Ingredientes ativos: Propiverina (cloridrato de propiverina)
Mictonorm 45 mg cápsulas de liberação modificada
Por que o Mictonorm é usado? Para que serve?
Mictonorm é usado no tratamento de pessoas com dificuldade em controlar a bexiga devido à atividade excessiva da bexiga ou que têm problemas com a medula espinhal. Mictonorm contém a substância ativa cloridrato de propiverina. Esta substância evita que a bexiga se contraia e aumenta. O volume que pode reter. Mictonorm é usado para tratar os sintomas da bexiga hiperativa. É uma cápsula de liberação modificada que é tomada uma vez ao dia.
Contra-indicações Quando Mictonorm não deve ser usado
Não tome Mictonorm
Não tome Mictonorm se tem alergia (hipersensibilidade) ao cloridrato de propiverina ou a qualquer outro componente de Mictonorm.
Não tome Mictonorm se você tiver qualquer uma das seguintes condições:
- obstrução intestinal
- obstrução das vias de saída da bexiga (dificuldade para urinar)
- miastenia gravis (uma doença que causa fraqueza muscular)
- falha dos músculos que controlam os movimentos intestinais (atonia intestinal)
- inflamação severa dos intestinos (colite ulcerosa) que pode causar diarreia contendo sangue e muco e dor no abdômen
- megacólon tóxico (uma doença com intestino dilatado)
- aumento da pressão dentro do olho (glaucoma de ângulo fechado não controlado)
- doença hepática moderada ou grave
- batimento cardíaco rápido e irregular
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Mictonorm
Antes do tratamento com Mictonorm, informe o seu médico se você sofre de:
- danos aos nervos que controlam a pressão arterial, frequência cardíaca, movimentos intestinais e da bexiga e outras funções corporais (neuropatia autonômica)
- doenca renal
- doença hepática
- insuficiência cardíaca severa
- aumento da próstata
- azia e indigestão devido ao refluxo do suco gástrico para a garganta (hérnia de hiato com esofagite de refluxo)
- arritmia cardíaca
- batimento cardíaco acelerado
Se você tiver alguma dessas condições, entre em contato com seu médico, que lhe dirá o que fazer.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Mictonorm
Informe o seu médico se você estiver tomando ou tiver tomado recentemente algum dos seguintes medicamentos que podem interagir com Mictonorm:
- antidepressivos (por exemplo, imipramina, clomipramina e amitriptilina),
- pílulas para dormir (por exemplo, benzodiazepínicos),
- anticolinérgicos administrados por via oral ou injetáveis (usados rotineiramente para tratar asma, cólicas estomacais, problemas oculares ou incontinência urinária),
- amantadina (usada para tratar influenza e doença de Parkinson)
- neurolépticos como promazina, olanzapina, quetiapina (medicamentos usados para tratar distúrbios psicóticos, como esquizofrenia ou ansiedade)
- beta-estimulantes (usados no tratamento da asma)
- colinérgicos (por exemplo, carbacol, pilocarpina)
- isoniazida (medicamento para tuberculose)
- metoclopramida (usada para tratar náuseas e vômitos)
No entanto, é possível que ainda possa tomar Mictonorm. Seu médico decidirá o que é melhor para você.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Não tome Mictonorm se estiver grávida, pensar que pode estar grávida ou a planear engravidar, ou se estiver a amamentar.
Condução e utilização de máquinas
Às vezes, Mictonorm pode causar sonolência e visão turva. Não conduza veículos nem utilize máquinas se estiver sonolento e com visão turva.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Mictonorm
Mictonorm contém lactose (um açúcar). Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Mictonorm: Posologia
Tome Mictonorm sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Tome a cápsula à mesma hora todos os dias. Engula a cápsula inteira com um copo de água. Não esmague nem mastigue as cápsulas. Pode tomá-las com ou sem alimentos.
Adultos e idosos: A dose usual de Mictonorm é uma cápsula por dia.
