Ingredientes ativos: Candesartan
Candesartan DOC Generici 4 mg comprimidos
Candesartan DOC Generici 8 mg comprimidos
Candesartan DOC Generici 16 mg comprimidos
Candesartan Accord comprimidos de 32 mg
Por que é usado Candesartan - medicamento genérico? Para que serve?
O nome do medicamento é Candesartan DOC Generici. O ingrediente ativo é candesartancilexetil.
Pertence a um grupo de medicamentos denominados antagonistas dos recetores da angiotensina II. Atua induzindo o relaxamento e alargamento dos vasos sanguíneos. Isto ajuda a baixar a tensão arterial. Também faz com que o coração bombeie o sangue com mais facilidade para todo o corpo.
Este medicamento é usado para:
- tratar a hipertensão (hipertensão) em pacientes adultos e em crianças e adolescentes com idade entre 6 e 18 anos
- Candesartan pode ser usado para tratar a insuficiência cardíaca em pacientes adultos com função do músculo cardíaco reduzida quando os inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) não podem ser usados ou em adição aos inibidores da ECA quando os sintomas persistem apesar do tratamento com antagonistas dos receptores mineralocorticóides (ARM) e os antagonistas não podem ser usados. (Os inibidores da ECA e MRAs são medicamentos usados para tratar a insuficiência cardíaca).
Contra-indicações quando candesartan - medicamento genérico não deve ser usado
Não tome comprimidos de Candesartan se:
- tem alergia (hipersensibilidade) ao candesartancilexetil ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6)
- se estiver grávida de mais de três meses (também é melhor evitar os comprimidos de Candesartan no início da gravidez - ver seção Gravidez)
- tem doença hepática grave ou obstrução biliar (um problema com a drenagem da bile da vesícula biliar)
- se o paciente for uma criança menor de 1 ano de idade
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Candesartan - Medicamento Genérico
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar os comprimidos de Candesartan:
- se você tem problemas de coração, fígado ou rins ou está em diálise
- se você fez recentemente um transplante de rim
- se você está vomitando, teve recentemente vômitos intensos ou diarreia
- se você tem uma doença da glândula adrenal conhecida como síndrome de Conn (também chamada de aldosteronismo primário)
- se você tem pressão arterial baixa
- se você já teve um derrame
- informe o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Candesartan não é recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura (ver secção Gravidez).
- se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um "inibidor da ECA" (por exemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), especialmente se você tiver problemas renais relacionados ao diabetes
- aliscireno
- se está a tomar um inibidor da ECA juntamente com um medicamento pertencente à classe de medicamentos conhecida como antagonistas dos receptores mineralocorticóides (MRA). Estes medicamentos são usados para tratar 'insuficiência cardíaca (ver' Outros medicamentos e Candesartan comprimidos ').
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares.
Consulte também as informações sob o título "Não tome Candesartan comprimidos se"
Seu médico pode precisar vê-lo com mais frequência e fazer o teste se você tiver alguma dessas condições.
Se estiver prestes a ser operado, informe o seu médico ou dentista que está tomando Candesartan comprimidos, pois os comprimidos de Candesartan, quando combinados com qualquer anestésico, podem causar uma queda na pressão arterial.
Crianças e adolescentes
Candesartan foi estudado em crianças. Para obter mais informações, converse com seu médico. CANDESARTAN DOC Generici não pode ser administrado a crianças com menos de 1 ano de idade devido ao possível risco de desenvolvimento renal.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Candesartan - Medicamento Genérico
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Candesartan comprimidos pode afetar o modo como alguns outros medicamentos atuam e alguns medicamentos podem ter efeito sobre os comprimidos de candesartan. Se estiver a tomar certos medicamentos, o seu médico pode necessitar de fazer análises ao sangue de vez em quando.
Em particular, informe o seu médico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- outros medicamentos que ajudam a baixar a pressão arterial, incluindo bloqueadores beta, diazóxido e inibidores da ECA, como enalapril, captopril, lisinopril ou ramipril
- medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), como ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco, celecoxibe ou etoricoxibe (medicamentos para aliviar a dor e a inflamação)
- ácido acetilsalicílico (se você estiver tomando mais de 3 g por dia) (medicamento para aliviar a dor e a inflamação)
- suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio (medicamentos que aumentam o nível de potássio no sangue)
- heparina (um medicamento para afinar o sangue) - comprimidos que ajudam a urinar (diuréticos)
- lítio (um medicamento para problemas de saúde mental).
Seu médico pode precisar alterar sua dose e / ou tomar outras precauções:
- Se estiver a tomar um inibidor da ECA ou aliscireno (ver também as informações sob os títulos: "Não tome Candesartan se" e "Advertências e precauções")
- Se está a ser tratado com um inibidor da ECA juntamente com outros medicamentos usados para a insuficiência cardíaca, conhecidos como antagonistas dos receptores mineralocorticóides (MRAs) (por exemplo, espironolactona, eplerenona)
Candesartan DOC Generici com alimentos, bebidas e álcool
- Você pode tomar os comprimidos de Candesartan com ou sem alimentos
- Quando os comprimidos de Candesartan forem prescritos, converse com seu médico antes de beber álcool. O álcool pode fazer você se sentir tonto ou com vertigens.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Gravidez
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). O seu médico normalmente irá aconselhá-la a parar de tomar Candesartan antes de ficar grávida ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Candesartan. Genérico não é recomendado no início da gravidez e não deve ser tomado se mais de grávida de três meses, pois pode causar danos graves ao seu bebê se usado após o terceiro mês de gravidez.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver a amamentar ou se estiver prestes a começar a amamentar Candesartan não é recomendado para mulheres a amamentar e o seu médico pode escolher outro tratamento para si se desejar amamentar, especialmente se o seu bebé for recém-nascido ou prematuro.
Condução e utilização de máquinas
Algumas pessoas podem sentir-se cansadas ou com vertigens ao tomar Candesartan. Se isso acontecer com você, não dirija ou use quaisquer ferramentas ou máquinas
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Candesartan DOC Generici
Candesartan DOC Generici contém lactose, um tipo de açúcar. Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração. Como usar candesartan - medicamento genérico: posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. É importante continuar a tomar Candesartan DOC Generici todos os dias. Candesartan pode ser tomado com ou sem alimentos. Engula o comprimido com um pouco de água.
Tente tomar o comprimido à mesma hora todos os dias. Isso o ajudará a se lembrar de tomá-lo.
Pressão alta:
- a posologia usual dos comprimidos de Candesartan é de 8 mg uma vez ao dia. O seu médico pode aumentar esta dose até 16 mg uma vez por dia e ainda mais até 32 mg uma vez por dia dependendo da resposta da sua pressão arterial.
- Em alguns pacientes, como aqueles com problemas hepáticos, renais ou que perderam fluidos recentemente devido a, por exemplo: vômitos, diarréia ou ingestão de comprimidos que ajudam a urinar, o médico pode prescrever uma dosagem inicial mais baixa.
