Ingredientes ativos: tiocolquicosídeo
MIOTENS 4 mg / 2 ml solução injetável
Por que o Miotens é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Relaxante muscular com ação central.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Tratamento adjuvante de contraturas musculares dolorosas em doenças agudas da coluna vertebral em adultos e adolescentes com 16 anos ou mais.
Contra-indicações Quando Miotens não deve ser usado
tiocolquicosídeo não deve ser usado
- em pacientes com paralisia flácida, hipotonia muscular.
- em pacientes com hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção "Composição"
- durante todo o período de gravidez, em caso de suspeita de gravidez e se a gravidez estiver planejada
- enquanto amamenta
- em mulheres com potencial para engravidar que não usam anticoncepcionais.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Miotens
A dosagem deve ser adequadamente reduzida em caso de efeitos colaterais. O tiocolquicosídeo pode precipitar convulsões em pacientes com epilepsia ou naqueles com risco de convulsões.
Respeitar rigorosamente as doses e a duração do tratamento indicadas no parágrafo "Dose, método e horário de administração"
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Miotens
Nenhum conhecido.
Avisos É importante saber que:
Estudos pré-clínicos demonstraram que um dos metabólitos do tiocolquicosídeo (SL59.0955) induziu aneuploidia (alteração no número de cromossomos nas células em divisão) em concentrações próximas à exposição humana observada com doses de 8 mg duas vezes ao dia por via oral. L "aneuploidia é considerado um fator de risco para teratogenicidade, toxicidade embrio / fetal, aborto, fertilidade masculina prejudicada e um potencial fator de risco para câncer. Como medida de precaução, o uso do medicamento em doses superiores à dose recomendada ou uso a longo prazo deve ser evitado (ver seção “Dose, método e tempo de administração”).
Os pacientes devem ser cuidadosamente informados sobre o risco potencial de uma possível gravidez e sobre as medidas anticoncepcionais eficazes a serem seguidas.
USE DURANTE A GRAVIDEZ E A AMAMENTAÇÃO
Gravidez
Os dados sobre a utilização de tiocolquicosido em mulheres grávidas são limitados, pelo que se desconhecem os riscos potenciais para o embrião e o feto. Os estudos em animais demonstraram efeitos teratogénicos MIOTENS 4 mg / 2 ml solução injectável está contra-indicado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam contraceptivos (ver secção “Contra-indicações”).
Hora da alimentação
A utilização de tiocolquicosido está contra-indicada durante o aleitamento, uma vez que é excretado no leite materno (ver secção “Contra-indicações”).
Fertilidade
Num estudo de fertilidade realizado em ratos, não se observou qualquer diminuição da fertilidade com doses até 12 mg / kg, i.e. em níveis de dose que não induzem nenhum efeito clínico. O tiocolquicosídeo e seus metabólitos exercem atividade aneugênica em diferentes níveis de concentração, o que é um fator de risco para a fertilidade humana prejudicada.
EFEITOS NA CAPACIDADE DE CONDUZIR VEÍCULOS OU UTILIZAR MÁQUINAS
Embora a ocorrência de sonolência deva ser considerada uma ocorrência muito rara, ainda é necessário levar essa possibilidade em consideração.
Manter este medicamento fora do alcance das crianças
Dosagem e método de uso Como usar Miotens: Dosagem
A dose recomendada e máxima é de 4 mg a cada 12 horas (8 mg por dia). A duração do tratamento é limitada a 5 dias consecutivos.
Doses superiores às recomendadas ou o uso de longo prazo devem ser evitados (ver seções de advertências e precauções especiais de uso).
População pediátrica
MIOTENS 4 mg / 2 ml solução injetável i.m. Não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade devido a questões de segurança.
Método de administração
Por via intramuscular.
Deve ser usada técnica asséptica. Abra os frascos ao longo da linha pontilhada. A solução de cada frasco deve ser introduzida na seringa e injetada.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Miotens
OVERDOSE
Nenhum caso de sobredosagem foi descrito na literatura.
Se você tomou muito Miotens, informe o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
DOSE ESQUECIDA
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você tiver alguma dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais dos Miotens
Distúrbios do sistema imunológico
Reações de hipersensibilidade, como:
Incomum: prurido,
Raro: urticária,
Muito raro: hipotensão,
Desconhecido: angioedema e choque anafilático
Doenças do sistema nervoso
Comum: sonolência,
Raros: agitação e sonolência dos passageiros,
Desconhecido: mal-estar com ou sem síncope vasovagal nos minutos após a administração intramuscular, convulsões
Problemas gastrointestinais
Comum: diarreia, gastralgia,
Incomum: náuseas, vômitos
Raro: azia
Doenças hepatobiliares
Desconhecido: hepatite citolítica e colestática
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Pouco frequentes: reações alérgicas na pele.
