Ingredientes ativos: Alprazolam
Comprimidos FRONTAL 0,25 mg
Comprimidos FRONTAL 0,50 mg
Comprimidos FRONTAL 1 mg
FRONTAL 0,75 mg / ml gotas orais, solução
Indicações Por que o Frontal é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACO-TERAPÊUTICA
Anxiolítico - derivado de benzodiazepina.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Ansiedade, tensão e outras manifestações somáticas ou psiquiátricas associadas à síndrome de ansiedade. Ataques de pânico com ou sem agorafobia. Os benzodiazepínicos são indicados apenas quando o distúrbio é grave, incapacitante e sujeita o sujeito a grave sofrimento.
Contra-indicações Quando Frontal não deve ser usado
FRONTAL é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a benzodiazepínicos, alprazolam ou qualquer um dos excipientes e em pacientes com glaucoma agudo de ângulo estreito. O produto pode ser usado em pacientes com glaucoma de ângulo aberto recebendo terapia apropriada. Benzodiazepínicos também são contra-indicados em pacientes com miastenia gravis, insuficiência respiratória grave, síndrome da apneia do sono, insuficiência hepática grave.Não administrar no primeiro trimestre da gravidez e durante a lactação.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Frontal
Duração do tratamento
A duração do tratamento deve ser tão curta quanto possível (ver Dose, método e tempo de administração) e no caso de ansiedade não deve exceder 8 - 12 semanas, incluindo um período de retirada gradual. A extensão da terapia além deste período deve não ocorrer sem reavaliação da situação clínica. Pode ser útil informar o paciente quando o tratamento for iniciado que será de duração limitada e explicar precisamente como a dosagem deve ser diminuída progressivamente. Também é importante que o paciente seja informado da possibilidade de fenômenos de rebote, minimizando a ansiedade sobre esses sintomas, caso ocorram com a suspensão do medicamento.
Há evidências de que, no caso dos benzodiazepínicos com ação de curta duração, os sintomas de abstinência podem se manifestar dentro do intervalo entre as doses, principalmente para doses altas. Ao usar benzodiazepínicos com ação de longa duração, é importante alertar o paciente que a mudança abrupta para um benzodiazepínico com curta duração de ação é desaconselhável, pois podem ocorrer sintomas de abstinência.
Descontinuação do tratamento
Como com qualquer outro benzodiazepínico, a dosagem de FRONTAL deve ser reduzida gradualmente, pois a interrupção abrupta ou muito rápida pode causar sintomas de abstinência. Os sintomas de abstinência podem incluir disforia leve e insônia ou apresentar-se como síndromes graves com cãibras. Músculos abdominais, vômitos, sudorese, tremores e convulsões. Além disso, podem ocorrer crises de abstinência após uma diminuição rápida ou descontinuação abrupta da terapia com alprazolam (ver Dose, método e tempo de administração - Descontinuação da terapia). Esses sintomas, especialmente os mais graves, são geralmente mais comuns naqueles pacientes que foram tratados com doses excessivas por períodos prolongados de tempo. No entanto, sintomas de abstinência também foram relatados após a interrupção abrupta de doses terapêuticas de benzodiazepínicos. abrupta deve ser evitada e uma redução prescrita g raio da dosagem (ver Dose, método e horário de administração). Durante a descontinuação do medicamento em pacientes com transtorno do pânico, às vezes podem ser observados sintomas relacionados ao reaparecimento de ataques de pânico que mimetizam os típicos da abstinência.
Amnésia
Os benzodiazepínicos podem induzir amnésia anterógrada. Isso geralmente acontece várias horas após a ingestão da droga.
Reações psiquiátricas e paradoxais
Quando os benzodiazepínicos são usados, sabe-se que podem ocorrer reações como inquietação, agitação, irritabilidade, agressão, decepção, raiva, pesadelos, alucinações, psicose, alterações comportamentais. Nesse caso, o medicamento deve ser interrompido, pois estas reações são mais frequentes em crianças e idosos.
Grupos específicos de pacientes
Os benzodiazepínicos não devem ser administrados a crianças sem uma avaliação cuidadosa da real necessidade de tratamento; a duração do tratamento deve ser a mais curta possível. Em pacientes idosos e / ou debilitados, recomenda-se usar sempre a dose mais baixa para evitar o risco de resíduo sedação ou ataxia. Os idosos devem tomar uma dose reduzida (ver Dose, método e tempo de administração). Da mesma forma, uma dose mais baixa é sugerida para pacientes com insuficiência respiratória crônica devido ao risco de depressão respiratória. Os usuais são recomendados. precauções no tratamento de pacientes com insuficiência renal e insuficiência hepática leve ou moderada, enquanto em pacientes com insuficiência hepática grave, os benzodiazepínicos não são indicados, pois podem precipitar encefalopatia. Os benzodiazepínicos não são recomendados para o tratamento primário de doenças psicóticas. Os benzodiazepínicos não devem ser usados isoladamente para tratar a depressão grave ou a ansiedade associada à depressão (o suicídio pode ser precipitado nesses pacientes). A combinação com outros psicotrópicos requer especial cuidado e vigilância do médico para evitar efeitos inesperados da interação. Tal como acontece com outros psicotrópicos, o alprazolam em pacientes gravemente deprimidos ou suicidas deve ser administrado com as devidas precauções e prescrito em embalagens apropriadas. Um transtorno depressivo concomitante (primário ou secundário) com aumento de casos de suicídio em pacientes não tratados. Portanto, o mesmo cuidado deve ser tomado. tanto ao usar as doses mais altas de FRONTAL para o tratamento de pacientes com transtorno de pânico quanto ao usar qualquer droga psicotrópica no tratamento de deprimidos ou daqueles em que há suspeita de ideação ou tentativa de suicídio. Os benzodiazepínicos devem ser usados com extremo cuidado em pacientes com história de abuso de drogas ou álcool. deve ser mantido sob estrita supervisão médica, devido à presa exposição desses sujeitos ao vício e dependência.
Casos de hipomania e mania foram relatados em associação com o uso de alprazolam em pacientes com depressão.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Frontal
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Pelo mesmo motivo, os pacientes devem ser alertados sobre os perigos associados à ingestão simultânea de álcool ou outras drogas com ação depressora do SNC. A ingestão concomitante com álcool deve ser evitada.O efeito sedativo pode ser aumentado quando o medicamento é tomado juntamente com álcool. Isto afeta adversamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Atenção particular, especialmente em pacientes idosos, deve ser usada com drogas depressoras respiratórias, como opioides (analgésicos, antitussígenos, tratamentos de reposição). Alprazolam deve ser usado com cautela em combinação com outros depressores do SNC.
Associação com depressores do SNC: o efeito depressivo central pode ser potencializado no caso de uso concomitante com antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos / sedativos, antidepressivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos e anti-histamínicos-sedativos H1. De analgésicos narcóticos podem resultar em aumento da euforia levando a um aumento da dependência psíquica. Podem ocorrer interações farmacocinéticas quando o alprazolam é coadministrado com medicamentos que interferem no seu metabolismo.
