Ingredientes ativos: quetiapina
Quetiapina Mylan 50 mg comprimidos de liberação prolongada
Quetiapina Mylan 150 mg comprimidos de liberação prolongada
Quetiapina Mylan 200 mg comprimidos de liberação prolongada
Quetiapina Mylan 300 mg comprimidos de liberação prolongada
Quetiapina Mylan 400 mg comprimidos de liberação prolongada
Por que é usada a quetiapina - medicamento genérico? Para que serve?
Quetiapina Mylan contém uma substância chamada quetiapina. Esta substância pertence a um grupo de medicamentos denominados antipsicóticos. Quetiapina Mylan pode ser usada para tratar várias doenças, como as seguintes:
- Depressão bipolar e episódios depressivos maiores no contexto do transtorno depressivo maior: a pessoa pode se sentir triste, deprimida, culpada, sem energia, sem apetite ou com dificuldade em adormecer.
- Mania: você pode se sentir muito excitado, eufórico, agitado, entusiasmado ou hiperativo, ou pode ter pouco discernimento, incluindo comportamento agressivo ou destrutivo.
- Esquizofrenia: tem-se a sensação de ouvir ou sentir coisas que não estão presentes na realidade, fica-se convencido de coisas que não correspondem à verdade ou sente-se estranhamente desconfiado, ansioso, confuso, culpado, tenso ou deprimido.
Quando Quetiapina Mylan é tomado para tratar episódios depressivos major no contexto de transtorno depressivo maior, deve ser usado juntamente com outro medicamento indicado para tratar esta doença.
O seu médico pode continuar a prescrever Quetiapina Mylan mesmo que se sinta melhor.
Contra-indicações quando a quetiapina - medicamento genérico não deve ser usado
Não tome Quetiapina Mylan:
- se é alérgico à quetiapina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6)
- se você estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- alguns medicamentos para o vírus HIV
- medicamentos azólicos (para infecções causadas por fungos)
- eritromicina ou claritromicina (para infecções)
- nefazodona (para depressão).
Não tome Quetiapina Mylan se esta se enquadrar em alguma das categorias descritas acima. Se tiver dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Quetiapina Mylan.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar quetiapina - medicamento genérico
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar quetiapina Mylan se:
- Você ou outra pessoa da sua família tem ou já teve problemas cardíacos, por exemplo distúrbios do ritmo cardíaco, ou se estiver tomando algum medicamento que possa afetar o batimento cardíaco.
- Sua pressão arterial está baixa.
- Ele teve um derrame, especialmente se for idoso.
- Sofrendo de problemas de fígado.
- Ele sofria de convulsões (ataques).
- Tem diabetes ou está em risco de desenvolver diabetes. Neste caso, o seu médico pode verificar os seus níveis de açúcar no sangue enquanto estiver a tomar Quetiapina Mylan.
- Você está ciente de que teve níveis baixos de glóbulos brancos no passado (causados ou não por outros medicamentos).
- É um idoso com demência (perda de certas funções cerebrais). Neste caso, não deve tomar Quetiapina Mylan, porque esta classe de medicamentos, a que pertence Quetiapina Mylan, pode aumentar o risco de acidente vascular cerebral ou, em alguns casos, risco de morte em pacientes idosos com demência.
- Você ou alguém da sua família tem história de doenças relacionadas com coágulos sanguíneos, uma vez que medicamentos deste tipo têm sido associados à formação de coágulos sanguíneos.
Contacte o seu médico imediatamente se sentir os seguintes sintomas após tomar Quetiapina Mylan:
- Uma combinação de febre, rigidez muscular grave, sudorese ou baixo nível de consciência (uma doença chamada “síndrome neuroléptica maligna”). Pode ser necessário tratamento médico imediato.
- Movimentos incontroláveis, principalmente da face ou da língua.
- Tonturas ou uma sensação intensa de sonolência. Isso pode aumentar o risco de lesões acidentais (quedas) em pacientes idosos.
- Convulsões (ataques).
- Ereção persistente e dolorosa (priapismo). Essas condições podem ser causadas por este tipo de medicamento.
Consulte o seu médico o mais rápido possível se você tiver:
- Febre, sintomas semelhantes aos da gripe, dor de garganta ou qualquer outra infecção, visto que podem ser uma consequência de uma contagem de glóbulos brancos muito baixa, o que pode exigir a interrupção e / ou administração de Quetiapina Mylan.
- Constipação juntamente com dor abdominal persistente ou prisão de ventre que não respondeu ao tratamento, pois pode levar a um bloqueio intestinal mais grave.
Pensamentos de suicídio e agravamento da depressão
Se está deprimido, pode por vezes ter pensamentos de auto-agressão ou suicídio. Estas sensações podem ser mais intensas no início do tratamento, uma vez que estes medicamentos demoram a fazer efeito, normalmente cerca de duas semanas, mas às vezes ainda mais.Estes pensamentos podem intensificar-se mesmo que pare repentinamente de tomar o medicamento.
É mais provável que tenha este tipo de sensações se for um adulto jovem.Informações de estudos clínicos mostraram um risco aumentado de pensamentos suicidas e / ou comportamento suicida em jovens adultos com menos de 25 anos com depressão.
Se tiver conhecimento de que tem pensamentos nocivos ou suicidas, contacte o seu médico ou vá imediatamente ao hospital. Poderá considerar útil contar a um familiar ou amigo próximo que tem depressão e pedir-lhe que leia este folheto. Pode perguntar-lhe para avisá-lo se acharem que seu estado depressivo está piorando ou se estiverem preocupados com algumas mudanças em seu comportamento.
Ganho de peso
O ganho de peso foi relatado em pacientes recebendo quetiapina. O seu peso corporal deve ser verificado regularmente por si e pelo seu médico.
Crianças e adolescentes
Quetiapina Mylan não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito da Quetiapina - Medicamento Genérico
Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica e medicamentos à base de plantas.
Não tome Quetiapina Mylan se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos:
- Alguns medicamentos para o vírus HIV.
- Medicamentos azólicos (para infecções causadas por fungos).
- Eritromicina ou claritromicina (para infecções).
- Nefazodona (para depressão).
Informe o seu médico se você estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- Medicamentos para epilepsia (como fenitoína ou carbamazepina).
- Medicamentos para hipertensão.
- Barbitúricos (para distúrbios do sono).
- Tioridazina ou lítio (outro medicamento antipsicótico).
- Medicamentos que afetam o batimento cardíaco, por exemplo, medicamentos que podem causar desequilíbrio eletrolítico (baixos níveis de potássio ou magnésio), como diuréticos (medicamentos que aumentam a produção de urina) ou alguns antibióticos (medicamentos para tratar infecções).
- Medicamentos que podem causar prisão de ventre.
Antes de parar de tomar qualquer medicamento, converse com seu médico.
Quetiapina Mylan com alimentos, bebidas e álcool
- Quetiapina Mylan pode ser afetada pelos alimentos, pelo que deve tomar os comprimidos pelo menos uma hora antes das refeições ou antes de deitar.
- Preste atenção na quantidade de álcool que você consome. Isto é importante porque o efeito combinado de Quetiapina Mylan e álcool pode promover a sonolência.
- Não beba sumo de toranja enquanto estiver a ser tratado com Quetiapina Mylan, pois pode afetar a forma como o medicamento atua.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida, se pensa estar grávida, planeia engravidar ou se está a amamentar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Não deve tomar Quetiapina Mylan durante a gravidez sem primeiro falar com o seu médico. Quetiapina Mylan não deve ser administrada durante a amamentação.
Os seguintes sintomas podem ocorrer em recém-nascidos de mães que tomaram quetiapina durante o último trimestre (últimos três meses de gravidez): tremores, rigidez muscular e / ou fraqueza, sonolência, agitação, problemas respiratórios e dificuldade em comer. Se o seu bebê apresentar algum desses sintomas, entre em contato com o seu médico.
Condução e utilização de máquinas
Os comprimidos podem causar sonolência. Não conduza veículos nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas até saber o efeito que os comprimidos têm sobre si.
Efeito em testes de triagem de urina
Se você precisar fazer um teste de urina, tomar quetiapina pode causar resultados positivos para metadona ou alguns medicamentos para depressão, chamados de antidepressivos tricíclicos, quando certos métodos de teste são usados mesmo se você não estiver tomando metadona ou antidepressivos tricíclicos. testes podem ser realizados.
Dose, Método e Tempo de Administração Como Usar Quetiapina - Medicamento Genérico: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. O seu médico decidirá qual a sua dose inicial. A dose de manutenção (dose diária) dependerá do tipo de doença e das necessidades individuais, mas geralmente está entre 150 mg e 800 mg.
- Você deve tomar os comprimidos uma vez ao dia.
- Os comprimidos não devem ser divididos, mastigados ou esmagados.
- Engula os comprimidos inteiros com um pouco de água.
- Tome os comprimidos entre as refeições (pelo menos uma hora antes das refeições ou ao deitar, o seu médico dir-lhe-á quando).
- Não beba sumo de toranja enquanto estiver a tomar Quetiapina Mylan, pois pode afetar a forma como o medicamento atua.
- Não pare de tomar os comprimidos mesmo que se sinta melhor, a menos que o seu médico lhe diga que o pode fazer.
Problemas de fígado
Se tiver problemas de fígado, o seu médico pode alterar a sua dose.
Cidadãos idosos
Se for idoso, o seu médico pode alterar a sua dose.
Uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade
Quetiapina Mylan não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado quetiapina - medicamento genérico em excesso
Se você tomar mais quetiapina Mylan do que deveria
Se tomar mais Quetiapina Mylan do que o prescrito pelo seu médico, pode sentir sonolência, tonturas e batimentos cardíacos anormais. Contate seu médico ou o hospital mais próximo imediatamente. Leve os seus comprimidos de Quetiapina Mylan consigo.
Caso se tenha esquecido de tomar Quetiapina Mylan
Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da sua próxima dose, aguarde a hora programada.Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Quetiapina Mylan
Se parar repentinamente de tomar Quetiapina Mylan, pode ter dificuldade em dormir (insónia), sentir-se enjoado (náuseas) ou sentir dor de cabeça, diarreia, enjoo (vómitos), tonturas ou irritabilidade. O seu médico pode sugerir que reduza gradualmente a dose antes de interromper o tratamento.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da quetiapina - medicamento genérico
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- Tontura (que pode causar quedas), dor de cabeça, boca seca
- Sensação de sono (que pode desaparecer com o tempo à medida que continua o tratamento com Quetiapina Mylan) (o que pode causar quedas)
- Sintomas de abstinência (sintomas que aparecem quando você para de tomar Quetiapina Mylan), que incluem incapacidade de dormir (insônia), enjoos (náuseas), dor de cabeça, diarreia, enjoo (vômitos), tonturas e irritabilidade. Recomenda-se a retirada gradual do medicamento, por um período de pelo menos 1 ou 2 semanas.
- Ganho de peso
- Movimentos musculares anormais, que incluem dificuldade de iniciar os movimentos musculares, tremor, uma sensação de inquietação ou rigidez muscular sem dor
- Alterações na quantidade de certas gorduras no sangue (triglicerídeos e colesterol total).
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- Batimento cardíaco acelerado
- Sensação de que o coração está acelerado, batendo rápido ou sensação de falta de batimentos
- Constipação, dor de estômago (indigestão)
- Sensação de fraqueza
- Inchaço dos braços ou pernas
- Baixa pressão arterial ao ficar em pé. Isso pode causar tonturas ou desmaios (o que pode causar quedas).
