Ingredientes ativos: Fenofibrato
Comprimidos revestidos por película de Fulcrosupra 145 mg
As bulas Fulcrosupra estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Comprimidos revestidos por película de Fulcrosupra 145 mg
- Comprimidos revestidos por película de Fulcrosupra 160 mg
Por que o Fulcrosupra é usado? Para que serve?
Fulcrosupra pertence a um grupo de medicamentos comumente conhecidos como fibratos. Estes medicamentos são usados para baixar o nível de gorduras (lípidos) no sangue. Por exemplo, as gorduras conhecidas como triglicerídeos.
Fulcrosupra é usado, junto com uma dieta com baixo teor de gordura e outros tratamentos não médicos, como exercícios e perda de peso, para reduzir os níveis de gordura no sangue.
Fulcrosupra pode ser usado como adjuvante de outros medicamentos (estatinas) em certas circunstâncias em que os níveis de gordura no sangue não são controlados apenas com uma estatina.
Contra-indicações Quando Fulcrosupra não deve ser usado
Não tome Fulcrosupra se:
- você é alérgico ao fenofibrato ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção: Informações adicionais)
- você é alérgico a amendoim ou óleo de amendoim ou lecitina de soja ou produtos relacionados
- teve uma reação alérgica ou lesão na pele devido à luz solar ou UV enquanto estava a tomar outros medicamentos (estes medicamentos incluem outros fibratos ou um medicamento anti-inflamatório denominado 'cetoprofeno')
- tem problemas graves de fígado, rim ou vesícula biliar
- tem pancreatite (pâncreas inflamado que causa dor abdominal) que não é causada por altos níveis de gordura no sangue
Não tome Fulcrosupra se alguma das informações acima se aplicar a si. Se você não tem certeza, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Fulcrosupra
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Fulcrosupra
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Fulcrosupra se:
- tem algum problema renal ou hepático
- você pode ter inflamação do fígado (hepatite) - os sinais incluem amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos (icterícia), aumento das enzimas hepáticas (demonstrado em exames de sangue), dor de estômago e coceira
- tem glândula tireoide hipoativa (hipotireoidismo)
Se alguma das informações acima se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Fulcrosupra.
Efeitos nos músculos:
Pare de tomar Fulcrosupra e consulte o seu médico imediatamente se sentir cãibras inexplicáveis ou dores musculares, sensibilidade ou fraqueza enquanto estiver a tomar este medicamento.
- Isto porque este medicamento pode causar problemas musculares que podem ser graves.
- Esses problemas são raros, mas incluem inflamação e deterioração muscular. Isso pode causar danos aos rins ou até a morte.
O risco de ruptura muscular é muito maior em alguns pacientes. Informe o seu médico se:
- tem mais de 70 anos
- tem problemas renais
- tem problemas de tireóide
- você ou um parente próximo tem problemas musculares hereditários
- bebe grandes quantidades de álcool
- estão tomando medicamentos para baixar o colesterol chamados estatinas, como sinvastatina, atorvastatina, pravastatina, rosuvastatina ou fluvastatina
- já teve problemas musculares durante o tratamento com estatinas ou fibratos (como fenofibrato, bezafibrato ou gemfibrozil)
Se alguma das informações acima se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), informe o seu médico antes de tomar Fulcrosupra.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Fulcrosupra
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Em particular, informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- anticoagulantes para tornar o sangue mais fino (como a varfarina)
- outros medicamentos usados para controlar os níveis de gordura no sangue (como estatinas ou fibratos). Tomar uma estatina ao mesmo tempo que Fulcrosupra pode aumentar o risco de problemas musculares
- uma classe particular de medicamentos para tratar diabetes (como rosiglitazona ou pioglitazona)
- ciclosporina (um imunossupressor)
Se alguma das informações acima se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Fulcrosupra.
