Ingredientes ativos: Claritromicina
Veclam 125 mg / 5 ml granulado para suspensão oral
Os folhetos da embalagem Veclam estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Veclam 125 mg / 5 ml granulado para suspensão oral
- Veclam 250 mg / 5 ml granulado para suspensão oral
- Comprimidos revestidos de Veclam 250 mg
- Comprimidos revestidos de Veclam 500 mg
- Comprimidos de liberação modificada de Veclam RM 500 mg
- Veclam 500 mg granulado para suspensão oral
- Veclam 500 mg / 10 ml pó e solvente para solução para perfusão
Por que o Veclam é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Antibacteriano geral para uso sistêmico - Macrolídeos
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Tratamento de infecções causadas por patógenos sensíveis à claritromicina. Infecções do trato rinofaríngeo (amigdalite, faringite), dos seios paranasais. Otite Média Aguda (OMA). Infecções do trato respiratório inferior: bronquite, pneumonia bacteriana e pneumonia atípica. Infecções cutâneas: impetigo, erisipela, foliculite, furunculose e feridas infectadas.
Veclam 125 mg / 5 ml granulado para suspensão oral está indicado em crianças dos 6 meses aos 12 anos de idade.
Contra-indicações Quando Veclam não deve ser usado
Hipersensibilidade aos antibióticos da classe dos macrolídeos ou a qualquer um dos excipientes listados na seção "Composição".
A administração concomitante de claritromicina com qualquer um dos seguintes medicamentos é contra-indicada: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina, pois podem induzir prolongamento do intervalo QT e arritmia cardíaca, incluindo taquicardia ventricular, fibrilação ventricular e torsades de pointes.
A administração concomitante de claritromicina com ticagrelor ou ranolazina está contra-indicada.
A administração concomitante de claritromicina e alcalóides da cravagem (ergotamina ou di-hidroergotamina) que podem levar à toxicidade da cravagem é contra-indicada (ver seção “Interações”).
A administração concomitante de claritromicina e midazolam para uso oral é contra-indicada (ver seção “Interações”).
Veclam não deve ser utilizado em doentes com prolongamento congénito ou adquirido do intervalo QT documentado e com história de arritmia ventricular (ver secção “Advertências especiais”).
Veclam não deve ser administrado concomitantemente com inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas), que são extensivamente metabolizados pelo CYP3A4 (lovastatina e sinvastatina), devido ao risco aumentado de miopatia, incluindo rabdomiólise (ver secção "Interações").
Veclam não deve ser administrado a pacientes com hipocalemia (risco de prolongamento do intervalo QT).
O Veclam não deve ser utilizado em doentes que sofram de insuficiência hepática grave associada a lesões renais.
Tal como com outros inibidores potentes da enzima CYP3A4, a claritromicina não deve ser usada concomitantemente com a colchicina (ver secção “Advertências especiais”).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Veclam
Como a claritromicina é metabolizada e excretada principalmente no fígado, deve-se ter cuidado especial ao administrar o medicamento a pacientes com insuficiência hepática e em indivíduos com insuficiência renal moderada ou grave.
Foram notificados casos fatais de insuficiência hepática com o uso de claritromicina.Alguns pacientes podem ter tido doença hepática anterior ou tomado outros medicamentos hepatotóxicos.
O doente deve ser aconselhado a interromper o tratamento e a contactar o seu médico se ocorrerem sinais e sintomas de doença hepática, como anorexia, icterícia, urina escura, comichão ou dor abdominal.
Foram relatados casos de colite pseudomembranosa com o uso de quase todos os antibacterianos, incluindo macrolídeos, com gravidade variando de moderada a potencialmente fatal. Foram relatados casos de diarreia por Clostridium difficile (CDAD). Com o uso da maioria dos antibacterianos, incluindo claritromicina, que pode variar de diarreia moderada a colite fatal. O tratamento antibacteriano altera a flora intestinal normal, o que pode levar à proliferação excessiva de C. difficile.
Em todos os pacientes que se queixam de diarreia após a ingestão de antibióticos, a presença de CDAD deve ser avaliada. Esses pacientes devem ser submetidos a um histórico médico cuidadoso, pois foi relatado que a CDAD pode ocorrer durante os dois meses após a ingestão de antibacterianos. Portanto, a descontinuação do tratamento com claritromicina deve ocorrer independentemente da indicação terapêutica.Um teste microbiano deve ser realizado e o tratamento apropriado iniciado.A administração de agentes antiperistálticos deve ser evitada.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Veclam
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
O uso dos seguintes medicamentos é absolutamente contra-indicado devido aos potenciais efeitos graves devido à sua interação medicamentosa: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina.
A ingestão concomitante resultou em intervalo QT prolongado, arritmias cardíacas incluindo taquicardia ventricular, fibrilação ventricular e torsades de pointes (ver "Contra-indicações").
Algumas notificações pós-comercialização indicam que a co-administração de claritromicina e ergotamina ou di-hidroergotamina foi associada à toxicidade aguda do ergotismo (ergotismo) caracterizada por vasoespasmo e isquemia das extremidades e outros tecidos, incluindo o sistema nervoso central. A administração concomitante de claritromicina e alcalóides da cravagem está contra-indicada (ver secção “Contra-indicações”).
O uso concomitante de claritromicina e lovastatina ou sinvastatina é contra-indicado, pois essas estatinas são extensivamente metabolizadas pelo CYP3A4 e o tratamento concomitante com claritromicina aumenta sua concentração plasmática, o que aumenta o risco de miopatia, incluindo rabdomiólise (ver seção "Contra-indicações").
Têm havido notificações de rabdomiólise em doentes a tomar claritromicina concomitantemente com estas estatinas. Se o tratamento com claritromicina não puder ser evitado, a terapia com lovastatina ou sinvastatina deve ser interrompida durante o tratamento.
Deve-se ter cuidado ao prescrever claritromicina com estatinas. Em situações em que o uso concomitante de claritromicina e estatinas não pode ser evitado, recomenda-se prescrever a dose mais baixa registrada de estatinas.A possibilidade de usar uma estatina que não dependa do metabolismo do CYP3A (por exemplo, fluvastatina). Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de miopatia.
Efeitos de outros medicamentos na claritromicina:
Os medicamentos que induzem o CYP3A (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de São João) podem induzir o metabolismo da claritromicina. Isso leva a níveis subterapêuticos de claritromicina com eficácia terapêutica reduzida. Os medicamentos que são fortes indutores do metabolismo do citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina podem acelerar o metabolismo da claritromicina e, consequentemente, reduzir os níveis plasmáticos de claritromicina, enquanto aumentando os níveis plasmáticos de 14-OH-claritromicina, um metabólito que também é ativo do ponto de vista microbiológico.
Um estudo farmacocinético demonstrou que a administração concomitante de 200 mg de ritonavir a cada 8 horas e 500 mg de claritromicina a cada 12 horas conduz a uma inibição acentuada do metabolismo da claritromicina. Foi observada a inibição completa da formação de 14-OH claritromicina.
A exposição à claritromicina foi reduzida pela etravirina; entretanto, a concentração do metabólito ativo, 14-OH-claritromicina, foi aumentada. Como a 14-OH-claritromicina reduziu a atividade contra o Complexo Mycobacterium Avium (MAC), a atividade geral contra esse patógeno pode ser alterada, portanto, alternativas à claritromicina devem ser consideradas para o tratamento do MAC.
A administração concomitante de fluconazol 200 mg por dia e claritromicina 500 mg duas vezes por dia a 21 voluntários saudáveis resultou em aumentos na concentração média mínima de claritromicina (Cmin) e área sob a curva (AUC). De 33% e 18%, respectivamente. Concentrações basais de o metabólito ativo, 14-OH-claritromicina, não foi significativamente afetado pela administração concomitante de fluconazol.
Nenhum ajuste de dosagem é necessário para a claritromicina.
Efeitos da claritromicina em outros medicamentos:
A administração concomitante de claritromicina, que é conhecida por inibir o CYP3A, e um fármaco metabolizado principalmente pelo CYP3A, pode estar associada a aumentos nas concentrações do fármaco que podem potenciar ou prolongar os efeitos terapêuticos e adversos do fármaco administrado concomitantemente.
A claritromicina deve ser usada com cautela em pacientes recebendo terapia com outros medicamentos que se pensa serem substratos da enzima CYP3A, especialmente se o substrato do CYP3A tiver uma margem estreita de segurança (por exemplo, carbamazepina) e / ou se o substrato for extensivamente metabolizado por este enzima.
Devem ser considerados ajustes posológicos e, sempre que possível, as concentrações séricas dos fármacos metabolizados principalmente pelo CYP3A devem ser cuidadosamente monitorizadas em doentes a receber terapêutica concomitante com claritromicina.
Os medicamentos ou classes de medicamentos conhecidos ou que se acredita serem metabolizados pela mesma isoenzima CYP3A são: alprazolam, anticoagulantes orais (por exemplo, varfarina), astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcalóides ergotidinóides, lovastamolona, omeprednisina, omeprednisol, lovastamolona, omeprednisina pimozole rifabutina, sildenafil, sinvastatina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina, mas esta lista não está completa.
Outros medicamentos que interagem com um mecanismo semelhante no sistema do citocromo P450 são fenitoína, teofilina e valproato. Foram relatados casos de níveis séricos aumentados. Outros casos de torsades de pointes foram relatados após o uso concomitante de claritromicina e quinidina ou disopiramida. Monitore as concentrações séricas dessas drogas durante o uso da terapia com claritromicina.
Foram relatados casos de hipoglicemia após o uso concomitante de claritromicina e disopiramida. Monitore os níveis de glicose no sangue durante a terapia. No caso de uso concomitante de claritromicina com certos medicamentos hipoglicêmicos, como nateglinida e repaglinida, pode ocorrer inibição da enzima CYP3A pela claritromicina e pode causar hipoglicemia. Recomenda-se o monitoramento cuidadoso dos níveis de glicose.
Omeprazol
Indivíduos adultos saudáveis receberam claritromicina (500 miligramas a cada 8 horas) em combinação com omeprazol (40 miligramas diários). As concentrações plasmáticas de base de omeprazol aumentaram (Cmax, AUC0-24 e T1 / 2 aumentaram em 30%, 89% e 34 % respectivamente) devido à administração concomitante de claritromicina.
