Ingredientes ativos: Frovatriptano
URADOL 2,5 mg comprimidos revestidos por película
Por que o Auradol é usado? Para que serve?
Os comprimidos de Auradol 2,5 mg contêm frovatriptano, um medicamento para o tratamento da enxaqueca pertencente à classe dos triptanos (agonistas seletivos dos recetores da 5-hidroxitriptamina (5HT1)).
Auradol 2,5 mg comprimidos é um medicamento para tratar a fase de dor de cabeça de um ataque ou crise de enxaqueca, com ou sem aura (uma sensação estranha e momentânea que você tem antes de uma "enxaqueca, que varia de pessoa para pessoa, mas pode alterar, por exemplo, a visão , "cheirar ou" ouvir).
Os comprimidos de Auradol 2,5 mg não devem ser tomados para prevenir um ataque de enxaqueca.
Contra-indicações Quando Auradol não deve ser usado
O seu médico deve ter feito um diagnóstico claro de enxaqueca.
Não tome Auradol:
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao frovatriptano ou a qualquer outro componente dos comprimidos de Auradol 2,5 mg;
- se teve um ataque cardíaco ou se tem ou sofreu de doença cardiovascular conhecida, como angina de peito (caracterizada por dor forte no peito, que pode estender-se ao braço esquerdo) ou distúrbios da circulação sanguínea nas pernas ou braços ( especialmente nos dedos das mãos e dos pés);
- se você teve um acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT);
- se tem pressão arterial grave ou moderadamente elevada ou se a sua pressão arterial não está devidamente controlada;
- se tem doença hepática grave (doença hepática);
- em combinação com alguns outros medicamentos também usados para tratar a enxaqueca (ergotamina e derivados da ergotamina (incluindo metisergida) ou outros triptanos (agonistas da 5-hidroxitriptamina (5HT1)).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Auradol
Tome especial cuidado com Auradol:
- se você for um paciente com risco de doença cardíaca coronária, incluindo:
- se você é um fumante regular ou está em terapia de reposição de nicotina
- se for uma mulher na menopausa ou um homem com mais de 40 anos de idade.
Em todos estes casos, pergunte ao seu médico antes de tomar Auradol.
Em casos muito raros, tomar triptanos pode causar uma sensação de compressão ou dor no peito, mesmo em pacientes que nunca tiveram doença cardiovascular. Se isso ocorrer, consulte o seu médico e não tome outras doses do medicamento.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Auradol
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo os obtidos sem receita médica.
Você não deve tomar este medicamento junto com alguns outros medicamentos usados para tratar enxaquecas:
- especialmente ergotamina, derivados da ergotamina (incluindo metisergida); pelo menos 24 horas devem decorrer entre a interrupção da terapia com esses medicamentos e a tomada de Auradol 2,5 mg comprimidos. Da mesma forma, você não deve tomar esses medicamentos nas 24 horas após tomar uma dose de Auradol 2,5 mg comprimidos;
- particularmente outros triptanos (agonistas 5-HT1, como sumatriptano, almotriptano, eletriptano, naratriptano, rizatriptano ou zolmitriptano). A menos que indicado de outra forma pelo seu médico, você não deve tomar este medicamento junto com inibidores da monoamina oxidase (IMAOs) usados para tratar a depressão (fenelzina, isocarboxazida, tranilcipromina, moclobemida).
- Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar um contraceptivo oral ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina (citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina).
Recomenda-se não tomar os comprimidos de Auradol 2,5 mg ao mesmo tempo que a erva de São João (Hypericum perforatum).
O uso concomitante de Auradol com os medicamentos listados acima (especialmente inibidores da monoamina oxidase, inibidores seletivos da recaptação da serotonina e erva de São João) também pode aumentar o risco de síndrome da serotonina (os sintomas incluem: calafrios, sudorese, agitação, tremor e contração repentina de músculos, náuseas, febre, confusão).
