Ingredientes ativos: quetiapina
Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg comprimidos de liberação prolongada
As bulas Seroquel estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg comprimidos de liberação prolongada
- COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR FILME DE SEROQUEL 25 mg, COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR FILME DE SEROQUEL 100 mg, COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR FILME DE SEROQUEL 150 mg, COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR FILME DE SEROQUEL 200mg, COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR FILME DE SEROQUEL 300 mg
Por que o Seroquel é usado? Para que serve?
Os comprimidos de liberação prolongada de Seroquel contêm uma substância chamada quetiapina. Esta substância pertence a um grupo de medicamentos denominados antipsicóticos. Os comprimidos de liberação prolongada de Seroquel podem ser usados para tratar uma variedade de doenças, como as seguintes:
- Depressão bipolar e episódios depressivos maiores associados ao transtorno depressivo maior: Você pode se sentir triste ou deprimido, com culpa, sem energia, sem apetite ou com dificuldade em adormecer.
- Mania: você pode se sentir muito excitado, eufórico, agitado, entusiasmado ou hiperativo, ou ter mau julgamento, incluindo estados de agressão ou chateado.
- Esquizofrenia: tem-se a sensação de ouvir ou sentir coisas que não estão presentes na realidade, fica-se convencido de coisas que não correspondem à verdade ou sente-se estranhamente desconfiado, ansioso, confuso, culpado, tenso ou deprimido.
Quando os comprimidos de libertação prolongada de Seroquel são tomados para tratar episódios depressivos major associados a transtorno depressivo maior, deve ser usado juntamente com outro medicamento indicado para tratar esta doença.
Os comprimidos de liberação prolongada de Seroquel também são tomados para prevenir recaídas no transtorno bipolar (episódios maníacos, mistos ou depressivos).
O seu médico pode continuar a prescrever Seroquel comprimidos de libertação prolongada mesmo que se sinta melhor.
Contra-indicações Quando Seroquel não deve ser usado
Não tome Seroquel comprimidos de liberação prolongada:
- se tem alergia (hipersensibilidade) à quetiapina ou a qualquer outro componente de Seroquel comprimidos de libertação prolongada
se você estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- alguns medicamentos para o vírus HIV
- medicamentos azólicos (para infecções causadas por fungos)
- eritromicina ou claritromicina (para infecções)
- nefazodona (para depressão).
Não tome Seroquel comprimidos de liberação prolongada se ele se enquadrar em alguma das categorias descritas acima.
Se tiver dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Seroquel comprimidos de libertação prolongada.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Seroquel
Antes de tomar o seu medicamento, informe o seu médico se:
- Você ou outra pessoa da sua família tem ou já teve problemas cardíacos, por exemplo distúrbios do ritmo cardíaco, ou se estiver tomando algum medicamento que possa afetar o batimento cardíaco.
- Sua pressão arterial está baixa.
- Ele teve um derrame, especialmente se for idoso.
- Sofrendo de problemas de fígado.
- Ele sofria de convulsões (ataques).
- Tem diabetes ou está em risco de desenvolver diabetes.Neste caso, o seu médico pode verificar os seus níveis de açúcar no sangue enquanto estiver a tomar Seroquel comprimidos de libertação prolongada.
- Você sabe que teve níveis baixos de glóbulos brancos no passado (causados ou não por outros medicamentos).
- Você é um idoso com demência (perda de certas funções cerebrais). Neste caso, os comprimidos de libertação prolongada de Seroquel não devem ser tomados, porque esta classe de medicamentos, à qual pertence os comprimidos de libertação prolongada de Seroquel, pode aumentar o risco de acidente vascular cerebral ou, em alguns casos, o risco de morte em doentes idosos com demência .
- Você ou outra pessoa da sua família tem histórico de distúrbios relacionados a coágulos sanguíneos, pois medicamentos desse tipo podem promover a formação de coágulos sanguíneos.
Informe imediatamente o seu médico se sentir os seguintes sintomas:
- Febre associada a rigidez muscular grave, sudorese ou baixo nível de consciência (uma doença chamada “síndrome neuroléptica maligna”). Pode ser necessária atenção médica imediata.
- Movimentos incontroláveis, principalmente da face ou da língua.
- Tonturas ou uma sensação intensa de sonolência. Isso pode aumentar o risco de lesões acidentais (quedas) em pacientes idosos.
- Convulsões (ataques)
- Ereção persistente e dolorosa (priapismo)
As condições a seguir podem ser causadas pelo tipo de medicamento que está tomando. Informe o seu médico o mais rápido possível se você tiver:
- febre, sintomas semelhantes aos da gripe, dor de garganta ou qualquer outra infecção, pois podem ser o resultado de uma contagem de glóbulos brancos muito baixa, o que pode exigir a interrupção e / ou administração de Seroquel.
- Constipação juntamente com dor abdominal persistente ou prisão de ventre que não respondeu ao tratamento, pois pode levar a um bloqueio intestinal mais grave.
Pensamentos de suicídio e agravamento da depressão
Se você está deprimido, às vezes pode sentir necessidade de se machucar ou se matar. Estas sensações podem ser mais intensas no início do tratamento, uma vez que estes medicamentos demoram a fazer efeito, normalmente cerca de duas semanas, mas às vezes ainda mais.Estes pensamentos podem intensificar-se mesmo que pare repentinamente de tomar o medicamento. Poderá ter mais probabilidade de ter este tipo de sensações se já tiver tido pensamentos de auto-agressão ou suicídio ou se for um jovem adulto. A informação proveniente de ensaios clínicos demonstrou, de facto, um risco aumentado de pensamentos suicidas e / ou comportamento suicida em adultos jovens com depressão com menos de 25 anos.
Se tiver conhecimento de que tem pensamentos nocivos ou suicidas, contacte o seu médico ou vá imediatamente ao hospital. Poderá considerar útil contar a um familiar ou amigo próximo que tem depressão e pedir-lhe que leia este folheto. Pode perguntar-lhe para avisá-lo se acharem que seu estado depressivo está piorando ou se estiverem preocupados com algumas mudanças em seu comportamento.
Foi notificado aumento de peso em doentes a tomar Seroquel comprimidos de libertação prolongada. O seu peso corporal deve ser verificado regularmente por si e pelo seu médico.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Seroquel
Tomar Seroquel comprimidos de liberação prolongada com outros medicamentos
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos - uma vez que podem interferir com a ação do medicamento que está a tomar - incluindo produtos sem receita médica e à base de plantas.
Não tome Seroquel comprimidos de libertação prolongada se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos:
- Alguns medicamentos para o vírus HIV.
- Medicamentos azólicos (para infecções causadas por fungos)
- Eritromicina ou claritromicina (para infecções).
- Nefazodona (para depressão).
Informe o seu médico se você estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- Medicamentos para epilepsia (como fenitoína ou carbamazepina)
- Remédios para pressão alta.
- Barbitúricos (para distúrbios do sono).
- Tioridazina (outro medicamento antipsicótico).
- Medicamentos que afetam o batimento cardíaco, por exemplo, medicamentos que podem causar desequilíbrio eletrolítico (baixos níveis de potássio ou magnésio), como diuréticos (pílulas que aumentam a produção de urina) ou alguns antibióticos (medicamentos para tratar infecções).
- Medicamentos que podem causar prisão de ventre.
Antes de parar de tomar qualquer medicamento, converse com seu médico.
Tomar Seroquel comprimidos de liberação prolongada com alimentos e bebidas
- O efeito de Seroquel comprimidos de libertação prolongada pode ser influenciado pelos alimentos, pelo que deve tomar os comprimidos pelo menos uma hora antes das refeições ou antes de dormir.
- Preste atenção na quantidade de álcool que você consome. Isso é importante porque o efeito combinado de Seroquel comprimidos de liberação prolongada e álcool pode promover sonolência.
- Não beba sumo de toranja enquanto estiver a tomar Seroquel comprimidos de libertação prolongada, pois pode afetar a forma como o medicamento atua.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida, planeia engravidar ou amamentar, informe o seu médico antes de tomar Seroquel comprimidos de libertação prolongada. Não deve tomar Seroquel comprimidos de libertação prolongada durante a gravidez sem primeiro falar com o seu médico. Os comprimidos de libertação prolongada de Seroquel não devem ser tomados durante a amamentação.
Os seguintes sintomas, que podem representar abstinência, foram observados em recém-nascidos de mães que tomaram antipsicóticos convencionais ou atípicos, incluindo comprimidos revestidos por película de Seroquel, durante o último trimestre (últimos três meses de gravidez): tremor, rigidez e / o músculo fraqueza, sonolência, agitação, problemas respiratórios e dificuldade em comer. Se o seu filho apresentar algum desses sintomas, entre em contato com o seu médico.
Condução e utilização de máquinas
Os comprimidos podem causar sonolência. Não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas até saber o efeito que os comprimidos têm sobre si.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Seroquel comprimidos de liberação prolongada
Os comprimidos de liberação prolongada de Seroquel contêm lactose, um tipo de açúcar. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, fale com o seu médico antes de tomar este medicamento.
Efeito em testes de triagem de urina.
Se você precisar fazer um teste de urina, tomar quetiapina pode levar a resultados falso-positivos para metadona ou certos medicamentos para depressão, chamados de antidepressivos tricíclicos, quando certos métodos de teste são usados mesmo se você não estiver tomando metadona ou antidepressivos tricíclicos, se isso acontecer testes mais específicos devem ser feitos.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Seroquel: Posologia
Tome os comprimidos de libertação prolongada de Seroquel sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. O seu médico decidirá qual a dose inicial mais apropriada para si.A dose de manutenção (dose diária) dependerá do tipo de doença e das suas necessidades individuais, mas é normalmente entre 150 mg e 800 mg.
- Você deve tomar os comprimidos uma vez ao dia.
- Os comprimidos não devem ser divididos, mastigados ou esmagados.
- Deve engolir os comprimidos inteiros, com um gole de água.
- Tome os comprimidos entre as refeições (pelo menos uma hora antes das refeições ou ao deitar, o seu médico dir-lhe-á quando).
- Não beba sumo de toranja enquanto estiver a tomar Seroquel comprimidos de libertação prolongada, pois pode afetar a forma como o medicamento atua.
- Não pare de tomar os comprimidos mesmo que se sinta melhor, a menos que o seu médico lhe diga que o pode fazer.
Problemas de fígado
Se tiver problemas de fígado, o seu médico pode iniciar o tratamento com uma dose mais baixa e aumentá-la lentamente.
Cidadãos idosos
Se for idoso, o seu médico pode iniciar o tratamento com uma dose mais baixa e aumentá-la lentamente.
Crianças e adolescentes menores de 18 anos
Seroquel comprimidos de liberação prolongada não deve ser usado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Seroquel
Se tomar mais comprimidos de libertação prolongada de Seroquel do que os prescritos pelo seu médico, pode sentir sonolência, tonturas e batimentos cardíacos anormais. Contacte imediatamente o seu médico ou o hospital mais próximo, levando consigo a embalagem dos comprimidos de libertação prolongada de Seroquel.