Fulcrosupra com comida, bebida e álcool
O comprimido deve ser tomado com ou sem alimentos, a qualquer hora do dia
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
- Informe o seu médico se estiver grávida, suspeitar ou planejar engravidar. Uma vez que não existe experiência clínica suficiente com a utilização de Fulcrosupra durante a gravidez, só deve utilizar Fulcrosupra se o seu médico o considerar absolutamente necessário.
- Não se sabe se a substância ativa de Fulcrosupra é excretada no leite humano. Portanto, você não deve tomar Fulcrosupra se estiver amamentando ou planejando amamentar seu bebê.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento
Condução e utilização de máquinas
Este medicamento não tem efeito na sua capacidade de conduzir ou utilizar ferramentas ou máquinas.
Fulcrosupra contém lactose e sacarose (tipos de açúcar). Se foi informado pelo seu médico que não consegue tolerar ou digerir alguns açúcares (tem intolerância a alguns açúcares), informe o seu médico antes de tomar este medicamento.
Fulcrosupra contém lecitina de soja. Se você é alérgico a amendoim ou soja, não tome este medicamento
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Fulcrosupra: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Como tomar este medicamento
- Engula o comprimido com um copo de água.
- Não esmague ou mastigue o comprimido
Quanto medicamento tomar
A dose recomendada é de um comprimido por dia.
Se estiver a tomar uma cápsula de fenofibrato de 200 mg ou um comprimido de Fulcrosupra 160 mg, pode mudar para um comprimido de Fulcrosupra 145 mg.
Pessoas com problemas renais
Se tiver problemas renais, o seu médico pode dizer-lhe para tomar uma dose mais baixa. Peça conselho ao seu médico ou farmacêutico.
Uso em crianças e adolescentes
O uso de Fulcrosupra não é recomendado abaixo de 18 anos de idade
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado muito Fulcrosupra
Se você tomar mais Fulcrosupra do que deveria
Se tomou mais Fulcrosupra do que deveria ou se alguém tomou o seu medicamento, informe o seu médico ou contacte o hospital mais próximo.
Caso se tenha esquecido de tomar Fulcrosupra
- Se você se esquecer de tomar uma dose, tome a próxima dose no horário habitual.
- Em seguida, tome o seu comprimido na hora normal
- Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você está preocupado, entre em contato com seu médico.
Se você parar de tomar Fulcrosupra
Não pare de tomar Fulcrosupra a menos que seu médico lhe diga ou a menos que os comprimidos o façam sentir-se enjoado. Isso ocorre porque os níveis anormais de gordura no sangue precisam ser tratados por um longo tempo. Lembre-se de que além de tomar Fulcrosupra, ele também é importante que você:
- siga uma dieta de baixo teor de gordura
- faça exercícios regularmente.
Se o seu médico interromper o tratamento, não tome os comprimidos que sobraram, a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico ou enfermeiro.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Fulcrosupra
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pare de tomar Fulcrosupra e consulte um médico imediatamente se notar algum dos seguintes efeitos secundários graves - pode necessitar de tratamento médico urgente:
- reação alérgica - os sinais podem incluir inchaço da face, lábios, língua ou garganta, que pode causar dificuldade em respirar
- cãibras ou dores musculares, sensibilidade ou fraqueza - podem ser sinais de inflamação ou colapso muscular, que podem causar danos aos rins ou até a morte
- dor de estômago - pode ser um sinal de que o pâncreas está inflamado (pancreatite)
- dor no peito e sensação de falta de ar - podem ser sinais de um coágulo sanguíneo no pulmão (embolia pulmonar)
- dor, vermelhidão ou inchaço nas pernas - podem ser sinais de um coágulo sanguíneo na perna (trombose venosa profunda)
- amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos (icterícia) ou aumento das enzimas hepáticas - podem ser sinais de inflamação do fígado (hepatite).
Pare de tomar Fulcrosupra e consulte um médico imediatamente, se notar algum dos efeitos colaterais acima.
