Ingredientes ativos: Metoprolol (tartarato de metoprolol)
LOPRESOR 100 mg comprimidos revestidos
LOPRESOR 200 mg comprimidos de liberação prolongada
Indicações Por que o Lopresor é usado? Para que serve?
Lopresor contém tartarato de metoprolol que pertence a um grupo de medicamentos denominados beta-bloqueadores, que atuam diminuindo os batimentos cardíacos e a pressão arterial.
Lopresor é indicado em adultos:
- para tratar a hipertensão (isoladamente ou em combinação com outros medicamentos para baixar a pressão arterial, por exemplo diuréticos, vasodilatadores periféricos ou inibidores da ECA)
- para prevenir a dor no peito causada pela redução do suprimento de oxigênio ao coração (angina de peito). Para aliviar as convulsões agudas, seu médico pode prescrever nitroglicerina, se necessário
- em ataque cardíaco conhecido ou suspeito
- na prevenção após ataque cardíaco
- em distúrbios da função cardíaca que se manifestam como palpitações (sensação de perceber os batimentos cardíacos)
- para prevenir dores de cabeça (enxaquecas).
Fale com o seu médico se não se sentir melhor ou se sentir pior.
Contra-indicações Quando Lopresor não deve ser usado
Não tome Lopresor:
- se tem alergia ao tartarato de metoprolol ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6) ou a outros medicamentos com ele relacionados
- se você é alérgico a outros medicamentos pertencentes à classe dos beta-bloqueadores, como o metoprolol
- se você sofre de bloqueio na condução elétrica do coração (bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro grau)
- se você tem insuficiência cardíaca descompensada, uma doença cardíaca grave
- se você sofre de uma redução na frequência cardíaca, ou seja, o número de batimentos cardíacos por minuto (menos de 45-50 batimentos)
- se você tem uma doença cardíaca chamada "síndrome do nó sinusal" (caracterizada por distúrbios do ritmo cardíaco)
- se sofre de distúrbios graves da circulação sanguínea (circulação arterial periférica)
- se sofre de pressão arterial baixa com redução grave da função cardíaca (choque cardiogênico)
- se você tem câncer não tratado da glândula adrenal, uma glândula localizada acima do rim que pode causar pressão alta (feocromocitoma)
- se você sofre de pressão arterial baixa
- se você tem asma brônquica grave ou uma história de estreitamento grave dos brônquios que dificulta a respiração
- se teve recentemente um ataque cardíaco ou insuficiência cardíaca grave.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Lopresor
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Lopresor.
Informe o seu médico se você tem ou já sofreu das seguintes condições:
- doenças respiratórias de gravidade leve ou moderada (doenças broncoespásticas). Lopresor deve ser administrado na dose eficaz mais baixa e sempre ao mesmo tempo que um β2-agonista (ver “Não tome Lopresor”).
- níveis elevados de açúcar no sangue (diabetes), especialmente se estiver a ser tratado com insulina ou medicamentos que baixam os níveis de açúcar no sangue por via oral (ver secção “Outros medicamentos e Lopresor”), porque este medicamento pode não o fazer reconhecer os sintomas de “hipoglicemia ( baixo nível de açúcar no sangue), como taquicardia, tontura e suor
- insuficiência cardíaca congestiva, uma doença do coração
- distúrbios na condução elétrica do coração (bloqueio atrioventricular de primeiro grau)
- ataque cardíaco
- distúrbios de circulação nos braços e pernas (por exemplo, doença ou fenômeno de Raynaud, claudicação intermitente)
- se sofre de um tumor conhecido ou suspeito da glândula adrenal, uma glândula localizada acima do rim que pode causar um aumento da pressão arterial (feocromocitoma), Lopresor deve ser sempre administrado ao mesmo tempo que um bloqueador alfa e apenas após o tratamento com O bloqueador de alfabeto de Lopresor foi iniciado (consulte "Não tome Lopresor").
- um tipo de angina (dor no peito) chamada angina de Prinzmetal
- um aumento na função de uma glândula chamada glândula tireóide (tireotoxicose)
- alergia. Se você tem uma alergia e toma beta-bloqueadores, as reações alérgicas podem ser mais graves do que o normal
- problemas hepáticos (disfunção hepática) porque o seu médico pode decidir alterar a sua dose.
Se durante o tratamento com Lopresor sentir efeitos secundários nos olhos (olhos secos e / ou ocasionalmente erupções cutâneas sob os olhos), consulte imediatamente o seu médico, que pode decidir interromper o tratamento (ver secção "Efeitos secundários possíveis.").
Se você vai fazer uma cirurgia que requeira anestesia geral, diga ao anestesista (o médico que realiza a anestesia) que você está tomando Lopresor. O anestesista escolherá o anestésico mais adequado para você a fim de reduzir quaisquer efeitos indesejáveis. Do coração durante a anestesia. O seu médico pode decidir interromper o tratamento com Lopresor antes da cirurgia, caso em que a suspensão é gradual e é concluída aproximadamente 48 horas antes da anestesia geral.
Cidadãos idosos
Se você é idoso, use este medicamento com cautela. Na verdade, uma redução excessiva da pressão arterial ou da frequência cardíaca pode levar a um suprimento inadequado de sangue aos órgãos vitais (ver seção 3 “Como tomar Lopresor”).
Crianças e adolescentes
A eficácia e segurança em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos são limitadas, pelo que Lopresor não é recomendado nesta população (0-18 anos).
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito de Lopresor
Outros medicamentos e Lopresor
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos.
Interações com medicamentos cujo uso concomitante não é recomendado.
- medicamentos para tratar certas doenças cardíacas pertencentes à classe dos bloqueadores dos canais de cálcio (administrados por via intravenosa), como o verapamilo e o diltiazem. Esta combinação pode potencializar os efeitos depressores do Lopresor no coração e na pressão arterial.
Interações a serem consideradas
- medicamentos que reduzem a pressão arterial: medicamentos que reduzem os níveis de catecolaminas no sangue (substâncias produzidas pelo corpo que atuam no controle da frequência cardíaca); outros beta-bloqueadores (inclusive na forma de gotas para os olhos); Inibidores da monoamina oxidase (MAO), medicamentos usados para tratar a depressão, mesmo dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento.
- medicamentos para tratar certas doenças cardíacas pertencentes à classe dos bloqueadores dos canais de cálcio (por exemplo, verapamil) por via oral
- medicamentos para tratar alterações do ritmo cardíaco (antiarrítmicos como quinidina, tocainida, procainamida, ajmalina, amiodarona, flecainida, disopiramida e propafenona)
- nitroglicerina, um medicamento usado para tratar a angina
- medicamentos para induzir a anestesia durante a cirurgia (anestésicos gerais e locais como a lidocaína), consulte também a secção “Advertências e precauções”.