O paciente é convidado a relatar qualquer efeito indesejável não descrito no folheto informativo ao seu médico ou farmacêutico.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos colaterais também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Verifique a data de validade indicada na embalagem.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
ATENÇÃO: Não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Sem precauções especiais de armazenamento
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
Cada ampola de 2 ml contém: ingrediente ativo: tiocolquicosido 4 mg Excipientes: cloreto de sódio, fosfato de sódio monobásico mono-hidratado, fosfato dissódico dodeca-hidratado, água para preparações injetáveis.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Solução injetável para uso intramuscular em embalagens de 6 ampolas para a dose de 4 mg / 2 ml.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
MIOTENS 4 MG / 2 ML SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO I.M.
▼ Medicamento sujeito a monitorização adicional. Isso permitirá a rápida identificação de novas informações de segurança. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas. Consulte a seção 4.8 para obter informações sobre como notificar reações adversas.
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Solução injetável: cada frasco contém: princípio ativo: tiocolquicosídeo 4 mg.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável de uso intramuscular.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento adjuvante de contraturas musculares dolorosas em doenças agudas da coluna vertebral em adultos e adolescentes com 16 anos ou mais.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose recomendada e máxima é de 4 mg a cada 12 horas (8 mg por dia). A duração do tratamento é limitada a 5 dias consecutivos.
Devem evitar-se doses superiores às recomendadas ou a utilização a longo prazo (ver secção 4.4).
População pediátrica
MIOTENS 4 mg / 2 ml solução injetável i.m. não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com idade inferior a 16 anos devido a questões de segurança (ver secção 5.3).
Método de administração
Por via intramuscular.
Para obter instruções sobre o uso do medicamento antes da administração, ver seção 6.6
04.3 Contra-indicações
Paralisia flácida, hipotonia muscular.
Tiocolchicoside não deve ser usado:
- em pacientes com hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1
- durante todo o período de gravidez
- durante a amamentação
- em mulheres em idade fértil que não usam anticoncepcionais.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A dosagem deve ser adequadamente reduzida em caso de efeitos colaterais.
O tiocolquicosídeo pode precipitar convulsões em pacientes com epilepsia ou naqueles com risco de convulsões.
Estudos pré-clínicos demonstraram que um dos metabólitos do tiocolquicosídeo (SL59.0955) induziu aneuploidia (alteração no número de cromossomos nas células em divisão) em concentrações próximas à exposição humana observada com doses de 8 mg duas vezes ao dia por via oral (ver seção 5.3) .A aneuploidia é considerada um fator de risco para teratogenicidade, toxicidade embrio / fetal, aborto espontâneo, fertilidade masculina prejudicada e um fator de risco potencial para câncer. Em doses superiores à dose recomendada ou o uso a longo prazo deve ser evitado (ver seção 4.2 )
Os pacientes devem ser cuidadosamente informados sobre o risco potencial de uma possível gravidez e sobre as medidas anticoncepcionais eficazes a serem seguidas.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Nenhum conhecido.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Os dados sobre a utilização de tiocolquicosido em mulheres grávidas são limitados, pelo que se desconhecem os riscos potenciais para o embrião e o feto.
Os estudos em animais demonstraram efeitos teratogénicos (ver secção 5.3).
MIOTENS 4 mg / 2 ml solução injetável i.m é contra-indicado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não estejam a utilizar contraceptivos (ver secção 4.3).
Hora da alimentação
A utilização de tiocolquicosido está contra-indicada durante o aleitamento, uma vez que é excretado no leite materno (ver secção 4.3).
Fertilidade
Num estudo de fertilidade realizado em ratos, não se observou qualquer diminuição da fertilidade com doses até 12 mg / kg, i.e. em níveis de dose que não induzem nenhum efeito clínico. O tiocolquicosido e os seus metabolitos exercem atividade aneugênica em diferentes níveis de concentração, o que é um fator de risco para a fertilidade humana prejudicada (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Embora a ocorrência de sonolência deva ser considerada uma ocorrência muito rara, ainda é necessário levar essa possibilidade em consideração.