Outros efeitos colaterais incluem:
Comum (afetando menos de 1 em 10 pessoas):
- diarréia
- dor de estômago
- flatulência
- sensação de enjôo (náusea)
- estar doente (vômito)
- níveis aumentados de enzimas hepáticas no sangue - demonstrado em testes
Pouco frequentes (afetando menos de 1 em 100 pessoas):
- dor de cabeça
- cálculos biliares
- desejo sexual reduzido
- erupção cutânea, coceira ou manchas vermelhas na pele
- aumento da creatinina (produzida pelos rins) - mostrado nas análises
- pancreatite (inflamação do pâncreas causando dor abdominal)
- tromboembolismo: embolia pulmonar (coágulo de sangue no pulmão que causa dor no peito e falta de ar), trombose venosa profunda (coágulo de sangue na perna que causa dor, vermelhidão ou inchaço nas pernas)
- dor muscular, inflamação muscular, cãibras musculares e fraqueza
Raros (afetando menos de 1 em 1000 pessoas):
- perda de cabelo
- sensação de tontura (vertigem)
- sentindo-se exausto (fadiga)
- aumento da uréia (substância produzida pelos rins) - mostrado nas análises
- aumento da sensibilidade de sua pele à luz solar, lâmpadas solares e espreguiçadeiras
- níveis reduzidos de hemoglobina (que transporta oxigênio no sangue) e glóbulos brancos - mostrado em testes
- hepatite (inflamação do fígado), cujos sintomas podem ser icterícia leve (amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos), dor de estômago e coceira
- hipersensibilidade (reação alérgica)
Efeitos colaterais cuja probabilidade de ocorrência não é conhecida
- forma grave de erupção cutânea com vermelhidão, descamação e inchaço da pele que se parece com queimaduras graves
- doença pulmonar de longo prazo
- deterioração muscular
- complicações de cálculos biliares
- se você tiver qualquer tipo de distúrbio respiratório incomum, informe o seu médico imediatamente
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.Isto inclui quaisquer possíveis efeitos secundários não mencionados neste folheto.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Manter este medicamento na embalagem de origem para protegê-lo da luz e umidade.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após EXP. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Fulcrosupra contém
- O ingrediente ativo é o fenofibrato. Cada comprimido de Fulcrosupra 145 mg contém 145 miligramas (mg) de fenofibrato.
- Os outros componentes são: sacarose, lactose mono-hidratada, celulose microcristalina silicada, crospovidona, hipromelose, laurilsulfato de sódio, docusato de sódio, estearato de magnésio.
O revestimento do comprimido Opadry® também contém: álcool polivinílico, dióxido de titânio (E171), talco, lecitina de soja, goma xantana.
Descrição da aparência de Fulcrosupra e conteúdo da embalagem
Fulcrosupra 145 mg são comprimidos revestidos por película alongados, brancos, com “145” numa das faces e “logótipo Fournier” na outra.
Os comprimidos revestidos por película são embalados em blisters de 10, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100, 280, 300
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
FULCROSUPRA 145 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido revestido por película contém 145 mg de fenofibrato (nanopartículas).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Comprimidos revestidos por película brancos, oblongos, com a gravação “145” numa das faces e “logótipo Fournier” na outra.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Indicações terapêuticas
Fulcrosupra 145 mg é indicado como um complemento à dieta e outros tratamentos não medicamentosos (por exemplo, exercícios, redução de peso) para:
- Tratamento da hipertrigliceridemia grave com ou sem níveis baixos de colesterol HDL.
- Hiperlipidemia mista, quando uma estatina é contra-indicada ou não tolerada.
- Hiperlipidemia mista em pacientes com alto risco cardiovascular, além de uma estatina, quando os níveis de triglicerídeos e colesterol HDL não são adequadamente controlados.
