Ingredientes ativos: Cisatracúrio
Nimbex 2 mg / ml solução para injeção / infusão
Nimbex 5 mg / ml solução para injeção / infusão
Por que o Nimbex é usado? Para que serve?
Nimbex contém uma substância chamada cisatracúrio. Esta substância pertence a um grupo de medicamentos chamados relaxantes musculares.
Nimbex é usado para:
- Relaxe os músculos durante a cirurgia em adultos e crianças com pelo menos 1 mês, incluindo cirurgia cardíaca
- Para facilitar a intubação traqueal se um paciente precisar de auxílio respiratório
- Para relaxar os músculos em pacientes de UTI. Pergunte ao seu médico se deseja saber mais sobre este medicamento.
Contra-indicações Quando Nimbex não deve ser usado
Não use Nimbex:
- se é alérgico ao cisatracúrio, ou a outros relaxantes musculares ou a qualquer outro ingrediente de Nimbex (listados na seção 6)
- se você já teve uma reação adversa com o uso de um anestésico
Se você acha que algum desses se aplica a você, não tome Nimbex. Se não tiver a certeza, fale primeiro com o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Nimbex
Antes de tomar este medicamento, fale com o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico:
- Se tiver fraqueza muscular, dor ou dificuldade em coordenar os movimentos (miastenia gravis), verifique também se: (apenas para 10 ml) tem doenças neuromusculares, como doença de perda muscular, paralisia, doença do neurónio motor ou paralisia cerebral
- Se você tem uma "queimadura que precisa de tratamento médico.
Se não tem a certeza se alguma das situações anteriores se aplica a si, pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico antes de lhe ser administrado Nimbex.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Nimbex
Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Em particular, consulte o seu médico se estiver tomando algum destes medicamentos:
- anestésicos (usados para reduzir a dor e a sensação de dor durante a cirurgia)
- antibióticos (usados para tratar infecções)
- medicamentos para batimentos cardíacos irregulares (antiarrítmicos)
- medicamentos para pressão alta
- diuréticos, como furosemida
- medicamentos para inflamação das articulações, como cloroquina ou penicilaminas
- esteróides
- medicamentos para convulsões (epilepsia), como fenitoína ou carbamazepina
- medicamentos para transtornos mentais, como lítio ou clorpromazina (que também pode ser usado para náuseas)
- medicamentos contendo magnésio
- anticolinesterases para o tratamento da doença de Alzheimer, como o donepezil.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Se você ficou no hospital apenas por um dia, seu médico dirá quanto tempo você deve esperar antes de sair do hospital ou dirigir um carro. Pode ser perigoso dirigir logo após a operação.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Nimbex: Posologia
Nunca será esperado que você mesmo administre este medicamento. Sempre será fornecido a você por uma pessoa qualificada para fazê-lo.
Nimbex pode ser dado:
- como uma única injeção em uma veia (injeção em bolo venoso)
- como uma infusão contínua em uma veia. A droga é liberada lentamente por um longo período de tempo.
- O seu médico decidirá sobre o método de administração e a dose necessária. O que vai depender dos seguintes fatores:
- seu peso corporal - a quantidade necessária e a duração da atividade relaxante muscular - sua resposta ao medicamento.
Crianças com menos de 1 mês não devem receber este medicamento.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado Nimbex demais
Nimbex deve ser sempre administrado sob supervisão estrita. No entanto, se pensa que recebeu mais do que deve, fale imediatamente com o seu médico ou enfermeiro.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Nimbex
Como todos os medicamentos, Nimbex pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Se você tiver um efeito colateral, entre em contato com seu médico. Isso inclui quaisquer possíveis efeitos colaterais não listados neste folheto.
Reações alérgicas (podem afetar menos de 1 em 10.000 pessoas)
Se você tiver uma reação alérgica, chame seu médico ou enfermeiro imediatamente.Os sinais de alergia podem incluir: - sibilância repentina, dor no peito ou aperto no peito - inchaço das pálpebras, rosto, lábios, boca ou língua - erupção cutânea súbita ou urticária em qualquer parte do corpo - colapso.
Fale com o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico se notar algum dos seguintes:
Comum (pode afetar menos de 1 em 10 pessoas)
- freqüência cardíaca reduzida
- redução da pressão arterial.
Pouco frequentes (podem afetar menos de 1 em 100 pessoas)
- erupção ou vermelhidão da pele
- respiração ofegante ou tosse.
Muito raro (pode afetar menos de 1 em 10.000 pessoas)
- fraqueza muscular ou dor.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov. .It / pt / responsável ".. Ao comunicar efeitos secundários, pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha o Nimbex fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize o Nimbex após o prazo de validade impresso no rótulo e na embalagem, o prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C). Não congele.