Caso se tenha esquecido de tomar Seroquel comprimidos de libertação prolongada
Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da sua próxima dose, aguarde a hora programada.Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Seroquel comprimidos de liberação prolongada
Se parar repentinamente de tomar Seroquel comprimidos de libertação prolongada, pode ter dificuldade em dormir (insónia), sentir náuseas ou sentir dores de cabeça, diarreia, vómitos, tonturas ou irritabilidade. O seu médico pode sugerir que reduza gradualmente a dose antes de interromper o tratamento.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de Seroquel comprimidos de libertação prolongada, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Seroquel
Como todos os medicamentos, Seroquel comprimidos de liberação prolongada pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os sintam. Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Muito comuns (afetam mais de 1 em 10 pessoas):
- Tontura (que pode causar quedas), dor de cabeça, boca seca.
- Sensação de sonolência (que desaparece com o tempo à medida que continua o tratamento com Seroquel comprimidos de libertação prolongada) (que pode causar quedas).
- Sintomas de abstinência (sintomas que aparecem quando você para de tomar Seroquel comprimidos de liberação prolongada), que incluem não conseguir dormir (insônia), enjoos (náuseas), dor de cabeça, diarreia, enjoo (vômitos), tonturas e irritabilidade. Recomenda-se a retirada gradual do medicamento, por um período de pelo menos 1 ou 2 semanas.
- Ganho de peso.
- Movimentos musculares anormais, que incluem dificuldade para iniciar um movimento muscular, tremor, sensação de inquietação ou rigidez muscular sem dor.
Comum (afeta menos de 1 em 10 pessoas):
- Batimento cardíaco acelerado
- Sensação de que o coração está acelerado, batendo rápido ou sensação de falta de batimentos.
- Nariz entupido.
- Constipação, estômago embrulhado (indigestão).
- Sensação de fraqueza, desmaio (o que pode causar quedas).
- Inchaço dos braços ou pernas.
- Baixa pressão arterial ao ficar em pé. Isso pode causar tonturas ou desmaios (o que pode causar quedas).
- Aumento dos níveis de açúcar no sangue.
- Visão embaçada.
- Sonhos anormais e pesadelos.
- Maior sensação de fome.
- Irritabilidade.
- Perturbações na conversa e na fala.
- Pensamentos de suicídio e agravamento da depressão.
- Dispnéia.
- Vômito (especialmente em pacientes idosos).
- Febre.
Pouco frequentes (afetam menos de 1 em 100 pessoas):
- Convulsões ou ataques.
- Reações alérgicas incluindo hematomas, inchaço da pele e da área ao redor da boca.
- Sensação desagradável nas pernas (também chamada de síndrome das pernas inquietas).
- Dificuldade em engolir.
- Movimentos incontroláveis, principalmente da face ou da língua.
- Disfunções sexuais.
- Prolongamento do intervalo QT (no eletrocardiograma).
- Quando o tratamento é iniciado, pode ocorrer um abrandamento da frequência cardíaca normal e pode estar associada a tensão arterial baixa e desmaios.
- Piora da diabetes pré-existente.
- Dificuldade em urinar.
Raros (afetam menos de 1 em 1000 pessoas):
- Temperatura corporal elevada (febre) associada a sudorese, rigidez muscular, aumento da sensação de dormência ou desmaios (uma doença denominada “síndrome dos neurolépticos malignos”).
- Amarelecimento da pele e dos olhos (icterícia).
- Inflamação do fígado (hepatite).
- Ereção prolongada e dolorosa (priapismo).
- Inchaço das mamas e produção inesperada de leite pela glândula mamária (galactorreia).
- Distúrbios menstruais.
- Coágulos sanguíneos nas veias, especialmente nas pernas (os sintomas incluem inchaço, dor e vermelhidão nas pernas), que podem viajar através dos vasos sanguíneos para os pulmões, causando dor no peito e dificuldade em respirar. Se você notar algum destes sintomas, entre em contato com seu médico imediatamente.
- Sonambulismo e outros eventos relacionados (como fala durante o sono e distúrbios alimentares relacionados ao sono).
- Diminuição da temperatura corporal (Hipotermia).
- Inflamação do pâncreas.
- Combinação de febre, sintomas semelhantes aos da gripe, dor de garganta ou qualquer outra infecção com uma contagem de leucócitos muito baixa, uma condição conhecida como agranulocitose
- Obstrução intestinal.
Muito raro (afeta menos de 1 em 10.000 pessoas):
- Erupção cutânea grave, bolhas ou manchas vermelhas na pele (síndrome de Stevens-Johnson).
- Reação alérgica grave (chamada anafilaxia) que pode causar dificuldade em respirar ou choque.
- Inchaço rápido da pele, geralmente na área ao redor dos olhos, lábios e garganta (angioedema).
- Secreção inadequada de hormônio antidiurético (que controla o volume da urina).
- Danos nas fibras musculares e dores musculares (rabdomiólise).
Frequência desconhecida:
- Síndrome de abstinência neonatal. Os sintomas de abstinência podem ocorrer em recém-nascidos de mães que tomaram Seroquel durante a gravidez.
- Sintomas extrapiramidais (ver seção Gravidez e aleitamento).
A classe de medicamentos a que pertence Seroquel comprimidos de libertação prolongada pode causar problemas de ritmo cardíaco, que podem até ser graves e, em alguns casos, fatais.
Alguns efeitos colaterais são visíveis apenas após a realização de um exame de sangue. Estes incluem alterações na quantidade de certas gorduras (triglicéridos e colesterol total) ou açúcares no sangue, alterações nos níveis sanguíneos das hormonas da tiróide, aumento das enzimas hepáticas, diminuição do número de certos tipos de células sanguíneas (por exemplo, leucócitos, neutrófilos, plaquetas), diminui a quantidade de glóbulos vermelhos e hemoglobina, aumenta a creatina fosfoquinase sérica (uma substância encontrada no músculo), diminui a quantidade de sódio no sangue e aumenta a quantidade de "hormônio prolactina presente no sangue sangue. Aumentos nos níveis do hormônio prolactina podem, em casos raros, ter as seguintes consequências:
- Aumento dos seios e produção inesperada de leite pela glândula mamária em homens e mulheres.
- Ausência ou irregularidade do ciclo menstrual nas mulheres.
O seu médico solicitará análises ao sangue de vez em quando.
Crianças e adolescentes
Os mesmos efeitos colaterais observados em adultos também podem ocorrer em crianças e adolescentes. Os seguintes efeitos colaterais foram relatados apenas em crianças e adolescentes:
Muito comuns (afetam mais de 1 em 10 pessoas):
- Aumento da pressão arterial.
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados com mais frequência em crianças e adolescentes:
Muito comuns (afetam mais de 1 em 10 pessoas):
- Aumento dos níveis sanguíneos de um hormônio chamado prolactina.
Esses aumentos na quantidade de prolactina podem, em casos raros, resultar nas seguintes condições:
- Aumento dos seios e produção inesperada de leite da glândula mamária em meninos e meninas
- Ausência ou irregularidade do ciclo menstrual nas meninas
- Aumento do apetite
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
- Manter fora do alcance e da vista das crianças.
- Não utilize Seroquel comprimidos de libertação prolongada após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após a abreviatura EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
- Os comprimidos de liberação prolongada de Seroquel não requerem condições especiais de conservação.
- Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que os comprimidos de liberação prolongada de Seroquel contêm
- O ingrediente ativo é a quetiapina. Os comprimidos de liberação prolongada de Seroquel contêm 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg ou 400 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
- Os excipientes são:
Núcleo do comprimido: celulose microcristalina, citrato de sódio, lactose monohidratada, estearato de magnésio, hipromelose.
Revestimento do comprimido: hipromelose, macrogol, dióxido de titânio (E171).Os comprimidos de 50 mg, 200 mg e 300 mg também contêm óxido de ferro amarelo (E172) e os comprimidos de 50 mg contêm óxido de ferro vermelho (E172).
Qual a aparência de Seroquel comprimidos de liberação prolongada e conteúdo da embalagem
Todos os comprimidos de libertação prolongada são ovais e gravados com XR e dosagem. Os comprimidos de 50 mg são cor de pêssego; os comprimidos de 150 mg são brancos; os comprimidos de 200 mg são amarelos; os comprimidos de 300 mg são amarelos claros e os comprimidos de 400 mg são brancos. embalagem de 60 comprimidos é registrada para todas as dosagens.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO PROLONGADA DE SEROQUEL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Seroquel 50 mg contém 50 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
Excipiente: 119 mg de lactose (anidra) por comprimido.
Seroquel 150 mg contém 150 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
Excipiente: 71 mg de lactose (anidra) por comprimido.
Seroquel 200 mg contém 200 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
Excipiente: 50 mg de lactose (anidra) por comprimido.
Seroquel 300 mg contém 300 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
Excipiente: 47 mg de lactose (anidra) por comprimido.
Seroquel 400 mg contém 400 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
Excipiente: 15 mg de lactose (anidra) por comprimido.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos de liberação prolongada
Comprimidos cor de pêssego de Seroquel 50 mg gravados com “XR 50” num dos lados.
Seroquel 150 mg comprimidos brancos gravados com “XR 150” numa das faces.
Seroquel 200 mg comprimidos amarelos com a gravação “XR 200” numa das faces.
Seroquel 300 mg comprimidos amarelo claro com a gravação “XR 300” numa das faces.
Seroquel 400 mg comprimidos brancos gravados com “XR 400” numa das faces.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Os comprimidos de liberação prolongada de Seroquel são indicados para:
• tratamento da esquizofrenia
• tratamento do transtorno bipolar:
• Para o tratamento de episódios maníacos moderados a graves no transtorno bipolar
• Para o tratamento de episódios depressivos maiores no transtorno bipolar
• Para a prevenção da recorrência de episódios maníacos ou depressivos em pacientes com transtorno bipolar que responderam anteriormente ao tratamento com quetiapina.
• Tratamento adjuvante de episódios depressivos major em doentes com Perturbação Depressiva Major (TDM) com resposta subótima à monoterapia com antidepressivos (ver secção 5.1). Antes de iniciar o tratamento, o médico deve considerar o perfil de segurança de SEROQUEL comprimidos de libertação prolongada (ver secção 4.4).
04.2 Posologia e método de administração
Existem diferentes esquemas de dosagem para cada indicação. Portanto, deve-se garantir que os pacientes recebam informações claras sobre a dosagem mais adequada para sua condição.
Seroquel comprimidos de liberação prolongada deve ser administrado uma vez ao dia, entre as refeições. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não divididos, mastigados ou esmagados.