- Alguns pacientes negros podem responder mal a este medicamento quando administrado como o único tratamento e podem precisar de uma dose mais elevada.
Insuficiência cardíaca:
- a posologia inicial usual dos comprimidos de Candesartan é de 4 mg uma vez ao dia. O seu médico pode aumentar esta dosagem duplicando a dose em intervalos de pelo menos 2 semanas para 32 mg uma vez por dia. Candesartan pode ser tomado com outros medicamentos para a insuficiência cardíaca, cabendo ao seu médico decidir qual o tratamento mais adequado para si.
Uso em crianças e adolescentes com pressão alta
Crianças entre 6 e 18 anos
A dose inicial recomendada é de 4 mg uma vez ao dia.
Para pacientes com peso inferior a 50 kg: Em alguns pacientes cuja pressão arterial não está adequadamente controlada, o médico pode decidir que a dose deve ser aumentada até um máximo de 8 mg uma vez por dia.
Para pacientes com peso igual ou superior a 50 kg: Em alguns pacientes cuja pressão arterial não está adequadamente controlada, o médico pode decidir que a dose deve ser aumentada para 8 mg uma vez ao dia e 16 mg uma vez ao dia.
Se você se esqueceu de tomar Candesartan
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu. Apenas tome a próxima dose como de costume.
Se você parar de tomar Candesartan comprimidos
Se parar de tomar Candesartan comprimidos, a sua pressão arterial pode subir novamente. Portanto, não pare de tomar os comprimidos de Candesartan sem primeiro falar com o seu médico. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado Candesartan - medicamento genérico em excesso
Se tomar mais comprimidos de Candesartan do que os prescritos pelo seu médico, contacte imediatamente um médico ou farmacêutico para aconselhamento.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Candesartan - medicamento genérico
Como todos os medicamentos, Candesartan Accord pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham. É importante que você esteja ciente de quais podem ser esses efeitos colaterais.
Pare de tomar Candesartan comprimidos e procure ajuda médica imediatamente se tiver alguma das seguintes reações alérgicas:
- dificuldade em respirar, com ou sem inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta
- inchaço do rosto, lábios, língua e / ou garganta, que pode causar dificuldade em engolir
- pele com coceira intensa (com bolhas elevadas)
Os comprimidos de candesartan podem causar uma redução no número de glóbulos brancos. Sua resistência à infecção pode diminuir e você pode notar cansaço, infecção ou febre. Se isso acontecer, entre em contato com seu médico. O seu médico pode ocasionalmente realizar análises ao sangue para verificar se Candesartan Accord tem algum efeito no seu sangue (agranulocitose).
Os possíveis efeitos colaterais incluem:
Comum (afeta 1 a 10 usuários em 100)
- Sensação de tontura / vertigem
- Dor de cabeça
- Infecção respiratória
- Pressão sanguínea baixa. Isso pode fazer você se sentir tonto ou com vertigens.
- Mudanças nos resultados dos exames de sangue:
- Quantidade elevada de potássio no sangue, especialmente se já tiver problemas renais ou insuficiência cardíaca. Se for grave, então você também pode notar cansaço, fraqueza, batimento cardíaco irregular ou formigamento.
- Efeitos sobre o funcionamento dos seus rins, especialmente se já tiver problemas renais ou insuficiência cardíaca. Em casos muito raros, pode ocorrer insuficiência renal.
Muito raro (afeta menos de 1 usuário em 10.000)
- Inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta.
- Redução dos glóbulos vermelhos ou brancos. Você pode notar cansaço, uma infecção ou febre.
- Erupção cutânea, erupção cutânea inchada (urticária).
- Coceira.
- Dor nas costas, dores nas articulações e nos músculos.
- Alterações no funcionamento do fígado, incluindo inflamação do fígado (hepatite). Você pode notar cansaço, amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos e sintomas de gripe.
- Náusea.
- Mudanças nos resultados dos exames de sangue:
- Baixa quantidade de sódio no sangue. Se for grave, você também pode notar fraqueza, falta de energia ou cãibras musculares.
- Tosse
Em crianças tratadas para hipertensão, os efeitos colaterais parecem semelhantes aos observados em adultos, mas ocorrem com mais frequência. Dor de garganta é um efeito colateral muito comum em crianças, mas não relatado em adultos e rinorreia, febre e aumento da frequência cardíaca são comuns em crianças, mas não são relatados em adultos.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior ou blister. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
O medicamento não requer temperaturas de armazenamento específicas. Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Candesartan DOC Generici contém
O ingrediente ativo é candesartancilexetil.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 4 mg contém 4 mg de candesartancilexetil.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 8 mg contém 8 mg de candesartancilexetil.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 16 mg contém 16 mg de candesartancilexetil.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 32 mg contém 32 mg de candesartancilexetil.
Os outros componentes são lactose mono-hidratada, amido de milho, hidroxipropilcelulose, croscarmelose sódica, estearato de magnésio e citrato de trietilo.
Qual a aparência de Candesartan Doc Generici e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Candesartan 4 mg são brancos, biconvexos, com uma linha ranhurada numa das faces e com a gravação C4 na mesma face.
Os comprimidos de CANDESARTAN DOC Generici 8 mg são brancos, biconvexos com uma linha ranhurada numa das faces e com a gravação C8 na mesma face.
Os comprimidos de Candesartan Accord 16 mg são brancos, biconvexos, com uma linha ranhurada numa das faces e gravada com C16 na mesma face.
Os comprimidos de Candesartan Accord 32 mg são brancos, biconvexos, com uma linha ranhurada numa das faces e gravada com C32 na mesma face.
A linha de pontuação no comprimido é para facilitar a quebra para facilitar a deglutição e não para dividir em doses iguais.
Tamanhos de embalagem: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS CANDESARTAN DOC GENERICI
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 4 mg contém 4 mg de candesartan cilexetil.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 8 mg contém 8 mg de candesartan cilexetil.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 16 mg contém 16 mg de candesartan cilexetil.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 32 mg contém 32 mg de candesartan cilexetil.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 4 mg contém 133,8 mg de lactose mono-hidratada.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 8 mg contém 129,8 mg de lactose mono-hidratada.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 16 mg contém 121,8 mg de lactose mono-hidratada.
Cada comprimido de CANDESARTAN DOC Generici 32 mg contém 243,6 mg de lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Tábua.
Os comprimidos de Candesartan 4 mg são brancos, biconvexos, com uma linha ranhurada numa das faces e com a gravação C4 na mesma face.
Os comprimidos de CANDESARTAN DOC Generici 8 mg são brancos, biconvexos com uma linha ranhurada numa das faces e com a gravação C8 na mesma face.
Os comprimidos de Candesartan Accord 16 mg são brancos, biconvexos, com uma linha ranhurada numa das faces e gravada com C16 na mesma face.