- Aumento dos níveis de açúcar no sangue
- Visão embaçada
- Sonhos anormais e pesadelos
- Aumento da sensação de fome
- Irritabilidade
- Perturbações na conversa e na fala
- Pensamentos de suicídio e agravamento da depressão
- Respiração ofegante
- Vômito (especialmente em pacientes idosos)
- Febre
- Alterações na quantidade de hormônios da tireoide no sangue
- Diminuição do número de certos tipos de células sanguíneas
- Aumentos na quantidade de enzimas hepáticas medidas no sangue
- Aumentos na quantidade do hormônio prolactina no sangue. Aumentos nos níveis do hormônio prolactina podem, em casos raros, ter as seguintes consequências:
- Aumento dos seios e produção inesperada de leite pela glândula mamária em homens e mulheres.
- Ausência ou irregularidade do ciclo menstrual nas mulheres.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- Convulsões ou ataques
- Reações alérgicas que podem incluir hematomas (hematomas), inchaço da pele e da área ao redor da boca.
- Sensação desagradável nas pernas (também chamada de síndrome das pernas inquietas)
- Dificuldade em engolir
- Movimentos incontroláveis, principalmente da face ou da língua
- Disfunções sexuais
- Diabetes
- Mudanças na atividade elétrica do coração vistas no ECG (prolongamento do intervalo QT)
- Frequência cardíaca mais lenta do que o normal que pode ocorrer no início do tratamento e que pode estar associada a pressão arterial baixa e desmaios
- Dificuldade para urinar
- Desmaios (pode causar quedas)
- Nariz cheio
- Diminuição da quantidade de glóbulos vermelhos no sangue
- Diminuição da quantidade de sódio no sangue.
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):
- Temperatura corporal elevada (febre) associada a sudorese, rigidez muscular, aumento da sensação de dormência ou desmaio (uma doença chamada "síndrome neuroléptica maligna")
- Amarelecimento da pele e olhos (icterícia)
- Inflamação do fígado (hepatite)
- Ereção prolongada e dolorosa (priapismo)
- Inchaço das mamas e produção inesperada de leite pela glândula (galactorreia)
- Distúrbios menstruais
- Coágulos sanguíneos nas veias, especialmente nas pernas (os sintomas incluem inchaço, dor e vermelhidão nas pernas), que podem viajar através dos vasos sanguíneos para os pulmões, causando dor no peito e dificuldade em respirar. Se você notar algum destes sintomas, entre em contato com seu médico imediatamente.
- Andar, falar, comer ou fazer outras atividades enquanto dorme
- Queda na temperatura corporal (hipotermia)
- Inflamação do pâncreas
- Condição (chamada "Síndrome Metabólica") em que você pode ter uma combinação de 3 ou mais dos seguintes sintomas: aumento da gordura ao redor do "abdômen, diminuição do" colesterol bom "(HDL-C), aumento de um tipo de gordura no sangue denominada triglicéridos, aumento da pressão sanguínea e aumento do açúcar no sangue.
- Combinação de febre, sintomas semelhantes aos da gripe, dor de garganta ou qualquer outra infecção com uma contagem de leucócitos muito baixa, uma condição conhecida como agranulocitose
- Obstrução intestinal
- Aumento da creatina fosfoquinase no sangue (uma substância encontrada nos músculos).
Muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas):
- Erupção cutânea grave, bolhas ou manchas vermelhas na pele
- Reação alérgica grave (chamada anafilaxia) que pode causar dificuldade em respirar ou choque
- Inchaço rápido da pele, geralmente na área ao redor dos olhos, lábios e garganta (angioedema)
- Condição grave com bolhas na pele, boca, olhos e genitais (síndrome de Stevens-Johnson)
- Secreção inadequada de hormônio antidiurético, que controla o volume da urina
- Ruptura das fibras musculares e dor muscular (rabdomiólise)
- Piora da diabetes pré-existente.
Frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- Erupção cutânea com manchas vermelhas irregulares (eritema multiforme)
- Reação alérgica súbita grave com sintomas como febre, bolhas e descamação da pele (necrólise epidérmica tóxica)
- Os sintomas de abstinência podem ocorrer em recém-nascidos de mães que tomaram Quetiapina Mylan durante a gravidez.
A classe de medicamentos a que pertence a Quetiapina Mylan pode causar problemas de ritmo cardíaco, que podem ser graves e podem ser fatais em alguns casos graves.
Alguns efeitos colaterais são visíveis apenas após a realização de um exame de sangue.Estes incluem alterações na quantidade de certas gorduras (triglicéridos e colesterol total) ou açúcares presentes no sangue, alterações nos níveis sanguíneos das hormonas da tiróide, aumento das enzimas hepáticas, diminuição do número de certos tipos de células sanguíneas, diminuição da quantidade dos glóbulos vermelhos, aumenta a creatina fosfoquinase sérica (uma substância encontrada nos músculos), diminui a quantidade de sódio no sangue e aumenta a quantidade da hormona prolactina no sangue.
Aumentos nos níveis do hormônio prolactina podem, em casos raros, ter as seguintes consequências:
- Aumento dos seios e produção inesperada de leite pela glândula mamária em homens e mulheres.
- Ausência ou irregularidade do ciclo menstrual nas mulheres.
O seu médico solicitará análises ao sangue de vez em quando.
Efeitos indesejáveis em crianças e adolescentes
Os mesmos efeitos colaterais observados em adultos também podem ocorrer em crianças e adolescentes.
Os seguintes efeitos colaterais foram observados com mais frequência em crianças e adolescentes ou não foram observados em adultos:
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- Aumento dos níveis sanguíneos de um hormônio chamado prolactina. Esses aumentos na quantidade de prolactina podem, em casos raros, resultar nas seguintes condições:
- Aumento dos seios e produção inesperada de leite da glândula mamária em meninos e meninas
- Ausência ou irregularidade do ciclo menstrual nas meninas
- Aumento do apetite
- Ele vomitou
- Movimentos musculares anormais, incluindo dificuldade em iniciar movimentos musculares, tremor, sensação de inquietação ou rigidez muscular sem dor
- Aumento da pressão arterial.
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- Sensação de fraqueza, desmaio (pode causar quedas)
- Nariz cheio
- Irritabilidade.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após “EXP”. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Quetiapina Mylan não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Qual a composição de Quetiapina Mylan
- O ingrediente ativo é a quetiapina. Quetiapina Mylan contém 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ou 400 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
- Os outros ingredientes são:
Núcleo do comprimido: hipromelose 2910, hipromelose 2208, celulose microcristalina, citrato de sódio anidro, estearato de magnésio.
Revestimento do comprimido: dióxido de titânio (E171), hipromelose 2910, macrogol / PEG 400, polissorbato 80. Os comprimidos de 50 mg, 200 mg e 300 mg contêm óxido de ferro amarelo (E172) e óxido de ferro vermelho (E172). Os comprimidos de 50 mg e 300 mg também contêm óxido de ferro preto (E172).
Qual a aparência de Quetiapina Mylan e conteúdo da embalagem
Todas as formulações de Quetiapina Mylan comprimidos de liberação prolongada são comprimidos revestidos por película em forma de cápsula.
Os comprimidos de 50 mg são castanhos, com a gravação “Q 50” numa das faces e lisos na outra.
Os comprimidos de 150 mg são brancos, com a gravação “Q 150” numa das faces e lisos na outra.
Os comprimidos de 200 mg são amarelos, com a gravação “Q 200” numa das faces e lisos na outra.
Os comprimidos de 300 mg são amarelos claros, com a gravação “Q 300” numa das faces e lisos na outra.
Os comprimidos de 400 mg são brancos, com a gravação “Q 400” numa das faces e lisos na outra.
- PVC / Aclar - Bolhas de alumínio em caixas de papelão.
50 mg: 10, 10x1 (dose unitária com blister perfurado), 30, 30x1 (dose unitária com blister perfurado), 60 ou 60x1 (dose unitária com blister perfurado) comprimidos de libertação prolongada.
150 mg: 30, 30x1 (dose unitária com blister perfurado), 60 ou 60x1 (dose unitária com blister perfurado) comprimidos de libertação prolongada.
200 mg: 10, 10x1 (dose unitária com blister perfurado), 30, 30x1 (dose unitária com blister perfurado), 60, 60x1 (dose unitária com blister perfurado), 100 ou 100x1 (dose unitária com blister perfurado) comprimidos de liberação prolongada .
300 mg: 10, 10x1 (dose unitária com blister perfurado), 30, 30x1 (dose unitária com blister perfurado), 60, 60x1 (dose unitária com blister perfurado), 100 ou 100x1 (dose unitária com blister perfurado) comprimidos de liberação prolongada .
400 mg: 10, 10x1 (dose unitária com blister perfurado), 30, 30x1 (dose unitária com blister perfurado), 60, 60x1 (dose unitária com blister perfurado), 100 ou 100x1 (dose unitária com blister perfurado) comprimidos de liberação prolongada .
- Recipientes de HDPE de 60 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO PROLONGADA DE QUETIAPINA MYLAN
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido de 50 mg contém 50 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina)
Cada comprimido de 150 mg contém 150 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina)
Cada comprimido de 200 mg contém 200 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina)
Cada comprimido de 300 mg contém 300 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina)
Cada comprimido de 400 mg contém 400 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina)
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido de liberação prolongada.
50 mg: comprimidos castanhos, revestidos por película, em forma de cápsula, com a gravação "Q 50" de um lado e lisos do outro
150 mg: comprimidos brancos, revestidos por película, em forma de cápsula, com a gravação "Q 150" de um lado e lisos do outro
200 mg: comprimidos amarelos, revestidos por película, em forma de cápsula, gravados com “Q 200” numa das faces e lisos na outra.
300 mg: comprimidos amarelos claros, revestidos por película, em forma de cápsula, com a gravação "Q 300" de um lado e lisos do outro
400 mg: Comprimidos brancos, revestidos por película, em forma de cápsula, com a gravação "Q 400" numa das faces e lisos na outra.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Quetiapina Mylan é indicada para:
• tratamento da esquizofrenia,
• tratamento do transtorno bipolar:
• para o tratamento de episódios maníacos moderados a graves associados ao transtorno bipolar
• para o tratamento de episódios depressivos maiores associados ao transtorno bipolar
• para a prevenção de recidiva em pacientes com transtorno bipolar, em pacientes cujo episódio maníaco ou depressivo respondeu ao tratamento com quetiapina.
• tratamento adjuvante de episódios depressivos major em doentes com Perturbação Depressiva Major (TDM) que tiveram uma resposta subótima à monoterapia com fármaco antidepressivo (ver secção 5.1). Antes de iniciar o tratamento, os médicos devem considerar o perfil de segurança da quetiapina (ver secção 4.4).
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Existem diferentes esquemas de dosagem para cada indicação. Portanto, deve-se garantir que os pacientes recebam informações claras sobre a dosagem mais adequada para sua condição.
Adultos
Para o tratamento da esquizofrenia e episódios maníacos moderados a graves associados ao transtorno bipolar
Quetiapina Mylan deve ser administrada pelo menos uma hora antes das refeições. A dose diária no início da terapia é de 300 mg no dia 1 e 600 mg no dia 2. A dose diária recomendada é de 600 mg, no entanto, se clinicamente justificado, a dosagem pode ser aumentado para 800 mg por dia. A dose deve ser ajustada dentro de um intervalo de dose eficaz variando de 400 mg a 800 mg por dia, dependendo da resposta clínica do paciente e tolerabilidade. Nenhum ajuste de dosagem é necessário para a terapia de manutenção na esquizofrenia.
