Ingredientes ativos: Amiodarona (cloridrato de amiodarona)
CORDARONE 150 mg / 3 ml solução injetável para uso intravenoso
As bulas de Cordarone estão disponíveis para os pacotes:- CORDARONE 150 mg / 3 ml solução injetável para uso intravenoso
- Comprimidos CORDARONE 200 mg
Por que o Cordarone é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Antiarrítmico, classe III
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Cordarona intravenosa deve ser usada quando uma resposta rápida é necessária ou quando a administração oral não é possível.
- Tratamento e prevenção de distúrbios graves do ritmo resistentes a outras terapias específicas: taquicardias supraventriculares (paroxísticas e não paroxísticas), extrassístoles atriais, flutter atrial e fibrilhação.
- Taquicardias paroxísticas supraventriculares recíprocas como no curso da síndrome de Wolff-Parkinson-White. Extrassístoles e taquicardias ventriculares.
Contra-indicações Quando Cordarone não deve ser usado
- Bradicardia sinusal, bloqueio sinoatrial e doença sinusal sem eletroestimulador (risco de parada sinusal).
- Distúrbios de condução, sem eletroestimulador (bloqueios atrioventriculares, bloqueios bi ou trifasciculares). Nesses casos, a amiodarona injetável pode ser usada em unidades especializadas e por meio de um estimulador eletro-sistólico.
- Colapso cardiovascular, hipotensão arterial grave.
- Combinação com drogas capazes de causar "torsade de pointes" (ver "Interações").
- Distireoidismo em andamento ou resolvido. Em casos de dúvida, faça um teste de função tireoidiana antes do tratamento.
- Hipersensibilidade ao iodo ou amiodarona ou a qualquer um dos excipientes.
- Gravidez, exceto em casos excepcionais, devido aos seus efeitos na glândula tireóide do feto.
- Amamentação, visto que a amiodarona é excretada no leite materno em quantidades significativas.
- A injeção intravenosa é contra-indicada em casos de hipotensão, insuficiência respiratória grave, miocardiopatia ou insuficiência cardíaca (risco de agravamento).
- Dada a presença de álcool benzílico na formulação, a administração intravenosa de amiodarona é contra-indicada em recém-nascidos, lactentes e crianças até 3 anos de idade.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Cordarone
A administração intravenosa de amiodarona deve ser realizada apenas em unidades hospitalares especializadas e sob monitorização contínua (ECG, pressão arterial).
Para evitar reações no local da injeção, a amiodarona deve ser administrada através de um cateter venoso central sempre que possível (ver “Efeitos indesejáveis”).
A amiodarona pode frequentemente originar toxicidade pulmonar: a máxima atenção deve ser dada especialmente a doentes que sofrem de cardiomiopatias e doenças coronárias graves. Em caso de sintomas como tosse produtiva, dificuldade em respirar, febre, perda de peso, é necessário para os doentes entrar em contato com seu médico para realizar investigações diagnósticas e tomar as medidas terapêuticas adequadas. Em alguns casos, a toxicidade pulmonar pode se manifestar tardiamente, mesmo após semanas de interrupção da terapia: especialmente aqueles com funções corporais subótimas que poderiam eliminar o medicamento mais lentamente, não deve subestimar os sintomas acima mencionados.
Tenha cuidado em caso de hipotensão, insuficiência respiratória grave, insuficiência cardíaca grave e não compensada.
Pacientes pediátricos: Nestes doentes a segurança e eficácia da amiodarona não foram demonstradas, pelo que o uso do medicamento não é recomendado em doentes pediátricos.
CORDARONE injetável contém álcool benzílico (ver "Composição - Excipientes") como conservante e não deve ser usado em crianças. Foram notificados casos de síndrome de respiração ofegante fatal após administração intravenosa de soluções contendo este conservante em recém-nascidos (menos de um mês de idade). Os sintomas incluem início abrupto de sibilância, hipotensão, bradicardia e colapso cardiovascular.
O medicamento contém 60,6 mg de álcool benzílico em cada ampola de 3 ml. O álcool benzílico pode causar reações tóxicas e alérgicas em bebês e crianças de até 3 anos de idade.
Anestesia. Antes da cirurgia, o anestesista deve ser informado de que o paciente está sendo tratado com amiodarona (ver "Interações").
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito de Cordarone
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Drogas que induzem Torsade de Pointes ou prolongamento QT
Drogas que induzem Torsade de Pointes
A associação com drogas capazes de dar "torsade de pointes" é contra-indicada (ver "Contra-indicações"):
- antiarrítmicos como os da classe IA, sotalol, bepridil.
- drogas não anti-arrítmicas, como vincamina, algumas drogas neurolépticas, incluindo sultoprida, cisaprida, eritromicina E.V., pentamidina (para administração parenteral), pois pode haver um risco aumentado de "torsade de pointes" com risco de vida.
Medicamentos Prolongadores do QT.
A administração concomitante de amiodarona com outros medicamentos que prolongam o intervalo QT requer uma consideração cuidadosa dos potenciais riscos e benefícios para cada doente, uma vez que o risco de torsade de pointes pode aumentar e os doentes devem ser monitorizados quanto ao prolongamento do intervalo QT.
Fluoroquinolonas devem ser evitadas em pacientes em terapia com amiodarona.
Medicamentos que reduzem a frequência cardíaca ou causam automatismo e / ou distúrbios de condução.
A associação com esses medicamentos não é recomendada:
- Betabloqueadores e bloqueadores dos canais de cálcio que reduzem a frequência cardíaca (verapamil, diltiazem) devido à possibilidade de automatismo (bradicardia excessiva) e distúrbios de condução.
F.atores que podem induzir hipocalemia
A associação com drogas que podem induzir hipocalemia não é recomendada:
- Laxantes estimulantes: devido ao aparecimento de uma possível hipocalemia, aumentando consequentemente o risco de "torsade de pointes"; outros tipos de laxantes devem, portanto, ser usados.