04.2 Posologia e método de administração
Em conjunto com a dieta alimentar, este medicamento constitui um tratamento de longa duração, cuja eficácia deve ser monitorizada periodicamente.
A resposta à terapia deve ser monitorada pela determinação dos níveis séricos de lipídios (colesterol total, colesterol LDL, triglicerídeos). Se uma resposta adequada não for alcançada após vários meses (por exemplo, 3 meses), medidas terapêuticas complementares ou diferentes devem ser consideradas.
Dosagem:
Adultos: a dose recomendada é um comprimido contendo 145 mg de fenofibrato uma vez ao dia.
Os doentes em terapêutica com uma cápsula de 200 mg ou um comprimido de 160 mg podem mudar para um comprimido de fenofibrato de 145 mg sem ajustes de dose adicionais.
Pacientes idosos: em pacientes idosos, a dose prescrita para pacientes adultos é recomendada.
Pacientes com insuficiência renal: A redução da dose é necessária em pacientes com insuficiência renal.
O uso de formas farmacêuticas contendo dose menor do princípio ativo (100 mg ou 67 mg de fenofibrato) é recomendado nesses pacientes.
População pediátrica: o uso da dosagem de 145 mg é contra-indicado em crianças.
Doença hepática: Pacientes com doença hepática não foram estudados.
Método de administração
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com um copo de água.
Os comprimidos revestidos por película de Fulcrosupra 145 mg podem ser tomados a qualquer hora do dia, com ou sem alimentos (ver secção 5.2).
04.3 Contra-indicações
• Insuficiência hepática (incluindo cirrose biliar e anormalidades persistentes da função hepática de natureza obscura, por exemplo, elevação persistente das transaminases);
• falência renal;
• crianças (menores de 18 anos);
• hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes;
• fotoalergia ou reação fototóxica conhecida durante o tratamento com fibratos ou cetoprofeno;
• doença da vesícula biliar;
• pancreatite aguda ou crônica com exceção de pancreatite aguda devido a hipertrigliceridemia grave.
FULCROSUPRA 145 mg comprimidos revestidos por película não deve ser tomado por pacientes alérgicos a amendoim ou óleo de amendoim ou lecitina de soja ou produtos relacionados devido ao risco de reações de hipersensibilidade.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
As causas secundárias de hipercolesterolemia, como diabetes mellitus tipo 2 não controlado, hipotireoidismo, síndrome nefrótica, disproteinemia, doença hepática obstrutiva, tratamento medicamentoso, alcoolismo, devem ser tratadas adequadamente antes de iniciar a terapia com fenofibrato. Para pacientes hiperlipidêmicas em uso de estrogênio ou contraceptivos contendo estrogênio, deve ser averiguado se a hiperlipidemia é de natureza primária ou secundária (possível aumento dos valores lipídicos causados pelos estrogênios administrados por via oral).
Função hepática: Tal como acontece com outros agentes hipolipemiantes, foram relatados aumentos nos níveis de transaminase em alguns pacientes.
Na maioria dos casos, essas elevações foram transitórias, leves e assintomáticas. Recomenda-se que os níveis de transaminases sejam monitorados a cada 3 meses durante os primeiros 12 meses de tratamento e periodicamente a partir de então.
Deve-se ter cuidado em pacientes que desenvolvem níveis elevados de transaminases e o tratamento deve ser descontinuado se os níveis de ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) aumentarem mais de três vezes o limite superior da faixa normal. Na presença de sintomas indicativos de hepatite (por exemplo, icterícia, prurido), testes laboratoriais devem ser realizados e a interrupção do tratamento com fenofibrato pode ser considerada.
Pâncreas: Foi notificada pancreatite em doentes a tomar fenofibrato (ver secções 4.3 e 4.8). Isso pode representar uma falta de eficácia em pacientes com hipertrigliceridemia grave, um efeito direto do medicamento ou um fenômeno secundário mediado pela presença de cálculos biliares ou a formação de massas densas com obstrução do ducto biliar comum.