Os comprimidos de Candesartan Accord 32 mg são brancos, biconvexos, com uma linha ranhurada numa das faces e gravada com C32 na mesma face.
A linha de pontuação no comprimido é para facilitar a quebra para facilitar a deglutição e não para dividir em doses iguais.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
CANDESARTAN DOC Generici é indicado para:
• Tratamento da hipertensão essencial em adultos.
• Tratamento de pacientes adultos com insuficiência cardíaca e função sistólica ventricular esquerda prejudicada (fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 40%) quando os inibidores da ECA não são tolerados ou como terapia complementar aos inibidores da ECA em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática, apesar da terapia ideal, quando Os antagonistas dos receptores mineralocorticóides não são tolerados (ver secções 4.2, 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).
• Tratamento da hipertensão em crianças e adolescentes com idade entre 6 e 18 anos.
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem na hipertensão
A dose inicial recomendada e a dose de manutenção usual dos comprimidos de Candesartan é de 8 mg uma vez ao dia. A maior parte do efeito anti-hipertensivo é alcançado em 4 semanas. Em alguns pacientes cuja pressão arterial não está adequadamente controlada, a dose pode ser aumentada até 16 mg uma vez ao dia e até um máximo de 32 mg uma vez ao dia. A terapia deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial Candesartan também pode ser administrado com outros agentes anti-hipertensores. “A adição de hidroclorotiazida demonstrou um efeito anti-hipertensor adicional com várias doses de Candesartan comprimidos” (ver secções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1) ”.
População idosa
Nenhum ajuste inicial da dose é necessário em pacientes idosos.
Pacientes com depleção de volume intravascular
Em doentes com risco de hipotensão, como doentes com possível depleção do volume intravascular, pode ser considerada uma dose inicial de 4 mg (ver também secção 4.4).
Pacientes com insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal, a dose inicial é de 4 mg, incluindo pacientes em hemodiálise.
A dose deve ser titulada com base na resposta. Experiência em pacientes com insuficiência renal muito grave ou em estágio terminal (Clcreatinina
Pacientes com função hepática comprometida
Uma dose inicial de 4 mg uma vez ao dia é recomendada em pacientes com insuficiência hepática leve e moderada. A dose pode ser ajustada com base na resposta. CANDESARTAN DOC Generici é
contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave e / ou colestase (ver secções 4.3 e 5.2).
Pacientes negros
O efeito anti-hipertensivo do candesartan é menos evidente em pacientes negros do que em pacientes não negros. Portanto, um aumento nas dosagens de CANDESARTAN DOC Generici e a adição de terapia concomitante podem ser necessários com mais frequência para o controle da pressão arterial. (consulte a seção 5.1).
Dosagem na insuficiência cardíaca
A dose inicial usual recomendada de Candesartan é de 4 mg uma vez ao dia. A titulação para a dose alvo de 32 mg uma vez por dia (dose máxima) ou para a dose tolerada mais elevada é feita duplicando a dose em intervalos de pelo menos 2 semanas (ver secção 4.4). A avaliação de pacientes com insuficiência cardíaca deve sempre incluir o monitoramento da função renal, incluindo creatinina e potássio séricos.
Candesartan pode ser administrado com outras terapêuticas para a insuficiência cardíaca, incluindo inibidores da ECA, bloqueadores beta, diuréticos e digitálicos ou uma combinação destes medicamentos. Candesartan Accord pode ser administrado concomitantemente com um inibidor da ECA em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática, apesar da terapia padrão ideal para insuficiência cardíaca quando os antagonistas dos receptores mineralocorticóides não são tolerados.
A combinação de um inibidor da ECA, um diurético poupador de potássio e Candesartan não é recomendada e só deve ser considerada após consideração cuidadosa dos potenciais benefícios e riscos (ver secções 4.4, 4.8 e 5.1).
Populações de pacientes especiais
Não é necessário ajuste de dose inicial em pacientes idosos ou em pacientes com depleção do volume intravascular, insuficiência renal ou insuficiência hepática leve a moderada.
População pediátrica
A segurança e eficácia de Candesartan comprimidos em crianças desde o nascimento até aos 18 anos não foram estabelecidas no tratamento da hipertensão e insuficiência cardíaca. Não há dados disponíveis.
População pediátrica
Crianças e adolescentes com idades entre 6 e 18:
A dose inicial recomendada é de 4 mg uma vez ao dia
- Para pacientes com peso inferior a 50 kg: em pacientes cuja pressão arterial não está adequadamente controlada, a dose pode ser aumentada até um máximo de 8 mg uma vez por dia.
- Para doentes com peso igual ou superior a 50 kg: em doentes cuja pressão arterial não esteja adequadamente controlada, a dose pode ser aumentada para 8 mg uma vez por dia e, em seguida, para 16 mg por dia, se necessário (ver secção 5.1)
Doses acima de 32 mg não foram estudadas em pacientes pediátricos.
A maior parte do efeito anti-hipertensivo é alcançado em 4 semanas
Para crianças com possível depleção do volume intravascular (por exemplo, pacientes tratados com diuréticos, particularmente aqueles com insuficiência renal), o tratamento com Candesartan deve ser iniciado sob estreita supervisão médica e com uma dose inicial inferior à dose inicial usual, conforme descrito acima (ver seção 4.4 )
Candesartan não foi estudado em crianças com taxas de filtração glomerular inferiores a 30 ml / min / 1,73 m² (ver secção 4.4).
Pacientes pediátricos negros
O efeito anti-hipertensivo de candesartan é menos pronunciado em doentes negros do que em não negros (ver secção 5.1).
Crianças de 1 a 6 anos
- A segurança e eficácia em crianças com 1 a 6 anos de idade não foram estabelecidas Os dados atualmente disponíveis estão descritos na secção 5.1, mas não podem ser feitas recomendações sobre a posologia.
- Candesartan Accord está contra-indicado em crianças com menos de 1 ano de idade (ver secção 4.3).
Método de administração
Uso oral
Candesartan Accord deve ser administrado uma vez ao dia com ou sem alimentos.
A biodisponibilidade do candesartan não é afetada pelos alimentos.
04.3 Contra-indicações -
- Hipersensibilidade ao candesartan cilexetil ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1
- Segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
- Insuficiência hepática grave e / ou colestase.
- Crianças com menos de 1 ano de idade (ver seção 5.3)
-O uso concomitante de Candesartan comprimidos com medicamentos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (taxa de filtração glomerular TFG
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Função renal alterada
Tal como acontece com outros agentes que inibem o sistema renina-angiotensina-aldosterona, podem ser esperadas alterações na função renal em doentes suscetíveis tratados com Candesartan.
A monitorização periódica dos níveis séricos de potássio e creatinina é recomendada quando Candesartan é utilizado em doentes hipertensos com insuficiência renal. A experiência é limitada em pacientes com insuficiência renal muito grave ou em estágio terminal (monitoração da pressão arterial de Clcreatinina.