Mictonorm não é recomendado para uso em crianças.
Se você se esquecer de tomar Mictonorm
Não se preocupe. Elimine essa dose completamente. Em seguida, tome a próxima dose na hora certa.Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Mictonorm
Se, por engano, tiver tomado mais do que a dose prescrita, contacte o pronto-socorro mais próximo ou informe o seu médico ou farmacêutico imediatamente. Lembre-se de levar a embalagem e todas as cápsulas restantes com você.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Mictonorm
Como todos os medicamentos, Mictonorm pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Todos os medicamentos podem causar reações alérgicas, mas as reações alérgicas graves são muito raras. Os seguintes sintomas são os primeiros sinais de tais reações:
- sibilos repentinos, dificuldade em respirar ou tonturas, inchaço das pálpebras, rosto, lábios ou garganta
- descamação e formação de bolhas na pele, boca, olhos e órgãos genitais
- Erupção cutânea de corpo inteiro Não tome mais as cápsulas e contacte o seu médico imediatamente se notar algum destes sintomas durante o tratamento.
É possível um ataque agudo de glaucoma. Nesse caso, o paciente verá anéis coloridos ao redor das luzes ou sentirá uma dor intensa em um ou outro olho. Se isso acontecer, consulte um médico com urgência.
Os seguintes efeitos colaterais também foram observados:
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
- boca seca
Comum (pode afetar até 1 em 10 indivíduos)
- anormalidades na visão e dificuldade de foco
- fadiga
- dor de cabeça
- dor no abdômen
- desordens digestivas
- constipação
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- náusea e vômito
- tontura
- tremor - incapacidade de esvaziar a bexiga (retenção urinária) - rubor - alterações no paladar - pressão arterial baixa com sonolência
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- irritação na pele
Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas)
- percepção do batimento cardíaco - inquietação e confusão
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- sentimentos irreais (alucinações)
- distúrbios da fala
- frequência cardíaca mais rápida
- coceira
- dificuldade para urinar
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Manter fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize Mictonorm após o prazo de validade impresso no blister ou frasco e na embalagem exterior após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Blisters: Não conservar acima de 25 ° C. Conservar na embalagem original para proteger as cápsulas da humidade.
Garrafa: mantenha a garrafa bem fechada.
Estabilidade do frasco após a primeira abertura: 100 dias.
Outra informação
O que Mictonorm contém
O ingrediente ativo é o cloridrato de propiverina. Cada cápsula contém 45 mg de cloridrato de propiverina de liberação modificada.
Os outros ingredientes são ácido cítrico, povidona, lactose mono-hidratada, talco, citrato de trietil, estearato de magnésio, copolímero de ácido metacrílico-metacrilato de metila (1: 1), copolímero de ácido metacrílico-metacrilato de metila (1: 2), copolímero de metacrilato de amônio tipo A, copolímero de metacrilato de amônio tipo B, gelatina, dióxido de titânio E171, óxido de ferro vermelho E172, óxido de ferro amarelo E172.
Qual a aparência de Mictonorme. Conteúdo da embalagem
As cápsulas de Mictonorm são de cor laranja e contêm grânulos brancos a esbranquiçados.
Eles estão disponíveis em
- embalagens contendo 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 ou 280 cápsulas
- frascos contendo 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 ou 100 cápsulas O frasco de polietileno com tampa de rosca de polipropileno contém sílica gel higroscópica.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
CÁPSULAS DE LIBERAÇÃO MODIFICADA MICTONORM 45 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada cápsula contém 45 mg de cloridrato de propiverina, equivalente a 40,92 mg de propiverina.
Excipientes: lactose mono-hidratada (8,5 mg), para a lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsula de liberação modificada, dura.
Cápsulas tamanho 2 laranja contendo grânulos brancos a esbranquiçados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento sintomático da incontinência urinária e / ou aumento da frequência e urgência urinária em pacientes com síndrome da bexiga hiperativa ou hiperatividade do detrusor de origem neurológica (hiperreflexia do detrusor) devido a lesão da medula espinhal.