Se tiver dúvidas sobre a toma de outros medicamentos com os comprimidos de Auradol 2,5 mg, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Usando Auradol com alimentos e bebidas
Os comprimidos de Auradol 2,5 mg podem ser tomados com alimentos ou com o estômago vazio, sempre com uma quantidade adequada de água.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Auradol 2,5 mg comprimidos não deve ser tomado durante a gravidez ou amamentação, a menos que aconselhado pelo seu médico.No entanto, você não deve amamentar por 24 horas após tomar Auradol e descartar qualquer vazamento de leite durante este período.
Condução e utilização de máquinas
Os comprimidos de Auradol 2,5 mg e a própria enxaqueca podem causar sonolência. Nestes casos, conduzir um veículo ou utilizar uma máquina pode ser perigoso e deve ser evitado.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Auradol
Este produto contém lactose. Se o seu médico lhe disse que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração. Como usar Auradol: Posologia
Tome os comprimidos de Auradol 2,5 mg sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico.
Tome os comprimidos de Auradol 2,5 mg o mais rápido possível após o início da enxaqueca com dor de cabeça.Engula o comprimido inteiro com água.
Se a primeira dose não tiver efeito, não tome uma segunda dose durante a mesma convulsão. Para outras crises subsequentes, os comprimidos de Auradol 2,5 mg podem ser tomados.
Se você sentir alívio após a primeira dose e a enxaqueca retornar em 24 horas, você pode tomar uma segunda dose, desde que haja pelo menos 2 horas entre as 2 doses.
Não exceda a dose máxima de 5 mg (dois comprimidos) em 24 horas.
O uso excessivo (repetido por vários dias consecutivos) de comprimidos de Auradol 2,5 mg constitui uso impróprio do medicamento e pode causar aumento dos efeitos colaterais e levar a dores de cabeça crônicas diárias, para as quais o tratamento deve ser temporariamente interrompido. Consulte o seu médico se começar a ter também dores de cabeça frequentes ou diárias, pois isso pode significar que você está sofrendo de enxaqueca de abuso de drogas.
Auradol não deve ser usado em pacientes com menos de 18 anos de idade.
Como há pouca experiência em pacientes com mais de 65 anos, o uso de Auradol não é recomendado para pacientes nessa faixa etária.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Auradol
Se você tomar mais Auradol do que deveria
Se acidentalmente tomar uma overdose deste medicamento, informe o seu médico ou farmacêutico imediatamente ou dirija-se ao pronto-socorro do hospital mais próximo, lembrando-se de levar a embalagem do medicamento ou este folheto com você.
Se você parar de tomar Auradol
Nenhuma precaução especial é necessária para interromper o uso do medicamento.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste produto, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Auradol
Como todos os medicamentos, os comprimidos de Auradol 2,5 mg podem causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os sintam.
Após alguns minutos de uso do medicamento, é possível experimentar uma sensação de compressão ou dor no peito, às vezes até intensa e potencialmente se estendendo até a garganta; quando isso acontecer, contacte o seu médico e não tome mais nenhuma dose do medicamento.
Os efeitos indesejáveis notificados durante os ensaios clínicos com Auradol 2,5 mg comprimidos foram temporários, geralmente ligeiros a moderados, e desapareceram espontaneamente. Alguns dos sintomas relatados podem ser causados pela própria enxaqueca.