O valor médio do pH gástrico ao longo de 24 horas foi de 5,2 quando o omeprazol foi administrado sozinho e foi de 5,7 quando o omeprazol foi administrado concomitantemente com claritromicina.
Sildenafil, tadalafil e vardenafil
Cada um destes inibidores da fosfodiesterase é metabolizado, pelo menos parcialmente, pelo CYP3A e o CYP3A pode ser inibido pela administração concomitante de claritromicina. É muito provável que a administração concomitante de claritromicina e sildenafil, tadalafil ou vardenafil resulte no aumento da exposição ao inibidor da fosfodiesterase. Portanto, deve-se considerar uma redução na posologia de sildenafil, tadalafil e vardenafil quando esses medicamentos são administrados concomitantemente com claritromicina.
Os resultados dos estudos clínicos demonstraram que os níveis plasmáticos de carbamazepina e teofilina podem sofrer um aumento modesto, mas estatisticamente significativo, quando são coadministrados com claritromicina.
Tolterodina
A principal via metabólica da tolterodina passa pela isoforma 2D6 do citocromo P450 (CYP2D6). No entanto, em um subconjunto da população sem CYP2D6, a via metabólica identificada é o CYP3A. Neste subconjunto da população, a inibição do CYP3A resulta em concentrações séricas significativamente mais altas de tolterodina. . Na presença de inibidores do CYP3A, pode ser necessária uma redução da dose de tolterodina, bem como uma redução da dose de claritromicina na população de doentes em que o CYP2D6 é pouco metabolizado.
Outras interações medicamentosas:
Recomenda-se precaução na administração concomitante de claritromicina e outros medicamentos ototóxicos, em particular aminoglicosidos (ver secção “Advertências”).
A colquicina é um substrato do CYP3A e da glicoproteína P do transportador de efluxo (Pgp). A claritromicina e outros macrolídeos são conhecidos por inibir o CYP3A e a Pgp. Quando a claritromicina e a colchicina são administradas simultaneamente, a inibição do CYP3A. E / ou Pgp pela claritromicina pode levar a aumento da exposição à colchicina. Monitore os pacientes quanto aos sintomas clínicos de toxicidade da colchicina (consulte a seção "Precauções de uso").
Os pacientes tratados com claritromicina e digoxina apresentaram aumento das concentrações séricas desta última; portanto, os níveis de digoxina de zidovudina devem ser monitorados no estado estacionário.
Uma vez que a claritromicina parece interferir com a absorção da zidovudina administrada concomitantemente por via oral, esta interação pode ser fortemente evitada aumentando as doses de claritromicina e zidovudina para permitir um intervalo de pelo menos 4 horas.
Esta interação não aparece em pacientes pediátricos com infecções por HIV quando a claritromicina é administrada na forma granular ao mesmo tempo que a zidovudina ou a didanosina.
Fenitoína e valproato:
Têm havido relatos espontâneos ou publicados de interações de inibidores do CYP3A, incluindo claritromicina, com medicamentos não considerados metabolizados pelo CYP3A (por exemplo, fenitoína e valproato). As determinações dos níveis séricos são recomendadas para esses medicamentos quando administrados concomitantemente com claritromicina. Foram relatados casos de níveis séricos elevados.
Interações medicamentosas bidirecionais:
A claritromicina e o atazanavir, assim como o itraconazol e o saquinavir, são substratos e inibidores do CYP3A e há evidências de interações medicamentosas bidirecionais entre esses medicamentos.
Recomenda-se precaução na administração concomitante de claritromicina e bloqueadores dos canais de cálcio metabolizados pelo CYP3A4 (por exemplo, verapamil, amlodipina, diltiazem) devido ao risco de hipotensão. As concentrações plasmáticas de claritromicina, bem como as de bloqueadores dos canais de cálcio, podem aumentar devido à interação.Tem sido observados hipotensão, bradiarritmia e acidose láctica em pacientes tomando claritromicina e verapamil concomitantemente.
Avisos É importante saber que:
Deve-se ter cuidado em pacientes com insuficiência renal grave (ver seção “Dose, método e tempo de administração”). Uma vez que a claritromicina é excretada principalmente no fígado, deve-se ter cuidado especial ao administrar o antibiótico a pacientes com insuficiência hepática e em indivíduos com insuficiência renal moderada ou grave. Foram relatados casos fatais de insuficiência hepática.
Os níveis plasmáticos de claritromicina não parecem ser significativamente alterados pela hemodiálise ou diálise peritoneal.
O uso da maioria dos antibacterianos, incluindo macrolídeos, pode resultar em colite pseudomembranosa e diarreia por Clostridium difficile leve a muito grave. Foram relatados casos pós-comercialização de toxicidade da colchicina com o uso concomitante de colchicina e claritromicina, especialmente em pacientes idosos, alguns dos casos notificados ocorreram em doentes com insuficiência renal e foram notificados casos de morte em alguns destes doentes (ver secção “Interacções”).
A administração concomitante de claritromicina e colchicina está contra-indicada (ver secção “Contra-indicações”).
Recomenda-se precaução na administração concomitante de claritromicina e triazolobenzodiazepínicos, tais como triazolam e midazolam injetável (ver seção “Interações”). Recomenda-se cautela na administração concomitante de claritromicina e outros medicamentos ototóxicos, em particular aminoglicosídeos. Portanto, é aconselhável monitorar periodicamente a função vestibular e auditiva durante e após o tratamento.
Devido ao risco de prolongamento do intervalo QT, a claritromicina deve ser usada com cautela em pacientes com doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca grave, hipomagnesemia, bradicardia (
Em antecipação à resistência emergente de Streptococcus pneumoniae aos macrolídeos, é importante realizar um teste de sensibilidade antes de prescrever claritromicina para o tratamento de pneumonia adquirida na comunidade.Na pneumonia adquirida em hospital, claritromicina deve ser administrada em combinação com antibióticos adicionais apropriados.
As infecções médias a moderadas da pele e dos tecidos moles são mais frequentemente causadas por Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, ambos os quais podem ser resistentes aos macrolídeos. Em seguida, é necessário realizar um teste de sensibilidade. Nos casos em que antibióticos beta-lactâmicos não podem ser usados (por exemplo, alergias), é preferível usar outros antibióticos, como a clindamicina.
No caso de reações de hipersensibilidade aguda graves, como anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de DRESS, a terapia com claritromicina deve ser descontinuada imediatamente e o tratamento apropriado deve ser adotado imediatamente.
O uso concomitante de claritromicina e lovastatina ou sinvastatina é contra-indicado (ver seção "Contra-indicações"). Deve-se ter cuidado ao prescrever claritromicina com outras estatinas. Rabdomiólise foi relatada em pacientes tomando claritromicina e estatinas. Os pacientes devem ser monitorados para sinais e sintomas de miopatia. Em situações em que o uso concomitante de claritromicina e estatinas não pode ser evitado, recomenda-se prescrever a menor dose registrada de estatinas.A possibilidade de usar uma estatina que não dependa do metabolismo da enzima CYP3A (por exemplo, fluvastatina) pode ser considerada (ver seção “Interações”).
"O uso concomitante de claritromicina e agentes hipoglicêmicos orais (como sulfonilureias) e / ou insulina pode levar a hipoglicemia grave. C" é o risco de sangramento grave e um aumento significativo na razão normalizada internacional (INR) e tempo de protrombina quando a claritromicina é co-administrado com varfarina (ver seção “Interações”).
O uso prolongado do medicamento, à semelhança do que ocorre com outros antibióticos, pode causar superinfecções por bactérias ou fungos resistentes. Se ocorrerem superinfecções, o tratamento deve ser interrompido e a terapia apropriada iniciada imediatamente. Deve-se atentar para a possibilidade de resistência cruzada entre a claritromicina e outros macrolídeos, lincomicina e clindamicina.
Informações importantes sobre alguns dos ingredientes
Veclam Granules para suspensão oral contém sacarose. Pacientes diagnosticados por seu médico com "intolerância a alguns açúcares devem contatá-lo antes de tomar este medicamento".
Ao prescrever Veclam granulado para suspensão oral a pacientes diabéticos, o conteúdo de sacarose deve ser considerado.
O medicamento não é contra-indicado para pessoas com doença celíaca.
Veclam Granulado para suspensão oral também contém óleo de rícino, que pode causar dores de estômago e diarreia.
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.A claritromicina não deve ser prescrita a mulheres grávidas sem uma "avaliação cuidadosa do benefício / risco, particularmente durante o primeiro trimestre da gravidez (ver seção" Advertências especiais ").
A claritromicina é excretada no leite materno em quantidades tais que são prováveis efeitos nos recém-nascidos / lactentes.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não existem dados sobre o efeito da claritromicina na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. O risco de vertigem, tontura, confusão e desorientação, que pode ocorrer após a administração, deve ser considerado antes de o paciente dirigir ou operar máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar Veclam: Dosagem
Crianças de 6 meses a 12 anos
A dosagem diária recomendada de claritromicina em crianças com idade entre 6 meses e 12 anos é de 7,5 mg / kg a ser administrada duas vezes ao dia para infecções não micobacterianas. A duração normal do tratamento é de 5 a 10 dias, dependendo dos patógenos envolvidos e da gravidade da situação.
Esquema de dosagem Veclam 125 mg / 5 ml granulado para suspensão oral Uso da colher:
Preparação da suspensão: Para preparar a suspensão de Veclam, adicione água aos grânulos contidos no frasco até à linha vermelha do frasco.
Balance bem. Adicione mais água para trazê-lo de volta à linha.
A suspensão assim preparada tem concentração igual a 2,5% e pode ser armazenada em temperatura ambiente por 14 dias.
Agite bem antes de cada uso.