- medicamentos para tratar a depressão (fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, sertralina, bupropiona, clomipramina, desipramina)
- medicamentos para tratar certos transtornos mentais (antipsicóticos como clorpromazina, flufenazina, haloperidol, tioridazina)
- medicamentos usados para tratar o vírus HIV, antirretrovirais como ritonavir
- medicamentos para tratar alergias (anti-histamínicos, como difenidramina)
- medicamentos para tratar a malária (hidroxicloroquina ou quinidina)
- medicamentos para tratar infecções fúngicas (antifúngicos como a terbinafina)
- hidralazina e prazosina (medicamentos usados para tratar a hipertensão)
- medicamentos para tratar certas doenças cardíacas pertencentes à classe dos glicosídeos digitálicos.
- medicamentos usados para tratar certos problemas respiratórios (como asma e tosse) ou para limpar o nariz (gotas nasais) ou para tratar certas doenças oculares (gotas para os olhos), por exemplo: adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina, fenilefrina, fenilpropanolamina, derivados de xantina
- medicamentos para tratar a inflamação e a dor (medicamentos anti-inflamatórios não esteroides)
- rifampicina, um antibiótico
- medicamentos pertencentes à classe dos bloqueadores alfa-adrenérgicos (guanetidina, betanidina, reserpina, alfa-ametildopa ou clonidina), usados para tratar doenças como hipertrofia benigna da próstata (aumento da próstata), retenção urinária (incapacidade da bexiga de se esvaziar completamente) e alta pressão sanguínea
- medicamentos para reduzir os níveis de açúcar no sangue (antidiabéticos e insulina)
- medicamentos usados para tratar a enxaqueca (alcalóides da cravagem)
- Dipiridamol. Em geral, a administração de um beta-bloqueador deve ser interrompida antes de um teste de dipiridamol, monitorando de perto a frequência cardíaca após a injeção de dipiridamol.
Lopresor com comida, bebida e álcool
- O uso de álcool durante o tratamento não é recomendado.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida, se pensa estar grávida ou a planear engravidar, ou se está a amamentar, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de iniciar o tratamento com este medicamento.
Gravidez
Se estiver grávida, o seu médico apenas prescreverá este medicamento se for absolutamente necessário. Em caso de tratamento com Lopresor durante a gravidez, o seu médico irá prescrever a dose mais baixa possível e irá pedir-lhe para interromper a terapia pelo menos 2 ou 3 dias antes do nascimento, para evitar efeitos no feto (por exemplo, bradicardia, hipoglicemia).
Hora da alimentação
Lopresor passa para o leite materno, pelo que o uso deste medicamento não é recomendado se estiver a amamentar.
Condução e utilização de máquinas
Podem ocorrer tonturas, fadiga ou distúrbios visuais durante o tratamento com Lopresor. Se isto ocorrer, não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.
Os comprimidos revestidos por película de Lopresor 100 mg contêm óleo de rícino
Pode causar problemas estomacais e diarreia.
Para quem pratica esportes:
Para quem pratica atividades esportivas, o uso do medicamento sem necessidade terapêutica constitui doping e pode, em qualquer caso, determinar testes antidoping positivos.
Dosagem e método de uso Como usar Lopresor: Dosagem
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
GOSTAR
Tome sempre os comprimidos com um copo de água e não os mastigue.
Tome Lopresor regularmente com as refeições. Se o seu médico o aconselhou a tomar
Lopresor antes ou durante o café da manhã, continue a tomar Lopresor com o mesmo horário durante o tratamento.
Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película
- tome este medicamento com o estômago vazio.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberação prolongada
- tome este medicamento com ou sem alimentos, de acordo com a sua preferência.
QUANTOS
Para tratar a hipertensão
Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película:
- 100-200 mg por dia, em administração única (1 ou 2 comprimidos de manhã dependendo da dose prescrita) ou em 2 doses divididas (um comprimido de manhã e outro à noite). Se necessário, o seu médico também pode prescrever outro medicamento para baixar a pressão arterial.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberação prolongada:
- 1 comprimido pela manhã.
Para prevenir a dor no peito causada pela redução do suprimento de oxigênio ao coração (angina de peito)
Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película:
- 100-200 mg por dia, em 2 doses divididas. Se necessário, a dosagem diária pode ser aumentada para 400 mg
Lopresor 200 mg comprimidos de liberação prolongada:
- 1 comprimido pela manhã. Durante a fase de retirada do tratamento, o seu médico irá mantê-lo sob estreita supervisão. O seu médico irá reduzir a sua dose gradualmente ao longo de um período de 1 a 3 semanas e irá prescrever a terapia de substituição, se necessário.
Enfarte do coração
Na fase aguda, o médico ajustará a dosagem de acordo com sua condição física. Terapia de manutenção: a dose oral é de 200 mg por dia, em duas doses divididas. O tratamento deve ser continuado por pelo menos 3 meses.
Em distúrbios da função cardíaca que se manifestam com palpitações (sensação de perceber os batimentos cardíacos) e Prevenção de dores de cabeça (enxaquecas)
Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película:
- 100 mg por dia, administrado uma vez pela manhã (1 comprimido pela manhã); se necessário, a dose diária pode ser aumentada para 200 mg, administrada em duas doses divididas (1 comprimido de manhã e um à noite).
Lopresor 200 mg comprimidos de liberação prolongada:
- 1 comprimido por dia, de manhã.
Se você tem insuficiência hepática, o seu médico prescreverá Lopresor começando com doses baixas e aumentará a dose cautelosamente de acordo com a sua resposta ao medicamento.
Idoso (> 65 anos)
Se tiver mais de 65 anos, este medicamento ser-lhe-á prescrito com precaução devido ao aumento da probabilidade de efeitos secundários. Em particular, o seu médico irá verificar regularmente a sua pressão arterial e a frequência dos seus batimentos cardíacos (ver “Advertências e precauções”).
Uso em crianças e adolescentes
O uso deste medicamento não é recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Lopresor
Se você tomar mais Lopresor do que deveria
Se tomar muito deste medicamento, informe o seu médico ou dirija-se imediatamente ao hospital. Enquanto espera pelo médico, dentro de 4 horas após a ingestão, pode ser útil induzir o vômito e / ou tomar carvão ativado para remover o medicamento do estômago e intestinos. Em qualquer caso, após a ingestão excessiva de betabloqueadores, ele deve ser sempre monitorado no hospital.
Uma overdose deste medicamento pode causar os seguintes sintomas:
- redução excessiva da pressão arterial
- redução no número de batimentos cardíacos (bradicardia sinusal)
- dificuldade do coração em bombear sangue para o corpo devido a uma alteração no sistema de condução elétrica do coração (bloqueio atrioventricular)
- doença cardíaca grave (insuficiência cardíaca)
- diminuição da pressão arterial com redução severa da função cardíaca (choque cardiogênico)
- parada cardíaca
- estreitamento dos brônquios e dificuldade em respirar (broncoespasmo)
- deterioração da consciência (ou mesmo coma)
- convulsões
- náusea
- Ele vomitou
- descoloração azulada do corpo (cianose)
- morte.