Os seguintes efeitos colaterais foram observados comumente (frequência estimada: mais de 1 em 100 pessoas e menos de 1 em 10 pessoas):
- náusea (mal-estar), boca seca, problemas digestivos, dor de estômago;
- fadiga, desconforto no peito (sensação de leve peso, pressão ou compressão no peito);
- dor de cabeça, tontura, formigamento e sensação de formigamento, especialmente nos braços e pernas, redução ou exagero das sensações táteis, sonolência intensa;
- ondas de calor;
- constrição na garganta;
- distúrbios da visão;
- aumento da sudorese;
Os seguintes efeitos colaterais foram observados raramente (frequência estimada: mais de 1 em 1000 pessoas e menos de 1 em 100 pessoas):
- paladar alterado, tremor, concentração insuficiente, letargia, sensações táteis aumentadas, sonolência, contrações musculares involuntárias;
- diarreia, dificuldade em engolir, gases no estômago ou intestinos, desconforto no estômago, barriga inchada;
- aumento da percepção dos batimentos cardíacos (palpitações), taquicardia, aumento da pressão arterial, dor no peito (compressão intensa ou sensação de pressão no peito);
- sensação de calor, tolerância reduzida ao calor e ao frio, dor, fraqueza, sede, lentidão, aumento da força, sensação geral de mal-estar, sensação de tontura ou neblina, sensação de girar (vertigem);
- ansiedade, insônia, confusão, nervosismo, agitação, depressão, perda do senso de identidade pessoal;
- sensação de frio nas mãos e pés;
- irritação do nariz, inflamação dos seios da face (sinusite), dor de garganta e / ou cordas vocais;
- rigidez muscular, dores musculares nas articulações, dores nas mãos e nos pés, dores nas costas, dores nas articulações;
- dor nos olhos, irritação nos olhos, dor de hipersensibilidade à luz;
- sensações de coceira;
- zumbido nos ouvidos, dor de ouvido;
- desidratação;
- necessidade frequente de urinar, aumento da quantidade de urina produzida;
- pressão alta.
Os seguintes efeitos colaterais foram observados raramente (frequência estimada: mais de 1 em 10.000 pessoas e menos de 1 em 1.000 pessoas): -
- cãibras musculares, flacidez muscular, diminuição dos reflexos (hiporreflexia), distúrbios do movimento;
- prisão de ventre, arrotos, azia, síndrome do intestino irritável, bolhas nos lábios, dor nos lábios, espasmo do esôfago, bolhas na boca, úlcera no estômago ou no intestino delgado superior, dor nas glândulas salivares, boca ferida, dor de dente;
- febre;
- perda de memória, sonhos anormais, transtornos de personalidade;
- sangramentos nasais, soluços, respiração ofegante, problemas respiratórios, dor de garganta;
- cegueira noturna;
- vermelhidão da pele, levantamento de pelos, manchas roxas ou manchas na pele e nas superfícies mucosas do corpo, urticária;
- batimento cardíaco lento;
- desconforto no ouvido, desconforto no ouvido, ouvido com coceira, audição sensível;
- aumento da bilirrubina (uma substância produzida pelo fígado) no sangue, diminuição do cálcio no sangue, análise de urina anormal;
- Baixo teor de açúcar no sangue;
- necessidade de urinar com frequência à noite, dor nos rins;
- lesões autoinfligidas (por exemplo, mordida ou hematoma);
- gânglios linfáticos inchados;
- dor ou desconforto nos seios.
Houve casos de reações alérgicas ao Auradol, com irritação na pele e algumas reações alérgicas graves em todo o corpo (anafilaxia), com possível dificuldade respiratória súbita, batimento cardíaco acelerado e palpitações. Se necessário, procure ajuda médica imediatamente.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Não utilize Auradol 2,5 mg comprimidos após expirar o prazo de validade indicado na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Não armazene acima de 30 ° C.
Blisters: Armazenar na embalagem original.
Frasco: mantenha o recipiente bem fechado.
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Auradol contém
A substância ativa é o frovatriptano 2,5 mg por comprimido na forma de succinato mono-hidratado.
Os outros componentes são: lactose anidra, celulose microcristalina, estearato de magnésio, glicolato de amido sódico (tipo A), sílica coloidal anidra. Revestimento: OPADRY branco: dióxido de titânio (E171), lactose anidra, hipromelose (E464), macrogol 3000, triacetina.
Qual a aparência de Auradol e conteúdo da embalagem
Auradol está disponível na forma de comprimidos revestidos por película redondos, com a letra "m" gravada numa das faces e o número "2,5" gravada na outra.
Cada embalagem contém 1, 2, 3, 4, 6 ou 12 comprimidos.
Cada frasco com tampa de segurança contém 30 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
AURADOL 2,5 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 2,5 mg de frovatriptano (como succinato mono-hidratado).