Em pacientes com insuficiência renal com valor de depuração da creatinina inferior a 30 ml / min, a dosagem de claritromicina deve ser reduzida à metade. Nestes pacientes, o tratamento não deve ser continuado por mais de 14 dias.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Veclam
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de Veclam, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Podem ocorrer distúrbios gastrointestinais quando altas doses de claritromicina são administradas. As reações adversas que ocorrem em caso de sobredosagem devem ser tratadas com eliminação imediata do medicamento não absorvido e com terapias de suporte adequadas. Tal como acontece com outros macrólidos, os níveis séricos de claritromicina não são eliminados por hemodiálise ou diálise peritoneal, pelo que é necessário intervir como o mais rápido possível, tentando eliminar o medicamento ainda não absorvido, agindo simultaneamente com a terapia sintomática apropriada.
Se você tiver dúvidas sobre o uso de Veclam, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Veclam
Como todos os medicamentos, Veclam pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham. Os efeitos colaterais relatados para Veclam estão listados abaixo.
para. Resumo do perfil de segurança
As reações adversas mais frequentes e comuns relacionadas à terapia com claritromicina em pacientes adultos e pediátricos são dor abdominal, diarreia, náuseas, vômitos e perversão do paladar. Esses eventos adversos são geralmente de intensidade média e são consistentes com o perfil de segurança conhecido para antibióticos macrolídeos.
Não há diferença significativa na incidência dessas reações adversas gastrointestinais durante os ensaios clínicos entre pacientes com ou sem infecções micobacterianas pré-existentes.
b. Tabela de resumo de reações adversas
A tabela a seguir resume as reações adversas relatadas durante os ensaios clínicos e experiência pós-comercialização com claritromicina comprimidos de liberação imediata, grânulos para suspensão oral e comprimidos de liberação modificada.
As reações adversas consideradas possivelmente relacionadas com a claritromicina são notificadas por tipo de órgão e frequência, de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (≥1 / 10), frequentes (≥1 / 100,
* Como essas reações foram relatadas voluntariamente em uma população de tamanho indefinido, nem sempre é possível fazer uma estimativa verdadeira da frequência ou estabelecer uma relação de causa e efeito com a exposição ao medicamento. A exposição do paciente excede um bilhão de dias do paciente tratamento com claritromicina
** Em alguns dos casos notificados de rabdomiólise, a claritromicina foi administrada concomitantemente com estatinas, fibratos, colchicina ou alopurinol.
1 Reação adversa relatada para pó e formulação de solvente para solução para perfusão apenas
2 Reações adversas relatadas para grânulos apenas para suspensão oral
3 Reações adversas relatadas apenas para formulação de comprimidos de liberação imediata
4, 6, 8,9 Ver parágrafo a)
5, 7, 10 Ver parágrafo c)
c. Descrição das reações adversas selecionadas
Em alguns dos casos notificados de rabdomiólise, a claritromicina foi administrada concomitantemente com estatinas, fibratos, colchicina ou alopurinol.
Foram notificados casos pós-comercialização de interações medicamentosas e efeitos no sistema nervoso central (SNC) (p.ex. sonolência e confusão) com a utilização concomitante de claritromicina e triazolam.A Sugere-se que o doente seja monitorizado para efeitos farmacológicos aumentados ao nível do SNC.
d. Populações pediátricas
Os estudos clínicos foram conduzidos administrando a suspensão pediátrica à base de claritromicina a crianças dos 6 meses aos 12 anos de idade. Consequentemente, crianças com menos de 12 anos de idade devem tomar a suspensão pediátrica.
Espera-se que a frequência, tipo e gravidade das reações adversas sejam comparáveis aos que ocorrem em adultos.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento. "
Expiração e retenção
Validade: Veja a data de validade impressa na embalagem.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
ATENÇÃO: Não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO:
100 ml de suspensão reconstituída contém:
Ingrediente ativo: claritromicina 2,5 g
Excipientes: Carbopol 974, povidona, ftalato de hipromelose, óleo de rícino, sílica gel, sacarose, goma xantana, sabor de fruta mista, sorbato de potássio, ácido cítrico, dióxido de titânio, maltodextrina, água.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Granulado para suspensão oral - frasco de plástico de 100 ml com dispensador.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
VECLAM
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
- Comprimidos revestidos de Veclam 250 mg:
Cada comprimido revestido contém:
Princípio ativo:
claritromicina 250 mg.
Conteúdo de sódio: 3,4 mg por comprimido
- Comprimidos revestidos de Veclam 500 mg:
Cada comprimido revestido contém:
Princípio ativo:
claritromicina 500 mg.
Conteúdo de sódio: 6,1 mg por comprimido
- Grânulos de Veclam 125 mg / 5 ml para suspensão oral:
100 mL de suspensão reconstituída contém:
Princípio ativo:
claritromicina 2,50 g.
Excipientes com efeito conhecido: sacarose 550 mg / ml;
óleo de rícino 3,2 mg / ml.
- Grânulos de Veclam 250 mg / 5 ml para suspensão oral:
100 mL de suspensão reconstituída contém:
Princípio ativo:
claritromicina 5,00 g.
Excipientes com efeito conhecido: sacarose 455 mg / ml;
óleo de rícino 6,4 mg / ml.
- Grânulos de Veclam 250 mg para suspensão oral:
Cada saqueta contém:
Princípio ativo:
claritromicina 250 mg.
Excipientes com efeito conhecido: 1591 mg de sacarose por saqueta;
óleo de rícino 32,1 mg por saqueta.
- Grânulos de Veclam 500 mg para suspensão oral:
Cada saqueta contém:
Princípio ativo:
claritromicina 500 mg.
Excipientes com efeito conhecido: sacarose 3182 mg por saqueta;
óleo de rícino 64,2 mg por saqueta.
- Veclam 500 mg / 10 ml pó e solvente para solução para perfusão:
Cada frasco de pó estéril para solução para perfusão contém:
Princípio ativo
claritromicina 500 mg.
- Comprimidos de liberação modificada Veclam RM 500 mg:
Cada comprimido de liberação modificada contém:
Princípio ativo:
claritromicina 500 mg.
Conteúdo de sódio 15,3 mg por comprimido
Excipientes com efeito conhecido: lactose (115 mg por comprimido).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
- Tabletes revestidos.
- Granulado para suspensão oral.
- Pó e solvente para solução para perfusão.
- Comprimidos de liberação modificada.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
A orientação oficial sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos deve ser considerada.
Veclam é indicado em adultos e crianças com mais de 12 anos de idade.
Veclam 125 mg / 5 ml granulado para suspensão oral e Veclam 250 mg / 5 ml granulado para suspensão oral são indicados em crianças dos 6 meses aos 12 anos de idade.
Para todas as formas farmacêuticas:
Tratamento de infecções causadas por patógenos sensíveis à claritromicina. Infecções do trato rinofaríngeo (amigdalite, faringite), dos seios paranasais. Infecções do trato respiratório inferior: bronquite, pneumonia bacteriana e pneumonia atípica. Infecções cutâneas: impetigo, erisipela, foliculite, furunculose e feridas infectadas.
Além disso, para Veclam 125 mg / 5 ml grânulos para suspensão oral e para Veclam 250 mg / 5 ml grânulos para suspensão oral:
Otite Média Aguda (OMA).
Adicionalmente para comprimidos revestidos de Veclam 250 mg e para Veclam 250 mg grânulos para suspensão oral:
Infecções odontostomatológicas agudas e crônicas sustentadas por germes sensíveis.
Além disso, para comprimidos revestidos de Veclam 500 mg, para Veclam 250 mg grânulos para suspensão oral e para Veclam 500 mg grânulos para suspensão oral:
Infecções micobacterianas localizadas ou difusas causadas por Mycobacterium avium ou Mycobacterium intracellulare.
Infecções localizadas por Mycobacterium chelonae, fortuitum ou kansasii.
A claritromicina, na presença de redução da acidez gástrica, é indicada na erradicação do Helicobacter pylori, produzindo conseqüente diminuição da recorrência da úlcera péptica.
04.2 Posologia e método de administração
Em crianças com mais de 12 anos de idade: como para adultos.
A duração normal do tratamento é de 5 a 14 dias, excluindo o tratamento para pneumonia adquirida na comunidade e sinusite, que leva de 6 a 14 dias.
Em crianças menores de 12 anos: usar Veclam 125 mg / 5 ml granulado para suspensão oral ou Veclam 250 mg / 5 ml granulado para suspensão oral.
A duração normal do tratamento é de 5 a 10 dias.
O uso de comprimidos revestidos de Veclam, comprimidos de liberação modificada de Veclam ou pó e solvente para solução para perfusão de Veclam não é recomendado em crianças com menos de 12 anos de idade.
Veclam Comprimidos revestidos de 250 mg, Veclam Comprimidos revestidos de 500 mg, Veclam Grânulos de 250 mg para suspensão oral e Veclam Grânulos de 500 mg para suspensão oral:
A dose recomendada de claritromicina em adultos e crianças com mais de 12 anos de idade é 1 comprimido ou 1 saqueta de 250 mg a cada 12 horas.
Em casos de infecções graves, a dosagem pode ser aumentada até 500 mg a cada 12 horas.
A duração normal do tratamento é de 5 a 14 dias, excluindo o tratamento para pneumonia adquirida na comunidade e sinusite, que leva de 6 a 14 dias.
Pacientes com insuficiência renal: em doentes com insuficiência renal onde a depuração da creatinina é inferior a 30 ml / min, a posologia deve ser reduzida para metade, por exemplo 250 mg uma vez por dia ou 250 mg duas vezes por dia em caso de infecções graves.
Nesses pacientes, a administração não deve ser continuada além de 14 dias.
Em pacientes com infecções por micobactérias, a dose inicial é de 500 mg duas vezes ao dia. Se nenhuma melhora clínica ou evidência bacteriológica ocorrer dentro de 3-4 semanas, a dose diária pode ser aumentada para 1000 mg duas vezes ao dia.
Recomenda-se, no tratamento de infecções disseminadas pelo Complexo Mycobacterium Avium em pacientes com AIDS, continuar o tratamento até que os resultados clínicos ou microbiológicos sejam obtidos e em qualquer caso a critério do médico assistente. drogas antimicobacterianas.
Nas infecções odontoestomatológicas, a dose recomendada é de 250 mg a cada 12 horas por um período de 5 dias.
Esquema de dosagem na erradicação do Helicobacter pylori:
Terapia tripla:
Claritromicina 500 mg duas vezes ao dia em combinação com omeprazol 20 mg ao dia e amoxicilina 1000 mg duas vezes ao dia durante 7 a 10 dias.
