Ingredientes ativos: Paricalcitol
Zemplar 2 microgramas cápsulas moles
As bulas Zemplar estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Zemplar 1 micrograma cápsulas moles
- Zemplar 2 microgramas cápsulas moles
- Zemplar 5 microgramas / ml Solução injetável
Por que o Zemplar é usado? Para que serve?
Zemplar é uma forma sintética de vitamina D ativa.
A vitamina D em sua forma ativa garante o funcionamento normal de vários tecidos do corpo, incluindo as glândulas paratireoides e os ossos. Em pessoas com função renal normal, esta forma ativa de vitamina D é produzida naturalmente pelos rins, mas no caso de insuficiência renal, a produção de vitamina D ativa é consideravelmente reduzida. Zemplar, portanto, fornece uma fonte de vitamina D ativa quando o corpo é incapaz de produzir o suficiente e ajuda a prevenir as consequências de baixos níveis de vitamina D ativa em pacientes com insuficiência renal (estágios 3, 4 e 5), ou seja, níveis elevados de hormônio da paratireóide que podem causar problemas ósseos.
Contra-indicações Quando Zemplar não deve ser usado
Não tome Zemplar
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao paricalcitol ou a qualquer outro componente de Zemplar (listados na secção 6).
- se tiver níveis elevados de cálcio ou vitamina D no sangue.
O seu médico poderá informá-lo se o seu caso se enquadrar nas duas condições mencionadas acima.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Zemplar
- Antes de iniciar o tratamento, é importante que você limite a quantidade de fósforo em sua dieta.
- Ligantes de fósforo podem ser necessários para controlar os níveis de fósforo. Se estiver a tomar aglutinantes de fósforo à base de cálcio, o seu médico deve ajustar a sua dose.
- O seu médico pedirá algumas análises ao sangue para monitorizar o seu tratamento.
- Níveis aumentados de uma substância chamada creatinina foram observados em alguns pacientes com doença renal crônica nos estágios 3 e 4. No entanto, esse aumento não se reflete em uma redução da função renal.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Zemplar
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Alguns medicamentos podem afetar o modo como Zemplar atua ou aumentar a probabilidade de efeitos colaterais. É especialmente importante informar o seu médico se você estiver tomando cetoconazol (usado para tratar infecções fúngicas, como candidíase ou candidíase), colestiramina (usado para reduzir os níveis de colesterol) , se estiver a tomar medicamentos para o coração ou para a tensão arterial (por exemplo, digoxina e diuréticos ou pílulas para eliminar o excesso de água do corpo) ou medicamentos com elevado teor de cálcio. Também é importante observar se está a tomar medicamentos contendo magnésio ou alumínio, como alguns antiácidos e aglutinantes de fósforo.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer outro medicamento.
Zemplar com comida e bebida
O Zemplar pode ser tomado durante ou entre as refeições.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.Não existem ou existem dados limitados sobre a utilização de paricalcitol em mulheres grávidas. Portanto, o risco potencial é desconhecido, portanto o paricalcitol só deve ser usado se for estritamente necessário.
Não se sabe se o paricalcitol é excretado no leite humano. Se estiver a tomar Zemplar, consulte o seu médico antes de amamentar.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer outro medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Zemplar não parece afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Zemplar contém etanol
Este medicamento contém uma pequena quantidade de etanol (álcool), menos de 100 mg por cápsula, que pode modificar ou aumentar o efeito de outras drogas. Isso pode causar danos a pessoas que sofrem de doenças do fígado, alcoolismo, epilepsia, que sofreram danos cerebrais ou sofrem de doenças, bem como mulheres e crianças grávidas ou lactantes.
Dose, método e tempo de administração Como usar Zemplar: Posologia
Tome Zemplar sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Insuficiência renal crônica, estágios 3 e 4
A dose habitual é uma cápsula por dia ou em dias alternados, até três vezes por semana. Com base nos resultados dos testes laboratoriais, o seu médico decidirá a dose apropriada para você. Assim que o tratamento com Zemplar for iniciado, é provável que seja feito um ajuste da dose, dependendo de como responde ao tratamento. O seu médico irá ajudá-lo a determinar a dose certa de Zemplar.
Insuficiência renal crônica estágio 5
A dose habitual é uma cápsula por dia ou em dias alternados, até três vezes por semana. Com base nos resultados dos testes laboratoriais, o seu médico decidirá a dose apropriada para você. Assim que o tratamento com Zemplar for iniciado, é provável que seja feito um ajuste da dose, dependendo de como responde ao tratamento. O seu médico irá ajudá-lo a determinar a dose certa de Zemplar.
