Ingredientes ativos: Repaglinida
NovoNorm 0,5 mg comprimidos
Comprimidos NovoNorm 1 mg
Comprimidos NovoNorm 2 mg
Indicações Por que o Novonorm é usado? Para que serve?
NovoNorm é um agente antidiabético oral contendo repaglinida, que ajuda o pâncreas a produzir mais insulina e, assim, reduzir o nível de açúcar (glicose) no sangue.
O diabetes tipo 2 é uma doença em que o pâncreas não produz insulina suficiente para controlar o nível de açúcar no sangue ou em que o corpo não responde normalmente à insulina que produz.
NovoNorm é usado para controlar o diabetes tipo 2 em adultos como um complemento à dieta e aos exercícios; o tratamento geralmente é iniciado quando a dieta, os exercícios e a redução de peso por si só não são suficientes para controlar (ou reduzir) os níveis de glicose no sangue. NovoNorm também pode ser administrado em combinação com metformina, outro medicamento para a diabetes.
NovoNorm demonstrou reduzir os níveis de açúcar no sangue e ajuda a prevenir as complicações da diabetes.
Contra-indicações Quando Novonorm não deve ser usado
Não tome NovoNorm
- se você é alérgico a repaglinida ou a qualquer um dos outros ingredientes contidos neste medicamento
- se você tem diabetes tipo 1.
- se o nível de ácido no corpo for alto (cetoacidose diabética).
- se tem doença hepática grave.
- se está a tomar gemfibrozil (medicamento utilizado para baixar o nível de gorduras no sangue).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Novonorm
Fale com o seu médico antes de tomar NovoNorm:
- Se tem problemas de fígado. NovoNorm não é recomendado em pacientes com doença hepática moderada. NovoNorm não deve ser tomado se tiver doença hepática grave (ver Não tome NovoNorm).
- Se você tem problemas renais. NovoNorm deve ser tomado com precaução.
- Se estiver prestes a fazer uma grande cirurgia ou se teve recentemente uma doença ou infecção grave. Nesses casos, é possível que o diabetes não esteja mais sob controle.
- NovoNorm não é recomendado se tiver menos de 18 anos ou mais de 75 anos. NovoNorm não foi estudado nestes grupos etários.
Fale com o seu médico se alguma das situações anteriores se aplicar a si, NovoNorm pode não ser adequado para si. Seu médico irá informá-lo.
Crianças e adolescentes
Não tome este medicamento se tiver menos de 18 anos de idade.
Se você tiver hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue)
Se o nível de açúcar no sangue cair muito, ele pode entrar em hipoglicemia (abreviação de hipoglicemia). Isso pode acontecer:
- Se você tomou NovoNorm demais
- Se você se exercitar mais do que o normal
- Se tomou outros medicamentos ou sofre de problemas hepáticos ou renais (ver outras secções da secção O que precisa de saber antes de tomar NovoNorm).
Os sinais de aviso de uma hipoglicemia podem surgir repentinamente e podem incluir: suores frios; pele fria e pálida; dor de cabeça; batimento cardíaco acelerado; Sentindo mal; forte sensação de fome; distúrbios visuais temporários; sonolência; cansaço e fraqueza incomuns; nervosismo ou tremor; ansiedade; estado confusional; Dificuldade de concentração.
Se o seu açúcar no sangue estiver baixo ou se sentir que vai entrar em hipoglicemia: Coma cubos de açúcar ou um lanche ou bebida com alto teor de açúcar e depois descanse.
Quando os sintomas de hipoglicemia desaparecerem ou quando o nível de açúcar no sangue tiver estabilizado, continue o tratamento com NovoNorm.
Explique às pessoas que é diabético e que, se desmaiar (perder a consciência) devido a uma hipoglicemia, devem virá-lo de lado e consultar imediatamente um médico. Não devem dar-lhe comida ou bebida. Podem sufocar.
- Se a hipoglicemia grave não for tratada, pode causar danos cerebrais (temporários ou permanentes) e até a morte.
- Se entrar em hipoglicemia e desmaiar, ou se entrar frequentemente em hipoglicemia, fale com o seu médico. Pode ser necessário alterar a sua dose de NovoNorm, dieta ou tipo de exercício.