Claritromicina 500 mg duas vezes ao dia em combinação com lansoprazol 30 mg duas vezes ao dia e amoxicilina 1000 mg duas vezes ao dia durante 10 dias.
Terapia dupla:
Claritromicina 500 mg três vezes ao dia em combinação com omeprazol 40 mg por dia por 14 dias, seguido por omeprazol 20 mg ou 40 mg por dia por mais 14 dias.
Claritromicina 500 mg três vezes ao dia em combinação com lansoprazol 60 mg por dia durante 14 dias. Pode ser necessária mais supressão da secreção de ácido para a redução da úlcera.
A claritromicina também foi usada nos seguintes regimes terapêuticos:
- claritromicina + tinidazol e omeprazol ou lansoprazol
- claritromicina + metronidazol e omeprazol ou lansoprazol
- claritromicina + tetraciclina, subsalicilato de bismuto e ranitidina
- claritromicina + amoxicilina e lansoprazol
- claritromicina + citrato de ranitidina bismuto
Preparação da suspensão oral em saquetas:
Para preparar a suspensão em saquetas, no momento da administração despeje o conteúdo da saqueta em um copo de água e agite até obter uma suspensão homogênea.
O uso de comprimidos revestidos de Veclam em crianças com menos de 12 anos de idade não foi estudado.
Comprimidos de liberação modificada de Veclam RM 500 mg:
A dose recomendada de Veclam RM 500 mg comprimidos de libertação modificada em adultos e crianças com mais de 12 anos é de 1 comprimido por dia para tomar às refeições.
Em casos de infecções mais graves, a dosagem pode ser aumentada para 2 500 mg comprimidos de liberação modificada por dia para serem tomados como uma dose única.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros.
A duração normal do tratamento é de 5 a 14 dias, excluindo o tratamento para pneumonia adquirida na comunidade e sinusite, que leva de 6 a 14 dias.
Pacientes com insuficiência renal: em pacientes com insuficiência renal com um valor de depuração da creatinina abaixo de 30 ml / min, a dosagem de claritromicina deve ser reduzida à metade, por ex. 250 mg uma vez ao dia ou 250 mg duas vezes ao dia em infecções graves. Nestes pacientes, o tratamento não deve ser continuado por mais de 14 dias. Uma vez que o comprimido não pode ser dividido e a dose diária de 500 mg não pode ser reduzida, o comprimido de libertação modificada não deve ser administrado a esta população de doentes (ver secção 4.3).
O uso de Veclam comprimidos de liberação modificada em crianças com menos de 12 anos de idade não foi estudado.
Veclam 125 mg / 5 ml grânulos para suspensão oral e Veclam 250 mg / 5 ml grânulos para suspensão oral:
Os estudos clínicos foram conduzidos administrando a suspensão pediátrica à base de claritromicina a crianças dos 6 meses aos 12 anos de idade. Consequentemente, as crianças com menos de 12 anos de idade devem tomar a suspensão pediátrica (grânulos para suspensão oral).
A posologia diária recomendada em crianças é de 7,5 mg / kg, administrada duas vezes ao dia para infecções não micobacterianas.
A duração normal do tratamento é de 5 a 10 dias, dependendo dos patógenos envolvidos e da gravidade da situação.
A suspensão pode ser tomada concomitantemente com as refeições e com o estômago vazio e pode ser engolida com leite.
Esquema de dosagem Veclam 125 mg / 5 ml granulado para suspensão oral
Usando a colher de chá
Esquema de dosagem Veclam 125 mg / 5 ml granulado para suspensão oral
Uso da seringa doseadora para administração única
(Aspire a suspensão até a marca de kg correspondente)
Esquema de dosagem Veclam 250 mg / 5 ml granulado para suspensão oral
Usando a colher de chá
Esquema de dosagem Veclam 250 mg / 5 ml granulado para suspensão oral
Uso da seringa doseadora para administração única
(Aspire a suspensão até a marca de kg correspondente)
Preparação da suspensão oral em frasco:
Para preparar a suspensão Veclam:
- adicione água aos grânulos contidos na garrafa até a linha vermelha na garrafa.
- Balance bem.
- Adicione mais água para trazê-lo de volta à linha.
A suspensão assim preparada tem uma concentração de 5% para Veclam 250 mg / 5 ml grânulos para suspensão oral e 2,5% para Veclam 125 mg / 5 ml grânulos para suspensão oral e pode ser armazenada à temperatura ambiente (15 ° C - 30 ° C ) por 14 dias.
Agite bem antes de cada uso.
Usando a seringa doseadora
Desaparafuse a tampa da garrafa. Insira a seringa no gargalo do frasco com o adaptador especial. Aspire a dose desejada indicada na escala do dispensador e, após ter extraído apenas a seringa, efetue a administração. A seguir, deixando o adaptador inserido, rosqueie a tampa no gargalo da garrafa.
A dose deve ser selecionada por meio da escala da seringa, até o peso corporal correspondente da criança.
Veclam 500 mg / 10 ml pó e solvente para solução para perfusão:
A dose recomendada em pacientes adultos com mais de 18 anos de idade é 4 - 8 mg / kg / dia em duas administrações diárias. O preparo da solução a ser injetada ocorre através da dissolução do pó no solvente, e a posterior diluição em glicose a 5% ou solução fisiológica, até atingir a concentração final de 1-2 mg / ml.
No entanto, é aconselhável não exceder a dose máxima de 1 g em duas administrações diárias.
O produto reconstituído deve ser usado dentro de 24 horas.
Não use soluções salinas como solvente. Injete muito lentamente.
A administração deve ser continuada, dependendo da gravidade da infecção, por até 6-14 dias.
Pacientes com insuficiência renal: em pacientes com insuficiência renal onde a depuração da creatinina é inferior a 30 ml / min, a dosagem deve ser reduzida pela metade.
Nesses pacientes, a administração não deve ser continuada além de 14 dias.
Não há dados suficientes disponíveis para recomendar um regime posológico para o uso de claritromicina IV em pacientes com menos de 12 anos de idade (ver "Veclam 125 mg / 5 ml grânulos para suspensão oral" e "Veclam 250 mg / 5 ml grânulos para suspensão oral ").
Em crianças entre 12 e 18 anos, a dosagem é a mesma que em adultos.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade aos antibióticos da classe dos macrólidos ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
- Administração concomitante de claritromicina com qualquer um dos seguintes medicamentos: astemizol, cisaprida, pimozida e terfenadina, pois podem induzir prolongamento do intervalo QT e arritmias cardíacas, incluindo taquicardia ventricular, fibrilação ventricular e torsades de pointes (ver secção 4.5).
- Administração concomitante de claritromicina com ticagrelor ou ranolazina.
- Administração concomitante de claritromicina e alcalóides da cravagem do centeio (ergotamina ou di-hidroergotamina), pois pode causar toxicidade da cravagem do centeio (ver secção 4.5).
- Administração concomitante de claritromicina e midazolam para uso oral (ver secção 4.5).
Veclam não deve ser administrado a doentes com história de prolongamento do intervalo QT ou arritmia ventricular cardíaca, incluindo torsades de pointes (ver secções 4.4 e 4.5).
Veclam não deve ser administrado concomitantemente com inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas), que são extensivamente metabolizados pelo CYP3A4 (lovastatina ou sinvastatina), devido ao risco aumentado de miopatia, incluindo rabdomiólise (ver secção 4.5).
Veclam não deve ser administrado a pacientes com hipocalemia (risco de prolongamento do intervalo QT).
O Veclam não deve ser utilizado em doentes que sofram de insuficiência hepática grave associada a lesões renais.
Tal como com outros inibidores potentes da enzima CYP3A4, a claritromicina não deve ser usada concomitantemente com colchicina (ver secções 4.4 e 4.5).
Uma vez que a dose diária de 500 mg não pode ser reduzida, os comprimidos de libertação modificada de Veclam são contra-indicados em doentes com depuração da creatinina inferior a 30 ml / min. Todas as outras formas farmacêuticas podem ser usadas para este grupo de pacientes.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Comprimidos e Sachês
O uso de qualquer terapia antibiótica, como claritromicina, para tratar infecções com H.pylori pode causar o surgimento de bactérias resistentes.
Todas as formulações
A claritromicina não deve ser prescrita a mulheres grávidas sem uma “avaliação cuidadosa do benefício / risco, particularmente durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.6).
Tal como acontece com outros antibióticos, o uso prolongado de claritromicina pode causar o aparecimento de superinfecções por bactérias e fungos resistentes que requerem a interrupção do tratamento e a adoção de terapias adequadas.
Recomenda-se precaução nos doentes que sofrem de insuficiência renal grave (ver secção 4.2).
Com o uso de claritromicina, foram relatados casos de disfunção hepática (ver seção 4.8) incluindo enzimas hepáticas elevadas, lesão hepatocelular e / ou hepatite colestática, com ou sem icterícia. Esta disfunção hepática pode ser grave e geralmente reversível. casos fatais de insuficiência hepática notificados e foram geralmente associados a doença subjacente grave ou tratamentos concomitantes.
O doente deve ser aconselhado a interromper o tratamento e a contactar o seu médico se ocorrerem sinais e sintomas de doença hepática, como anorexia, icterícia, urina escura, comichão ou dor abdominal.
Foram relatados casos de colite pseudomembranosa com o uso de quase todos os antibacterianos, incluindo macrolídeos, com gravidade variando de moderada a potencialmente fatal. Foram relatados casos de diarreia por Clostridium difficile (CDAD). Com o uso da maioria dos antibacterianos, incluindo claritromicina, que pode variar de diarreia moderada a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora intestinal normal, o que pode levar à proliferação excessiva de C. difícil. Em todos os pacientes que se queixam de diarreia após a ingestão de antibióticos, a presença de CDAD (diarreia por Clostridium difficile) deve ser avaliada. Esses pacientes devem ser submetidos a um histórico médico cuidadoso, pois foi relatado que a CDAD pode ocorrer durante os dois meses após a ingestão de agentes antibacterianos. Portanto, a descontinuação do tratamento com claritromicina deve ocorrer independentemente da indicação terapêutica.Um teste microbiano deve ser realizado e o tratamento apropriado iniciado.A administração de agentes antiperistálticos deve ser evitada.