04.2 Posologia e método de administração
Cápsulas para uso oral.
As cápsulas não devem ser esmagadas ou mastigadas.
As doses diárias recomendadas são:
Adultos: uma cápsula (= 45 mg de cloridrato de propiverina) uma vez ao dia. A dose padrão recomendada é uma cápsula de liberação modificada de 30 mg de propiverina uma vez ao dia ou um comprimido de 15 mg de propiverina duas vezes ao dia, que pode ser aumentada para um comprimido de 15 mg três vezes ao dia. Alguns pacientes já podem responder a uma dosagem de 15 mg por dia.
Em pacientes onde a terapia com propiverina 15 mg comprimidos três vezes ao dia é indicada, o comprimido de 15 mg três vezes ao dia pode ser substituído por Mictonorm 45 mg cápsulas de liberação modificada uma vez ao dia.
A dose máxima diária é uma cápsula de liberação modificada de Mictonorm 45 mg por dia.
Idosos: geralmente não existe um regime posológico específico para os idosos (ver secção 5.2).
População pediátrica: Devido à falta de dados, este produto não deve ser utilizado em crianças.
Deve-se ter cuidado e o médico deve monitorar de perto os pacientes quanto a quaisquer efeitos indesejáveis nas seguintes condições (ver seções 4.4, 4.5, 5.2).
Uso em pacientes com insuficiência renal
Deve-se ter cuidado no tratamento desse grupo de pacientes. Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina, insuficiência renal grave.
Uso em pacientes com insuficiência hepática
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve; no entanto, o tratamento deve ser realizado com cautela. Não foram realizados estudos sobre a utilização de cloridrato de propiverina em doentes com compromisso hepático moderado ou grave, pelo que a sua utilização não é recomendada nestes doentes (ver secção 5.2).
Pacientes recebendo tratamento concomitante com medicamentos que são inibidores potentes do CYP3A4 em combinação com metimazol
Em pacientes em tratamento com inibidores potentes da monooxigenase contendo flavina (FMO), como o metimazol, em combinação com inibidores potentes do CYP 3A4 / 5, o tratamento deve começar com uma dose de 15 mg / dia. A dose pode ser ajustada para um valor mais alto. No entanto, deve-se ter cuidado e o médico deve monitorar de perto esses pacientes para detectar quaisquer efeitos indesejáveis (ver seções 4.5, 5.2).
Não existem efeitos clinicamente relevantes dos alimentos na farmacocinética da propiverina (ver secção 5.2). Portanto, não há recomendações específicas quanto à ingestão de propiverina em relação aos alimentos.
04.3 Contra-indicações
O medicamento é contra-indicado em pacientes que demonstraram hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes, e em pacientes que sofrem de qualquer um dos seguintes distúrbios:
- obstrução intestinal
- obstrução significativa ao fluxo da bexiga com risco de retenção urinária
- miastenia grave
- atonia intestinal
- colite ulcerosa grave
- megacólon tóxico
- glaucoma de ângulo fechado não controlado
- insuficiência hepática moderada ou grave
- taquiarritmias
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
O medicamento deve ser usado com cautela em pacientes que sofrem de:
- neuropatia autonômica
- compromisso renal (ver seção 4.2)
- insuficiência hepática (ver seção 4.2)
Após a administração deste medicamento, os sintomas das seguintes doenças podem ser exacerbados:
- insuficiência cardíaca congestiva grave (NYHA IV)
- aumento da próstata
- hérnia hiatal com esofagite de refluxo
- Arritmia cardíaca
- taquicardia
A propiverina, como outros anticolinérgicos, induz a midríase. Portanto, em indivíduos predispostos com ângulos estreitos da câmara anterior, o risco de induzir glaucoma agudo de ângulo fechado pode ser aumentado. Foi relatado que os medicamentos pertencentes a essa classe, incluindo a propiverina, induzem ou desencadeiam o glaucoma agudo de ângulo estreito.