Se o seu açúcar no sangue ficar muito alto
O nível de açúcar no sangue pode ficar muito alto (hiperglicemia). Isso pode acontecer:
- Se você tomou muito pouco NovoNorm
- Se você tiver uma infecção ou febre
- Se você comeu mais do que o normal
- Se você se exercitou menos do que o normal
Os sinais de alerta de açúcar no sangue muito alto aparecem gradualmente. Eles incluem: aumento da diurese; sede; secura da pele e da boca. Consulte seu médico. Pode ser necessário alterar a quantidade de NovoNorm que toma, a sua dieta ou exercício.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Novonorm
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Pode tomar NovoNorm em combinação com metformina, outro medicamento para a diabetes, se o seu médico o prescrever.
Se estiver a tomar gemfibrozil (usado para baixar os níveis de gordura no sangue), não deve tomar NovoNorm.
A resposta do corpo a NovoNorm pode variar se você tomar outros medicamentos, em particular:.
- Inibidores da monoamina oxidase (IMAOs, usados para tratar a depressão)
- Betabloqueadores (usados para tratar hipertensão e doenças cardíacas)
- Inibidores da ECA (usados para tratar doenças cardíacas)
- Salicilatos (por exemplo, aspirina)
- Octreotide (usado para tratar câncer)
- Antiinflamatórios não esteróides (AINEs, um tipo de analgésico)
- Esteroides (esteroides anabolizantes e corticosteroides - usados para anemia ou para tratar inflamação)
- Contraceptivos orais (usados para controle de natalidade)
- Tiazidas (diuréticos ou "pílulas de água")
- Danazol (usado para tratar cistos mamários e endometriose)
- Hormônios da tireoide (usados em caso de níveis baixos de hormônios da tireoide)
- Simpaticomiméticos (usados para tratar asma)
- Claritromicina, trimetoprim, rifampicina (antibióticos)
- Itraconazol, cetoconazol (medicamento contra infecções fúngicas)
- Gemfibrozil (usado para reduzir os níveis de gordura no sangue)
- Ciclosporina (usada para suprimir o sistema imunológico)
- Deferasirox (usado para reduzir o nível cronicamente alto de ferro)
- Fenitoína, carbamazepina, fenobarbital (usado para tratar epilepsia)
- Erva de São João (medicamento fitoterápico).
NovoNorm com álcool
A capacidade de NovoNorm de baixar o açúcar no sangue pode variar se você beber álcool. Esteja atento aos sinais de "hipoglicemia".
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, suspeita de gravidez ou planeia engravidar, informe o seu médico antes de tomar este medicamento.
Não deve tomar NovoNorm se estiver grávida ou a planear engravidar.
Não deve tomar NovoNorm se estiver a amamentar.
Condução e utilização de máquinas
A capacidade de conduzir ou utilizar máquinas pode ser afetada por níveis baixos ou elevados de açúcar no sangue. Lembre-se de que isso pode colocar você e outras pessoas em perigo. Pergunte ao seu médico se você pode dirigir um veículo se:
- sofre episódios hipoglicêmicos frequentes
- ele não sente os sinais de alerta de hipoglicemia ou sente poucos deles
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Novonorm: Posologia
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico.
Em caso de dúvida, consulte seu médico. O seu médico determinará a sua dose.
- A dose inicial é geralmente de 0,5 mg antes de cada refeição principal. Engula os comprimidos com um copo de água imediatamente antes de cada refeição principal ou 30 minutos antes da refeição.
- A dose pode ser alterada pelo seu médico até um máximo de 4 mg, tomada imediatamente antes de cada refeição principal ou nos 30 minutos antes da refeição. A dose diária máxima recomendada é de 16 mg. Não tome doses de NovoNorm superiores às prescritas pelo seu médico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Novonorm
Se você tomar mais NovoNorm do que deveria
Se tomar muitos comprimidos, o seu açúcar no sangue pode ficar muito baixo, levando a uma hipoglicemia. Consulte Se entrar em hipoglicemia, para que serve a hipoglicemia e como tratá-la.
Caso se tenha esquecido de tomar NovoNorm
Se você esquecer de uma dose, tome a próxima como de costume, mas não a duplique.