Tomar álcool, medicamentos para baixar a pressão arterial, quinidina (medicamento para tratar distúrbios do ritmo cardíaco) ou barbitúricos (medicamentos para tratar a epilepsia) ao mesmo tempo agrava os sinais e sintomas. As primeiras manifestações de ingestão excessiva do medicamento ocorrem 20 minutos a 2 horas após a administração do medicamento. Os efeitos também podem persistir por vários dias.
Se você se esqueceu de tomar Lopresor
Caso se tenha esquecido de tomar um comprimido, não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se você parar de tomar Lopresor
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste produto, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Descontinuação abrupta do tratamento
Não interrompa o tratamento com Lopresor abruptamente, especialmente se tiver doenças devido a um suprimento reduzido de oxigênio ao coração (isquêmico), como angina de peito (dor no peito). Para evitar que a angina de peito piore, seu médico irá reduzi-las. gradualmente ao longo de um período de 1 a 3 semanas e prescreverá a terapia de reposição, se necessário. O seu médico irá mantê-lo sob estreita vigilância enquanto interrompe o tratamento.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Lopresor
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Se sentir os seguintes efeitos secundários nos olhos (olhos secos e / ou ocasionalmente erupções cutâneas debaixo dos olhos) durante o tratamento com Lopresor, contacte o seu médico, que pode PARAR o tratamento com este medicamento.
Além disso, você pode sentir os seguintes efeitos colaterais:
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
- pressão arterial baixa ao passar da posição sentada para a de pé (hipotensão ortostática ocasionalmente com síncope)
- náusea
- Ele vomitou
- dor no abdômen
- fadiga
- dificuldade em respirar após esforço físico (dispneia de esforço)
- frequência cardíaca lenta (bradicardia)
- tontura
- dor de cabeça.
Raro (pode afetar até 1 em 1000 pessoas)
- diarréia
- constipação
- erupções cutâneas (na forma de urticária, lesões cutâneas)
- cãibras musculares
- broncoespasmo (mesmo que você não tenha sofrido de doença pulmonar obstrutiva no passado)
- inchaço (edema)
- dor nos dedos das mãos e dos pés que ficam primeiro esbranquiçados, depois azulados e finalmente avermelhados (fenômeno de Raynaud)
- doença cardíaca (insuficiência cardíaca)
- mudanças no ritmo do coração
- percepção do batimento cardíaco (palpitações)
- nível reduzido de consciência
- sonolência ou insônia
- formigamento nos braços e pernas (parestesia)
- depressão
- pesadelos.
Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas)
- ganho de peso
- anormalidades nos testes de função hepática
- disfunção erétil
- desejo sexual prejudicado
- Doença de Peyronie (doença do pênis)
- inflamação das articulações (artrite)
- reações de sensibilidade à luz (fotossensibilidade)
- suor excessivo
- queda de cabelo e queda de cabelo (alopecia)
- agravamento da psoríase (doença de pele)
- doença hepática grave (hepatite)
- secura da membrana mucosa da boca
- fibrose retroperitoneal (inflamação do abdômen)
- irritação e inflamação do revestimento do nariz (rinite)
- gangrena (pele azulada ou esverdeada nas mãos ou pés) se você sofre de distúrbios graves da circulação sanguínea periférica
- redução do número de plaquetas no sangue (trombocitopenia)
- transtornos de personalidade
- alucinações
- visão reduzida (por exemplo, visão turva)
- irritação
- zumbido nos ouvidos (zumbido)
- distúrbios auditivos em caso de exceder as doses recomendadas (por exemplo, redução da audição ou surdez)
- dor no peito.
Além disso, podem ocorrer os seguintes efeitos colaterais, cuja frequência não pode ser determinada:
Distúrbios do sistema nervoso
- estado confusional
Doenças do metabolismo e nutrição
- aumento de triglicerídeos (gorduras) no sangue
- redução do colesterol HDL no sangue.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película
Não conserve os comprimidos revestidos por película de Lopresor 100 mg acima de 30 ° C.
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da umidade.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberação prolongada
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior após EXP.
A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Lopresor contém
Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película
Cada comprimido revestido por película contém:
- O ingrediente ativo é tartarato de metoprolol 100 mg.
Os outros componentes são: amido sódico carboximetil A, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio, celulose microcristalina, hipromelose, óleo de rícino poli-hidroxilado hidrogenado, talco, dióxido de titânio.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberação prolongada
Cada comprimido de liberação prolongada contém:
- O ingrediente ativo é: tartarato de metoprolol 200 mg.
- Os outros componentes são: sílica coloidal anidra, celulose microcristalina, fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, dispersão de poliacrilato 30%, estearato de magnésio, estearato de palmitato de glicerilo, hipromelose, polissorbato 80, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo.
Descrição da aparência de Lopresor e conteúdo da embalagem
Comprimidos para uso oral.
- Lopresor 100 mg vem em comprimidos revestidos por película brancos redondos, acondicionados em blisters de 30 comprimidos
- Lopresor 200 mg apresenta-se em comprimidos redondos e amarelos de libertação prolongada, acondicionados em blisters de 28 comprimidos.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
LOPRESOR
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película
Cada comprimido revestido por película contém:
Ingrediente ativo: tartarato de metoprolol 100 mg.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberação prolongada
Cada comprimido de liberação prolongada contém:
Princípio ativo: tartarato de metoprolol 200 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película.
Comprimidos de liberação prolongada.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Hipertensão arterial: isoladamente ou em combinação com outras drogas anti-hipertensivas, por exemplo diuréticos, vasodilatadores periféricos ou inibidores da ECA.
Angina pectoris: profilaxia de longo prazo. Para aliviar as crises agudas, a nitroglicerina deve ser usada se necessário.
Infarto do miocárdio evidente ou suspeito, como prevenção secundária após infarto do miocárdio.
Distúrbios cardíacos funcionais com palpitações.
Prevenção da enxaqueca.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
População geral
É aconselhável individualizar a posologia e seguir o seguinte esquema de dosagem.
Hipertensão
Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película: 100-200 mg por dia, quer em administração única, de manhã, quer em 2 doses divididas (de manhã e à noite).
Lopresor 200 mg comprimidos de libertação prolongada: 1 comprimido de manhã.
Angina de peito
Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película: 100-200 mg por dia, em 2 doses divididas. Se necessário, a dosagem pode ser aumentada para 400 mg.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberação prolongada: 1 comprimido pela manhã
Ataque cardíaco
Fase aguda: a dosagem recomendada pode ser adaptada com base no estado hemodinâmico do paciente.
Terapia de manutenção: A dose de manutenção oral é de 200 mg por dia, em duas doses divididas. O tratamento deve ser continuado por pelo menos 3 meses.
Distúrbios cardíacos funcionais com palpitações e prevenção da enxaqueca
Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película: 100 mg por dia, administrados uma vez pela manhã; se necessário, a dose diária pode ser aumentada para 200 mg, administrada em duas tomas (de manhã e à noite).
Lopresor 200 mg comprimidos de libertação prolongada: 1 comprimido, administrado uma vez de manhã.
