Ingredientes ativos: Docetaxel
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml concentrado e solvente para solução para perfusão
As bulas do taxotere estão disponíveis para os pacotes:- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml concentrado e solvente para solução para perfusão
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml concentrado e solvente para solução para perfusão
- TAXOTERE 20 mg / 1 ml concentrado para solução para perfusão
- TAXOTERE 80 mg / 4 ml concentrado para solução para perfusão
- TAXOTERE 160 mg / 8 ml concentrado para solução para perfusão
Por que o Taxotere é usado? Para que serve?
O nome desse medicamento é TAXOTERE. O nome do ingrediente ativo é docetaxel.
O docetaxel é uma substância derivada das folhas semelhantes a agulhas da planta do teixo e pertence ao grupo de anticancerígenos denominado taxanos.
O TAXOTERE foi prescrito pelo seu médico para o tratamento do câncer de mama, formas específicas de câncer de pulmão (câncer de pulmão de células não pequenas), câncer de próstata, câncer gástrico ou câncer de cabeça e pescoço:
- Para o tratamento do câncer de mama avançado, TAXOTERE pode ser administrado sozinho ou em combinação com doxorrubicina, trastuzumabe ou capecitabina.
- Para o tratamento do cancro da mama precoce com ou sem envolvimento dos nódulos linfáticos, TAXOTERE pode ser administrado em combinação com doxorrubicina e ciclofosfamida.
- Para o tratamento do câncer de pulmão, TAXOTERE pode ser administrado sozinho ou em combinação com cisplatina.
- para o tratamento do câncer de próstata, TAXOTERE é administrado em combinação com prednisona ou prednisolona.
- para o tratamento do cancro gástrico metastático, TAXOTERE é administrado em combinação com cisplatina e 5-fluorouracilo.
- para o tratamento do cancro da cabeça e pescoço, TAXOTERE é administrado em combinação com cisplatina e 5-fluorouracilo.
Contra-indicações quando o Taxotere não deve ser usado
Você não deve tomar TAXOTERE
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao docetaxel ou a qualquer outro componente do Taxotere;
- se sua contagem de glóbulos brancos estiver muito baixa;
- se tem problemas graves de fígado;
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Taxotere
Antes de cada tratamento com TAXOTERE é necessário efectuar as análises ao sangue necessárias para verificar se existem células sanguíneas suficientes e se o fígado está suficientemente activo.No caso de alterações dos glóbulos brancos, podem também ocorrer febre ou infecções.
Informe o seu médico, farmacêutico hospitalar ou enfermeiro se tiver problemas de visão.Se tiver quaisquer problemas de visão, especialmente visão turva, deve imediatamente examinar os seus olhos e a sua visão.
Se desenvolver problemas pulmonares agudos ou se os seus sintomas existentes piorarem (febre, falta de ar ou tosse), informe imediatamente o seu médico, farmacêutico hospitalar ou enfermeiro.O seu médico pode interromper o tratamento imediatamente.
Será solicitado que você faça um tratamento preventivo com corticosteroides orais, como dexametasona, um dia antes da administração de TAXOTERE e continue por um ou dois dias depois, a fim de reduzir alguns efeitos colaterais que podem surgir após uma infusão de TAXOTERE, em particular alérgico reações e retenção de líquidos (inchaço das mãos, pés, pernas ou aumento de peso).
Durante o tratamento, você pode precisar de medicamentos para manter sua contagem de células sanguíneas.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Taxotere
Informe o seu médico ou farmacêutico hospitalar se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica. Isso ocorre porque o TAXOTERE ou outros medicamentos podem não funcionar como esperado e você pode estar mais sujeito a efeitos colaterais.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Peça conselho ao seu médico antes de tomar qualquer medicamento.
O TAXOTERE NÃO deve ser administrado se estiver grávida, a menos que seja claramente indicado pelo seu médico.
Não deve engravidar durante o tratamento com este medicamento e deve utilizar medidas contraceptivas adequadas durante o tratamento porque TAXOTERE pode ser perigoso para o bebé. Se engravidar durante o tratamento, informe o seu médico imediatamente. Não deve amamentar enquanto toma TAXOTERE.
Se for um homem a ser tratado com TAXOTERE, é aconselhável não procriar durante e até 6 meses após o tratamento e inquirir sobre o armazenamento de esperma antes do tratamento, uma vez que o docetaxel pode prejudicar a fertilidade masculina.
Condução e utilização de máquinas:
Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar Taxotere: Dosagem
TAXOTERE ser-lhe-á administrado por um profissional de saúde.
Dosagem usual:
A dosagem dependerá do seu peso e do seu estado geral de saúde. O seu médico irá calcular a sua área de superfície corporal em metros quadrados (m2) e determinar a dose que terá de receber.
Método e via de administração:
TAXOTERE ser-lhe-á administrado por perfusão intravenosa (administração intravenosa). A infusão durará aproximadamente 1 hora e ocorrerá no hospital.
Frequência de administração:
Normalmente, a perfusão ser-lhe-á administrada uma vez a cada 3 semanas.