Transplante de rim
A dose habitual é uma cápsula por dia, ou em dias alternados, até três vezes por semana. Com base nos resultados dos testes laboratoriais, o seu médico decidirá a dose apropriada para você. Assim que o tratamento com Zemplar for iniciado, é provável que seja feito um ajuste da dose, dependendo de como responde ao tratamento. O seu médico irá ajudá-lo a determinar a dose certa de Zemplar.
Doenças do fígado
Se você tem doença hepática leve ou moderada, nenhum ajuste de dose será necessário. No entanto, não há experiência em pacientes com doença hepática grave.
Uso em crianças e adolescentes
Não existe informação sobre a utilização de Zemplar cápsulas em crianças.
Uso em idosos
A experiência da utilização de Zemplar em doentes com idade superior a 65 anos é "limitada". Em geral, não foram observadas diferenças na eficácia e segurança do medicamento entre pacientes com 65 anos ou mais e pacientes mais jovens.
Se você se esquecer de tomar Zemplar:
Se você se esquecer de tomar uma dose do seu medicamento, tome-a imediatamente assim que se lembrar. No entanto, se já for hora da próxima dose, não tome a dose esquecida; de forma mais simples, continue a tomar Zemplar de acordo com as instruções do seu médico (dose e horário).
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Zemplar:
É importante continuar a tomar Zemplar de acordo com as indicações do seu médico, a menos que tenha sido explicitamente instruído para parar de tomá-lo.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado Zemplar demais
Uma sobredosagem de Zemplar pode causar um aumento anormal dos níveis de cálcio no sangue, o que pode ser prejudicial. Os sintomas que podem aparecer logo após uma sobredosagem de Zemplar incluem uma sensação de fraqueza e / ou dormência, dor de cabeça, náuseas (sensação de enjoo) ou vómitos, boca seca, prisão de ventre, dores musculares ou ósseas e sabor metálico.
Os sintomas que podem ocorrer durante um período mais longo de tomar Zemplar em excesso incluem: perda de apetite, sonolência, perda de peso, desconforto nos olhos, coriza, coceira, sensação de calor e febre, perda de libido, dor abdominal intensa (devido à inflamação do pâncreas) e pedras nos rins. A pressão arterial pode mudar e batimentos cardíacos irregulares (palpitações) podem aparecer. Os resultados dos testes de sangue e urina podem mostrar aumento de colesterol, ureia e nitrogênio e um aumento nos níveis de enzimas hepáticas. Zemplar pode raramente causar alterações mentais, incluindo confusão, sonolência , insônia ou irritabilidade.
Se você tomar Zemplar em demasia ou notar qualquer um dos sintomas acima, consulte um médico imediatamente.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Zemplar
Como todos os medicamentos, Zemplar pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Informe imediatamente o seu médico se notar algum dos seguintes efeitos colaterais:
Em pacientes com insuficiência renal crônica estágios 3 e 4
Os efeitos mais comuns (pelo menos 1 em 100 pacientes) incluem erupção na pele e dor de estômago.
Pode haver um aumento nos níveis sanguíneos de uma substância chamada cálcio, bem como de uma substância chamada cálcio, fósforo, que é derivada da quantidade de cálcio para a quantidade de outra substância no sangue chamada fosfato (em pacientes com doença renal crônica significativa) .
Os efeitos pouco frequentes (pelo menos 1 em cada 1000 doentes) são reacções alérgicas (como dificuldade em respirar, dispneia, erupção na pele, comichão ou edema da face e lábios), comichão e urticária na pele, prisão de ventre, boca seca, cãibras musculares, tonturas e alteração do paladar . Os testes de função hepática também podem ser alterados.
Se você tiver uma reação alérgica, entre em contato com seu médico imediatamente.
Em pacientes com insuficiência renal crônica Estágio 5
Os efeitos secundários mais frequentes (pelo menos 1 em 100 doentes) são diarreia, azia (refluxo ou indigestão), diminuição do apetite, tonturas, dor nas mamas e acne. Também podem ocorrer alterações nos níveis de cálcio no sangue.
Os efeitos secundários mais comuns (pelo menos 1 em 100 doentes) observados em doentes durante a utilização de paricalcitol intravenoso são: cefaleia, alteração do paladar, comichão, diminuição dos níveis da hormona paratiroideia, aumento dos níveis de cálcio e aumento dos níveis de fósforo.