Se você parar de tomar NovoNorm
Tenha em atenção que se parar de tomar NovoNorm, o efeito desejado não é alcançado. A sua diabetes pode agravar-se. Contacte primeiro o seu médico se necessitar de alterar o seu tratamento.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Novonorm
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Hipoglicemia
O efeito secundário mais frequente é a hipoglicemia, que pode afetar até 1 em cada 10 doentes (ver Se entrar em hipoglicemia na secção 2). As reações hipoglicêmicas são geralmente leves / moderadas, mas podem ocasionalmente progredir para inconsciência ou coma hipoglicêmico. Nesse caso, entre em contato com a assistência médica imediatamente.
Alergia
A alergia é muito rara (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas). Sintomas como inchaço, dificuldade em respirar, batimento cardíaco acelerado, tonturas e sudorese podem ser sinais de uma reação anafilática. Consulte um médico imediatamente.
Outros efeitos colaterais
Comum (pode afetar até 1 em cada 10 pacientes)
- Dor de estômago
- Diarréia.
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pacientes)
- Síndrome coronariana aguda (mas este efeito pode não estar relacionado ao medicamento).
Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pacientes)
- Ele vomitou
- Constipação
- Distúrbios visuais
- Problemas graves do fígado, alteração da função hepática, aumento das enzimas hepáticas no sangue.
Frequência desconhecida
- Hipersensibilidade (como erupção na pele, coceira, vermelhidão da pele, inchaço da pele)
- Mal-estar (náusea)
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após EXP. O prazo de validade refere-se ao último dia do mês indicado.
Conservar na embalagem original para proteger da umidade.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que NovoNorm contém
- O ingrediente ativo é repaglinida.
- Os outros componentes são celulose microcristalina (E460), fosfato de cálcio mono-hidrogenado anidro, amido de milho, amberlite (polacrilina potássica), povidona (polividona), glicerol 85%, estearato de magnésio, meglumina e poloxâmero, óxido de ferro amarelo (E172) apenas em 1 mg comprimidos e óxido de ferro vermelho (E172) em comprimidos de 2 mg apenas.
Qual a aparência de NovoNorm e conteúdo da embalagem
Os comprimidos NovoNorm são redondos, convexos e gravados com o logotipo da Novo Nordisk (Bee Bee). As concentrações são de 0,5 mg, 1 mg e 2 mg. Os comprimidos de 0,5 mg são brancos, os de 1 mg são amarelos e os comprimidos de 2 mg são de pêssego. 4 embalagens de blister estão disponíveis. Cada embalagem contém 30, 90, 120 ou 270 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
NOVONORM 0,5 MG COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 0,5 mg de repaglinida.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets
Os comprimidos de Repaglinida são brancos, redondos, convexos e marcados com o logotipo da Novo Nordisk (Bee Bee).
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Repaglinida está indicada em adultos com diabetes mellitus tipo 2, cuja hiperglicemia não pode ser controlada de forma satisfatória com dieta e exercício. Repaglinida também está indicada em combinação com metformina em adultos com diabetes mellitus tipo 2 que não são satisfatoriamente controlados com metformina em monoterapia.
O tratamento deve ser iniciado junto com dieta e exercícios para reduzir os níveis de glicose no sangue relacionados às refeições.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Repaglinida é administrada antes das refeições e administrada individualmente para otimizar o controle glicêmico. O médico assistente deve verificar periodicamente a glicose no sangue para estabelecer a dose mínima eficaz para o paciente individual, além da automonitorização domiciliar normal do paciente da glicose e / ou glicosúria. Os níveis de hemoglobina glicosilada também podem ser usados para controlar a resposta terapêutica. O monitoramento periódico da glicose no sangue é necessário para identificar os casos em que uma redução adequada dos níveis de glicose no sangue não foi alcançada, apesar da administração de doses máximas do medicamento (falha primária) e para identificar os casos em que há uma perda da capacidade de adequadamente controlar a glicemia após um período inicial em que o medicamento foi eficaz (falha secundária).
A administração de repaglinida a curto prazo pode ser suficiente para a perda transitória do controle glicêmico em pacientes com diabetes tipo 2, que normalmente são bem compensados apenas com dieta.
Dose inicial
A dosagem deve ser determinada pelo médico assistente com base nas necessidades do paciente.
A dose inicial recomendada é de 0,5 mg. Deve-se passar aproximadamente uma a duas semanas entre os ajustes de dose (com base na resposta glicêmica).
Se os pacientes forem transferidos de outro agente hipoglicemiante oral, a dose inicial recomendada é de 1 mg.