Para o tratamento de episódios depressivos associados ao transtorno bipolar
Quetiapina Mylan deve ser administrada à noite, antes de deitar. A dose diária total para os primeiros quatro dias de terapia é de 50 mg (Dia 1), 100 mg (Dia 2), 200 mg (Dia 3) e 300 mg (Dia 4). A dose diária recomendada é de 300 mg. Em estudos clínicos, não foi observado nenhum benefício adicional no grupo de pacientes tratados com a dose de 600 mg em comparação com pacientes tratados com 300 mg (ver secção 5.1). Pacientes individuais podem se beneficiar do tratamento com a dose de 600 mg. Doses acima de 300 mg devem ser administradas por médicos com experiência no tratamento do transtorno bipolar. Em pacientes individuais, no caso de problemas de tolerância, os estudos clínicos mostraram que a redução da dose para um mínimo de 200 mg pode ser considerada.
Para a prevenção de recaídas no transtorno bipolar
Para prevenir a recorrência de episódios maníacos, mistos ou depressivos no transtorno bipolar, os pacientes que respondem a Quetiapina Mylan para o tratamento agudo do transtorno bipolar devem continuar a terapia com Quetiapina Mylan na mesma dosagem dada ao deitar. A dose de Quetiapina Mylan pode ser ajustada com base na resposta clínica e tolerabilidade do paciente individual em um intervalo de 300 mg a 800 mg / dia. É importante usar a menor dose eficaz para a terapia de manutenção.
Para o tratamento adjuvante de episódios depressivos maiores associados a MDD:
Quetiapina Mylan deve ser administrada à noite, antes de deitar. A dose diária no início da terapia é de 50 mg nos Dias 1 e 2 e 150 mg nos Dias 3 e 4. O efeito antidepressivo foi observado em doses de 150 e 300 mg / dia em ensaios clínicos de curto prazo como terapia. -on (com amitriptilina, bupropiona, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina e venlafaxina - ver secção 5.1) e com uma dose de 50 mg / dia em estudos clínicos de monoterapia de curta duração. Em doses mais altas, há um risco aumentado de eventos adversos. Os médicos devem, portanto, garantir que a menor dose eficaz para o tratamento seja usada, começando com 50 mg / dia. A necessidade de aumentar a dose de 150 para 300 mg / dia deve ser baseada na avaliação individual do paciente.
Mudança dos comprimidos de liberação imediata de quetiapina:
Para uma dosagem mais conveniente, os pacientes atualmente tratados com doses divididas de comprimidos de quetiapina de liberação imediata podem ser trocados para o tratamento com Quetiapina Mylan na dose diária total equivalente administrada uma vez ao dia. Podem ser necessários ajustes de dosagem individuais.
Cidadãos idosos
Tal como acontece com outros antipsicóticos e antidepressivos, Quetiapina Mylan deve ser utilizado com precaução em doentes idosos, especialmente durante as fases iniciais do tratamento. O escalonamento progressivo da dose de Quetiapina Mylan pode precisar ser mais lento e a dose terapêutica diária pode precisar ser reduzida em relação aos pacientes mais jovens. A depuração plasmática média da quetiapina foi reduzida em 30% - 50% em pacientes idosos em comparação com pacientes mais jovens A dose inicial para pacientes idosos é de 50 mg / dia. A dose pode ser aumentada em incrementos de 50 mg / dia até uma dose eficaz, dependendo da resposta clínica e tolerabilidade de cada paciente.
Em pacientes idosos com episódios depressivos maiores associados ao DDM, a dose inicial deve ser 50 mg / dia nos dias 1-3, aumentando para 100 mg / dia no dia 4 e 150 mg / dia no dia 8. A dose deve ser usada. mínimo eficaz, começando com 50 mg / dia. Se um aumento da dose para 300 mg / dia for necessário, com base na avaliação individual do paciente, isso não deve ser feito antes do dia 22 do tratamento.
A eficácia e a segurança não foram avaliadas em pacientes com mais de 65 anos de idade com episódios depressivos associados ao transtorno bipolar.
População pediátrica
Quetiapina Mylan não deve ser usado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade devido à falta de dados que apoiem a sua utilização neste grupo etário. Os dados atualmente disponíveis de ensaios clínicos controlados com placebo são relatados nas secções 4.4, 4.8, 5.1 e 5,2
Danos nos rins
Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes com insuficiência renal.
Insuficiência hepática
A quetiapina é extensamente metabolizada pelo fígado. Portanto, Quetiapina Mylan deve ser usada com cautela em pacientes com insuficiência hepática conhecida, particularmente durante os estágios iniciais do tratamento. A dose inicial para pacientes com insuficiência hepática deve ser 50 mg / dia. O ajuste da dose pode ser feito em incrementos de 50 mg / dia até que a dose efetiva seja atingida, dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade de cada paciente.
Método de administração
Quetiapina Mylan deve ser administrada uma vez ao dia, entre as refeições. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não divididos, mastigados ou esmagados.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
A administração concomitante de inibidores do citocromo P450 3A4, como inibidores da protease do VIH, antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina e nefazodona, está contra-indicada (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Como a Quetiapina Mylan tem várias indicações, o perfil de segurança do medicamento deve ser levado em consideração no que diz respeito ao diagnóstico individual do paciente e à dose a ser administrada.
A eficácia e segurança a longo prazo em doentes com TDM não foram avaliadas na terapêutica adjuvante; no entanto, a eficácia e a segurança a longo prazo foram avaliadas em doentes adultos em monoterapia (ver secção 5.1).
População pediátrica
A quetiapina não é recomendada em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à falta de dados que apoiem a sua utilização neste grupo etário.
Estudos clínicos com quetiapina demonstraram que, além do perfil de segurança conhecido observado em adultos (ver seção 4.8), alguns eventos adversos ocorreram com maior frequência em crianças e adolescentes do que em adultos (aumento do apetite, aumento da prolactina sérica, vômitos, rinite e síncope) ou pode ter implicações diferentes para crianças e adolescentes (sintomas extrapiramidais e irritabilidade), embora tenha sido identificada uma que nunca havia sido relatada anteriormente em estudos em indivíduos adultos (aumento da pressão arterial). Alterações nos testes de função tireoidiana também foram observadas em crianças e adolescentes.
Além disso, as implicações a longo prazo do tratamento com quetiapina no crescimento e maturação não foram estudadas além de 26 semanas. As implicações de longo prazo para o desenvolvimento cognitivo e comportamental são desconhecidas.
Em ensaios clínicos controlados com placebo em crianças e adolescentes, a quetiapina foi associada a um “aumento da incidência de sintomas extrapiramidais (SEP) em comparação com o placebo em doentes tratados para esquizofrenia e mania bipolar (ver secção 4.8).
Suicídio / pensamentos suicidas ou piora clínica
A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (eventos relacionados com o suicídio). Este risco persiste até uma remissão significativa.Como essa melhora pode não ocorrer durante as primeiras semanas ou mais de tratamento, os pacientes devem ser monitorados de perto até que essa melhora seja alcançada. Com base na experiência clínica geral, observou-se que o risco de suicídio pode aumentar nas fases iniciais de melhoria.
Além disso, os médicos devem considerar o risco potencial de eventos relacionados ao suicídio após a interrupção abrupta da quetiapina devido a fatores de risco conhecidos para a condição em questão.
Outros transtornos psiquiátricos para os quais a quetiapina é prescrita também podem estar associados a um risco aumentado de eventos relacionados ao suicídio. Além disso, essas condições podem existir em comorbidades com episódios depressivos maiores. Os mesmos cuidados seguidos para o tratamento de pacientes com episódios depressivos maiores devem, portanto, ser adotados no tratamento de pacientes com outros transtornos psiquiátricos.
Os doentes com história de acontecimentos relacionados com suicídio ou aqueles que apresentam um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento apresentam um risco aumentado de ideação suicida ou tentativa de suicídio e devem, por isso, ser submetidos a supervisão atenta durante o tratamento. Uma meta-análise de ensaios clínicos controlados por placebo com medicamentos antidepressivos em pacientes adultos com transtornos psiquiátricos mostrou um risco aumentado de comportamento suicida com o uso de antidepressivos em comparação com o placebo em pacientes com menos de 25 anos de idade.
O monitoramento cuidadoso dos pacientes, especialmente aqueles de alto risco, deve ser realizado durante a terapia, especialmente nos estágios iniciais do tratamento e após as mudanças de dose. Os pacientes (e cuidadores) devem ser avisados sobre a necessidade de monitorar qualquer piora clínica, comportamento ou pensamentos suicidas e mudanças incomuns no comportamento, e procurar atendimento médico imediato se tais sintomas ocorrerem.
Em ensaios clínicos controlados por placebo de curto prazo em pacientes com episódios depressivos maiores associados ao transtorno bipolar, um maior risco de eventos relacionados ao suicídio foi observado em pacientes adultos jovens (menos de 25 anos de idade) tratados com quetiapina do que em pacientes tratados. com placebo (3,0% vs 0%, respectivamente). Em ensaios clínicos com doentes com TDM, a incidência de acontecimentos relacionados com o suicídio observados em doentes adultos jovens (com menos de 25 anos de idade) foi de 2,1% (3/144) para a quetiapina e 1,3% (1/75) para o placebo.
Risco metabólico
Devido ao risco observado de agravamento do perfil metabólico, incluindo possíveis alterações no peso corporal, glicemia (ver hiperglicemia) e lipídios observados em estudos clínicos, os parâmetros metabólicos dos pacientes devem ser avaliados no momento do início do tratamento e as alterações nesses parâmetros deve ser monitorizado regularmente durante o tratamento.O agravamento destes parâmetros deve ser controlado conforme clinicamente apropriado (ver também secção 4.8).
Sintomas extrapiramidais
Em ensaios clínicos controlados por placebo em doentes adultos tratados para episódios depressivos major relacionados com transtorno bipolar e transtorno depressivo maior, a quetiapina foi associada a um aumento da incidência de sintomas extrapiramidais (SEP) em comparação com o placebo (ver seções 4.8 e 5.1).
O uso de quetiapina tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por uma inquietação subjetivamente desagradável ou perturbadora e necessidade de se mover, muitas vezes acompanhada por uma incapacidade de sentar ou ficar quieto. É mais provável que ocorra nas primeiras semanas de tratamento. Em pacientes que apresentam estes sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.
Discinesia tardia
A redução da dose ou a descontinuação da terapia com quetiapina devem ser consideradas se ocorrerem sinais e sintomas de discinesia tardia.Os sintomas de discinesia tardia podem piorar ou mesmo surgir após a descontinuação do tratamento (ver seção 4.8).
Sonolência e tontura
O tratamento com quetiapina foi associado a sonolência e sintomas relacionados, como sedação (ver secção 4.8). Em ensaios clínicos para o tratamento de pacientes com depressão bipolar e transtorno depressivo maior, o início deste evento geralmente ocorre nos primeiros 3 dias de tratamento e é predominantemente de intensidade leve a moderada. Pacientes com sonolência grave podem exigir exames mais frequentes para no mínimo 2 semanas a partir do início da sonolência ou até que os sintomas melhorem, e deve-se considerar a interrupção do tratamento.
Hipotensão ortostática
O tratamento com quetiapina foi associado a hipotensão ortostática e tonturas (ver secção 4.8) que, semelhantes à sonolência, ocorrem geralmente durante a fase inicial de titulação da dose. Isso pode aumentar a ocorrência de lesões acidentais (quedas), principalmente na população idosa. Portanto, os pacientes devem ser aconselhados a ter cuidado até que estejam familiarizados com os efeitos potenciais do medicamento.