A avaliação de pacientes com insuficiência cardíaca deve incluir avaliações periódicas da função renal, particularmente em pacientes idosos com 75 anos de idade ou mais e em pacientes com insuficiência renal. Durante a titulação da dose dos comprimidos de Candesartan, recomenda-se a monitorização da creatinina sérica e das concentrações de potássio. Os ensaios clínicos em insuficiência cardíaca não incluíram pacientes com concentrações de creatinina sérica> 265 μmol / L (> 3 mg / dL).
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver secções 4.5 e 5.1). Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial. Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Terapia concomitante com inibidores da ECA na insuficiência cardíaca
O risco de reações adversas, particularmente hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda), pode aumentar quando CANDESARTAN DOC Generici é tomado em combinação com um inibidor da ECA.
A combinação tripla de um inibidor da ECA, um antagonista do receptor mineralocorticóide e candesartan também não é recomendada. O uso dessas combinações deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial. Inibidores da ECA e antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
Hemodiálise
Durante a diálise, a pressão arterial pode ser particularmente sensível ao bloqueio do receptor AT1 como resultado da redução do volume plasmático e ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona.Por isso, Candesartan comprimidos deve ser cuidadosamente doseado monitorando a pressão arterial em pacientes em hemodiálise.
Estenose da artéria renal
Os medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, incluindo os antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs), podem aumentar o nitrogênio da uréia no sangue e a creatinina em pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria renal na presença de rim único.
Transplante de rim
Não há experiência com o uso de Candesartan em pacientes que foram submetidos recentemente a um transplante renal.
Hipotensão
Pode ocorrer hipotensão em pacientes com insuficiência cardíaca durante o tratamento com Candesartan. Isso também pode ocorrer em pacientes hipertensos com depleção do volume intravascular, como aqueles em uso de diuréticos em altas doses. Deve-se ter cuidado ao iniciar a terapia e devem ser feitas tentativas para corrigir a hipovolemia.
Anestesia e cirurgia
Pode ocorrer hipotensão devido ao bloqueio do sistema renina-angiotensina durante a anestesia e cirurgia em pacientes tratados com antagonistas da angiotensina II. Muito raramente, a hipotensão pode ser tão grave que justifique o uso de fluidos intravenosos e / ou substâncias vasopressoras.
Estenose aórtica e mitral (cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva)
Tal como acontece com outros vasodilatadores, recomenda-se cuidado especial em pacientes com estenose aórtica ou mitral hemodinamicamente relevante ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Hiperaldosteronismo primário
Os doentes com aldosteronismo primário geralmente não respondem aos medicamentos anti-hipertensores que actuam inibindo o sistema renina-angiotensina-aldosterona. Portanto, o uso de Candesartan DOC Generici não é recomendado nesta população.
Hipercalemia
O uso concomitante de Candesartan comprimidos com diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros medicamentos que podem aumentar o potássio (como a heparina) pode causar aumentos de potássio sérico em pacientes hipertensos. apropriado.
A hipercaliemia pode ocorrer em pacientes com insuficiência cardíaca tratados com comprimidos de Candesartan. Recomenda-se o monitoramento periódico dos níveis séricos de potássio. A combinação de um inibidor da ECA, um diurético poupador de potássio (por exemplo, espironolactona) e Candesartan não é recomendada e só deve ser considerada após consideração cuidadosa dos benefícios e riscos potenciais.
Aspectos gerais
Em pacientes cujo tônus vascular e função renal são predominantemente dependentes da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave ou com doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal), o tratamento foi associado a hipotensão aguda, azotemia, oligúria ou, raramente, insuficiência renal aguda com outros medicamentos que afetam este sistema. A possibilidade de efeitos semelhantes não pode ser excluída com a utilização de ARAIIs. Tal como acontece com outros medicamentos anti-hipertensivos, a diminuição excessiva da pressão arterial em doentes com doença cardíaca isquémica ou doença cerebrovascular isquémica pode conduzir a enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
O efeito anti-hipertensor do candesartan pode ser potenciado por outros medicamentos com propriedades hipotensoras, quer prescritos como anti-hipertensores ou para outras indicações.
Gravidez
A terapia com antagonistas do receptor da angiotensina II (ARAIIs) não deve ser iniciada durante a gravidez. Tratamentos anti-hipertensivos alternativos com um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez devem ser usados em pacientes que planejam engravidar, a menos que a continuação da terapia com ARAII seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).
Em pacientes férteis, a possibilidade de gravidez deve ser avaliada regularmente. Devem ser fornecidas informações adequadas e / ou ações tomadas para prevenir o risco de exposição durante a gravidez (ver secções 4.3 e 4.6).
População pediátrica
Uso em pacientes pediátricos, incluindo aqueles com função renal comprometida
Candesartan não foi estudado em crianças com taxa de filtração glomerular inferior a 30 ml / min / 1,73 m² (ver secção 4.2).
Em crianças com possível depleção do volume intravascular (por exemplo, pacientes tratados com diuréticos, particularmente aqueles com insuficiência renal), o tratamento com Candesartan deve ser iniciado sob estreita supervisão médica e uma dose inicial mais baixa deve ser considerada (ver seção 4.2).
Candesartan DOC Generici contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou síndrome de má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Os compostos que foram testados em estudos clínicos farmacocinéticos incluem hidroclorotiazida, varfarina, digoxina, contraceptivos orais (por exemplo, etinilestradiol / levonorgestrel), glibenclamida, nifedipina e enalapril. Não foram identificadas interações farmacocinéticas clinicamente relevantes com outros medicamentos.
O uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros medicamentos (p.ex. heparina) pode aumentar o potássio. Se apropriado, pode ser considerada a monitorização do potássio (ver parágrafo 4.4).
Aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e reações tóxicas foram relatados durante a administração concomitante de lítio com inibidores da ECA. Um efeito semelhante pode ocorrer com ARAIIs. O uso de candesartan com lítio não é recomendado.Se a combinação for necessária, recomenda-se monitorização cuidadosa dos níveis séricos de lítio.
Quando os ARAIIs são administrados simultaneamente com anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) (por exemplo, inibidores seletivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g / dia) e AINEs não seletivos), "atenuação do efeito anti-hipertensivo" pode ocorrer .
Tal como acontece com os inibidores da ECA, o uso concomitante de ARAIIs e AINEs pode levar a um aumento do risco de agravamento da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda e aumento dos níveis de potássio sérico, especialmente em pacientes com função renal pré-existente comprometida. cuidado, especialmente em idosos.Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a monitoração da função renal deve ser considerada no início da terapia concomitante e, posteriormente, periodicamente.
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
População pediátrica
Os estudos de interação foram realizados apenas em pacientes adultos.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
A utilização de Antagonistas dos Receptores da Angiotensina II (ARAIIs) não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de ARAIIs está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. Embora não existam dados epidemiológicos controlados sobre o risco de Antagonistas dos Receptores da Angiotensina II (ARAIIs), pode também existir um risco semelhante para esta classe de medicamentos Perfil de segurança comprovado para utilização na gravidez, a menos que a continuação da terapêutica com um ARAII seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa.