Como a claritromicina é metabolizada e excretada principalmente no fígado, deve-se ter cuidado especial ao administrar o medicamento a pacientes com insuficiência hepática, em indivíduos com insuficiência renal moderada ou grave e em idosos (acima de 65 anos).
Colchicina:
Têm ocorrido notificações pós-comercialização de toxicidade da colchicina com a utilização concomitante de colchicina e claritromicina, especialmente em doentes idosos, algumas das quais ocorreram em doentes com insuficiência renal. Foram notificados casos de morte em alguns destes doentes (ver secção 4.5) Administração concomitante de claritromicina e colchicina está contra-indicado (ver secção 4.3).
Recomenda-se precaução na administração concomitante de claritromicina e triazolobenzodiazepinas, tais como triazolam e midazolam injetável (ver secção 4.5).
Recomenda-se cautela na administração concomitante de claritromicina e outros medicamentos ototóxicos, em particular aminoglicosídeos. Portanto, é aconselhável monitorar periodicamente a função vestibular e auditiva durante e após o tratamento.
Devido ao risco de prolongamento do intervalo QT, a claritromicina deve ser usada com precaução em doentes com doença arterial coronária, insuficiência cardíaca grave, hipomagnesemia, bradicardia (arritmia ventricular anterior (ver secção 4.3).
Pneumonia:
Em antecipação à resistência emergente do Streptococcus pneumoniae aos macrolídeos, é importante realizar um teste de sensibilidade antes de prescrever claritromicina para o tratamento da pneumonia adquirida na comunidade. Na pneumonia adquirida no hospital, a claritromicina deve ser administrada em combinação com antibióticos adicionais apropriados.
Infecções de pele e tecidos moles de intensidade leve a moderada:
Essas infecções são mais frequentemente causadas por Staphylococcus aureus E Streptococcus pyogenes, ambos os quais podem ser resistentes aos macrolídeos. Em seguida, é necessário realizar um teste de sensibilidade. Nos casos em que antibióticos beta-lactâmicos não podem ser usados (por exemplo, alergias), é preferível usar outros antibióticos, como a clindamicina. Atualmente, os macrolídeos desempenham um papel fundamental apenas nas infecções de pele e tecidos moles, como as causadas por Corynebacterium minutissimum, acne vulgar, erisipela e nas situações em que a terapia à base de penicilina não pode ser estabelecida.
No caso de reações de hipersensibilidade aguda graves, como anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de DRESS, a terapia com claritromicina deve ser descontinuada imediatamente e o tratamento apropriado deve ser adotado imediatamente.
Veclam deve ser usado com precaução quando administrado concomitantemente com medicamentos capazes de induzir a enzima CYP3A4 (ver secção 4.5).
Deve-se atentar para a possibilidade de resistência cruzada entre a claritromicina e outros macrolídeos, lincomicina e clindamicina.
Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas): O uso concomitante de claritromicina e lovastatina ou sinvastatina está contra-indicado (ver seção 4.3) .Cuidado deve ser tomado ao prescrever claritromicina com outras estatinas. Rabdomiólise foi relatada em pacientes tomando claritromicina e estatinas. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de miopatia.
Em situações em que o uso concomitante de claritromicina e estatinas não pode ser evitado, recomenda-se prescrever a menor dose registrada de estatinas.
Pode ser considerada a utilização de uma estatina que não dependa do metabolismo da enzima CYP3A (p.ex. fluvastatina) (ver secção 4.5).
Agentes hipoglicemiantes orais / insulina:
O uso concomitante de claritromicina e agentes hipoglicemiantes orais (como sulfonilureias) e / ou insulina pode levar a hipoglicemia grave. Recomenda-se monitorização cuidadosa da glicose (ver secção 4.5).
Anticoagulantes orais:
C "é o risco de sangramento grave e um aumento significativo no índice internacional normalizado (INR) e no tempo de protrombina quando a claritromicina é administrada concomitantemente com varfarina (ver seção 4.5). O" INR e o tempo de protrombina devem ser monitorados com frequência nesses pacientes que são tratados concomitantemente com claritromicina e agentes anticoagulantes orais.
Excipientes com efeito conhecido:
Veclam granulado para suspensão oral contém sacarose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.
Ao prescrever Veclam granulado para suspensão oral a pacientes diabéticos, o conteúdo de sacarose deve ser considerado.
Veclam granulado para suspensão oral também contém óleo de rícino, que pode causar dores de estômago e diarreia.
Os comprimidos de liberação modificada de Veclam RM 500 mg contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp e má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O uso dos seguintes medicamentos é absolutamente contra-indicado devido aos potenciais efeitos graves devido à sua interação medicamentosa.
Cisaprida, pimozida, astemizol e terfenadina
Níveis elevados de cisaprida foram observados em pacientes tomando cisaprida e claritromicina concomitantes. A ingestão concomitante resultou em intervalo QT prolongado, arritmias cardíacas incluindo taquicardia ventricular, fibrilhação ventricular e torsades de pointes. Foram observados efeitos semelhantes em doentes a tomar claritromicina e pimozida concomitantemente (ver secção 4.3).
Na literatura, é relatado que os macrolídeos alteram o metabolismo da terfenadina, aumentando seus níveis que ocasionalmente têm sido associados a arritmias cardíacas, tais como QT prolongado, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular e torsades de pointes (ver secção 4.3). Em um estudo com 14 voluntários saudáveis, a administração concomitante de claritromicina e terfenadina resultou em um aumento de duas a três vezes no nível sérico do metabólito ácido da terfenadina e um prolongamento do intervalo QT que não levou a nenhum efeito clínico detectável Efeitos semelhantes foram associados à administração concomitante de astemizol e outros macrolídeos.
Alcalóides da cravagem
Algumas notificações pós-comercialização indicam que a co-administração de claritromicina e ergotamina ou di-hidroergotamina foi associada à toxicidade aguda do ergotismo (ergotismo) caracterizada por vasoespasmo e isquemia das extremidades e outros tecidos, incluindo o sistema nervoso central. A administração concomitante de claritromicina e alcalóides da cravagem é contra-indicada (ver secção 4.3).
Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas)
O uso concomitante de claritromicina e lovastatina ou sinvastatina está contra-indicado (ver secção 4.3) uma vez que estas estatinas são extensamente metabolizadas pelo CYP3A4 e o tratamento concomitante com claritromicina aumenta a sua concentração plasmática, o que aumenta o risco de miopatia, incluindo rabdomiólise.
Têm havido notificações de rabdomiólise em doentes a tomar claritromicina concomitantemente com estas estatinas. Se o tratamento com claritromicina não puder ser evitado, a terapia com lovastatina ou sinvastatina deve ser interrompida durante o tratamento.
Deve-se ter cuidado ao prescrever claritromicina com estatinas. Em situações em que o uso concomitante de claritromicina e estatinas não pode ser evitado, recomenda-se prescrever a dose mais baixa registrada de estatinas.A possibilidade de usar uma estatina que não dependa do metabolismo do CYP3A (por exemplo, fluvastatina). Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de miopatia.
Efeitos de outros medicamentos na claritromicina
Os medicamentos que induzem o CYP3A (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de São João) podem induzir o metabolismo da claritromicina. Isso leva a níveis subterapêuticos de claritromicina com eficácia terapêutica reduzida.
Além disso, pode ser necessário monitorar as concentrações plasmáticas do indutor do CYP3A, que podem aumentar devido à inibição do CYP3A pela claritromicina (ver também o folheto informativo do inibidor do CYP3A administrado). A administração concomitante de rifabutina e claritromicina resultou em um aumento nos níveis séricos de rifabutina, uma diminuição nos níveis séricos de claritromicina, associada a um risco aumentado de uveíte.
Os seguintes medicamentos são conhecidos ou suspeitos de afetar as concentrações circulantes de claritromicina; Pode ser necessário ajustar a dosagem de claritromicina ou a possibilidade de usar terapias alternativas pode ser considerada.
Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina
Os medicamentos que são considerados fortes indutores do metabolismo do citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, podem acelerar o metabolismo da claritromicina e, consequentemente, diminuir os níveis plasmáticos de claritromicina enquanto aumenta os níveis plasmáticos. De 14-OH-claritromicina, a metabólito que também é ativo do ponto de vista microbiológico. Uma vez que as atividades microbiológicas da claritromicina e 14-OH-claritromicina são diferentes para bactérias diferentes, o efeito terapêutico esperado pode ser anulado durante a administração concomitante com claritromicina e indutores enzimáticos.
Etravirina
A exposição à claritromicina foi reduzida pela etravirina; entretanto, a concentração do metabólito ativo, 14-OH-claritromicina, foi aumentada. Uma vez que 14-OH-claritromicina reduziu a atividade contra o Complexo Mycobacterium Avium (MAC), a atividade geral contra esse patógeno pode ser alterada, portanto, alternativas à claritromicina devem ser consideradas para o tratamento do MAC.
Fluconazol
A administração concomitante de fluconazol 200 mg por dia e claritromicina 500 mg duas vezes por dia a 21 voluntários saudáveis resultou em aumentos na concentração média mínima de claritromicina (Cmin) e área sob a curva (AUC) de 33% e 18%, respectivamente. do metabólito ativo, 14-OH-claritromicina, não foram significativamente afetados pela administração concomitante de fluconazol.Nenhum ajuste posológico necessário para a claritromicina.
Ritonavir
Um estudo farmacocinético demonstrou que a administração concomitante de 200 mg de ritonavir a cada 8 horas e 500 mg de claritromicina a cada 12 horas conduz a uma inibição acentuada do metabolismo da claritromicina. Um aumento de 31% na Cmax da claritromicina, um aumento de 182% na Cmin e um aumento de 77% na AUC foram observados com a administração concomitante de ritonavir. Foi observada inibição completa da formação de 14-OH-claritromicina. Devido à grande janela terapêutica da claritromicina, as reduções de dose não são necessárias em pacientes com função renal normal. No entanto, em doentes com insuficiência renal e tratamento concomitante com ritonavir, deve ser considerado o seguinte ajuste posológico: se a depuração da creatinina (CLCR) estiver entre 30 e 60 ml / minuto, a dose de claritromicina deve ser reduzida em 50%; em pacientes nos quais CLCR
Ajustes de dose semelhantes devem ser considerados para os pacientes com insuficiência renal administrados com ritonavir como um potenciador farmacocinético de outros inibidores da protease do HIV, incluindo atazanavir e saquinavir (ver Interações medicamentosas bidirecionais abaixo).
