Distribuição de um medicamento (farmacocinética)

VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO DE ÁGUA E APARENTES

A água do nosso organismo está dividida em três compartimentos, cada compartimento tem a sua percentagem de água e mais precisamente 4% para o plasma, 13% para o intracelular e finalmente 41% para o extracelular. volumes calculados através do uso de diferentes substâncias, o que nos permitiu determinar um valor de volume preciso para cada compartimento considerado.

H2O PLASMATICA ≈ 3 L (calculado com Evans Blue (alto PM e molécula lipofílica)).
H2O EXTRACELULAR ≈ 11 L (calculado com inulina).
H2O INTRACELULAR ≈ 28 L (calculado com água deuterada (D2O) ou ureia).

O volume total de água corporal é de 42 LITROS, representado pela soma dos três volumes dos compartimentos aquosos do organismo.
Para determinar esses volumes, uma determinação experimental teve que ser realizada consistindo em uma injeção intravenosa de uma quantidade conhecida de uma substância (inulina, azul de Evans, ureia ou D2O). Após esta primeira etapa, uma amostra de sangue é coletada e o volume e a concentração plasmática das substâncias injetadas são calculados.

A partir da razão entre a dose administrada e a concentração plasmática medida após um certo tempo, obtém-se o VOLUME APARENTE DE DISTRIBUIÇÃO. O volume aparente de distribuição (Vd) de um fármaco é o volume teórico de água corporal necessário para conter a quantidade de um fármaco presente no organismo, supondo que sua concentração seja uniforme em todos os lugares e igual à concentração plasmática.

Dose (mg) (quantidade de medicamento presente no corpo)
Vd (l) =

[conc.] (mg / l) (concentração da droga no plasma)

Também neste caso a distribuição pode ser influenciada por vários fenómenos como a ligação às proteínas plasmáticas, a acumulação nos tecidos, a metabolização e a eliminação. A partir do cálculo matemático do Vd é possível entender se o fármaco se distribui de forma homogênea ou não. Se a distribuição for homogênea, é possível determinar uma posição muito precisa do medicamento, pois o valor numérico encontrado será um número igual ou incluído nos valores dos três compartimentos (3, 11 e 28). Se o Vd for próximo a 3, o fármaco fica no sangue, se o número for próximo a 11 o fármaco fica no sangue e no fluido extracelular e finalmente se o número for próximo a 28 o fármaco está no sangue, em o fluido extracelular e intracelular. Se a distribuição for desigual, o valor de Vd é claramente superior a 42 litros, então a droga saiu do sangue, não foi eliminada, mas depositada em alguma área do organismo.

Vd calculado
(litros)

Remédios

Compartimento de tecido em que a droga é distribuída

Heparina, varfarina, furosemida

Fluido plasmático, sistema vascular

10-20

Aspirina, ampicilina, gentamicina

Líquido extracelular (água plasmática e líquido intersticial)

20-40

Prednisolona, amoxicilina

Água corporal total (fluidos extra e intracelulares)

Propranolol, imipramina,

Acumulação e ligação ao tecido

Compartimento plasmático: Existem medicamentos concentrados com alto peso molecular ou que se ligam às proteínas plasmáticas e não passam por descontinuidades endoteliais.

Líquido extracelular: Existem medicamentos concentrados com baixo peso molecular e hidrófilos que não conseguem passar pelas membranas celulares.

Água corporal total: drogas hidrofóbicas de baixo peso molecular estão concentradas ali.

Os fatores que afetam a distribuição de medicamentos são:

Características físico-químicas da substância;
Permeabilidade capilar;
Raio de relevância (distância entre um capilar e outro);
Taxa de perfusão.

A permeabilidade capilar varia de acordo com a área do organismo, sendo as menos permeáveis as do cérebro e a barreira hematoencefálica e as mais permeáveis as do fígado, baço e rim.

Quanto menor o raio de relevância e mais capilares houver, maior será a pulverização do tecido.

A taxa de perfusão é maior no rim e mais lenta no tecido adiposo. Como há falta de circulação no tecido adiposo, este atua como depósito do medicamento. O medicamento é depositado no tecido adiposo por dois motivos. O primeiro motivo diz respeito à vascularização do tecido, o segundo motivo é a marcação lipossolubilidade do deve ser mencionado que a substância lipossolúvel sofre dois tipos de distribuição dentro do nosso organismo. A primeira distribuição segue as regras hemodinâmicas, com um alcance do órgão alvo, enquanto a segunda é definida a redistribuição do medicamento. A redistribuição do medicamento depende principalmente das características de solubilidade em gordura, mas também é uma das principais causas que causa um desequilíbrio distribuição da droga fazendo com que ela se acumule no tecido adiposo.

Vamos resumir os conceitos expressos anteriormente.

Para ter uma distribuição homogênea, um medicamento deve ter:

Ligação fraca com proteínas plasmáticas;
PM baixo;
Ter o grau certo de hidrofilicidade / lipofilicidade;
Não têm afinidade pelos tecidos ou células que causam o depósito.

Para ter uma distribuição desigual, um medicamento deve ter certas características, como:

PM alto;
Solubilidade em água;
Alta solubilidade em gordura (acúmulo no tecido adiposo);
Forte ligação com proteínas plasmáticas (difícil distribuição);
Fortes afinidades químicas por certos locais do organismo (por exemplo, chumbo com ossos e trisofundina, um antifúngico da pele com afinidade para os grupos -SH da queratina);
Afinidade com barreiras específicas (BEE e barreira placentária).