A exposição aos ARAIIs durante o segundo e terceiro trimestres é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres (ver secção 5.3).
Caso a exposição aos ARAIIs tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram ARAIIs devem ser cuidadosamente monitorizados para hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).
Hora da alimentação
Uma vez que não existem dados disponíveis sobre a utilização de Candesartan durante a amamentação, Candesartan não é recomendado e são preferidos tratamentos alternativos com um perfil de segurança comprovado para utilização durante a amamentação, especialmente se estiver a amamentar.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Não foram realizados estudos sobre os efeitos do candesartan na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, deve-se levar em consideração que, ocasionalmente, podem ocorrer tonturas ou tonturas
fadiga durante o tratamento com comprimidos de Candesartan.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Tratamento da hipertensão
Em ensaios clínicos controlados, as reações adversas foram ligeiras e transitórias. A incidência total de eventos adversos não mostrou correlação com a dose ou idade. A descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foi semelhante com candesartan cilexetil (3,1%) e placebo (3,2%).
A partir de uma análise conjunta de dados de ensaios clínicos em doentes hipertensos, as reações adversas com candesartan cilexetil foram definidas com base na incidência de acontecimentos adversos com candesartan cilexetil pelo menos 1% superior à incidência observada com placebo. Com base nesta definição, as reações adversas notificadas com mais frequência foram tonturas / vertigens, cefaleias e infecções respiratórias.
A tabela abaixo apresenta as reações adversas relatadas em estudos clínicos e experiência pós-comercialização.
As frequências utilizadas nas tabelas ao longo da secção 4.8 são: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100 a
Testes laboratoriais
Em geral, não houve influência clinicamente relevante de Candesartan nos parâmetros laboratoriais de rotina. Tal como acontece com outros inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona, foram observadas ligeiras diminuições na hemoglobina. Não é geralmente necessária monitorização laboratorial de rotina em doentes tratados com Candesartan comprimidos. No entanto, em doentes com insuficiência renal, recomenda-se que o potássio sérico e os níveis de creatinina sejam verificados periodicamente.
Tratamento de insuficiência cardíaca
O perfil de tolerabilidade dos comprimidos de Candesartan observado em pacientes com insuficiência cardíaca foi consistente com a farmacologia do medicamento e o estado de saúde dos pacientes. No programa clínico CHARM, que comparou o candesartan cilexetil em doses até 32 mg (n = 3.803) com o placebo (n = 3.796), 21,0% do grupo do candesartan cilexetil e 16,1% do placebo interromperam o tratamento devido a eventos adversos. As reações adversas notificadas com mais frequência foram hipercaliemia, hipotensão, insuficiência renal. Estes eventos foram mais comuns em pacientes com mais de 70 anos de idade, diabéticos ou aqueles que receberam outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, particularmente um inibidor da ECA e / ou espironolactona.
A tabela abaixo apresenta as reações adversas relatadas em estudos clínicos e experiência pós-comercialização.
Testes laboratoriais
A hipercaliemia e a insuficiência renal são frequentes em doentes tratados com Candesartan comprimidos para indicação de insuficiência cardíaca Recomenda-se a monitorização periódica da creatinina sérica e das concentrações de potássio (ver secção 4.4).
População pediátrica
A segurança de candesartan cilexetil foi monitorizada em 255 crianças e adolescentes hipertensos com idades entre os 6 e os 18 anos, num estudo de eficácia clínica de 4 semanas e num estudo aberto de 1 ano (ver secção 5.1). Em quase todas as classes de sistemas de órgãos, a frequência das reações adversas em crianças está na faixa comum / incomum. Embora a natureza e a gravidade das reações adversas sejam semelhantes às dos adultos (ver tabela acima), a frequência de todas as reações adversas é maior em crianças e adolescentes, particularmente em:
- Dor de cabeça, tonturas, infecções do trato respiratório superior, são "muito comuns" (≥1 / 10) em crianças e comuns (≥ 1/100 a
- A tosse é "muito comum" (> 1/10) em crianças e muito rara (
- Erupção cutânea é "comum" (≥1 / 100 anos
- Hipercaliemia, hiponatremia e insuficiência hepática são incomuns (≥ 1 / 1.000 a
- Arritmia sinusal, nasofaringite, pirexia são "comuns" (≥1 / 100 a
O perfil de segurança geral para candesartan cilexetil em pacientes pediátricos não difere significativamente do perfil de segurança em adultos.
Notificação de suspeitas de reações adversas:
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose -
Sintomas
Com base em considerações farmacológicas, as principais manifestações de sobredosagem devem ser hipotensão sintomática e tonturas. Em notificações individuais de sobredosagem (até 672 mg de candesartan cilexetil), o doente recuperou sem consequências.
Métodos de intervenção em caso de sobredosagem
Se ocorrer hipotensão sintomática, o tratamento sintomático deve ser instituído e as funções vitais monitoradas. O paciente deve ser colocado em decúbito dorsal com as pernas levantadas. Se isso não for suficiente, o volume plasmático deve ser aumentado por infusão, por exemplo, de solução salina isotônica. Podem ser administrados medicamentos simpaticomiméticos se as medidas anteriores forem insuficientes.
Candesartan não é removido por hemodiálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Categoria farmacoterapêutica: Antagonistas da angiotensina II, não associados.
Código ATC: C09CA06.
A angiotensina II é o principal hormônio vasoativo do sistema renina-angiotensina-aldosterona e desempenha um papel na fisiopatologia da hipertensão, insuficiência cardíaca e outras doenças cardiovasculares. Também desempenha um papel na patogênese da "hipertrofia e danos ao" Os efeitos da angiotensina II, como vasoconstrição, estimulação da aldosterona, regulação do equilíbrio de sal e água e estimulação do crescimento celular, são mediados pelo receptor tipo 1 (AT1).
Candesartan cilexetil é um pró-fármaco para uso oral. É rapidamente convertido na substância ativa, candesartan, por hidrólise do éster durante a absorção pelo trato gastrointestinal. Candesartan é um ARAII seletivo para receptores AT1, com afinidade de ligação estreita e dissociação lenta do receptor. Ele não tem atividade competitiva.
Candesartan não inibe a ECA, que converte a angiotensina I em angiotensina II e degrada a bradicinina. Não há efeito na ECA e não há potencialização da bradicinina ou da substância P. Em ensaios clínicos controlados comparando candesartana com inibidores da ECA, a incidência de tosse foi menor em pacientes tratados com candesartana cilexetila. Candesartana não se liga ou bloqueia outros receptores hormonais ou canais iônicos que são importantes na regulação do sistema cardiovascular.O antagonismo do receptor da angiotensina II (AT1) resulta em aumentos relacionados à dose nos níveis de renina plasmática, níveis de angiotensina I e angiotensina II, e com uma diminuição nas concentrações plasmáticas de aldosterona.