População pediátrica
Nenhum estudo pediátrico foi realizado. A segurança e eficácia de Lopresor em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Falência renal
Não são necessários ajustes posológicos de Lopresor em pacientes com insuficiência renal.
Insuficiência Hepática
Os níveis sanguíneos de metoprolol podem aumentar substancialmente em pacientes com função hepática comprometida. Assim, Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película ou Lopresor 200 mg comprimidos de libertação prolongada devem ser administrados começando com doses baixas e aumentando as doses com precaução de acordo com a resposta clínica (ver secções 4.4 e 5.2).
Idoso (> 65 anos)
Nenhum ajuste de dose de Lopresor é necessário em pacientes idosos, mas o medicamento deve ser administrado com cautela devido ao aumento da probabilidade de eventos adversos. Em particular, esses doentes devem ser monitorizados quanto à redução excessiva da pressão arterial ou frequência cardíaca (ver secção 4.4).
Método de administração
Os comprimidos não devem ser mastigados e devem ser tomados com um copo de água.
Lopresor deve ser sempre tomado regularmente durante as refeições. Se o médico aconselhar o paciente a tomar Lopresor antes ou durante o café da manhã, o paciente deve continuar a tomar Lopresor no mesmo esquema durante o tratamento.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberação prolongada pode ser tomado com o estômago cheio ou vazio, de preferência pela manhã.
Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película deve ser tomado com o estômago vazio.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade conhecida à substância ativa, aos fármacos com ela relacionados ou a qualquer um dos excipientes;
• Hipersensibilidade a outros beta-bloqueadores (pode ocorrer sensibilidade cruzada entre os beta-bloqueadores);
• Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau;
• Insuficiência cardíaca descompensada, bradicardia sinusal clinicamente relevante (frequência cardíaca inferior a 45-50 batimentos / minuto);
• Síndrome do nó sinusal;
• Distúrbios graves da circulação arterial periférica;
• Choque cardiogênico;
• Feocromocitoma não tratado (ver secção 4.4);
• Hipotensão;
• Asma brônquica grave ou história de broncoespasmo grave.
• O uso de Lopresor é contra-indicado em pacientes com insuficiência cardíaca com freqüência cardíaca menor que 45-50 batimentos / minuto, intervalo P-R maior que 0,24 segundos, pressão arterial sistólica menor que 100 mmHg e / ou insuficiência cardíaca grave.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Afecções broncoespásticas
Geralmente, os betabloqueadores, incluindo Lopresor, não devem ser administrados a pacientes com condições broncoespásticas. No entanto, devido à cardiosseletividade relativa do metoprolol, Lopresor pode ser administrado com cautela a pacientes com doença broncospástica leve ou moderada nos casos em que outros medicamentos adequados não são tolerados ou se revelaram ineficazes.
No entanto, uma vez que a seletividade β1 não é absoluta, um agonista β2 deve ser administrado concomitantemente e a menor dose possível de Lopresor usada.
Lopresor está contra-indicado na asma brônquica grave e em doentes com história de broncoespasmo grave (ver secção 4.3).
Pacientes diabéticos
Lopresor deve ser usado com precaução em doentes com diabetes mellitus, especialmente aqueles tratados com insulina ou agentes hipoglicemiantes orais (ver secção 4.5). Os pacientes diabéticos devem ser informados de que os betabloqueadores, incluindo o Lopresor, podem mascarar a taquicardia hipoglicêmica; no entanto, outras manifestações de hipoglicemia, como tontura e sudorese, podem não ser suprimidas de forma significativa e a sudorese também pode aumentar.
Sistema cardiovascular
Em doentes com insuficiência cardíaca congestiva não tratada (ver secção 4.3), não devem ser usados bloqueadores beta, incluindo Lopresor. O uso de um betabloqueador só pode ser considerado após o tratamento e a estabilização adequada da insuficiência cardíaca.
Devido ao seu efeito negativo na condução atrioventricular, os bloqueadores beta, incluindo Lopresor, só devem ser usados com precaução em doentes com bloqueio atrioventricular de primeiro grau (ver secção 4.3). Se o doente apresentar bradicardia progressiva (frequência cardíaca inferior a 50-55 batimentos / minuto), a posologia deve ser gradualmente reduzida ou o tratamento interrompido (ver secção 4.3).
Distúrbios circulatórios periféricos
Lopresor deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios circulatórios arteriais periféricos (por exemplo, doença ou fenômeno de Raynaud, claudicação intermitente), uma vez que o tratamento com bloqueadores beta pode agravar estas condições (ver secção 4.3).
Feocromocitoma
Em doentes com feocromocitoma conhecido ou suspeito, Lopresor deve ser sempre administrado em combinação com um bloqueador alfa e apenas após o tratamento com bloqueador alfa ter sido iniciado (ver secção 4.3).
Anestesia e Cirurgia
A terapia crônica com beta-bloqueadores não deve ser interrompida rotineiramente antes de uma cirurgia de grande porte. A capacidade reduzida do coração de responder à estimulação adrenérgica pode aumentar os riscos de anestesia geral e procedimentos cirúrgicos. Antes de qualquer cirurgia que requeira anestesia geral, o anestesista deve ser informado de que o paciente está sendo tratado com um betabloqueador. Deve ser usado um anestésico com o menor efeito cardiodepressivo possível (ver secção 4.5). Se a descontinuação do betabloqueador, incluindo Lopresor, for considerada necessária antes da cirurgia, a retirada deve ocorrer gradualmente e completa aproximadamente 48 horas antes da anestesia geral.
Descontinuação abrupta do tratamento
A interrupção abrupta do tratamento com Lopresor deve ser evitada, especialmente em pacientes com doença cardíaca isquêmica. Para prevenir uma exacerbação da angina de peito, a dosagem deve ser reduzida gradualmente ao longo de um período de 1 a 3 semanas e, se necessário, a terapia de reposição deve ser iniciada ao mesmo tempo. O paciente deve ser mantido sob estreita supervisão médica durante a retirada.
Reações anafiláticas
Em pacientes que tomam beta-bloqueadores, as reações anafiláticas causadas por outros agentes podem ser particularmente graves e resistir às doses normais de adrenalina. Sempre que possível, o uso de betabloqueadores, incluindo Lopresor, deve ser evitado em pacientes com risco aumentado de anafilaxia.
Angina de prinzmetal
Os bloqueadores beta podem aumentar o número e a duração das crises de angina em pacientes com angina de Prinzmetal (uma variante da angina de peito). Bloqueadores beta 1 relativamente seletivos, como o Lopresor, podem ser usados nesses pacientes, mas apenas com extrema cautela.
Tireotoxicose
Os bloqueadores beta mascaram alguns dos sintomas clínicos da tireotoxicose. Portanto, quando Lopresor é administrado a pacientes com tireotoxicose conhecida ou suspeita, as funções tireoidiana e cardíaca devem ser monitoradas de perto.