Armazenar no recipiente original para proteger o produto da luz.
Se diluída, conserve a solução para perfusão entre 2 ° C e 8 ° C e use dentro de 24 horas. A solução para perfusão deve ser rejeitada se não for utilizada dentro de 24 horas.
Não deite nenhum medicamento no esgoto. Pergunte ao seu farmacêutico ou enfermeiro como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isso ajudará a proteger o meio ambiente.
Outra informação
O que contém o Nimbex
- A substância ativa é cisatracúrio a 2 mg / ml ou 5 mg / ml (como besilato).
- Os outros componentes são ácido benzenossulfônico (32% p / v) e água para preparações injetáveis.
Qual a aparência de Nimbex e conteúdo da embalagem
Nimbex 2 mg / ml solução para injeção / perfusão está disponível em:
- 2,5 ml em ampolas (vidro) embalagem de 5 ampolas (cada ampola de 2,5 ml contém 5 mg de cisatracúrio)
- 5 ml em ampolas (vidro) embalagem de 5 ampolas (cada ampola de 5 ml contém 10 mg de cisatracúrio)
- Embalagem de 10 ml em ampolas (vidro) de 5 ampolas (cada ampola de 10 ml contém 20 mg de cisatracúrio)
- Embalagem de 25 ml em ampolas (vidro) de 2 ampolas (cada ampola de 25 ml contém 50 mg de cisatracúrio)
Nimbex 5 mg / ml solução injetável / para perfusão apresenta-se num frasco de vidro de 30 ml. Cada frasco de 30 ml contém 150 mg de cisatracúrio.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
As informações a seguir destinam-se apenas a profissionais de saúde
Este medicamento é uma dose única.
Use apenas soluções límpidas, incolores, amarelo-claro ou amarelo-esverdeado.
O produto deve ser inspecionado visualmente antes do uso, e se a aparência visual for alterada ou o recipiente estiver danificado, o produto deve ser descartado.
Quando diluído em concentrações entre 0,1 e 2 mg / ml, Nimbex demonstrou ser química e fisicamente estável por 24 horas a 5 ° C e 25 ° C nas seguintes soluções de infusão (ambos em recipientes de cloreto de polivinila e polipropileno):
- Cloreto de sódio 0,9% w / v
- Glicose 5% w / v
- Glicose com cloreto de sódio (4% w / v e 0,18% w / v respectivamente)
- Glicose com cloreto de sódio (2,5% p / ve 0,45% p / v, respectivamente)
Este produto não contém conservantes, a diluição deve ser feita imediatamente antes do uso, caso contrário, consulte a seção 5.
Nimbex demonstrou ser compatível com os seguintes medicamentos, comumente usados no perioperatório, misturados em condições que simulam a administração por infusão intravenosa por meio de um conjunto de injeção em "Y": cloridrato de alfentanil, droperidol, citrato de fentanil, cloridrato de midazolam e citrato de sufentanil. Quando outros medicamentos além do Nimbex são administrados através da mesma agulha ou cânula, é importante que cada medicamento seja eliminado drenando uma quantidade adequada de uma solução de infusão adequada (por exemplo, cloreto de sódio 0,9% p / v).
Tal como acontece com outros medicamentos intravenosos, se uma veia de pequeno calibre for escolhida como o local da injeção, Nimbex deve ser injetado na veia com um líquido adequado para administração intravenosa, como cloreto de sódio para injeção intravenosa (0,9% p / v).
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
Nimbex 2 mg / ml solução para injeção / infusão
Instruções para abrir o frasco (aplicável apenas ao frasco de 2 mg / ml)
Os frascos são equipados com um sistema de pré-abertura de segurança e devem ser abertos da seguinte forma:
- segure o fundo do frasco com uma mão;
- coloque a outra mão por cima colocando o polegar sobre o ponto colorido e exerça pressão.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
NIMBEX
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Solução estéril contendo 2 mg de cisatracúrio (bis-cátion) por ml como besilato de cisatracúrio (BAN, pINN).
O produto não contém conservantes antimicrobianos e é fornecido em frasco para injetáveis.
Solução estéril contendo 5 mg de cisatracúrio (bis-cátion) por ml como besilato de cisatracúrio (BAN, pINN). O produto não contém conservantes antimicrobianos e é fornecido em frasco para injetáveis.
Descrição química
Nimbex (besilato de cisatracúrio), (1R, 1 "R, 2R, 2" R) -2,2 "- (3,11-diceto-4,10-dioxitridecametileno) bis (1,2,3,4-tetra-hidro-6, 7-dimetoxi-2-metil-1-eratrilisoquinolínio) dibenzenossulfonato.
Besilato de cisatracúrio é um dos dez isômeros do besilato de atracúrio, que compõe cerca de 15% do composto.