Efeitos da claritromicina em outros medicamentos
Interações baseadas em CYP3A
A administração concomitante de claritromicina, que é conhecida por inibir o CYP3A, e um fármaco metabolizado principalmente pelo CYP3A, pode estar associada a aumentos nas concentrações do fármaco que podem potenciar ou prolongar os efeitos terapêuticos e adversos do fármaco administrado concomitantemente.
A claritromicina deve ser usada com cautela em pacientes recebendo terapia com outros medicamentos que se pensa serem substratos da enzima CYP3A, especialmente se o substrato do CYP3A tiver uma margem estreita de segurança (por exemplo, carbamazepina) e / ou se o substrato for extensivamente metabolizado por este enzima.
Devem ser considerados ajustes posológicos e, sempre que possível, as concentrações séricas dos fármacos metabolizados principalmente pelo CYP3A devem ser cuidadosamente monitorizadas em doentes a receber terapêutica concomitante com claritromicina.
Os medicamentos ou classes de medicamentos conhecidos ou que se acredita serem metabolizados pela mesma isozima CYP3A são: alprazolam, anticoagulantes orais (por exemplo, varfarina, ver seção 4.4), astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcalóides de cravagem, midazolastatina, metilprednisolona, metilprednisolona , omeprazol, pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, sinvastatina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina, mas esta lista não está completa. Outras drogas que interagem com um mecanismo semelhante por meio de outras isoenzimas dentro do sistema do citocromo P450 são a fenitoína, a teofilina e o valproato.
Antiarrítmicos
Foram relatados casos pós-comercialização de torsade de pointes após o uso concomitante de claritromicina e quinidina ou disopiramida. Durante a administração desses medicamentos concomitantemente com claritromicina, é necessário monitorar o traçado eletrocardiográfico para detectar a presença de prolongamento do intervalo QT. Monitorar o soro. concentrações de quinidina e disopiramida durante o uso na terapia com claritromicina.
Houve notificações pós-comercialização de hipoglicemia após a administração concomitante de claritromicina e disopiramida. Portanto, os níveis de glicose no sangue devem ser monitorados durante a administração concomitante de claritromicina e disopiramida.
Agentes hipoglicemiantes orais / insulina
No caso de uso concomitante de claritromicina com certos medicamentos hipoglicêmicos como nateglinida e repaglinida, pode ocorrer inibição da enzima CYP3A pela claritromicina e pode causar hipoglicemia. Recomenda-se o monitoramento rigoroso dos níveis de glicose.
Omeprazol
Os indivíduos adultos saudáveis receberam claritromicina (500 miligramas a cada 8 horas) em combinação com omeprazol (40 miligramas diários). As concentrações plasmáticas de base de omeprazol aumentaram (Cmax, AUC0-24 e T½ aumentaram respectivamente 30%, 89% e 34%) devido à administração concomitante de claritromicina.
O valor médio do pH gástrico ao longo de 24 horas foi de 5,2 quando o omeprazol foi administrado sozinho e foi de 5,7 quando o omeprazol foi administrado concomitantemente com claritromicina.
Sildenafil, tadalafil e vardenafil
Cada um destes inibidores da fosfodiesterase é metabolizado, pelo menos parcialmente, pelo CYP3A e o CYP3A pode ser inibido pela administração concomitante de claritromicina. É muito provável que a administração concomitante de claritromicina e sildenafil, tadalafil ou vardenafil resulte no aumento da exposição ao inibidor da fosfodiesterase. Portanto, deve-se considerar uma redução na posologia de sildenafil, tadalafil e vardenafil quando esses medicamentos são administrados concomitantemente com claritromicina.
Teofilina, carbamazepina
Os resultados dos estudos clínicos demonstraram que os níveis plasmáticos de carbamazepina e teofilina podem sofrer um aumento modesto, mas estatisticamente significativo (p≤0,05) quando são coadministrados com claritromicina. Pode ser necessária uma redução da dose.
Tolterodina
A principal via metabólica da tolterodina passa pela isoforma 2D6 do citocromo P450 (CYP2D6). No entanto, em um subconjunto da população sem CYP2D6, a via metabólica identificada é o CYP3A. Neste subconjunto da população, a inibição do CYP3A resulta em concentrações séricas significativamente mais altas de tolterodina. . Na presença de inibidores do CYP3A, pode ser necessária uma redução da dose de tolterodina, bem como uma redução da dose de claritromicina na população de doentes em que o CYP2D6 é pouco metabolizado.
Triazolobenzodiazepínicos (por exemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)
Quando o midazolam foi coadministrado com comprimidos de claritromicina (500 mg duas vezes ao dia), a AUC do midazolam aumentou 2,7 vezes após a administração intravenosa de midazolam e 7 vezes após a administração intravenosa de midazolam. Administração de midazolam oral. Administração concomitante de midazolam oral e claritromicina No caso de midazolam intravenoso ser necessário concomitantemente com claritromicina, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado para um ajuste de dose As mesmas precauções devem ser tomadas na presença de outros benzodiazepínicos que são metabolizados pelo CYP3A, incluindo triazolam e alprazolam. No caso das benzodiazepinas cuja eliminação não depende do CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), é improvável uma interação clinicamente importante com a claritromicina.
Interações medicamentosas e efeitos no sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, sonolência e confusão) foram relatados na experiência pós-comercialização com o uso concomitante de claritromicina e triazolam. É aconselhável monitorar o paciente para manter sob controle os potenciais efeitos farmacológicos que isso pode determinar sobre o Sistema Nervoso Central.
Outras interações medicamentosas
Aminoglicosídeos
Deve-se ter cuidado com a administração concomitante de claritromicina com outros medicamentos ototóxicos, em particular com aminoglicosídeos (ver secção 4.4).
Colchicina
A colchicina é um substrato do CYP3A e do transportador de efluxo, P-glicoproteína (Pgp). Claritromicina e outros macrolídeos são conhecidos por inibir CYP3A e Pgp. Quando claritromicina e colchicina são administradas simultaneamente, a inibição de CYP3A e / ou Pgp pela claritromicina pode levar ao aumento da exposição à colchicina. Monitore os pacientes quanto a sintomas clínicos de toxicidade à colchicina (ver seção 4.4).
Digoxina
A digoxina é considerada um substrato do transportador de efluxo, a glicoproteína P (Pgp). A claritromicina é conhecida por inibir a Pgp. Quando a digoxina e a claritromicina são administradas concomitantemente, a inibição da Pgp é Parte da claritromicina pode levar a um aumento da exposição à digoxina. concentrações plasmáticas de digoxina também foram relatadas durante a vigilância pós-comercialização em pacientes recebendo terapia concomitante com digoxina e claritromicina.Alguns pacientes exibiram sinais clínicos semelhantes aos que apresentam toxicidade por digoxina, incluindo o início de arritmias com risco de vida. As concentrações plasmáticas de digoxina devem ser monitoradas de perto enquanto os pacientes estão recebendo terapia concomitante com digoxina e claritromicina.
Zidovudina
A administração concomitante de comprimidos de claritromicina e zidovudina a doentes adultos com infecções por VIH pode resultar numa diminuição da concentração de zidovudina no estado estacionário. Uma vez que a claritromicina parece interferir com a absorção da zidovudina administrada concomitantemente por via oral, esta interação pode ser fortemente evitada escalonando as doses de claritromicina e zidovudina para permitir um intervalo de pelo menos 4 horas. Esta interação não aparece em pacientes pediátricos com HIV infecções quando a claritromicina é administrada na forma granular ao mesmo tempo que a zidovudina ou a didanosina Esta interação é improvável quando a claritromicina é administrada por via intravenosa.
Fenitoína e valproato:
Têm havido relatos espontâneos ou publicados de interações de inibidores do CYP3A, incluindo claritromicina, com medicamentos não considerados metabolizados pelo CYP3A (por exemplo, fenitoína e valproato). As determinações dos níveis séricos são recomendadas para esses medicamentos quando administrados concomitantemente com claritromicina. Foram relatados casos de níveis séricos elevados.
Interações medicamentosas bidirecionais
Atazanavir
A claritromicina e o atazanavir são substratos e inibidores do CYP3A e há evidências de interação medicamentosa bidirecional entre esses medicamentos. A administração concomitante de claritromicina (500 mg duas vezes ao dia) e atazanavir (400 mg uma vez ao dia) resultou em um aumento de 2 vezes na exposição à claritromicina e uma diminuição de 70% na exposição à 14-OH-claritromicina com um aumento de 28% na AUC do atazanavir. Devido à grande janela terapêutica da claritromicina, nenhuma redução da dose é necessária em pacientes com função renal normal. No caso de pacientes com insuficiência renal moderada (em que a depuração da creatinina é de 30 a 60 ml / min), a dose de claritromicina deve ser reduzida em 50%. A creatinina é inferior a 30 ml / min, a dose de claritromicina deve ser reduzida em 75%, usando uma formulação de claritromicina adequada. A administração de doses de claritromicina superiores a 1000 mg por dia em conjunto com a administração de inibidores da protease não é recomendada.
Bloqueadores do canal de cálcio
Recomenda-se precaução na administração concomitante de claritromicina e bloqueadores dos canais de cálcio metabolizados pelo CYP3A4 (por exemplo, verapamil, amlodipina, diltiazem) devido ao risco de hipotensão. As concentrações plasmáticas de claritromicina, bem como as de bloqueadores dos canais de cálcio, podem aumentar devido à interação.Tem sido observados hipotensão, bradiarritmia e acidose láctica em pacientes tomando claritromicina e verapamil concomitantemente.