A quetiapina deve ser usada com cuidado em pacientes com doença cardiovascular conhecida, doença cerebrovascular ou outras condições que predispõem à hipotensão. Se ocorrer hipotensão ortostática, deve-se considerar a redução da dose ou titulação mais gradual, especialmente em pacientes com doença cardiovascular.
Convulsões
Os ensaios clínicos controlados não revelaram diferenças na incidência de convulsões em doentes tratados com quetiapina ou placebo.Não existem dados disponíveis sobre a incidência de convulsões em doentes com história de convulsões. Tal como acontece com outros antipsicóticos, recomenda-se precaução ao tratar doentes com história de convulsões (ver secção 4.8).
Síndrome maligna neuroléptica
A síndrome neuroléptica maligna foi associada ao tratamento com medicamentos antipsicóticos, incluindo quetiapina (ver secção 4.8). As manifestações clínicas incluem hipertermia, estado mental alterado, rigidez muscular, instabilidade autonômica e aumento da creatina fosfoquinase. Nessas circunstâncias, a quetiapina deve ser descontinuada e instituída terapia médica apropriada.
Neutropenia grave e agranulocitose
Neutropenia grave (contagem de glóbulos brancos e uma história de neutropenia induzida por medicamento) foi relatada raramente em ensaios clínicos com quetiapina. No entanto, alguns casos ocorreram em pacientes sem fatores de risco pré-existentes.
A dosagem de quetiapina deve ser descontinuada em pacientes com contagem de neutrófilos para sinais e sintomas de infecção, e a contagem de neutrófilos deve ser monitorada regularmente (até que os valores de 1,5 x 109 / L sejam excedidos) (ver seção 5.1).
A neutropenia deve ser considerada em pacientes com infecção ou febre, particularmente na ausência de fatores predisponentes claros, e deve ser tratada conforme clinicamente apropriado.
Os pacientes devem ser aconselhados a relatar imediatamente sinais / sintomas consistentes com "agranulocitose ou" infecção (por exemplo, febre, fraqueza, letargia ou dor de garganta) a qualquer momento durante a terapia com Quetiapina Mylan. Uma contagem de leucócitos e uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) devem ser realizadas imediatamente em tais pacientes, especialmente na ausência de fatores predisponentes.
Interações
Consulte também a seção 4.5.
O uso concomitante de quetiapina com potentes indutores das enzimas hepáticas, como carbamazepina ou fenitoína, reduz substancialmente as concentrações plasmáticas de quetiapina, possivelmente afetando a eficácia da terapia com quetiapina. Em pacientes tratados com indutores das enzimas hepáticas, o tratamento com quetiapina só deve ser iniciado se o médico considerar que os benefícios da terapia com quetiapina superam os riscos da descontinuação dos indutores das enzimas hepáticas. É importante que qualquer mudança no indutor seja gradual e, se necessário, substituída por um medicamento não indutor (por exemplo, valproato de sódio).
Peso corporal
O ganho de peso corporal foi relatado em pacientes tratados com quetiapina; os doentes devem ser monitorizados e tratados conforme clinicamente apropriado de acordo com as directrizes do antipsicótico utilizado (ver secções 4.8 e 5.1).
Hiperglicemia
Foi raramente notificada hiperglicemia e / ou desenvolvimento ou exacerbação de diabetes ocasionalmente associada a cetoacidose ou coma, incluindo alguns casos com resultado fatal (ver secção 4.8). Em alguns casos, um aumento prévio no peso corporal pode ser um fator predisponente. O monitoramento clínico apropriado é recomendado de acordo com as diretrizes do antipsicótico usado. Pacientes tratados com qualquer medicamento antipsicótico, incluindo quetiapina, devem ser monitorados para possíveis sinais e sintomas de hiperglicemia (como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza), enquanto pacientes com diabetes mellitus ou com fatores de risco para diabetes mellitus devem ser monitorados regularmente. possível piora do controle glicêmico. O peso corporal deve ser verificado regularmente.
Lipídios
Em estudos clínicos com quetiapina, foram observados aumentos dos triglicéridos e LDL e do colesterol total e diminuições do colesterol HDL (ver secção 4.8). As alterações nos lipídios devem ser tratadas de maneira clinicamente apropriada.
Prolongamento do intervalo QT
A quetiapina não foi associada a aumentos persistentes no intervalo QT absoluto em estudos clínicos e durante a utilização de acordo com as instruções do RCM. Na experiência pós-comercialização, foi observado prolongamento do intervalo QT com quetiapina em doses terapêuticas (ver secção 4.8 ) e em caso de sobredosagem (ver secção 4.9). Tal como acontece com outros antipsicóticos, é necessária precaução ao prescrever quetiapina a doentes com doença cardiovascular ou história familiar de prolongamento do QT. de quetiapina com fármacos conhecidos por prolongarem o intervalo QT ou com neurolépticos concomitantes, especialmente em idosos, em doentes com síndrome do QT longo congénito, insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipocaliemia ou hipomagnesemia (ver secção 4.5).
Cardiomiopatia e miocardite
Cardiomiopatia e miocardite foram relatadas em ensaios clínicos e durante a experiência pós-comercialização, no entanto, uma relação causal com a quetiapina não foi estabelecida.O tratamento com quetiapina deve ser reavaliado em pacientes com suspeita de cardiomiopatia ou miocardite.
Suspensão
Após a interrupção abrupta da terapia com quetiapina, foram descritos sintomas agudos de abstinência, como insônia, náusea, dor de cabeça, diarreia, vômito, tontura e irritabilidade. É recomendada uma “descontinuação gradual” durante um período de pelo menos 1-2 semanas (ver secção 4.8).
Pacientes idosos com psicose relacionada à demência
A quetiapina não está licenciada para o tratamento de psicose relacionada à demência.
Em ensaios clínicos randomizados controlados com placebo realizados em uma população de pacientes com demência tratados com alguns antipsicóticos atípicos, foi observado um risco aumentado de aproximadamente 3 vezes de eventos cerebrovasculares. O mecanismo deste risco aumentado é desconhecido. Um risco aumentado para outros antipsicóticos ou outras populações de pacientes não pode ser excluído. A quetiapina deve ser usada com cautela em pacientes com fatores de risco para AVC.
Em uma meta-análise realizada com medicamentos antipsicóticos atípicos, foi relatado um risco aumentado de morte em comparação com o placebo em pacientes idosos com psicose relacionada à demência. No entanto, em dois ensaios clínicos controlados por placebo de 10 semanas com quetiapina na mesma população de pacientes (n = 710); idade média: 83 anos; intervalo: 56-99 anos) a incidência de mortalidade em pacientes tratados com quetiapina foi de 5,5% versus 3,2% no grupo de placebo. Os pacientes nesses estudos morreram de várias causas consistentes com o que era esperado para esta população Esses dados não estabeleceram uma relação causal entre tratamento com quetiapina e morte em pacientes idosos com demência.
Disfagia
Foi notificada disfagia com quetiapina (ver secção 4.8). A quetiapina deve ser usada com cautela em pacientes com risco de pneumonia por aspiração.
Constipação e obstrução intestinal
A constipação é um fator de risco para obstrução intestinal. Constipação e obstrução intestinal foram relatadas com quetiapina (ver seção 4.8 Efeitos indesejáveis). Casos fatais são incluídos em pacientes que apresentam risco aumentado de obstrução intestinal, incluindo aqueles em tratamento com múltiplas terapias concomitantes que reduzir a motilidade intestinal e / ou aqueles que podem não relatar sintomas de constipação Pacientes com obstrução intestinal / íleo devem ser tratados com monitoramento cuidadoso e assistência médica urgente.
Tromboembolismo venoso (TEV)
Foram relatados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com o uso de medicamentos antipsicóticos. Como os pacientes tratados com antipsicóticos costumam adquirir fatores de risco para TEV, todos os fatores de risco possíveis para TEV devem ser identificados antes e durante o tratamento com TEV. Quetiapina e tomar o apropriado Medidas preventivas.
Pancreatite
Foi notificada pancreatite em ensaios clínicos e durante a experiência pós-comercialização. Entre as notificações pós-comercialização, embora nem todos os casos tenham sido confundidos por fatores de risco, muitos doentes tinham fatores que se sabe estarem associados à pancreatite, como triglicéridos aumentados (ver seção 4.4), cálculos biliares e consumo de álcool.
Informações adicionais
Existem dados limitados sobre o uso de quetiapina em combinação com ácido valpróico / valproato de sódio (divalproato) ou lítio em episódios maníacos agudos moderados a graves; no entanto, a terapia combinada foi bem tolerada (ver seções 4.8 e 5.1). efeito aditivo na semana 3.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Devido aos efeitos primários da quetiapina no sistema nervoso central, a quetiapina Mylan deve ser utilizada com precaução em combinação com outros fármacos com atividade central e com álcool.
Citocromo P450 (CYP) 3A4 é a enzima do sistema citocromo P450 principalmente responsável pelo metabolismo da quetiapina. Num estudo de interação em voluntários saudáveis, a co-administração de quetiapina (concentração de 25 mg) com cetoconazol, um inibidor do CYP3A4, causou um Aumento de 5 a 8 vezes na AUC da quetiapina. Por esta razão, o uso concomitante de quetiapina e inibidores do CYP3A4 é contra-indicado.Também é recomendado não tomar suco de toranja durante o tratamento com quetiapina.
Num estudo em doentes tratados com doses múltiplas para avaliar a farmacocinética da quetiapina, administrada antes e durante o tratamento com carbamazepina (um conhecido indutor das enzimas hepáticas), a co-administração de carbamazepina aumentou significativamente a depuração da quetiapina. Este aumento na depuração reduziu a exposição sistêmica da quetiapina (conforme medida pela AUC) para uma média de 13% da exposição durante a administração de quetiapina isolada, embora um efeito mais pronunciado tenha sido observado em alguns pacientes. A interação pode resultar em baixas concentrações plasmáticas que pode interferir na eficácia da terapia com quetiapina. A co-administração de quetiapina e fenitoína (outro indutor do sistema enzimático microssomal) resultou em um aumento acentuado na depuração da quetiapina de aproximadamente 450%. Em pacientes tratados com indutores das enzimas hepáticas, o tratamento com quetiapina só pode ser iniciado se o médico considerar que os benefícios da quetiapina superam o risco de descontinuação dos indutores das enzimas hepáticas. É importante que quaisquer alterações nestes indutores ocorram gradualmente e, se necessário, sejam substituídos por um não indutor (por exemplo, valproato de sódio) (ver secção 4.4).
A farmacocinética da quetiapina não foi significativamente alterada pela administração concomitante de antidepressivos à base de imipramina (um inibidor conhecido do CYP 2D6) ou fluoxetina (um inibidor conhecido do CYP 3A4 e CYP 2D6).
A farmacocinética da quetiapina não foi significativamente alterada pela administração concomitante dos antipsicóticos risperidona ou haloperidol. O uso concomitante de quetiapina e tioridazina causou um aumento na depuração da quetiapina em aproximadamente 70%.
A farmacocinética da quetiapina não foi alterada após a coadministração com cimetidina.
A farmacocinética do lítio não foi alterada pela coadministração com quetiapina.