Hipertensão
Na hipertensão, o candesartan provoca uma redução da pressão arterial dependente da dose e de longa duração A ação anti-hipertensiva é devida à diminuição da resistência sistémica periférica, sem aumento reflexo da frequência cardíaca. Nenhum efeito grave ou exagerado da hipotensão ou efeito da primeira dose foi observado "rebote" após interromper o tratamento.
Após a administração de uma dose única de candesartan cilexetil, o início do efeito anti-hipertensor ocorre geralmente em 2 horas. Após o tratamento contínuo, a redução máxima da pressão arterial com qualquer dosagem é geralmente alcançada em 4 semanas e mantida durante o tratamento de longo prazo. De acordo com uma meta-análise, aumentar a dose de 16 mg para 32 mg uma vez ao dia teve, em média, um pequeno efeito adicional. Considerando a variabilidade interindividual, um efeito maior da dose pode ser esperado em alguns pacientes. Candesartan cilexetil administrado uma vez ao dia causa uma redução eficaz e homogênea da pressão arterial ao longo de 24 horas, com uma pequena diferença na razão vale-pico durante o intervalo entre as doses. O efeito anti-hipertensivo e a tolerabilidade do candesartan é losartan foram comparados em dois Ensaios clínicos cegos envolvendo um total de 1.268 pacientes com hipertensão leve a moderada. A diminuição da pressão arterial mínima (sistólica / diastólica) foi de 13,1 / 10,5 mmHg com candesartan cilexetil 32 mg administrado uma vez ao dia e 10,0 / 8,7 mmHg com losartan de potássio 100 mg administrado uma vez ao dia (diferença na redução da pressão arterial 3,1 / 1,8 mmHg, p
Quando candesartan cilexetil é combinado com hidroclorotiazida, há uma redução aditiva da pressão arterial.Também é observado um aumento do efeito anti-hipertensor quando candesartan cilexetil é usado em combinação com amlodipina ou felodipina.
Os medicamentos que bloqueiam o sistema renina-angiotensina-aldosterona têm um efeito anti-hipertensivo menos pronunciado em pacientes negros (geralmente população com renina baixa) do que em pacientes não negros. Isso também ocorre no caso do candesartan. Em um estudo clínico aberto de 5.156 pacientes com hipertensão diastólica, a redução da pressão arterial durante o tratamento com candesartan foi significativamente menor em pacientes negros do que em não negros (14,4 / 10,3 mmHg vs 19,0 / 12,7 mmHg, p
Candesartan aumenta o fluxo renal e não tem efeito ou aumenta a taxa de filtração glomerular, enquanto reduz a resistência vascular renal e a fração de filtração. Em um estudo clínico de 3 meses em pacientes hipertensos com diabetes mellitus tipo 2 e microalbuminúria, o tratamento anti-hipertensivo com candesartan cilexetil reduziu a excreção urinária de albumina (redução média na relação albumina / creatinina de 30%, IC 95% 15-42%). atualmente, não há dados sobre o efeito do candesartan na progressão para nefropatia diabética.
Os efeitos de candesartan cilexetil 8-16 mg (dose média de 12 mg), uma vez ao dia, na morbidade e mortalidade cardiovascular foram avaliados em um ensaio clínico randomizado em 4.937 pacientes idosos (idade 70-89 anos; dos quais 21% com 80 anos ou mais velhos) com hipertensão leve a moderada seguida por uma média de 3,7 anos (Estudo sobre Diagnóstico e Prognóstico em Idosos). Os pacientes receberam candesartan cilexetil ou placebo com outros tratamentos anti-hipertensivos adicionais, conforme necessário.A pressão arterial foi reduzida de 166/90 para 145/80 mmHg no grupo candesartan, e de 167/90 para 149/82 mmHg no grupo controle. Não houve diferença estatisticamente significativa no desfecho primário, eventos cardiovasculares maiores (mortalidade cardiovascular, acidente vascular cerebral não fatal e infarto do miocárdio não fatal). Houve 26,7 eventos por 1000 pacientes-ano no grupo candesartan vs 30,0 eventos por 1000 pacientes-ano no grupo de controle (risco relativo de 0,89, IC de 95% 0,75 a 1,06, p = 0,19).
Insuficiência cardíaca
O tratamento com candesartan cilexetil reduz a mortalidade, reduz a hospitalização devido a insuficiência cardíaca e melhora os sintomas em doentes com disfunção sistólica ventricular esquerda, conforme demonstrado no estudo Candesartan na insuficiência cardíaca - Avaliação da redução da mortalidade e morbilidade (CHARM).
Este programa de estudo duplo-cego controlado por placebo em pacientes com insuficiência cardíaca crônica (ICC) de classe funcional II a IV da NYHA consistiu em três estudos separados: CHARM-Alternative (n = 2.028) em pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≤ 40% não tratados com inibidores da ECA devido à intolerância (principalmente devido à tosse, 72%), CHARM-Added (n = 2.548) em pacientes com FEVE ≤ 40% e tratados com um inibidor da ECA, e CHARM-Preservado (n = 3.023) em pacientes com FEVE> 40%. Pacientes em terapia de base ideal para insuficiência cardíaca (ICC) foram randomizados para placebo ou candesartan cilexetil (titulado de 4 mg ou 8 mg uma vez ao dia até 32 mg uma vez ao dia ou a dose mais alta tolerada, dose média de 24 mg) e seguidos por um mediana de 37,7 meses. Após 6 meses de tratamento, 63% dos doentes que ainda tomavam candesartan cilexetil (89%) atingiram a dose alvo de 32 mg.
No estudo CHARM-Alternative, o desfecho combinado de mortalidade cardiovascular ou primeira hospitalização por ICC foi significativamente reduzido com candesartan em comparação com placebo, razão de risco (HR) 0,77 (IC 95%: 0,67-0,89, PCardiovascular ou "hospitalização para tratamento de insuficiência cardíaca. O desfecho combinado de mortalidade por todas as causas ou primeira hospitalização por ICC também foi significativamente reduzido com candesartan HR 0,80 (IC 95%: de 0, 70 a 0,92, p = 0,001) De pacientes tratados com candesartan, 36,6% (IC de 95%: 33,7 a 39,7) e dos pacientes tratados com placebo, 42,7% (IC de 95%: 39,6 a 45,8) atingiram este desfecho, diferença absoluta de 6,0% (IC de 95%: 10,3 a 1,8). Mortalidade e morbidade ( hospitalização por ICC) ambos os componentes destes parâmetros finais combinados contribuíram para os efeitos favoráveis do candesartan.O tratamento com candesartan cilexetil resultou numa melhoria da classe funcional. ale NYHA (p = 0,008).