Deve-se ter cuidado quando os seguintes medicamentos são combinados com Cordarone:
- diuréticos capazes de causar hipocalemia, isoladamente ou em combinação
- glicocorticóides e mineralocorticóides sistêmicos, tetracosactida
- anfotericina B via E.V. A hipocaliemia deve ser prevenida (e corrigida), o intervalo QT monitorado e antiarrítmicos não devem ser administrados no caso de "torsade de pointes" (estimulação ventricular deve ser iniciada; magnésio IV pode ser usado).
Anestesia geral (ver "Precauções de uso" e "Efeitos indesejáveis")
Complicações potencialmente graves foram relatadas em pacientes submetidos à anestesia geral: bradicardia (insensível à atropina), hipotensão, distúrbios de condução, diminuição do débito cardíaco.
Foram observados casos muito raros de complicações respiratórias graves (síndrome da dificuldade respiratória aguda do adulto), por vezes fatais, geralmente no período imediatamente a seguir à cirurgia, o que pode estar relacionado com uma possível interação com uma concentração elevada de oxigénio.
Efeito de Cordarone em outros medicamentos
Amiodarona e / ou seu metabólito, desetilamiodarona, inibem CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 e glicoproteína-P e podem aumentar a exposição aos seus substratos.
Devido à longa meia-vida da amiodarona, as interações podem ser observadas por vários meses após a interrupção da amiodarona.
- Substratos PgP
A amiodarona é um inibidor da glicoproteína P (gp-P). Prevê-se que a administração concomitante com substratos da P-gp leve a um aumento da sua exposição.
Digital
Podem ocorrer distúrbios no automatismo (bradicardia excessiva) e na condução atrioventricular (ação sinérgica); além disso, é possível um aumento nas concentrações plasmáticas de digoxina devido a uma diminuição na depuração da digoxina.
Os níveis eletrocardiográficos e plasmáticos de digoxina devem, portanto, ser monitorados; e os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais clínicos de toxicidade digitálica. Pode ser necessário ajustar a dosagem de digitálicos.
Dabigatran
Deve-se ter cuidado ao administrar amiodarona com dabigatrana devido ao risco de sangramento. A dosagem de dabigatrana pode precisar ser ajustada de acordo com as informações do produto autorizadas.
- Substratos CYP2C9
A amiodarona aumenta as concentrações de substratos do CYP2C9, como varfarina ou fenitoína, por inibição do citocromo P450 2C9.
Varfarina
A combinação de varfarina e amiodarona pode potencializar o efeito do anticoagulante oral, aumentando o risco de sangramento. É necessário monitorar os níveis de protrombina (INR) mais regularmente e ajustar a posologia dos anticoagulantes tanto durante o tratamento com amiodarona quanto após sua interrupção .
Fenitoína
A combinação de fenitoína com amiodarona pode levar à sobredosagem de fenitoína, resultando em sintomas neurológicos.A monitorização clínica deve ser realizada e a dosagem de fenitoína deve ser reduzida assim que os sintomas de sobredosagem apareçam; os níveis plasmáticos de fenitoína devem ser determinados.
- Substratos CYP 2D6
Flecainida
A amiodarona aumenta as concentrações plasmáticas de flecainida por inibição do citocromo CYP 2D6. Em seguida, a dosagem de flecainida deve ser ajustada.
- Substratos CYP P450 3A4
Quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com amiodarona, um inibidor do CYP 3A4, pode ocorrer um aumento das suas concentrações plasmáticas, o que pode levar a um aumento da sua toxicidade.
Estatinas: O risco de toxicidade muscular aumenta com a administração concomitante de amiodarona com estatinas metabolizadas pelo CYP 3A4, como sinvastatina, atorvastatina e lovastatina. Recomenda-se que uma estatina não metabolizada pelo CYP 3A4 seja usada quando coadministrada com amiodarona.
Ciclosporina A combinação com amiodarona pode aumentar os níveis plasmáticos de ciclosporina ao diminuir a depuração.A dosagem deve ser ajustada.
Fentanil: a combinação com amiodarona pode potencializar os efeitos farmacológicos do fentanil e aumentar seu risco de toxicidade.
Outros medicamentos metabolizados pelo CYP 3A4: lidocaína, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, diidroergotamina, ergotamina, colchicina
Efeito de outros medicamentos nos Inibidores da Cordarona do CYP 3A4 e CYP 2C8 têm o potencial de inibir o metabolismo da amiodarona e aumentar a sua exposição. Recomenda-se que os inibidores do CYP 3A4 (por exemplo, sumo de toranja e alguns medicamentos) sejam evitados. Durante o tratamento com amiodarona.
Avisos É importante saber que:
Para injeção intravenosa, ver também "Contra-indicações".
- A administração por injeção intravenosa geralmente não é recomendada devido aos riscos hemodinâmicos (hipotensão grave, colapso cardiovascular); portanto, sempre que possível, a administração por infusão venosa é preferível.
- A injeção intravenosa deve ser limitada a situações de urgência e nos casos em que outras terapias alternativas falharam e deve ser usada apenas em unidades de reanimação cardiológica e sob monitorização contínua (ECG, tensão arterial).
- A dosagem é de cerca de 5 mg / kg de peso corporal em um período não inferior a 3 minutos. A injeção intravenosa não deve ser repetida nos 15 minutos após a primeira injeção, mesmo que a última injeção tenha sido de apenas 1 ampola (risco de colapso irreversível).
- Não adicione nenhum outro produto à mesma seringa. Não injete outros produtos da mesma linha. Se o tratamento for continuado, deve-se usar infusão intravenosa (ver “Dose, método e horário de administração”).
- O produto é incompatível com soluções de aminofilina, heparina e cloreto de sódio.
- O uso de equipamentos médicos e dispositivos contendo plastificantes como DEHP (di-2-etilfenilftalato) pode resultar em sua liberação na presença de amiodarona. Para minimizar a exposição do paciente ao DEHP, a diluição final de amiodarona para infusão deve ser administrada preferencialmente por meio não contém DEHP.