Excipientes com efeitos conhecidos: aproximadamente 100 mg de lactose por comprimido
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película (comprimido).
Redondo, biconvexo, revestido por película branca, com a marca “m” de um lado e “2,5” do outro.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento agudo da fase de cefaleia da crise de enxaqueca com ou sem aura.
AURADOL é indicado em adultos.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
O frovatriptano deve ser tomado o mais rápido possível após o início da crise de enxaqueca, mas também é eficaz quando tomado em estágio avançado. O frovatriptano não deve ser usado como profilaxia.
Se o paciente não se beneficiar após a primeira dose de frovatriptano, uma segunda dose não deve ser tomada para o mesmo ataque porque nenhum benefício foi demonstrado.
O frovatriptano pode ser usado para ataques de enxaqueca subsequentes.
Adultos (18 a 65 anos)
A dose recomendada de frovatriptano é 2,5 mg.
Se após o alívio inicial a dor de cabeça reaparecer, uma segunda dose pode ser administrada com um intervalo de pelo menos 2 horas entre as duas doses.
A dose diária total não deve exceder 5 mg por dia.
População pediátrica (menos de 18 anos)
A segurança e eficácia de AURADOL em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas, pelo que a utilização neste grupo etário não é recomendada. Não há dados disponíveis.
Idoso (mais de 65 anos)
Os dados sobre o uso de frovatriptano em pacientes com mais de 65 anos são limitados.Portanto, o uso neste grupo de pacientes não é recomendado.
Danos nos rins
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal (ver 5.2 Propriedades farmacocinéticas).
Função hepática prejudicada
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada (ver 5.2 Propriedades farmacocinéticas). O frovatriptano está contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave (ver 4.3 Contra-indicações).
Método de administração
Uso oral.
O comprimido deve ser engolido inteiro com água.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade ao frovatriptano ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1
• Pacientes com história de infarto do miocárdio, doença isquêmica do coração, vasoespasmo coronário (por exemplo, angina de Prinzmetal), doença vascular periférica, pacientes com sintomas ou sinais consistentes com doença isquêmica do coração.
• Hipertensão arterial grave ou moderadamente grave, hipertensão leve não controlada.
• Acidente vascular cerebral anterior (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT).
• Insuficiência hepática grave (Child-Pugh C).
• Administração simultânea de frovatriptano com ergotamina, derivados da ergotamina (incluindo metisergida) ou com outros agonistas do receptor 5-hidroxitriptamina (5-HT1).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
O frovatriptano só deve ser usado quando for feito um diagnóstico claro de enxaqueca.
O frovatriptano não é indicado para o tratamento da enxaqueca hemiplégica, basilar ou oftalmoplégica.
Tal como acontece com outros tratamentos para ataques de enxaqueca, outras condições neurológicas potencialmente graves precisam ser excluídas antes de tratar a dor de cabeça de pacientes sem um diagnóstico prévio de enxaqueca ou pacientes com diagnóstico de enxaqueca, mas que apresentam sintomas atípicos. & EGRAVE; Deve-se notar que os pacientes com enxaqueca apresentam risco aumentado para alguns eventos cerebro-vasculares (por exemplo, AVC ou AIT).
A segurança e eficácia do frovatriptano durante a fase da aura, precedendo a fase da enxaqueca, não foram estabelecidas.
Como outros agonistas do receptor 5-HT1, o frovatriptano não deve ser administrado a pacientes com risco de doença arterial coronariana (DAC), incluindo fumantes inveterados ou pacientes em tratamento de reposição de nicotina, sem avaliação cardiovascular prévia (ver 4.3 Contra-indicações). Deve-se prestar atenção especial às mulheres na pós-menopausa e aos homens com mais de 40 anos de idade que apresentam esses fatores de risco.
No entanto, uma avaliação cardiovascular pode não identificar todos os pacientes com doença cardiovascular. Eventos cardíacos graves ocorreram muito raramente em pacientes tomando agonistas do receptor 5-HT1 na ausência de doença cardiovascular subjacente.
