Ingredientes ativos: Diclofenac
Solução cutânea PENNSAID
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
PENNSAID®
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 ml de solução cutânea contém 16,05 mg de diclofenaco de sódio.
Para excipientes, ver seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução para a pele.
A solução para a pele é um líquido límpido, incolor a rosa ou laranja.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
PENNSAID® (16 mg / ml de diclofenaco de sódio) é uma solução cutânea indicada no alívio sintomático da dor associada à osteoartrite das articulações superficiais, incluindo o joelho.
Não há dados sobre o uso de PENNSAID® em grandes e profundas articulações revestidas de músculos ou outras camadas de tecido mole, como quadril ou coluna vertebral.
04.2 Posologia e método de administração
PENNSAID® é aplicado localmente na articulação dolorida.
Depois de lavar a área a ser tratada com água e sabão e esperar que ela seque, aplique cerca de 20 ou 40 gotas (cerca de 0,5 ou 1 ml) de PENNSAID® (16 mg / ml de diclofenaco de sódio) respectivamente para um "meio comum ( por exemplo, punho) ou grande (por exemplo, joelho). Os pacientes devem usar até um máximo de 40 gotas quatro vezes por dia por articulação, conforme recomendado pelo médico assistente. dividindo-a em porções de 5 ou 10 gotas para um "médio ou grande articulação. Distribua PENNSAID® uniformemente na área a ser tratada com as mãos ou dedos. Repita o processo até aplicar a dose completa recomendada de PENNSAID®, aplique 4 vezes ao dia.
Pacientes com insuficiência renal e hepática:
Para utilização de PENNSAID em doentes com compromisso hepático ou renal, ver secção 4.4
Uso pediátrico: Como não há dados clínicos sobre o uso de PENNSAID® em pediatria, não é recomendado o uso neste grupo de pacientes.
04.3 Contra-indicações
PENNSAID® (16 mg / ml de diclofenaco de sódio) é contra-indicado em mulheres grávidas e lactantes e em pacientes com hipersensibilidade ao diclofenaco ou a outros componentes da solução.
Como pode haver casos de sensibilidade cruzada com outros antiinflamatórios não esteroides, mesmo pertencendo a grupos distintos, o diclofenaco não deve ser utilizado nos indivíduos em que ocorreu, após a ingestão de ácido acetilsalicílico (AAS) por via oral ou por outros antiinflamatórios não esteróides (AINEs), ataques de asma, urticária, rinite aguda ou outras manifestações alérgicas.
Alergia ou sensibilidade cutânea: PENNSAID® também contém dimetilsulfóxido (DMSO) como agente carreador e, portanto, não deve ser usado em pacientes com histórico conhecido de alergia ou sensibilidade cutânea ao DMSO.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A ocorrência de efeitos colaterais pode ser reduzida usando a menor dose eficaz pelo menor tempo necessário para controlar os sintomas.
Idosos: Em idosos existe um “aumento da frequência de reações adversas aos AINEs orais, especialmente hemorragia gastrointestinal e perfuração, que podem ser fatais.
Pacientes com histórico de toxicidade gastrointestinal, especialmente se idosos, devem relatar quaisquer sintomas abdominais anormais (especialmente sangramento gastrointestinal), especialmente nos estágios iniciais da terapia.
Foram notificadas muito raramente reações cutâneas graves, algumas das quais fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica em associação com a utilização de AINEs (ver secção 4.8).
Nos pacientes, o maior risco de tais reações ocorre nos estágios iniciais da terapia: o início das reações ocorre no primeiro mês de terapia na maioria dos casos.
A terapia com PENNSAID® deve ser descontinuada ao primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões mucosas ou quaisquer outros sinais de hipersensibilidade.
Os pacientes devem ser aconselhados a lavar as mãos após a aplicação para evitar o contato com os olhos, mucosas e pele não envolvida no tratamento.
Nenhum outro medicamento deve ser aplicado na área afetada ao mesmo tempo que o PENNSAID®.
A chance de ocorrerem efeitos indesejáveis após a aplicação tópica de PENNSAID® é muito baixa em comparação com a frequência de ocorrência de efeitos indesejáveis após a administração oral de diclofenaco, devido à baixa absorção sistêmica de PENNSAID®. Este medicamento deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso renal, uma vez que foram observados casos isolados de reações sistémicas com deterioração da função renal após administração oral ou tópica de AINEs. A dosagem mais baixa de PENNSAID® por junta deve ser considerada.