- Recomenda-se o monitoramento periódico da função pulmonar; em caso de aparecimento de tosse não produtiva, dispneia isolada ou associada a agravamento do estado geral (fadiga, emagrecimento), febre, é indicada uma verificação radiográfica pulmonar e, se necessário, investigações clínicas e instrumentais adequadas. Em caso de toxicidade pulmonar, é necessário considerar a necessidade de reduzir ou suspender o tratamento com amiodarona, estabelecendo uma cortisona. Deve-se ter em mente que o tempo para o início da toxicidade pulmonar pode ser muito variável (de alguns dias a meses) e que, em muitos casos, um atraso no diagnóstico pode levar a um desfecho fatal.
Alterações cardíacas
Foi notificado novo aparecimento ou agravamento de arritmias tratadas, por vezes fatais. É importante, mas difícil, diferenciar uma perda de eficácia do medicamento de um efeito pró-arrítmico, em qualquer caso, isso está associado a um agravamento do problema cardíaco. Os efeitos pró-arrítmicos são relatados mais raramente com amiodarona do que com outros antiarrítmicos e geralmente ocorrem no contexto de fatores que prolongam o intervalo QT, como interações com outros medicamentos e / ou distúrbios eletrolíticos (ver Interações e efeitos indesejáveis).
Doenças do fígado (ver Efeitos indesejáveis)
É recomendada a monitorização cuidadosa da função hepática (transaminases) no início da terapêutica com amiodarona e regularmente durante o tratamento. Podem ocorrer doenças agudas do fígado (incluindo insuficiência hepatocelular grave ou insuficiência hepática, por vezes fatal) e doenças crónicas do fígado com amiodarona oral e intravenosa e dentro de nas primeiras 24 horas de administração IV.Portanto, a dose de amiodarona deve ser reduzida ou o tratamento interrompido se a elevação das transaminases for maior que 3 vezes o limite superior do normal.
Os sinais clínicos e biológicos de doenças hepáticas crônicas devido à amiodarona oral podem ser mínimos (hepatomegalia, elevações da transaminase até 5 vezes o valor correspondente ao limite superior do normal) e reversíveis após a interrupção do tratamento, no entanto, foram relatados casos. resultado fatal.
Em caso de hepatomegalia ou suspeita de colestase, o medicamento deve ser imediatamente descontinuado e o paciente submetido a controle ultrassonográfico. Por essas razões, o medicamento não pode ser usado em pacientes com sinais clínicos e laboratoriais evidentes de doença hepática ativa; nos casos mais brandos pode ser usado somente quando indispensável e deve ser suspenso quando houver agravamento da lesão hepática
Interações medicamentosas (ver Interações)
O uso concomitante de amiodarona com os seguintes medicamentos não é recomendado: bloqueadores beta, bloqueadores dos canais de cálcio que reduzem a freqüência cardíaca (verapamil, diltiazem), laxantes estimulantes que podem causar hipocalemia.
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Grávida
A amiodarona é contra-indicada, exceto quando o benefício supera o risco, devido aos seus efeitos na glândula tireóide do feto.
Quantidades significativas de amiodarona são excretadas no leite materno; a amamentação natural é, portanto, contra-indicada em pacientes tratadas com o medicamento.
Associação com estatinas
Recomenda-se que uma estatina não metabolizada pelo CYP 3A4 seja usada quando coadministrada com amiodarona (ver Interações).
Dosagem e método de uso Como usar Cordarone: Dosagem
Em relação às características farmacêuticas, não devem ser utilizadas concentrações inferiores a 600 mg / l. Use apenas solução de dextrose isotônica a 5% (glicose). Não adicione nenhum outro produto à solução para perfusão. Infusão venosa:
- Dosagem de carga: a dosagem média é de 5 mg / kg exclusivamente em 250 ml de solução de dextrose a 5% (glicose), administrada em um período de tempo entre 20 minutos e 2 horas, esta dose é repetível de 2 a 3 vezes em 24 horas. A taxa de infusão deve ser ajustada à resposta clínica. O efeito terapêutico aparece nos primeiros minutos e depois diminui progressivamente, então uma infusão subsequente deve ser realizada.
- Dose de manutenção: 10 a 20 mg / kg em 24 horas (geralmente 600-800 mg / 24 horas e até 1200 mg / 24 horas) em 250 ml de solução de dextrose a 5% (glicose) por alguns dias. Mude para a via oral a partir do primeiro dia da infusão.
Injeção intravenosa
(veja também "Avisos especiais")
A dosagem é de 5 mg / kg, a duração da injeção não deve ser inferior a 3 minutos.Não adicione qualquer outro produto à seringa.
Terapia concomitante
Para pacientes que tomam amiodarona concomitantemente com estatinas, consulte Precauções de uso e interações.
População pediátrica
A segurança e eficácia da amiodarona em crianças não foram estabelecidas.
Dada a presença de álcool benzílico na formulação, a administração intravenosa de amiodarona é contra-indicada em recém-nascidos, lactentes e crianças até 3 anos de idade.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado Cordarone demais
Não há informações disponíveis sobre casos de sobredosagem com amiodarona intravenosa.
Não há muita informação disponível em relação à sobredosagem aguda com amiodarona administrada por via oral. Foram relatados alguns casos de bradicardia sinusal, parada cardíaca, taquicardia ventricular, "torsade de pointes", insuficiência circulatória e lesão hepática.
O tratamento deve ser sintomático. Nem a amiodarona nem seus metabólitos são dialisáveis.