Músculo: Toxicidade muscular, incluindo casos muito raros de rabdomiólise, foi relatada após a administração de fibratos e outros agentes hipolipemiantes.
Pacientes com história pessoal de hipoalbuminemia e insuficiência renal apresentam maior incidência de miotoxicidade.
Deve-se suspeitar de toxicidade muscular em pacientes que apresentam mialgia difusa, miosite, cãibras musculares e fraqueza e / ou aumentos marcantes de CPK (níveis acima de 5 vezes o limite superior da faixa normal). Nesses casos, o tratamento com fenofibrato deve ser interrompido.
Pacientes com fatores predisponentes para miopatia e / ou rabdomiólise podem ter risco aumentado de desenvolver rabdomiólise, incluindo: idade acima de 70 anos, história pessoal ou familiar de distúrbios musculares hereditários; insuficiência renal; hipoalbuminemia; hipotireoidismo; alto consumo de álcool. Os benefícios e riscos potenciais da terapia com fenofibrato devem ser avaliados cuidadosamente para esses pacientes.
O risco de toxicidade muscular pode aumentar se o medicamento for administrado com outro fibrato ou um inibidor da HMG-CoA redutase (estatina), particularmente em casos de doença muscular preexistente. Consequentemente, a prescrição concomitante de fenofibrato com uma estatina deve ser reservada para pacientes com dislipidemia combinada grave e alto risco cardiovascular, sem história de doença muscular.
Esta terapia combinada deve ser usada com cautela e os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a sinais de toxicidade muscular.
Função renal: O tratamento deve ser interrompido se os níveis de creatinina aumentarem acima de 50% e o limite superior do normal (LSN). Recomenda-se que a creatinina seja monitorizada durante os primeiros três meses após o início do tratamento e periodicamente a partir daí (para recomendações posológicas, ver secção 4.2).
Este medicamento contém lactose, portanto, pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
Este medicamento contém sacarose, portanto, pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glicose-galactose ou insuficiência de sacarase isomaltase não devem tomar este medicamento.
FULCROSUPRA 145 mg comprimidos revestidos por película não deve ser tomado por doentes alérgicos à lecitina de soja ou substâncias relacionadas devido ao risco de desenvolver reacções de hipersensibilidade (ver secção 4.3).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Anticoagulantes orais: O fenofibrato aumenta o efeito dos anticoagulantes orais e pode aumentar o risco de hemorragia. Recomenda-se que a dose dos anticoagulantes seja reduzida em aproximadamente um terço no início do tratamento e depois gradualmente ajustada, se necessário, com base na monitorização do INR (Razão Normalizada Internacional) Portanto, esta combinação não é recomendada.
Ciclosporina: alguns casos graves de insuficiência renal reversível foram relatados durante a administração concomitante de fenofibrato e ciclosporina.A função renal desses pacientes deve ser monitorada de perto e o tratamento com fenofibrato deve ser interrompido em caso de alterações laboratoriais graves.
Inibidores da HMG-CoA redutase e outros fibratos: o risco de toxicidade muscular grave aumenta se um fibrato for usado em combinação com inibidores da HMG-CoA redutase ou outros fibratos.
Esta terapia combinada deve ser usada com cautela e os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a sinais de toxicidade muscular (ver seção 4.4).
Enzimas do citocromo P450: Educação em vitro com microssomas hepáticos humanos, indicam que o fenofibrato e o ácido fenofíbrico não são inibidores das isoformas do citocromo (CYP) P 450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP1A2 em concentrações terapêuticas.
Os doentes em tratamento concomitante com fenofibrato e fármacos metabolizados pelo CYP2C19, CYP2A6 e especialmente CYP2C9 e que apresentam um índice terapêutico estreito devem ser cuidadosamente monitorizados e, se necessário, recomenda-se o ajuste da dose destes fármacos.