Os efeitos colaterais menos comuns (pelo menos 1 em 1000 pacientes) observados em pacientes que tomam paricalcitol intravenoso são: batimento cardíaco irregular, tempo de sangramento prolongado, teste de função hepática anormal, perda de peso, parada cardíaca, taquiarritmia, diminuição da contagem de leucócitos, diminuição dos glóbulos vermelhos contagem, glândulas aumentadas, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, coma, desmaio, tontura, espasmos, formigamento, dormência, aumento da pressão ocular, olhos ligeiramente vermelhos, olhos vermelhos, dor de ouvido, edema pulmonar, sangramento nasal, dispneia, respiração ofegante, tosse, sangramento intestinal leve , sangramento anal, dor de estômago, dificuldade em engolir, síndrome do intestino irritável, diarreia, constipação, azia, vômito, náusea, boca seca, desconforto estomacal, erupção cutânea com coceira, erupção cutânea, bolhas, queda de cabelo, crescimento de cabelo li, suores noturnos, dor no local da injeção, sensação de queimação na pele, dor nas articulações, dores musculares, rigidez articular, dor nas costas, espasmos musculares, níveis elevados de hormônio da paratireóide no sangue, perda de apetite, diminuição do apetite da pressão arterial, infecções sanguíneas, pneumonia, gripe, resfriados, dor de garganta, infecções vaginais, câncer de mama, pressão arterial baixa (hipotensão), pressão alta (hipertensão), dor no peito, marcha anormal, pernas inchadas, inchaço, desconforto no peito, febre, fraqueza, dor, cansaço, mal-estar , sede, sensação de desconforto, dor nas mamas, alergia, dificuldade de ereção, distúrbios da consciência, confusão, ansiedade, insônia, irritabilidade, agitação.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Não utilize Zemplar após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que Zemplar contém
- O ingrediente ativo é o paricalcitol. Cada cápsula contém 2 microgramas de paricalcitol.
- Os outros componentes são: triglicéridos de cadeia média, etanol, butilhidroxitolueno.
- O invólucro da cápsula contém: gelatina, glicerol, água, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro preto (E172) e óxido de ferro amarelo (E172).
- A tinta de impressão contém: propilenoglicol, óxido de ferro preto (E172), ftalato de acetato de polivinila, Macrogol 400, hidróxido de amônio.
Qual a aparência de Zemplar e conteúdo da embalagem
Zemplar Soft Capsules, 2 microgramas, é uma cápsula laranja oval marcada com o logotipo e as iniciais ZF.
Cada embalagem contém 1 ou 4 blisters. Cada blister contém 7 cápsulas.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
CÁPSULAS MACIAS ZEMPLAR
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada cápsula de Zemplar 1 micrograma contém 1 micrograma de paricalcitol.
Cada cápsula de Zemplar 2 mcg contém 2 mcg de paricalcitol.
Excipiente com efeitos conhecidos:
Cada cápsula de Zemplar 1 micrograma contém 0,71 mg de etanol.
Cada cápsula de Zemplar 2 mcg contém 1,42 mg de etanol.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsulas moles
Cápsula de 1 micrograma: cápsula macia oval, cinza, marcada com ZA
Cápsula de 2 mcg: laranja-marrom, cápsula macia oval marcada com as iniciais ZF
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Zemplar é indicado para a prevenção e tratamento do hiperparatiroidismo secundário em doentes adultos com insuficiência renal crónica (Fases 3 e 4) e insuficiência renal crónica em fase terminal (Fase 5) em hemodiálise ou diálise peritoneal.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Insuficiência Renal Crônica (DRC) Estágios 3 e 4
O Zemplar deve ser administrado uma vez por dia ou três vezes por semana, em dias alternados.
Dosagem Inicial
A dose inicial deve ser calculada levando em consideração os níveis basais de hormônio da paratireóide intacta (iPTH).
Ajuste de dose
A dose deve ser individualizada, ou seja, determinada individualmente com base nos níveis séricos ou plasmáticos de iPTH, monitorando o cálcio sérico e a fosfatemia sérica. A Tabela 2 oferece um exemplo de abordagem recomendada para ajuste de dose.
Após o início da terapia e durante os períodos de ajuste da dose, os níveis séricos de cálcio devem ser monitorados cuidadosamente. Se "hipercalcemia ou um produto de fosfato de cálcio persistentemente elevado superior a 55 mg2 / dl2 (4,4 mmol2 / l2) for observada, quando o paciente estiver em terapia com aglutinantes de fósforo à base de cálcio, a dose ou descontinue a administração. Alternativamente, a administração de Zemplar deve ser reduzido ou interrompido temporariamente.Se a terapia for descontinuada, a administração do medicamento deve ser reiniciada com uma dose menor, quando o cálcio e o produto de fosfato de cálcio estarão normalizados.