No estudo CHARM-Added, o desfecho combinado de mortalidade cardiovascular ou primeira hospitalização por ICC foi significativamente reduzido com candesartan em comparação com placebo HR 0,85 (IC de 95%: 0,75 a 0,96, p = 0,011). Isso corresponde a uma redução do risco relativo de 15 %. Dos pacientes tratados com candesartan, 37,9% (IC 95%: 35,2 a 40,6) e dos pacientes tratados com placebo, 42,3% (IC 95%: 39,6 a 45,1) alcançaram este ponto final, diferença absoluta 4,4% (IC 95%: 8,2 a 0,6) .Tratamento necessário durante o estudo de 23 pacientes para prevenir a morte por eventos cardiovasculares em um paciente ou hospitalização para tratamento de insuficiência cardíaca. O desfecho combinado de mortalidade por todas as causas ou primeira hospitalização por ICC também foi significativamente reduzido com candesartan HR 0,87, (IC 95%: 0,78 a 0,98, p = 0,021). Pacientes tratados com candesartan, 42,2% (IC 95%: 39,5 a 45,0) e dos pacientes tratados com placebo, 46,1% (IC 95%: 43,4 a 48,9) alcançaram este desfecho, diferença absoluta de 3,9% (IC 95%: 7,8 a 0,1). Mortalidade e morbidade, ambos os componentes desses desfechos combinados , contribuiu para os efeitos favoráveis do candesartan. com o candesartan cilexetil produziu uma melhoria na classe funcional da NYHA (p = 0,020).
No estudo CHARM-Preserved, não foi obtida uma redução estatisticamente significativa no desfecho combinado de mortalidade cardiovascular ou primeira hospitalização por ICC, HR 0,89 (IC 95%: 0,77 a 1,03, p = 0,118).
Todas as causas de mortalidade não foram estatisticamente significativas quando examinadas separadamente para cada um dos três estudos CHARM. No entanto, a mortalidade por todas as causas também foi avaliada em populações agrupadas, nos estudos CHARM-Alternative e CHARM-Added, HR 0,88, (IC 95%: 0,79-0,98, p = 0,018) e em todos os três estudos, HR 0,91 (95 % CI: 0,83 a 1,00, p = 0,055).
Os efeitos benéficos do candesartan foram consistentes, independentemente da idade, sexo e medicamentos concomitantes. Candesartan também foi eficaz em pacientes que tomavam beta-bloqueadores e inibidores da ECA ao mesmo tempo, e o benefício foi obtido independentemente de os pacientes tomarem ou não inibidores da ECA na dose-alvo recomendada pelas diretrizes de tratamento.
Em pacientes com ICC e função sistólica do ventrículo esquerdo prejudicada (fração de ejeção do ventrículo esquerdo, FEVE ≤ 40%), o candesartan diminui a resistência vascular sistêmica e a pressão capilar pulmonar, aumenta a atividade da renina plasmática e a concentração de renina plasmática, angiotensina II e reduz os níveis de aldosterona.
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia.
Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
População pediátrica - hipertensão
O efeito anti-hipertensivo do candesartan foi avaliado em crianças hipertensas com idades entre 1 a 6 anos e 6 a 17 anos em dois estudos multicêntricos duplo-cegos de dose variável de 4 semanas.
Em crianças com 1 a 6 anos de idade, 93 doentes, 74% dos quais tinham doença renal, foram aleatorizados para receber uma suspensão oral de 0,05, 0,20, 0,40 mg / kg de candesartan cilexetil uma vez por dia.
O principal método de análise foi a inclinação da mudança na pressão sistólica (PAS) em função da dose. A PAS e a pressão arterial diastólica (PAD) diminuíram de 6,0 / 5,2 para 12,0 / 11,1 mmHg em relação ao valor basal das três doses de candesartan cilexetil. No entanto, como não havia grupo de placebo, a verdadeira magnitude do efeito da pressão arterial permanece incerta, dificultando uma avaliação conclusiva da relação benefício / risco nessa faixa etária.
Em crianças de 6 a 17 anos de idade, 240 pacientes foram randomizados para receber placebo ou doses baixas, médias ou altas de candesartan cilexetil na proporção de 1: 2: 2: 2. Para crianças com peso inferior a 50 kg, as doses de candesartan cilexetil foram de 2, 8 ou 16 mg uma vez por dia. Para crianças com peso superior a 50 kg, as doses de candesartan cilexetil foram de 4, 16 ou 32 mg uma vez por dia. Candesartan em doses combinadas reduziu SiSBP em 10,22 mmHg (em comparação com o placebo, todas as doses individuais de candesartan (e todas as doses globais) foram significativamente superiores ao placebo. A resposta máxima na redução da pressão arterial em crianças acima e abaixo dos 50 kg foi alcançada em doses de 8 mg e 16 mg, respectivamente, e o efeito estabilizou após esse ponto.
Dos inscritos no estudo, 47% eram pacientes negros e 29% eram mulheres: a "idade média +/- DP foi de 12,9 +/- 2,6 anos. Em crianças de 6 a 17 anos, houve uma tendência a ter um menor efeito sobre a pressão arterial em pacientes negros do que em pacientes não negros.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção e distribuição
Após administração oral, o candesartan cilexetil é convertido na substância ativa candesartan. A biodisponibilidade absoluta do candesartan é de aproximadamente 40% após a administração de uma solução oral de candesartan cilexetil. A biodisponibilidade relativa da formulação do comprimido em comparação com a mesma solução oral é de aproximadamente 34% com muito pouca variabilidade. A biodisponibilidade absoluta estimada do comprimido é, portanto, de 14%. Os valores médios das concentrações máximas (Cmax) são atingidos dentro de 3-4 horas após a administração.As concentrações séricas de candesartan aumentam linearmente com o aumento das doses no intervalo terapêutico. Não foram observadas diferenças na farmacocinética do candesartan em nenhum dos sexos. A área sob a curva (AUC) não é significativamente afetada pelos alimentos.
Candesartan liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (mais de 99%). O volume aparente de distribuição do candesartan é de 0,1 l / kg.
A biodisponibilidade do candesartan não é afetada pelos alimentos.
Biotransformação e eliminação
Candesartan é eliminado quase totalmente inalterado por via urinária e biliar e apenas em menor extensão por metabolismo hepático (CYP2C9) .Os estudos de interação disponíveis não indicam efeito no CYP2C9 e CYP3A4. Com base em dados em vitro, nenhuma interação é esperada para ocorrer na Vivo com drogas cujo metabolismo depende das isoenzimas do citocromo P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4. A meia-vida terminal é de aproximadamente 9 horas.Nenhuma acumulação é observada após a administração repetida.
A depuração plasmática total do candesartan é de aproximadamente 0,37 mL / min / kg, com uma depuração renal de aproximadamente 0,19 mL / min / kg. A excreção renal ocorre por filtração glomerular e secreção tubular ativa. Após uma dose oral de candesartan cilexetil marcado com 14C, aproximadamente 26% da dose é excretada na urina como candesartan e 7% como um metabólito inativo, enquanto aproximadamente 56% do A dose é encontrada nas fezes como candesartana e 10% como metabólito inativo.