Sistema hepático:
Um ligeiro aumento nos valores de teste de função hepática é possível após o tratamento com PENNSAID®. Se esses valores anormais persistirem ou piorarem, ou se sinais ou sintomas clínicos indicando doença hepática se desenvolverem, ou se outras manifestações (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea), a administração de Pennsaid deve ser interrompida. Se houver necessidade de administrar este medicamento na presença de insuficiência hepática grave, deve ser feito sob observação médica cuidadosa.
Tenha cuidado ao usar diclofenaco de sódio em pacientes com porfiria hepática, pois o diclofenaco de sódio pode desencadear uma crise.
Sistema gastrointestinal:
Ulcerações pépticas, perfurações e hemorragias gastrointestinais, por vezes graves e raramente fatais, na presença ou ausência de sintomas preliminares, foram notificadas durante terapias orais ou retais com medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). No entanto, o nível sérico máximo de diclofenaco após a aplicação tópica de PENNSAID® é baixo (50 vezes menor do que o alcançado após a administração oral de 25 mg de diclofenaco). Portanto, PENNSAID® (diclofenaco de sódio) pode ser razoavelmente administrado sob estreita supervisão médica para pacientes propensos a irritação gastrointestinal, incluindo aqueles com história de úlcera péptica induzida por outros anti-inflamatórios não esteroides ou sofrendo de outras doenças inflamatórias do trato gastrointestinal (como colite ulcerosa ou doença de Crohn). Nestes casos, o médico deve avaliar os benefícios do tratamento em relação aos possíveis riscos (ver CONTRA-INDICAÇÕES e EFEITOS INDESEJÁVEIS).
O paciente deve ser instruído a entrar em contato com o médico assistente imediatamente aos primeiros sinais ou sintomas de úlcera gástrica ou sangramento gastrointestinal. Estas reações podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento, sem quaisquer sintomas ou sinais preliminares.
Dermatologia:
A parte tratada com PENNSAID® não deve ser coberta por curativos oclusivos.
PENNSAID® deve ser aplicado na pele livre de lesões ou infecções. Não use PENNSAID® em superfícies articulares com doenças de pele anteriores (por exemplo, psoríase), a menos que aconselhado por seu médico.
A aplicação de PENNSAID® nas membranas mucosas não é recomendada.
Hipersensibilidade:
O dimetilsulfóxido (DMSO) contido no PENNSAID® pode induzir a liberação de histamina e, ocasionalmente, reações de hipersensibilidade também foram relatadas após a administração tópica. Na presença de quaisquer reações anafilactóides, é necessário instituir a terapia adequada e interromper a aplicação de PENNSAID®.
Oftalmologia:
Em estudos com animais, altas doses, particularmente orais, de DMSO causaram alterações anormais no cristalino do olho. Em estudos com primatas e humanos, essas alterações não foram observadas após a administração ocular e oral de dimetilsulfóxido.
Infecções:
Os efeitos antiinflamatórios e analgésicos do diclofenaco de sódio podem mascarar os sinais usuais de infecção. Portanto, o médico deve prestar especial atenção ao possível desenvolvimento de infecções de pele localizadas na área em que o paciente aplicou o medicamento.
Verificou-se que a concentração máxima de diclofenaco no sangue, após a aplicação da dose máxima de PENNSAID® (1ml), é inferior a 10 ng / ml, sendo esse valor 50 vezes menor que a concentração máxima de diclofenaco no sangue após administração oral de 25 mg de diclofenac.
PENNSAID® contém dimetilsulfóxido (DMSO) que pode causar sonolência e dor de cabeça e pode ser irritante para a pele.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
As interações relatadas nesta seção foram observadas após a administração sistêmica de diclofenaco de sódio. O risco associado ao uso tópico de PENNSAID® não é conhecido, mas provavelmente é baixo.
Ácido acetilsalicílico (ASA):
Os níveis séricos de diclofenaco podem diminuir quando tomado concomitantemente com ácido acetilsalicílico.A biodisponibilidade do ácido acetilsalicílico é reduzida pela presença de diclofenaco. Embora essas interações farmacocinéticas não pareçam ser clinicamente relevantes, não há vantagem estabelecida no uso concomitante desses dois medicamentos.
Digoxina:
O diclofenaco pode aumentar a concentração plasmática de digoxina. Portanto, podem ser necessárias modificações na dosagem.