Insuficiência Renal Crônica (DRC) Estágio 5
O Zemplar é administrado três vezes por semana, em dias alternados.
Dosagem Inicial
A dose inicial de Zemplar em mcg deve ser calculada a partir dos níveis basais de hormônio da paratireóide intacta = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] até uma dose inicial máxima de 32 mcg.
Ajuste de dose
A dose deve ser individualizada, ou seja, determinada individualmente e deve ser baseada nos níveis séricos de hormônio da paratireóide intacta, cálcio e fósforo. Um ajuste de dose recomendado de cápsulas de paricalcitol é baseado na seguinte fórmula:
Ajuste de dose
ou
Ajuste de dose
Após o início da terapia, durante o período de ajuste da dose e em conjunto com a administração de inibidores potentes do P450 3A, deve ser realizada uma monitorização cuidadosa dos níveis de cálcio e fósforo. Se houver hipercalcemia ou aumento do produto cálcio x fósforo e se o paciente estiver sob terapia com quelantes de fósforo à base de cálcio, a dose deve ser reduzida ou a administração interrompida. Alternativamente, o paciente pode mudar para um aglutinante de fósforo não baseado em cálcio.
Se o cálcio for> 11,0 mg / dl (2,8 mmol / l) ou o produto Ca x P> 70 mg2 / dl2 (5,6 mmol2 / l2), ou iPTH ≤150 pg / ml, a dose deve ser diminuída em 2 - 4 mcg daquele calculado com base no nível mais recente de iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. No caso de ser necessário um ajuste de dose adicional, a administração de cápsulas de paricalcitol deve ser reduzida ou interrompida até que esses parâmetros tenham normalizado.
Conforme o nível de iPTH se aproxima do intervalo de referência (150-300 pg / mL), pequenos ajustes individualizados de dose podem ser necessários para atingir um nível de iPTH estável. O monitoramento de iPTH, níveis de cálcio ou fósforo pode ser feito com menos frequência do que uma vez por semana, a pode ser usada uma razão dose inicial / ajuste de dose mais modesta.
Populações especiais
Insuficiência hepática:
Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, nenhum ajuste de dose é necessário.
Não existe experiência em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 5.2).
Transplante de rim:
Pacientes de transplante renal com insuficiência renal crônica nos estágios 3 e 4 e hiperparatireoidismo secundário não foram estudados durante os ensaios clínicos de fase 3. Com base em estudos publicados, a dose inicial e o algoritmo de ajuste de dose para pacientes que foram submetidos a transplante renal nos estágios 3 e 4 A falha e o hiperparatireoidismo secundário são iguais aos de pacientes com insuficiência renal crônica simples de estágio 3 e 4 e hiperparatireoidismo secundário. Os níveis séricos de cálcio e fósforo devem ser monitorados de perto após o "início, durante o período de ajuste da dose e durante a co-administração de forte inibidores do citocromo P450 3A.
População pediátrica:
A segurança e eficácia de Zemplar Capsule em crianças até aos 18 anos de idade não foram ainda estabelecidas.
Os dados atualmente disponíveis são descritos na seção 5.1, mas nenhuma recomendação posológica pode ser feita.
Cidadãos idosos:
Não foram observadas diferenças gerais na segurança e eficácia do medicamento entre pacientes idosos (65 - 75 anos) e pacientes mais jovens, mas a possibilidade de que alguns indivíduos mais velhos sejam mais sensíveis não pode ser descartada.
Método de administração
O Zemplar pode ser tomado com ou sem alimentos.
04.3 Contra-indicações
O paricalcitol não deve ser prescrito a pacientes com toxicidade comprovada pela vitamina D, hipercalcemia ou hipersensibilidade ao paricalcitol ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A supressão excessiva da secreção do hormônio da paratireoide pode levar a níveis elevados de cálcio sérico e pode levar à doença óssea de baixa renovação. A fim de obter valores de referência fisiológicos adequados, deve-se monitorar cuidadosamente o paciente e ajustar a dose individual.
Se ocorrer "hipercalcemia" clinicamente significativa e o paciente estiver em terapia com um aglutinante de fósforo à base de cálcio, a dose desse quelante deve ser reduzida ou a administração interrompida.
A hipercalcemia crônica pode estar associada a calcificação vascular generalizada e outras calcificações de tecidos moles.
Os medicamentos contendo fosfato ou vitamina D não devem ser tomados concomitantemente com paricalcitol devido a um risco aumentado de hipercalcemia e um aumento do produto Ca x P (ver secção 4.5).
A toxicidade induzida por digitálicos é potencializada pela presença de qualquer causa de hipercalcemia, portanto, extrema cautela deve ser exercida quando digitálicos é prescrito concomitantemente com paricalcitol (ver seção 4.5).