As moléculas que inibem certas enzimas hepáticas (especialmente o citocromo P4503A4) podem aumentar a concentração plasmática de alprazolam e aumentar sua atividade. Os agentes antifúngicos azólicos - cetoconazol e itraconazol são inibidores potentes do CYP3A e demonstraram in vivo aumentar as concentrações de alprazolam 3,98 vezes e 2,70 vezes, respetivamente. A administração concomitante de alprazolam com estes dois medicamentos não é recomendada. Outros agentes antifúngicos do tipo azol devem ser considerados inibidores potentes do CYP3A e a sua administração concomitante com alprazolam não é recomendada.A co-administração de alprazolam com inibidores potentes do CYP3A4, tais como antifúngicos azólicos (cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol), inibidores da protease ou certos macrólidos (eritromicina, claritromicina, telitromicina) deve ser considerada com precaução. Redução substancial da dose. Estudos clínicos e in vitro com alprazolam e estudos clínicos com medicamentos metabolizados como o alprazolam mostram uma possível interação em vários graus do alprazolam com vários medicamentos. Com base no grau de interação e no tipo de dados disponíveis, as seguintes recomendações devem ser consideradas:
- A administração concomitante de FRONTAL com cetoconazol, itraconazol ou outros antifúngicos do grupo azol não é recomendada.
- Recomenda-se precaução e precaução na redução da dose quando FRONTAL é administrado concomitantemente com nefazodona, fluvoxamina e cimetidina.
- Aconselha-se precaução quando FRONTAL é coadministrado com fluoxetina, propoxifeno, contraceptivos orais, diltiazem ou antibióticos macrólidos, como eritromicina e troleandomicina.
- As interações entre os inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir) e o alprazolam são complexas e dependentes do tempo. O ritonavir em dose baixa causa uma redução na depuração do alprazolam, prolonga sua meia-vida de eliminação e aumenta os efeitos clínicos. Da exposição prolongada ao ritonavir, a indução do CYP3A compensa esta inibição. Esta interação irá requerer um ajuste da dose ou “descontinuação do tratamento FRONTAL”.
- Aumentos na concentração de digoxina foram relatados com a administração de alprazolam, particularmente em idosos (> 65 anos de idade). Portanto, os pacientes que recebem alprazolam e digoxina devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas relacionados à toxicidade da digoxina.
Em menor grau, isso também se aplica às benzodiazepinas, que são metabolizadas apenas por conjugação. As concentrações plasmáticas de imipramina e desipramina no estado estacionário aumentam 31% e 20%, respectivamente, após a administração concomitante de FRONTAL em doses até 4 mg / dia. Foram descritas interações cinéticas entre benzodiazepínicos e outras drogas. Por exemplo, a depuração do alprazolam e de alguns outros benzodiazepínicos pode ser diminuída pela administração concomitante de cimetidina ou antibióticos macrólidos.O significado clínico destes efeitos não foi estabelecido.
Avisos É importante saber que:
Tolerância
Pode ocorrer alguma perda do efeito hipnótico dos benzodiazepínicos após o uso repetido por algumas semanas.
Dependência
O uso de benzodiazepínicos, incluindo o alprazolam, pode levar ao desenvolvimento de dependência física e mental dessas drogas. Como com todos os benzodiazepínicos, o risco de dependência aumenta com a dose e a duração do tratamento; é maior em pacientes com história de abuso de drogas ou álcool. A dependência pode ocorrer em doses terapêuticas e / ou em pacientes sem fatores de risco individuais. O risco de dependência aumenta com o uso concomitante de vários benzodiazepínicos, independentemente da indicação ansiolítica ou hipnótica. Casos de abuso também foram relatados. Uma vez desenvolvida a dependência física, a interrupção abrupta do tratamento será acompanhada por sintomas de abstinência. Estes podem consistir em dores de cabeça, dores no corpo, ansiedade extrema, tensão, inquietação, confusão e irritabilidade. Em casos graves, podem ocorrer os seguintes sintomas: desrealização, despersonalização, hiperacusia, dormência e formigamento das extremidades, hipersensibilidade à luz, ruído e contato físico, alucinações ou convulsões.
Insônia ou ansiedade de rebote
Uma síndrome transitória em que os sintomas que levam ao tratamento com benzodiazepínicos recorrem de forma agravada pode ocorrer após a descontinuação do tratamento. Pode ser acompanhada por outras reações, incluindo mudanças no humor, ansiedade, inquietação ou distúrbios do sono. De abstinência ou sintomas de rebote é maior após a interrupção abrupta do tratamento, sugere-se uma diminuição gradual da dosagem.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Sedação, amnésia, diminuição da concentração e função muscular podem afetar adversamente a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Se a duração do sono for insuficiente, a probabilidade de comprometimento do estado de alerta pode aumentar (consulte Interações). Devido ao efeito depressor do SNC do alprazolam, os pacientes em tratamento com a droga devem ser alertados de que pode ser perigoso para eles se envolverem em atividades que requeiram atenção mental total, como trabalhar em máquinas perigosas ou dirigir carros, até que seja possível exclui uma deficiência de atenção e reflexos após a ingestão do medicamento.
Use em caso de gravidez e lactação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez
Os dados sobre a teratogenicidade e os efeitos no desenvolvimento pós-natal e no comportamento após o tratamento com benzodiazepínicos são inconsistentes. Há evidências de alguns estudos iniciais com outros compostos da classe das benzodiazepinas mostrando que a exposição in utero pode estar associada a malformações. Estudos subsequentes com medicamentos da classe das benzodiazepinas não forneceram evidências claras de qualquer tipo de defeito. Uma grande quantidade de dados baseados em estudos de coorte indicam que a exposição aos benzodiazepínicos durante o primeiro trimestre não está associada a um risco aumentado de malformações maiores. No entanto, alguns estudos epidemiológicos de caso-controle iniciais mostraram um risco aumentado de fenda oral. Os dados indicaram que o risco de ter um bebê com fenda oral após a exposição materna aos benzodiazepínicos é inferior a 2/1000, em comparação com uma taxa esperada para tais defeitos de cerca de 1/1000 na população em geral. Benzodiazepínicos em altas doses, durante o segundo e / ou terceiro trimestre de gravidez, revelou uma diminuição nos movimentos fetais ativos e uma variabilidade do ritmo cardíaco fetal. Bebês expostos a benzodiazepínicos foram relatados durante o final do terceiro trimestre da gravidez. ou durante o trabalho de parto, eles mostram a síndrome do "bebê flácido" ou sintomas de abstinência neonatal. Quando o tratamento deve ser administrado por razões médicas durante a última parte da gravidez, mesmo em doses baixas, pode ser observada a síndrome do bebê flácido, como hipotonia axial e problemas de sucção, levando a redução do ganho de peso. Esses sinais são reversíveis, mas podem durar de 1 a 3 semanas, dependendo da meia-vida média do produto. Doses elevadas durante o último período da gravidez ou durante o trabalho de parto podem causar efeitos no recém-nascido como depressão respiratória ou apneia e hipotermia, devido à ação farmacológica do medicamento. Se o tratamento com alprazolam for necessário durante a última parte da gravidez, altas doses devem ser evitadas e os sintomas de abstinência e / ou síndrome do bebê flexível devem ser monitorados no recém-nascido. Além disso, os sintomas de abstinência neonatal, como hiperexcitabilidade, agitação e tremor podem ser observados a poucos dias após o nascimento, embora a síndrome do "bebê flácido" não seja observada. O aparecimento de sintomas de abstinência após o nascimento depende da meia-vida do produto. Devido aos riscos potenciais de malformações congênitas, já observados com outros benzodiazepínicos, não administrar o fármaco no primeiro trimestre da gravidez .Se o medicamento for prescrito a uma mulher em idade fértil, ela deve contactar o seu médico, quer pretenda engravidar ou suspeite que está grávida, relativamente à descontinuação do medicamento se FRONTAL for administrado durante gravidez ou se a paciente descobrir que é grávida durante o tratamento com FRONTAL, a paciente deve ser informada do perigo potencial para o feto. Tendo estes dados em consideração, o uso de alprazolam durante a gravidez só pode ser considerado se as indicações terapêuticas e posologia forem rigorosamente respeitadas.