Adultos
Para o tratamento da esquizofrenia e episódios maníacos moderados a graves associados ao transtorno bipolar
Os comprimidos de liberação prolongada de Seroquel devem ser administrados pelo menos uma hora antes das refeições.A dose diária no início da terapia é de 300 mg no dia 1 e 600 mg no dia 2. A dose diária recomendada é de 600 mg; entretanto, se justificado pela condição clínica, a dosagem pode ser aumentada para 800 mg por dia. A dose deve ser ajustada dentro de um intervalo de dose eficaz de 400 mg a 800 mg por dia, dependendo da resposta clínica do paciente e tolerabilidade. Nenhum ajuste de dose é necessário para a terapia de manutenção da esquizofrenia.
Para o tratamento de episódios depressivos maiores no transtorno bipolar
Os comprimidos de libertação prolongada de Seroquel devem ser administrados à noite antes de deitar. A dose diária total para os primeiros quatro dias de terapia é de 50 mg (Dia 1), 100 mg (Dia 2), 200 mg (Dia 3) e 300 mg (Dia 4). A dose diária recomendada é de 300 mg. Em estudos clínicos, nenhum benefício adicional foi observado no grupo de 600 mg em comparação com o grupo de 300 mg (ver secção 5.1). Pacientes individuais podem se beneficiar da administração de uma dose de 600 mg. Doses superiores a 300 mg devem ser administradas por médicos com experiência no tratamento do transtorno bipolar. Em pacientes individuais, no caso de problemas de tolerabilidade, os estudos clínicos indicaram que uma redução da dose para um mínimo de 200 mg pode ser considerada.
Para a prevenção de recaídas no transtorno bipolar
Para prevenir a recorrência de episódios maníacos, mistos ou depressivos na doença bipolar, os doentes que responderam a Seroquel comprimidos de libertação prolongada para o tratamento agudo da doença bipolar devem continuar a terapêutica com Seroquel comprimidos de libertação prolongada na mesma dose da noite anterior. ir para a cama. A dose de Seroquel comprimidos de libertação prolongada pode variar de acordo com a resposta clínica individual e tolerabilidade no intervalo de 300-800 mg / dia. É importante usar a menor dose eficaz para a terapia de manutenção.
Para o tratamento adjuvante de episódios depressivos maiores associados a DD
Os comprimidos de liberação prolongada de Seroquel devem ser administrados ao deitar. No início da terapia, a dose diária é de 50 mg nos Dias 1 e 2 e 150 mg nos Dias 3 e 4. O efeito antidepressivo foi observado em doses de 150 e 300 mg / dia em ensaios clínicos de curto prazo. terapêutica adjuvante (em combinação com amitriptilina, bupropiona, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina e venlafaxina - ver secção 5.1) e com uma dose de 50 mg / dia em estudos clínicos de curta duração conduzidos como monoterapia. Em doses mais altas, o risco de eventos adversos aumenta. O médico deve, portanto, garantir que seja usada a menor dose eficaz para o tratamento, começando com 50 mg / dia. Qualquer aumento na dosagem de 150 para 300 mg / dia deve ser feito com base na avaliação individual do paciente.
Mudança de comprimidos de liberação imediata Seroquel
Para garantir um modo de administração mais conveniente, os pacientes atualmente em tratamento com doses divididas de Seroquel comprimidos de liberação imediata podem ser mudados para o tratamento com Seroquel comprimidos de liberação prolongada na dose diária total equivalente tomada uma vez ao dia. Podem ser necessários ajustes de dosagem individuais.
Cidadãos idosos
Tal como acontece com outros antipsicóticos e antidepressivos, Seroquel comprimidos de libertação prolongada deve ser administrado com precaução em idosos, particularmente durante o período de dosagem inicial. O escalonamento progressivo da dose de Seroquel comprimidos de liberação prolongada pode precisar ser mais lento e a dose terapêutica diária pode precisar ser menor do que em pacientes jovens. A depuração plasmática média da quetiapina foi reduzida em 30% em pacientes idosos. -50% em comparação com pacientes mais jovens. A dose inicial para doentes idosos é de 50 mg / dia. A dose pode ser aumentada em incrementos de 50 mg / dia até uma dose eficaz, dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade de cada doente.
Em pacientes idosos com episódios depressivos maiores associados a TDM, a dose inicial deve ser 50 mg / dia nos Dias 1-3, aumentando para 100 mg / dia no Dia 4 e 150 mg / dia no Dia 8. A dose mínima eficaz, começando com 50 mg / dia. Se um aumento da dose para 300 mg / dia for necessário com base na avaliação individual do paciente, esse aumento não deve ser feito antes do dia 22 do tratamento.
A eficácia e a segurança não foram avaliadas em pacientes com mais de 65 anos de idade com episódios depressivos associados ao transtorno bipolar.
População pediátrica
Seroquel comprimidos de libertação prolongada não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à falta de dados que apoiem a sua utilização neste grupo etário. Os dados atualmente disponíveis de ensaios clínicos controlados com placebo são descritos nas secções 4.4, 4.8, 5.1 e 5.2.
Função renal prejudicada
Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes com insuficiência renal.
Função hepática prejudicada
A quetiapina é extensamente metabolizada pelo fígado. Portanto, Seroquel comprimidos de liberação prolongada deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática conhecida, particularmente durante os estágios iniciais do tratamento. A dose inicial de quetiapina em pacientes com insuficiência hepática deve ser 50 mg / dia. A dose pode ser aumentada em incrementos diários de 50 mg / dia até a dose efetiva, dependendo da resposta clínica e tolerabilidade de cada paciente.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1
A administração concomitante de inibidores do citocromo P450 3A4, tais como inibidores da protease do VIH, agentes antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina e nefazodona, está contra-indicada (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Como os comprimidos de liberação prolongada de Seroquel são aprovados para várias indicações, o perfil de segurança do medicamento no que diz respeito ao diagnóstico individual do paciente e a dose a ser administrada devem ser levados em consideração.
A eficácia e segurança a longo prazo em doentes com TDM não foram avaliadas como tratamento adjuvante; no entanto, a eficácia e segurança a longo prazo foram avaliadas em doentes adultos em monoterapia (ver secção 5.1).
População pediátrica
A quetiapina não deve ser usada em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade devido à falta de dados que apoiem a sua utilização neste grupo etário. Estudos clínicos com quetiapina demonstraram que, além do perfil de segurança conhecido observado em adultos (ver seção 4.8), alguns eventos adversos ocorrem com maior frequência em crianças e adolescentes do que em adultos (aumento do apetite, aumento da prolactina sérica, vômitos, rinite e síncope) ou pode ter implicações diferentes para crianças e adolescentes (sintomas extrapiramidais e irritabilidade), embora um destes nunca tenha sido relatado anteriormente em estudos realizados em adultos (aumento da pressão arterial). E anormalidades nos testes de função da tireoide também foram observadas em adolescentes.
Além disso, em termos de segurança, as implicações a longo prazo do tratamento com quetiapina no crescimento e maturação não foram analisadas além de 26 semanas. As implicações de longo prazo para o desenvolvimento cognitivo e comportamental são desconhecidas.
Em ensaios clínicos controlados com placebo em crianças e adolescentes, a quetiapina foi associada a um “aumento da incidência de sintomas extrapiramidais (EPS) em comparação com o placebo em doentes tratados para esquizofrenia, mania bipolar e depressão bipolar (ver secção 4.8).
Suicídio / pensamentos suicidas ou piora clínica
A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (eventos relacionados com o suicídio). Este risco persiste até uma remissão significativa. Como essa melhora pode não ocorrer durante as primeiras semanas ou mais de tratamento, os pacientes devem ser monitorados de perto até que essa melhora seja alcançada. Com base na experiência clínica geral, observou-se que o risco de suicídio pode aumentar nas fases iniciais de melhoria.
Além disso, o médico deve considerar o risco potencial de eventos relacionados ao suicídio após a interrupção abrupta do tratamento com quetiapina devido a fatores de risco conhecidos para a doença em questão.
Outros transtornos psiquiátricos para os quais a quetiapina é prescrita também podem estar associados a um risco aumentado de eventos relacionados ao suicídio. Além disso, essas patologias podem existir em comorbidades com episódios depressivos maiores. Os mesmos cuidados seguidos para o tratamento de pacientes com episódios depressivos maiores devem, portanto, ser adotados no tratamento de pacientes com outros transtornos psiquiátricos.
Os doentes com história de acontecimentos relacionados com suicídio ou aqueles que exibem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento apresentam um risco aumentado de ideação suicida ou tentativa de suicídio e devem, portanto, ser submetidos a vigilância rigorosa durante o tratamento. Uma meta-análise de ensaios clínicos controlados por placebo com medicamentos antidepressivos em pacientes adultos com transtornos psiquiátricos mostrou um risco aumentado de comportamento suicida com o uso de antidepressivos em comparação com o placebo em pacientes com menos de 25 anos de idade.
O monitoramento cuidadoso dos pacientes, particularmente aqueles de alto risco, deve ser realizado durante a terapia, especialmente nos estágios iniciais do tratamento e após as mudanças de dose. Os pacientes (e cuidadores) devem ser avisados sobre a necessidade de monitorar qualquer piora clínica, comportamento ou pensamentos suicidas e mudanças incomuns no comportamento, e procurar atendimento médico imediato se tais sintomas ocorrerem.
Em ensaios clínicos controlados por placebo de curto prazo em pacientes com episódios depressivos maiores associados ao transtorno bipolar, um aumento do risco de eventos relacionados ao suicídio foi observado em pacientes adultos jovens (menos de 25 anos de idade) tratados com quetiapina em comparação com pacientes tratados com placebo (3,0% vs 0%, respectivamente). Em ensaios clínicos em pacientes com TDM, a incidência de eventos relacionados ao suicídio em pacientes adultos jovens (menos de 25 anos de idade) foi de 2,1% (3/144) para a quetiapina e todos., 3% (1/75) para o placebo .
Risco metabólico
Dado o risco de agravamento do perfil metabólico, incluindo alterações no peso corporal, glicemia (ver hiperglicemia) e lipídios, que foi encontrado em ensaios clínicos, os parâmetros metabólicos dos pacientes devem ser avaliados no início do curso. Tratamento e alterações. nestes parâmetros devem ser verificados regularmente durante o tratamento. O agravamento destes parâmetros deve ser controlado conforme clinicamente apropriado (ver também secção 4.8).
Sintomas extrapiramidais :
Em ensaios clínicos controlados por placebo em doentes adultos tratados para episódios depressivos major relacionados com transtorno bipolar e transtorno depressivo maior, a quetiapina foi associada a um aumento da incidência de sintomas extrapiramidais (SEP) em comparação com o placebo (ver seções 4.8 e 5.1).
O uso de quetiapina tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por uma sensação subjetivamente desagradável ou perturbadora de agitação e necessidade de se mover, frequentemente acompanhada por uma incapacidade de sentar ou ficar quieto. É mais provável que ocorra nas primeiras semanas de tratamento. Em pacientes que apresentam estes sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.