A administração de frovatriptano pode estar associada a sintomas transitórios, como dor no peito ou sensação de aperto no peito, que pode ser intensa e estender-se à garganta (ver 4.8 Efeitos indesejáveis).
Nos casos em que os sintomas acima levem à suspeita de doença isquêmica do coração, não devem ser tomadas outras doses de frovatriptano e devem ser realizadas investigações adicionais.
Os doentes devem ser informados dos primeiros sinais e sintomas de reações de hipersensibilidade, incluindo doenças da pele, angioedema e anafilaxia (ver secção 4.8). No caso de reações alérgicas / hipersensibilidade graves, o tratamento com frovatriptano deve ser interrompido imediatamente e não deve ser administrado novamente.
Deve esperar 24 horas após a administração de frovatriptano antes de administrar um medicamento semelhante à ergotamina.Pelo menos 24 horas após a administração de um medicamento contendo ergotamina deve decorrer antes de tomar o frovatriptano (ver 4.3 Contra-indicações e 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação).
Em caso de uso muito frequente (administrações repetidas, por vários dias consecutivos, correspondem a um uso incorreto do medicamento), a substância ativa pode acumular-se e causar um aumento dos efeitos secundários.
O uso prolongado de qualquer tipo de analgésico para dor de cabeça pode piorar o quadro. Se houver ou suspeitar dessa situação, o paciente deve consultar um médico e interromper o tratamento. Em pacientes que sofrem de dores de cabeça frequentes ou diárias, apesar (ou devido ao) uso regular de medicamentos para dor de cabeça, a possibilidade de MOH (dor de cabeça por uso excessivo de drogas) deve ser considerada.
Não exceda a dose recomendada de frovatriptano.
Este medicamento contém lactose, pelo que os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Os efeitos indesejáveis podem ser observados mais frequentemente durante a administração concomitante de triptanos (agonistas 5HT) e preparações contendo hipericão (Hypericum perforatum).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O USO CONCOMITANTE É CONTRA-INDICADO
Ergotamina e derivados da ergotamina (incluindo metisergida) e outros agonistas 5 HT1.
Riscos de hipertensão, constrição das artérias coronárias devido ao efeito vasoespástico aditivo, quando usado simultaneamente para o mesmo ataque de enxaqueca (ver 4.3 Contra-indicações).
Os efeitos podem ser aditivos. Recomenda-se esperar pelo menos 24 horas após a administração de produtos à base de ergotamina antes de administrar o frovatriptano. Em vez disso, é recomendado esperar 24 horas após a administração de frovatriptano antes de administrar um medicamento ergotamina (ver 4.4. Advertências e precauções especiais de utilização).
USO CONCOMITANTE NÃO RECOMENDADO
Inibidores da monoamina oxidase
O frovatriptano não é um substrato da MAO-A, no entanto, não pode ser excluído um risco potencial de síndrome da serotonina ou hipertensão (ver 5.2 Propriedades farmacocinéticas).
USO CONCOMITANTE QUE EXIGE CUIDADO
Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina)
Risco potencial de hipertensão, vasoconstrição coronariana ou síndrome da serotonina.
A observância absoluta das doses recomendadas é um fator essencial na prevenção desta síndrome.
Metilergometrina
Riscos de hipertensão, constrição das artérias coronárias.
Fluvoxamina
A fluvoxamina é um inibidor potente do citocromo CYP1A2 e demonstrou aumentar os níveis sanguíneos de frovatriptano em 27-49%.
Contraceptivos orais
Em mulheres que tomam anticoncepcionais orais, a concentração de frovatriptano é 30% maior do que em mulheres que não tomam anticoncepcionais. Não houve aumento da incidência relatada de eventos adversos.
Hypericum perforatum (erva de São João) (por via oral)
Tal como acontece com outros triptanos, pode aumentar o risco de desenvolver a síndrome da serotonina.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem ou existem dados limitados sobre a utilização de frovatriptano em mulheres grávidas.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). O risco potencial para os homens é desconhecido. AURADOL não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não usam contraceptivos, a menos que seja estritamente necessário.