Manutenção
A dose única máxima recomendada é de 4 mg, administrada às refeições principais.
A dose diária total máxima não deve exceder 16 mg.
Grupos especiais de pacientes
Cidadãos idosos
Não foram realizados estudos clínicos em pacientes com mais de 75 anos.
Falência renal
Repaglinida é excretada principalmente por via biliar e, portanto, não é suscetível a doenças renais.
8% de uma dose de repaglinida é excretada pelos rins e a depuração plasmática do produto é reduzida em pacientes com insuficiência renal.Como a sensibilidade à insulina é maior em diabéticos com insuficiência renal, deve-se ter cuidado ao ajustar a dose nesses pacientes.
Insuficiência Hepática
Não foram realizados estudos clínicos em pacientes com insuficiência hepática.
Pacientes debilitados ou desnutridos
Em pacientes debilitados ou desnutridos, a dose inicial e de manutenção devem ser conservadoras e um ajuste cuidadoso da dose é necessário para evitar reações hipoglicêmicas.
Pacientes tratados com outros agentes hipoglicemiantes orais
Os pacientes tratados com outros hipoglicemiantes orais podem mudar diretamente para o tratamento com repaglinida, embora não haja uma "relação de dose exata entre repaglinida e outros hipoglicemiantes orais. A dose inicial máxima recomendada para pacientes que mudam para repaglinida é de 1 mg a ser tomada imediatamente antes das refeições principais.
Repaglinida pode ser administrada em combinação com metformina, quando a glicose no sangue não é suficientemente controlada com metformina em monoterapia. Neste caso, a dosagem de metformina deve ser mantida inalterada durante a administração simultânea de repaglinida. A dose inicial de repaglinida é de 0,5 mg antes das refeições principais; o ajuste da dosagem deve ser estabelecido com base na resposta glicêmica como para a monoterapia.
População pediátrica
A segurança e eficácia de repaglinida em crianças com menos de 18 anos não foram estabelecidas.Não existem dados disponíveis.
Método de administração
Repaglinida deve ser tomada imediatamente antes das refeições principais (ou seja, administração antes das refeições).
As doses são geralmente tomadas cerca de 15 minutos antes das refeições, mas o tempo pode variar desde imediatamente antes até 30 minutos antes da refeição (antes de 2, 3 ou 4 refeições por dia). Os pacientes que pularem uma refeição (ou fizerem uma refeição extra) devem ser instruídos a pular (ou adicionar) uma dose em relação a essa refeição.
Em caso de utilização concomitante com outras substâncias ativas, consulte as secções 4.4 e 4.5 para determinar a dose.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade conhecida à repaglinida ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• Diabetes mellitus tipo 1, peptídeo C negativo.
• Cetoacidose diabética, com ou sem coma.
• Disfunção hepática grave.
• Uso concomitante de gemfibrozil (ver seção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Em geral
Repaglinida só deve ser prescrita se o controle glicêmico insuficiente e os sintomas de diabetes persistirem, apesar de tentativas adequadas de dieta, atividade física e redução de peso.
Hipoglicemia
Repaglinida, como outros secretagogos de insulina, pode causar hipoglicemia.
Combinação com secretagogos de insulina
Com o tempo, a capacidade de um agente hipoglicemiante oral de reduzir a glicose no sangue diminui em muitos pacientes. Este acontecimento pode dever-se ao agravamento da diabetes ou a uma redução da capacidade de resposta ao medicamento. Essa situação, conhecida como falha secundária, deve ser diferenciada da falha primária, na qual o medicamento é ineficaz desde o início. Antes de classificar um paciente como sujeito de falha secundária, deve-se ajustar a dose e avaliar a adesão à dieta e aos exercícios.
Repaglinida atua através de um local de ligação específico com uma ação curta nas células beta.Não foram realizados estudos clínicos sobre o uso de repaglinida em casos de falha secundária dos secretagogos de insulina.
Não foram realizados estudos clínicos sobre a combinação com outros secretagogos de insulina.
Combinação com Insulina Protamina Neutra de Hagerdon (NPH) ou com tiazolidinedionas
Foram realizados estudos sobre terapia combinada com insulina NPH ou com tiazolidinedionas. No entanto, o perfil benefício / risco em comparação com outras terapias combinadas ainda não foi definido.
Combinação com metformina
O tratamento combinado com metformina está associado a um risco aumentado de hipoglicemia.