Em pacientes em pré-diálise, o paricalcitol, como outros ativadores do receptor da vitamina D, pode causar um aumento na creatinina sérica (e, consequentemente, diminuir a taxa de filtração glomerular média [TFG]) sem alterar a taxa de filtração glomerular verdadeira (TFG).
Deve-se ter extremo cuidado se paricalcitol for administrado concomitantemente com cetoconazol (ver seção 4.5).
Aviso especial sobre excipientes:
Este medicamento contém uma pequena quantidade de etanol (álcool), menos de 100 mg por cada cápsula de 1 mcg e 2 mcg. Esta quantidade pode ser prejudicial em indivíduos que sofrem de alcoolismo (consulte as seções 2 e 4.2). Deve ser considerado em mulheres grávidas ou lactantes, crianças e grupos de alto risco, como pacientes com doença hepática ou epilepsia.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Cetoconazol: O cetoconazol é conhecido por ser um inibidor não específico de várias enzimas do citocromo P450. Os dados disponíveis na Vivo e em vitro sugerem que o cetoconazol pode interagir com as enzimas responsáveis pelo metabolismo do paricalcitol e outros análogos da vitamina D. Extremo cuidado deve ser tomado ao administrar paricalcitol concomitantemente com o cetoconazol. O efeito de doses múltiplas de cetoconazol administradas em doses de 200 mg, duas vezes ao dia (BID) durante 5 dias, na farmacocinética das cápsulas de paricalcitol foi estudado em indivíduos saudáveis. Na presença de cetoconazol, a Cmax do paricalcitol foi afetada de forma insignificante, mas o AUC0- ¥ quase dobrou. A meia-vida média do paricalcitol foi de 17,0 horas na presença de cetoconazol, em comparação com a meia-vida de 9,8 horas quando o paricalcitol foi administrado sozinho (ver secção 4.4). Os resultados deste estudo indicam que após a administração oral ou intravenosa de paricalcitol, é improvável que o aumento máximo da AUCINF do paricalcitol devido à interação medicamentosa com o cetoconazol seja maior do que o dobro.
Não foram realizados estudos de interação específicos. A toxicidade induzida por digitálicos é aumentada pela hipercalcemia atribuível a qualquer causa, portanto, o maior cuidado deve ser usado no caso de pacientes em terapia com paricalcitol que também devem tomar digitálicos concomitantemente.
Os medicamentos relacionados com fosfato ou vitamina D não devem ser tomados concomitantemente com paricalcitol, pois pode haver um risco aumentado de hipercalcemia e pode ocorrer um aumento do produto Ca x P (ver secção 4.4).
Doses elevadas de preparações de cálcio ou diuréticos tiazídicos podem aumentar o risco de hipercalcemia.
As preparações de magnésio (por exemplo, antiácidos) não devem ser tomadas concomitantemente com as preparações de vitamina D, pois pode ocorrer hipermagnesemia.
As preparações de alumínio (por exemplo, antiácidos, quelantes de fósforo) não devem ser administradas concomitantemente com as preparações de vitamina D na terapia crônica, pois pode ocorrer um aumento nos níveis sanguíneos de alumínio e toxicidade óssea pode ocorrer a partir do alumínio.
Os medicamentos que reduzem a absorção intestinal de vitaminas lipossolúveis, como a colestiramina, podem interferir na absorção das cápsulas de Zemplar.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de paricalcitol em mulheres grávidas Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3) .O risco potencial em humanos é desconhecido. Consequentemente, o paricalcitol não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja absolutamente necessário.
Hora da alimentação
Não se sabe se o paricalcitol é excretado no leite humano. Os estudos em animais demonstraram que o paricalcitol ou os seus metabolitos são excretados no leite materno em pequenas quantidades. A decisão de continuar ou descontinuar a amamentação ou de continuar ou descontinuar a terapia com Zemplar deve ser considerada, levando em consideração o benefício da amamentação para o bebê e o benefício da terapia com Zemplar para a mãe.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Zemplar tem uma influência negligenciável na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
A segurança das cápsulas de paricalcitol foi avaliada em três ensaios clínicos multicêntricos, duplo-cegos, controlados por placebo, de 24 semanas envolvendo 220 pacientes com insuficiência renal crônica, estágios 3 e 4 e em um estudo clínico multicêntrico. ensaio controlado por placebo envolvendo 88 pacientes com insuficiência renal crônica, estágio 5. Além disso, os dados da experiência pós-comercialização com cápsulas de paricalcitol estão disponíveis em dois estudos adicionais. As reações adversas notificadas com mais frequência em doentes a receber paricalcitol são hipercalcemia e aumento do produto de fosfato de cálcio. Em ensaios clínicos de estágios 3/4 e estágio 5, a incidência de hipercalcemia foi Zemplar (3/167, 2%) versus placebo (0/137, 0%) e o produto com fosfato de cálcio elevado foi Zemplar (19/167, 11 %) versus placebo (8/137, 6%).