Síndrome Oculomucocutânea
A síndrome oculomucocutânea em sua variante completa não foi relatada com Lopresor. No entanto, manifestações parciais desta síndrome (olhos secos e / ou, ocasionalmente, erupção cutânea) também foram descritas com Lopresor. Na maioria dos casos, os sintomas desapareceram com a interrupção do tratamento com Lopresor. Os pacientes devem ser cuidadosamente observados quanto a potenciais efeitos oculares. Se tais efeitos ocorrerem, deve-se considerar a suspensão de Lopresor.
Bloqueadores dos canais de cálcio (uso oral e intravenoso)
Os pacientes em terapia oral com um bloqueador dos canais de cálcio do tipo verapamil em combinação com Lopresor devem ser monitorados cuidadosamente. Além disso, os bloqueadores dos canais de cálcio do tipo verapamil (fenilalquilaminas) não devem ser administrados por via intravenosa em pacientes recebendo Lopresor devido ao risco de parada cardíaca nesta situação (ver seção 4.5).
Insuficiência Hepática
O metoprolol sofre um metabolismo hepático significativo de primeira passagem e é eliminado principalmente por meio do metabolismo hepático (ver secção 5.2). Portanto, a insuficiência hepática pode aumentar a biodisponibilidade sistêmica do metoprolol e reduzir sua depuração total, levando a um aumento em suas concentrações plasmáticas.
Idosos Os pacientes idosos devem ser tratados com cautela. Na verdade, uma redução excessiva da pressão arterial ou da freqüência cardíaca pode causar um suprimento inadequado de sangue para os órgãos vitais.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Interações com medicamentos cujo uso concomitante não é recomendado
Os medicamentos a seguir podem aumentar os efeitos ou as concentrações plasmáticas do metoprolol.
Bloqueadores dos canais de cálcio (uso intravenoso)
Antagonistas do cálcio do tipo verapamil e diltiazem podem potencializar os efeitos depressores dos betabloqueadores na pressão arterial, freqüência cardíaca e contratilidade e condução atrioventricular. Antagonistas do cálcio do tipo verapamil (fenilalquilaminas) não devem ser administrados por via intravenosa a pacientes recebendo Lopresor, pois há risco de parada cardíaca.
Interações a serem consideradas
Efeitos de outras drogas no metoprolol
Outros medicamentos anti-hipertensivos
O efeito de Lopresor e outros medicamentos anti-hipertensivos sobre a pressão arterial é geralmente aditivo. Pacientes tratados concomitantemente com medicamentos depletores de catecolaminas, outros beta-bloqueadores (incluindo colírios) ou inibidores da monoamina oxidase (MAO) Além disso, pode ocorrer, teoricamente, hipertensão significativa a 14 dias após a descontinuação da administração concomitante de um inibidor irreversível da MAO.
Bloqueadores dos canais de cálcio (uso oral)
A administração concomitante de um beta-bloqueador com um bloqueador dos canais de cálcio pode resultar em uma redução aditiva da contratilidade miocárdica devido a efeitos inotrópicos e cronotrópicos negativos. Os pacientes em terapia oral com um bloqueador dos canais de cálcio do tipo verapamil em combinação com Lopresor devem ser monitorados cuidadosamente.
Antiarrítmicos
Os betabloqueadores podem potencializar o efeito inotrópico negativo dos antiarrítmicos e seu efeito no tempo de condução atrial. Em particular, em pacientes com disfunção do nó sinusal pré-existente, a administração concomitante de amiodarona pode levar a efeitos eletrofisiológicos aditivos, incluindo bradicardia, parada sinusal e bloqueio atrioventricular . Antiarrítmicos como quinidina, tocainida, procainamida, ajmalina, amiodarona, flecainida e disopiramida podem potencializar o efeito de Lopresor na freqüência cardíaca e na condução atrioventricular.
Nitroglicerina
A nitroglicerina pode aumentar o efeito hipotensor de Lopresor.
Anestésicos gerais
Alguns anestésicos inalatórios podem potencializar o efeito cardiodepressor dos bloqueadores beta (ver secção 4.4).
Inibidores de CYP2D6
Os inibidores fortes desta enzima podem aumentar a concentração plasmática de metoprolol. A forte inibição do CYP2D6 resultaria numa alteração do fenótipo do metabolizador fraco (ver secção 5.2). Deve-se ter cuidado quando o metoprolol é coadministrado com inibidores potentes do CYP2D6. Inibidores potentes conhecidos de CYP2D6, clinicamente significativos, são antidepressivos como fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, sertralina, bupropiona, clomipramina, desipramina; antipsicóticos, tais como clorpromazina, flufenazina, haloperidol, tioridazina; antiarrítmicos como quinidina ou propafenona; anti-retrovirais como ritonavir; anti-histamínicos como difenidramina; antimaláricos, tais como hidroxicloroquina ou quinidina; antifúngicos como a terbinafina
Hidralazina
A administração concomitante de hidralazina pode inibir o metabolismo pré-sistêmico do metoprolol, resultando em um aumento na concentração de metoprolol.
Glicosídeos digitálicos
O uso simultâneo de glicosídeos digitálicos pode causar bradicardia excessiva e / ou prolongamento do tempo de condução atrioventricular. Recomenda-se a monitoração da freqüência cardíaca e do intervalo PR no ECG.
Simpaticomiméticos
A administração concomitante com um beta-bloqueador de substâncias com atividade simpatomimética, como adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina, fenilefrina, fenilpropanolamina e derivados de xantina contidos em produtos antitússicos ou em gotas nasais e oftálmicas, pode aumentar a resposta da pressão arterial causando hipertensão por inibição mútua dos efeitos terapêuticos. Isso é menos provável com doses terapêuticas de drogas β1 seletivas do que com betabloqueadores não cardiosseletivos.
Antiinflamatórios não esteróides
A administração concomitante de anti-inflamatórios não esteróides, incluindo inibidores de COX-2, com um beta-bloqueador pode diminuir o efeito anti-hipertensivo do metoprolol como um possível resultado da inibição da síntese renal de prostaglandina e da retenção de água e sódio causada por não esteróides antiinflamatórios.
Indutores de enzimas hepáticas
Os indutores enzimáticos podem afetar os níveis plasmáticos de metoprolol. Por exemplo, a concentração plasmática de metoprolol é reduzida pela rifampicina.
Efeitos do metoprolol em outras drogas
Medicamentos antiadrenérgicos
O efeito anti-hipertensivo de bloqueadores alfa-adrenérgicos, como guanetidina, betanidina, reserpina, alfa-metildopa ou clonidina pode ser potencializado por beta-bloqueadores. Os bloqueadores beta-adrenérgicos também podem aumentar o efeito hipotensor postural da primeira administração de prazosina, possivelmente evitando reflexos taquicardia. Por outro lado, os bloqueadores beta-adrenérgicos também podem potencializar a resposta hipertensiva à suspensão da clonidina, como em pacientes que tomam clonidina e beta-bloqueadores concomitantes. Se um paciente está sendo tratado concomitantemente com clonidina e Lopresor e o tratamento com clonidina deve ser descontinuado, a terapia com Lopresor deve ser descontinuada vários dias antes da clonidina.