Hora da alimentação
Não se sabe se o frovatriptano ou seus metabólitos são excretados no leite humano. O frovatriptano e / ou seus metabólitos são excretados no leite de ratas lactantes em uma concentração máxima até quatro vezes superior à encontrada no sangue.
O risco da amamentação para os recém-nascidos / bebês não pode ser excluído.
AURADOL não é recomendado durante a amamentação, a menos que seja absolutamente necessário, neste caso deve-se observar um intervalo de 24 horas.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
A enxaqueca ou o tratamento com frovatriptano podem causar sonolência. Os doentes devem ser aconselhados para avaliar a sua capacidade de realizar ações complexas, como conduzir, durante crises de enxaqueca ou após tomar frovatriptano.
04.8 Efeitos indesejáveis
O frovatriptano foi administrado a mais de 2700 pacientes na dose recomendada de 2,5 mg e os efeitos colaterais mais comuns (tonturas, fadiga, parestesia, dor de cabeça e ondas de calor. Os efeitos indesejáveis relatados em protocolos clínicos com o frovatriptano foram transitórios, geralmente leves ou moderados e resolvido espontaneamente Alguns dos sintomas relatados como efeitos colaterais podem ser sintomas associados à enxaqueca.
A tabela abaixo mostra todas as reações adversas que foram consideradas relacionadas ao tratamento com frovatriptano 2,5 mg e que apresentaram uma incidência mais elevada do que o placebo em 4 ensaios clínicos controlados com placebo. Eles são listados de acordo com a incidência decrescente e por sistema.As reações adversas coletadas após o medicamento ser colocado no mercado são indicadas com um asterisco *.
Em dois estudos clínicos de longo prazo, os efeitos observados não foram diferentes dos relatados na tabela.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Os dados sobre a sobredosagem de comprimidos de frovatriptano são limitados. A dose oral única máxima de frovatriptano administrada a doentes com enxaqueca do sexo masculino e feminino foi de 40 mg (16 vezes a dose clínica recomendada de 2,5 mg) e a dose única máxima administrada a indivíduos saudáveis do sexo masculino foi de 100 mg (40 vezes a dose clínica recomendada). Ambos não foram associados a efeitos secundários diferentes dos mencionados na secção 4.8. No entanto, foi notificado um caso grave de vasoespasmo coronário após a comercialização após tomar quatro vezes a dose recomendada de frovatriptano durante três dias consecutivos num doente a tomar um antidepressivo tricíclico como terapêutica profilática para a enxaqueca.
Não existe um antídoto específico para o frovatriptano. A meia-vida de eliminação do frovatriptano é de aproximadamente 26 horas (ver 5.2 Propriedades farmacocinéticas).
Os efeitos da hemodiálise ou diálise peritoneal nas concentrações plasmáticas de frovatriptano não são conhecidos.
Tratamento
Em caso de sobredosagem de frovatriptano, o doente deve ser cuidadosamente monitorizado durante pelo menos 48 horas e deve ser administrado qualquer tratamento de suporte necessário.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: agonista seletivo do receptor 5-HT1
(N: sistema nervoso central)
Código ATC: NO2C C07
O frovatriptano é um agonista seletivo do receptor 5-HT, apresentando alta afinidade para os locais de ligação de 5-HT1B e 5-HT1D em ensaios de radioligando e exibe potentes efeitos agonistas nos receptores 5-HT1B e 5-HT1D em ensaios biológicos funcionais. Exibe marcada seletividade para os receptores 5-HT1B / 1D e não tem afinidade significativa para os receptores 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT6, a-adrenérgicos ou histamina. O frovatriptano não tem afinidade significativa para os locais de ligação dos benzodiazepínicos.
O frovatriptano parece agir seletivamente nas artérias extracerebrais intracranianas, inibindo a dilatação excessiva desses vasos durante a enxaqueca. Em concentrações clinicamente ativas, o frovatriptano produziu constrição de artérias cerebrais humanas isoladas com pouco ou nenhum efeito nas artérias coronárias humanas isoladas.