Lista tabelada de reações adversas
Todas as reações adversas relacionadas com Zemplar cápsulas moles estão listadas na Tabela 3 por convenção de sistema de órgãos MedDRA e por frequência. As frequências são definidas da seguinte forma: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100,
Tabela 3: Reações adversas observadas com Zemplar Soft Capsules em ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização.
* A frequência das reações adversas resultantes da experiência pós-comercialização não pode ser estimada e foi notificada como “Desconhecida”.
† Esta reação adversa foi observada em estudos em doentes em pré-diálise (ver também secção 4.4).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
A administração excessiva de cápsulas de Zemplar pode causar hipercalcemia, hipercalciúria, hiperfosfatemia e “supressão excessiva da hormona da paratiroideia. A ingestão elevada de cálcio e fosfato concomitantemente com cápsulas de Zemplar pode induzir alterações semelhantes”.
O tratamento de pacientes com "hipercalcemia clinicamente significativa consiste na redução imediata da dose ou descontinuação da terapia com paricalcitol e inclui a introdução de uma dieta pobre em cálcio, suspensão de" suplementos contendo cálcio, mobilização do paciente, monitoramento de desequilíbrios de eletrólitos e fluidos, avaliação de alterações no traçado eletrocardiográfico (crítico em pacientes em terapia digitálica) e "hemodiálise ou diálise peritoneal com dialisato livre de cálcio, com base no que for considerado adequado.
Os sinais e sintomas de intoxicação por vitamina D associados à hipercalcemia incluem:
Sinais e sintomas precoces: astenia, dor de cabeça, sonolência, náusea, vômito, boca seca, prisão de ventre, mialgia, dor nos ossos, gosto metálico.
Sinais e sintomas tardios: anorexia, perda de peso, conjuntivite (calcificada), pancreatite, fotofobia, rinorréia, prurido, hipertermia, diminuição da libido, aumento do nitrogênio ureico no sangue, hipercolesterolemia, aumento das transaminases, calcificação ectópica, hipertensão, arritmias cardíacas, sonolência, morte e raramente psicose evidente.
Os níveis de cálcio sérico devem ser monitorados com frequência até que tenham normalizado.
O paricalcitol não é eliminado significativamente pela diálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Categoria farmacoterapêutica: agentes antiparatireóides.
Código ATC: H05BX02.
Mecanismo de Ação
O paricalcitol é um análogo sintético do calcitriol, a forma biologicamente ativa da vitamina D, com modificações na cadeia lateral (D2) e no anel A (19-nor). Ao contrário do calcitriol, o paricalcitol é um ativador seletivo da vitamina D (VDR O paricalcitol estimula seletivamente os receptores da vitamina D nas glândulas paratireoides sem causar um aumento nos receptores da vitamina D no intestino e é menos ativo na reabsorção óssea. Além disso, o paricalcitol estimula os receptores sensíveis ao cálcio (CaSR) presentes nas glândulas paratireoides. Consequentemente, o paricalcitol reduz os níveis de hormônio da paratireóide (PTH) ao inibir a proliferação da paratireóide e diminuir a síntese e secreção de PHT, com impacto mínimo nos níveis de cálcio e fósforo; o paricalcitol pode atuar diretamente nos osteoblastos para preservar o volume ósseo e melhorar as superfícies de mineralização. A correção dos níveis alterados do hormônio da paratireóide, junto com a normalização da homeostase do cálcio e do fósforo, pode prevenir ou curar a doença óssea metabólica associada à insuficiência renal crônica.
Eficácia Clínica
Insuficiência Renal Crônica Estágio 3 e 4
O endpoint primário de eficácia do medicamento de pelo menos duas reduções consecutivas ≥30% do iPTH basal foi alcançado por 91% dos pacientes tratados com cápsulas de paricalcitol e 13% dos pacientes tratados com placebo (fosfatase alcalina óssea - específica do soro e osteocalcina sérica foram significativamente reduzidos ( disfunção renal, taxa de filtração glomerular estimada (por meio da fórmula MDRD) e creatinina sérica em pacientes tratados com cápsulas de paricalcitol em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um número significativamente maior de pacientes tratados com cápsulas de paricalcitol, houve redução da proteinúria, conforme detectado por as medidas realizadas com o método semiquantitativo (fita reagente), em comparação aos pacientes tratados com placebo.