04.6 Gravidez e lactação
Não existem dados adequados sobre a utilização de fenofibrato em mulheres grávidas.
Os estudos em animais não revelaram quaisquer efeitos teratogénicos.Os efeitos embriotóxicos foram observados com doses que resultaram em toxicidade materna (ver secção 5.3) .O risco potencial para o ser humano é desconhecido. Portanto, FULCROSUPRA 145 mg comprimidos revestidos por película só deve ser usado na gravidez após uma cuidadosa "avaliação benefício / risco".
Não existem dados sobre a excreção de fenofibrato e / ou dos seus metabolitos no leite humano, pelo que FULCROSUPRA 145 mg comprimidos revestidos por película não deve ser utilizado por mães a amamentar.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
FULCROSUPRA 145 mg comprimidos revestidos por película não afeta a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas notificadas com mais frequência durante o tratamento com fenofibrato são distúrbios digestivos, gástricos ou intestinais.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados em ensaios clínicos controlados com placebo (n = 2344) nas frequências listadas abaixo:
* No estudo FIELD, um estudo randomizado controlado com placebo em 9.795 pacientes com diabetes mellitus tipo 2, um aumento estatisticamente significativo nos casos de pancreatite foi observado em pacientes que receberam fenofibrato em comparação com aqueles que receberam placebo (0,8% versus 0,5%; p = 0,031) . No mesmo estudo, foi relatado um aumento estatisticamente significativo na incidência de embolia pulmonar (0,7% no grupo placebo versus 1,1% no grupo fenofibrato; p = 0,022) e um aumento não estatisticamente significativo. Trombose venosa profunda (placebo: 1,0% [48/4900 pacientes] versus fenofibrato 1,4% [67/4895 pacientes]; p = 0,074).
a Para além dos acontecimentos notificados em ensaios clínicos, os seguintes efeitos indesejáveis foram notificados espontaneamente durante a comercialização de Fulcrosupra. A partir dos dados disponíveis, não é possível estimar uma frequência precisa que deve, portanto, ser considerada "desconhecida";
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: doença pulmonar intersticial
Afecções musculoesqueléticas, dos tecidos conjuntivos e ósseos: Rabdomiólise
04.9 Overdose
Apenas foram relatados casos anedóticos de sobredosagem com fenofibrato. Na maioria dos casos, nenhum sintoma de overdose foi relatado.
Um antídoto específico não é conhecido. Se houver suspeita de sobredosagem, deve-se procurar tratamento sintomático e instituir medidas de suporte apropriadas.
O fenofibrato não pode ser eliminado por hemodiálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: substâncias hipolipemiantes / redutoras do colesterol e hipotiglicerídicas / fibratos.
Código ATC: C10AB05.
O fenofibrato é um derivado do ácido fíbrico cujos efeitos na modificação da estrutura lipídica relatados no homem são mediados pela ativação do receptor alfa ativando a proliferação de peroxissomos (receptor ativado do proliferador de peroxissoma tipo alfa ou PPARα).
Por meio da ativação do PPARα, o fenofibrato aumenta a lipólise e a eliminação do plasma das partículas aterogênicas ricas em triglicerídeos, ativando a lipoproteína lipase e reduzindo a produção da apoproteína CIII. A ativação do PPARα também induz um aumento na síntese das apoproteínas AI e AII.
O efeito descrito acima do fenofibrato nas lipoproteínas leva a uma redução das frações de densidade muito baixa e baixa (VLDL e LDL) contendo apoproteína B e a um aumento nas frações da lipoproteína de alta densidade (HDL) contendo apoproteínas AI e AII.
Além disso, ao modular a síntese e o catabolismo das frações de VLDL, o fenofibrato aumenta a depuração de LDL e reduz LDLs pequenos e densos, cujos níveis estão elevados no fenótipo para lipoproteínas aterogênicas, uma "alteração comum em pacientes com risco de doença cardíaca coronária.