Farmacocinética em populações especiais
Nos idosos (com mais de 65 anos de idade), a Cmax e a AUC do candesartan aumentam aproximadamente 50% e 80%, respetivamente, em comparação com indivíduos jovens. No entanto, a resposta da pressão arterial e a incidência de acontecimentos adversos são semelhantes após administração da mesma dose de Candesartan em doentes jovens e idosos (ver secção 4.2).
Em doentes com compromisso renal ligeiro e moderado, a Cmax e AUC do candesartan durante a administração repetida aumentaram aproximadamente 50% e 70%, respetivamente, mas o t½ não foi alterado em comparação com doentes com função renal normal. As alterações correspondentes em pacientes com insuficiência renal grave foram de aproximadamente 50% e 110%. O t½ terminal do candesartan foi aproximadamente duplicado em pacientes com insuficiência renal grave. A AUC do candesartan em doentes em hemodiálise foi semelhante à de doentes com compromisso renal grave.
Em dois estudos, tanto em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, houve um aumento na AUC média do candesartan de aproximadamente 20% num estudo e 80% no outro estudo (ver secção 4.2). Experiência em doentes com compromisso hepático grave.
População pediátrica
As propriedades farmacocinéticas do candesartan foram avaliadas em crianças hipertensas com 1 a 6 anos e 6 a 17 anos em dois estudos farmacocinéticos de dose única.
Em crianças de 1 a 6 anos, 10 crianças com peso entre 10 e 25 kg receberam uma dose única de 02 mg / kg de suspensão oral. Não houve correlação entre Cmax e AUC com idade ou peso. Nenhum dado de limpeza foi coletado; portanto, a possibilidade de uma correlação entre depuração e peso / idade nesta população é desconhecida.
Em crianças com idades entre 6-17 anos, 22 crianças receberam um comprimido de 16 mg em dose única. Não houve correlação entre Cmax e AUC com a idade. No entanto, o peso parece estar significativamente correlacionado com Cmax (p = 0,012) e AUC (p = 0,011). Não foram recolhidos dados de depuração, pelo que se desconhece a possibilidade de uma correlação entre a depuração e o peso / idade nesta população.
Crianças com mais de 6 anos de idade apresentaram exposição semelhante a adultos na mesma dose.
A farmacocinética do candesartan cilexetil não foi estudada em doentes pediátricos com menos de 1 ano de idade.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Em estudos pré-clínicos em ratos neonatais e juvenis, o candesartan causou uma redução no peso corporal e no peso do coração. Tal como em animais adultos, estes efeitos são considerados o resultado da ação farmacológica do candesartan. Na dose mais baixa de 10 mg / kg, a exposição ao candesartan foi entre 12 e 78 vezes os níveis encontrados em crianças com idades compreendidas entre 1 e 6 anos que receberam candesartan cilexetil na dose de 0,2 mg / kg e entre 7 e 54 vezes os níveis encontrados em crianças de 6 a 17 anos que receberam candesartan cilexetil na dose de 16 mg. Uma vez que não foi demonstrado um nível eficaz nestes estudos, a margem de segurança para efeitos no peso do coração e a relevância clínica do resultado são desconhecidas.
O sistema renina-angiotensina-aldosterona desempenha um papel crítico no desenvolvimento dos rins no útero.
O bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona demonstrou levar ao desenvolvimento anormal dos rins em camundongos muito jovens. A administração de drogas que atuam diretamente no sistema renina-angiotensina-aldosterona pode alterar o desenvolvimento regular dos rins. Portanto, crianças com menos de 1 ano de idade não devem receber Candesartan comprimidos (ver secção 4.3).
Nenhuma toxicidade sistêmica ou de órgão-alvo anormal foi observada em doses clinicamente relevantes. Em estudos pré-clínicos de segurança, o candesartan teve efeitos nos parâmetros renais e eritrocitários em altas doses em camundongos, ratos, cães e macacos. Candesartan causou uma redução nos parâmetros dos glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito). Os efeitos nos rins (como nefrite intersticial, distensão tubular, basofilia tubular; aumento das concentrações plasmáticas de BUN e creatinina) foram induzidos pelo candesartan e podem ser secundários ao efeito hipotensor, resultando em comprometimento da perfusão renal. Além disso, o candesartan induziu hiperplasia / hipertrofia de células justaglomerulares Estas alterações foram consideradas causadas pela ação farmacológica do candesartan. Com doses terapêuticas de candesartan em humanos, a hiperplasia / hipertrofia das células justaglomerulares não parece ter qualquer relevância.
Foi observada fetotoxicidade no final da gravidez (ver secção 4.6).
Os dados da mutagênese em vitro e na Vivo indicam que candesartan não exerce atividade mutagênica ou clastogênica em condições de uso clínico. Nenhum fenômeno cancerígeno foi observado.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Lactose monohidratada
Amido de milho
Hidroxipropilcelulose
Croscarmelose de sódio
Estearato de magnesio
Citrato de trietila
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Blister de PVC-PVDC / Alu.
Tamanhos de embalagem: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
O produto não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com a regulamentação local.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40
20121 Milão
Itália
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
041341013 - comprimidos de 4 mg - 7 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341025 - comprimidos de 4 mg - 14 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341037 - comprimidos de 4 mg - 28 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341049 - comprimidos de 4 mg - 30 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341052 - comprimidos de 4 mg - 56 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341064 - comprimidos de 4 mg - 70 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341076 comprimidos de -4 mg - 90 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341088 - comprimidos de 4 mg - 98 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341090 - comprimidos de 8 mg - 7 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341102 - comprimidos de 8 mg - 14 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341114 - comprimidos de 8 mg - 28 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341126 - comprimidos de 8 mg - 30 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341138 - comprimidos de 8 mg - 56 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341140 - comprimidos de 8 mg - 70 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341153 - comprimidos de 8 mg -90 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341165 - comprimidos de 8 mg - 98 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341177 - comprimidos de 16 mg - 7 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341189 - comprimidos de 16 mg - 14 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341191 - comprimidos de 16 mg -28 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341203 - comprimidos de 16 mg -30 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341215 - comprimidos de 16 mg -56 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341227 - comprimidos de 16 mg - 70 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341239 - comprimidos de 16 mg - 90 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341241 - comprimidos de 16 mg - 98 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341254 - comprimidos de 32 mg - 7 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341266 - comprimidos de 32 mg - 14 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341278 - comprimidos de 32 mg - 28 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341280 - comprimidos de 32 mg - 30 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341292 - comprimidos de 32 mg -56 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341304 - comprimidos de 32 mg -70 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341316 - comprimidos de 32 mg - 90 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
041341328 - comprimidos de 32 mg - 98 comprimidos em blister de PVC / PVDC / AL
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Abril de 2012
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Janeiro de 2015