Em um estudo randomizado de 6 semanas com lítio e quetiapina de liberação prolongada vs. placebo e quetiapina de liberação prolongada, em pacientes adultos com mania aguda, foi observada uma maior incidência de efeitos extrapiramidais (particularmente tremor), sonolência e aumento de peso no grupo com adição de lítio em comparação com o grupo com adição de placebo (ver seção 5.1 )
A farmacocinética do valproato de sódio e da quetiapina não foi alterada significativamente quando os dois produtos foram administrados concomitantemente.Em um estudo retrospectivo de crianças / adolescentes que receberam valproato, quetiapina ou ambos, houve uma alta incidência de leucopenia e neutropenia no grupo de terapia combinada em comparação com os grupos de monoterapia.
Nenhum estudo formal de interação foi realizado com os medicamentos cardiovasculares mais comumente usados.
Deve-se ter cuidado quando a quetiapina é administrada concomitantemente com medicamentos conhecidos por causar desequilíbrios eletrolíticos ou prolongamento do intervalo QT.
Resultados falso-positivos de imunoensaios enzimáticos para metadona e antidepressivos tricíclicos foram relatados em pacientes tomando quetiapina. Recomenda-se que resultados duvidosos de imunoensaios enzimáticos sejam confirmados por técnica cromatográfica apropriada.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Primeiro quarto
A quantidade modesta de dados publicados sobre a exposição na gravidez (ou seja, de 300 a 1000 resultados de gravidez), incluindo relatórios individuais e alguns estudos observacionais, não sugere um risco aumentado de malformações devido ao tratamento. No entanto, com base em todos os dados disponíveis, não é possível tirar conclusões definitivas. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Portanto, a quetiapina só deve ser usada durante a gravidez se os benefícios justificarem os riscos potenciais.
Terceiro trimestre
Os recém-nascidos expostos a antipsicóticos (incluindo quetiapina) durante o terceiro trimestre da gravidez estão em risco de reações adversas, incluindo sintomas extrapiramidais e / ou de abstinência, que podem variar em gravidade e duração após o nascimento. Têm sido notificados casos de agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade em respirar ou distúrbios alimentares, pelo que os bebés devem ser cuidadosamente monitorizados.
Hora da alimentação
Com base em dados muito limitados de relatórios publicados sobre a excreção de quetiapina no leite materno, a excreção de quetiapina em doses terapêuticas parece ser inconsistente. Devido à falta de dados sólidos, deve-se tomar a decisão de interromper a amamentação ou a terapia com quetiapina, considerando o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mãe.
Fertilidade
Os efeitos da quetiapina na fertilidade humana não foram monitorados. Foram observados efeitos relacionados com níveis elevados de prolactina em ratos, embora não sejam diretamente relevantes para o ser humano (ver secção 5.3 Dados pré-clínicos).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Devido aos seus efeitos primários no sistema nervoso central, a quetiapina pode interferir nas atividades que requerem atenção mental. Portanto, os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou operar máquinas até que sua sensibilidade ao medicamento seja conhecida
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas medicamentosas (RAMs) mais comumente relatadas com quetiapina (≥10%) são sonolência, tontura, dor de cabeça, boca seca, sintomas de abstinência, aumento dos níveis de triglicerídeos séricos, aumento do colesterol total (principalmente colesterol LDL), diminuição do colesterol HDL, ganho de peso , diminuição da hemoglobina e sintomas extrapiramidais.
A incidência de RAMs associadas à terapia com quetiapina é mostrada na tabela abaixo, de acordo com o formato recomendado pelo Conselho para Organizações Internacionais de Ciências Médicas (CIOMS III Working Group; 1995).
Tabela 1: RAMs associadas à terapia com quetiapina
As frequências de eventos adversos são classificadas de acordo com a seguinte convenção:
Muito comum (≥1 / 10), Comum (≥1 / 100 e
1. Consulte a seção 4.4
2. Pode ocorrer sonolência, geralmente durante as primeiras duas semanas de tratamento, que geralmente desaparece com a administração continuada de quetiapina.
3. Um aumento assintomático (mudança do normal para> 3X LSN a qualquer momento) nos níveis de transaminase sérica (ALT, AST) ou gama-GT foi observado em alguns pacientes tratados com quetiapina. Essas elevações foram geralmente reversíveis com a continuação da terapia com quetiapina.
4. Tal como outros antipsicóticos com atividade bloqueadora alfa1 adrenérgica, a quetiapina pode geralmente induzir hipotensão ortostática associada a tonturas, taquicardia e, em alguns doentes, síncope, especialmente durante o período de titulação da dose inicial (ver secção 4.4).
5. A frequência destas reações adversas foi calculada apenas a partir dos dados pós-comercialização, com base nas formulações de quetiapina de libertação imediata.
6. Glicemia em jejum ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) ou glicemia em jejum ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) em pelo menos uma "ocasião.
7. Um aumento na taxa de disfagia com quetiapina vs. O placebo só foi observado em ensaios clínicos na depressão bipolar.
8. Com base em ganho de peso> 7% do peso inicial. Ocorre principalmente durante as primeiras semanas de tratamento em adultos.
9. Os seguintes sintomas de abstinência foram observados com mais frequência em ensaios clínicos de monoterapia controlados por placebo que avaliaram os sintomas de abstinência: insônia, náusea, dor de cabeça, diarreia, vômito, tontura e irritabilidade. A incidência dessas reações diminuiu significativamente 1 semana após a interrupção.
10. Triglicerídeos ≥ 200 mg / dL (≥ 2,258 mmol / L) (pacientes com idade ≥ 18 anos) ou ≥ 150 mg / dL (≥ 1,694 mmol / L) (pacientes com idade
11. Colesterol ≥ 240mg / dL (≥ 6,2064 mmol / L) (pacientes com idade ≥ 18 anos) ou ≥ 200mg / dL (≥ 5,172 mmol / L) (pacientes com idade
12. Veja o texto abaixo.
13. Plaquetas ≤ 100 x 109 / L em pelo menos uma ocasião.
14. Com base em relatórios de ensaios clínicos de eventos adversos relacionados à elevação da creatina fosfoquinase não associada à síndrome neuroléptica maligna.
15. Níveis de prolactina (pacientes> 18 anos de idade):> 20mcg / l (> 869,56 pmol / l) masculino,> 30 mg / l (> 1304,34 pmol / l) feminino a qualquer momento
16. Pode levar a quedas
17. Colesterol HDL
18. A incidência de pacientes com uma mudança no QTc de
19. Mude de> 132 mmol / L para ≤ 132 mmol / L em pelo menos uma ocasião
20. Foram notificados casos de ideação suicida e comportamentos suicidas durante a terapêutica com quetiapina ou logo após a interrupção do tratamento (ver secções 4.4 e 5.1).
21. Veja o parágrafo 5.1
22. A diminuição da hemoglobina ≤ 13 g / dL (8,07 mmol / L) masculino, ≤ 12 g / dL (7,45 mmol / L) feminino em pelo menos uma "ocasião ocorreu em 11% dos pacientes com quetiapina em todos os estudos, incluindo extensão de rótulo aberto Para esses pacientes, a redução média máxima da hemoglobina em qualquer momento foi -1,50 g / dL.
23. Esses relatos ocorreram frequentemente no curso de taquicardia, tontura, hipotensão ortostática e / ou doença cardíaca / respiratória concomitante anterior.
24. Com base na mudança da linha de base normal para um valor potencialmente clinicamente importante em qualquer momento pós-linha de base em todos os estudos. Mudanças em T4 total, FT4, T3 total e T3 livre são definidas como 5 mUI / L a qualquer momento.
25. Com base na taxa de aumento de vômitos em pacientes idosos (≥ 65 anos de idade).
26. Com base na mudança nos neutrófilos de> = 1,5 x 109 / L na linha de base a
27. Com base na mudança da linha de base normal para o valor pós-linha de base potencialmente importante do ponto de vista clínico em todos os estudos. Alterações nos eosinófilos são definidas como> 1 x 109 células / l a qualquer momento.
28. Com base na mudança da linha de base normal para um valor potencialmente clinicamente importante a qualquer momento após a linha de base em todos os estudos. As alterações nos glóbulos brancos são definidas como ≤ 3x109 células / l a qualquer momento.
29. Com base em notificações de eventos adversos de síndrome metabólica de todos os ensaios clínicos com quetiapina.
30. Em alguns doentes, observou-se em estudos clínicos o agravamento de mais do que um dos factores metabólicos de peso, glucose no sangue e lípidos (ver secção 4.4).
31. Consulte a seção 4.6
32. Pode ocorrer no início do tratamento ou próximo a ele e estar associado a hipotensão e / ou síncope. Frequência baseada em notificações de reações adversas de bradicardia e eventos relacionados em todos os estudos clínicos com quetiapina.
Casos de prolongamento QT, arritmia ventricular, morte súbita inexplicada, parada cardíaca e torsades de pointes foram relatados após o uso de neurolépticos e são considerados efeitos desta classe de medicamentos.
População pediátrica
As mesmas RAMs descritas acima para adultos devem ser consideradas para crianças e adolescentes. A tabela abaixo resume as RAMs que ocorrem com mais frequência em crianças e adolescentes (de 10 a 17 anos) do que na população adulta ou as RAMs que não foram identificadas na população adulta.
Tabela 2: RAMs em crianças e adolescentes associadas à terapia com quetiapina aparecendo com mais frequência do que em adultos, ou não identificadas na população adulta.
As frequências de eventos adversos são classificadas de acordo com a seguinte convenção: Muito comum (≥1 / 10), Comum (≥1 / 100,
1. Níveis de prolactina (pacientes com 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) em homens;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) em mulheres a qualquer momento. Menos de 1% dos pacientes tiveram um aumento na prolactina níveis> 100 mcg / L.
2. Com base na ultrapassagem de limiares clinicamente significativos (adaptados dos critérios do National Institute of Health) ou aumentos> 20 mmHg na pressão arterial sistólica ou> 10 mmHg na pressão arterial diastólica a qualquer momento em dois estudos clínicos agudos (3-6 semanas)) placebo -controlado em crianças e adolescentes.
3. Nota: a frequência é semelhante à observada em pacientes adultos, mas a irritabilidade pode estar associada a diferentes implicações clínicas em crianças e adolescentes do que em adultos.
4. Consulte o parágrafo 5.1.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Sintomas
Em geral, os sinais e sintomas relatados são atribuíveis a um aumento dos efeitos farmacológicos conhecidos do ingrediente ativo, como por exemplo. sonolência e sedação, taquicardia e hipotensão. A sobredosagem pode causar prolongamento do intervalo QT, convulsões, estado de mal epiléptico, rabdomiólise, depressão respiratória, retenção urinária, confusão, delírio e / ou agitação, coma e morte. Pacientes com doença cardiovascular grave pré-existente podem estar em maior risco de desenvolver efeitos de sobredosagem. (ver seção 4.4, Doenças cardiovasculares).
Tratamento de overdose
Não existe um antídoto específico para a quetiapina. Em casos com manifestações graves, a possibilidade de envolvimento de múltiplos medicamentos deve ser considerada, e procedimentos de terapia intensiva são recomendados, incluindo o estabelecimento e manutenção de uma via aérea patente para suportar oxigenação e ventilação adequadas e monitoramento e suporte do sistema cardiovascular.
Com base na literatura publicada, os pacientes com delírio e agitação e com uma "síndrome anticolinérgica óbvia" podem ser tratados com fisostigmina, 1-2 mg (sob monitorização contínua de ECG). Isso não é recomendado como tratamento padrão devido ao potencial efeito adverso. da fisostigmina na condutância cardíaca A fisostigmina pode ser usada se não houver alterações no ECG. Não use fisostigmina em caso de disarritmias, qualquer grau de bloqueio cardíaco ou prolongamento do intervalo QRS.