04.8 Efeitos indesejáveis
Distúrbios do sistema imunológico
Reações de hipersensibilidade, como:
Incomum: coceira
Raro: urticária
Muito raro: hipotensão
Desconhecido: angioedema e choque anafilático
Doenças do sistema nervoso
Comum: sonolência
Raro: agitação e sonolência dos passageiros
Desconhecido: mal-estar com ou sem síncope vasovagal nos minutos após a administração intramuscular, convulsões
Problemas gastrointestinais
Comum: diarreia, gastralgia
Incomum: náuseas, vômitos
Raro: azia
Doenças hepatobiliares
Desconhecido: hepatite citolítica e colestática
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Pouco frequentes: reações alérgicas na pele.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço da rua. www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Overdose
Os casos de sobredosagem não são conhecidos ou foram relatados na literatura.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
O tiocolquicosídeo é um enxofre semissintético derivado do colchicosídeo, um glicosídeo natural do colchicum, dotado de atividade miorrelaxante e desprovido de efeitos semelhantes ao curare.
Alguns trabalhos têm mostrado uma atividade agonista seletiva nos receptores GABA-ergicos e glicinérgicos. Essas ações podem explicar o efeito do tiocolquicosídeo tanto nas contraturas reflexas, reumáticas e traumáticas, quanto nas espásticas de origem central.
O tiocolquicosídeo não altera a motilidade voluntária nem interfere nos músculos respiratórios. Finalmente, não tem efeitos no sistema cardiovascular.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
- Após administração intramuscular, a Cmax do tiocolquicosido ocorre em 30 minutos e atinge valores de 113 ng / ml após uma dose de 4 mg e 175 ng / ml após uma dose de 8 mg. Os valores de AUC correspondentes são 283 e 417 ng.h / mL, respectivamente.
O metabólito farmacologicamente ativo SL18.0740 também é observado em concentrações mais baixas, com uma Cmax de 11,7 ng / ml ocorrendo 5 horas após a dose e uma AUC de 83 ng.h / ml.
Não há dados disponíveis para o metabólito inativo SL59.0955.
- Após administração oral, o tiocolquicosido não é detectado no plasma. Apenas dois metabólitos são observados: o metabólito farmacologicamente ativo SL18.0740 e um metabólito inativo SL59.0955. Para ambos os metabolitos, as concentrações plasmáticas máximas ocorrem 1 hora após a administração do tiocolquicosido. Após uma dose oral única de 8 mg de tiocolquicosídeo, a Cmax e AUC de SL18.0740 são, respectivamente, cerca de 60 ng / ml e 130 ng.h / ml. Para SL59.0955, esses valores são muito mais baixos: Cmax cerca de 13 ng / Os valores de ml e AUC estão entre 15,5 ng.h / ml (até 3h) e 39,7 ng.h / ml (até 24h).
Distribuição
O volume aparente de distribuição do tiocolquicosídeo é estimado em cerca de 42,7 L após administração intramuscular de 8 mg. Não há dados disponíveis para ambos os metabólitos.
Biotransformação
Após administração oral, o tiocolquicosido é primeiro metabolizado em 3-desmetiltiocolchicina aglicona ou SL59.0955. Essa transformação ocorre principalmente pelo metabolismo intestinal e explica a falta de tiocolquicosídeo circulante inalterado com essa via de administração.
O metabólito SL59.0955 é então glucuroconjugado para SL18.0740, que tem uma atividade farmacológica equipotente para o tiocolquicosídeo e, portanto, suporta a atividade farmacológica após a administração oral de tiocolquicosídeo.
O metabólito SL59.0955 também é desmetilado em didemetil-tiocolchicina.
Eliminação
- Após administração intramuscular, o t½ aparente de tiocolquicosido é de 1,5 horas e a depuração plasmática de 19,2 l / h.
- Após administração oral, a radioatividade total é excretada principalmente nas fezes (79%), enquanto a excreção urinária é responsável por apenas 20%. O tiocolquicosídeo inalterado não é excretado na urina nem nas fezes. Os metabólitos SL18.0740 e SL59. 0955 são encontrados na urina e nas fezes, enquanto a didemetil-tiocolchicina é recuperada apenas nas fezes.
Após administração oral de tiocolquicosido, o metabolito SL18.0740 é depurado com um t½ aparente de 3,2 a 7 horas e o metabolito SL59.0955 tem um t½ médio de 0,8 horas.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
O perfil de tiocolquicosídeo foi avaliado em vitro E na Vivo após administração parenteral e oral.
O tiocolquicosídeo foi bem tolerado após administração oral por períodos de até 6 meses em ratos e primatas não humanos quando administrado em doses repetidas menores ou iguais a 2 mg / kg / dia no rato e menores ou iguais a 2,5 mg / kg / dia no primata não humano e intramuscular no primata em doses repetidas de até 0,5 mg / kg / dia durante 4 semanas.