A eficácia clínica do frovatriptano para o tratamento da enxaqueca e sintomas associados foi estudada em três estudos multicêntricos controlados com placebo. Nestes estudos, o frovatriptano 2,5 mg foi significativamente superior ao placebo em termos da primeira resposta à dor de cabeça, às 2 e 4 horas após a administração, tanto em termos de tempo para resposta inicial.
O alívio da dor (redução da cefaléia moderada-grave a leve ou seu desaparecimento) após 2 horas foi de 37-46% com frovatriptano e 21-27% com placebo.
O alívio completo da dor após 2 horas foi de 9-14% com frovatriptano e 2-3% com placebo.
A eficácia máxima do frovatriptano é alcançada em 4 horas.
Num estudo clínico que comparou o frovatriptano 2,5 mg com o sumatriptano 100 mg, a eficácia do frovatriptano 2,5 mg às 2 e 4 horas foi ligeiramente inferior à eficácia do sumatriptano 100 mg. A incidência de efeitos indesejáveis foi ligeiramente inferior com o frovatriptano 2,5 mg em comparação com o sumatriptano 100 mg.
Não foi realizado nenhum estudo de comparação entre o frovatriptano 2,5 mg e o sumatriptano 50 mg.
Em alguns indivíduos idosos saudáveis, foram relatadas alterações transitórias na pressão arterial sistólica (dentro dos limites normais) após uma dose oral única de 2,5 mg de frovatriptano.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após a administração de uma dose oral única de 2,5 mg a indivíduos saudáveis, a média das concentrações plasmáticas máximas de frovatriptano (Cmax), alcançada entre 2 e 4 horas, é de 4,2 ng / mL em homens e 7,0 ng / mL em mulheres. A área média sob a curva (AUC) é 42,9 e 94,0 ng.h / mL para homens e mulheres, respectivamente.
A biodisponibilidade oral é de 22% nos homens e 30% nas mulheres.
A farmacocinética do frovatriptano é semelhante em indivíduos saudáveis e pacientes com enxaqueca e não há diferença nos parâmetros farmacocinéticos em pacientes durante a crise de enxaqueca ou no período entre as crises.
O frovatriptano geralmente exibe farmacocinética linear ao longo do intervalo de doses usado em estudos clínicos (1 mg a 40 mg).
Os alimentos não têm efeito significativo na biodisponibilidade do frovatriptano, mas atrasam ligeiramente o tmax em aproximadamente 1 hora.
Distribuição
O volume de distribuição de equilíbrio do frovatriptano após administração intravenosa de 0,8 mg é de 4,2 l / kg em homens e 3,0 l / kg em mulheres.
A ligação do frovatriptano às proteínas séricas é baixa (aproximadamente 15%). A ligação reversível às células sanguíneas em equilíbrio é de aproximadamente 60%, sem diferença entre homens e mulheres.
A proporção sangue: plasma é de aproximadamente 2: 1 em condições de equilíbrio.
Biotransformação
Após administração oral de 2,5 mg de frovatriptano marcado radioactivamente a indivíduos saudáveis do sexo masculino, 32% da dose foi recuperada na urina e 62% nas fezes. Os compostos radiomarcados excretados na urina consistem em frovatriptano inalterado, hidroxifrovatriptano, N-acetil-desmetil-frovatriptano, hidroxi-N-acetil-desmetil-frovatriptano e desmetil-frovatriptano, juntamente com vários outros metabolitos menores. O demetil-frovatriptano tem afinidade aproximadamente três vezes menor para os receptores 5-HT1 do que o composto original. O N-acetil-desmetil-frovatriptano tem afinidade desprezível para os receptores 5-HT1. A atividade de outros metabólitos não foi estudada.
Os resultados dos estudos in vitro demonstraram que o CYP1A2 é a isoenzima do citocromo P450 principalmente envolvida no metabolismo do frovatriptano.In vitro, o frovatriptano não inibe nem induz o CYP1A2.