Para excipientes, ver 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável.
A solução é incolor a amarelo pálido / amarelo esverdeado. Praticamente livre de partículas visíveis.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Nimbex é um bloqueador neuromuscular de ação intermediária não despolarizante para uso intravenoso.
O Nimbex é indicado em uma ampla gama de procedimentos cirúrgicos e na UTI.É combinado com a anestesia geral ou sedação na UTI para liberar o músculo esquelético e facilitar a intubação traqueal e a respiração artificial.
04.2 Posologia e método de administração
Nimbex não deve ser misturado na mesma seringa ou administrado simultaneamente através da mesma agulha com uma emulsão de propofol injetável ou com soluções alcalinas, como tiopental sódico (ver secção 6.2).
Nimbex não contém conservantes antimicrobianos e destina-se ao uso em um único paciente.
Monitoramento
Tal como acontece com outros bloqueadores neuromusculares, recomenda-se a monitorização da função neuromuscular durante a utilização de Nimbex, a fim de avaliar a dose necessária para um bloqueio neuromuscular adequado em cada paciente.
Administração por injeção (bolus IV)
Dosagem em adultos
Intubação traqueal
A dose recomendada de Nimbex para intubação traqueal em adultos é de 0,15 mg / kg de peso corporal.
Esta dose resulta em condições boas / excelentes para intubação traqueal 120 segundos após a administração de Nimbex após a indução da anestesia com propofol.
Doses mais altas encurtam o tempo de indução do bloqueio neuromuscular. A tabela abaixo resume os dados farmacodinâmicos médios após a administração de Nimbex em doses de 0,1-0,4 mg / kg de peso corporal em pacientes adultos saudáveis durante a anestesia com opiáceos (tiopental / fentanil / midazolam) ou com propofol.
* Resposta como uma única contração ou sequência de quatro músculos adutores do polegar após estimulação elétrica supramáxima do nervo ulnar.
A anestesia com enflurano ou isoflurano pode prolongar o tempo de eficácia clínica de uma dose inicial de Nimbex em até 15%.
Manutenção
O bloqueio neuromuscular pode ser prolongado com doses de manutenção de Nimbex. Uma dose de 0,03 mg / kg de peso corporal, administrada durante a anestesia com opióide ou propofol, geralmente estende o bloqueio neuromuscular clinicamente eficaz em aproximadamente 20 minutos. Doses adicionais consecutivas de Nimbex não levam a um prolongamento progressivo do efeito.
Recuperação espontânea
Uma vez iniciada, a recuperação espontânea e sua taxa são independentes da dose de Nimbex administrada.
Durante a anestesia com opioide ou propofol, os tempos médios de recuperação de 25 a 75% e 5 a 95% são de aproximadamente 13 e 30 minutos, respectivamente.
Antagonismo farmacológico
O bloqueio neuromuscular produzido pelo Nimbex pode ser facilmente revertido com doses padrão de agentes anticolinesterásicos. Os tempos médios de recuperação de 25 a 75% e recuperação clínica completa (relação T4 / T1 ≥ 0,7) são de aproximadamente 4 e 9 minutos após a administração dos antagonistas, respectivamente, em torno de 10% da recuperação de T1.
Dosagem em pacientes pediátricos entre 1 mês e 12 anos
Intubação traqueal: Tal como para adultos, a dose de intubação recomendada de Nimbex é 0,15 mg / kg de peso corporal, administrada rapidamente durante 5-10 segundos. Esta dose produz condições de boa a excelentes para intubação traqueal em doentes. 120 segundos após a injecção de Nimbex.
A tabela abaixo contém os dados farmacodinâmicos para esta dose.
Nimbex não foi avaliado para intubação em pacientes pediátricos ASA Classe III-IV.Existem dados limitados sobre o uso de Nimbex em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade submetidos a cirurgia principal ou de longa duração.
Em pacientes pediátricos de 1 mês a 12 anos de idade, o Nimbex tem uma duração clínica efetiva mais curta e um perfil de recuperação espontânea mais rápido do que o observado em adultos sob as mesmas condições anestésicas. Pequenas diferenças no perfil farmacodinâmico foram observadas entre as faixas etárias de 1 a 11 meses e 1 e 12 anos, que estão resumidas na tabela a seguir:
Pacientes pediátricos com idade de 1 a 11 meses
Pacientes pediátricos com idade de 1 a 12 anos
Quando o Nimbex não é necessário para intubação: pode ser usada uma dose inferior a 0,15 mg / kg. A tabela abaixo mostra os dados farmacodinâmicos para doses de 0,08 e 0,1 mg / kg para pacientes pediátricos de 2 a 12 anos:
A administração de Nimbex após suxametónio não foi avaliada em doentes pediátricos (ver secção 4.5).