Quando um paciente estabilizado com qualquer agente hipoglicêmico oral experimenta estresse, como febre, trauma, infecção ou cirurgia, pode ocorrer uma perda de controle glicêmico. Nesses casos, pode ser necessário interromper o tratamento com repaglinida e tratar temporariamente o paciente com insulina.
Síndrome coronariana aguda
O uso de repaglinida pode estar associado a um aumento da incidência de síndrome coronariana aguda (por exemplo, enfarte do miocárdio), ver secções 4.8 e 5.1.
Uso concomitante
Repaglinida deve ser usada com cuidado ou evitada em pacientes tomando medicamentos que afetam o metabolismo da repaglinida (ver secção 4.5). Se o uso concomitante for necessário, a glicemia deve ser monitorada de perto, bem como monitoração clínica cuidadosa.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Vários medicamentos são conhecidos por afetar o metabolismo da repaglinida, portanto, o médico deve levar em consideração as possíveis interações:
Dados obtidos de estudos em vitro indicam que a repaglinida é metabolizada predominantemente pelo CYP2C8, mas também pelo CYP3A4. Os dados clínicos de voluntários saudáveis confirmam que o CYP2C8 é a enzima mais importante envolvida no metabolismo da repaglinida, enquanto o CYP3A4 desempenha um papel menor, mas a sua contribuição relativa pode aumentar se o CYP2C8 for inibido. Consequentemente, o metabolismo e, portanto, a depuração de repaglinida, podem ser alterados por substâncias que afetam essas enzimas do citocromo P-450 tanto inibitórias quanto indutivas. Deve-se prestar atenção especial quando os inibidores CYP2C8 e 3A4 são administrados simultaneamente com repaglinida.
Com base em dados obtidos de estudos em vitro, repaglinida parece ser um substrato para a absorção hepática ativa (proteína transportadora de ânions orgânicos OATP1B1). Os inibidores de OATP1B1 podem aumentar as concentrações plasmáticas de repaglinida, como foi demonstrado para a ciclosporina (ver abaixo).
O efeito hipoglicêmico da repaglinida pode ser aumentado e / ou prolongado pelas seguintes substâncias: gemfibrozil, claritromicina, itraconazol, cetoconazol, trimetoprima, ciclosporina, outros medicamentos antidiabéticos, inibidores da monoamina oxidase, bloqueadores beta não seletivos, inibidores da "conversão da angiotensina (Inibidores da ECA), salicilatos, AINEs, octeotride, álcool e esteróides anabolizantes.
A administração concomitante de gemfibrozil (600 mg duas vezes ao dia), um inibidor do CYP2C8, e repaglinida (uma dose única de 0,25 mg), aumentou a área sob a curva (AUC) da repaglinida e 2,4 vezes a Cmax em voluntários saudáveis. A vida foi prolongada de 1,3 para 3,7 horas, resultando num possível aumento e prolongamento do efeito de redução da glucose no sangue de repaglinida e a concentração plasmática de repaglinida às 7 horas aumentou 28,6 vezes com a administração de gemfibrozil. O uso concomitante de gemfibrozil e repaglinida está contra-indicado (ver secção 4.3).
A administração concomitante de trimetoprim (160 mg duas vezes ao dia), um inibidor fraco do CYP2C8, e repaglinida (uma dose única de 0,25 mg), aumenta a AUC, Cmax e t½ de repaglinida (1,6 vezes)., 1,4 vezes e 1,2- respectivamente) sem efeitos estatisticamente significativos sobre a glicose no sangue. Esta falta de efeito farmacodinâmico foi observada com uma dose de repaglinida abaixo da dose terapêutica. Como o perfil de segurança desta combinação não foi estabelecido com Em doses acima de 0,25 mg para repaglinida e 320 mg para trimetoprim, o uso concomitante de trimetoprim com repaglinida deve ser evitado. Se for necessário o uso concomitante, a glicemia deve ser monitorizada de perto, bem como monitorização clínica cuidadosa (ver secção 4.4).