Discinesia tardia :
A redução da dose ou a descontinuação da terapia com quetiapina devem ser consideradas se ocorrerem sinais e sintomas de discinesia tardia.Os sintomas de discinesia tardia podem piorar ou mesmo surgir após a descontinuação do tratamento (ver seção 4.8).
Sonolência e tontura :
O tratamento com quetiapina foi associado a sonolência e sintomas relacionados, como sedação (ver secção 4.8).Em ensaios clínicos para o tratamento de doentes com depressão bipolar e perturbação depressiva major, o início deste evento ocorre geralmente nos primeiros 3 dias de tratamento e é principalmente de intensidade ligeira a moderada. Os doentes com sonolência grave podem necessitar de verificações mais frequentes. por um mínimo de 2 semanas após o início da sonolência ou até que os sintomas melhorem, e a interrupção do tratamento deve ser considerada.
Hipotensão ortostática:
O tratamento com quetiapina foi associado a hipotensão ortostática e tonturas relacionadas (ver secção 4.8) que, semelhante à sonolência, geralmente ocorrem durante a fase inicial de titulação da dose. Isso pode aumentar a ocorrência de lesões acidentais (quedas), principalmente na população idosa. Portanto, os pacientes devem ser aconselhados a ter cuidado até que tomem conhecimento de sua sensibilidade individual ao medicamento.
A quetiapina deve ser usada com cautela em pacientes com doença cardiovascular conhecida, doença cerebrovascular ou outras condições que predispõem à hipotensão.
A redução da dose ou titulação mais gradual deve ser considerada se ocorrer hipotensão ortostática, especialmente em pacientes com doença cardiovascular subjacente.
Convulsões :
Os ensaios clínicos controlados não revelaram diferenças na incidência de convulsões em doentes tratados com quetiapina ou placebo.Não existem dados disponíveis sobre a incidência de convulsões em doentes com história de convulsões. Tal como acontece com outros antipsicóticos, recomenda-se precaução ao tratar doentes com história de convulsões (ver secção 4.8).
Síndrome maligna neuroléptica :
A síndrome neuroléptica maligna foi associada ao tratamento com medicamentos antipsicóticos, incluindo quetiapina (ver secção 4.8). As manifestações clínicas incluem hipertermia, estado mental alterado, rigidez muscular, instabilidade do sistema nervoso autônomo e aumento da creatinina fosfoquinase. Se ocorrerem tais manifestações, o tratamento com quetiapina deve ser descontinuado e instituída terapia médica apropriada.
Neutropenia grave e agranulocitose :
Casos de neutropenia grave (contagem de leucócitos de neutrófilos (leucócitos) e uma "história de neutropenia iatrogênica" foram relatados em ensaios clínicos com quetiapina. No entanto, alguns casos ocorreram em pacientes sem fatores de risco pré-existentes. A quetiapina deve ser descontinuada em doentes com contagem de neutrófilos para sinais e sintomas de infecção e a contagem de neutrófilos deve ser monitorizada regularmente (até exceder 1,5x109 / L) (ver secção 5.1).
A neutropenia deve ser considerada em pacientes com infecção ou febre, particularmente na ausência de fatores predisponentes claros, e deve ser tratada conforme clinicamente apropriado.
Os pacientes devem ser aconselhados a relatar imediatamente o aparecimento de sinais / sintomas consistentes com agranulocitose ou infecção (por exemplo, febre, fraqueza, letargia ou dor de garganta) a qualquer momento durante a terapia com Seroquel. Esses pacientes devem ter uma contagem de leucócitos e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) em tempo hábil, especialmente na ausência de fatores predisponentes.
Interações :
Consulte também a seção 4.5.
O uso concomitante de quetiapina com potentes indutores das enzimas hepáticas, como carbamazepina ou fenitoína, reduz substancialmente as concentrações plasmáticas de quetiapina, possivelmente afetando a eficácia da terapia. Em pacientes tratados com indutores das enzimas hepáticas, o tratamento com quetiapina só pode ser iniciado se o médico considerar que os benefícios da terapia superam os riscos da descontinuação dos indutores das enzimas hepáticas. É importante que qualquer mudança no indutor seja gradual e, se necessário, substituída por um medicamento não indutor (por exemplo, valproato de sódio).
Peso corporal
O ganho de peso corporal foi relatado em pacientes tratados com quetiapina; os doentes devem ser monitorizados e tratados de forma clinicamente adequada de acordo com as directrizes do antipsicótico utilizado (ver secções 4.8 e 5.1).
Hiperglicemia :
Hiperglicemia e / ou desenvolvimento ou exacerbação de diabetes ocasionalmente associada a cetoacidose ou coma foram raramente relatados, incluindo alguns casos com desfecho fatal (ver seção 4.8). Em alguns casos, um aumento prévio no peso corporal pode ser um fator predisponente. Portanto, o monitoramento clínico apropriado é aconselhável de acordo com as diretrizes do antipsicótico usado. Os pacientes tratados com qualquer medicamento antipsicótico, incluindo quetiapina, devem ser monitorados para possíveis sinais e sintomas de hiperglicemia (como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza), enquanto os pacientes com diabetes mellitus ou diabetes mellitus, os fatores de risco devem ser monitorados regularmente para possível piora do controle da glicose O peso deve ser monitorado regularmente.
Lipídios :
Em estudos clínicos com quetiapina foram observados aumentos dos triglicéridos e LDL e do colesterol total e diminuições do colesterol HDL (ver secção 4.8). As alterações nos lipídios devem ser tratadas de maneira clinicamente apropriada.
Prolongamento do intervalo QT :
A quetiapina não foi associada a aumentos persistentes no intervalo QT absoluto em estudos clínicos e durante o uso de acordo com as instruções do Resumo das Características do Medicamento (RCM). Na experiência pós-comercialização, foi observado prolongamento do intervalo QT com quetiapina em doses terapêuticas (ver secção 4.8) e sobredosagem (ver secção 4.9). Tal como acontece com outros antipsicóticos, é necessário ter cuidado ao prescrever quetiapina a pacientes com doença cardiovascular ou história familiar de prolongamento do intervalo QT. Deve-se ter cuidado ao prescrever quetiapina com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT, ou com neurolépticos concomitantes, especialmente em idosos, em pacientes com síndrome do QT longo congênita, insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipocalemia ou hipomagnesemia (ver seção 4.5).
Cardiomiopatia e miocardite
Foram notificados casos de cardiomiopatia e miocardite em ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização; no entanto, uma relação causal com a quetiapina não foi estabelecida. O tratamento com quetiapina deve ser reavaliado em pacientes com suspeita de cardiomiopatia ou miocardite.
Descontinuação do tratamento :
Após a interrupção abrupta do tratamento com quetiapina, foram relatados sintomas de abstinência agudos, como insônia, náusea, dor de cabeça, diarreia, vômito, tontura e irritabilidade. É recomendada uma “descontinuação gradual”, durante um período de pelo menos 1-2 semanas (ver secção 4.8).
Pacientes idosos com psicose relacionada à demência :
O uso de quetiapina não está autorizado para o tratamento de psicose relacionada à demência.
Um risco aumentado de eventos cerebrovasculares aproximadamente 3 vezes foi observado em ensaios clínicos randomizados controlados com placebo em uma população de pacientes com demência tratados com alguns antipsicóticos atípicos. O mecanismo deste risco aumentado é desconhecido. Um risco aumentado para outros antipsicóticos ou outras populações de pacientes não pode ser excluído. A quetiapina deve ser usada com cautela em pacientes com fatores de risco para AVC.
Um risco aumentado de morte em comparação com o placebo em pacientes idosos com psicose relacionada à demência foi relatado em uma meta-análise realizada com medicamentos antipsicóticos atípicos. No entanto, em dois ensaios clínicos de 10 semanas controlados por placebo com quetiapina na mesma população de pacientes (n = 710; idade média de 83 anos; intervalo: 56-99 anos), a incidência de mortalidade em pacientes tratados com quetiapina foi de 5,5% versus 3,2% no grupo do placebo. Os doentes nestes estudos morreram de várias causas consistentes com as expectativas para esta população. Estes dados não estabeleceram uma relação causal entre o tratamento com quetiapina e a morte em doentes idosos com demência.
Disfagia
Foi notificada disfagia com quetiapina (ver secção 4.8). A quetiapina deve ser usada com cautela em pacientes com risco de pneumoniaab ingestis.
Constipação e obstrução intestinal
A constipação é um fator de risco para obstrução intestinal. Constipação e obstrução intestinal foram relatadas com quetiapina (ver seção 4.8 Efeitos indesejáveis). Casos fatais são incluídos em pacientes que apresentam risco aumentado de obstrução intestinal, incluindo aqueles em tratamento com múltiplas terapias concomitantes que reduzir a motilidade intestinal e / ou aqueles que podem não relatar sintomas de constipação Pacientes com obstrução / íleo intestinal devem ser submetidos a um monitoramento cuidadoso e cuidados urgentes.
Tromboembolismo venoso (TEV)
Foram relatados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com o uso de medicamentos antipsicóticos. Como os pacientes tratados com antipsicóticos costumam apresentar fatores de risco adquiridos para TEV, é necessário identificar todos os fatores de risco possíveis para TEV antes e durante o tratamento com TEV. Quetiapina e tomar as medidas preventivas adequadas Pancreatite
Foi notificada pancreatite em ensaios clínicos e durante a experiência pós-comercialização. Entre as notificações pós-comercialização, embora nem todos os casos pudessem identificar os fatores de risco, muitos doentes tinham fatores que se sabe estarem associados à pancreatite, como triglicéridos aumentados (ver secção 4.4), cálculos biliares e consumo de álcool.
Informações adicionais
Existem dados limitados sobre a utilização de quetiapina em combinação com valproato de sódio ou lítio em episódios maníacos agudos moderados a graves; no entanto, a terapêutica combinada foi bem tolerada (ver secções 4.8 e 5.1). Os dados mostraram um efeito. Aditivo na terceira semana .
Lactose :
Os comprimidos de liberação prolongada de Seroquel contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Uma vez que a quetiapina tem sua atividade principal no sistema nervoso central, a quetiapina deve ser administrada com cautela em combinação com outras drogas ativas centralmente e com álcool.
(CYP) 3A4 é a principal enzima do sistema do citocromo P450 responsável pelo metabolismo da quetiapina. Em um estudo de interação em voluntários saudáveis, a co-administração de quetiapina (dosagem de 25 mg) com cetoconazol, um inibidor do CYP3A4, causou um aumento de 5 a 8 vezes na AUC da quetiapina. Por esta razão, o uso concomitante de quetiapina com inibidores de CYP3A4 é contra-indicado . Também é recomendado não tomar quetiapina com suco de toranja.