O halotano pode prolongar a duração clinicamente eficaz de uma dose de Nimbex em até 20%. Não há informações disponíveis sobre o uso de Nimbex em crianças durante a anestesia com outros anestésicos de fluorocarbono halogenados, mas pode-se esperar que esses agentes prolongem a duração da eficácia clínica de uma dose de Nimbex.
Manutenção (pacientes pediátricos de 2 a 12 anos)
O bloqueio neuromuscular pode ser prolongado com doses de manutenção de Nimbex. Em pacientes pediátricos de 2 a 12 anos de idade, uma dose de 0,02 mg / kg de peso corporal, administrada durante a anestesia com halotano, geralmente estende o bloqueio neuromuscular clinicamente eficaz em aproximadamente 9 minutos. Doses adicionais consecutivas de Nimbex não levam a um prolongamento progressivo do efeito.
Não há dados suficientes para recomendar uma dose de manutenção em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade. No entanto, dados muito limitados de estudos clínicos em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade sugerem que uma dose de manutenção de 0,03 mg / kg pode prolongar a eficácia clínica do bloqueio neuromuscular por até 25 minutos durante a anestesia com opioide.
Recuperação espontânea
Uma vez iniciada a recuperação do bloqueio neuromuscular, a taxa de recuperação é independente da dose de Nimbex administrada. Durante a anestesia com opioide ou halotano, os tempos médios de recuperação de 25 a 75% e 5 a 95% são de aproximadamente 11 e 28 minutos, respectivamente.
Antagonismo farmacológico
O bloqueio neuromuscular produzido pelo Nimbex pode ser rapidamente revertido com doses padrão de agentes anticolinesterásicos. Os tempos médios de recuperação de 25 a 75% e a recuperação clínica completa (relação T4 / T1 ≥ 0,7) são de aproximadamente 2 e 5 minutos após a administração de antagonistas, respectivamente, em torno de 13% da recuperação de T1.
Administração por infusão
Dosagem em adultos e crianças entre 2 e 12 anos
A manutenção do bloqueio neuromuscular pode ser alcançada com a "infusão de Nimbex. Uma taxa de infusão de 3 mcg / kg de peso corporal / min (0,18 mg / kg / hora) é recomendada para relatar a redução em T1 entre" 89 e 99% após a recuperação espontânea sinais. Após um período inicial de estabilização do bloqueio neuromuscular, uma infusão de 1-2 mcg / kg de peso corporal / min (0,06-0,12 mg / kg / h) deve ser adequada para manter o bloqueio nesta faixa na maioria dos pacientes.
Pode ser necessária uma redução na taxa de perfusão de até 40% quando Nimbex é administrado durante a anestesia com isoflurano ou enflurano (ver secção 4.5).
A taxa de perfusão deve ser ajustada de acordo com a concentração de Nimbex na solução para perfusão, o grau desejado de bloqueio neuromuscular e o peso do paciente. A tabela abaixo fornece diretrizes para a administração de Nimbex (não diluído).
Taxa de infusão de Nimbex 2 - Solução injetável 2 mg / ml
A infusão contínua de Nimbex a uma taxa constante não foi associada a aumento ou diminuição progressiva do efeito de bloqueio neuromuscular.
A recuperação espontânea do bloqueio neuromuscular após a descontinuação da perfusão de Nimbex prossegue de forma comparável à recuperação após a administração de uma dose única.
Dosagem em bebês menores de um mês de idade
O uso de Nimbex em recém-nascidos não é recomendado porque não foi estudado nesta população de pacientes.
Dosagem em idosos
Não são necessárias alterações de dose em pacientes idosos. Nestes doentes, o Nimbex tem um perfil farmacodinâmico semelhante ao observado em doentes adultos jovens mas, tal como acontece com outros bloqueadores neuromusculares, pode apresentar uma indução ligeiramente mais lenta.
Dosagem em pacientes com função renal comprometida
Não são necessárias alterações de dose em pacientes com insuficiência renal. Nestes doentes, o Nimbex tem um perfil farmacodinâmico semelhante ao observado em doentes com função renal normal, mas pode apresentar um início ligeiramente mais lento.
Dosagem em pacientes com função hepática comprometida
Não são necessárias alterações da dose em pacientes com insuficiência hepática grave. Nestes doentes, Nimbex tem um perfil farmacodinâmico semelhante ao observado em doentes com função hepática normal, mas pode ter um início ligeiramente mais rápido.
Dosagem em pacientes com doenças cardiovasculares
Quando administrado como uma injeção em bolus rápida (5 a 10 segundos) em pacientes adultos com doença cardiovascular grave (New York Heart Association Classe I-III) submetidos a cirurgia de revascularização do miocárdio, Nimbex, nas dosagens estudadas [até 0,4 mg / kg ( 8xED95 incluído)], não foi associado a efeitos cardiovasculares clinicamente significativos. No entanto, existem dados limitados para doses acima de 0,3 mg / kg nesta população de pacientes.