Em doses elevadas, após administração oral aguda, o tiocolquicosido induziu emese em cães, diarreia em ratos e convulsões em roedores e não roedores.
Após administração repetida, o tiocolquicosido induziu distúrbios gastrointestinais orais (enterite, emese) e emese intramuscular.
O tiocolquicosídeo por si só não induziu mutação genética em bactérias (teste de Ames), dano cromossômico em vitro (teste de aberração cromossômica em linfócitos humanos) e dano cromossômico na Vivo (teste de micronúcleo de medula óssea de camundongo após administração intraperitoneal).
O principal metabólito glucuroconjugado SL18.0740 não induziu mutação genética em bactérias (teste de Ames), no entanto, induziu danos cromossômicos em vitro (teste de micronúcleo de linfócitos humanos) e dano cromossômico na Vivo (teste de micronúcleo da medula óssea de camundongo após administração oral). Os micronúcleos foram predominantemente de perda cromossômica (micronúcleos positivos para centrômero após coloração FISH com centrômero), sugerindo propriedades aneugênicas. O efeito aneugênico do metabólito SL18.0740 foi observado em concentrações no teste em vitro e exposições de plasma (AUC) no teste na Vivo, mais elevada (10 vezes maior com base na AUC) do que as observadas no plasma humano em doses terapêuticas.
O metabólito aglicona (3-desmetiltiocolchicina-SL59.0955), que é formado principalmente após administração oral, induziu danos cromossômicos em vitro (teste de micronúcleo de linfócitos humanos) e dano cromossômico na Vivo (teste do micronúcleo da medula óssea do rato após administração oral). Os micronúcleos foram predominantemente de perda cromossômica (micronúcleos do centrômero positivos após a coloração FISH ou CREST do centrômero), sugerindo propriedades aneugênicas. O efeito aneugênico de SL59.0955 foi observado em concentrações no teste em vitro e em exposições no teste na Vivo próximo aos observados no plasma humano com doses terapêuticas de 8 mg duas vezes ao dia por via oral. O efeito aneugênico em células em divisão pode causar células aneuploides. Aneuploidia é uma alteração no número de cromossomos e perda de heterozigosidade, que é reconhecida como um fator de risco para teratogenicidade, toxicidade embrionária / aborto, fertilidade masculina prejudicada, quando se trata de células germinativas, e potencial fator de risco para câncer quando se trata de células somáticas.A presença do metabólito aglicona (3-desmetiltiocolchicina-SL59.0955) após administração intramuscular nunca foi avaliada, portanto sua formação por essa via de administração não pode ser excluída.
Em ratos, uma dose oral de 12 mg / kg / dia de tiocolquicosídeo resultou em malformações maiores, juntamente com toxicidade fetal (retardo de crescimento, morte embrionária, taxa alterada de distribuição por sexo). A dose de efeito não tóxico foi de 3 mg / kg / dia .
Em coelhos, o tiocolquicosido mostrou toxicidade materna a partir de 24 mg / kg / dia. Além disso, foram observadas anomalias menores (costelas supranumerárias, ossificação retardada).
Num estudo de fertilidade em ratos, não foi observada qualquer diminuição da fertilidade com doses até 12 mg / kg / dia, i.e. níveis de dose que não induzem efeito clínico.
O tiocolquicosídeo e seus metabólitos exercem atividade aneugênica em diferentes níveis de concentração, o que é reconhecido como um fator de risco para a fertilidade humana prejudicada.
O potencial cancerígeno não foi avaliado.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Cloreto de sódio, fosfato de sódio monobásico mono-hidratado, fosfato dissódico dodeca-hidratado, água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
Nenhum conhecido. A combinação extemporânea em seringa de MIOTENS solução injetável com especialidade para administração parenteral contendo: tenoxicam, piroxicam, cetoprofeno, cetorolaco trometamina, diclofenaco de sódio, acetilsalicilato de lisina, betametasona fosfato dissódico, cianocobalamina (vitamina B12) e complexos é possível.
06.3 Período de validade
24 meses. O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta e corretamente armazenada.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não são necessárias precauções especiais para o armazenamento de MIOTENS solução injetável.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
6 ampolas para a dose de 4 mg / 2 ml.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Deve ser usada técnica asséptica. Abra os frascos ao longo da linha pontilhada. A solução de cada frasco deve ser introduzida na seringa e injetada.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Via San Martino 12
20122 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A.I.C. n. 034424010
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
27 de fevereiro de 2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Setembro 2015