O frovatriptano não é um inibidor das enzimas da monoamina oxidase humana (MAO) ou das isoenzimas do citocromo P450 e, por conseguinte, tem um potencial mínimo de interação com outros medicamentos. (ver 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação). O frovatriptano não é um substrato da MAO.
Eliminação
A eliminação do frovatriptano é bifásica, com uma fase de distribuição prevalente entre 2 e 6 horas. A depuração sistêmica média é de 216 e 132 mL / min em homens e mulheres, respectivamente. A depuração renal é de 38% (82 mL / min) e 49% (65 mL / min) da depuração total em homens e mulheres, respectivamente.
A meia-vida de eliminação terminal é de aproximadamente 26 horas, independente do sexo dos indivíduos, porém a fase de eliminação terminal se torna dominante somente após aproximadamente 12 horas.
Sexo
Os valores de AUC e Cmax do frovatriptano são mais baixos (aproximadamente 50%) nos homens do que nas mulheres. Isto deve-se, pelo menos em parte, à utilização concomitante de contracetivos orais.Com base na eficácia ou segurança da dose de 2,5 mg em utilização clínica, não é necessário ajuste da dose de acordo com o sexo (ver 4.2 Posologia e modo de administração).
Cidadãos idosos
Em indivíduos idosos saudáveis (65 a 77 anos), a AUC aumenta em 73% nos homens e 22% nas mulheres, em comparação com indivíduos jovens (18 a 37 anos). Não há diferença no tmax ou t½ entre as duas populações (ver 4.2 Posologia e modo de administração).
Falência renal
A exposição sistêmica ao frovatriptano e seu t½ não são significativamente diferentes em indivíduos do sexo masculino e feminino com insuficiência renal (depuração da creatinina 16-73 mL / min) em comparação com indivíduos saudáveis.
Insuficiência Hepática
Após administração oral em indivíduos do sexo masculino e feminino de 44 a 57 anos de idade com insuficiência hepática leve ou moderada (Child-Pugh classes A e B), as concentrações sanguíneas médias de frovatriptano permaneceram dentro dos limites observados em jovens saudáveis e idosos. Não existem estudos farmacocinéticos ou clínicos com frovatriptano em indivíduos com compromisso hepático grave (ver 4.3 Contra-indicações).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Durante os estudos de toxicidade de dose única ou repetida, os efeitos pré-clínicos foram observados apenas em níveis de exposição superiores ao nível máximo de exposição humana.
Os estudos padrão de genotoxicidade não revelaram nenhum potencial genotóxico do frovatriptano.
O frovatriptano mostrou um efeito embriotóxico em ratos. Em coelhos, foi observado um efeito fetotóxico apenas em doses maternas tóxicas.
O frovatriptano não foi potencialmente carcinogênico em estudos padrão de carcinogenicidade em roedores e em estudos de p53 (+/-) em camundongos com níveis de exposição consideravelmente mais elevados do que o esperado em humanos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet:
Lactose anidra
Celulose microcristalina
Sílica coloidal anidra
Glicolato de amido sódico (tipo A)
Estearato de magnesio.
Revestimento de comprimido:
Opadry branco:
Hipromelose (E464)
Dióxido de titânio (E171)
Lactose anidra
Macrogol 3000
Triacetina.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante
06.3 Período de validade
Bolha: 3 anos
Garrafa: 2 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 30 ° C.
Blisters: Armazenar na embalagem original para proteger o produto da umidade.
Frasco: mantenha o frasco bem fechado para proteger o produto da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters de PVC / PE / ACLAR / Alumínio contendo 1, 2, 3, 4, 6 e 12 comprimidos.
Frasco de HDPE com tampa de segurança contendo 30 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Istituto Luso Farmaco d "Italia S.p.A. - Milanofiori - Strada 6 - Edifício L - 20089 Rozzano, Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
2 comprimidos: AIC n. 035673021
6 comprimidos: AIC n. 035673033
30 comprimidos: AIC n. 035673019
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 21 de julho de 2004
Data da última renovação (europeu): 31 de outubro de 2006
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Outubro 2015