Antes de iniciar o tratamento, polaciúria e noctúria devido a doença renal ou insuficiência cardíaca congestiva, bem como doenças orgânicas da bexiga (por exemplo, infecções do trato urinário, tumores malignos) devem ser excluídas.
Este produto contém lactose monohidratada. Os doentes com doenças hereditárias raras de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
- Um aumento nos efeitos da propiverina foi observado após a coadministração com antidepressivos tricíclicos (por exemplo, imipramina), tranqüilizantes (por exemplo, benzodiazepinas), anticolinérgicos (quando administrados sistemicamente), amantadina, neurolépticos (por exemplo, fenotiazinas)) e agonistas beta-adrenérgicos ( beta-simpaticomiméticos).
- Uma diminuição dos efeitos foi observada após o uso concomitante de medicamentos colinérgicos.
- Em pacientes tratados com isoniazida, a propiverina reduz a pressão arterial.
- A atividade de procinéticos como a metoclopramida, por outro lado, pode ser diminuída.
- São possíveis interações farmacocinéticas com outros medicamentos metabolizados pelo citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). No entanto, não é esperado um aumento muito pronunciado na concentração dessas drogas, uma vez que os efeitos da propiverina são modestos em comparação com os inibidores enzimáticos clássicos (por exemplo, cetoconazol ou suco de toranja). A propiverina pode ser considerada um inibidor fraco do citocromo P450 3A4. Estudos farmacocinéticos ainda não foram conduzidos com pacientes recebendo inibidores potentes de CYP 3A4, como antifúngicos azólicos (por exemplo, cetoconazol, itraconazol) ou antibióticos macrolídeos (por exemplo,eritromicina, claritromicina).
Pacientes recebendo tratamento concomitante com medicamentos que são inibidores potentes do CYP3A4 em combinação com metimazol
Em pacientes em tratamento com inibidores potentes da monooxigenase contendo flavina (FMO), como o metimazol, em combinação com inibidores potentes do CYP 3A4 / 5, o tratamento deve começar com uma dose de 15 mg / dia. A dose pode ser aumentada. No entanto, deve-se ter cuidado e o médico deve monitorar de perto esses pacientes para detectar quaisquer efeitos indesejáveis (ver seção 4.2).
04.6 Gravidez e lactação
Em estudos toxicológicos em ratos, não foram observados efeitos na fertilidade masculina e feminina ou no comportamento reprodutivo.
Não existem dados clínicos disponíveis sobre a utilização de cloridrato de propiverina em mulheres grávidas ou a amamentar Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3) .Os riscos potenciais para o ser humano são desconhecidos.
A droga é excretada no leite dos mamíferos. Um risco para os recém-nascidos não pode ser excluído. O medicamento não deve ser administrado a mulheres grávidas ou a amamentar.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
O cloridrato de propiverina pode causar sonolência e visão turva. Isso pode prejudicar a capacidade do paciente de realizar atividades que requeiram atenção, como dirigir veículos ou usar máquinas, ou realizar trabalhos perigosos durante o tratamento com este medicamento.
Sedativos podem aumentar a sonolência causada pelo cloridrato de propiverina.
04.8 Efeitos indesejáveis
Dentro da classe de sistema de órgãos, os efeitos indesejáveis são listados em ordem de frequência de acordo com a seguinte convenção:
Muito comum (≥1 / 10)
Comum (≥1 / 100,
Incomum (≥1 / 1.000 a
Raro (≥1 / 10.000,
Muito raro (
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
Todos os efeitos indesejáveis são transitórios e diminuem após a redução da dose ou cessação da terapia num período máximo de 1 a 4 dias.