Nimbex não foi avaliado em crianças submetidas a cirurgia cardíaca.
Dosagem em pacientes internados em unidades de terapia intensiva
O Nimbex foi administrado em bolus e / ou perfusão a doentes adultos internados em unidades de cuidados intensivos.
Uma taxa de infusão inicial de Nimbex de 3 mcg / kg de peso corporal / min (0,18 mg / kg / hora) é recomendada para pacientes adultos internados em unidades de terapia intensiva. Pode haver uma grande variabilidade interpaciente nas dosagens necessárias e estas podem aumentar ou diminuir ao longo do tempo. Em ensaios clínicos, a taxa média de infusão foi de 3 mcg / kg / min (intervalo de 0,5 a 10,2 mcg / kg de peso corporal / min ou 0,03 a 0,6 mg / kg / hora).
O tempo médio para a recuperação total espontânea após infusão prolongada (até 6 dias) de Nimbex em pacientes de UTI foi de 50 minutos.
Taxa de infusão de Nimbex 5 - Solução injetável 5 mg / ml
O perfil de recuperação após a infusão de Nimbex em pacientes admitidos em unidades de terapia intensiva é independente da duração da infusão.
04.3 Contra-indicações
Nimbex está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao cisatracúrio, atracúrio ou ácido benzenossulfónico.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Informações específicas do produto
O cisatracúrio paralisa os músculos respiratórios, bem como outros músculos esqueléticos, mas não tem efeito na consciência ou no limiar da dor. Nimbex, portanto, só deve ser administrado por, ou sob a supervisão de, anestesistas ou outros médicos familiarizados com o uso e ação dos bloqueadores neuromusculares. Deve haver instrumentação adequada para intubação endotraqueal, ventilação pulmonar e oxigenação arterial adequada.
Deve-se ter cuidado ao administrar Nimbex a pacientes que apresentaram hipersensibilidade a outros bloqueadores neuromusculares, pois uma alta taxa de sensibilidade cruzada (superior a 50%) foi relatada entre bloqueadores neuromusculares (ver seção 4.4).
O cisatracúrio não tem propriedades significativas de bloqueio ganglionar e vagal. Portanto, Nimbex não tem efeito significativo na frequência cardíaca e não neutraliza a bradicardia produzida por muitos agentes anestésicos ou pela estimulação vagal durante a cirurgia.
Pacientes com miastenia gravis e outras doenças neuromusculares têm sensibilidade aumentada aos bloqueadores neuromusculares não despolarizantes. Uma dose inicial não superior a 0,02 mg / kg de Nimbex é recomendada nesses pacientes.
Alterações graves no equilíbrio ácido-básico e / ou hidroeletrolítico podem aumentar ou diminuir a sensibilidade dos pacientes aos bloqueadores neuromusculares.
Não existe informação sobre a utilização de Nimbex em crianças com menos de um mês de idade, uma vez que não foi estudado nesta população de doentes.
Nimbex não foi estudado em doentes com história de hipertermia maligna. Estudos em porcos com predisposição para hipertermia maligna indicam que o Nimbex não causa esta síndrome.
Não foram realizados estudos com NIMBEX em pacientes submetidos a cirurgia com hipotermia induzida (25 ° a 28 ° C). Tal como acontece com outros bloqueadores neuromusculares, a taxa de infusão necessária para manter o relaxamento muscular adequado nessas condições pode ser significativamente reduzida.
Nimbex não foi estudado em pacientes com queimaduras; no entanto, como com outros bloqueadores neuromusculares não despolarizantes, a possibilidade de um aumento nas doses necessárias e uma redução na duração da ação deve ser considerada quando Nimbex é administrado a esses pacientes.
Nimbex é uma solução hipotônica e não deve ser usado no mesmo conjunto de perfusão que uma transfusão de sangue.
Pacientes internados em unidades de terapia intensiva (UTI)
Quando administrada em altas doses a animais de laboratório, a laudanosina, um metabólito de Nimbex e atracúrio, foi associada a hipotensão transitória e, em algumas espécies, a efeitos excitatórios cerebrais. Em espécies animais mais sensíveis, tais efeitos ocorreram em concentrações plasmáticas de laudanosina semelhantes àqueles observados em alguns pacientes admitidos na UTI após infusão prolongada de atracúrio.
De acordo com as doses reduzidas de perfusão esperadas de Nimbex, as concentrações plasmáticas da laudanosina são aproximadamente um terço das presentes após a perfusão de atracúrio.
Casos raros de convulsões ocorreram em pacientes internados em unidades de terapia intensiva após a administração de atracúrio e outros agentes.