Num estudo em doentes tratados com doses múltiplas para avaliar a farmacocinética da quetiapina, administrada antes e durante o tratamento com carbamazepina (conhecido indutor das enzimas hepáticas), a co-administração de carbamazepina aumentou significativamente a depuração da quetiapina. Este aumento na depuração reduziu a exposição sistêmica à quetiapina (conforme avaliada pela AUC) em uma média de 13% em comparação com a administração de quetiapina isolada, embora um efeito mais acentuado tenha sido observado em alguns pacientes. Como consequência dessa interação, podem ocorrer concentrações plasmáticas. níveis, que podem interferir com a eficácia da terapia com quetiapina. A co-administração de quetiapina e fenitoína (outro indutor do sistema enzimático microssomal) resultou em um aumento acentuado na depuração da quetiapina de aproximadamente 450%. Em pacientes tratados com indutores das enzimas hepáticas, o tratamento com quetiapina só pode ser iniciado se o médico considerar que os benefícios da quetiapina superam o risco de descontinuação dos indutores das enzimas hepáticas. É importante que quaisquer alterações nestes indutores ocorram gradualmente e, se necessário, sejam substituídos por um não indutor (por exemplo, valproato de sódio) (ver secção 4.4).
A co-administração de antidepressivos baseados em imipramina (um conhecido inibidor do CYP2D6) ou fluoxetina (um conhecido inibidor do CYP3A4 e CYP2D6) não altera significativamente o perfil farmacocinético da quetiapina.
A co-administração dos antipsicóticos risperidona ou haloperidol não altera significativamente a farmacocinética da quetiapina. O uso concomitante de quetiapina e tioridazina causa um aumento na depuração da quetiapina em aproximadamente 70%.
A co-administração de cimetidina não altera o perfil farmacocinético da quetiapina.
A farmacocinética do lítio não é afetada pela administração concomitante de quetiapina.
Uma “maior incidência de acontecimentos relacionados com extrapiramidais (particularmente tremor, sonolência e aumento de peso) no grupo com adição de lítio em comparação com o grupo com adição de placebo (ver secção 5.1).
A administração concomitante de valproato de sódio e quetiapina não tem influência clinicamente relevante na farmacocinética dos dois produtos. Em um estudo retrospectivo de crianças / adolescentes que receberam valproato, quetiapina ou ambos, houve uma alta incidência de leucopenia e neutropenia no grupo de terapia combinada em comparação com os grupos de monoterapia.
Nenhum estudo formal de interação foi realizado com os medicamentos cardiovasculares mais comumente usados.
Deve-se ter cuidado quando a quetiapina é administrada concomitantemente com medicamentos conhecidos por causar desequilíbrios eletrolíticos ou prolongamento do intervalo QT.
Houve notificações de resultados falso-positivos de imunoensaios enzimáticos para metadona e antidepressivos tricíclicos em pacientes que tomaram quetiapina. Recomenda-se que resultados duvidosos de imunoensaios enzimáticos sejam confirmados por técnica cromatográfica apropriada.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Primeiro quarto
A quantidade moderada de dados publicados de gravidezes expostas (entre 300-1000 resultados de gravidez), incluindo relatórios individuais e alguns estudos observacionais, não sugerem um risco aumentado de malformações devido ao tratamento. No entanto, com base em todos os dados disponíveis, nenhuma conclusão definitiva pode ser tirada. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Portanto, a quetiapina só deve ser usada durante a gravidez se os benefícios justificarem os riscos potenciais.
Terceiro trimestre
Bebês expostos a tratamento antipsicótico (incluindo quetiapina) durante o terceiro trimestre da gravidez correm o risco de apresentar reações adversas, incluindo sintomas extrapiramidais e / ou sintomas de abstinência que podem variar em gravidade e duração após o nascimento. Foram notificados casos de agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade respiratória ou distúrbios nutricionais. Conseqüentemente, os recém-nascidos devem ser monitorados cuidadosamente.
Hora da alimentação
Com base em uma quantidade muito limitada de dados de relatórios publicados sobre a excreção de quetiapina no leite materno, o grau de excreção de quetiapina em doses terapêuticas não parece ser constante. Dada a falta de dados robustos, deve-se decidir se descontinuar a quetiapina amamentação ou descontinuar Seroquel comprimidos de liberação prolongada, levando em consideração o benefício da amamentação para o bebê e o benefício da terapia para a mãe.
Fertilidade
Os efeitos da quetiapina na fertilidade humana não foram avaliados .. Efeitos relacionados com níveis elevados de prolactina foram encontrados em ratos, embora não sejam diretamente relevantes para humanos (ver secção 5.3 Dados pré-clínicos).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Devido aos seus efeitos primários no sistema nervoso central, a quetiapina pode interferir nas atividades que requerem atenção mental. Portanto, os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou operar máquinas até que sua suscetibilidade individual a este efeito seja conhecida.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas medicamentosas (RAMs) mais comumente observadas com quetiapina (≥10%) são sonolência, tontura, dor de cabeça, boca seca, sintomas de abstinência (descontinuação), aumento dos triglicerídeos séricos, aumento do colesterol total (predominantemente colesterol LDL), diminuição de Colesterol HDL, ganho de peso, diminuição da hemoglobina e sintomas extrapiramidais.
A incidência de RAMs associadas à terapia com quetiapina é relatada na tabela a seguir (Tabela 1) de acordo com o formato recomendado pelo Conselho para Organizações Internacionais de Ciências Médicas (CIOMS III Working Group; 1995).
Tabela 1: RAMs associadas à terapia com quetiapina
As frequências de eventos adversos são classificadas de acordo com a seguinte convenção: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100,
1 Ver seção 4.4.
2 Pode ocorrer sonolência, geralmente durante as primeiras duas semanas de tratamento, que geralmente desaparece com a administração continuada de quetiapina.
3 Foram observadas elevações assintomáticas (mudança do normal para ≥3X LSN a qualquer momento) nas transaminases séricas (ALT, AST) ou gama-GT em alguns pacientes tratados com quetiapina. Essas elevações foram geralmente reversíveis com a continuação da terapia com quetiapina.
4 Tal como acontece com outros antipsicóticos com atividade bloqueadora alfa1 adrenérgica, a quetiapina pode normalmente induzir hipotensão ortostática, associada a tonturas, taquicardia e, em alguns doentes, síncope, especialmente durante a fase inicial de titulação (ver secção 4.4).
5 O cálculo da frequência para essas RAMs deriva exclusivamente dos dados pós-comercialização.
6 Glicemia em jejum ≥126 mg / dL (≥7,0 mmol / L) ou glicemia em jejum ≥200 mg / dL (≥11,1 mmol / L) em pelo menos uma "ocasião.
7 Um aumento na taxa de disfagia com quetiapina em comparação com placebo foi observado apenas em ensaios clínicos em depressão bipolar.
8. Com base em ganho de peso> 7% do peso inicial. Ocorre predominantemente durante as primeiras semanas de tratamento em adultos.
9 Os seguintes sintomas de abstinência foram observados com mais frequência em ensaios clínicos agudos de monoterapia controlados por placebo que avaliaram os sintomas de abstinência: insônia, náusea, dor de cabeça, diarreia, vômito, tontura e irritabilidade. A incidência dessas reações diminuiu significativamente 1 semana após a interrupção do medicamento.
10 Triglicerídeos ≥200 mg / dL (≥2,258 mmol / L) (pacientes com idade ≥18 anos) ou ≥150 mg / dL (≥1,694 mmol / L) (pacientes com idade
11 Colesterol ≥240 mg / dL (≥6.2064 mmol / L) (pacientes com idade ≥18 anos) ou ≥200 mg / dL (≥5.172 mmol / L) (pacientes com idade
12 Veja o texto abaixo.
13 plaquetas ≤100 x 109 / l em pelo menos uma "ocasião.
14 Com base em relatórios de ensaios clínicos de eventos adversos relacionados à elevação da creatina fosfoquinase não associada à síndrome neuroléptica maligna.
15 Níveis de prolactina (pacientes> 18 anos de idade):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) masculino; > 30 mcg / L (> 1304.34 pmol / L) fêmeas, em qualquer período de observação.
16 Eles podem causar quedas.
17 colesterol HDL:
18 A incidência de pacientes com QTc passou de
19 Mude de> 132 mmol / L para ≤132 mmol / L em pelo menos um caso.
20 Casos de ideação suicida e comportamentos suicidas foram notificados durante a terapêutica com quetiapina ou logo após a interrupção do tratamento (ver secções 4.4 e 5.1).
21 Veja o parágrafo 5.1.
22 A diminuição da hemoglobina para valores ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) em homens e ≤12 g / dL (7,45 mmol / L) em mulheres ocorreu em pelo menos uma "ocasião em" 11% dos pacientes tratados com quetiapina em todos os estudos clínicos, incluindo extensões abertas.Nesses pacientes, a diminuição média máxima da hemoglobina em qualquer momento foi -1,50 g / dL.
23 Esses relatos ocorreram frequentemente com taquicardia, tontura, hipotensão ortostática e / ou doença cardiorrespiratória concomitante.
24 Com base no desvio da linha de base normal para valores potencialmente importantes do ponto de vista clínico em qualquer momento posterior em todos os estudos clínicos. Alterações em T4 total, T4 livre, T3 total e T3 livre são definidas como 5 mUI / L a qualquer momento.
25 Com base no aumento da taxa de vômitos em pacientes idosos (> 65 anos de idade).
26 Mudanças nos neutrófilos da linha de base de ≥1,5x109 / L a
27 Com base no desvio da linha de base normal para valores potencialmente importantes do ponto de vista clínico a qualquer momento após a linha de base em todos os ensaios clínicos. Alterações nos eosinófilos são definidas como> 1x109 células / L a qualquer momento.
28 Com base no desvio da linha de base normal para valores potencialmente importantes do ponto de vista clínico a qualquer momento após a linha de base em todos os ensaios clínicos. As alterações nos glóbulos brancos são definidas como ≤3x109 células / L a qualquer momento.
29 Com base em notificações de síndrome metabólica em todos os ensaios clínicos com quetiapina.
30 Em estudos clínicos, observou-se em alguns doentes o agravamento de mais do que um dos fatores metabólicos, como peso, glicemia e lípidos (ver secção 4.4).
31 Consulte a seção 4.6.
32 Podem ocorrer no início do tratamento ou próximo a ele e podem estar associados a hipotensão e / ou síncope.A frequência é baseada nos eventos adversos relatados de bradicardia e eventos relacionados em todos os ensaios clínicos com quetiapina.
Casos de prolongamento QT, arritmia ventricular, morte súbita inexplicada, parada cardíaca e torsades de pointes foram relatados após o uso de neurolépticos e são considerados efeitos desta classe de medicamentos.
População pediátrica
As mesmas RAMs descritas acima para adultos devem ser consideradas para crianças e adolescentes. A tabela abaixo resume as RAMs que ocorrem com mais frequência em crianças e adolescentes (de 10 a 17 anos) do que na população adulta ou as RAMs que não foram identificadas na população adulta.
Tabela 2: RAMs associadas à terapia com quetiapina em crianças e adolescentes que ocorrem com maior frequência do que adultos ou não foram identificadas na população adulta
As frequências de eventos adversos são classificadas de acordo com a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
1. Níveis de prolactina (pacientes com 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) em homens;> 26 mcg / L (> 1130,428 pmol / L) em mulheres em qualquer momento de observação. 1% dos pacientes relataram um aumento na prolactina níveis> 100 mcg / L.