Lítio:
As concentrações plasmáticas de lítio podem aumentar quando administrado concomitantemente com diclofenaco (que altera a depuração renal do lítio). Pode ser necessário ajustar a dosagem de lítio.
Hipoglicemiantes orais:
Os estudos farmacodinâmicos não mostraram potenciação dos efeitos devido à administração concomitante com diclofenac; no entanto, houve relatos isolados de efeitos hipoglicêmicos e hiperglicêmicos na dosagem de medicamentos hipoglicêmicos.
Anticoagulantes:
Os AINEs podem aumentar os efeitos dos anticoagulantes, como a varfarina (ver secção 4.4).
Diuréticos:
Os antiinflamatórios não esteróides são conhecidos por inibir a atividade dos diuréticos. O uso concomitante de antiinflamatórios e diuréticos poupadores de potássio pode causar um aumento do potássio sérico e, portanto, requer monitoramento periódico dos níveis sanguíneos / plasmáticos.
Glicocorticóides:
A co-administração pode agravar os efeitos colaterais gastrointestinais.
Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs):
A administração oral simultânea de dois ou mais antiinflamatórios não esteróides pode favorecer o aparecimento de efeitos indesejáveis (ver Advertências e precauções especiais de uso).
Metotrexato:
A administração de antiinflamatórios não esteroidais menos de 24 horas antes ou após o tratamento com metotrexato deve ser feita com cautela, pois esses medicamentos podem elevar as concentrações sanguíneas e aumentar a toxicidade.
Ciclosporina:
A nefrotoxicidade da ciclosporina pode ser aumentada devido aos efeitos dos antiinflamatórios não esteróides na prostaglandina renal.
Antibacterianos quinolonas:
Têm ocorrido notificações isoladas de convulsões, que podem ser devidas ao uso concomitante de quinolonas e anti-inflamatórios não esteroides.
Medicamentos anti-hipertensivos:
Como outros antiinflamatórios não esteróides, o diclofenaco pode reduzir os efeitos anti-hipertensivos do propranolol, outros beta-bloqueadores e outros anti-hipertensivos.
Outros Medicamentos:
O sal de diclofenaco de sódio não deve ser usado junto com o sal de diclofenaco de potássio, uma vez que ambos estão presentes no plasma na forma do mesmo íon orgânico ativo.
Corticosteróides: aumento do risco de ulceração gastrointestinal ou hemorragia (ver secção 4.4)
Agentes antiplaquetários e inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS): aumento do risco de hemorragia gastrointestinal (ver secção 4.4)
04.6 Gravidez e lactação
PENNSAID® é contra-indicado durante a gravidez e lactação (ver seções 4.3 e 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Têm havido notificações de cefaleias, tonturas, vertigens e confusão mental após terapias orais com diclofenaco. Os doentes devem estar cientes de que podem ocorrer tais efeitos indesejáveis e devem ser aconselhados a não utilizar máquinas e a não conduzir se forem afectados.
04.8 Efeitos indesejáveis
Aplicação tópica:
Os efeitos indesejáveis são divididos em locais, portanto relacionados à área de aplicação, e sistêmicos. Seis estudos clínicos duplo-cegos controlados destacaram os seguintes efeitos indesejáveis com um aumento significativo na incidência no grupo tratado com PENNSAID® em comparação com a comparação grupo tratado com placebo. No local da aplicação, os casos de pele seca (35,8% versus 6,86% no grupo placebo) e erupção cutânea (10,44% versus 2,86% no grupo placebo) foram estatisticamente significativos. Outros efeitos colaterais do PENNSAID®, que foram estatisticamente significativos em comparação com o placebo, são constipação (3,83% vs 0,57%), dispepsia (8,98% vs 4%) e flatulência (4,49% vs 0, 57%).
Reações fotoalérgicas e dermatite de contato foram relatadas após a aplicação tópica de diclofenaco.
A absorção sistêmica de diclofenaco de sódio após a aplicação tópica de PENNSAID® é muito baixa em comparação com a ingestão de comprimidos de diclofenaco de sódio. No entanto, quando PENNSAID® é aplicado em uma área relativamente grande da pele por um longo período de tempo, a possibilidade Os efeitos colaterais sistêmicos semelhantes aos efeitos sistêmicos causados pelo diclofenaco oral não podem ser completamente excluídos. Os possíveis efeitos colaterais sistêmicos são descritos abaixo.
Administração oral:
A administração oral de diclofenaco causa eventos adversos devido a reações gastrointestinais locais e sistêmicas.