Embora a prevenção da absorção em casos de sobredosagem não tenha sido avaliada, a lavagem gástrica pode ser considerada em casos de intoxicação grave, a ser realizada, se possível, dentro de uma hora após a ingestão. A administração de lavagem gástrica também deve ser considerada. Carvão ativado.
Em casos de sobredosagem de quetiapina, a hipotensão refratária deve ser tratada com medidas apropriadas, como fluidos intravenosos e / ou agentes miméticos simpáticos. Epinefrina e dopamina devem ser evitadas, pois a estimulação beta pode piorar a hipotensão durante o início do "bloqueio alfa induzido pela quetiapina.
A supervisão médica precisa e o monitoramento apropriado devem ser garantidos até que o paciente esteja recuperado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Antipsicóticos; Diazepina, oxazepina e tiazepina.
Código ATC: N05A H04
Mecanismo de ação
A quetiapina é um antipsicótico atípico. A quetiapina e o metabólito ativo encontrado no plasma humano, a norquetiapina, interagem com um amplo espectro de receptores de neurotransmissores. A quetiapina e a norquetiapina têm uma "afinidade para os receptores cerebrais serotonérgicos (5HT2) e da dopamina D1- e D2. A combinação de um antagonismo do receptor com maior seletividade para os receptores 5HT2 em relação aos receptores D2 acredita-se que contribui para as propriedades clínicas e antipsicóticas. A predisposição reduzida de quetiapina para induzir efeitos colaterais extrapiramidais (EPS) em comparação com antipsicóticos típicos.
A quetiapina e a norquetiapina não possuem "afinidade apreciável para os receptores benzodiazepínicos, mas" alta afinidade para os receptores histaminérgicos e alfa-1 adrenérgicos, com menor afinidade para os alfa-2 adrenérgicos e vários receptores muscarínicos.
A inibição do transportador de norepinefrina (NET) e a ação agonista parcial nos locais 5HT1A pela norquetiapina podem contribuir para a eficácia terapêutica da Quetiapina Mylan como antidepressivo.
Efeitos farmacodinâmicos
A quetiapina mostrou-se ativa em testes de avaliação da atividade antipsicótica, como o teste de evitação condicional. Também é capaz de bloquear a ação de agonistas dopaminérgicos, avaliados do ponto de vista comportamental e eletrofisiológico, e aumenta a concentração de metabólitos da dopamina , considerados indicadores neuroquímicos da atividade de bloqueio do receptor D2.
Em testes pré-clínicos para a predição de sintomas extrapiramidais (EPS), a quetiapina foi diferente dos antipsicóticos típicos, apresentando um perfil atípico. A administração crônica de quetiapina não causa supersensibilidade dos receptores D2 dopaminérgicos. A quetiapina induz apenas catalepsia fraca em doses eficazes para bloquear os receptores D2 da dopamina. Após a administração crônica, a quetiapina demonstra seletividade para o sistema límbico, bloqueando a despolarização da área mesolímbica sem efeito na área nigroestriatal onde os neurônios dopaminérgicos estão presentes. A quetiapina apresenta uma propensão mínima para manifestações distônicas em macacos Cebus sensibilizados com haloperidol ou sem fármaco após administração aguda ou na córnea (ver secção 4.8).
Eficácia clínica
Esquizofrenia
A eficácia da quetiapina de liberação prolongada no tratamento da esquizofrenia foi demonstrada em um estudo clínico controlado por placebo de 6 semanas conduzido em pacientes que atendiam aos critérios do DSM-IV para o diagnóstico de esquizofrenia, e em um ensaio clínico. Medicamento ativo controlado na mudança de quetiapina de liberação imediata para quetiapina de liberação prolongada em pacientes ambulatoriais clinicamente estáveis com esquizofrenia.
A variável de desfecho primário no estudo controlado com placebo foi a mudança do controle da linha de base para a avaliação final da pontuação total da PANSS. A administração de quetiapina de liberação prolongada 400 mg / dia, 600 mg / dia e 800 mg / dia foi associada a melhorias estatisticamente significativas nos sintomas psicóticos em comparação com o placebo. A magnitude do efeito das doses de 600 mg e 800 mg foi maior do que a da dose de 400 mg.
Em um ensaio clínico controlado por comparador ativo de 6 semanas, que comparou a mudança de um medicamento para outro, a variável de desfecho primário foi a proporção de pacientes que experimentaram falta de eficácia, ou seja, que descontinuaram o estudo. Devido à falta de eficácia terapêutica ou cujos A pontuação total da PANSS foi aumentada em 20% ou mais nas visitas pós-randomização. Em pacientes estabilizados com quetiapina de liberação imediata em doses entre 400 mg e 800 mg, a eficácia foi mantida inalterada quando os pacientes mudaram para uma dose diária equivalente de quetiapina de liberação prolongada em uma única dose.
Em um estudo de longo prazo em pacientes esquizofrênicos estabilizados tratados com quetiapina de liberação prolongada por 16 semanas, a quetiapina de liberação prolongada foi mais eficaz do que o placebo na prevenção da recaída. O risco estimado de recidiva após 6 meses de tratamento foi de 14,3% para o grupo dos comprimidos de liberação prolongada de quetiapina versus 68,2% para os pacientes tratados com placebo. A dose média foi de 669 mg. Não houve observações de segurança adicionais associadas ao tratamento com quetiapina de liberação prolongada por até 9 meses (média de 7 meses). Em particular, não houve aumento nas notificações de eventos adversos relacionados ao EPS e ganho de peso com o tratamento prolongado com quetiapina de liberação prolongada.
Transtorno bipolar
No tratamento de episódios maníacos moderados a graves em dois ensaios clínicos de monoterapia, a quetiapina demonstrou "eficácia superior ao placebo na redução dos sintomas maníacos nas semanas 3 e 12." em um estudo adicional de 3 semanas. A quetiapina de liberação prolongada foi administrada em uma faixa de dosagem de 400 a 800 mg / dia, e a dose média foi de aproximadamente 600 mg / dia. Os dados relativos à administração de quetiapina em combinação com ácido valpróico / valproato de sódio (divalproato) ou lítio em episódios maníacos agudos moderados a graves nas semanas 3 e 6 são limitados; no entanto, a terapia combinada foi bem tolerada. Os dados mostraram um efeito aditivo na semana 3. Um segundo estudo não demonstrou um efeito aditivo na semana 6.
Em um estudo clínico em pacientes com episódios depressivos associados a transtorno bipolar I ou II, a administração de 300 mg / dia de quetiapina de liberação prolongada mostrou eficácia superior em comparação com placebo na redução da pontuação total de MADRS.
Em 4 ensaios clínicos adicionais com quetiapina, com duração de 8 semanas em pacientes com episódios depressivos moderados a graves associados a transtorno bipolar I ou II, quetiapina de liberação imediata 300 mg e 600 mg foi significativamente superior ao placebo nos resultados relacionados aos parâmetros de eficácia avaliados: melhora média na pontuação MADRS e resposta clínica do paciente com uma melhora de pelo menos 50% na pontuação MADRS total em comparação com a linha de base. Não houve diferença na magnitude do efeito entre os pacientes que receberam a dose de liberação imediata de 300 mg de quetiapina e aqueles que receberam a dose de 600 mg.
Na fase de continuação de dois desses estudos, o tratamento de longo prazo de pacientes que responderam ao tratamento com quetiapina de liberação imediata 300 ou 600 mg demonstrou ser eficaz em comparação com o placebo em termos de prevenção de sintomas depressivos, mas não de sintomas maníacos.
Em dois estudos de prevenção de recaída que avaliaram o efeito da quetiapina em combinação com estabilizadores de humor em pacientes com episódios maníacos, depressivos ou mistos, a combinação com quetiapina foi superior aos estabilizadores de humor isoladamente em "aumentar o tempo de recorrência de qualquer episódio de humor (maníaco, misto ou depressivo). A quetiapina foi administrada duas vezes ao dia para um total de 400 mg - 800 mg por dia em terapia combinada com lítio ou valproato.
Em um estudo de longo prazo (até 2 anos de tratamento) que avaliou a prevenção da recaída em pacientes com episódios maníacos, depressivos ou mistos, a quetiapina demonstrou ser superior ao placebo no prolongamento do tempo de recorrência de qualquer episódio. Humor alterado ( maníaco, misto ou depressivo) em pacientes com transtorno bipolar I. O número de pacientes que experimentaram um evento relacionado ao humor foi 91 (22,5%) no grupo da quetiapina, respectivamente, 208 (51,5%) no grupo do placebo e 95 (26,1%) ) no grupo do lítio. Em pacientes que responderam ao tratamento com quetiapina, ao comparar o tratamento continuado com quetiapina com a mudança para lítio, os resultados indicaram que a mudança para lítio não parece estar associada a um aumento no tempo de recidiva do "evento relacionado". Humor.
Episódios depressivos maiores associados ao DDM
Dois estudos de curto prazo (6 semanas) envolveram pacientes que apresentaram resposta inadequada a pelo menos um antidepressivo. Quetiapina 150 mg e 300 mg / dia administrada como terapia complementar à terapia antidepressiva em curso (amitriptilina, bupropiona, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina ou venlafaxina) demonstrou "eficácia superior à terapia antidepressiva isolada na redução dos sintomas depressivos , conforme demonstrado pela melhora na pontuação total MADRS (alteração média LS vs placebo de 2-3,3 pontos).
A eficácia e segurança a longo prazo em pacientes com DDM não foram avaliadas como terapia adicional, no entanto, esses parâmetros foram avaliados em pacientes adultos em monoterapia (ver abaixo).
Os estudos a seguir foram realizados com quetiapina de liberação prolongada isolada, no entanto, a quetiapina de liberação prolongada é indicada apenas para terapia complementar:
Em três de quatro estudos de monoterapia de curto prazo (até 8 semanas) em pacientes com transtorno depressivo maior, quetiapina de liberação prolongada 50 mg, 150 mg e 300 mg / dia demonstrou "eficácia superior do que o placebo na redução dos sintomas depressivos, como evidenciado pela melhora na pontuação total da Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Ãàsberg (MADRS) (alteração média LS vs placebo de 2-4 pontos).
Em um estudo de prevenção de recaída em monoterapia, pacientes com episódios depressivos estabilizados em tratamento aberto com quetiapina de liberação prolongada por pelo menos 12 semanas foram randomizados para receber quetiapina de liberação prolongada uma vez ao dia ou placebo por até 52 semanas. A dose média de quetiapina de liberação prolongada durante a fase de randomização foi de 177 mg / dia. A incidência de recidiva foi de 14,2% para pacientes tratados com quetiapina de liberação prolongada e 34,4% para pacientes tratados com placebo.
Em um estudo de curto prazo (9 semanas) em pacientes idosos sem demência (de 66 a 89 anos) com transtorno depressivo maior, a quetiapina de liberação prolongada administrada em doses flexíveis entre 50 mg e 300 mg / dia demonstrou eficácia superior ao placebo na redução dos sintomas depressivos, conforme evidenciado pela melhora na pontuação total MADRS (alteração média LS vs placebo -7,54).
Neste estudo, os pacientes randomizados para quetiapina de liberação prolongada foram tratados com 50 mg / dia nos Dias 1-3, e a dose poderia então ser aumentada para 100 mg / dia no Dia 4, para 150 mg / dia no Dia 8. e até 300 mg / dia, dependendo da resposta clínica e tolerabilidade. A dose média de quetiapina de liberação prolongada foi de 160 mg / dia. Com exceção da “incidência de sintomas extrapiramidais (ver seção 4.8 e“ Segurança clínica ”abaixo), a tolerabilidade da quetiapina de liberação prolongada uma vez ao dia em pacientes idosos foi comparável à dos adultos (com idade entre 18 e 65 anos). de pacientes randomizados com mais de 75 anos de idade foi de 19%.
