Drogas e receptores

O RECEPTOR

O receptor é uma proteína que se encontra ao nível da membrana plasmática (receptor de membrana) ou ao nível do citosol da célula, portanto dentro da própria célula (receptor transmembrana). A maioria dos receptores está localizada na membrana os outros são receptores intracelulares; um exemplo fundamental de um receptor intracelular é o dos hormônios esteróides.

O receptor tem a função de reconhecer uma substância exógena (droga) ou endógena e causar, após o reconhecimento, uma resposta biológica no interior da célula. Esses receptores já estão naturalmente presentes nas células do nosso organismo e são alvo de muitas substâncias endógenas., como fatores de crescimento, neurotransmissores, hormônios e outras substâncias de origem endógena. Muitos medicamentos são desenvolvidos para interagir com esses receptores, dando uma resposta biológica. Se por acaso essa resposta biológica for anormal (patologia) o uso do medicamento torna-se quase indispensável, porque limita a interação entre o receptor e a substância endógena que causa a doença.
O receptor não é uma enzima nem um canal iônico, mas é uma proteína capaz de modular a atividade do canal iônico (abre ou fecha a passagem para algumas substâncias) ou a atividade de uma enzima. Para modular a atividade do canal iônico ou de uma determinada enzima de membrana, o receptor deve necessariamente estar próximo a esta.

Deve ser lembrado que o receptor não possui atividade enzimática, mas pode modificar a atividade enzimática ou a atividade de canais iônicos próximos. Cada célula possui em sua composição genética as informações necessárias para sintetizar certos receptores de membrana. Portanto, pode-se dizer que o receptor é determinado geneticamente.
Além disso, o receptor é:

Adequado para ligação com um AGONIST. Ele reconhece um local específico no receptor. O agonista se liga ao receptor e causa uma modificação no receptor. Essa modificação pode ativar enzimas ou abrir canais iônicos próximos. A ligação RECEPTOR + AGONIST é reversível, portanto, falamos de um elo muito fraco. Se a ligação entre o receptor e o agonista fosse forte, o receptor teria uma estimulação contínua até a falta de ação (dessensibilização).
Os agonistas podem ser classificados em:
Total ou completo: porque o agonista produz uma modificação do receptor capaz de fazer com que a célula produza uma resposta total;
Parcial: porque o agonista produz uma modificação do receptor que não é capaz de fazer com que a célula produza uma resposta total à interação com o agonista, resultando em uma resposta farmacológica parcial.
Adequado para ligação com um ANTAGONISTA. é como o agonista e sempre é capaz de reconhecer um local específico no receptor, mas o antagonista não pode alterar a conformação do receptor.
Ao não modificar a conformação do receptor não haverá atividade enzimática e abertura dos canais iônicos, conseqüentemente não haverá resposta celular. Além disso, a célula não responde à substância que normalmente se liga ao receptor porque o local de ligação é ocupado pelo antagonista. A ligação RECEPTOR + ANTAGONISTA é reversível, mas também irreversível. O tipo de ligação entre o receptor e o antagonista determina a duração da ativação do receptor. Se a ligação for irreversível, a atividade do receptor será inibida por um longo tempo, vice-versa se a ligação for reversível. Além disso, o antagonista que se liga ao receptor não causa resposta e evita que o agonista se ligue ao receptor. [ O ligante é o "agonista].
O receptor é capaz de interagir com o agonista e o antagonista de acordo com as regras da interação enzima-substrato (estereoespecificidade, saturabilidade, etc.);
O receptor pode assumir três conformações. Em repouso (o receptor é capaz de acomodar tanto o agonista quanto o antagonista), ativado e finalmente dessensibilizado.

Como mencionado anteriormente, as ligações formadas são geralmente ligações fracas (ligações reversíveis), que são ligações iônicas, forças de Van der Waals e pontes de hidrogênio. Se, por outro lado, ligações muito fortes (ligações irreversíveis) são formadas, elas são ligações covalentes. Em geral, para que todos esses vínculos sejam eficazes, eles devem durar um certo tempo. Se o receptor e o agonista permanecerem ligados por um curto período de tempo, existe o risco de o receptor não ser capaz de mudar, então não terá tempo de transmitir um sinal dentro da célula. Se a duração da interação for muito longa em vez disso, existe o risco de prolongar a resposta biológica, causando também uma dessensibilização do receptor. A resposta biológica é determinada por:

VIGAS QUÍMICAS (forças de Van der Waals, ligações iônicas, pontes de hidrogênio);
DURAÇÃO DA INTERAÇÃO (suficiente para dar a modificação, ativando a enzima ou o canal iônico, produzindo assim uma resposta biológica);
NÚMERO SUFICIENTEMENTE ALTO DE LIGAÇÕES QUÍMICAS;
COMPLEMENTAR (entre receptor - agonista - antagonista). Ligante e receptor devem ser complementares para garantir uma resposta biológica. A estrutura química do agonista deve ser tal que se estabeleça e se adapte à estrutura do receptor, de modo que cada parte da molécula do agonista esteja em contato próximo com a proteína receptora.

1 + 2 + 3 + 4 = RESPOSTA BIOLÓGICA

[No primeiro caso não há resposta biológica e o vínculo não é persistente. A interação não é eficaz].
[Apenas o segundo exemplo. C "é a resposta biológica e o link é persistente].