2. Com base na ultrapassagem de limiares clinicamente significativos (adaptados dos critérios do National Institute of Health) ou aumentos> 20 mmHg na pressão arterial sistólica ou> 10 mmHg na pressão arterial diastólica em qualquer momento de observação em dois estudos clínicos agudos (3-6 semanas) controlado por placebo em crianças e adolescentes.
3. Nota: a frequência é semelhante à observada em pacientes adultos, mas a irritabilidade pode estar associada a diferentes implicações clínicas em crianças e adolescentes do que em adultos.
4. Consulte o parágrafo 5.1.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Sintomas
Em geral, os sinais e sintomas relatados são atribuíveis a um aumento dos efeitos farmacológicos conhecidos da droga, como por exemplo. sonolência e sedação, taquicardia e hipotensão.
A sobredosagem pode causar prolongamento do intervalo QT, convulsões, estado de mal epiléptico, rabdomiólise, depressão respiratória, retenção urinária, confusão, delírio e / ou agitação, coma e morte. Pacientes com doença cardiovascular grave preexistente podem correr maior risco de desenvolver efeitos de sobredosagem (ver secção 4.4 Hipotensão ortostática).
Tratamento de overdose
Não existe um antídoto específico para a quetiapina. Nos casos com manifestações mais graves, deve-se considerar a possibilidade de envolvimento de diferentes medicamentos, sendo, portanto, recomendados procedimentos de terapia intensiva, incluindo o estabelecimento e manutenção de via aérea pérvia para suportar oxigenação e ventilação adequadas, monitoramento e suporte da função cardiovascular.
De acordo com a literatura publicada, pacientes com delírio e agitação e uma síndrome anticolinérgica evidente podem ser tratados com 1-2 mg de fisostigmina (sob monitoramento contínuo com ECG). O uso deste medicamento não é recomendado como tratamento padrão devido ao potencial efeito negativo da fisostigmina na condutância cardíaca. A fisostigmina pode ser usada na ausência de aberrações no ECG. Não use fisostigmina em caso de arritmias, qualquer grau de bloqueio cardíaco ou aumento do complexo QRS.
Embora a prevenção da absorção em sobredosagem não tenha sido avaliada, a lavagem gástrica pode ser considerada em casos de intoxicação grave, possivelmente dentro de uma hora após a ingestão.A administração de carvão ativado também deve ser considerada.
Em casos de sobredosagem de quetiapina, a hipotensão refratária deve ser tratada com medidas apropriadas, como fluidos intravenosos e / ou agentes simpaticomiméticos. Epinefrina e dopamina devem ser evitadas, pois a estimulação beta pode piorar a hipotensão durante o início do bloqueio. Alfa induzida por quetiapina.
A supervisão médica cuidadosa e o monitoramento apropriado devem ser garantidos até que o paciente esteja curado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antipsicóticos; diazepinas, oxazepinas e tiazepinas.
Código ATC: N05A H04.
Mecanismo de ação :
A quetiapina é um antipsicótico atípico. A quetiapina e o metabólito ativo encontrado no plasma humano, a norquetiapina, interagem com um amplo espectro de receptores de neurotransmissores. Quetiapina e norquetiapina têm uma "afinidade para receptores cerebrais serotonérgicos (5HT2) e dopaminérgicos D1 e D2. Acredita-se que a combinação de um antagonismo de receptor com maior seletividade para receptores 5HT2 em relação aos receptores D2 contribui para propriedades antipsicóticas clínicas e propensão reduzida de Seroquel para induzir efeitos indesejáveis extrapiramidais (EPS) em comparação com antipsicóticos típicos. A quetiapina e a norquetiapina não têm "afinidade apreciável para os receptores benzodiazepínicos, embora possuam" alta afinidade para os receptores histaminérgicos e alfa 1 adrenérgicos, uma "afinidade moderada para os receptores alfa 2 adrenérgicos e um" a alta afinidade para vários receptores muscarínicos. A inibição do .NET e a ação agonista parcial nos locais 5HT1A pela norquetiapina podem contribuir para a eficácia terapêutica de Seroquel XR. como um medicamento antidepressivo.
Efeitos farmacodinâmicos :
A quetiapina mostrou-se ativa em testes de avaliação da atividade antipsicótica, como o teste de evitação condicional. Também é capaz de bloquear a ação de agonistas dopaminérgicos, conforme avaliado do ponto de vista comportamental e eletrofisiológico, e aumenta a concentração. De metabólitos da dopamina. considerados marcadores neuroquímicos da atividade de bloqueio do receptor D2.
Em testes pré-clínicos para a predição de sintomas extrapiramidais (EPS), a quetiapina foi diferente dos antipsicóticos típicos, apresentando um perfil atípico. A administração crônica de quetiapina não causa supersensibilidade dos receptores D2 dopaminérgicos. A quetiapina induz apenas catalepsia fraca em doses eficazes para bloquear os receptores D2 da dopamina. Após administração crônica, a quetiapina demonstra seletividade para o sistema límbico, bloqueando a despolarização da área mesolímbica, sem efeito na área nigroestriatal onde os neurônios dopaminérgicos estão presentes. A quetiapina, após administração aguda e crónica, mostra uma propensão mínima para manifestações distónicas em macacos Cebus sensibilizados com haloperidol ou sem fármaco (ver secção 4.8).
Eficácia clínica :
Esquizofrenia
A eficácia dos comprimidos de liberação prolongada de Seroquel no tratamento da esquizofrenia foi demonstrada em um estudo clínico controlado com placebo de 6 semanas conduzido em pacientes que preencheram os critérios do DSM-IV para o diagnóstico de esquizofrenia, e em um ensaio clínico controlado com ativo em mudança de Seroquel de liberação imediata para comprimidos de Seroquel de liberação prolongada em pacientes com esquizofrenia ambulatorial clinicamente estáveis.
A variável de desfecho primário no estudo controlado com placebo foi a mudança na pontuação total da PANSS desde o início até a avaliação final. A administração de Seroquel comprimidos de libertação prolongada 400 mg / dia, 600 mg / dia e 800 mg / dia foi associada a melhorias estatisticamente significativas nos sintomas psicóticos em comparação com o placebo. A magnitude do efeito das doses de 600 mg e 800 mg foi maior do que a da dose de 400 mg.
Em um ensaio clínico controlado com 6 semanas de duração comparando a troca de um medicamento para outro, a variável de resultado primário foi a proporção de pacientes que experimentaram falta de eficácia, ou seja, descontinuaram o tratamento do estudo devido à falta de eficácia terapêutica ou para os quais a pontuação total na escala PANSS foi superior em 20% ou mais nas visitas após a randomização. Em pacientes estabilizados com Seroquel comprimidos de liberação imediata em doses entre 400 mg e 800 mg, a eficácia foi mantida quando os indivíduos foram trocados para uma dose diária equivalente de Seroquel de liberação prolongada administrada uma vez ao dia.
Num estudo a longo prazo em doentes com esquizofrenia estável tratados com Seroquel comprimidos de libertação prolongada durante 16 semanas, Seroquel comprimidos de libertação prolongada foram mais eficazes do que o placebo na prevenção de recaídas. O risco estimado de recidiva após 6 meses de tratamento foi de 14,3% para o grupo de tratamento com Seroquel comprimidos de liberação prolongada em comparação com 68,2% para o placebo. A dose média foi de 669 mg. Não houve outras preocupações de segurança em relação ao tratamento com Seroquel comprimidos de liberação prolongada por até 9 meses (mediana de 7 meses). Em particular, não houve aumento nas notificações de eventos adversos relacionados com EPS e aumento de peso em associação com o tratamento prolongado com Seroquel comprimidos de liberação prolongada.
Transtorno bipolar
No tratamento de episódios maníacos moderados a graves em dois ensaios clínicos conduzidos como monoterapia, Seroquel demonstrou eficácia superior ao placebo na redução dos sintomas maníacos às 3 e 12 semanas.A eficácia dos comprimidos de liberação prolongada de Seroquel foi ainda comprovada por mostrar diferenças significativas em relação ao placebo em outro estudo de 3 semanas. Os comprimidos de liberação prolongada de Seroquel foram administrados em uma faixa de dosagem de 400 a 800 mg / dia. E a dose média foi de aproximadamente 600 mg / dia. Os dados sobre a administração de Seroquel em combinação com valproato de sódio ou lítio no tratamento de episódios maníacos agudos moderados a graves na semana 3 e na semana 6 são limitados; no entanto, a terapia combinada foi bem tolerada. Os dados mostraram um efeito aditivo na semana 3. Um segundo estudo não mostrou nenhum efeito aditivo na semana 6.
Num estudo clínico realizado em doentes com episódios depressivos associados a perturbações bipolares I ou II, a administração de 300 mg / dia de Seroquel comprimidos de libertação prolongada foi "mais eficaz do que o placebo na redução da pontuação total na escala MADRS."
Em 4 ensaios clínicos adicionais de 8 semanas de uso de quetiapina em pacientes com episódios depressivos moderados a graves associados a transtorno bipolar I ou II, os comprimidos de liberação imediata de Seroquel 300 mg e 600 mg mostraram ser significativamente superiores. Placebo em pacientes tratados, nos resultados relacionados aos parâmetros de eficácia avaliados: melhora média no escore MADRS e resposta clínica do paciente definida com uma melhora de pelo menos 50% no escore MADRS total da linha de base. nenhuma diferença na magnitude do efeito entre os pacientes que receberam a dose de 300 mg de comprimidos de liberação imediata de Seroquel e aqueles que receberam a dose de 600 mg.
Na fase de continuação de dois desses estudos, o tratamento de longo prazo de pacientes que responderam ao tratamento com Seroquel de 300 mg ou 600 mg comprimidos de liberação imediata demonstrou ser eficaz em comparação com o placebo em termos de prevenção. Sintomas depressivos, mas não maníacos sintomas.
Em dois estudos de prevenção de recaída que avaliaram o efeito da quetiapina em combinação com estabilizadores de humor em pacientes com episódios maníacos, depressivos ou mistos, a combinação com quetiapina foi superior aos estabilizadores de humor isolados em "aumentar o tempo de recidiva de qualquer episódio de humor (maníaco, misto ou depressivo). A quetiapina foi administrada duas vezes ao dia para um total de 400 mg-800 mg por dia em terapia combinada com lítio ou valproato.
Em um ensaio clínico randomizado de 6 semanas avaliando o uso de lítio e comprimidos de liberação imediata SEROQUEL versus placebo e comprimidos de liberação imediata SEROQUEL em pacientes adultos com mania aguda, a diferença na melhora média foi na escala YMRS entre o complemento de lítio o grupo de tratamento e o grupo de adição de placebo foi de 2,8 pontos, enquanto a diferença na% de respondentes (definida como uma melhoria em 50% medida na escala YMRS da visita inicial) foi de 11% (79% na adição de lítio grupo vs 68% no grupo de adição de placebo).