Insuficiência Renal Crônica Estágio 5
O endpoint primário de eficácia do medicamento de pelo menos duas reduções consecutivas de ≥30% do iPTH basal foi alcançado por 88% dos pacientes tratados com cápsulas de paricalcitol e 13% dos pacientes tratados com placebo (p
Dados clínicos coletados em pacientes pediátricos após a administração de Zemplar solução injetável (intravenosa):
A segurança e eficácia de Zemplar solução injetável foram investigadas em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 29 pacientes pediátricos, com idade entre 5 e 19 anos com insuficiência renal crônica em estágio terminal em hemodiálise. Os seis pacientes mais jovens tratados com solução de Zemplar para injeção no estudo tinham idades entre 5 e 12 anos. A dose inicial de solução injetável de Zemplar foi de 0,04 mcg / kg 3 vezes por semana se o hormônio da paratireóide intacta (iPTH) basal foi
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O paricalcitol é bem absorvido. Em indivíduos saudáveis, após a administração oral de paricalcitol igual a 0,24 mcg / kg, a biodisponibilidade absoluta média foi de aproximadamente 72%; a concentração plasmática máxima (Cmax) foi igual a 0,630 ng / ml (1,512 pmol / ml) em 3 horas e a área sob a curva de concentração de tempo (AUC0- ¥) foi igual a 5,25 ng • h / ml (12,60 pmol • h A biodisponibilidade absoluta média em pacientes submetidos a hemodiálise e diálise peritoneal foi de 79% e 86%, respectivamente, com um limite superior do intervalo de confiança de 95% igual a 93% e 112%, respectivamente. Um estudo de interação alimentar realizado em indivíduos saudáveis indicaram que Cmax e "AUC0-? permanecem inalterados quando o paricalcitol é administrado simultaneamente com uma refeição rica em gordura, em comparação com a administração em jejum. Portanto, Zemplar Capsule também pode ser tomado entre as refeições.
Paricalcitol Cmax e AUC0-? Aumentaram proporcionalmente ao longo do intervalo de dosagem de 0,06 a 0,48 mcg / kg em indivíduos saudáveis. Após doses múltiplas, a exposição ao estado estacionário foi alcançada em sete dias em indivíduos saudáveis que tomaram o medicamento diariamente ou três vezes por semana.
Distribuição
O paricalcitol liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas (> 99%). A razão entre a concentração de paricalcitol no sangue e a concentração de paricalcitol no plasma foi em média 0,54 na faixa de concentração de 0,01 a 10 ng / mL (0,024 a 24 pmol / mL), indicando que as células Uma quantidade muito pequena da droga estava associada ao sangue. O volume aparente médio de distribuição após a administração de uma dose de 0,24 mcg / kg de paricalcitol em indivíduos saudáveis foi de 34 litros.
Biotransformação
Após a administração oral de uma dose de 0,48 μg / kg de 3H-paricalcitol, o fármaco original foi extensamente metabolizado e apenas cerca de 2% da dose eliminada foi recuperada intacta nas fezes, enquanto nada foi detectado na urina. Vestígios do fármaco original . Cerca de 70% da radioatividade foi eliminada nas fezes e 18% foi recuperada na urina. A maior parte da exposição sistémica é devida ao fármaco original. Foram identificados dois metabolitos menores de paricalcitol no plasma humano. Um metabolito foi identificado como 24 (R) -hidroxiparicalcitol, enquanto o outro metabolito não foi identificado. 24 (R) -hidroxi paricalcitol é menos ativo do que paricalcitol em um modelo de rato na Vivo supressão do hormônio da paratireóide.
Os dados em vitro sugerem que o paricalcitol é metabolizado por várias enzimas hepáticas e não hepáticas, incluindo CYP24, CYP3A4 mitocondrial e "UGT1A4. Os metabólitos identificados incluem o produto de 24 (R) -hidroxilação, bem como 24,26- e 24,28-desidroxilação e glucuronidação direta.
Eliminação
Em indivíduos saudáveis, a meia-vida média de eliminação do paricalcitol é de cinco a sete horas ao longo do intervalo de dose estudado de 0,06 a 0,48 mcg / kg. O grau de acumulação foi consistente com a semivida e frequência da dose.As sessões de hemodiálise não têm essencialmente efeito na eliminação do paricalcitol.
Populações especiais
Cidadãos idosos
A farmacocinética do paricalcitol não foi estudada em pacientes com mais de 65 anos de idade.
Pediatria
A farmacocinética do paricalcitol não foi examinada em pacientes com menos de 18 anos de idade.