Durante os ensaios clínicos com fenofibrato, o colesterol total e os triglicéridos diminuíram 20-25% e 40-55%, respectivamente, e o colesterol HDL aumentou 10-30%.
Em pacientes hipercolesterolêmicos, onde os níveis de colesterol LDL são reduzidos em 20% -35%, o efeito geral sobre o colesterol resulta em uma diminuição na proporção do colesterol total para o colesterol HDL, colesterol LDL e colesterol HDL, ou Apo B e Apo AI, todos dos quais são marcadores de risco aterogênico.
Devido ao seu efeito no colesterol LDL e triglicerídeos, o tratamento com fenofibrato pode ser útil em pacientes hipercolesterolêmicos, com ou sem hipertrigliceridemia, incluindo hiperlipoproteinemia secundária como no diabetes mellitus tipo 2.
Há evidências de que o tratamento com fibratos pode reduzir os eventos de doença coronariana, mas não foi demonstrado que os fibratos reduzem a mortalidade por todas as causas na prevenção primária ou secundária de doenças cardiovasculares.
O ensaio clínico de lipídios da Ação para Controle do Risco Cardiovascular no Diabetes (ACCORD) foi um estudo randomizado, controlado por placebo, envolvendo 5.518 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 tratados com fenofibrato além de sinvastatina. A terapia com fenofibrato mais sinvastatina não demonstrou diferença significativa da monoterapia com sinvastatina no desfecho primário que consiste em infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e morte cardiovascular (razão de risco [HR] 0,92, IC 95% 0, 79-1,08, p = 0,32 ; redução do risco absoluto: 0,74%).No subgrupo pré-especificado de pacientes com dislipidemia, definido como pacientes no tercil mais baixo de HDL-C (≤34 mg / dL ou 0,88 mmol / L) e no tercil mais alto de TG (≥204 mg / dL ou 2, 3 mmol / l) no início do estudo, a terapia com fenofibrato mais sinvastatina demonstrou uma redução relativa de 31% em comparação com a monoterapia com sinvastatina para o resultado primário composto (razão de risco [HR] 0,69, IC 95% 0,49-0,97, p = 0,03; redução do risco absoluto: 4,95% ) A análise de outro subgrupo pré-especificado identificou uma interação de tratamento por gênero estatisticamente significativa (p = 0,01), indicando um possível benefício do tratamento da terapia combinada em homens (p = 0,037), mas potencialmente um risco maior para o resultado primário em mulheres recebendo a combinação terapia do que a monoterapia com sinvastatina (p = 0,069). Isso não foi observado no subgrupo de pacientes acima mencionado com dislipidemia, mas também não houve evidência clara de benefício. em mulheres com dislipidemia tratadas com fenofibrato mais sinvastatina, e um possível efeito prejudicial neste subgrupo não pôde ser excluído.
Os depósitos extravasculares de colesterol (tendões e xantomas tuberosos) podem ser significativamente reduzidos ou completamente eliminados durante a terapia com fenofibrato.
Pacientes com níveis aumentados de fibrinogênio tratados com fenofibrato mostraram reduções significativas neste parâmetro, assim como aqueles com níveis aumentados de Lp (a).
Outros marcadores de inflamação, como a proteína C reativa, são reduzidos com o tratamento com fenofibrato.
O efeito uricosúrico do fenofibrato, que leva a uma redução dos níveis de ácido úrico em aproximadamente 25%, pode ser considerado um benefício adicional em pacientes dislipidêmicos com hiperuricemia.
O fenofibrato demonstrou ter um efeito antiplaquetário nas plaquetas de animais e num estudo clínico que mostrou uma redução da agregação plaquetária induzida por ADP, ácido araquidônico e epinefrina.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
FULCROSUPRA 145 mg comprimidos revestidos por película contém 145 mg de nanopartículas de fenofibrato.