Em caso de ingestão acidental de uma dose excessiva de CORDARONE, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
SE VOCÊ TIVER ALGUMA DÚVIDA SOBRE O USO DE CORDARONE, ENTRE EM CONTATO COM SEU MÉDICO OU FARMACÊUTICO.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Cordarone
Como todos os medicamentos, CORDARONE pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
As seguintes reações adversas são classificadas por classes de sistemas de órgãos e frequência usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 10%), frequentes (≥ 1% e <10%), pouco frequentes (≥ 0,1% e <1%), raras (≥ 0,01% e <0,1%), muito raro (<0,01%), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Patologias cardíacas
Comum: bradicardia geralmente moderada
Muito raro:
- bradicardia acentuada, parada sinusal exigindo a descontinuação da terapia, especialmente em pacientes com disfunção do nó sinusal e / ou pacientes idosos
- início ou agravamento da arritmia, às vezes seguida de parada cardíaca (consulte Advertências e interações especiais)
Frequência desconhecida: Torsade de pointes (ver "Interações")
Patologias endócrinas
Frequência desconhecida: hipertireoidismo
Problemas gastrointestinais
Muito raro: náusea
Perturbações gerais e condições no local de administração
Frequentes: reações no local da injeção, como dor, eritema, edema, necrose, extravasamento, infiltração, inflamação, endurecimento, tromboflebite, flebite, celulite, infecção, alterações da pigmentação.
Distúrbios do sistema hepatobiliar
Muito raro:
- aumento isolado das transaminases séricas, geralmente moderado (1,5 a 3 vezes o normal) no início da terapia. Elas podem retornar ao normal com redução da dose ou mesmo espontaneamente
- doença hepática aguda com níveis elevados de transaminases séricas e / ou icterícia, incluindo insuficiência hepática, às vezes fatal. Nesses casos, o tratamento deve ser interrompido e a monitorização da função hepática é, portanto, recomendada (ver Advertências especiais).
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raro: choque anafilático
Frequência desconhecida: edema angioneurótico (edema de Quincke)
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Frequência desconhecida: dor nas costas.
Alterações do sistema nervoso
Muito raro
- hipertensão intracraniana benigna (pseudotumor cerebral)
- dor de cabeça.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
- Pode ocorrer toxicidade pulmonar grave, às vezes fatal, especialmente se não diagnosticada imediatamente. Esta toxicidade inclui alveolite pulmonar, pneumonia, sintomas de asma, pneumonia lipoide e fibrose pulmonar. A toxicidade pulmonar, tosse e dispneia podem ser acompanhadas por sinais radiográficos e funcionais de pneumonia intersticial (difusão alvéolo-capilar alterada); o surgimento desses sinais clínicos requer a suspensão da terapia e a administração de corticosteroides, sintomas que também podem se manifestar tardiamente após a suspensão da terapia, sendo necessária monitorização cuidadosa e prolongada do paciente para identificação de possíveis alterações da função pulmonar.
Muito raro
- pneumonia intersticial (consulte Precauções de uso). A radiografia de tórax deve ser realizada quando houver suspeita do diagnóstico. A terapia com amiodarona deve, no entanto, ser reavaliada, pois a pneumonia intersticial é geralmente reversível com a descontinuação precoce do tratamento com amiodarona; um tratamento com cortisona também deve ser considerado.
- complicações respiratórias graves, às vezes fatais (síndrome da dificuldade respiratória aguda do adulto) (ver Interações).
- broncoespasmo e / ou apneia em casos de insuficiência respiratória grave e especialmente em pacientes asmáticos.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Muito raro: suor
Frequência desconhecida: urticária
Patologias vasculares
Frequentes: diminuição da pressão arterial, geralmente moderada e transitória. Houve relatos de hipotensão grave ou colapso após sobredosagem ou injeção muito rápida
muito raro: ondas de calor.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem. O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
COMPOSIÇÃO
Uma ampola contém Princípio ativo: cloridrato de amiodarona 150 mg Excipientes: álcool benzílico 60,6 mg, polissorbato 80, água para preparações injetáveis.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Solução injetável 5 e 6 ampolas de 150 mg / 3 ml
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
CORDARONE 150 MG / 3 ML SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO PARA USO INTRAVENOSO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um frasco contém:
Princípio ativo: cloridrato de amiodarona 150 mg
Excipientes: álcool benzílico
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável de aplicação intravenosa.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Cordarona intravenosa deve ser usada quando uma resposta rápida é necessária ou quando a administração oral não é possível.
Tratamento e prevenção de distúrbios graves do ritmo resistentes a outras terapias específicas: taquicardias supraventriculares (paroxísticas e não paroxísticas), extrassístoles atriais, flutter atrial e fibrilhação.
Taquicardias paroxísticas supraventriculares recíprocas como no curso da síndrome de Wolff-Parkinson-White. Extrassístoles e taquicardias ventriculares.
04.2 Posologia e método de administração
Consulte também a seção 6.6.
Infusão venosa:
• Dosagem de carga: a dosagem média é de 5 mg / kg exclusivamente em 250 ml de solução de dextrose a 5% (glicose), administrada por um período de tempo entre 20 minutos e 2 horas, esta dose pode ser repetida de 2 a 3 vezes em 24 horas . A taxa de infusão deve ser ajustada à resposta clínica.
O efeito terapêutico aparece nos primeiros minutos e depois diminui progressivamente, então uma infusão subsequente deve ser realizada.
• Dosagem de manutenção: de 10 a 20 mg / kg em 24 horas (geralmente 600-800 mg / 24 horas e até 1200 mg / 24 horas) em 250 ml de solução de dextrose a 5% (glicose) por alguns dias.
Mude para a via oral a partir do primeiro dia da infusão.
Injeção intravenosa
(ver seção 4.4).
A dosagem é de 5 mg / kg, a duração da injeção não deve ser inferior a 3 minutos.Não adicione qualquer outro produto à seringa.
População pediátrica
A segurança e eficácia da amiodarona em crianças não foram estabelecidas.
Os dados atualmente disponíveis são descritos nas seções 5.1 e 5.2.
Dada a presença de álcool benzílico na formulação, a administração intravenosa de amiodarona é contra-indicada em recém-nascidos, lactentes e crianças até 3 anos de idade.
Terapia concomitante
Para doentes a tomar amiodarona concomitantemente com inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas), ver secções 4.4 e 4.5.