Os eventos adversos gastrointestinais mais graves são ulceração e sangramento, enquanto as reações dermatológicas mais graves, embora raras, são eritema multiforme (síndromes de Stevens-Johnson e Lyell). Foram relatadas mortes ocasionais, especialmente em idosos.
Reações bolhosas, incluindo síndrome de Stevens Johnson e necrólise epidérmica tóxica (muito rara)
Edema, hipertensão e insuficiência cardíaca foram relatados em associação com o tratamento com AINE.
Gastrointestinal:
Ocasionalmente: dor epigástrica, gástrica ou abdominal, cólicas abdominais, náuseas, dispepsia, anorexia, diarreia, vômitos e flatulência.
Raramente: hemorragia gastrointestinal (diarreia com sangue, melena, hematémese), ulcerações gástricas e intestinais com ou sem hemorragia ou perfuração.
Casos isolados: doenças do intestino grosso (por exemplo: colite hemorrágica não específica e agravamento da colite ulcerosa ou doença de Crohn), constrições diafragmáticas intestinais, hiperacidez, estomatite, glossite, língua pegajosa, lesões do esôfago, constipação e pancreatite.
Sistema nervoso central:
Ocasionalmente: tonturas, dores de cabeça e vertigens.
Raramente: sonolência, mal-estar, diminuição da concentração e fadiga.
Casos isolados: distúrbios sensoriais, incluindo parestesia, distúrbios de memória, desorientação, insônia, irritabilidade, convulsões, depressão, ansiedade, pesadelos, tremores, reações psicóticas e meningite asséptica.
Sentidos especiais:
Casos isolados: distúrbios visuais (visão turva, diplopia), deficiência auditiva, zumbido e alteração do paladar.
Cardiovascular:
Raramente: palpitações, angina e arritmia.
Casos isolados: agravamento da insuficiência cardíaca e hipertensão.
Dermatologia:
Ocasionalmente: erupções cutâneas e coceira.
Raramente: urticária.
Casos isolados: dermatose bolhosa, eritema, eczema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólise epidérmica tóxica), eritrodermia (dermatite esfoliante), queda de cabelo, reações de fotossensibilidade e púrpura, que incluem púrpura alérgica.
Sistema renal:
Raramente: edema (facial, generalizado, periférico).
Casos isolados: insuficiência renal aguda, síndrome nefrótica, anormalidades urinárias (por exemplo, hematúria e proteinúria), nefrite intersticial e necrose papilar.
Hematologia:
Casos isolados: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose, anemia hemolítica, anemia aplástica e anemia por hemorragia gastrointestinal.
Hepático:
Ocasional: aumenta (≥ 3 vezes acima do limite normal) em AST, ALT.
Raramente: alterações da função hepática incluindo hepatite com ou sem icterícia.
Casos isolados: hepatite fulminante.
Hipersensibilidade:
Raramente: reações de hipersensibilidade, como asma em pacientes sensíveis ao ácido acetilsalicílico, por exemplo, broncoespasmo; reações anafiláticas / anafilactóides sistêmicas, incluindo hipotensão.
Casos isolados: vasculite e pneumonia.
04.9 Overdose
PENNSAID® deve ser administrado apenas para uso externo. A baixa absorção sistêmica de diclofenaco de PENNSAID® sugere que os casos de toxicidade por overdose tópica são extremamente improváveis.
Em caso de ingestão acidental, a quantidade de diclofenaco de sódio (900 mg) contido em um frasco de 60 ml de PENNSAID® pode causar distúrbios gástricos transitórios e / ou disfunção renal. A absorção deve ser minimizada o mais rápido possível pela administração de carvão ativado.Os rins e as funções gastrointestinais devem ser monitorados para possível irritação ou sangramento. Complicações como hipotensão, hemorragia gastrointestinal e insuficiência renal devem ser tratadas com tratamentos sintomáticos e de suporte. A diurese forçada pode ser de uso limitado. A quantidade de DMSO (36 g) seria muito menor do que os níveis mínimos de risco em humanos (com base no LD50 em macacos> 11 g / kg).