Esses pacientes geralmente apresentam uma ou mais condições patológicas que predispõem a convulsões (por exemplo, traumatismo cranioencefálico, encefalopatia hipóxica, edema cerebral, encefalite viral, uremia).
Não foi estabelecida uma relação causal com laudanosina.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Muitos medicamentos, incluindo os seguintes, mostraram influenciar a extensão e / ou duração do efeito dos bloqueadores neuromusculares não despolarizantes:
Efeito aumentado: anestésicos como halotano, enflurano e isoflurano (ver seção 4.2), cetamina, outros bloqueadores neuromusculares não despolarizantes ou outras drogas como antibióticos (incluindo aminoglicosídeos, polimixina, espectinomicina, espectinomiclina, tetraciclinas, liarincomicina e clindamicina), drogas propranolol, bloqueadores dos canais de cálcio, lidocaína, procainamida, quinidina), diuréticos (incluindo furosemida e possivelmente tiazidas, manitol e acetazolamida), sais de magnésio e lítio, bloqueadores ganglionares (trimetafano, hexametônio).
Efeito reduzido foi observado em pacientes em terapia crônica com fenitoína ou carbamazepina.
A administração anterior de suxametônio não tem efeito sobre a duração do bloqueio neuromuscular após doses em bolus de Nimbex ou sobre a taxa de infusão necessária.
A administração de suxametônio para prolongar os efeitos dos bloqueadores neuromusculares não despolarizantes pode resultar em um bloqueio complexo e prolongado que pode ser difícil de reverter com anticolinesterases.
Raramente, certos medicamentos podem agravar ou manifestar uma miastenia gravis latente ou induzir uma síndrome miastênica; um aumento na sensibilidade aos bloqueadores neuromusculares não despolarizantes seria conseqüência desse desenvolvimento. Essas drogas incluem vários antibióticos, beta-bloqueadores (propranolol, oxprenolol), drogas antiarrítmicas (procainamida, quinidina), drogas anti-reumáticas (cloroquina, Dpenicilamina), trimetafano, clorpromazina, esteróides, fenitoína e lítio.
O tratamento com drogas anticolinesterásicas, comumente usadas no tratamento da doença de Alzheimer, como o donepezila, pode encurtar a duração e reduzir a extensão do bloqueio neuromuscular com cisatracúrio.
04.6 Gravidez e lactação
Não existem dados adequados sobre a utilização de Nimbex na gravidez.Os estudos em animais são insuficientes para detectar efeitos na gravidez e / ou desenvolvimento embrionário / fetal e / ou parto e / ou desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3). O risco potencial para o ser humano é desconhecido.
Nimbex não deve ser administrado a mulheres grávidas.
Não há informações sobre a excreção de Nimbex ou seus metabólitos no leite materno.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Esta precaução não é relevante para o uso de Nimbex.Nimbex é sempre usado em combinação com uma anestesia geral e, portanto, devem ser observadas as precauções usuais relacionadas à realização de atividades após a anestesia geral.
04.8 Efeitos indesejáveis
A fim de determinar a frequência muito comum a incomum de eventos adversos, foram usados dados resumidos de resultados de ensaios clínicos.
A seguinte convenção foi usada para a classificação de eventos adversos em termos de frequência: muito comum ≥1 / 10, comum ≥1 / 100 -
Dados de estudos clínicos
Patologias cardíacas
Comum: bradicardia.
Patologias vasculares
Comum: hipotensão.
Pouco frequentes: vermelhidão da pele.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Pouco frequentes: broncoespasmo.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Incomum: erupção na pele.
Dados pós-marketing
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raro: reação anafilática.
Foram observadas reações anafiláticas de vários graus de gravidade após a administração de agentes bloqueadores neuromusculares. Muito raramente, reações anafiláticas graves foram relatadas em pacientes administrados com Nimbex concomitantemente com um ou mais agentes anestésicos.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Muito raro: miopatia, fraqueza muscular.
Alguns casos de fraqueza muscular e / ou miopatia foram relatados após o uso prolongado de relaxantes musculares em pacientes graves internados na UTI. A maioria dos pacientes foi tratada concomitantemente com corticosteroides. Esses eventos foram raramente relatados em associação com Nimbex e nenhuma relação causal foi observada. estabelecido.
04.9 Overdose
Sintomas e sinais
O principal efeito da sobredosagem com Nimbex é a paralisia muscular prolongada e suas consequências.