04.3 Contra-indicações
• Bradicardia sinusal, bloqueio sinoatrial e doença sinusal sem eletroestimulador (risco de parada sinusal).
• Perturbações de condução, sem eletroestimulador (bloqueios átrio-ventriculares, bloqueios bi ou trifasciculares). Nesses casos, a amiodarona injetável pode ser usada em unidades especializadas e por meio de um estimulador eletro-sistólico.
• Colapso cardiovascular, hipotensão arterial grave.
• Combinação com drogas capazes de determinar "torsade de pointes" (ver seção 4.5).
• Distireoidismo em andamento ou resolvido. Em casos de dúvida, faça um teste de função tireoidiana antes do tratamento.
• Hipersensibilidade ao iodo, amiodarona ou a qualquer um dos excipientes.
• Gravidez, exceto em casos excepcionais (ver seção 4.6).
• Amamentação (ver seção 4.6).
• A injeção intravenosa é contra-indicada em casos de hipotensão, insuficiência respiratória grave, miocardiopatia ou insuficiência cardíaca (risco de agravamento).
• Devido à presença de álcool benzílico na formulação, a administração intravenosa de amiodarona é contra-indicada em recém-nascidos, lactentes e crianças até 3 anos de idade.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Avisos especiais
Para injeção intravenosa, ver também a secção 4.3.
• A administração por injeção intravenosa geralmente não é recomendada devido aos riscos hemodinâmicos (hipotensão grave, colapso cardiovascular); portanto, sempre que possível, a administração por infusão venosa é preferível.
• A injeção intravenosa deve ser limitada a situações de urgência, nos casos em que outras terapias alternativas falharam e deve ser usada apenas em unidades de reanimação cardiológica e sob monitorização contínua (ECG, tensão arterial).
• A dosagem é de cerca de 5 mg / kg de peso corporal; a amiodarona deve ser injetada em pelo menos 3 minutos. A injeção intravenosa não deve ser repetida nos 15 minutos após a primeira injeção, mesmo que a última injeção tenha sido de apenas 1 ampola (risco de colapso irreversível).
• Não adicione quaisquer outros produtos à mesma seringa. Não injete outros produtos da mesma linha. Se o tratamento deve ser continuado, deve ser usada perfusão venosa (ver secção 4.2).
Alterações cardíacas
Foi notificado novo aparecimento ou agravamento de arritmias tratadas, por vezes fatais. É importante, mas difícil, diferenciar uma perda de eficácia do medicamento de um efeito pró-arrítmico, em qualquer caso, isso está associado a um agravamento do problema cardíaco. Os efeitos pró-arrítmicos são relatados mais raramente com amiodarona do que com outros antiarrítmicos e geralmente ocorrem no contexto de fatores que prolongam o intervalo QT, como interações com outros medicamentos e / ou distúrbios eletrolíticos (ver seções 4.5 e 4.8).
Doenças hepáticas (ver seção 4.8)
É recomendada a monitorização cuidadosa da função hepática (transaminases) no início da terapêutica com amiodarona e regularmente durante o tratamento. Podem ocorrer doenças agudas do fígado (incluindo insuficiência hepatocelular grave ou insuficiência hepática, por vezes fatal) e doenças crónicas do fígado com amiodarona oral e intravenosa e dentro de nas primeiras 24 horas de administração IV.
Portanto, a dose de amiodarona deve ser reduzida ou o tratamento descontinuado se a elevação da transaminase for maior que 3 vezes o limite superior do normal.
Os sinais clínicos e biológicos de doenças hepáticas crônicas devido à amiodarona oral podem ser mínimos (hepatomegalia, elevações da transaminase até 5 vezes o valor correspondente ao limite superior do normal) e reversíveis após a interrupção do tratamento, no entanto, foram relatados casos. resultado fatal.
Em caso de hepatomegalia ou suspeita de colestase, o medicamento deve ser imediatamente descontinuado e o paciente submetido a controle ultrassonográfico.
Por essas razões, o medicamento não pode ser usado em pacientes com sinais clínicos e laboratoriais evidentes de doença hepática ativa; nos casos mais brandos pode ser usado apenas quando indispensável e deve ser suspenso quando houver agravamento da lesão hepática.
Interações medicamentosas (ver seção 4.5)
O uso concomitante de amiodarona com os seguintes medicamentos não é recomendado: bloqueadores beta, bloqueadores dos canais de cálcio que reduzem a freqüência cardíaca (verapamil, diltiazem), laxantes estimulantes que podem causar hipocalemia.
Precauções para uso
A administração intravenosa de amiodarona deve ser realizada apenas em unidades hospitalares especializadas e sob monitorização contínua (ECG, pressão arterial).
Para evitar reações no local da injeção, a amiodarona deve ser administrada através de um cateter venoso central sempre que possível (ver secção 4.8).
Tenha cuidado em caso de hipotensão, insuficiência respiratória grave, insuficiência cardíaca grave e não compensada.
Pacientes pediátricos : nestes pacientes a segurança e eficácia da amiodarona não foram demonstradas, portanto, seu uso não é recomendado em pacientes pediátricos.
As ampolas injetáveis de CORDARONE contêm álcool benzílico (ver secção 6.1) como conservante e não devem ser utilizadas em recém-nascidos. Foram notificados casos de síndrome de respiração ofegante fatal após administração intravenosa de soluções contendo este conservante em recém-nascidos (menos de um mês de idade). Os sintomas incluem início abrupto de sibilância, hipotensão, bradicardia e colapso cardiovascular.
O medicamento contém 60,6 mg de álcool benzílico em cada ampola de 3 ml.
O álcool benzílico pode causar reações tóxicas e anafiláticas em bebês e crianças de até 3 anos de idade.
Anestesia. Antes da cirurgia, o anestesista deve ser informado de que o paciente está sendo tratado com amiodarona (ver seção 4.5).
Associação com estatinas.
Recomenda-se que uma estatina não metabolizada pelo CYP 3A4 seja utilizada quando coadministrada com amiodarona (ver secção 4.5).