Em um estudo de longo prazo (até dois anos de tratamento), que avaliou a prevenção da recaída em pacientes com episódios maníacos, depressivos ou mistos, a quetiapina demonstrou ser superior ao placebo no prolongamento do tempo de recidiva em qualquer episódio de humor ( maníaco, misto ou depressivo) em pacientes com transtorno bipolar I. O número de pacientes que experimentaram um episódio de humor foi 91 (22,5%) no grupo, respectivamente tratados com quetiapina, 208 (51,5%) no grupo placebo e 95 (26,1 %) no grupo do lítio. Os pacientes que responderam ao tratamento com quetiapina e depois mudaram para o tratamento com lítio não tiveram nenhum benefício adicional na prevenção de recaídas em comparação com os pacientes que continuaram a terapia com quetiapina.
Episódios depressivos maiores associados a DD
Dois estudos de curto prazo (6 semanas) recrutaram pacientes que tiveram uma resposta inadequada a pelo menos um antidepressivo. Seroquel comprimidos de liberação prolongada 150 mg e 300 mg / dia, administrados como tratamento complementar à terapia antidepressiva em curso (amitriptilina, bupropiona, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina ou venlafaxina), demonstrou eficácia superior em comparação à terapia antidepressiva sozinho na redução dos sintomas depressivos, conforme evidenciado pela melhora na pontuação total na escala MADRS (alteração média LS vs placebo igual a 2-3, 3 pontos).
A eficácia e a segurança em longo prazo em pacientes com TDM não foram avaliadas como terapia adicional; no entanto, esses parâmetros foram avaliados em pacientes adultos em monoterapia (ver abaixo).
Os seguintes estudos foram conduzidos com Seroquel comprimidos de liberação prolongada como monoterapia, no entanto, Seroquel comprimidos de liberação prolongada são indicados apenas para terapia adicional:
Em três dos quatro estudos de monoterapia de curto prazo (até 8 semanas) em pacientes com transtorno depressivo maior, os comprimidos de liberação prolongada de Seroquel 50 mg, 150 mg e 300 mg / dia demonstraram eficácia superior em relação ao placebo. Na redução dos sintomas depressivos, como evidenciado pela melhoria da pontuação total na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) (alteração média LS vs placebo de 2-4 pontos).
Em um estudo de prevenção de recaída conduzido como monoterapia, pacientes com episódios depressivos estabilizados em tratamento aberto com Seroquel de liberação prolongada por pelo menos 12 semanas foram randomizados para tratamento com Seroquel de liberação prolongada uma vez ao dia ou placebo por um período de até 52 semanas. A dose média de comprimidos de libertação prolongada de Seroquel durante a fase aleatória foi de 177 mg / dia. A incidência de recidiva foi de 14,2% para pacientes tratados com comprimidos de liberação prolongada de Seroquel e 34,4% para pacientes que receberam placebo.
Em um estudo de curto prazo (9 semanas) em pacientes idosos sem demência (com idade entre 66 e 89 anos) com transtorno depressivo maior, os comprimidos de liberação prolongada de Seroquel administrados em doses flexíveis variando de 50 mg a 300 mg / dia demonstraram eficácia superior ao placebo na redução dos sintomas depressivos, conforme evidenciado pela melhora na pontuação total na escala MADRS (alteração média LS vs placebo -7,54). Neste estudo, os pacientes randomizados para tratamento com comprimidos de liberação de Seroquel receberam 50 mg / dia em dias 1-3 e a dose pode então ser aumentada para 100 mg / dia no dia 4, 150 mg / dia no dia 8 e até 300 mg / dia, dependendo da resposta clínica e tolerabilidade. A dose média de comprimidos de liberação prolongada de Seroquel foi de 160 mg / dia Além da incidência de sintomas extrapiramidais (ver secção 4.8 e “Segurança clínica” abaixo), a tolerabilidade de Seroquel comprimidos A liberação prolongada administrada uma vez ao dia em pacientes idosos foi equivalente à observada em indivíduos adultos (com idade entre 18 e 65 anos). A porcentagem de pacientes randomizados com mais de 75 anos de idade foi de 19%.
Segurança clínica
Em ensaios clínicos de curto prazo controlados por placebo em pacientes com esquizofrenia e mania bipolar, a incidência combinada de sintomas extrapiramidais foi semelhante à observada em combinação com placebo (esquizofrenia: 7,8% para quetiapina e 8,0% para placebo; mania bipolar: 11,2% para quetiapina e 11,4% para placebo) Houve taxas mais altas de sintomas extrapiramidais em pacientes tratados com quetiapina em comparação com aqueles que receberam placebo em "no contexto de ensaios clínicos controlados por placebo de curto prazo conduzidos em indivíduos com DD e depressão bipolar. Em ensaios clínicos de curta duração controlados com placebo na depressão bipolar, a incidência combinada de sintomas extrapiramidais foi de 8,9% para a quetiapina, em comparação com 3,8% para o placebo. Em ensaios clínicos de curta duração, controlados por placebo e em monoterapia em doentes com perturbação depressiva major, a incidência combinada de sintomas extrapiramidais foi de 5,4% para os comprimidos de libertação prolongada de Seroquel e 3,2% para o placebo. conduzida como monoterapia em pacientes idosos com transtorno depressivo maior, a incidência combinada de sintomas extrapiramidais foi de 9,0% para os comprimidos de liberação prolongada de Seroquel e de 2,3% para o placebo. Na depressão bipolar e DD, a incidência de eventos adversos únicos (por exemplo, acatisia, síndrome extrapiramidal, tremor, discinesia, distonia, inquietação, contrações musculares involuntárias, hiperatividade psicomotora e rigidez muscular) não excedeu 4% em qualquer grupo de tratamento.
Em ensaios clínicos de curta duração, de dose fixa (50 mg / dia a 800 mg / dia), controlados por placebo (com duração de 3 a 8 semanas), o ganho de peso médio para pacientes tratados com quetiapina variou de 0,8 kg por dia dose de 50 mg a 1,4 kg para a dose diária de 600 mg (com um aumento menor registrado para a dose diária de 800 mg), em comparação com 0,2 kg para indivíduos que receberam placebo. A porcentagem de pacientes tratados com quetiapina que ganharam ≥ 7% do peso corporal variou de 5,3% para a dose diária de 50 mg a 15,5% para a dose diária de 400 mg (um aumento menor registrado para doses diárias de 600 e 800 mg), em comparação com 3,7% para indivíduos que receberam placebo.
Um ensaio clínico randomizado de 6 semanas avaliando o uso de lítio e comprimidos de liberação prolongada de SEROQUEL versus placebo e comprimidos de liberação prolongada de SEROQUEL em pacientes adultos com mania aguda constatou que a combinação de lítio de liberação prolongada de SEROQUEL comprimidos de liberação prolongada causa mais eventos adversos (63% versus 48% para SEROQUEL comprimidos de liberação prolongada em combinação com placebo). Os resultados de segurança mostraram uma "maior incidência de sintomas extrapiramidais relatados em 16,8% dos pacientes no grupo de adição de lítio e 6,6% no grupo de adição de placebo no grupo, a maioria dos quais consistia em tremores relatados em 15,6% dos pacientes no grupo com adição de lítio, lítio e 4,9% no grupo com adição de placebo. A incidência de sonolência foi maior no grupo SEROQUEL comprimidos de liberação prolongada em combinação com lítio (12,7%) em comparação com o grupo SEROQUEL comprimidos de liberação prolongada e placebo. o grupo de adição de lítio (8,0%) teve ganho de peso (≥7%) no final do tratamento em comparação com os indivíduos no grupo de lítio tratamento com adição de placebo (4,7%).
Estudos de prevenção de recaída de longo prazo envolveram um período aberto (variando de 4 a 36 semanas) durante o qual os pacientes foram tratados com quetiapina, seguido por um período de interrupção de tratamento randomizado durante o qual os sujeitos foram randomizados para tratamento com quetiapina ou placebo. Para os indivíduos randomizados para o tratamento com quetiapina, o ganho de peso médio durante o período de rótulo aberto foi de 2,56 kg e na semana 48 do período randomizado foi de 3,22 kg, em comparação com os valores basais registrados no rótulo aberto. Para pacientes randomizados para o tratamento com placebo, o ganho de peso médio durante o período de rótulo aberto foi de 2,39 kg e na semana 48 do período aleatório foi de 0,89 kg, em comparação com os valores da linha de base registrados no rótulo aberto.
Em ensaios clínicos controlados por placebo realizados em doentes idosos com psicose relacionada com demência, a incidência de acontecimentos adversos cerebrovasculares por 100 doentes-ano não foi superior em indivíduos tratados com quetiapina do que em indivíduos que receberam o placebo.
Em todos os ensaios clínicos de monoterapia de curto prazo controlados por placebo, realizados em pacientes com uma contagem inicial de neutrófilos ≥1,5x109 / L, a incidência de pelo menos uma contagem de neutrófilos 0,5-
O tratamento com quetiapina foi associado a diminuições relacionadas com a dose nos níveis da hormona tiroideia. A incidência de alterações do TSH foi de 3,2% para a quetiapina versus 2,7% para o placebo. A incidência de alterações recíprocas potencialmente significativas em T3 ou T4 e TSH, encontrada nesses estudos, foi rara e as alterações observadas nos níveis de hormônio tireoidiano não foram associadas a hipotireoidismo clinicamente sintomático. A diminuição do T4 total e livre foi máxima nas primeiras seis semanas de tratamento com quetiapina, enquanto nenhuma redução adicional foi observada durante o tratamento de longo prazo. Em aproximadamente 2/3 de todos os casos, a descontinuação da quetiapina foi associada a uma reversão dos efeitos no T4 total e livre, independentemente da duração da terapia.
Catarata / opacidade da lente
Em um estudo clínico para avaliar o potencial cataratogênico de Seroquel (200-800 mg / dia) versus risperidona (2-8 mg / dia) em pacientes com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo, a porcentagem de indivíduos com um grau elevado de opacificação do cristalino não foi maior com o Seroquel (4%), em comparação com a risperidona (10%), em indivíduos submetidos a pelo menos 21 meses de exposição.
População pediátrica
Eficácia clínica
A eficácia e segurança de Seroquel foram avaliadas em um ensaio clínico controlado por placebo de 3 semanas para o tratamento da mania (n = 284 pacientes dos Estados Unidos, com idades entre 10-17 anos). 45% da população de pacientes teve um diagnóstico adicional de TDAH. Além disso, foi realizado um estudo controlado por placebo de 6 semanas para o tratamento da esquizofrenia (n = 222 pacientes com 13-17 anos). Em ambos os estudos, foram excluídos os pacientes com ausência de resposta conhecida ao tratamento com Seroquel. O tratamento com Seroquel consistiu de uma dose inicial de 50 mg / dia, aumentada para 100 mg / dia no Dia 2; depois disso, a dose foi progressivamente ajustada para atingir uma dosagem desejada (mania 400-600 mg / dia; esquizofrenia 400-800 mg / dia) em incrementos de 100 mg / dia dividido em duas ou três administrações diárias.