A rifampicina, um indutor potente do CYP3A4, mas também do CYP2C8, atua como indutor e inibidor do metabolismo da repaglinida. Um pré-tratamento de sete dias com rifampicina (600 mg), seguido pela administração concomitante de repaglinida (uma dose única de 4 mg) no sétimo dia diminui a AUC (efeito indutor e inibidor combinado) em 50%. Quando a repaglinida foi administrada 24 horas após a última dose de rifampicina, foi observada uma redução de 80% na AUC da repaglinida (apenas efeito indutivo). O uso concomitante de rifampicina e repaglinida pode, portanto, exigir um ajuste da dose de repaglinida a ser definido por monitoramento cuidadoso da glicose no sangue, tanto no início do tratamento com rifampicina (inibição aguda), e em doses subsequentes (inibição e indução combinadas) e na descontinuação de tratamento (apenas indução) até aproximadamente duas semanas após a descontinuação da rifampicina, quando o efeito indutivo da rifampicina já não estiver presente. Não se pode excluir que outros indutores, por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João possam ter um efeito semelhante.
O efeito do cetoconazol, um protótipo de um inibidor potente e competitivo do CYP3A4, na farmacocinética da repaglinida foi estudado em indivíduos normais. A co-administração de cetoconazol 200 mg aumenta a AUC e a Cmax da repaglinida em 1,2 vezes. Com perfis glicêmicos alterados em menos de 8% quando administrado concomitantemente (uma dose única de 4 mg de repaglinida). A co-administração de 100 mg de itraconazol, um inibidor do CYP3A4, também foi estudada em voluntários saudáveis e mostrou um aumento de 1,4 vezes na AUC. Não houve efeito significativo nos níveis de glicose em voluntários saudáveis. Num estudo de interação medicamentosa conduzido em voluntários saudáveis, a co-administração de 250 mg de claritromicina, um potente inibidor do mecanismo de ação do CYP3A4, aumentou ligeiramente a AUC da repaglinida em 1,4 vezes e a Cmax em 1,7 vezes, e aumentou a aumento médio da AUC da insulina sérica de 1,5 vezes e da concentração máxima de 1,6 vezes.O mecanismo exato dessa interação ainda não está claro.
Num estudo conduzido em voluntários saudáveis, a administração concomitante de repaglinida (uma dose única de 0,25 mg) e ciclosporina (doses repetidas de 100 mg) aumentou a AUC e a Cmax em aproximadamente 2,5 vezes e 1 vez, respetivamente., 8 vezes. Como interação. com dosagens de repaglinida superiores a 0,25 mg não foi estabelecido, o uso concomitante de ciclosporina com repaglinida deve ser evitado.Se esta combinação for considerada necessária, deve ser realizada monitorização clínica cuidadosa e glicemia (ver secção 4.4).
Em um estudo de interação conduzido em voluntários saudáveis, a coadministração de deferasirox (30 mg / kg / dia, 4 dias), um inibidor fraco de CYP2C8 e CYP3A4 e repaglinida (dose única, 0,5 mg) resultou em um aumento na repaglinida sistêmica exposição (AUC) até 2,3 vezes o controle (90% CI [2,03-2,63]), um aumento de 1,6 vezes (90% CI [1,42-1,84]) Cmax e um pequeno, mas significativo aumento nos valores de glicose no sangue. doses superiores a 0,5 mg de repaglinida não foram estabelecidas, o uso concomitante de deferasirox e repaglinida deve ser evitado. “O uso combinado, rigoroso monitoramento clínico e de glicose no sangue deve ser realizado (ver secção 4.4).
Os medicamentos bloqueadores de B podem mascarar os sintomas de hipoglicemia.
A administração concomitante de cimetidina, nifedipina, estrogênio ou sinvastatina com repaglinida, todos substratos do CYP3A4, não alterou significativamente os parâmetros farmacocinéticos da repaglinida.
Repaglinida não teve efeitos clinicamente relevantes nas propriedades farmacocinéticas de estado estacionário da digoxina, teofilina ou varfarina quando administrada a voluntários saudáveis. Portanto, em caso de administração concomitante de repaglinida com esses medicamentos, não são necessários ajustes posológicos.
O efeito redutor da glicose no sangue de repaglinida pode ser reduzido pelas seguintes substâncias:
contraceptivos orais, rifampicina, barbitúricos, carbamazepina, tiazidas, corticosteróides, danazol, hormônios da tireoide e simpaticomiméticos.
Quando estes medicamentos são adicionados ou removidos da terapêutica num doente tratado com repaglinida, o doente deve ser cuidadosamente monitorizado quanto a alterações no controlo glicémico.