Segurança clínica
Em ensaios clínicos de curto prazo controlados por placebo em esquizofrenia e mania bipolar, a incidência combinada de sintomas extrapiramidais foi semelhante ao placebo (esquizofrenia: 7,8% para quetiapina e 8,0% para placebo; mania bipolar: 11, 2% para quetiapina e 11,4% para placebo) Taxas mais altas de sintomas extrapiramidais foram observadas em pacientes tratados com quetiapina em comparação com pacientes tratados com placebo em ensaios clínicos de curto prazo controlados por placebo em TDM e depressão bipolar. Ensaios clínicos de curto prazo controlados por placebo em depressão bipolar, agrupados a incidência de sintomas extrapiramidais foi de 8,9% para quetiapina versus 3,8% para placebo. Em ensaios clínicos de monoterapia de curto prazo controlados por placebo no transtorno depressivo maior, a incidência combinada de sintomas extrapiramidais foi de 5,4% para quetiapina de liberação prolongada e 3,2% para placebo . Em um ensaio clínico de monoterapia controlado por placebo de curto prazo em pacientes idosos com transtorno depressivo maior, a incidência combinada de sintomas extrapiramidais foi de 9,0% para quetiapina e 2,3% para placebo. Tanto na depressão bipolar quanto no TDM, a incidência de eventos adversos únicos (por exemplo, acatisia, distúrbio extrapiramidal, tremor, discinesia, distonia, inquietação, contrações musculares involuntárias, hiperatividade psicomotora e rigidez muscular) não excedeu 4% em todos os grupos de tratamento.
Em estudos controlados com placebo de curto prazo (3 a 8 semanas de duração) e de dose fixa (50 mg / dia a 800 mg / dia), o ganho de peso médio em pacientes tratados com quetiapina variou de 0,8 kg por dia. A dose diária de 50 mg e 1,4 kg para a dose diária de 600 mg (com um aumento menor para a dose diária de 800 mg), versus 0,2 kg em pacientes tratados com placebo. quetiapina que relatou um aumento no peso corporal de ≥7% variou de 5,3% para o Dose diária de 50 mg a 15,5% para a dose diária de 400 mg (com um aumento menor para as doses diárias de 600 e 800 mg). Mg), versus 3,7% dos pacientes tratados com placebo.
Um estudo randomizado de 6 semanas com lítio e quetiapina de liberação prolongada vs. placebo e quetiapina de liberação prolongada, em pacientes adultos com mania aguda, indicaram que a combinação de quetiapina de liberação prolongada com lítio leva a uma maior incidência de eventos adversos (63% vs 48% com quetiapina de liberação prolongada em combinação. Os resultados de segurança mostram uma maior incidência de efeitos extrapiramidais relatados em 16,8% dos pacientes no grupo com adição de lítio e 6,6% no grupo com adição de placebo, a maioria dos quais consistia em tremores, relatada em 15,6% dos pacientes com adição de lítio grupo e 4,9% no grupo de adição de placebo. A incidência de sonolência foi maior no grupo de quetiapina de liberação prolongada e grupo de tratamento adjuvante. lítio (12,7%) versus o grupo de adição de quetiapina de liberação prolongada e placebo (5,5 %). Além disso, uma maior porcentagem de pacientes tratados no grupo de adição de lítio (8,0%) teve ganho de peso (≥7%) no final do tratamento em comparação com pacientes no grupo de adição de placebo (4,7%).
Estudos de prevenção de recaída de longo prazo envolveram um período aberto (4 a 36 semanas) durante o qual os pacientes foram tratados com quetiapina, seguido por um período de retirada randomizado durante o qual os pacientes foram randomizados para receber quetiapina ou placebo. Para pacientes randomizados para quetiapina, o ganho de peso médio durante o período de rótulo aberto foi de 2,56 kg e na semana 48 do período de randomização o ganho de peso médio foi de 3,22 kg, em comparação com o basal aberto. Para os pacientes randomizados para placebo, o ganho de peso médio durante o período de rótulo aberto foi de 2,39 kg e na semana 48 do período de randomização o ganho de peso médio foi de 0,89 kg, em comparação com o basal aberto.
Em estudos controlados por placebo em pacientes idosos com psicose relacionada à demência, a incidência de eventos adversos cerebrovasculares por 100 pacientes-ano não foi maior em pacientes tratados com quetiapina do que em pacientes tratados com placebo.
Em todos os ensaios clínicos de monoterapia de curto prazo controlados por placebo realizados em pacientes com contagem inicial de neutrófilos ≥1,5 X 109 / L, a incidência de pelo menos uma contagem de neutrófilos 0,5 -
O tratamento com quetiapina foi associado a pequenas reduções dos níveis de hormônio tireoidiano, relacionadas à dose. A incidência de alterações no nível de TSH foi de 3,2% para a quetiapina versus 2,7% para o placebo. A incidência de alterações mutuamente potencialmente clinicamente significativas nos níveis de T3 ou T4 e TSH nesses ensaios clínicos foi rara e as alterações nos níveis de hormônio tireoidiano geralmente não estão associadas com hipotireoidismo clinicamente sintomático. A redução no T4 total e livre foi máxima nas primeiras seis semanas de tratamento com quetiapina, sem reduções adicionais no tratamento de longo prazo. Em aproximadamente 2/3 de todos os casos, a interrupção da terapia com quetiapina foi associada a uma “reversão dos efeitos no T4 total e livre, independentemente da duração do tratamento.
Catarata / opacidade da lente
Em um estudo clínico conduzido para avaliar o poder cataratogênico da quetiapina (200-800 mg / dia) em comparação com a risperidona (2-8 mg) em pacientes com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo, a porcentagem de pacientes com pelo menos 21 meses de exposição, que mostraram que um aumento no grau de opacificação do cristalino não foi maior no grupo da quetiapina (4%) do que no grupo da risperidona (10%).
População pediátrica
Eficácia clínica
A eficácia e segurança da quetiapina foram avaliadas em um ensaio clínico controlado por placebo de 3 semanas para o tratamento da mania (n = 284 pacientes dos Estados Unidos, com idades entre 10-17 anos). 45% da população de pacientes teve um diagnóstico adicional de TDAH. Além disso, um estudo controlado por placebo de 6 semanas foi realizado para o tratamento da esquizofrenia (n = 222 pacientes com 13-17 anos). Em ambos os estudos, foram excluídos os pacientes com ausência de resposta conhecida ao tratamento com quetiapina. O tratamento com quetiapina consistiu em um dose inicial de 50 mg / dia, aumentada para 100 mg / dia no Dia 2; depois disso, a dose foi ajustada progressivamente para atingir uma dosagem alvo (mania 400-600 mg / dia; esquizofrenia 400-800 mg / dia), em incrementos de 100 mg / dia dividido em duas ou três administrações diárias.
No estudo de mania, a diferença na alteração média LS da linha de base na pontuação total YMRS (ativo menos placebo) foi de -5,21 para quetiapina 400 mg / dia e -6,56 para quetiapina 600 mg / dia. As taxas de respondedores (melhora YMRS ≥ 50%) foram 64% para quetiapina 400 mg / dia, 58% para 600 mg / dia e 37% no braço do placebo.
No estudo de esquizofrenia, a diferença na alteração média LS da linha de base na pontuação total de PANSS (ativo menos placebo) foi -8,16 para quetiapina 400 mg / dia e -9,29 para quetiapina 800 mg / dia. A quetiapina não foi superior ao placebo nos regimes de dose baixa (400 mg / dia) e dose alta (800 mg / dia) em termos de porcentagem de pacientes que responderam ao tratamento, definido como uma redução ≥ 30% do pontuação total inicial na escala PANSS. Doses mais altas induziram uma taxa de resposta numericamente menor em estudos de mania e esquizofrenia.
Em um terceiro estudo de monoterapia controlado com placebo de curto prazo com quetiapina de liberação prolongada em crianças e adolescentes (10-17 anos) com depressão bipolar, a eficácia não foi demonstrada.
Não existem dados sobre a manutenção do efeito ou prevenção da recorrência neste grupo etário.
Segurança clínica
Nos ensaios clínicos pediátricos de curto prazo com quetiapina descritos acima, a incidência de efeitos extrapiramidais no braço ativo vs. placebo foi de 12,9% vs. 5,3% no estudo de esquizofrenia, 3,6% vs. 1,1% no estudo de mania bipolar e 1,1 % vs. 0% no estudo de depressão bipolar. A incidência de ganho de peso ≥7% do peso corporal basal no braço ativo vs. placebo foi de 17% vs. 2, 5% nos estudos de esquizofrenia e mania bipolar e 12,5% Vs. 6% no estudo de depressão bipolar. A incidência de eventos relacionados ao suicídio no braço ativo vs. o placebo foi de 1,4% vs. 1,3% no estudo da esquizofrenia, 1,0% vs. 0% no estudo de mania bipolar e 1,1% vs. 0% no estudo do depressão bipolar.
Durante a extensão para a fase de acompanhamento pós-tratamento do estudo da depressão bipolar, houve dois eventos adicionais relacionados ao suicídio em dois pacientes; um deles estava em uso de quetiapina no momento do evento.
Segurança de longo prazo
Uma extensão dos estudos clínicos agudos abertos por um período de 26 semanas (n = 380 pacientes), com doses flexíveis de quetiapina variando de 400 a 800 mg / dia, forneceu dados de segurança adicionais. Foram notificados aumentos da pressão arterial em crianças e adolescentes e, com maior frequência em crianças e adolescentes do que em adultos, foram observados aumentos do apetite, sintomas extrapiramidais e elevações da prolactina sérica (ver secções 4.4 e 4.8).
Para ganho de peso, quando ajustado para o desenvolvimento normal a longo prazo, um aumento de pelo menos 0,5 desvios padrão da linha de base no Índice de Massa Corporal foi usado como uma medida de mudança clinicamente significativa; 18,3% dos pacientes tratados com quetiapina por até 26 semanas preencheram esse critério.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A quetiapina é bem absorvida após administração oral. A quetiapina de liberação prolongada atinge o pico das concentrações plasmáticas de quetiapina e norquetiapina aproximadamente 6 horas após a administração (Tmax). As concentrações molares de pico no estado estacionário do metabólito ativo norquetiapina são 35% das observadas para a quetiapina.
A farmacocinética da quetiapina e norquetiapina é linear e proporcional à dose para doses até 800 mg administradas uma vez ao dia. Quando a quetiapina de liberação prolongada administrada uma vez ao dia é comparada com a mesma dose diária total de fumarato de quetiapina de liberação imediata (quetiapina de liberação imediata) administrada duas vezes ao dia, a área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) é equivalente, mas o máximo a concentração plasmática (Cmax) é 13% mais baixa no estado estacionário.Quando a quetiapina de liberação prolongada é comparada com a quetiapina de liberação imediata, a AUC do metabólito norquetiapina é 18% mais baixa.
Num estudo que examinou os efeitos dos alimentos na biodisponibilidade da quetiapina, uma refeição rica em gorduras resultou em aumentos estatisticamente significativos na Cmax e AUC da quetiapina de libertação prolongada de 50% e 20%, respetivamente. Não se pode excluir que o efeito de uma refeição rica em gorduras na formulação pode ser maior. Em comparação, uma refeição ligeira não teve um efeito significativo na Cmax e AUC da quetiapina. Recomenda-se que a quetiapina de libertação controlada seja tomada uma vez por dia , sem comida.