Absorção: a concentração plasmática máxima (Cmax) ocorre entre 2 e 4 horas após a administração oral. As concentrações plasmáticas permanecem estáveis durante o tratamento contínuo em cada indivíduo.
Ao contrário das formulações anteriores de fenofibrato, a concentração plasmática máxima e a exposição total da formulação de nanopartículas são independentes da ingestão de alimentos. Portanto, FULCROSUPRA 145 mg comprimidos revestidos por película pode ser tomado com ou sem as refeições. Um estudo sobre os efeitos alimentares envolvendo a administração da nova formulação de comprimidos de 145 mg de fenofibrato a indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino em jejum e durante uma refeição rica em gordura, demonstrou que a exposição (AUC e Cmax) ao "ácido fenofíbrico não é afetada pelos alimentos.
Distribuição: o ácido fenofíbrico liga-se fortemente à albumina plasmática (mais de 99%).
Metabolismo e excreção: após administração oral, o fenofibrato é rapidamente hidrolisado pelas esterases no metabólito ativo ácido fenofíbrico. O fenofibrato inalterado não pode ser detectado no plasma.
O fenofibrato não é um substrato do CYP 3A4. O metabolismo microssomal hepático não está envolvido.
A droga é excretada principalmente na urina.
Praticamente todo o medicamento é eliminado em 6 dias. O fenofibrato é excretado principalmente na forma de ácido fenofíbrico e seu conjugado glucuronidado.
A aparente depuração plasmática total do ácido fenofíbrico não é afetada em pacientes idosos.
Os estudos cinéticos após a administração de uma dose única e a continuação do tratamento demonstraram que o fármaco não se acumula. O ácido fenofíbrico não é eliminado por hemodiálise.
A meia-vida de eliminação plasmática do ácido fenofíbrico é de aproximadamente 20 horas.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os estudos de toxicidade crônica não forneceram informações relevantes sobre a toxicidade específica do fenofibrato.
Os estudos de mutagenicidade do fenofibrato foram negativos.
Em ratos e camundongos, tumores de fígado atribuíveis à proliferação de peroxissoma foram encontrados em altas doses.
Esses eventos são específicos para pequenos roedores e não foram observados em outras espécies animais.
Isso não é relevante para uso terapêutico em humanos.
Estudos em camundongos, ratos e coelhos não mostraram efeitos teratogênicos. Efeitos embriotóxicos foram observados em doses que causaram toxicidade materna.
Após a administração de altas doses, foram observados prolongamento do período de gestação e dificuldades durante o parto.
Não houve evidência de quaisquer efeitos na fertilidade.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lista de excipientes
Núcleo:
Sacarose, lactose monohidratada, celulose microcristalina silicada, crospovidona, hipromelose, laurilsulfato de sódio, docusato de sódio, estearato de magnésio.
Revestimento:
Álcool polivinílico, dióxido de titânio (E171), talco, lecitina de soja, goma xantana.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Armazene na embalagem original.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters termoformados (em PVC / PE / PVDC transparente, selados com folha de alumínio) de 10 ou 14 comprimidos cada.
Caixas de 10, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98 e 100 comprimidos.
Embalagens hospitalares: 280 (10x28) e 300 (10x30) comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Abbott S.r.l. - S.R. 148 Pontina km 52 snc, 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
10 comprimidos - AIC n. 035928124 / M
20 comprimidos - AIC n. 035928136 / M
28 comprimidos - AIC n. 035928148 / M
30 comprimidos - AIC n. 035928151 / M
50 comprimidos - AIC n. 035928163 / M
84 comprimidos - AIC n. 035928175 / M
90 comprimidos - AIC n. 035928187 / M
98 comprimidos - AIC n. 035928199 / M
100 comprimidos - AIC n. 035928201 / M
280 comprimidos - AIC n. 035928213 / M
300 comprimidos - AIC n. 035928225 / M
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
17/07/2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Abril de 2012