Deve ser considerada uma potencial interação quando repaglinida é utilizada com outros medicamentos que também são secretados principalmente através da bílis.
População pediátrica
Não foram realizados estudos de interação em crianças e adolescentes.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem estudos sobre a utilização de repaglinida em mulheres grávidas. Repaglinida deve ser evitada durante a gravidez.
Hora da alimentação
Não existem estudos sobre a utilização de repaglinida em mulheres a amamentar.A repaglinida não deve ser utilizada durante a amamentação.
Fertilidade
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
NovoNorm não tem influência direta sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas, mas pode causar hipoglicemia.
Aconselhe os pacientes a tomarem as precauções necessárias para evitar um episódio de hipoglicemia enquanto dirigem. Isso é particularmente importante para aqueles que têm pouco ou nenhum conhecimento dos sintomas de alerta da hipoglicemia ou que têm episódios frequentes de hipoglicemia.Nessas circunstâncias, a direção deve ser desencorajada.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas notificadas com mais frequência são alterações nos níveis de glicose no sangue, por exemplo, hipoglicemia. A ocorrência dessas reações depende de fatores individuais, como hábitos alimentares, dosagem, exercícios e estresse.
Tabela de reações adversas
Com base na experiência com repaglinida e outros hipoglicemiantes, foram observadas as seguintes reações adversas: A frequência é definida como: frequente (≥1 / 100 a
* ver seção Descrição de reações adversas selecionadas abaixo
Descrição das reações adversas selecionadas
Reações alérgicas
Reações de hipersensibilidade generalizada (por exemplo, reações anafiláticas) ou reações imunológicas, como vasculite.
Desordem de refração
Observou-se que alterações nos níveis de glicose no sangue causam distúrbios visuais transitórios, especialmente no início do tratamento. Esses distúrbios só foram relatados em casos muito raros após o início do tratamento com repaglinida e não foram relatados em ensaios clínicos. Nunca foi necessária a descontinuação de repaglinida tratamento.
Função hepática anormal, aumento das enzimas hepáticas
Foram notificados casos isolados de elevações das enzimas hepáticas durante o tratamento com repaglinida. A maioria dos casos foi leve e transitória e apenas alguns pacientes foram forçados a interromper a terapia. Em casos muito raros, foi relatada disfunção hepática grave.
Hipersensibilidade
Podem ocorrer reações de hipersensibilidade cutânea, como eritema, prurido, erupção cutânea e urticária. No entanto, não há razão para suspeitar de uma alergia cruzada com sulfonilureias devido à diversidade na estrutura química.
04.9 Overdose
Repaglinida foi administrada em aumentos de dose semanais de 4 a 20 mg quatro vezes por dia durante um período de 6 semanas. Nenhum dado relevante emergiu sobre a segurança do medicamento. Uma vez que o início da hipoglicemia com aumento da ingestão calórica foi evitado neste estudo, uma sobredosagem relativa pode causar uma redução excessiva da glicose no sangue com o consequente desenvolvimento de sintomas de hipoglicemia (tonturas, sudorese, tremores, dor de cabeça, etc.). Casos, é recomendado tomar medidas de intervenção apropriadas para corrigir a redução do açúcar no sangue (carboidratos orais). Hipoglicemia mais grave associada a convulsões, perda de consciência ou coma deve ser tratada com glicose administrada por via intravenosa.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: outros hipoglicemiantes, exceto insulinas. Código ATC: A10BX02
Mecanismo de ação
Repaglinida é um secretagogo oral de ação curta. Repaglinida reduz rapidamente os níveis de glicose no sangue ao estimular a secreção de insulina pelo pâncreas, um efeito que depende do funcionamento das células beta das ilhotas pancreáticas.
Repaglinida fecha os canais de ATP dependentes de potássio da membrana das células β-pancreáticas através de um local de ligação diferente do de outros secretagogos. Essa ação despolariza as células beta e faz com que os canais de cálcio se abram.O aumento resultante no fluxo de cálcio intracelular estimula a secreção de células beta.
Efeitos farmacodinâmicos
Em pacientes com diabetes tipo 2, a secreção de insulina em resposta às refeições ocorre 30 minutos após a administração oral de repaglinida. Essa ação provoca uma redução do açúcar no sangue ao longo do período influenciado pelas refeições. O aumento dos níveis de insulina não persistiu após a refeição.Os níveis plasmáticos de repaglinida diminuíram rapidamente, resultando em baixas concentrações do fármaco 4 horas após a administração, no plasma de diabéticos tipo 2.