A exposição aguda ao DMSO por inalação de altas concentrações de vapor com o uso ou mau uso de PENNSAID® é extremamente improvável. Se ocorrer, pode causar irritação das membranas mucosas do trato respiratório superior, respiração ofegante, náusea ou vômito. A terapia envolve a administração de oxigênio. ou outras medidas sintomáticas consideradas necessárias.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Classificação ATC: M02AA15,
Categoria farmacoterapêutica:
Medicamentos tópicos para dores articulares e musculares
Mecanismo de ação:
O diclofenaco de sódio é um antiinflamatório não esteroidal pertencente ao grupo do ácido arilacanóico, com propriedades analgésicas e antipiréticas, que inibe a biossíntese das prostaglandinas por meio da inativação irreversível da prostaglandina sintetase. Esta diminuição na formação de prostaglandinas resulta da competição entre o diclofenaco e o ácido araquidônico pela ligação à ciclooxigenase (prostaglandina sintetase). Isso pode explicar parcialmente o mecanismo de ação. Como a atividade antiinflamatória do diclofenaco também é mantida em animais submetidos à adrenalectomia, não atua através do eixo hipófise-adrenal. O diclofenaco é considerado um analgésico de ação periférica.
PENNSAID® consiste em diclofenaco de sódio em uma solução que também contém dimetilsulfóxido (DMSO) que facilita a penetração do medicamento através da pele até os tecidos e articulações subjacentes. Muitos mecanismos de ação foram sugeridos para o dimetilsulfóxido e é provável que ele atue por uma combinação de mecanismos.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção:
O diclofenaco de sódio é rapidamente absorvido quando administrado como solução oral, supositório retal ou injeção intramuscular. Quando administrado na forma de cápsula gastro-protegida, especialmente para ser tomado com alimentos, é absorvido mais lentamente. O diclofenaco também é absorvido pela pele.
Após aplicações tópicas de 1,0 ml de PENNSAID® (15 mg de diclofenaco de sódio), a concentração plasmática máxima média (Cmax) de diclofenaco é de 9,7 ng / ml. Esta concentração é alcançada após 24-48 horas (Tmax).
Distribuição e metabolismo:
Embora o diclofenaco administrado por via oral seja quase completamente absorvido, o metabolismo de primeira passagem é tal que apenas 50-60% do medicamento atinge a circulação sistêmica em uma forma inalterada. Em concentrações terapêuticas, ele liga-se às proteínas plasmáticas em mais de 99%. O diclofenaco penetra no líquido sinovial e foi encontrado no leite materno. A meia-vida plasmática final é de aproximadamente 1-2 horas.
O diclofenaco é metabolizado em 4 "-hidroxidiclofenaco, 5-hidroxidiclofenaco,
3 "-hidroxidiclofenac, 3" -hidroxi-4 "-metoxiclofenac e 4", 5-dihidroxiclofenac.
Eliminação:
O diclofenaco de sódio é excretado na forma de conjugados glucuronato e sulfato, principalmente na urina e na bílis.
A recuperação urinária total média do diclofenaco após 120 horas é de 3,68%. A taxa máxima de excreção urinária é alcançada em 24 horas e mantida por até 48-72 horas.
O diclofenaco de sódio e seus metabólitos são eliminados principalmente (60%) pelos rins.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A partir de testes padrão in vitro e in vivo, o diclofenaco de sódio não é mutagênico. Estudos de longo prazo em animais com diclofenaco de sódio não mostraram aumento na oncogenicidade.
O excipiente dimetilsulfóxido pode produzir toxicidade local, particularmente quando administrado na forma não diluída (necrose muscular, inflamação e edema, descamação da pele após administração intramuscular, subcutânea ou tópica, respectivamente). Dimetilsulfóxido produziu lesões teratogênicas em várias espécies de mamíferos, especialmente em doses de aproximadamente 2,5 g / kg / dia ou superiores e com diferentes vias de administração.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Dimetilsulfóxido, etanol, glicerina, propilenoglicol, água destilada.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
30ml e 60ml: 3 anos.
15 ml: 18 meses.
Após a primeira abertura: 12 semanas.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C. Não refrigere.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
PENNSAID® é embalado em frascos brancos ovais de polietileno de baixa densidade de 20, 40 e 75 ml (correspondendo a volumes de 15 ml, 30 ml e 60 ml respectivamente). São selados com tampa de rosca branca de polietileno de baixa densidade de 18 mm e conta-gotas com bico de plástico.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Nenhuma educação particular.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
DIMETHAID (UK) LIMITED
Spectrum hause, árvore de cursores 20/26
Londres, EC4A 1 HY
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Frasco de 15 ml: AIC n °: 035719018
Frasco de 30 ml: AIC n °: 035719020
Frasco de 60 ml: AIC n °: 035719032
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
01/11/2001
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
01/02/2007