Toxicidade pulmonar
A toxicidade pulmonar relacionada à ingestão de amiodarona é uma reação adversa frequente e grave que pode ocorrer em até 10% dos pacientes e pode ser fatal em cerca de 8% dos pacientes afetados, principalmente devido à falta de diagnóstico. O tempo de início da reação durante a terapia varia de alguns dias a alguns meses ou anos após a ingestão; em alguns casos, o início também pode ocorrer após um certo período de tempo a partir da suspensão do tratamento.
Porém, o risco de toxicidade não torna a relação risco / benefício da amiodarona desfavorável, o que mantém sua utilidade, porém, deve-se prestar muita atenção na identificação imediata dos primeiros sinais de toxicidade pulmonar, principalmente em pacientes portadores de cardiomiopatia e doença coronariana grave doença cardíaca em que tal identificação pode ser mais problemática.
O risco de toxicidade pulmonar pela amiodarona aumenta com doses acima de 400 mg / dia, mas também pode ocorrer em doses baixas por menos de 2 anos.
A toxicidade pulmonar se manifesta por alveolite pulmonar, pneumonia, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, asma brônquica. Os pacientes que desenvolvem toxicidade pulmonar geralmente apresentam sintomas inespecíficos, como tosse não produtiva, dispneia, febre e perda de peso.
Todos esses sintomas podem ser mascarados pela patologia para a qual a amiodarona está indicada e podem ser consideravelmente graves em pacientes com mais de 70 anos de idade, que geralmente apresentam capacidade funcional reduzida ou doenças cardíacas pré-existentes. O diagnóstico precoce por meio do controle radiográfico pulmonar e, possivelmente, da necessária investigação clínica e instrumental, é de fundamental importância, pois a toxicidade pulmonar é altamente reversível, principalmente nas formas de bronquiolite obliterante e pneumonia.
Os sintomas pulmonares e a objetividade devem, portanto, ser verificados periodicamente e a terapia deve ser suspensa em caso de suspeita de toxicidade pulmonar, levando em consideração a terapia com cortisona: os sintomas geralmente regridem dentro de 2-4 semanas após a interrupção da amiodarona. Em alguns casos, a toxicidade pulmonar pode se manifestar tardiamente , mesmo semanas após a suspensão da terapia: indivíduos com funções orgânicas subótimas, que poderiam eliminar a droga mais lentamente, devem, portanto, ser monitorados cuidadosamente.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
• Medicamentos que induzem Torsade de Pointes ou prolongamento do intervalo QT
- Drogas que induzem Torsade de Pointes
A combinação com drogas capazes de causar "torsade de pointes" é contra-indicada (ver seção 4.3):
• antiarrítmicos como os da Classe IA, sotalol, bepridil.
• medicamentos não antiarrítmicos, como vincamina, alguns neurolépticos, incluindo sultoprida, cisaprida, eritromicina E.V., pentamidina (para administração parenteral), pois pode haver um risco aumentado de "torsade de pointes" com risco de vida.
• Medicamentos que prolongam o QT.
A administração concomitante de amiodarona com outros medicamentos que prolongam o intervalo QT requer uma consideração cuidadosa dos potenciais riscos e benefícios para cada doente, uma vez que o risco de torsade de pointes pode aumentar e os doentes devem ser monitorizados quanto ao prolongamento do intervalo QT.
Fluoroquinolonas devem ser evitadas em pacientes em terapia com amiodarona.
• Medicamentos que reduzem a frequência cardíaca ou causam automatismo e / ou distúrbios de condução.
A associação com esses medicamentos não é recomendada:
• beta-bloqueadores e bloqueadores dos canais de cálcio que reduzem a frequência cardíaca (verapamil, diltiazem) devido à possibilidade de automatismo (bradicardia excessiva) e distúrbios de condução.
• Fatores que podem induzir hipocalemia
A associação com drogas que podem induzir hipotassemia não é recomendada:
• laxantes estimulantes: devido ao aparecimento de uma possível hipocalemia, aumentando consequentemente o risco de "torsade de pointes"; outros tipos de laxantes devem, portanto, ser usados.
Deve-se ter cuidado quando os seguintes medicamentos são combinados com Cordarone:
• diuréticos capazes de causar hipocalemia, isoladamente ou em combinação
• glicocorticóides e mineralocorticóides sistêmicos, tetracosactídeo
• anfotericina B via E.V.
A hipocalemia deve ser prevenida (e corrigida): o intervalo QT deve ser monitorado e antiarrítmicos não devem ser administrados no caso de "torsade de pointes" (estimulação ventricular deve ser iniciada; magnésio IV pode ser usado).
• Anestesia geral (ver seções 4.4 e 4.8)
Complicações potencialmente graves foram relatadas em pacientes submetidos à anestesia geral: bradicardia (insensível à atropina), hipotensão, distúrbios de condução, diminuição do débito cardíaco.
Foram observados casos muito raros de complicações respiratórias graves (síndrome da dificuldade respiratória aguda do adulto), por vezes fatais, geralmente no período imediatamente a seguir à cirurgia, o que pode estar relacionado com uma possível interação com uma concentração elevada de oxigénio.
Efeito de Cordarone em outros medicamentos
Amiodarona e / ou seu metabólito, desetilamiodarona, inibem CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 e glicoproteína-P e podem aumentar a exposição aos seus substratos.
Devido à longa meia-vida da amiodarona, as interações podem ser observadas por vários meses após a interrupção da amiodarona.
• Substratos PgP
A amiodarona é um inibidor da glicoproteína P (gp-P). Prevê-se que a administração concomitante com substratos da P-gp leve a um aumento da sua exposição.
• Digital
Podem ocorrer distúrbios no automatismo (bradicardia excessiva) e na condução atrioventricular (ação sinérgica); além disso, é possível um aumento nas concentrações plasmáticas de digoxina devido a uma diminuição na depuração da digoxina.