Itraconazol
A claritromicina e o itraconazol são substratos e inibidores do CYP3A, resultando em uma interação medicamentosa bidirecional entre esses medicamentos. A claritromicina pode causar um aumento nos níveis plasmáticos de itraconazol, enquanto o itraconazol pode aumentar os níveis plasmáticos de claritromicina.Os doentes a tomar claritromicina e itraconazol concomitantemente devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a sinais e sintomas de potenciação e prolongamento dos efeitos farmacológicos destes medicamentos.
Saquinavir
A claritromicina e o saquinavir são substratos e inibidores do CYP3A, resultando em uma “interação medicamentosa bidirecional entre esses medicamentos. Administração concomitante de claritromicina (500 mg duas vezes ao dia) e saquinavir (cápsulas de gelatina mole, 1200 mg três vezes ao dia) em 12 voluntários saudáveis resultou em valores de AUC e Cmax do saquinavir 177% e 187% superiores aos observados com saquinavir em monoterapia.Os valores de AUC e Cmax da claritromicina foram aproximadamente 40% superiores aos observados quando a claritromicina foi administrada em monoterapia. Não é necessário ajuste de dose quando os dois medicamentos são administrados concomitantemente por um período limitado de tempo nas doses / formulações estudadas. As observações dos estudos de interação medicamentosa realizados com a formulação em cápsula de gelatina mole podem não ser representativas dos efeitos observados com a formulação em cápsula de gelatina dura de saquinavir. As observações de estudos de interação medicamentosa realizados com saquinavir isoladamente podem não ser representativas dos efeitos observados com a terapia combinada de saquinavir / ritonavir. Quando o saquinavir é administrado concomitantemente com o ritonavir, deve-se considerar cuidadosamente os efeitos potenciais que o ritonavir pode ter na claritromicina.
04.6 Gravidez e amamentação
Gravidez
A segurança da claritromicina para uso em mulheres grávidas não foi avaliada Com base nos resultados obtidos em estudos em camundongos, ratos, coelhos e macacos, a possibilidade de efeitos prejudiciais no desenvolvimento embriofetal não pode ser excluída. não recomendado sem uma avaliação cuidadosa de risco / benefício.
Hora da alimentação
A segurança da claritromicina para uso durante a lactação não foi avaliada. A claritromicina é excretada no leite materno.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não existem dados sobre o efeito da claritromicina na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. O risco de tonturas, vertigens, confusão e desorientação, que pode ocorrer após a administração, deve ser considerado antes de o doente conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
para. Resumo do perfil de segurança
As reações adversas mais frequentes e comuns relacionadas à terapia com claritromicina em pacientes adultos e pediátricos são dor abdominal, diarreia, náuseas, vômitos e perversão do paladar. Estes eventos adversos são geralmente de intensidade média e são consistentes com o perfil de segurança conhecido para antibióticos macrólidos (ver secção b da secção 4.8).
Não há diferença significativa na incidência dessas reações adversas gastrointestinais durante os ensaios clínicos entre pacientes com ou sem infecções micobacterianas pré-existentes.
b. Tabela de resumo de reações adversas
A tabela seguinte resume as reações adversas notificadas durante os estudos clínicos e experiência pós-comercialização com comprimidos de claritromicina de libertação imediata, grânulos para suspensão oral, pó e solvente para solução para perfusão e comprimidos de libertação modificada.
As reações adversas consideradas possivelmente relacionadas com a claritromicina são notificadas por tipo de órgão e frequência, de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (≥1 / 10), frequentes (≥1 / 100,
* Como essas reações foram relatadas voluntariamente em uma população de tamanho indefinido, nem sempre é possível fazer uma estimativa verdadeira da frequência ou estabelecer uma relação de causa e efeito com a exposição ao medicamento. A exposição do paciente excede um bilhão de dias do paciente tratamento com claritromicina
** Em alguns dos casos notificados de rabdomiólise, a claritromicina foi administrada concomitantemente com estatinas, fibratos, colchicina ou alopurinol.
1 Reação adversa relatada para pó e formulação de solvente para solução para perfusão apenas
2 Reações adversas relatadas para grânulos apenas para suspensão oral
3 Reações adversas relatadas apenas para formulação de comprimidos de liberação imediata
4, 6, 8,9 Ver parágrafo a)
5, 7, 10 Ver parágrafo c)
c. Descrição das reações adversas selecionadas
Flebite no local da injeção, dor no local da injeção, dor por picada de agulha e inflamação no local da injeção são específicos da formulação intravenosa.
Em alguns dos casos notificados de rabdomiólise, a claritromicina foi administrada concomitantemente com estatinas, fibratos, colchicina ou alopurinol (ver secções 4.3 e 4.4).
Houve notificações pós-comercialização de interações medicamentosas e efeitos do Sistema Nervoso Central (SNC) (por exemplo, sonolência e confusão) com o uso concomitante de claritromicina e triazolam. seção 4.5).
Foram notificados casos raros de comprimidos de liberação modificada de claritromicina nas fezes, a maioria dos quais ocorreram em pacientes com alterações anatômicas (incluindo ileostomia ou colostomia) ou distúrbios da função gastrointestinal com tempo de trânsito gastrointestinal reduzido. Em vários casos, resíduos de comprimidos ocorreram no contexto de diarreia. Para aqueles pacientes que experimentaram a presença de resíduos de comprimidos nas fezes e nenhuma melhora em sua condição, é recomendada uma mudança para uma formulação diferente de claritromicina (por exemplo, suspensão oral) ou outro antibiótico.
População especial: reações adversas em pacientes imunocomprometidos (ver seção e).
d. Populações pediátricas
Os estudos clínicos foram conduzidos administrando a suspensão pediátrica à base de claritromicina a crianças dos 6 meses aos 12 anos de idade. Consequentemente, crianças com menos de 12 anos de idade devem tomar a suspensão pediátrica. Não há dados suficientes disponíveis para recomendar um regime de dosagem para o uso de claritromicina IV em pacientes com menos de 12 anos de idade.
Espera-se que a frequência, tipo e gravidade das reações adversas sejam comparáveis aos que ocorrem em adultos.
E. Outras populações especiais
Pacientes imunocomprometidos
Em pacientes com AIDS ou imunocomprometidos tratados para infecções micobacterianas com altas doses de claritromicina por longos períodos, muitas vezes tem sido difícil distinguir as reações adversas possivelmente associadas à administração de claritromicina do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou manifestações associadas a doenças intercorrentes.
Em pacientes adultos, as reações adversas mais frequentemente relatadas por pacientes tratados com doses diárias totais de 1000 mg e 2000 mg de claritromicina foram: náuseas, vômitos, perversão do paladar, dor abdominal, diarreia, erupção cutânea, flatulência, dor de cabeça, constipação, deficiência auditiva, aumento Soro Glutamic-Oxaloacetic Transaminase (SGOT) e Soro Glutamic-Pyruvic Transaminase (SGPT). Outras reações menos frequentes incluem dispneia, insônia e boca seca. A incidência foi comparável para os pacientes tratados com 1000 mg e 2000 mg, mas foram geralmente 3 a 4 vezes mais frequente nos pacientes que recebem uma dose diária total de claritromicina de 4000 mg.
Nestes pacientes imunocomprometidos, as avaliações dos valores laboratoriais foram feitas analisando os valores fora dos níveis anormais considerados graves para o teste específico (por exemplo, limites superior e inferior). Com base nesses critérios, aproximadamente 2% ou 3% dos pacientes que tomaram 1.000 mg ou 2.000 mg de claritromicina diariamente apresentaram SGOT e SGPT anormais extremamente altos e contagens de leucócitos e plaquetas extremamente baixas. Uma porcentagem menor de pacientes incluídos nesses dois grupos de dose também apresentou valores elevados de BUN. Uma incidência ligeiramente maior de valores anormais foi observada em pacientes tratados com 4000 mg de claritromicina por dia para todos os parâmetros, exceto a fórmula de leucócitos.
Notificação de suspeitas de reações adversas.
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Em caso de doses elevadas de claritromicina, podem ocorrer distúrbios gastrointestinais. Um paciente com transtorno bipolar ingeriu oito gramas de claritromicina mostrando estado mental alterado, comportamento paranóide, hipocalemia, hipoxemia. As reações adversas que ocorrem em caso de sobredosagem devem ser tratadas com eliminação imediata do fármaco não absorvido e terapias de suporte adequadas.Como com outros macrolídeos, os níveis séricos de claritromicina não são eliminados por hemodiálise ou diálise peritoneal.
Em caso de sobredosagem, o tratamento com claritromicina IV (pó e solvente para solução para perfusão) deve ser descontinuado e devem ser instituídas todas as medidas de suporte adequadas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antibacterianos gerais de uso sistêmico - macrolídeos.
Código ATC: J01FA09.
A claritromicina é um novo macrolídeo desenvolvido pela Abbott, resultante da substituição na posição 6 do anel lactona da eritromicina de um grupo hidroxila pelo grupo CH3O.
Foi demonstrado que o novo macrolídeo possui in vitro um espectro antibacteriano ativo contra as bactérias Gram positivas e Gram negativas mais conhecidas e clinicamente importantes, incluindo aeróbios e anaeróbios.
Verificou-se que o espectro antibacteriano in vitro da claritromicina é o seguinte: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrheaeteae, Listeria catella, pneumoniae, Listeria gonorrheaetella, Listeria catella, Listeria catarella, Listeria, Listeria gonorréia Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum e Mycobacterium kansasii.
Sua ação ocorre por meio da ligação com a subunidade ribossomal 50S, inibindo a síntese protéica da célula bacteriana.
BREAKPOINTS
O Comitê Europeu para Testes de Sensibilidade Antimicrobiana (EUCAST) estabeleceu os seguintes pontos de corte para claritromicina, separando organismos suscetíveis.
A claritromicina é usada para a "erradicação de"H. pylori: concentração inibitória mínima (MIC) ≤ 0,25 mcg / ml que foi estabelecida como um ponto de corte de sensibilidade pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (C.I.S.I).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Estudos em cães demonstraram que após administração intravenosa ou oral de 10 mg / kg, havia concentrações plasmáticas do fármaco de 3, 2 ou 1 mg / ml em 1, 4 e 12 horas, respetivamente.
Nos 5 dias após a administração oral ou intravenosa de claritromicina marcada com (14C), aproximadamente 35-36% da dose de 14C foi recuperada na urina e aproximadamente 52% nas fezes.
