ataxia foram observados com essas doses.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Os doentes que experimentem sonolência, tonturas ou quaisquer sinais ou sintomas de hipotensão devem abster-se de realizar atividades que requeiram um alto grau de alerta, como conduzir ou utilizar máquinas.
O fenômeno pode piorar quando o medicamento é ingerido associado ao álcool.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas a medicamentos de ensaios clínicos (Tabela 1) são listadas por classe de sistema de órgãos MedDRA. Dentro de cada classe de sistema de órgãos, as reações adversas são listadas por frequência, com as mais frequentes primeiro.Em cada classe de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade. Além disso, para cada reação adversa, a frequência correspondente também é indicada usando a convenção CIOMS III: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100,
Tabela 1 - Reações adversas a medicamentos
Em doses baixas, como as recomendadas para a resolução de espasmos musculares dolorosos, sonolência, fadiga, tontura, boca seca, queda da pressão arterial, náuseas, distúrbios gastrointestinais e transaminases elevadas foram relatados como moderados e transitórios.
Em doses mais altas, recomendadas para o tratamento da espasticidade, os efeitos indesejáveis relatados em doses baixas são mais frequentes e mais pronunciados, mas raramente graves o suficiente para exigir a descontinuação do tratamento. No caso de não serem relatados valores elevados de transaminase. 6 semanas, o tratamento com SIRDALUD deve ser interrompido.
Além disso, podem ocorrer os seguintes efeitos colaterais: hipotensão, bradicardia, fraqueza muscular, insônia, distúrbios do sono, alucinações, hepatite.
Reações adversas a medicamentos pós-comercialização (frequência desconhecida)
As seguintes reações adversas medicamentosas foram relatadas durante a fase de comercialização de Sirdalud por meio de notificações espontâneas e relatos de casos na literatura. Uma vez que essas reações foram relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto e sujeita a fatores de confusão, não é possível estimar sua frequência de forma realista (que é, portanto, relatada como desconhecida) ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento As reações adversas a medicamentos são listadas por classes de sistemas de órgãos MedDRA.
Transtornos psiquiátricos: alucinações, estado confusional
Doenças do sistema nervoso: tonturas
Doenças vasculares: síncope
Afecções oculares: visão turva
Afecções hepatobiliares: hepatite, insuficiência hepática
Perturbações gerais e alterações no local de administração: astenia, síndrome de abstinência
Síndrome de descontinuação
Após a interrupção abrupta de Sirdalud, foram observadas hipertensão de rebote e taquicardia. Em casos extremos, a hipertensão de rebote pode resultar em acidente vascular cerebral (ver 4.4 e 4.5).
04.9 Overdose
Nos poucos casos relatados de sobredosagem, a cura ocorreu sem consequências significativas, incluindo um paciente que ingeriu 400 mg de Sirdalud.
Sintomas
Náusea, vômito, hipotensão, prolongamento do intervalo QT (c), tontura, miose, dificuldade respiratória, coma, agitação, sonolência.
Tratamento
Recomenda-se favorecer a eliminação do fármaco ingerido por meio da administração repetida de altas doses de carvão ativado.A diurese forçada é indicada para acelerar a eliminação do fármaco. Os tratamentos posteriores devem ser sintomáticos.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: relaxante muscular de ação central.
Código ATC: M03BX02.
Mecanismo de ação: a tizanidina é um relaxante muscular de ação central. O principal local de ação é a medula espinhal onde, por meio da estimulação dos receptores alfa2 pré-sinápticos, parece exercer um efeito inibitório na liberação de aminoácidos excitatórios que estimulam os receptores N-metil-D-aspartato (NMDA). o sinal polissináptico ao nível do interneurônio espinhal, responsável pelo tônus muscular excessivo, com redução do tônus muscular.Além de suas propriedades relaxantes musculares, a tizanidina também exerce um efeito analgésico central moderado.
Propriedades farmacodinâmicas: SIRDALUD é eficaz nas formas de espasticidade muscular aguda (espasmos musculares dolorosos de várias etiologias) e na espasticidade muscular crónica de origem espinal e cerebral. A droga reduz a resistência a movimentos passivos, alivia espasmos e clônus e pode melhorar a força voluntária.
A atividade antiespástica (medida pelo escore de Ashworth e o teste do pêndulo) e os efeitos adversos (frequência cardíaca e pressão arterial) de Sirdalud estão relacionados à concentração plasmática de tizanidina.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção e biodisponibilidade
A tizanidina é rápida e quase completamente absorvida: a concentração plasmática máxima é atingida aproximadamente 1 hora após a administração oral. A biodisponibilidade absoluta média do comprimido é de aproximadamente 34% (CV 38%) devido ao acentuado metabolismo de primeira passagem. A concentração plasmática máxima média (Cmax) de tizanidina é de 12,3 ng / ml (CV 10%) e 15,6 ng / ml (CV13%) após administração única e repetida de doses de 4 mg, respectivamente.
A ingestão concomitante de alimentos não afeta significativamente o perfil farmacocinético da tizanidina (administrada na forma de comprimidos de 4 mg). Embora o valor Cmax seja aproximadamente 1/3 superior após a administração do comprimido em condições de alimentação, não é considerado de relevância clínica, nem o efeito na extensão da absorção (AUC) é significativo.