Distribuição
A quetiapina liga-se às proteínas plasmáticas em aproximadamente 83%.
Biotransformação
Após a administração de quetiapina marcada radioactivamente, o medicamento veterinário é extensamente metabolizado no fígado e encontra-se inalterado na urina e nas fezes em quantidades inferiores a 5% do composto original.
Estudos conduzidos em vitro demonstraram que o CYP3A4 é a principal enzima responsável pelo metabolismo da quetiapina mediado pelo citocromo P450.A norquetiapina é produzida e eliminada principalmente pelo CYP3A4.
A quetiapina e vários de seus metabólitos (incluindo norquetiapina) demonstraram ser inibidores fracos em vitro das atividades 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 humano. Em vitro A inibição do CYP foi observada apenas em concentrações cerca de 5-50 vezes superiores às encontradas em humanos com doses entre 300 e 800 mg / dia. Com base nesses resultados em vitro É improvável que a coadministração de quetiapina e outros medicamentos cause "inibição clinicamente significativa do metabolismo de outros medicamentos mediado pelo citocromo P450. A partir de estudos em animais, parece que a quetiapina pode induzir enzimas do citocromo P450. No entanto, em um estudo específico do citocromo P450. Interação em psicose pacientes nenhum aumento na atividade do citocromo P450 foi mostrado após a administração de quetiapina.
Eliminação
As semividas de eliminação da quetiapina e norquetiapina são de aproximadamente 7 e 12 horas, respetivamente.
Aproximadamente 73% do medicamento radiomarcado é excretado na urina e 21% nas fezes, com menos de 5% da radioatividade total representando material inalterado relacionado ao medicamento. A fração da dose molar média de quetiapina livre e o metabólito ativo norquetiapina presente no plasma humano são excretados na urina até certo ponto
Populações especiais
Modelo
O perfil farmacocinético da quetiapina não difere entre homens e mulheres.
Cidadãos idosos
Nos idosos, a depuração média da quetiapina é aproximadamente 30-50% menor do que a encontrada em adultos com idade entre 18 e 65 anos.
Danos nos rins
A depuração plasmática média da quetiapina é reduzida em aproximadamente 25% em indivíduos com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min / 1,73m2), mas os valores de depuração individuais estão dentro da faixa normal para indivíduos saudáveis.
Insuficiência hepática
A depuração plasmática média da quetiapina é reduzida em aproximadamente 25% em indivíduos com insuficiência hepática conhecida (cirrose alcoólica estável). Uma vez que a quetiapina é extensamente metabolizada pelo fígado, os doentes com compromisso hepático podem apresentar níveis plasmáticos do fármaco mais elevados e necessitar de ajuste da dose (ver secção 4.2).
População pediátrica
Os dados farmacocinéticos foram amostrados em 9 crianças com idades entre 10-12 anos e 12 adolescentes que receberam 400 mg de quetiapina em estado estacionário duas vezes ao dia. No estado estacionário, os níveis plasmáticos normalizados de dose do composto original quetiapina em crianças e adolescentes (com idade entre 10 e 17 anos) foram geralmente semelhantes aos dos adultos, embora a Cmax em crianças tenha sido posicionada na extremidade superior da faixa. Observada em adultos. A AUC e Cmax, para o metabolito ativo norquetiapina foram 62% e 49% mais elevadas em crianças (com idades entre 10 a 12 anos) e 28% e 14% respetivamente em adolescentes (com idades entre 13-17) do que adultos.
Não há informações disponíveis sobre o uso de quetiapina de liberação prolongada em crianças e adolescentes.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em uma série de estudos de genotoxicidade em vitro E na Vivo nenhuma genotoxicidade foi mostrada. Em animais de laboratório expostos a níveis clinicamente relevantes, foram observadas as seguintes alterações, que até agora não foram confirmadas em pesquisas clínicas de longo prazo: no rato, foi observada deposição de pigmento na glândula tireóide; no macaco cinomolgo foram relatados hipertrofia das células foliculares da tireoide, redução dos níveis plasmáticos de T3, diminuição da concentração de hemoglobina e diminuição da contagem de glóbulos vermelhos e brancos; A opacidade da lente e catarata foram notificadas em cães (para catarata / opacidade da lente ver secção 5.1).
Num estudo de toxicidade embrio-fetal em coelhos, a incidência fetal da flexão do carpo / tarso aumentou. Este efeito apareceu na presença de efeitos maternos óbvios, como redução do ganho de peso. Estes efeitos foram evidentes em níveis de exposição materna semelhantes ou ligeiramente superiores a aqueles em humanos na dose terapêutica máxima. A relevância dessas descobertas para os humanos é desconhecida.
Num estudo de fertilidade em ratos, foi observado o seguinte: redução marginal na fertilidade masculina e pseudo-gravidez, períodos prolongados de estro, aumento do intervalo pré-coital e frequência de gravidez reduzida.Estes efeitos estão relacionados com níveis elevados de prolactina e não são diretamente relevantes. devido a diferenças de espécies no controle hormonal da reprodução.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo
Hipromelose 2910
Hipromelose 2208
Celulose microcristalina
Citrato de sódio anidro
Estearato de magnesio.
Revestimento
Dióxido de titânio (E171)
Hipromelose 2910
Macrogol / PEG 400
Polissorbato 80
Óxido de ferro amarelo (E172) (apenas comprimidos de 50 mg, 200 mg e 300 mg)
Óxido de ferro vermelho (E172) (comprimidos de 50 mg, 200 mg e 300 mg apenas)
Óxido de ferro preto (E172) (comprimidos de 50 mg e 300 mg apenas).
06.2 Incompatibilidade
Não aplicável.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
• PVC / Aclar - Blisters de alumínio em caixas de papelão.
50 mg: 10, 10x1 (dose unitária com blister perfurado), 30, 30x1 (dose unitária com blister perfurado), 60 ou 60x1 (dose unitária com blister perfurado) comprimidos de liberação prolongada
150 mg: 30, 30x1 (dose unitária com blister perfurado), 60 ou 60x1 (dose unitária com blister perfurado) comprimidos de liberação prolongada
200 mg: 10, 10x1 (dose unitária com blister perfurado), 30, 30x1 (dose unitária com blister perfurado), 60, 60x1 (dose unitária com blister perfurado), 100 ou 100x1 (dose unitária com blister perfurado) comprimidos de liberação prolongada
300 mg: 10, 10x1 (dose unitária com blister perfurado), 30, 30x1 (dose unitária com blister perfurado), 60, 60x1 (dose unitária com blister perfurado), 100 ou 100x1 (dose unitária com blister perfurado) comprimidos de liberação prolongada
400 mg: 10, 10x1 (dose unitária com blister perfurado), 30, 30x1 (dose unitária com blister perfurado), 60, 60x1 (dose unitária com blister perfurado), 100 ou 100x1 (dose unitária com blister perfurado) comprimidos de liberação prolongada .
• Recipientes de HDPE de 60 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
043057013 - "50 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 10 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / ACLAR-AL
043057025 - "50 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 30 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / ACLAR-AL
043057037 - "50 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 60 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / ACLAR-AL
043057049 - "150 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 30 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / ACLAR-AL
043057052 - "150 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 60 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / ACLAR-AL
043057064 - "200 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 10 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / ACLAR-AL
043057076 - "200 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 30 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / ACLAR-AL
043057088 - "200 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 60 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / ACLAR-AL
043057090 - "200 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 100 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / ACLAR-AL
043057102 - "300 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO PROLONGADA" 10 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / ACLAR-AL
043057114 - "300 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 30 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / ACLAR-AL
043057126 - "300 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO PROLONGADA" 60 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / ACLAR-AL
043057138 - "300 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 100 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / ACLAR-AL
043057140 - "COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO PROLONGADA 400 MG" 30 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / ACLAR-AL
043057153 - "COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA 400 MG" 60 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / ACLAR-AL
043057165 - "400 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO PROLONGADA" 100 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / ACLAR-AL
043057177 - "50 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" COMPRIMIDOS 10X1 EM PVC / ACLAR-AL BOLHA DE DOSAGEM ÚNICA
043057189 - "50 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" COMPRIMIDOS 30X1 EM PVC / ACLAR-AL BOLHA DE DOSE ÚNICA
043057191 - "50 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" COMPRIMIDOS 60X1 EM PVC / ACLAR-AL BOLHA DE DOSAGEM ÚNICA
043057203 - "50 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 60 COMPRIMIDOS EM RECIPIENTE DE HDPE
043057215 - "150 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" COMPRIMIDOS 30X1 EM PVC / ACLAR-AL BOLHA DE DOSAGEM ÚNICA
043057227 - "150 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" COMPRIMIDOS 60X1 EM PVC / ACLAR-AL BOLHA DE DOSAGEM ÚNICA
043057239 - "150 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" 60 COMPRIMIDOS EM RECIPIENTE DE HDPE
043057241 - "200 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" COMPRIMIDOS 10X1 EM PVC / ACLAR-AL BOLHA DE DOSAGEM ÚNICA
043057254 - "COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA 200 MG" COMPRIMIDOS 30X1 EM PVC / ACLAR-AL BOLHA DE DOSAGEM ÚNICA
043057266 - "200 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" COMPRIMIDOS 60X1 EM PVC / ACLAR-AL BOLHA DE DOSAGEM ÚNICA
043057278 - "200 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" COMPRIMIDOS 100X1 EM PVC / ACLAR-AL BOLHA DE DOSAGEM ÚNICA
043057280 - "COMPRIMIDOS DE LIBERAÇÃO ESTENDIDA 200 MG" 60 COMPRIMIDOS EM RECIPIENTE DE HDPE
043057292 - "300 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" COMPRIMIDOS 10X1 EM PVC / ACLAR-AL BOLHA DE DOSAGEM ÚNICA
043057304 - "COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA 300 MG" COMPRIMIDOS 30X1 EM PVC / ACLAR-AL BOLHA DE DOSAGEM ÚNICA
043057316 - "300 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" COMPRIMIDOS 60X1 EM PVC / ACLAR-AL BOLHA DE DOSAGEM ÚNICA
043057328 - "300 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA" COMPRIMIDOS 100X1 EM PVC / ACLAR-AL BOLHA DE DOSAGEM ÚNICA
043057330 - "300 MG COMPRIMIDOS DE LIBERAÇÃO ESTENDIDA" 60 COMPRIMIDOS EM RECIPIENTE DE HDPE
043057342 - "COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA 400 MG" 10 COMPRIMIDOS EM BOLHA DE PVC / ACLAR-AL
043057355 - "COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA 400 MG" COMPRIMIDOS 10X1 EM PVC / ACLAR-AL BOLHA DE DOSAGEM ÚNICA
043057367 - "COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA 400 MG" COMPRIMIDOS 30X1 EM PVC / ACLAR-AL BOLHA DE DOSAGEM ÚNICA
043057379 - "COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA 400 MG" COMPRIMIDOS 60X1 EM PVC / ACLAR-AL BOLHA DE DOSAGEM ÚNICA
043057381 - "COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO ESTENDIDA 400 MG" COMPRIMIDOS 100X1 EM PVC / ACLAR-AL BOLHA DE DOSAGEM ÚNICA
043057393 - "COMPRIMIDOS DE LIBERAÇÃO ESTENDIDA 400 MG" 60 COMPRIMIDOS EM RECIPIENTE DE HDPE
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Janeiro de 2015