A claritromicina é metabolizada no fígado e o metabolito mais importante é a 14-hidroxi-N-desmetil claritromicina, que atinge as concentrações plasmáticas máximas de 0,5 mcg / ml e 1,2 mcg / ml após 2-4 horas após a administração de 250 e 1200 mg. Somente após a ingestão oral de 1200 mg também foram identificados níveis baixos de descladinosil-claritromicina no plasma; o processo metabólico tende à saturação em altas doses.
Estudos farmacocinéticos em humanos mostraram concentrações plasmáticas máximas de 2,08 μg / ml após a administração oral de 250 mg de claritromicina.
Após a administração intravenosa de 500 mg de claritromicina, são alcançados picos plasmáticos médios de 5,52 ± 0,98 mcg / ml.
A meia-vida do composto é igual a 6,3 horas.
Os mesmos metabólitos que são formados após a administração oral são identificados, mas em concentrações mais baixas, presumivelmente em relação à ausência de um metabolismo hepático de primeira passagem.
Formulação de liberação modificada:
A farmacocinética da claritromicina de liberação modificada administrada por via oral foi estudada em pacientes adultos e comparada com a claritromicina de 250 mg e 500 mg de comprimidos de liberação imediata. Quando doses diárias totais iguais foram administradas, a extensão da absorção foi equivalente. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 50%.
Após múltiplas dosagens, foi encontrado um ligeiro acúmulo e o metabolismo não se alterou em nenhuma espécie.
Com base nos resultados de absorção equivalentes, os seguintes dados da formulação de liberação modificada são aplicáveis in vitro e in vivo.
Em vitro
Estudos in vitro demonstraram que a ligação da claritromicina às proteínas no plasma humano é em média cerca de 70%. em concentrações de 0,45 - 4,5 mcg / ml. Uma diminuição na ligação para 41% a uma concentração de 45 mcg / ml sugere que os locais de ligação podem ficar saturados, no entanto, isso só ocorreu em altas concentrações de fármaco longe dos níveis terapêuticos.
Na Vivo
Em todos os tecidos, as concentrações de claritromicina, excluindo o sistema nervoso central, foram muito maiores do que as concentrações circulantes do fármaco.
As maiores concentrações foram encontradas no fígado e no tecido pulmonar, onde a relação tecido / plasma era de 10 a 20.
O comportamento farmacocinético da claritromicina não é linear. Em pacientes que comeram e receberam claritromicina de liberação modificada 500 mg / dia, as concentrações plasmáticas máximas em estado estacionário de claritromicina e claritromicina 14-OH foram 1,3 mcg / ml e 0,48, respectivamente. Mcg / ml.Quando a dosagem foi aumentada até 1000 mg / dia, os valores de concentração no estado estacionário foram 2,4 mcg / mL e 0,67 mcg / mL, respectivamente.
A claritromicina é metabolizada no fígado pelo citocromo P450. Três metabólitos foram descritos: N-desmetil-claritromicina; decladinosil-claritromicina e 14-hidroxi-claritromicina.
As semividas de eliminação da claritromicina e do seu metabolito ativo foram de 5,3 e 7,7 horas, respetivamente.
Em concentrações mais altas, a meia-vida aparente da claritromicina e de seu metabólito tende a ser mais longa.
A claritromicina é excretada pela urina (aprox. 40%) e fecal (aprox. 30%).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
O LD50 em camundongos e ratos foi maior que 5 g / kg por via oral e maior que 300 mg / kg por via oral em cães e macacos. A toxicidade de curto prazo (1 mês) não mostrou efeitos tóxicos, nem em ratos (150 mg / kg / dia), nem em cães (10 mg / kg / dia). Além disso, a toxicidade crônica (3 meses) foi de 15 mg / kg / dia em ratos e 10 mg / kg / dia em cães.
Testes de mutagenicidade demonstraram que a droga não tem efeitos mutagênicos ou ativação microssomal. A claritromicina não teve efeito sobre a atividade motora do camundongo após a administração oral de 100 mg / kg.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos revestidos de Veclam 250 mg:
Croscarmelose sódica, amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina, E-104, sílica gel, povidona, ácido esteárico, estearato de magnésio, talco, hipromelose, propilenoglicol, monoleato de sorbitano, vanilina, E-171, hidroxipropilcelulose, ácido sórbico.
- Comprimidos revestidos de Veclam 500 mg:
Croscarmelose de sódio, celulose microcristalina, sílica gel, povidona, ácido esteárico, estearato de magnésio, talco; solução de revestimento: hipromelose, hidroxipropilcelulose, propilenoglicol, monoleato de sorbitano, E-171, ácido sórbico, vanilina, E-104.
- Veclam 125 mg / 5 ml grânulos para suspensão oral e Veclam 250 mg / 5 ml grânulos para suspensão oral:
Carbopol 974, povidona, ftalato de hipromelose, óleo de rícino, sílica gel, sacarose, goma xantana, sabor de fruta mista, sorbato de potássio, ácido cítrico, dióxido de titânio, maltodextrina, água.
- Veclam 500 mg / 10 ml pó e solvente para solução para perfusão:
Ácido lactobiônico, hidróxido de sódio como um ajustador de pH.
Cada frasco de solvente contém:
Água p.p.i.
- Veclam 250 mg grânulos para suspensão oral e Veclam 500 mg grânulos para suspensão oral:
Carbopol 974P, povidona K90, ftalato de hidroxipropilmetilcelulose, óleo de rícino, dióxido de silício, maltodextrina, sacarose, dióxido de titânio, amido modificado, sabor de laranja, amônio glicirizinado, acessulfame K.
- Comprimidos de liberação modificada Veclam RM 500 mg:
Ácido cítrico anidro, alginato de sódio, alginato de sódio e cálcio, lactose, povidona K30, talco, ácido esteárico, estearato de magnésio, hipromelose 6cps, macrogol 400, macrogol 8000, dióxido de titânio (E-171), ácido sórbico, amarelo de quinolina (E - 104).
06.2 Incompatibilidade
Atualmente não há incompatibilidades específicas com medicamentos conhecidos.
06.3 Período de validade
Comprimidos revestidos de Veclam 250 mg 3 anos.
Comprimidos revestidos de Veclam 500 mg 3 anos.
Veclam 125 mg / 5 ml granulado para suspensão oral 2 anos.
Veclam 250 mg / 5 ml granulado para suspensão oral 2 anos.
Veclam 250 mg granulado para suspensão oral 3 anos.
Veclam 500 mg granulado para suspensão oral 3 anos.
Veclam 500 mg / 5 ml pó e solvente para solução para perfusão 3 anos.
Comprimidos de liberação modificada de Veclam RM 500 mg 3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Para o pacote de grânulos de 500 mg para suspensão oral: Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
Para embalagens de comprimidos revestidos de 250 mg, comprimidos revestidos de 500 mg, comprimidos de liberação modificada RM 500, grânulos de 250 mg para suspensão oral, grânulos de 125 mg / 5 ml para suspensão oral e grânulos de 250 mg / 5 ml para suspensão oral: Este medicamento sim não requer nenhuma condição especial de armazenamento.
Para a embalagem de 500 mg / 10 ml pó e solvente para solução para perfusão: Sem precauções especiais de conservação. O produto reconstituído deve ser usado dentro de 24 horas.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
- Comprimidos revestidos de Veclam 250 mg:
Caixa de papelão contendo 12 embalagens de blister
- Comprimidos revestidos de Veclam 500 mg:
Caixa de papelão contendo blister opaco de 14 células
- Comprimidos de liberação modificada Veclam RM 500 mg:
Caixa de papelão contendo embalagens blister de 7 células
- Grânulos de Veclam 125 mg / 5 ml para suspensão oral:
Frasco plástico de 100 ml com dispensador
- Grânulos de Veclam 250 mg / 5 ml para suspensão oral:
Frasco plástico de 100 ml com dispensador
- Veclam 500 mg / 10 ml pó e solvente para solução para perfusão:
Caixa de papelão contendo 1 ampola de 500 mg de claritromicina + 1 ampola de solvente
- Grânulos de Veclam 250 mg para suspensão oral:
Caixa de papelão contendo 14 sachês de 250 mg
- Grânulos de Veclam 500 mg para suspensão oral:
Caixa de papelão contendo 14 saquetas de 500 mg
06.6 Instruções de uso e manuseio
Consulte a seção 4.2
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
MALESCI Pharmacobiological Institute S.p.A. Via Lungo l "Ema, 7 - Bagno a Ripoli (FI)
Sob licença da ABBOTT S.r.l. - Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Comprimidos revestidos de Veclam 250 mg:
Blister 12 comprimidos - AIC 027529054
Comprimidos revestidos de Veclam 500 mg:
Blister 14 comprimidos - AIC 027529116
Grânulos de Veclam 125 mg / 5 ml para suspensão oral:
Frasco de 100 ml - AIC 027529041
Grânulos de Veclam 250 mg / 5 ml para suspensão oral:
Frasco de 100 ml - AIC 027529104
Grânulos de Veclam 250 mg para suspensão oral:
14 saquetas - AIC 027529080
Grânulos de 500 mg de Veclam para suspensão oral:
14 Sachês - AIC 027529092
Veclam 500 mg / 10 ml pó e solvente para solução para perfusão:
Frasco + frasco de solvente - AIC 027529039
Comprimidos de liberação modificada de Veclam RM 500 mg:
Blister de 7 comprimidos de liberação modificada - AIC n. 027529130
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Comprimidos revestidos de Veclam 250 mg 19/02/1997
Comprimidos revestidos de Veclam 500 mg 06/03/1999
Veclam 125 mg / 5 ml granulado para suspensão oral 19/02/1997
Veclam 500 mg / 10ml pó e solvente para solução para perfusão 01/04/1992
Veclam 250 mg / 5 ml granulado para suspensão oral 17/08/1999
Veclam 250 mg granulado para suspensão oral 17/03/1999
Veclam 500 mg granulado para suspensão oral 17/03/1999
Comprimidos de liberação modificada de Veclam RM 500 mg 30/05/2001
Renovação da autorização: 31/05/2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Deliberação AIFA de abril de 2015