Hora da alimentação
Uma vez que os benzodiazepínicos são excretados no leite materno, não devem ser administrados a mães que amamentam.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Frontal
Os comprimidos FRONTAL contêm lactose; em caso de comprovada intolerância aos açúcares, contacte o seu médico antes de tomar este medicamento.
FRONTAL 0,75 mg / ml gotas orais, solução: este medicamento contém etanol (álcool).
Para quem pratica esportes (apenas para drops)
O uso de medicamentos contendo álcool etílico pode determinar testes antidoping positivos em relação aos limites de concentração de álcool indicados por algumas federações esportivas.
Dosagem e método de uso Como usar Frontal: Dosagem
A dosagem ideal de FRONTAL deve ser individualizada de acordo com a gravidade dos sintomas e a resposta subjetiva do paciente. As indicações de dosagem fornecidas devem cobrir as necessidades da maioria dos pacientes. Se uma dosagem mais alta for necessária, as doses devem ser aumentadas gradualmente para evitar o risco de efeitos colaterais. Nestes casos, é aconselhável aumentar a dose da noite antes da dose do dia, exceto em pacientes que sofrem de agorafobia e / ou distúrbio do pânico. Nesse caso, consulte o parágrafo dedicado. Em geral, os pacientes nunca tratados com psicotrópicos requerem doses mais baixas do que aqueles previamente tratados com ansiolíticos ou sedativos, antidepressivos, hipnóticos ou pacientes alcoólatras crônicos. Recomenda-se usar sempre a dose mais baixa para evitar o risco de sedação residual ou ataxia. Em caso de efeitos colaterais já com a administração inicial, recomenda-se diminuir a dosagem.
A dose máxima não deve ser excedida. A dose noturna do medicamento deve ser tomada antes de ir para a cama. O tratamento deve ser o mais curto possível. Os pacientes devem ser reavaliados regularmente e a necessidade de continuação do tratamento deve ser cuidadosamente considerada, principalmente se o paciente não apresentar sintomas.
Ansiedade
A dose inicial varia de 0,25 a 0,50 mg 3 vezes ao dia. Esta dosagem será aumentada de acordo com as necessidades do paciente até um máximo de 4 mg por dia em doses divididas por um período não superior a 8 - 12 semanas, incluindo um período de retirada gradual. Em certos casos, a extensão além do período máximo de tratamento pode ser necessária; neste caso, isso não deve ocorrer sem reavaliação da condição do paciente. Em pacientes idosos, em pacientes com doença hepática grave e / ou função renal comprometida ou no presença de doenças orgânicas debilitantes recomenda-se iniciar com 0,25 mg 2-3 vezes ao dia e aumentar se necessário, somente se tolerado.O tratamento também pode ser realizado em cartela em gotas: 10 gotas correspondem a 0,25 mg de alprazolam , 20 gotas a 0,50 mg. As doses recomendadas são iguais às dos comprimidos. A concentração da formulação em gotas é de 0,75 mg / ml.
Agorafobia e transtorno do pânico
Em pacientes com agorafobia associada a ataques de pânico ou com transtorno do pânico com ou sem evitação fóbica, a dose inicial é de 0,5-1 mg, administrada ao deitar, por um a dois dias. A dose deve, portanto, ser ajustada de acordo com a resposta individual do paciente. Os aumentos da dosagem não devem exceder 1 mg a cada três a quatro dias. Os aumentos de dosagem podem ser feitos primeiro ao meio-dia, depois de manhã e finalmente à tarde / noite até que um esquema de dosagem 3 ou 4 vezes ao dia seja alcançado por um período não superior a 8 meses. Em um estudo multicêntrico internacional envolvendo um grande número de pacientes, a dose média diária foi de 5,7 mg / dia; apenas em alguns casos raros foi necessário atingir 10 mg / dia.
Descontinuação da terapia
Como boa regra clínica, a administração deve ser interrompida lentamente.
Sugere-se reduzir a dosagem diária em não mais do que 0,5 mg a cada três dias. Alguns pacientes podem requerer uma redução ainda mais gradual (consulte "Advertências especiais" e "Precauções de" uso ").
Crianças e adolescentes
A segurança e eficácia do alprazolam não foram estabelecidas em crianças e adolescentes com menos de 18 anos, pelo que o uso de alprazolam não é recomendado.
ABRINDO O FRASCO DROPS
Pressione a tampa de plástico e ao mesmo tempo desparafuse
DESAPARTE PRESSIONANDO
Para fechar, aparafuse a tampa completamente.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Frontal
Os sintomas de sobredosagem com FRONTAL manifestam-se como um aumento da sua atividade farmacológica e incluem principalmente ataxia e sonolência, disartria, incoordenação motora, coma e depressão respiratória. O tratamento em casos de sobredosagem é principalmente para apoiar as funções respiratórias e cardiovasculares. A eficácia da diálise não foi determinada. Tal como acontece com outros benzodiazepínicos, não se prevê que uma sobredosagem coloque a vida em risco, a menos que haja ingestão concomitante de outros depressores do SNC ou etanol (álcool). Sobredosagem de qualquer medicamento, a possibilidade de outras substâncias terem devem ser tomadas ao mesmo tempo. Após uma sobredosagem de benzodiazepínicos para uso oral, o vômito deve ser induzido (dentro de uma hora) se o paciente estiver consciente ou iniciar lavagem gástrica com proteção respiratória se o paciente estiver inconsciente. Se nenhuma melhora for observada com o esvaziamento do estômago, carvão ativado deve ser administrado para reduzir a absorção.Em especial atenção deve ser dada às funções respiratórias e cardiovasculares na terapia de emergência. A overdose de benzodiazepina geralmente se apresenta com vários graus de depressão do sistema nervoso central, variando de "sonolência ao coma. Em casos leves, os sintomas incluem: sonolência, confusão mental e letargia. Em casos graves, os sintomas podem incluir: ataxia, hipotonia, hipotensão, depressão respiratória , raramente coma e muito raramente morte Flumazenil pode ser útil como um antídoto Flumazenil adicionalmente pode ser usado no tratamento da função respiratória e cardiovascular associada à sobredosagem.