Distúrbios do sistema imunológico
Raro: hipersensibilidade
Distúrbios psiquiátricos
Muito raro: inquietação, confusão
Desconhecido: alucinações
Doenças do sistema nervoso
Comum: dor de cabeça
Pouco frequentes: tremor, tonturas, disgeusia
Desordens oculares
Comum: anormalidades de acomodação, distúrbios de acomodação, visão prejudicada
Patologias cardíacas
Muito raro: palpitações
Patologias vasculares
Pouco frequentes: diminuição da pressão arterial com sonolência, rubor
Problemas gastrointestinais
Muito comum: boca seca
Comum: constipação, dor abdominal, dispepsia
Incomum: náuseas / vômitos
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Raro: erupção cutânea
Doenças renais e urinárias
Incomum: retenção urinária
Perturbações gerais e condições no local de administração
Comum: fadiga
As enzimas hepáticas devem ser monitoradas durante a terapia de longo prazo, pois uma alteração reversível dessas enzimas raramente é possível.A monitoração da pressão intraocular é recomendada em pacientes com risco de desenvolver glaucoma.
Atenção especial deve ser dada ao volume urinário residual na presença de infecções do trato urinário.
Experiência pós-autorização
Os seguintes acontecimentos notificados espontaneamente têm origem na experiência pós-autorização, a frequência é desconhecida (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis): perturbações da fala, taquicardia, prurido e sintomas uretrais e uretrais.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Sintomas:
Uma overdose com o antagonista do receptor muscarínico propiverina tem o potencial de causar efeitos anticolinérgicos graves caracterizados por sintomas periféricos e distúrbios do sistema nervoso central, tais como:
- boca seca severa
- bradicardia que pode levar a taquicardia
- midríase e distúrbios de acomodação
- retenção urinária, inibição da motilidade intestinal
- inquietação, confusão, alucinações, confabulação
- tonturas, náuseas, distúrbios da fala, fraqueza muscular
Um menino de 5 anos que ingeriu 330 mg (12,69 mg / kg de peso corporal) de cloridrato de propiverina apresentou agitação, alucinações, problemas de visão, midríase e marcha instável. O paciente havia sido tratado com carvão ativado e um benzodiazepínico. A criança havia se recuperado totalmente.
Tratamento:
- Em caso de sobredosagem com cloridrato de propiverina, o paciente deve ser tratado com uma suspensão de carvão ativado com água em abundância.
- A lavagem gástrica só deve ser considerada com "intubação de precaução", uso de sonda bem lubrificada (mucosas secas) e se realizada dentro de uma "hora" após a ingestão da propiverina. O vômito não deve ser induzido.
- A diurese forçada ou hemodiálise não são eficazes para aumentar a eliminação renal.
- Em caso de efeitos anticolinérgicos centrais graves, como alucinações ou despertar pronunciado, pode-se tentar a administração de fisostigmina como antídoto.
- Convulsões ou excitação pronunciada: tratamento com benzodiazepínicos.
- Insuficiência respiratória: tratamento com respiração artificial.
- Retenção urinária: tratamento com cateterismo.
- Midríase: tratamento com colírio de pilocarpina e / ou escurecimento do quarto do paciente.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Código ATC: G04B D06.
Grupo farmacoterapêutico: antiespasmódicos urinários.
Mecanismo de ação
Inibição do influxo de cálcio e modulação do cálcio intracelular nas células musculares lisas da bexiga urinária, resultando em um efeito espasmolítico nas fibras musculares.
Inibição das conexões eferentes do nervo pélvico devido à ação anticolinérgica.
Efeitos farmacodinâmicos
Em modelos animais, o cloridrato de propiverina causa uma diminuição dependente da dose na pressão intravesical e um aumento na capacidade da bexiga.
O efeito se deve à soma das propriedades farmacológicas da propiverina e três metabólitos urinários ativos, conforme demonstrado em experimentos realizados com fibras detrusoras isoladas de origem humana e animal.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após a administração oral de Mictonorm 45 mg cápsulas, a propiverina é absorvida pelo trato gastrointestinal e atinge a sua concentração plasmática máxima após 9-10 horas. A biodisponibilidade absoluta média das cápsulas de Mictonorm de 45 mg é 59,5 ± 23,3% (média aritmética ± DP de AUC0- ¥ (por os) / AUC0- ¥ (i.v.)).