No estudo de mania, a diferença na alteração média LS da linha de base na pontuação total YMRS (ativo menos placebo) foi de -5,21 para Seroquel 400 mg / dia e -6,56 para Seroquel 600 mg / dia. As taxas de respondedores (melhoria YMRS ≥50%) foram 64% para Seroquel 400 mg / dia, 58% para 600 mg / dia e 37% no braço do placebo.
No estudo da esquizofrenia, a diferença na alteração média LS da linha de base na pontuação total de PANSS (ativo menos placebo) foi de -8,16 para Seroquel 400 mg / dia e -9,29 para Seroquel 800 mg / dia. A quetiapina não foi superior ao placebo nos regimes de dose baixa (400 mg / dia) ou dose alta (800 mg / dia) em termos de porcentagem de pacientes que responderam ao tratamento, definido como uma redução ≥30% do pontuação total inicial do PANNS. Doses mais altas induziram uma taxa de resposta numericamente menor em estudos de mania e esquizofrenia.
Num terceiro estudo de monoterapia controlado com placebo de curta duração com Seroquel comprimidos de libertação prolongada em crianças e adolescentes (10-17 anos de idade) com depressão bipolar, a eficácia não foi demonstrada.
Não existem dados sobre a manutenção do efeito ou prevenção da recorrência neste grupo etário.
Segurança clínica
Nos estudos pediátricos de curto prazo com quetiapina descritos acima, a incidência de sintomas extrapiramidais (EPS) no braço ativo vs placebo foi de 12,9% vs 5,3% no estudo de esquizofrenia, 3,6% vs 1,1% no estudo de mania bipolar e 1,1% vs 0% no estudo de depressão bipolar. A incidência de ganho de peso ≥7% do peso corporal basal no braço ativo vs placebo foi de 17% vs 2,5% nos estudos de esquizofrenia e mania bipolar, e 12,5% vs 6% em o estudo da depressão bipolar. A incidência de eventos relacionados ao suicídio no braço ativo vs placebo foi de 1,4% vs 1,3% no estudo de esquizofrenia, 1,0% vs 0% no estudo de mania bipolar e 1,1% vs 0% no estudo de mania bipolar. Durante uma fase de acompanhamento pós-tratamento prolongado de um estudo de depressão bipolar, houve dois outros eventos relacionados ao suicídio em dois pacientes, um deles usando quetiapina no momento do evento.
Segurança de longo prazo
Uma extensão de 26 semanas para estudos abertos agudos (n = 380 pacientes) com dose variável de Seroquel 400-800 mg / dia forneceu dados de segurança adicionais.Foram notificados aumentos da pressão arterial em crianças e adolescentes e aumento do apetite, sintomas extrapiramidais e aumentos dos níveis de prolactina sérica com maior frequência em crianças e adolescentes do que em doentes adultos (ver secções 4.4 e 4.8).
Em relação ao ganho de peso, após o ajuste para crescimento normal a longo prazo, um aumento de pelo menos 0,5 desvio padrão da linha de base no Índice de Massa Corporal (IMC) foi usado como uma medida de uma mudança clinicamente significativa.; 18,3% dos pacientes que foram tratados com quetiapina por pelo menos 26 semanas atendeu a este critério.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção:
A quetiapina é bem absorvida após administração oral. Os comprimidos de libertação prolongada de Seroquel atingem as concentrações plasmáticas máximas de quetiapina e norquetiapina aproximadamente 6 horas após a administração (Tmax). As concentrações molares máximas no estado estacionário do metabolito ativo norquetiapina são 35% das observadas para a quetiapina.
O perfil farmacocinético da quetiapina e norquetiapina é linear e proporcional para doses de até 800 mg administradas uma vez ao dia. A área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de comprimidos de liberação prolongada de Seroquel administrado uma vez ao dia é comparável à obtida com a mesma dose diária total de fumarato de quetiapina de liberação imediata (Seroquel de liberação imediata) administrado duas vezes por dia, enquanto a concentração plasmática máxima (Cmax) é 13% inferior no estado estacionário.Quando comparar Seroquel comprimidos de libertação prolongada e Seroquel de libertação imediata, a AUC do metabolito norquetiapina é 18% inferior.
Num estudo que examinou os efeitos dos alimentos na biodisponibilidade da quetiapina, uma refeição rica em gorduras produziu aumentos estatisticamente significativos na Cmax e AUC de Seroquel comprimidos de libertação prolongada de 50% e 20%, respetivamente.%. Não pode ser excluiu que o efeito de uma refeição rica em gordura na formulação pode ser maior. Em contraste, uma refeição ligeira não teve um efeito significativo na Cmax ou AUC da quetiapina. Recomenda-se que os comprimidos de libertação prolongada de Seroquel sejam tomados uma vez por dia entre as refeições.
Distribuição:
A ligação da quetiapina às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 83%.
Biotransformação:
Após a administração de quetiapina marcada radioactivamente, o medicamento veterinário é extensamente metabolizado no fígado e encontra-se inalterado na urina e nas fezes em quantidades inferiores a 5% do composto original.
Estudos conduzidos em vitro demonstraram que o CYP3A4 é a principal enzima responsável pelo metabolismo da quetiapina mediado pelo citocromo P450.A norquetiapina é produzida e eliminada principalmente pelo CYP3A4.
A quetiapina e vários de seus metabólitos (incluindo norquetiapina) demonstraram ser inibidores fracos em vitro das atividades 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 humano. Em vitro A inibição do CYP foi observada apenas em concentrações cerca de 5-50 vezes superiores às encontradas em humanos com doses entre 300 e 800 mg / dia. Com base nesses resultados em vitro É improvável que a coadministração de quetiapina e outros medicamentos cause "inibição clinicamente significativa do metabolismo de outros medicamentos mediado pelo citocromo P450. Com base em estudos em animais, parece que a quetiapina pode induzir as enzimas do citocromo P450. No entanto, em um estudo de interação específico realizado em pacientes psicóticos, nenhum aumento na atividade do citocromo P450 foi encontrado após a administração de quetiapina.
Eliminação:
A meia-vida de eliminação da quetiapina e norquetiapina é de aproximadamente 7 e 12 horas, respectivamente. Aproximadamente 73% do medicamento radiomarcado é excretado na urina e 21% nas fezes, enquanto menos de 5% da radioatividade total é responsável por A fração molar média da dose de quetiapina livre e o metabólito ativo norquetiapina presente no plasma humano são excretados na urina até certo ponto
Populações especiais
Sexo:
O perfil farmacocinético da quetiapina não difere entre os dois sexos.
Cidadãos idosos:
A depuração média da quetiapina em indivíduos idosos é aproximadamente 30% -50% reduzida em comparação com a observada em adultos com idade entre 18 e 65 anos.
Função renal prejudicada:
A depuração plasmática média da quetiapina é reduzida em aproximadamente 25% em indivíduos com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min / 1,73 m2), mas os valores de depuração individuais estão dentro da faixa normal para indivíduos saudáveis.
Função hepática prejudicada:
A depuração plasmática média da quetiapina é reduzida em aproximadamente 25% em indivíduos com insuficiência hepática conhecida (cirrose alcoólica estável). Uma vez que a quetiapina é extensamente metabolizada pelo fígado, a população de doentes com compromisso hepático pode apresentar níveis plasmáticos mais elevados do medicamento e podem ser necessários ajustes de dose nestes doentes (ver secção 4.2).
População pediátrica
Os dados farmacocinéticos foram amostrados em 9 crianças com idades entre 10-12 anos e 12 adolescentes que receberam 400 mg de quetiapina (Seroquel) no estado estacionário duas vezes ao dia. No estado estacionário, os níveis plasmáticos normalizados da dose do composto original, quetiapina, em crianças e adolescentes (com idades entre 10-17 anos) foram geralmente semelhantes aos dos adultos, embora a Cmax em crianças estivesse no limite. Superior ao intervalo de valores observados em adultos. A AUC e Cmax, para o metabolito ativo norquetiapina foram aproximadamente 62% e 49% mais elevados em crianças (com idades entre 10 a 12 anos) e 28% e 14% respectivamente em adolescentes (idades de 13-17 anos ) em comparação com os adultos.
Não existe informação disponível sobre a utilização de Seroquel comprimidos de libertação prolongada em crianças e adolescentes.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Uma série de estudos de genotoxicidade em vitro E na Vivo não mostrou evidência de genotoxicidade. Em animais de laboratório expostos a níveis clinicamente relevantes, foram observadas as seguintes alterações, que até o momento não foram confirmadas em pesquisas clínicas de longo prazo:
deposição de pigmento na glândula tireóide foi observada no rato; hipertrofia das células foliculares da tireoide, diminuição dos níveis plasmáticos de T3, diminuição da concentração de hemoglobina e diminuição da contagem de glóbulos vermelhos e brancos em macacos cinomolgos; A opacidade da lente e catarata foram notificadas em cães (para catarata / opacidade da lente ver secção 5.1).
Num estudo de toxicidade embriofetal conduzido em coelhos, a incidência fetal de flexão do carpo / tarso foi mais elevada. Este efeito apareceu na presença de efeitos maternos evidentes, incluindo redução do ganho de peso. Estes efeitos foram evidentes nos níveis de exposição das mulheres. Mães semelhantes ou ligeiramente mais elevados do que aqueles em humanos na dose terapêutica máxima. A relevância desta descoberta para os humanos é desconhecida.
Um estudo de fertilidade em ratos encontrou uma redução mínima na fertilidade masculina e pseudogravância, períodos prolongados de diestro, aumento do intervalo pré-coital e redução da taxa de gravidez. Esses efeitos estão relacionados a níveis elevados de prolactina e não são diretamente relevantes para o homem devido às diferenças no controle hormonal de reprodução entre espécies.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo
Celulose microcristalina
Citrato de sódio
Lactose monohidratada
Estearato de magnesio
Hipromelose 2208
Revestimento
Hipromelose 2910
Macrogol 400
Dióxido de titânio (E171)
Óxido de ferro amarelo (E172) (comprimidos de 50, 200 e 300 mg)
Óxido de ferro vermelho (E172) (comprimidos de 25 mg)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Bolhas em policlorotrifluoroetileno e cloreto de polivinila com alumínio
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AstraZeneca S.p.A.
Volta Palace
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg comprimidos de liberação prolongada - 60 comprimidos
A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg comprimidos de liberação prolongada - 60 comprimidos
A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg comprimidos de liberação prolongada - 60 comprimidos
A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg comprimidos de liberação prolongada - 60 comprimidos:
A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg comprimidos de liberação prolongada - 60 comprimidos:
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 5 de novembro de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Março de 2015
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