Experimentos com animais indicam que após uma grande dose intravenosa de FRONTAL (acima de 195 mg / kg; mais de 975 vezes a dose humana diária máxima) colapso cardiovascular pode ocorrer. Os animais foram tratados com ventilação mecânica e infusão intravenosa de norepinefrina. que a hemodiálise e a diurese forçada têm pouca utilidade no tratamento da sobredosagem.
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de FRONTAL, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo. Se você tiver alguma dúvida sobre o uso de FRONTAL, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Frontal
Quaisquer efeitos colaterais de FRONTAL são geralmente observados no início do tratamento e geralmente desaparecem com a continuação da terapia ou com a redução das doses.
Os doentes que participaram em ensaios clínicos controlados notificaram os seguintes efeitos indesejáveis associados à terapêutica com FRONTAL.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados e notificados durante o tratamento com alprazolam com as seguintes frequências: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100,
Após a experiência pós-comercialização, os seguintes efeitos colaterais adicionais foram relatados:
O uso (mesmo em doses terapêuticas) pode levar ao desenvolvimento de dependência física: a descontinuação da terapia pode causar abstinência ou fenômenos de abstinência. Pode ocorrer dependência psíquica. Foi relatado abuso de benzodiazepínicos (ver seção 4.4 "Advertências e precauções especiais de" uso ") .
Em muitas das notificações espontâneas de efeitos comportamentais adversos, os pacientes foram tratados concomitantemente com outros medicamentos para o SNC e / ou apresentavam problemas de saúde mental pré-existentes. Pacientes com problemas de personalidade limítrofe, com história pregressa de comportamento agressivo ou violento, ou que abusam do álcool ou de outras substâncias, podem estar em risco para tais eventos. Reações de irritabilidade, hostilidade e pensamentos invasivos foram relatados após a descontinuação do tratamento com FRONTAL em pacientes com transtorno de estresse pós-traumático.
Amnésia
Embora nenhum relatório tenha sido recebido para FRONTAL até o momento, os benzodiazepínicos podem causar amnésia anterógrada. Isso também pode ocorrer com dosagens terapêuticas e o risco aumenta com dosagens mais altas. Os efeitos amnésicos podem estar associados a alterações comportamentais (ver secção 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização”).
Depressão
Um estado depressivo pré-existente pode ser desmascarado durante o uso de benzodiazepínicos.
Reações psiquiátricas e paradoxais
Os benzodiazepínicos ou compostos semelhantes aos benzodiazepínicos podem causar reações como: inquietação, agitação, irritabilidade, agressão, decepção, raiva, pesadelos, alucinações, psicose, alterações comportamentais.
Essas reações podem ser bastante graves: são mais prováveis em crianças e idosos.
Dependência
O uso de benzodiazepínicos (mesmo em doses terapêuticas) pode levar ao desenvolvimento de dependência física: a descontinuação da terapia pode causar rebote ou fenômenos de retirada. Pode ocorrer dependência psíquica. Foi relatado abuso de benzodiazepínicos (ver seção 4.4 “Advertências e precauções especiais para usar ").
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem.
ATENÇÃO: Não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado. Proteja da luz.
Guarde o frasco e os blisters na caixa de cartão.
FRONTAL 0,75 mg / ml gotas orais, solução
Prazo de validade após a primeira abertura do frasco: 90 dias.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
Comprimidos FRONTAL 0,25 mg
Cada tablete contém:
Ingrediente ativo: alprazolam 0,25 mg.
Excipientes: monohidrato de lactose; celulose microcristalina; sulfosuccinato de dioctilo de sódio; benzoato de sódio; sílica coloidal; amido de milho; estearato de magnesio.
FRONTAL 0,5 mg comprimidos
Cada tablete contém:
Princípio ativo: alprazolam 0,50 mg.
Excipientes: monohidrato de lactose; celulose microcristalina; sulfosuccinato de dioctilo de sódio; benzoato de sódio; sílica coloidal; amido de milho; estearato de magnesio; E110; óxido de alumínio hidratado.
Comprimidos FRONTAL 1 mg
Cada tablete contém:
Princípio ativo: alprazolam 1 mg.
Excipientes: monohidrato de lactose; celulose microcristalina; sulfosuccinato de dioctilo de sódio; benzoato de sódio; sílica coloidal; amido de milho; estearato de magnesio; E132; óxido de alumínio hidratado.
FRONTAL 0,75 mg / ml gotas orais, solução
1 ml contém:
Princípio ativo: alprazolam 0,75 mg. (10 gotas contêm 0,25 mg de alprazolam)
Excipientes: álcool; propileno glicol; sacarina de sódio; aroma de toranja; água purificada.
Forma farmacêutica e conteúdo
Comprimidos: caixa com 20 comprimidos de 0,25 mg. Caixa com 20 comprimidos de 0,50 mg. Caixa com 20 comprimidos de 1 mg.
Gotas orais, solução: frasco de 20 ml.
Uso oral
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
FRONTAL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimidos FRONTAL 0,25 mg
Um comprimido contém:
Princípio ativo: alprazolam 0,25 mg
Comprimidos FRONTAL 0,50 mg
Um comprimido contém:
Princípio ativo: alprazolam 0,50 mg
Comprimidos FRONTAL 1 mg
Um comprimido contém:
Princípio ativo: alprazolam 1 mg
FRONTAL 0,75 mg / ml gotas orais, solução
1 ml contém:
Princípio ativo: alprazolam 0,75 mg
10 gotas contêm 0,25 mg de alprazolam
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos orais e gotas, solução.
USO ORAL.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Ansiedade, tensão e outras manifestações somáticas ou psiquiátricas associadas à síndrome de ansiedade.
Ataques de pânico com ou sem agorafobia.
Os benzodiazepínicos são indicados apenas quando o distúrbio é grave, incapacitante e sujeita o sujeito a grave sofrimento.
04.2 Posologia e método de administração
A dosagem ideal de FRONTAL deve ser individualizada de acordo com a gravidade dos sintomas e a resposta subjetiva do paciente.
As indicações de dosagem fornecidas devem cobrir as necessidades da maioria dos pacientes. Se uma dosagem mais alta for necessária, as doses devem ser aumentadas gradualmente para evitar o risco de efeitos colaterais. Nestes casos, é aconselhável aumentar a dose da noite antes do primeiro dia, exceto em pacientes que sofrem de agorafobia e / ou transtorno do pânico. Nesse caso, consulte o parágrafo dedicado.
Em geral, os pacientes nunca tratados com psicotrópicos requerem doses mais baixas do que aqueles previamente tratados com ansiolíticos ou sedativos, antidepressivos, hipnóticos ou pacientes alcoólatras crônicos.