A ingestão de alimentos não afeta a farmacocinética da propiverina.
A biodisponibilidade da propiverina após a refeição foi de 99% em comparação com a administração em jejum.
A administração da cápsula de liberação modificada resulta em concentrações Cmax médias de propiverina de aproximadamente 70 ng / ml, alcançadas em 9,5 horas após a administração.
Distribuição
Após a administração de cápsulas de 45 mg de Mictonorm, o estado de equilíbrio é alcançado após quatro a cinco dias, numa concentração mais elevada do que após a administração de uma dose única (C média = 71 ng / ml). Foi relatado que após a administração intravenosa de cloridrato de propiverina a 21 voluntários saudáveis, o volume de distribuição variou de 125 a 473 l (média 279 l), o que significa que uma grande proporção da propiverina disponível é distribuída para compartimentos periféricos. A ligação às proteínas plasmáticas é de 90 - 95% para a substância original e aproximadamente 60% para o metabólito principal.
Características farmacocinéticas (média geométrica, ± DP, intervalo) da propiverina em 10 voluntários saudáveis após administração única de Mictonorm 30 mg cápsulas de liberação modificada e Mictonorm 45 mg cápsulas de liberação modificada
Características do estado estacionário da propiverina após administração de múltiplas doses de Mictonorm 45 mg cápsulas de liberação modificada uma vez ao dia por 7 dias a 24 voluntários saudáveis
PTF = flutuação mínima-máxima
Biotransformação
A propiverina é extensamente metabolizada pelas enzimas intestinais e hepáticas. A principal via metabólica envolve a oxidação de piperidil-N, e é mediada por CYP 3A4 e pela monooxigenase contendo flavina (FMO) 1 e 3 e leva à formação do muito menos ativo composto N-óxido, cuja concentração plasmática excede a da substância precursora. Quatro metabólitos foram identificados na urina, três dos quais são farmacologicamente ativos e podem contribuir para a eficácia terapêutica.
In vitro, pode ser detectada uma ligeira inibição do CYP 3A4 e CYP 2D6, ocorrendo em concentrações acima das concentrações plasmáticas terapêuticas em 10 - 100 vezes (ver secção 4.5).
Eliminação
Após a administração de uma dose oral de 30 mg de cloridrato de 14C-propiverina a voluntários saudáveis, 60% da radioatividade é detectada na urina e 21% nas fezes, em 12 dias. Menos de 1% de uma dose administrada por via oral é excretada inalterada na urina.A depuração total média após a administração de uma dose única de 30 mg é de 371 ml / min (191 - 870 ml / min).
Linearidade / não linearidade
Após administração oral de 10-45 mg de cloridrato de propiverina, Cmax e AUC0-? Aumentaram linearmente com a dose.
Características em pacientes
Insuficiência renal:
A insuficiência renal grave não altera significativamente a cinética da propiverina e seu principal metabólito, N-óxido de propiverina, conforme demonstrado em um estudo de dose única em 12 pacientes com depuração da creatinina.
Insuficiência hepática:
Valores farmacocinéticos em estado estacionário semelhantes foram encontrados em 12 pacientes com insuficiência hepática leve a moderada devido a doença hepática gordurosa, em comparação com aqueles encontrados em 12 controles saudáveis. Não há dados disponíveis para insuficiência hepática grave.
Era:
Ao comparar as concentrações plasmáticas mínimas durante o estado estacionário, não foram encontradas diferenças entre os pacientes idosos (60 - 85 anos; média de 68 anos) e jovens saudáveis. A relação entre o composto original e o metabólito permanece inalterada em pacientes idosos, indicando que, no que diz respeito à eliminação geral, a conversão metabólica da propiverina em seu principal metabólito, N-óxido de propiverina, não é um fator limitante ou relacionado. "Idade.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos conduzidos com administração oral de longo prazo em duas espécies de mamíferos, o principal efeito relacionado ao tratamento foram alterações hepáticas (incluindo um aumento nas enzimas hepáticas). Estas foram caracterizadas por hipertrofia hepática e degeneração do fígado gorduroso. A degeneração do fígado gorduroso foi reversível no fim do tratamento.