Antidiabéticos e insulina
Os bloqueadores beta podem interferir com a resposta hemodinâmica normal à hipoglicemia e levar a um aumento da pressão arterial associado a bradicardia grave. Em pacientes diabéticos em uso de insulina, o tratamento com bloqueadores beta pode estar associado a episódios mais pronunciados ou prolongados de hipoglicemia. Bloqueadores beta também pode antagonizar o efeito hipoglicêmico das sulfonilureias. O risco desses efeitos é menor com um fármaco seletivo β1, como Lopresor, do que com betabloqueadores não cardiosseletivos. No entanto, os doentes diabéticos a receber Lopresor devem ser cuidadosamente monitorizados para garantir o controlo da diabetes (ver secção 4.4).
Lidocaína (xilocaína)
O metoprolol pode reduzir a depuração da lidocaína, causando um aumento nos efeitos da lidocaína.
Prazosin
A hipotensão postural aguda que pode ocorrer após a primeira administração de prazosina pode ser acentuada em pacientes já tratados com um beta-bloqueador, incluindo Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película ou Lopresor 200 mg comprimidos de liberação prolongada.
Alcalóides da cravagem
A administração concomitante com beta-bloqueadores pode aumentar a ação vasoconstritora dos alcalóides da cravagem.
Dipiridamol
Em geral, a administração de um beta-bloqueador deve ser interrompida antes de um teste de dipiridamol, monitorando de perto a frequência cardíaca após a injeção de dipiridamol.
Álcool
O metoprolol pode modificar os parâmetros farmacocinéticos do álcool.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Os dados sobre a utilização de metoprolol em mulheres grávidas são limitados.A experiência com metoprolol no primeiro trimestre da gravidez é limitada, mas até à data não foram notificadas malformações atribuíveis ao metoprolol. No entanto, os beta-bloqueadores podem reduzir a perfusão placentária. Os estudos limitados em animais não indicam efeitos diretos ou indiretos de toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). O risco materno-fetal é desconhecido.
Pelo exposto, Lopresor só deve ser administrado a mulheres grávidas se houver uma necessidade evidente. Em caso de tratamento com Lopresor durante a gravidez, a menor dose possível deve ser usada e a terapia deve ser suspensa pelo menos 2 ou 3 dias antes do parto, para evitar um aumento na contratilidade uterina e os efeitos do bloqueio beta no feto (por exemplo. bradicardia, hipoglicemia).
Amamentação
Pequenas quantidades de metoprolol são excretadas no leite materno: em doses terapêuticas, uma criança que tome 1 litro de leite materno por dia receberá uma dose de metoprolol inferior a 1 mg. No entanto, durante a lactação, é aconselhável manter o recém-nascido sob estrito controle para manifestações e sintomas de beta-bloqueio.
Fertilidade
Os efeitos de Lopresor na fertilidade humana não foram estudados.
O tartarato de metoprolol exibiu efeitos na espermatogénese dos ratos com doses terapêuticas, mas não houve efeito na taxa de concepção com doses muito mais elevadas em estudos de fertilidade em animais (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Podem ocorrer tonturas, fadiga ou distúrbios visuais durante o tratamento com Lopresor (ver secção 4.8) que podem afetar adversamente a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas observadas em ensaios clínicos são listadas por classes de órgãos e sistemas MedDRA. Dentro de cada classe, as reações adversas são classificadas por frequência, com a reação mais frequente citada primeiro.Em cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade. Além disso, a categoria de frequência correspondente para cada reação adversa é baseada na seguinte convenção: muito frequentes (≥1 / 10); comum (≥1 / 100 y
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Muito raro: trombocitopenia.
Distúrbios psiquiátricos
Raros: depressão, pesadelos.
Muito raros: transtornos de personalidade, alucinações
Distúrbios do sistema nervoso
Frequentes: tonturas, dor de cabeça.
Raros: nível de consciência reduzido, sonolência ou insônia, parestesia.
Desordens oculares
Muito raros: deficiência visual (por exemplo, visão turva), irritação, olhos secos.
Doenças do ouvido e do labirinto
Muito raro: zumbido, distúrbios auditivos1 (por exemplo, perda de audição ou surdez)
Doenças do coração
Comum: bradicardia.
Raros: insuficiência cardíaca, arritmias cardíacas, palpitações.
Muito raros: distúrbios de condução, dor no peito.
Desordens vasculares
Frequentes: hipotensão ortostática (ocasionalmente com síncope).
Raro: edema, fenômeno de Raynaud.
Muito raro: gangrena2
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Comum: dispneia aos esforços.
Raros: broncoespasmo 3.
Muito raro: rinite.
Problemas gastrointestinais
Frequentes: náuseas, vômitos, dor abdominal.
Raros: diarreia, prisão de ventre.
Muito raro: boca seca, fibrose retroperitoneal 4
Doenças hepatobiliares
Muito raro: hepatite.
Doenças da pele e tecido subcutâneo
Raros: erupção cutânea (na forma de urticária, lesões cutâneas psoriasiformes e distróficas).
Muito raros: reações de fotossensibilidade, hiperidrose, alopecia, agravamento da psoríase.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Raros: cãibras musculares
Muito raro: artrite.
Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama
Muito raros: disfunção erétil, distúrbios da libido, doença de Peyronie 4.
Distúrbios gerais e no local de administração
Comum: fadiga
Testes de diagnóstico
Muito raros: aumento de peso, anormalidades nos testes de função hepática.
1 em doses superiores às recomendadas;
2 em pacientes com doenças circulatórias periféricas pré-existentes;
3 pode ocorrer em pacientes sem história de doença pulmonar obstrutiva;
4 a relação com Lopresor não foi definitivamente estabelecida.
Reações adversas de notificações espontâneas e da literatura (frequência desconhecida)
As seguintes reações adversas foram derivadas da experiência pós-comercialização de Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película ou Lopresor 200 mg comprimidos de liberação prolongada, de notificações espontâneas e da literatura. Desconhecidas e estão sujeitas a fatores de confusão, não é possível estimar sua frequência, que é, portanto, definida como "desconhecida".
As reações adversas são listadas por classes de órgãos e sistemas MedDRA. Dentro de cada classe, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.
Distúrbios do sistema nervoso
Estado confusional
Testes de diagnóstico
Hipertrigliceridemia, HDL reduzido.
04.9 Overdose
sinais e sintomas
Uma overdose do medicamento pode causar hipotensão grave, bradicardia sinusal, bloqueio atrioventricular, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, choque cardiogênico, parada cardíaca, broncoespasmo, deterioração da consciência (ou mesmo coma), convulsões, náuseas, vômitos, cianose e morte.