Recomenda-se usar sempre a dose mais baixa para evitar o risco de sedação residual ou ataxia.
Em caso de efeitos colaterais já com a administração inicial, recomenda-se diminuir a dosagem.
O tratamento deve ser o mais curto possível.
Os pacientes devem ser reavaliados regularmente e a necessidade de continuação do tratamento deve ser cuidadosamente considerada, principalmente se o paciente não apresentar sintomas.
A dose máxima não deve ser excedida.
A dose noturna do medicamento deve ser tomada antes de ir para a cama.
Ansiedade
A dose inicial varia de 0,25 a 0,50 mg 3 vezes ao dia. Esta dosagem será aumentada de acordo com as necessidades do paciente até um máximo de 4 mg por dia em doses divididas por um período não superior a 8-12 semanas, incluindo um período de retirada gradual.
Em certos casos, pode ser necessária uma extensão além do período máximo de tratamento, caso em que isso não deve ser feito sem uma reavaliação da condição do paciente.
Em pacientes idosos, em pacientes com doença hepática grave e / ou função renal comprometida ou na presença de doenças orgânicas debilitantes, é recomendado iniciar com 0,25 mg 2-3 vezes ao dia e aumentar se necessário, somente se tolerado. O tratamento também pode ser realizado na embalagem em gotas: 10 gotas correspondem a 0,25 mg de alprazolam, 20 gotas a 0,50 mg. As doses recomendadas são iguais às dos comprimidos. A concentração da formulação em gotas é de 0,75 mg / ml.
Agorafobia e transtorno do pânico
Em pacientes com agorafobia associada a ataques de pânico ou com transtorno do pânico com ou sem evitação fóbica, a dose inicial é de 0,5-1 mg, administrada ao deitar, por um a dois dias. A dose deve, portanto, ser ajustada de acordo com a resposta individual do paciente. Os aumentos da dosagem não devem exceder 1 mg a cada três a quatro dias. Os aumentos de dosagem podem ser feitos primeiro ao meio-dia, depois de manhã e finalmente à tarde / noite até que um esquema de dosagem 3 ou 4 vezes ao dia seja alcançado por um período não superior a 8 meses.
Em um estudo multicêntrico internacional envolvendo um grande número de pacientes, a dose média diária foi de 5,7 mg / dia; apenas em alguns casos raros foi necessário atingir 10 mg / dia.
Descontinuação da terapia
Como boa regra clínica, a administração deve ser interrompida lentamente.
Sugere-se reduzir a dosagem diária em não mais do que 0,5 mg a cada três dias. Alguns doentes podem necessitar de uma redução ainda mais gradual (ver secção 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização”).
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do alprazolam não foram estabelecidas em crianças e adolescentes com menos de 18 anos, pelo que o uso de alprazolam não é recomendado.
04.3 Contra-indicações
FRONTAL é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a benzodiazepínicos, alprazolam ou a qualquer um dos excipientes e em pacientes com glaucoma agudo de ângulo estreito. O produto pode ser usado em pacientes com glaucoma de ângulo aberto recebendo terapia apropriada. Os benzodiazepínicos também são contra-indicados em pacientes com miastenia gravis, insuficiência respiratória grave, síndrome da apneia do sono, insuficiência hepática grave.Não administrar a crianças, no primeiro trimestre da gravidez e durante a lactação.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Tolerância
Pode ocorrer alguma perda do efeito hipnótico dos benzodiazepínicos após o uso repetido por algumas semanas.
Dependência
O uso de benzodiazepínicos, incluindo o alprazolam, pode levar ao desenvolvimento de dependência física e mental dessas drogas. Como com todos os benzodiazepínicos, o risco de dependência aumenta com a dose e a duração do tratamento; é maior em pacientes com história de abuso de drogas ou álcool.
A dependência pode ocorrer em doses terapêuticas e / ou em pacientes sem fatores de risco individuais. O risco de dependência aumenta com o uso concomitante de vários benzodiazepínicos, independentemente da indicação ansiolítica ou hipnótica. Casos de abuso também foram relatados.
Uma vez desenvolvida a dependência física, a interrupção abrupta do tratamento será acompanhada por sintomas de abstinência.
Estes podem consistir em dores de cabeça, dores no corpo, ansiedade extrema, tensão, inquietação, confusão e irritabilidade. Em casos graves, podem ocorrer os seguintes sintomas: desrealização, despersonalização, hiperacusia, dormência e formigamento das extremidades, hipersensibilidade à luz, ruído e contato físico, alucinações ou convulsões.
Insônia ou ansiedade de rebote
Uma síndrome transitória em que os sintomas que levam ao tratamento com benzodiazepínicos recorrem de forma agravada pode ocorrer após a descontinuação do tratamento. Pode ser acompanhada por outras reações, incluindo mudanças no humor, ansiedade, inquietação ou distúrbios do sono. De abstinência ou sintomas de rebote é maior após a interrupção abrupta do tratamento, sugere-se uma diminuição gradual da dosagem.
Duração do tratamento
A duração do tratamento deve ser a mais curta possível (ver seção 4.2 "Posologia e modo de administração") e no caso de ansiedade não deve exceder 8 - 12 semanas, incluindo um intervalo de retirada gradual. Este período não deve ocorrer sem reavaliação da situação clínica. Pode ser útil informar o paciente quando o tratamento for iniciado que será de duração limitada e explicar precisamente como a dosagem deve ser diminuída progressivamente.
Também é importante que o paciente seja informado da possibilidade de fenômenos de rebote, minimizando a ansiedade sobre esses sintomas, caso ocorram com a suspensão do medicamento.
Existem evidências de que, no caso dos benzodiazepínicos com ação de curta duração, os sintomas de abstinência podem se manifestar dentro do intervalo posológico entre as doses, particularmente para doses altas.
Ao usar benzodiazepínicos com ação de longa duração, é importante alertar o paciente que a mudança abrupta para um benzodiazepínico de curta duração de ação não é recomendada, pois podem ocorrer sintomas de abstinência.
Descontinuação do tratamento
Como com qualquer outro benzodiazepínico, a dosagem de FRONTAL deve ser gradualmente reduzida, pois a interrupção abrupta ou muito rápida pode levar a sintomas de abstinência.
Os sintomas de abstinência podem incluir disforia leve e insônia ou apresentar-se como síndromes maiores com cólicas musculares e abdominais, vômitos, sudorese, tremores e convulsões.
Além disso, podem ocorrer crises de privação após uma diminuição rápida ou descontinuação abrupta da terapêutica com alprazolam (ver secção 4.2 Posologia e modo de administração - Descontinuação da terapêutica).
Esses sintomas, especialmente os mais graves, são geralmente mais comuns em pacientes que foram tratados com doses excessivas por períodos prolongados. No entanto, sintomas de abstinência também foram relatados após a interrupção abrupta de doses terapêuticas de benzodiazepínicos. Portanto, a interrupção abrupta deve ser evitada e uma redução gradual da dosagem deve ser prescrita (ver Posologia).