Em estudos com animais, foram detectados atrasos no crescimento do esqueleto na prole após a administração oral de altas doses do fármaco a mulheres grávidas.Durante a lactação, o cloridrato de propiverina foi excretado no leite materno.
Nenhum efeito mutagênico foi encontrado. Estudos de carcinogenicidade conduzidos em camundongos demonstraram um aumento na incidência de adenomas hepatocelulares e carcinomas em animais machos em altas doses. Adenomas hepatocelulares, adenomas renais e papilomas da bexiga urinária foram encontrados em ratos machos em estudos de carcinogenicidade em ratos. Tratados com altas doses, enquanto em fêmeas os pólipos do estroma endometrial aumentaram com altas doses. Ambos os tumores encontrados em ratos e os encontrados em camundongos foram considerados espécie-específicos e, portanto, não clinicamente relevantes.
Em estudos toxicológicos em ratos, não foram observados efeitos na fertilidade masculina e feminina ou no comportamento reprodutivo.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Pelotas
Ácido Cítrico;
povidona;
lactose mono-hidratada;
talco;
citrato de trietilo;
estearato de magnesio;
copolímero de ácido metacrílico-metacrilato de metilo (1: 1);
copolímero de ácido metacrílico-metacrilato de metilo (1: 2);
copolímero de metacrilato de amônio tipo A;
copolímero de metacrilato de amônio tipo B.
Cápsula
Geléia;
dióxido de titânio E171;
óxido de ferro vermelho E172;
óxido de ferro amarelo E172.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
Garrafa:
Estabilidade após a primeira abertura: 100 dias.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Bolha:
Conservar na embalagem original para proteger da umidade.
Não armazene acima de 25 ° C.
Garrafa:
Mantenha o frasco bem fechado.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters de PVC / PVDC e alumínio em embalagens contendo 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 ou 280 cápsulas.
Frascos de polietileno com tampa de rosca de polipropileno contendo sílica gel higroscópica de 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 ou 100 cápsulas.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstra? E 27
01309 Dresden
Alemanha
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AIC n. 037768367 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 14 cápsulas em blister de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768379- "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 20 cápsulas em blister de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768381 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 28 cápsulas em blister de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768393 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 30 cápsulas em blister de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768405 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 49 cápsulas em blister de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768417 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 50 cápsulas em blister de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768429 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 56 cápsulas em blister de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768431 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 60 cápsulas em blister de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768443 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 84 cápsulas em blister de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768456 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 98 cápsulas em blister de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768468 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 100 cápsulas em blister de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768470 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 112 cápsulas em blister de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768482 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 168 cápsulas em blister de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768494 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 280 cápsulas em blister de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768506 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 10 cápsulas em frasco de PE
AIC n. 037768518 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 14 cápsulas em frasco de PE
AIC n. 037768520 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 20 cápsulas em frasco de PE
AIC n. 037768532 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 28 cápsulas em frasco de PE
AIC n. 037768544 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 30 cápsulas em frasco de PE
AIC n. 037768557 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 49 cápsulas em frasco de PE
AIC n. 037768569 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 50 cápsulas em frasco de PE
AIC n. 037768571 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 56 cápsulas em frasco de PE
AIC n. 037768583 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 60 cápsulas em frasco de PE
AIC n. 037768595 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 84 cápsulas em frasco de PE
AIC n. 037768607 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 98 cápsulas em frasco de PE
AIC n. 037768619 - "cápsulas de liberação modificada de 45 mg" 100 cápsulas em frasco de PE
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 15 de maio de 2015
Data da renovação mais recente: 11 de maio de 2016
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
05/2016