A ingestão concomitante de álcool, anti-hipertensivos, quinidina, barbitúricos agrava os sinais e sintomas. As primeiras manifestações de sobredosagem ocorrem 20 minutos a 2 horas após a administração do medicamento. Os efeitos de uma sobredosagem massiva podem persistir por vários dias, apesar da declínio nas concentrações plasmáticas.
Tratamento
Pacientes com sobredosagem de betabloqueadores devem sempre ser hospitalizados para monitorar funções vitais (função cardíaca, gasometria, parâmetros bioquímicos). Se apropriado, medidas de suporte de emergência, como ventilação artificial ou regulação da frequência cardíaca, devem ser instituídas. Embora aparentemente em boas condições, os pacientes que tomaram doses que causam uma overdose modesta devem ser cuidadosamente observados por pelo menos 4 horas para evidências de sintomas de envenenamento.
No caso de uma sobredosagem oral com risco de vida, indução de vômito ou lavagem gástrica (dentro de 4 horas após a ingestão de Lopresor) e / ou administração de carvão ativado para remover o medicamento do trato gastrointestinal. É improvável que a hemodiálise seja útil contribuição para a eliminação do metoprolol.
Outras manifestações clínicas de sobredosagem devem ser tratadas sintomaticamente com base nos modernos sistemas de terapia intensiva.
A retirada do betabloqueador pode ocorrer após um episódio de sobredosagem (ver secção 4.4).
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: beta-bloqueadores cardiosseletivos não associados
Código ATC C07AB02
O metoprolol é um betabloqueador cardiosseletivo que atua sobre os receptores β1-adrenérgicos, principalmente localizados no coração, em doses menores do que as que estimulam os β2-receptores, principalmente localizados nos brônquios e vasos periféricos. O metoprolol não tem efeito estabilizador da membrana, nem exibe atividade agonista parcial (ISA).
O efeito estimulante das catecolaminas no coração é reduzido ou inibido pelo metoprolol, resultando em uma diminuição da freqüência cardíaca, contratilidade e débito.
O metoprolol reduz a pressão arterial elevada tanto na posição orto quanto na supina. Também reduz a extensão dos aumentos da pressão arterial que ocorrem em resposta ao exercício físico. O tratamento com metoprolol determina um aumento inicial da resistência vascular periférica, que ao longo do As terapias de curto prazo se normalizam ou até diminuem. Como acontece com todos os beta-bloqueadores, o mecanismo preciso do efeito anti-hipertensivo do metoprolol não é totalmente conhecido. No entanto, a redução a longo prazo da pressão arterial observada com metoprolol parece ser diretamente proporcional à redução gradual da resistência periférica total.
Na angina de peito, o metoprolol reduz a frequência e a gravidade dos ataques isquêmicos e aumenta a tolerância ao exercício.Estes efeitos benéficos podem ser decorrentes da redução da demanda de oxigênio do miocárdio, como resultado da redução da frequência cardíaca e da contratilidade miocárdica.
Em caso de taquicardia supraventricular, fibrilação atrial ou extrassístoles ventriculares ou outras arritmias ventriculares, o metoprolol tem um efeito regulador da frequência cardíaca. Sua ação antiarrítmica se deve principalmente à inibição do automatismo do nó sinoatrial e ao prolongamento do tempo de condução atrioventricular.
Em pacientes com infarto do miocárdio evidente ou suspeito, o metoprolol reduz a mortalidade. Este efeito pode ser atribuído a uma diminuição na frequência de arritmias ventriculares graves, bem como à limitação do tamanho do enfarte.O metoprolol também demonstrou reduzir a incidência de reinfarto do miocárdio não fatal.
Graças ao seu efeito beta-bloqueador, o metoprolol é indicado para o tratamento de distúrbios cardíacos funcionais com palpitações, para a prevenção da enxaqueca e para uso no hipertiroidismo como medicamento adicional.
O tratamento de longo prazo com metoprolol pode reduzir a sensibilidade à insulina. No entanto, a interferência do metoprolol com a liberação de insulina e o metabolismo de carboidratos é menor do que com betabloqueadores não seletivos.
Em estudos de curto prazo, foi demonstrado que o metoprolol pode exercer uma "influência sobre os lipídios do sangue, causando um aumento nos triglicerídeos e uma diminuição nos ácidos graxos livres; em alguns casos, uma pequena diminuição na fração de HDL foi observada, embora em menor grau, em comparação com betabloqueadores não seletivos Em um estudo de longo prazo, com duração de vários anos, os níveis de colesterol foram reduzidos.
Os estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos indicam que 30% da atividade antagonista do adrenoreceptor beta-1 máxima é essencial para um efeito farmacodinâmico mínimo que é observado com aproximadamente 45 nmol / L de metoprolol no plasma.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após a administração oral de comprimidos convencionais, o metoprolol é absorvido rapidamente, uniformemente e quase completamente ao longo do trato intestinal. A absorção de metoprolol do Lopresor 200 mg comprimidos de liberação prolongada é mais lento, mas a biodisponibilidade do metoprolol é semelhante à obtida com os comprimidos convencionais. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas após cerca de 1,5-2 horas. com Lopresor 100 mg comprimidos revestidos e após 4-5 horas aprox. com Lopresor 200 mg comprimidos de liberação prolongada. As concentrações plasmáticas de metoprolol aumentam quase proporcionalmente à dose no intervalo de 50-200 mg.
Devido à grande eliminação hepática de primeira passagem, apenas cerca de 50% de uma única dose oral de metoprolol atinge a circulação sistêmica. A extensão da eliminação pré-sistêmica difere em nível individual, devido às diferenças genéticas no metabolismo oxidativo. Embora os perfis de plasma tenham uma "ampla variabilidade intersubjetiva, eles são bem reproduzíveis em um único indivíduo.
Após a administração repetida, a porcentagem da dose sistemicamente disponível é aproximadamente 40% maior. do que o obtido com uma dose única (ou seja, 70% aprox.). Isto pode ser devido à saturação parcial do metabolismo de primeira passagem ou à redução da depuração como resultado da redução do fluxo sanguíneo hepático. A ingestão simultânea de alimentos pode aumentar a biodisponibilidade sistêmica de uma dose oral única em aproximadamente 20-40%.
Distribuição
O metoprolol é extensa e rapidamente distribuído, com um volume de distribuição de 3,2-5,6 l / kg. O volume aparente de distribuição no equilíbrio (Vss) em metabolizadores pesados (4,84 L / kg) é relativamente maior do que em metabolizadores fracos (2,83 L / kg). A meia-vida não é dependente da dose e não muda em caso de repetição administração. 10% aprox. do metoprolol plasmático liga-se às proteínas. O metoprolol atravessa a placenta e é encontrado no leite materno (ver secção 4.6). Em pacientes com hipertensão, as concentrações de metoprolol no LCR são semelhantes às do plasma.
O metoprolol não é um substrato significativo para as glicoproteínas P, sugerindo que a variabilidade farmacocinética interindividual do metoprolol se deve principalmente ao metabolismo do CYP2D6.