Durante a descontinuação do medicamento em pacientes com transtorno do pânico, às vezes podem ser observados sintomas relacionados ao reaparecimento de ataques de pânico que mimetizam os típicos da abstinência.
Amnésia
Os benzodiazepínicos podem induzir amnésia anterógrada. Isto ocorre mais frequentemente várias horas após a ingestão do medicamento (ver secção 4.8 “Efeitos indesejáveis”).
Reações psiquiátricas e paradoxais
Quando os benzodiazepínicos são usados, sabe-se que podem ocorrer reações como inquietação, agitação, irritabilidade, agressão, decepção, raiva, pesadelos, alucinações, psicose, alterações comportamentais. Nesse caso, o medicamento deve ser interrompido, pois estas reações são mais frequentes em crianças e idosos.
Grupos específicos de pacientes
Os benzodiazepínicos não devem ser administrados a crianças sem uma avaliação cuidadosa da real necessidade de tratamento; a duração do tratamento deve ser a mais curta possível. Em pacientes idosos e / ou debilitados, recomenda-se usar sempre a dose mais baixa para evitar o risco de resíduos sedação ou ataxia Os idosos devem tomar uma dose reduzida (ver secção 4.2 “Posologia e modo de administração”). Similarmente, sugere-se uma dose mais baixa para doentes com insuficiência respiratória crónica devido ao risco de depressão respiratória.
As precauções usuais são recomendadas no tratamento de pacientes com insuficiência renal e insuficiência hepática leve ou moderada, enquanto em pacientes com insuficiência hepática grave, os benzodiazepínicos não são indicados, pois podem precipitar encefalopatia. Benzodiazepínicos não são recomendados para o tratamento primário. Da doença psicótica. Os benzodiazepínicos não devem ser usados isoladamente para tratar a depressão grave ou ansiedade associada à depressão (o suicídio pode ser precipitado nesses pacientes).
A associação com outras drogas psicotrópicas requer especial cuidado e vigilância por parte do médico para evitar efeitos inesperados da interação.
Tal como acontece com outros psicotrópicos, o alprazolam em pacientes gravemente deprimidos ou suicidas deve ser administrado com as devidas precauções e prescrito em embalagens apropriadas.
A doença depressiva concomitante (primária ou secundária) está associada ao transtorno de ataque de pânico com aumento de casos de suicídio em pacientes não tratados. Portanto, deve-se tomar o máximo de precaução tanto ao usar as doses mais altas de FRONTAL para o tratamento de pacientes com transtorno de pânico, quanto ao usar qualquer psicotrópico no tratamento de pacientes deprimidos ou em quem se suspeite de ideação ou ideação.
Os benzodiazepínicos devem ser usados com extremo cuidado em pacientes com histórico de abuso de drogas ou álcool (ver seção 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação).
Pacientes que habitualmente abusam de álcool e / ou drogas, quando em tratamento com benzodiazepínicos, devem ser mantidos sob estrita supervisão médica, devido à predisposição desses sujeitos ao vício e dependência.
Casos de hipomania e mania foram relatados em associação com o uso de alprazolam em pacientes com depressão.
Comprimidos FRONTAL:
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose / galactose não devem tomar Frontal comprimidos.
A segurança e eficácia do alprazolam não foram estabelecidas em crianças e adolescentes com menos de 18 anos, pelo que o uso de alprazolam não é recomendado.
FRONTAL 0,75 mg / ml gotas orais, solução
Este medicamento contém etanol (álcool).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Os benzodiazepínicos produzem efeitos depressores do SNC adicionais quando administrados concomitantemente com álcool ou outras drogas depressoras do SNC.
A ingestão concomitante com álcool deve ser evitada.O efeito sedativo pode ser aumentado quando o medicamento é tomado juntamente com álcool. Isto afeta adversamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Atenção particular, especialmente em pacientes idosos, deve ser usada com drogas depressoras respiratórias, como opioides (analgésicos, antitussígenos, tratamentos de reposição).
FRONTAL deve ser usado com cuidado em combinação com outros depressores do SNC. Associação com depressores do SNC: o efeito depressivo central pode ser potencializado no caso de uso concomitante com antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos / sedativos, antidepressivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos e anti-histamínicos-sedativos H1.
No caso dos analgésicos narcóticos, pode ocorrer um aumento da euforia, levando a um aumento da dependência psíquica.
As moléculas que inibem certas enzimas hepáticas (especialmente o citocromo P4503A4) podem aumentar a concentração plasmática de alprazolam e aumentar sua atividade.
Em menor grau, isso também se aplica às benzodiazepinas, que são metabolizadas apenas por conjugação.
A co-administração de alprazolam com inibidores potentes do CYP3A4, tais como antifúngicos azólicos (cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol), inibidores da protease ou certos macrólidos (eritromicina, claritromicina, telitromicina) deve ser considerada com precaução. Redução substancial da dose.
Estudos clínicos e in vitro com alprazolam mostram variabilidade de interações e a possibilidade de interações entre alprazolam e diferentes medicamentos. Dependendo do grau de interação e do tipo de dados disponíveis, as seguintes recomendações devem ser consideradas:
- A administração concomitante de FRONTAL com cetoprofeno, itraconazol ou outros antifúngicos do grupo azol não é recomendada.
- Recomenda-se precaução e precaução ao diminuir a dose quando FRONTAL é administrado concomitantemente com nefazodona, fluvoxamina e cimetidina.
- Recomenda-se precaução quando FRONTAL é coadministrado com fluoxetina, propoxifeno, contraceptivos orais, diltiazem ou antibióticos macrólidos como eritromicina e troleandomicina.
- As interações entre os inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir) e o alprazolam são complexas e dependentes do tempo. Baixas doses de ritonavir causam uma redução na depuração do alprazolam, prolongam sua meia-vida de eliminação e aumentam os efeitos clínicos. Após exposição prolongada ao ritonavir, a indução do CYP3A compensa para esta inibição.
Esta interação irá requerer um ajuste da dose ou “descontinuação do tratamento FRONTAL”.
As concentrações plasmáticas de imipramina e desipramina no estado estacionário aumentam 31% e 20%, respectivamente, após a administração concomitante de FRONTAL em doses até 4 mg / dia.
Foram descritas interações cinéticas entre benzodiazepínicos e outras drogas. Por exemplo, a depuração do alprazolam e de alguns outros benzodiazepínicos pode ser diminuída pela administração concomitante de cimetidina ou antibióticos macrólidos.
O significado clínico destes efeitos não foi definido.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Os dados sobre a teratogenicidade e os efeitos no desenvolvimento pós-natal e no comportamento após o tratamento com benzodiazepínicos são inconsistentes.
Existem evidências de alguns estudos anteriores com outros compostos da classe das benzodiazepinas, mostrando que a exposição in utero pode estar associada a malformações.
Estudos subsequentes com drogas da classe dos benzodiazepínicos, por outro lado, não forneceram nenhuma evidência clara de qualquer tipo de defeito.