Distribuição
Depois de i.v. o volume de distribuição médio no estado estacionário foi de 2,6 l / kg (CV 21%). A ligação às proteínas plasmáticas é de 30%.
Biotransformação / Metabolismo
O medicamento é metabolizado rapidamente e em grande extensão (aproximadamente 95%) pelo fígado. A tizanidina é metabolizada principalmente pelo citocromo P450 1A2 in vitro. Os metabólitos parecem estar praticamente inativos.
Eliminação
A meia-vida média de eliminação da tizanidina da circulação sistêmica é de 2 a 4 horas.A excreção ocorre principalmente por via renal (aproximadamente 70% da dose) na forma de metabólitos. O fármaco inalterado é excretado apenas em pequenas quantidades por via renal (aproximadamente 4,5%).
Linearidade
A tizanidina tem farmacocinética linear no intervalo de doses de 1 a 20 mg.
Características em populações particulares de pacientes
Pacientes com insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina
Pacientes com insuficiência hepática
Nenhum estudo específico foi realizado nesta população. Uma vez que a tizanidina é extensamente metabolizada no fígado pela enzima CYP1A2, a insuficiência hepática pode aumentar a sua exposição sistémica. Sirdalud está contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave (ver 4.3).
Cidadãos idosos
Os dados farmacocinéticos nesta população são limitados.
Gênero e etnia
O gênero não tem efeito clinicamente significativo na farmacocinética da tizanidina. O impacto da sensibilidade étnica e racial na farmacocinética da tizanidina não foi estudado.
Estudos clínicos
Não há dados clínicos recentes disponíveis sobre as indicações aprovadas de Sirdalud.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade aguda
A tizanidina demonstrou baixa toxicidade aguda. Foram encontrados sinais de sobredosagem, atribuíveis ao efeito farmacológico do medicamento.
Toxicidade crônica e subcrônica
Em um estudo de toxicidade de 13 semanas em ratos, doses diárias de 1,7 - 8 - 40 mg / kg foram administradas com a dieta. Os maiores efeitos observados foram relacionados à estimulação do sistema nervoso central (por exemplo, excitação motora, agressão, tremores e convulsões) e ocorreram principalmente em doses mais altas.
Em dois estudos em cães com duração de 13 e 52 semanas, foram administradas doses diárias de 0,3 - 1 - 3 mg / kg (em cápsulas) e 0,15 - 0,45 - 1,5 mg / kg, respetivamente, kg. As alterações eletrocardiográficas e os efeitos no sistema nervoso central observados em doses ≥1 mg / kg representam efeitos farmacológicos exagerados. O aumento transitório de SGPT, observado em doses diárias ≥1 mg / kg, não foi relacionado a alterações histopatológicas: no entanto, este aumento indica que o fígado é um órgão-alvo potencial.
Mutagênese
Os testes in vitro, in vivo e de citogênese não revelaram quaisquer efeitos mutagênicos potenciais da tizanidina.
Carcinogênese
Os estudos de toxicidade conduzidos em ratos e camundongos, aos quais doses diárias de até 9 e 16 mg / kg foram administradas com a dieta, respectivamente, não revelaram quaisquer efeitos carcinogênicos potenciais da tizanidina.
Toxidade reprodutiva
Os estudos de reprodução conduzidos em ratos com uma dose de 3 mg / kg / dia e em coelhos com uma dose de 30 mg / kg / dia não mostraram evidência de teratogenicidade. O prolongamento da duração da gravidez foi observado em ratas com doses de 10 e 30 mg / kg / dia. Houve um aumento na perda de fetos e filhotes e houve atraso no desenvolvimento. Nessas doses, as mães mostraram sinais marcantes de relaxamento muscular e sedação.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Sílica coloidal anidra, ácido esteárico, celulose microcristalina, lactose anidra.
06.2 Incompatibilidade
Nenhum.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Nenhum.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Caixa litografada contendo blisters de PVC / PVDC / alumínio de: SIRDALUD 2 mg comprimidos 15 comprimidos de 2 mg
SIRDALUD 2 mg comprimidos 20 comprimidos de 2 mg
SIRDALUD 4 mg comprimidos 30 comprimidos de 4 mg
SIRDALUD 6 mg comprimidos 30 comprimidos de 6 mg
06.6 Instruções de uso e manuseio
Nenhum.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
SIRDALUD 2 mg comprimidos - 15 comprimidos A.I.C. n. 025852056
SIRDALUD 2 mg comprimidos - 20 comprimidos A.I.C. n. 025852068
SIRDALUD 4 mg comprimidos - 30 comprimidos A.I.C. n. 025852029
SIRDALUD 6 mg comprimidos - 30 comprimidos A.I.C. n. 025852031
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Comprimidos de SIRDALUD 2 mg: 18.06.1993 / 01.07.2008
Comprimidos de SIRDALUD 4 mg: 18.06.1993 / 01.07.2008
Comprimidos de SIRDALUD 6 mg: 18.06.1993 / 01.07.2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Deliberação de 28 de junho de 2011