Eficácia clínica e segurança
Em pacientes com diabetes tipo 2, uma redução dependente da dose da glicose no sangue foi observada com doses de repaglinida variando de 0,5 a 4 mg.
Os resultados dos estudos clínicos demonstraram que a administração ideal de repaglinida deve ser efetuada em relação às refeições principais (administração antes das refeições).
Repaglinida é normalmente administrada 15 minutos antes das refeições, mas o tempo de ingestão pode oscilar desde imediatamente antes até 30 minutos antes de uma refeição.
Um estudo epidemiológico sugeriu um risco mais elevado de síndrome coronariana aguda em doentes tratados com repaglinida do que em doentes tratados com sulfonilureia (ver secções 4.4 e 4.8).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Repaglinida é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal, causando um aumento igualmente rápido da concentração plasmática da substância ativa. O pico plasmático ocorre dentro de uma hora após a administração.Após atingir o pico máximo, o nível plasmático diminui rapidamente.Repaglinida é caracterizada por uma biodisponibilidade absoluta média de 63% (CV 11%).
Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na farmacocinética de repaglinida quando foi administrado 0, 15 ou 30 minutos antes de uma refeição ou em jejum.
Em estudos clínicos, foi encontrada "alta variabilidade interindividual nas concentrações plasmáticas de repaglinida (60%). A variabilidade intraindividual é baixa ou moderada (35%) e, como a posologia de repaglinida deve ser ajustada com base na resposta clínica," a eficácia não é afetada pela variabilidade interindividual .
Distribuição
A farmacocinética da repaglinida é caracterizada por um baixo volume de distribuição, 30 L (compatível com a distribuição nos fluidos intercelulares) e em humanos é altamente ligada às proteínas plasmáticas (superior a 98%).
Eliminação
Repaglinida é rapidamente eliminada do sangue em 4-6 horas. A meia-vida de eliminação plasmática é de aproximadamente uma hora.
Repaglinida é quase completamente metabolizada e não foram identificados metabólitos com efeitos hipoglicêmicos de relevância clínica.
Os metabolitos da repaglinida são excretados principalmente por via biliar. Uma pequena fração (menos de 8%) da dose administrada aparece na urina, principalmente na forma de metabólitos, e menos de 1% da repaglinida está presente nas fezes.
Grupos especiais de pacientes
A administração de repaglinida resulta em concentrações plasmáticas mais elevadas em pacientes com insuficiência hepática e diabéticos tipo 2 idosos. A área sob a curva (AUC: média ± DP) após a administração de uma dose única de 2 mg (4 mg em pacientes com insuficiência hepática) foi de 31,4 ng / ml / hora (± 28,3) em voluntários. Saudáveis, 304,9 ng / ml / hora (± 228,0) em pacientes com insuficiência hepática e 117,9 ng / ml / hora (± 83,8) em idosos diabéticos tipo 2.
Após 5 dias de tratamento com repaglinida (2 mg x 3 vezes ao dia) em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina: 20-39 ml / min.), Os resultados mostraram um aumento significativo de 2 vezes na concentração de repaglinida (AUC) e sua meia-vida (t1 / 2) em comparação com a encontrada em indivíduos com função renal normal.
População pediátrica
Não há dados disponíveis.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
Em estudos com animais, repaglinida não mostrou efeitos teratogênicos. Embriotoxicidade, desenvolvimento anormal de membros em fetos e filhos em lactação foram observados em ratas expostas a altas doses durante o final da gravidez e durante a lactação. Repaglinida foi detectada no leite de animais experimentais.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Celulose microcristalina (E460)
Fosfato de cálcio mono-hidrogenado, anidro
Amido de milho
Amberlita (polacrilina de potássio)
Povidona (polividona)
Glicerol 85%
Estearato de magnesio
Meglumina
Poloxamer
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar na embalagem original para proteger da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
A embalagem blister (alumínio / alumínio) contém 30, 90, 120 ou 270 comprimidos, respectivamente.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dinamarca
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/98/076 / 004-006, EU / 1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 17 de agosto de 1998
Data da última renovação: 17 de agosto de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
04/2012