Os níveis eletrocardiográficos e plasmáticos de digoxina devem, portanto, ser monitorados; e os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais clínicos de toxicidade digitálica. Pode ser necessário ajustar a dosagem de digitálicos.
• Dabigatran
Deve-se ter cuidado ao administrar amiodarona com dabigatrana devido ao risco de sangramento. A dosagem de dabigatrana pode precisar ser ajustada de acordo com as informações do produto autorizadas.
• Substratos CYP2C9
A amiodarona aumenta as concentrações de substratos do CYP2C9, como varfarina ou fenitoína, por inibição do citocromo P450 2C9.
- Varfarina
A combinação de varfarina e amiodarona pode potencializar o efeito do anticoagulante oral, aumentando assim o risco de sangramento.Os níveis de protrombina (INR) devem ser monitorados mais regularmente e a posologia de anticoagulantes ajustada durante o tratamento com amiodarona do que após sua interrupção.
• Fenitoína
A combinação de fenitoína com amiodarona pode levar à sobredosagem de fenitoína, resultando em sintomas neurológicos.A monitorização clínica deve ser realizada e a dosagem de fenitoína deve ser reduzida assim que os sintomas de sobredosagem apareçam; os níveis plasmáticos de fenitoína devem ser determinados.
• Substratos CYP2D6
• Flecainida
A amiodarona aumenta as concentrações plasmáticas de flecainida por inibição do citocromo CYP 2D6. Em seguida, a dosagem de flecainida deve ser ajustada.
• Substratos CYP P450 3A4:
Quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com amiodarona, um inibidor do CYP 3A4, pode ocorrer um aumento das suas concentrações plasmáticas, o que pode levar a um aumento da sua toxicidade.
• Estatinas: O risco de toxicidade muscular aumenta com a administração concomitante de amiodarona com estatinas metabolizadas pelo CYP 3A4, como a sinvastatina, atorvastatina e lovastatina. Recomenda-se que uma estatina não metabolizada pelo CYP 3A4 seja usada quando coadministrada com amiodarona.
• Ciclosporina: A combinação com amiodarona pode aumentar os níveis plasmáticos de ciclosporina, reduzindo a depuração.A dosagem deve ser ajustada.
• Fentanil: A combinação com amiodarona pode potencializar os efeitos farmacológicos do fentanil e aumentar o risco de toxicidade.
• Outros medicamentos metabolizados pelo CYP 3A4: lidocaína, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, diidroergotamina, ergotamina, colchicina.
Efeito de outros medicamentos no Cordarone
Os inibidores do CYP3A4 e CYP2C8 têm o potencial de inibir o metabolismo da amiodarona e aumentar a sua exposição.
Recomenda-se que os inibidores do CYP3A4 (por exemplo, suco de toranja e alguns medicamentos) sejam evitados durante o tratamento com amiodarona.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
A amiodarona é contra-indicada na gravidez, a menos que o benefício supere o risco, devido aos seus efeitos na glândula tireóide do feto.
Hora da alimentação
A amiodarona é contra-indicada em mães que amamentam, pois é excretada no leite materno em quantidades significativas.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não é relevante.
04.8 Efeitos indesejáveis
As seguintes reações adversas são classificadas por classes de sistemas de órgãos e frequência, utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 10%), frequentes (≥ 1% e
Patologias cardíacas
• Comum:
bradicardia geralmente moderada.
• Muito raro:
• bradicardia acentuada, parada sinusal exigindo descontinuação da terapia, especialmente em pacientes com disfunção do nó sinusal e / ou pacientes idosos.
• aparecimento ou agravamento da arritmia, por vezes seguido de paragem cardíaca (ver secções 4.4 “Advertências especiais” e 4.5).
• Frequência desconhecida:
Torsade de pointes (ver seção 4.5)
Patologias endócrinas
Frequência desconhecida: hipertireoidismo
Problemas gastrointestinais
• Muito raro: náusea
Perturbações gerais e condições no local de administração
• Frequentes: reações no local da injeção, como dor, eritema, edema, necrose, extravasamento, infiltração, inflamação, endurecimento, tromboflebite, flebite, celulite, infecção, alterações da pigmentação.
Doenças hepatobiliares
Muito raro:
• aumento isolado das transaminases séricas, geralmente moderado (1,5 a 3 vezes os valores normais) no início da terapia.Podem voltar ao normal com redução da dose ou mesmo espontaneamente.
• doença hepática aguda com níveis elevados de transaminase sérica e / ou icterícia, incluindo insuficiência hepática, por vezes fatal.Nesses casos, o tratamento deve ser interrompido e a monitorização da função hepática é recomendada (ver secção 4.4 “Advertências especiais”).
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raro: choque anafilático
Frequência desconhecida: edema angioneurótico (edema de Quincke)
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Frequência desconhecida: dor nas costas.
Doenças do sistema nervoso
Muito raro:
• hipertensão intracraniana benigna (pseudotumor cerebral)
• dor de cabeça.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
• Toxicidade pulmonar grave, às vezes fatal, pode ocorrer em cerca de 10% dos pacientes, especialmente se não diagnosticada imediatamente. Esta toxicidade inclui alveolite pulmonar, pneumonia, sintomas de asma, pneumonia lipoide e fibrose pulmonar. A toxicidade pulmonar, tosse e dispneia podem ser acompanhadas por sinais radiográficos e funcionais de pneumonia intersticial (difusão alvéolo-capilar alterada); o surgimento desses sinais clínicos requer a suspensão da terapia e a administração de corticosteroides, sintomas que também podem se manifestar tardiamente após a suspensão da terapia, sendo necessária monitorização cuidadosa e prolongada do paciente para identificação de possíveis alterações da função pulmonar.
Muito raro
• pneumonia intersticial (ver secção 4.4 “precauções de utilização”). A radiografia torácica deve ser efectuada quando houver suspeita do diagnóstico. A terapêutica com amiodarona deve, no entanto, ser reavaliada uma vez que a pneumonia intersticial é geralmente reversível após a descontinuação precoce do tratamento com amiodarona; cortisona o tratamento também deve ser considerado.