Modelo
A farmacocinética do paricalcitol após a administração de doses únicas do fármaco na faixa de dosagem de 0,06 a 0,48 mcg / kg foi independente do sexo.
Insuficiência Hepática
Em um estudo realizado com a administração intravenosa de Zemplar, a disponibilidade de paricalcitol (0,24 mcg / kg) foi comparada em pacientes com insuficiência hepática leve (n = 5) e moderada (n = 5) (de acordo com o método de Child-Pugh) e em indivíduos com função hepática normal (n = 10). A farmacocinética do paricalcitol não ligado foi semelhante em toda a faixa de função hepática avaliada neste estudo. Em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada, não é necessário ajuste da dose. A influência na farmacocinética do paricalcitol na presença de insuficiência hepática grave não foi avaliada. .
Falência renal
A farmacocinética do paricalcitol após a administração de dose única foi avaliada em pacientes com insuficiência renal crônica estágio 3 ou insuficiência renal moderada (n = 15, TFG = 36,9 - 59,1 ml / min / 1,73 m2), insuficiência renal crônica estágio 4 ou insuficiência renal grave ( n = 14, TFG = 13,1 - 29,4 ml / min / 1,73 m2) e insuficiência renal crônica estágio 5 ou doença renal em estágio final [n = 14 em hemodiálise (HD) en = 8 em diálise peritoneal (DP)]. Semelhante ao 1,25 (OH) 2 D3 endógeno, a farmacocinética do paricalcitol após a administração oral foi significativamente influenciada pela presença de insuficiência renal, como demonstrado na Tabela 4. Em comparação com indivíduos saudáveis, os pacientes afetaram Insuficiência Renal Crônica Estágio 3, 4, e 5 mostrou uma diminuição em CL / F e um aumento na meia-vida.
Tabela 4. Comparação da Média ± DP dos Parâmetros Farmacocinéticos em Pacientes com Insuficiência Renal em Diferentes Estágios respeito para assuntos saudáveis
Após a administração oral das cápsulas de paricalcitol, o perfil farmacocinético do paricalcitol na Insuficiência Renal Crônica nos estágios 3-5 foi comparável. Portanto, não são necessários ajustes de dose especiais, além dos especificamente recomendados (ver secção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os achados mais salientes de estudos de toxicidade de dose repetida realizados em roedores e cães são geralmente atribuídos à atividade calcêmica do paricalcitol. Os efeitos que não foram claramente relacionados à hipercalcemia incluíram uma diminuição na contagem de glóbulos brancos. Em cães, a ocorrência de atrofia tímica em cães e a presença de valores alterados do tempo de tromboplastina parcial ativada (aumentado em cães, diminuído em ratos).
Foi observado que o paricalcitol não afeta adversamente a fertilidade dos ratos e que não há evidência de atividade teratogênica em ratos ou coelhos. Altas doses de outras preparações de vitamina D tomadas durante a gravidez em animais induziram a teratogênese. O paricalcitol demonstrou afetar adversamente a viabilidade fetal e promover um aumento significativo na mortalidade peri e pós-natal de ratos recém-nascidos quando administrado em doses que foram consideradas tóxicas para a mãe.
Durante uma série de testes de toxicidade genética em vitro e na Vivo, foi demonstrado que o paricalcitol não possui qualquer potencial toxicidade genética.
Os estudos sobre a carcinogenicidade em roedores não indicaram riscos particulares para uso humano.
As doses administradas e / ou exposições sistêmicas ao paricalcitol foram ligeiramente superiores às doses terapêuticas / exposições sistêmicas (ver seção 4.2).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Conteúdo das cápsulas:
Triglicerídeos de cadeia média
Etanol
Butilhidroxitolueno
Concha da cápsula:
Tinta preta:
Propileno glicol
Óxido de ferro preto (E172)
Ftalato de acetato de polivinila
Macrogol 400
Hidróxido de amônio
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frascos de polietileno de alta densidade (HDPE) com tampa de polipropileno resistente à abertura por crianças. Cada frasco contém 30 cápsulas.
Blisters de PVC / fluoropolímero / folha de alumínio contendo 7 cápsulas. Cada embalagem contém 1 ou 4 blisters acondicionados em embalagens contendo 7 ou 28 cápsulas.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 30 cápsulas em frasco de Hdpe - AIC n. 036374039
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 7 cápsulas em blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 28 cápsulas em blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 30 cápsulas em frasco de Hdpe - AIC n. 036374066
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 7 cápsulas em blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 28 cápsulas em blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374080
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 18 de junho de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
09/2016