Uma grande quantidade de dados com base em estudos de coorte indicam que a exposição aos benzodiazepínicos durante o primeiro trimestre não está associada a um risco aumentado de malformações maiores. No entanto, alguns estudos epidemiológicos de caso-controle iniciais mostraram um risco aumentado de fenda oral. Os dados indicaram que o risco de ter um bebê com fenda oral após a exposição materna aos benzodiazepínicos é inferior a 2/1000, em comparação com uma taxa esperada de tais defeitos de cerca de 1/1000 na população em geral. O tratamento com benzodiazepínicos em altas doses durante o segundo e / ou terceiro trimestre da gravidez revelou uma diminuição dos movimentos fetais ativos e uma variabilidade do ritmo cardíaco fetal. Quando o tratamento deve ser administrado por razões médicas durante a última parte da gravidez, mesmo em doses baixas, podem ser observados sintomas da síndrome do "bebê flácido", como hipotonia axial e problemas de sucção que levam à redução do ganho de peso. Os sinais são reversíveis, mas podem duram de 1 a 3 semanas, dependendo da meia-vida do produto. Doses elevadas, durante o último período da gravidez ou durante o trabalho de parto, podem causar efeitos no recém-nascido como depressão respiratória ou apneia e hipotermia, devido à ação farmacológica do medicamento. Se o tratamento com alprazolam for necessário durante a última parte da gravidez, doses altas devem ser evitadas e os sintomas de abstinência e / ou síndrome do bebê flexível devem ser monitorados no recém-nascido. Além disso, sintomas de abstinência neonatal, como hiperexcitabilidade, agitação e tremor podem ser observados alguns dias após o nascimento, embora a síndrome do bebê mole não seja observada. O aparecimento de sintomas de abstinência após o nascimento depende da meia-vida do produto.
Se FRONTAL for administrado durante a gravidez ou se a paciente descobrir que está grávida durante o tratamento com FRONTAL, a paciente deve ser informada do perigo potencial para o feto.
Tendo estes dados em consideração, o uso de alprazolam durante a gravidez só pode ser considerado se as indicações terapêuticas e posologia forem rigorosamente cumpridas.
Hora da alimentação
Uma vez que os benzodiazepínicos são excretados no leite materno, não devem ser administrados a mães que amamentam.
O conteúdo de etanol presente nas gotas frontais deve ser levado em consideração no caso de administração a mulheres grávidas e lactantes.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Sedação, amnésia, diminuição da concentração e função muscular podem afetar adversamente a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Se a duração do sono foi insuficiente, a probabilidade de diminuição do estado de alerta pode aumentar (ver secção 4.5 “Interações medicamentosas e outras formas de interação”).
Devido ao efeito depressor do SNC do alprazolam, os pacientes em tratamento com a droga devem ser alertados de que pode ser perigoso para eles se envolverem em atividades que requeiram atenção mental total, como trabalhar em máquinas perigosas ou dirigir carros, até que seja possível exclui uma deficiência de atenção e reflexos após a ingestão do medicamento.
04.8 Efeitos indesejáveis
Quaisquer efeitos colaterais de FRONTAL são geralmente observados no início do tratamento e geralmente desaparecem com a continuação da terapia ou com a redução das doses.
Os doentes que participaram em ensaios clínicos controlados notificaram os seguintes efeitos indesejáveis associados à terapêutica com FRONTAL.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados e notificados durante o tratamento com alprazolam com as seguintes frequências: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100,
Após a experiência pós-comercialização, os seguintes efeitos colaterais adicionais foram relatados:
O uso (mesmo em doses terapêuticas) pode levar ao desenvolvimento de dependência física: a descontinuação da terapia pode causar abstinência ou fenômenos de abstinência. Pode ocorrer dependência psíquica. Foi relatado abuso de benzodiazepínicos (ver seção 4.4 "Advertências e precauções especiais de" uso ") .
Em muitas das notificações espontâneas de efeitos comportamentais adversos, os pacientes foram tratados concomitantemente com outros medicamentos para o SNC e / ou apresentavam problemas de saúde mental pré-existentes. Pacientes com problemas de personalidade limítrofe, com história pregressa de comportamento agressivo ou violento, ou que abusam do álcool ou de outras substâncias, podem estar em risco para tais eventos. Reações de irritabilidade, hostilidade e pensamentos invasivos foram relatados após a descontinuação do tratamento com FRONTAL em pacientes com transtorno de estresse pós-traumático.
Amnésia
Embora nenhum relatório tenha sido recebido para FRONTAL até o momento, os benzodiazepínicos podem causar amnésia anterógrada. Isso também pode ocorrer com dosagens terapêuticas e o risco aumenta com dosagens mais altas. Os efeitos amnésicos podem estar associados a alterações comportamentais (ver secção 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização”).
Depressão
Um estado depressivo pré-existente pode ser desmascarado durante o uso de benzodiazepínicos.
Reações psiquiátricas e paradoxais
Os benzodiazepínicos ou compostos semelhantes aos benzodiazepínicos podem causar reações como: inquietação, agitação, irritabilidade, agressão, decepção, raiva, pesadelos, alucinações, psicose, alterações comportamentais.
Essas reações podem ser bastante graves: são mais prováveis em crianças e idosos.
Dependência
O uso de benzodiazepínicos (mesmo em doses terapêuticas) pode levar ao desenvolvimento de dependência física: a descontinuação da terapia pode causar rebote ou fenômenos de retirada. Pode ocorrer dependência psíquica. Foi relatado abuso de benzodiazepínicos (ver seção 4.4 “Advertências e precauções especiais para usar ").
04.9 Overdose
Os sintomas de sobredosagem com FRONTAL manifestam-se como aumento da atividade farmacológica e incluem principalmente ataxia e sonolência, disartria, coma e depressão respiratória.
O tratamento em casos de sobredosagem é principalmente para apoiar as funções respiratórias e cardiovasculares. A eficácia da diálise não foi determinada.
Tal como acontece com outras benzodiazepinas, não se espera que uma sobredosagem apresente risco de vida, a menos que outros depressores do SNC (incluindo o álcool) sejam tomados concomitantemente. No tratamento da sobredosagem de qualquer medicamento, deve ser considerada a possibilidade. De outras substâncias terem sido tomadas em o mesmo tempo.
Após uma overdose de benzodiazepínicos orais, o vômito deve ser induzido (dentro de uma hora) se o paciente estiver consciente ou lavagem gástrica com proteção respiratória realizada se o paciente estiver inconsciente.
Se nenhuma melhora for observada com o esvaziamento do estômago, carvão ativado deve ser administrado para reduzir a absorção.Em especial atenção deve ser dada às funções respiratórias e cardiovasculares na terapia de emergência. A overdose de benzodiazepina geralmente resulta em vários graus de depressão do sistema nervoso central, variando de "sonolência ao coma. Em casos leves, os sintomas incluem: sonolência, confusão mental e letargia. Em casos graves, os sintomas podem incluir: ataxia, hipotonia, hipotensão, depressão respiratória , raramente coma e muito raramente morte.