Tratamento
Nesses casos, é essencial manter a ventilação pulmonar e a oxigenação arterial até que a respiração espontânea adequada seja restabelecida. Pode ser necessária sedação completa, pois Nimbex não altera o estado de consciência. A recuperação pode ser acelerada pela administração de anticolinesterásicos administrados como assim que os sinais de recuperação espontânea forem evidentes.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Nimbex é um bloqueador neuromuscular, código ATC: M03A C11
Nimbex é um relaxante musculoesquelético, benzilisoquinolina não despolarizante com uma duração de ação intermediária.
Os estudos clínicos em humanos indicaram que o Nimbex não está associado à libertação de histamina dependente da dose, mesmo até doses de 8 x ED95.
Mecanismo de ação
O Nimbex liga-se aos receptores colinérgicos da junção neuromuscular, antagonizando competitivamente a ação da acetilcolina e causando bloqueio neuromuscular. Essa ação é facilmente antagonizada por agentes anticolinesterásicos, como a neostigmina ou o edrofônio.
O ED95 (a dose necessária para produzir uma redução de 95% na resposta de contração do adutor do polegar à estimulação do nervo ulnar) de Nimbex é estimado em 0,05 mg por kg de peso corporal durante a anestesia com opióides (tiopental / fentanil / midazolam) .
O ED95 do Nimbex em crianças durante a anestesia com halotano é de 0,04 mg / kg.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
O Nimbex é degradado em laudanosina e no metabólito acrilato monoquaternário por meio de um mecanismo de decomposição não enzimática espontânea denominado "eliminação de Hofmann", que ocorre em pH e temperatura fisiológicos. O metabólito monoquaternário é, por sua vez, hidrolisado por esterases plasmáticas não específicas e forma álcool monoquaternário.A eliminação de Nimbex é predominantemente um órgão independente, mas o fígado e os rins são os principais locais para a eliminação de seus metabólitos. Esses metabólitos não possuem atividade de bloqueio neuromuscular.
Farmacocinética em pacientes adultos
A farmacocinética não compartimental do Nimbex é independente da dose dentro do "intervalo" estudado (0,1 a 0,2 mg / kg ou 2 a 4 vezes o ED95). Os modelos farmacocinéticos confirmam e estendem este limite para 0, 4 mg / kg (8 vezes l "ED95). Os parâmetros farmacocinéticos após doses de 0,1 e 0,2 mg / kg de Nimbex administradas a pacientes cirúrgicos adultos saudáveis estão resumidos na tabela abaixo:
Farmacocinética em pacientes idosos
Não existem diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética de Nimbex entre doentes idosos e adultos jovens. O perfil de recuperação também não foi alterado.
Farmacocinética em pacientes com insuficiência hepática / renal
Não existem diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética de Nimbex entre doentes com insuficiência hepática ou renal grave e adultos jovens saudáveis. O perfil de recuperação também não foi alterado.
Farmacocinética durante a infusão
A farmacocinética de Nimbex após perfusão é semelhante à apresentada abaixo após administração em bólus único. O perfil de recuperação após a perfusão de Nimbex é independente da duração da perfusão e é semelhante ao que se segue à administração em bólus único.
Farmacocinética em pacientes internados em unidades de terapia intensiva
A farmacocinética de Nimbex em pacientes de UTI após infusão prolongada é semelhante àquela após administração de bolus único ou infusão em pacientes cirúrgicos adultos saudáveis. O perfil de recuperação após a infusão de Nimbex em pacientes admitidos na unidade de terapia intensiva é independente da duração da infusão.
As concentrações dos metabolitos são mais elevadas em doentes de UTI com compromisso da função renal e / ou hepática (ver secção 4.4). Esses metabólitos não contribuem para o início do bloqueio neuromuscular.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade aguda
Não foi possível realizar estudos significativos de toxicidade aguda com Nimbex. Para sintomas de toxicidade, ver seção 4.9.
Toxicidade subaguda
Os estudos de dosagem repetidos durante três semanas em cães e macacos não mostraram sinais de toxicidade específica do composto.
Mutagenicidade
Nimbex não foi mutagênico em um teste em vitro de mutagênese microbiana em concentrações de até 5000 mcg / por placa.
Em um teste de citogênese na Vivo no rato, nenhuma anormalidade cromossômica significativa foi encontrada nas doses SC. até 4 mg / kg.
Nimbex foi considerado mutagênico em um teste em vitro em células de linfoma de camundongo, em concentrações de 40 mcg / ml e superiores.
Uma única resposta mutagênica positiva a uma droga usada com pouca frequência e / ou por curtos períodos é de relevância clínica questionável.
Carcinogenicidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade.
Toxidade reprodutiva
Não foram realizados estudos de fertilidade. Os estudos de reprodução em ratos não revelaram efeitos adversos do Nimbex no desenvolvimento fetal.