Metabolismo
O metoprolol é extensamente metabolizado pelas enzimas hepáticas do sistema do citocromo P450. As principais vias metabólicas do metoprolol são alfa-hidroxilação, O-desmetilação e desaminação oxidativa. A alfa-hidroxilação do metoprolol é estereosseletiva.O metabolismo oxidativo do metoprolol é geneticamente controlado com uma importante contribuição da isoforma 2D6 do citocromo polimórfico P450. No entanto, o metabolismo do metoprolol dependente do citocromo P450 2D6 parece ter pouco ou nenhum efeito na segurança e tolerabilidade do medicamento. Nenhum metabólito do metoprolol contribui significativamente para o seu efeito bloqueador beta.
Proporcionalidade da dose
O metoprolol exibe metabolismo pré-sistêmico saturável que, com o aumento da dose, leva a um aumento não proporcional da exposição.
Eliminação
A meia-vida média de eliminação do metoprolol é de 3-4 horas; em indivíduos de metabolização lenta, pode ser de 7-9 horas. Após a administração oral única de 100 mg de metoprolol, a depuração média foi de 31, 168 e 367 l / h, respectivamente. metabolizadores fracos, metabolizadores pesados e metabolizadores ultrarrápidos. A depuração renal dos estereoisômeros não mostra estereosseletividade na excreção renal.Cerca de 95% de uma dose oral é excretada na urina.A quantidade de fármaco eliminada na forma inalterada é, na maioria dos indivíduos (extensivamente metabolizada), inferior a cerca de 5%, mas pode chegar a 30% em indivíduos com metabolização lenta.
Efeitos da comida
A ingestão de alimentos parece aumentar a taxa de absorção do metoprolol, resultando em uma concentração plasmática máxima ligeiramente mais alta em um tempo mais curto.No entanto, isso não tem impacto significativo na depuração ou no tempo em que a concentração máxima (Tmax) é observada.
A fim de minimizar a variabilidade intra-individual do efeito, é recomendado tomar Lopresor em relação constante com os alimentos (ver secção 4.2).
Farmacocinética em grupos de pacientes especiais
Pacientes geriátricos
Na população geriátrica, pode ser observada uma concentração plasmática máxima ligeiramente superior de metoprolol como resultado da redução do metabolismo do fármaco em pacientes idosos, associada à redução do fluxo sanguíneo para o fígado. No entanto, este aumento não é clinicamente significativo ou terapeuticamente relevante. O metoprolol não se acumula com a administração repetida e não há necessidade de ajustes posológicos na população idosa.
Pacientes com função renal prejudicada
A farmacocinética do metoprolol não é afetada em pacientes com insuficiência renal. No entanto, existe a possibilidade de acúmulo de um metabólito menos ativo em pacientes com clearance de creatinina menor que 5 mL / min, mas esse acúmulo não afeta as propriedades beta-bloqueadoras do fármaco.
Pacientes com função renal comprometida geralmente podem ser tratados com dosagens normais.
Pacientes com função hepática comprometida
Como o medicamento é eliminado principalmente pelo metabolismo hepático, o comprometimento hepático pode afetar a farmacocinética do metoprolol. A semivida de eliminação do metoprolol é consideravelmente prolongada, com base na gravidade (até 7,2 h), nestes doentes (ver secção 4.2).
Pacientes com anastomose porta-cava
Pacientes com anastomose porta-cava apresentam um clearance sistêmico de aprox. 0,3 l / min e valores de AUC até 6 vezes maiores do que em voluntários saudáveis.
Pacientes com doenças inflamatórias
As doenças inflamatórias não afetam a farmacocinética do metoprolol.
Pacientes com hipertireoidismo
O hipertireoidismo pode aumentar a depuração pré-sistêmica do metoprolol.
Sensibilidade étnica
O metabolismo oxidativo do metoprolol é controlado geneticamente com uma importante contribuição da isoforma 2D6 do citocromo polimórfico P450.
Existem diferenças étnicas significativas na prevalência do fenótipo de "metabolizadores fracos" (PM). Aproximadamente 7% dos caucasianos e menos de 1% dos orientais são PMs. Os fracos metabolizadores do CYP2D6 têm concentrações plasmáticas de metoprolol várias vezes maiores do que os "bons metabolizadores" com atividade normal do CYP2D6.
Efeitos de gênero
Não há evidências significativas que sugiram possíveis diferenças de eliminação entre as populações masculina e feminina, nenhuma recomendação de dosagem específica para o gênero é necessária para o metoprolol.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxidade reprodutiva
Estudos de toxicidade reprodutiva em camundongos, ratos e coelhos não revelaram potencial teratogênico do tartarato de metoprolol. Embriotoxicidade e / ou fetotoxicidade em ratos e coelhos foram observadas a partir de doses de 50 mg / kg em ratos e 25 mg / kg em coelhos, conforme demonstrado por perdas pré-implantação, redução no número de fetos viáveis por égua e / ou redução em sobrevivência neonatal. Doses altas têm sido associadas a alguma toxicidade materna e retardo de crescimento da prole, in utero, conforme demonstrado por déficit mínimo de peso ao nascer. O tartarato de metoprolol foi associado a efeitos adversos reversíveis na espermatogênese de doses orais de 3,5 mg / kg em ratos, embora outros estudos não tenham mostrado qualquer efeito do tartarato de metoprolol no desempenho reprodutivo em ratos machos.
Mutagenicidade
No teste de Ames com células bacterianas e nos testes in vivo com células somáticas de mamíferos ou células germinativas de camundongos machos, o tartarato de metoprolol foi considerado desprovido de potencial mutagênico / genotóxico.
Carcinogenicidade
Após a administração oral de doses de até 800 mg / kg por 21-24 meses, o tartarato de metoprolol não foi carcinogênico em camundongos e ratos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película
Amido de sódio A, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio, celulose microcristalina, hipromelose, óleo de rícino poli-hídrico hidrogenado, talco, dióxido de titânio.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberação prolongada
Sílica coloidal anidra, celulose microcristalina, fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, dispersão de poliacrilato 30%, estearato de magnésio, estearato de palmitato de gliceril, hipromelose, polissorbato 80, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo.
06.2 Incompatibilidade
Nenhum conhecido.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película : conservar a uma temperatura não superior a 30 ° C na embalagem original.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberação prolongada: nenhum.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película
Blister não tóxico de ALU / PVC ou ALU / PVC / PVDC.
Caixa de 30 comprimidos revestidos por película de 100 mg.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberação prolongada
Blister não tóxico de ALU / PVC ou ALU / PVC / PVDC.
Embalagem de 28 comprimidos revestidos por película de liberação prolongada de 200 mg.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Consulte a seção 4.2. O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Daiichi Sankyo Italy S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película - AIC n. 023610013
Lopresor 200 mg comprimidos de liberação prolongada - AIC n. 023610025
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Lopresor 100 mg comprimidos revestidos por película
Autorização: 23.8.78 Renovação: 2010
Lopresor 200 mg comprimidos de liberação prolongada
Autorização: 17.2.82 Renovação: 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Julho de 2012