"Flumazenil" pode ser útil como antídoto.
Experimentos com animais indicam que o colapso cardiovascular pode ocorrer após uma dose intravenosa massiva de FRONTAL (acima de 195 mg / kg; mais de 975 vezes a dose diária máxima em humanos).
Os animais foram tratados com ventilação mecânica e infusão intravenosa de noradrenalina. Outros experimentos com animais mostraram que a hemodiálise e a diurese forçada são de pouca utilidade no tratamento da sobredosagem.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: ansiolíticos derivados de benzodiazepina, código ATC: N05BA12
FRONTAL contém como substância ativa alprazolam, uma triazol-benzodiazepina.
O alprazolam liga-se ao sítio GABAérgico dos benzodiazepínicos por sinergia da atividade do GABA, um neurotransmissor inibitório, causando redução da excitação neuronal, característica que confere à molécula propriedades ansiolíticas - hipnóticas - sedativas.
Estudos clínicos em voluntários saudáveis demonstraram que doses únicas até 4 mg produzem efeitos que podem ser considerados extensões da sua atividade farmacológica.
Não foram observados efeitos significativos no sistema nervoso cardiovascular ou no sistema respiratório.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Após administração oral, o alprazolam é rapidamente absorvido e as concentrações plasmáticas máximas são atingidas 1 a 2 horas após a administração do fármaco.
Os níveis plasmáticos são proporcionais à dose; no arco de doses entre 0,5 e 3 mg, observam-se picos plasmáticos de 8 a 37 ng / ml.
A meia-vida média do alprazolam em adultos saudáveis é de 11,2 horas (intervalo: 6,3-26,9 horas).
Os principais metabólitos são alfa-hidroxialprazolam e uma benzofenona.
A atividade biológica do hidroxi-alprazolam é aproximadamente metade da do alprazolam. A benzofenona é inativa. Os níveis plasmáticos desses metabólitos são extremamente baixos, porém suas meias-vidas são da mesma ordem de magnitude que a do alprazolam.
O alprazolam e os seus metabolitos são excretados principalmente na urina.
FRONTAL não afeta o tempo de protrombina ou os níveis plasmáticos de varfarina em voluntários a quem a varfarina foi administrada por via oral.
In vitro, cerca de 80% do alprazolam liga-se às proteínas séricas.
Após a administração de alprazolam 14C a ratas grávidas, a radioatividade foi uniformemente distribuída nos fetos em concentrações de 14C aproximadamente iguais às presentes no sangue e músculo esquelético da mãe.
Diferenças na cinética e no metabolismo das benzodiazepinas foram observadas em várias condições patológicas, incluindo alcoolismo e anormalidades da função hepática e renal, bem como no paciente geriátrico.
Em idosos saudáveis, a meia-vida média do alprazolam é de 16,3 horas (variação: 9-26,9 horas). Em mulheres saudáveis, os contraceptivos orais concomitantes prolongam a meia-vida do alprazolam (meia-vida média: 12,4 horas). A ingestão concomitante de cimetidina também prolonga a meia-vida média do alprazolam (16,6 horas).
Em pacientes com doença hepática alcoólica, a meia-vida do alprazolam varia de 5,8 a 65,3 horas, com média de 19,7 horas. Em obesos, a faixa de meia-vida da droga varia de 9,9 a 40,4 horas, em média 21,8 horas.
Tendo em vista a semelhança do alprazolam com outros benzodiazepínicos, a hipótese é que o fármaco atravessa a placenta e é excretado no leite materno.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Mutagênese, carcinogênese, diminuição da fertilidade e efeitos nos olhos
De acordo com o teste in vitro de Ames, o alprazolam não é mutagênico. O alprazolam não induz aberrações cromossômicas em testes de micronúcleo in vivo em ratos até a dose máxima testada de 100 mg / kg, que é 500 vezes a dose diária máxima recomendada em humanos de 10 mg / dia.
Nenhuma evidência de potencial carcinogênico foi encontrada em estudos de 2 anos com alprazolam conduzidos em ratos em doses de até 30 mg / kg / dia (150 vezes a dose máxima de 10 mg / kg / dia) e em camundongos tratados com dose. 10 mg / kg / dia (50 vezes a dose humana de 10 mg / dia). O alprazolam não apresentou efeitos mutagênicos no teste do micronúcleo de rato com doses até 100 mg / kg, o que corresponde a 500 vezes a dose usada em humanos igual a 10 mg / dia.
O alprazolam não causou diminuição da fertilidade em ratos com doses até 5 mg / kg / dia, o que é 25 vezes a dose humana de 10 mg / dia.
Quando os ratos foram tratados com alprazolam na dose de 3 mg, 10 mg e 30 mg / kg / dia (15 a 150 vezes a dose humana de 10 mg / dia) por via oral durante 2 anos, nas mulheres houve uma tendência de aumento dose-dependente do número de cataratas, enquanto nos homens houve tendência para aumento dose-dose-dependente da vascularização da córnea.Essas lesões não foram observadas até 11 meses após o início do tratamento.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos FRONTAL 0,25 mg
Um comprimido contém:
lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, dioctil sulfossuccinato de sódio, benzoato de sódio, sílica coloidal, amido de milho, estearato de magnésio.
FRONTAL 0,5 mg comprimidos
Um comprimido contém:
lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, dioctil sulfossuccinato de sódio, benzoato de sódio, sílica coloidal, amido de milho, estearato de magnésio, E110, óxido de alumínio hidratado.
Comprimidos FRONTAL 1 mg
Um comprimido contém:
lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, dioctil sulfossuccinato de sódio, benzoato de sódio, sílica coloidal, amido de milho, estearato de magnésio, E132, óxido de alumínio hidratado.
FRONTAL 0,75 mg / ml gotas orais, solução
100 ml contêm:
álcool, propilenoglicol, sacarinato de sódio, sabor de toranja, água purificada.
06.2 Incompatibilidade
Não há dados conhecidos a esse respeito.
06.3 Período de validade
Comprimidos: 5 anos.
Drops: 3 anos. Prazo de validade após a primeira abertura do frasco: 90 dias.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Proteja da luz.
Guarde o frasco e os blisters na caixa de cartão.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister opaco de PVC + Alumínio.
Caixa com: 20 comprimidos de 0,25 mg - 0,5 mg - 1 mg.
Frasco de vidro âmbar com tampa conta-gotas de polietileno.
Frasco de 20 ml, gotas orais de 0,75 mg / ml, solução.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Os medicamentos não utilizados e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com a legislação em vigor.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Abbott S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
20 comprimidos de 0,25 mg, AIC n. 028644019
20 comprimidos de 0,5 mg, AIC n. 028644021
20 comprimidos de 1 mg, AIC n. 028644033
Frasco de 20 ml, gotas orais de 0,75 mg / ml, solução, AIC n. 028644084
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
20/04/1993
Renovação: 20/04/2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Julho de 2012