Tolerabilidade local
O resultado de um estudo intra-arterial em coelhos mostrou que o Nimbex é bem tolerado e não foram encontradas alterações relacionadas com o fármaco.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Solução de ácido benzenossulfônico a 32% p / v; água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
Foi demonstrado que a degradação do besilato de cisatracúrio ocorre mais rapidamente em solução
Solução de Ringer com lactato e solução de dextrose a 5% de Ringer com lactato do que outras soluções para infusão mencionadas na seção 6.6. Portanto, é recomendado não usar solução de Ringer com lactato e solução de dextrose de Ringer com lactato a 5% para diluir Nimbex antes da infusão.
Uma vez que Nimbex é estável apenas em soluções ácidas, não deve ser misturado na mesma seringa ou administrado simultaneamente através da mesma agulha com soluções alcalinas, como tiopental sódico.
Não é compatível com cetorolaco de trometamina ou emulsão injetável de propofol.
06.3 Período de validade
Validade antes da reconstituição: 2 anos.
A estabilidade físico-química do produto em uso foi demonstrada por pelo menos 24 horas a 5 ° C e 25 ° C (ver seção 6.6).
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Se não for usado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não seriam superiores a 24 horas entre 2 ° C e 8 ° C, a menos que a reconstituição não ocorresse em condições assépticas validadas e controladas condições.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C). Não congele. Manter o frasco dentro da embalagem exterior.
Proteja o medicamento da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Nimbex 2 - Solução injetável 2 mg / ml vem em embalagens de 5 ampolas de 2,5 ml, 5 ml, 10 ml e 2 ampolas de 25 ml.
Nimbex 5 - Solução injetável 5 mg / ml apresenta-se em embalagens de 1 frasco para injectáveis de 30 ml.
Frascos para injectáveis de vidro neutro (tipo I).
Frasco de vidro transparente (tipo I) com rolha de borracha sintética / bromobutílica e tampa de alumínio com tampa de plástico.
É POSSÍVEL QUE NEM TODOS OS PACOTES SEJAM MARCADOS
06.6 Instruções de uso e manuseio
Este produto é para uso único.
Use apenas soluções límpidas, incolores, amarelo-claro ou amarelo-esverdeado.
O produto deve ser inspecionado visualmente antes do uso, e se a aparência visual for alterada ou o recipiente estiver danificado, o produto deve ser descartado.
Quando diluído em concentrações entre 0,1 e 2 mg / ml, Nimbex demonstrou ser química e fisicamente estável durante 24 horas a 5 - 25 ° C nas seguintes soluções de infusão (em recipientes de cloreto de polivinila e polipropileno):
- Cloreto de sódio 0,9% p / v
- Glicose 5% w / v
- Glicose com cloreto de sódio (4% p / ve 0,18% p / v respectivamente)
- Glicose com cloreto de sódio (2,5% p / ve 0,45% p / v, respectivamente)
No entanto, uma vez que as embalagens Nimbex não contêm substâncias com ação antibacteriana, recomenda-se a diluição imediatamente antes da utilização, caso contrário, a solução diluída deve ser armazenada conforme indicado no parágrafo 6.3.
Nimbex demonstrou ser compatível com os seguintes medicamentos, comumente usados no período perioperatório, misturados em condições que simulam a administração por infusão intravenosa por meio de um conjunto de injeção em "Y": cloridrato de alfentanil, droperidol, citrato de fentanil, cloridrato de midazolam e citrato de sufentanil. Quando outros medicamentos além do Nimbex são administrados pela mesma agulha ou cânula, é importante que cada medicamento seja eliminado drenando uma quantidade adequada de uma solução para perfusão adequada (por exemplo, cloreto de sódio 0,9% p / v).
Tal como acontece com outros medicamentos, se for escolhida uma veia de pequeno calibre como local de injeção, os resíduos de Nimbex devem ser eliminados por este, fazendo com que uma solução de perfusão adequada flua para a própria veia (por exemplo, cloreto de sódio 0,9% p / v).
Instruções para abrir o frasco (aplicável a frascos de 2 mg / ml)
Os frascos são equipados com uma pré-abertura de segurança e devem ser abertos da seguinte forma:
- segure a parte inferior do frasco com uma mão;
- coloque a outra mão na parte superior, colocando o polegar sobre o PONTO COLORIDO e exerça pressão.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
The Wellcome Foundation Ltd. - Greenford - Grã-Bretanha.
Representante jurídico e de vendas: GlaxoSmithKline S.p.A. - Verona.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Nimbex 2
AIC n. 031975016 - 5 ampolas de 2,5 ml
AIC n. 031975028 - 5 frascos de 5 ml
AIC n. 031975030 - 5 frascos de 10 ml
AIC n. 031975042 - 2 ampolas de 25 ml
Nimbex 5
AIC n. 031975055 - 1 frasco de 30 ml
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
26 de agosto de 1996 / agosto de 2005
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Outubro de 2009