• complicações respiratórias graves, por vezes fatais (síndrome da dificuldade respiratória aguda do adulto) (ver secção 4.5).
• broncoespasmo e / ou apneia em casos de insuficiência respiratória grave e especialmente em pacientes asmáticos.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
• Muito raro: suor
• Frequência desconhecida: urticária
Patologias vasculares
• Comum
• diminuição da pressão arterial, geralmente moderada e transitória. Houve relatos de hipotensão grave ou colapso após sobredosagem ou injeção muito rápida
• muito raro: ondas de calor.
04.9 Overdose
Não há informações disponíveis sobre casos de sobredosagem com amiodarona intravenosa.
Não há muita informação disponível em relação à sobredosagem aguda com amiodarona administrada por via oral. Foram relatados alguns casos de bradicardia sinusal, parada cardíaca, taquicardia ventricular, "torsade de pointes", insuficiência circulatória e lesão hepática.
O tratamento deve ser sintomático. Nem a amiodarona nem seus metabólitos são dialisáveis.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Sistema cardiovascular, antiarrítmico, classe III; Código ATC: C01BD01
Propriedades antiarrítmicas :
• Alongamento de fase 3 do potencial de ação da fibra cardíaca principalmente devido à diminuição da corrente de potássio (Classe III de acordo com a classificação de Vaughan Williams); esse alongamento não está correlacionado com a frequência cardíaca.
• Redução da automaticidade sinusal, levando à bradicardia, insensível à administração de atropina.
• Inibição alfa e beta adrenérgica não competitiva.
• Diminuição da condução sinoatrial, atrial e nodal, que é mais pronunciada quando a frequência cardíaca está alta.
• Sem alterações na condução intraventricular.
• Nos níveis atrial, nodal e ventricular: aumento do período refratário e diminuição da excitabilidade do miocárdio.
• Retardamento da condução e prolongamento dos períodos refratários nos tratos atrioventriculares acessórios.
Propriedades anti-isquêmicas :
• Queda moderada na resistência periférica e diminuição na freqüência cardíaca, resultando em necessidades reduzidas de oxigênio.
• Antagonismo não competitivo para receptores alfa e beta-adrenérgicos.
• Aumento do débito coronário devido a um efeito direto no músculo liso das artérias miocárdicas.
• Manutenção do débito cardíaco devido à diminuição da pressão aórtica e resistência periférica.
De outros :
• Redução da contratilidade cardíaca, especialmente após injeção intravenosa.
População pediátrica
Não foram realizados estudos pediátricos controlados.
Em estudos publicados, a segurança da amiodarona foi avaliada em 1118 pacientes pediátricos com várias arritmias. As seguintes dosagens foram utilizadas em estudos clínicos pediátricos.
Via intravenosa
• dose de carga: 5 mg / kg de peso corporal administrado durante um período de tempo entre 20 minutos e 2 horas - dose de manutenção: 10 a 15 mg / kg / dia de algumas horas a vários dias
Se necessário, a terapia oral pode ser iniciada concomitantemente com a dose de ataque usual.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Após a administração por injeção, a concentração sanguínea de amiodarona diminui
rapidamente, pois a amiodarona se deposita nos tecidos; a eficácia máxima é obtida após 15 minutos da injeção e se esgota nas 4 horas seguintes. No caso de administração única, o medicamento é eliminado progressivamente; acumula-se nos tecidos no caso de injeções repetidas ou se a terapia for continuada por via oral.
A amiodarona é metabolizada principalmente pelo CYP3A4 e também pelo CYP2C8.
A amiodarona e seu metabólito, desetilamiodarona, têm potencial para inibir CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 in vitro. A amiodarona e a desetilamiodarona também são potencialmente capazes de inibir alguns transportadores, como a P-gp. Os dados in vivo descrevem as interações da amiodarona com substratos CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 e P-gp.
Não foram realizados estudos pediátricos controlados. Nos dados publicados limitados disponíveis em pacientes pediátricos, não foram encontradas diferenças em comparação com os adultos.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade aguda: LD50 em ratos 170 mg / kg E.V.,> 3000 mg / kg os, em camundongos 450 mg / kg i.p.,> 3000 mg / kg os, em cães beagle 85-150 mg / kg E.V.
Toxicidade crônica: nenhuma mortalidade, perda de peso ou alterações nos parâmetros biológicos foram detectados em doses orais de até 37,5 mg / kg / dia (4 semanas) e 16 mg / kg / dia (52 semanas) em ratos e até 12,5 mg / kg / dia em cães.
Teratogênese: as investigações realizadas em ratos (100 mg / kg / dia) e coelhos (75 mg / kg / dia) não revelaram quaisquer sinais de toxicidade fetal.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
álcool benzílico, polissorbato 80, água para preparações injetáveis (q.s. a 3 ml).
06.2 Incompatibilidade
Incompatível com soluções de aminofilina, heparina e cloreto de sódio.
O uso de equipamentos médicos e dispositivos contendo plastificantes como DEHP (di-2-etilhexil ftalato) pode resultar em sua liberação na presença de amiodarona. Para minimizar a exposição do paciente ao DEHP, a diluição final de amiodarona para infusão deve ser administrada preferencialmente através de mídia que não contém DEHP.
Consulte também a seção 6.6.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Caixa de papelão contendo 5 e 6 ampolas.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Em relação às características farmacêuticas, não devem ser utilizadas concentrações inferiores a 600 mg / l. Use apenas solução de dextrose isotônica a 5% (glicose). Não adicione nenhum outro produto à solução para perfusão.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milão 20158
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A.I.C. n. 025035027 CORDARONE 150 mg / 3 ml solução injetável para uso intravenoso - 5 ampolas
A.I.C. n. 025035039 CORDARONE 150 mg / 3 ml solução injetável para uso intravenoso - 6 ampolas
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Renovação: 01.06.2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Determinação da AIFA de junho de 2013