O seu médico pode variar a dose e frequência de administração em relação às suas análises ao sangue, ao seu estado geral e à sua resposta ao TAXOTERE. Em particular, informe o seu médico se tiver diarreia, feridas na boca, dormência, formigueiro, febre e mostre os resultados das suas análises ao sangue. Esta informação permitirá que ele decida se uma redução da dose é necessária. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, consulte o seu médico ou farmacêutico hospitalar.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Taxotere
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Seu médico discutirá isso com você e explicará os riscos e benefícios potenciais do tratamento.
As reações adversas notificadas com mais frequência com TAXOTERE isoladamente são: diminuição do número de glóbulos vermelhos ou brancos, queda de cabelo, náuseas, vómitos, inflamação na boca, diarreia e fadiga
Se TAXOTERE lhe for administrado em combinação com outros agentes quimioterapêuticos, a gravidade dos efeitos secundários pode aumentar.
As seguintes reações alérgicas podem ocorrer durante a perfusão no hospital (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- rubor, reações na pele, coceira
- aperto no peito, dificuldade em respirar
- febre ou calafrios
- dor nas costas
- pressão baixa
Podem ocorrer reações mais graves.
Sua condição será monitorada cuidadosamente pela equipe do hospital durante o tratamento. Informe imediatamente o pessoal do hospital se notar algum destes efeitos.
Os efeitos colaterais listados abaixo podem ocorrer entre duas infusões de TAXOTERE e a frequência pode variar dependendo da combinação de medicamentos que você está tomando:
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- infecções, diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia) ou glóbulos brancos (estes últimos são importantes no combate à infecção) e plaquetas
- febre: neste caso, você deve informar o seu médico imediatamente
- reações alérgicas conforme descrito acima
- perda de apetite (anorexia)
- insônia
- sensação de dormência ou formigamento ou dor nas articulações ou músculos
- dor de cabeça
- sentido do paladar alterado
- inflamação do olho ou aumento de lacrimejamento
- inchaço causado por drenagem linfática insuficiente
- Dificuldade em respirar
- perda de muco do nariz; inflamação da garganta e do nariz; tosse
- hemorragias nasais
- inflamação na boca
- dores de estômago, incluindo náuseas, vômitos e diarreia, prisão de ventre
- dor abdominal
- indigestão
- queda de cabelo (o crescimento do cabelo volta ao normal na maioria dos casos)
- vermelhidão e inchaço das palmas das mãos ou solas dos pés, que podem causar descamação da pele (isto também pode acontecer nos braços, rosto ou corpo)
- mudança na cor das unhas, que pode descascar
- dores musculares; dor nas costas ou dor nos ossos
- mudanças ou ausência do período menstrual
- inchaço das mãos, pés, pernas
- cansaço ou sintomas de gripe
- ganho ou perda de peso
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- candidíase oral
- desidratação
- tontura
- audição prejudicada
- diminuição da pressão arterial; batimento cardíaco irregular ou rápido
- insuficiência cardíaca
- esofagite
- boca seca
- dificuldade ou dor para engolir
- hemorragia
- aumento das enzimas hepáticas (daí a necessidade de exames de sangue regulares)
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- desmaio
- no local da injeção reações na pele, flebite (inflamação das veias) ou inchaço
- inflamação do cólon, intestino delgado, perfuração intestinal.
- formação de coágulos sanguíneos
Frequência desconhecida:
- doença pulmonar intersticial (inflamação pulmonar que pode causar tosse e dificuldade em respirar. A inflamação pulmonar também pode se desenvolver quando o tratamento com docetaxel é administrado concomitantemente com radioterapia)
- pneumonia (infecções pulmonares)
- fibrose pulmonar (cicatrizes e espessamento nos pulmões causando falta de ar)
- visão turva devido ao inchaço da retina dentro do olho (edema macular cistóide)
- diminuição do sódio no sangue.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico hospitalar ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V *. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior, blister e frasco para injectáveis.
Não armazene acima de 25 ° C ou abaixo de 2 ° C.
Mantenha o medicamento na embalagem original para protegê-lo da luz direta
A solução pré-diluída deve ser utilizada imediatamente após a preparação, mesmo que a estabilidade físico-química da referida solução tenha sido demonstrada por um período de 8 horas se armazenada entre + 2 ° C e + 8 ° C ou à temperatura ambiente (abaixo de 25 C) .
A solução deve ser usada dentro de 4 horas se armazenada à temperatura ambiente (abaixo de 25 ° C).
O que contém o frasco para injetáveis de TAXOTERE concentrado:
O ingrediente ativo é docetaxel (como um tri-hidrato). Cada ml de solução de docetaxel contém 40 mg de docetaxel (anidro). Um frasco para injetáveis contém 20 mg / 0,5 ml de docetaxel. Os outros componentes são polissorbato 80 e ácido cítrico.
O que o frasco de solvente contém:
13% (p / p) de etanol a 95% em água para preparações injetáveis.
Descrição da aparência do TAXOTERE e conteúdo da embalagem:
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml concentrado para solução para perfusão é uma solução límpida, viscosa, de cor amarela a castanho-amarelada.
Cada pacote contém
- um frasco de dose única de concentrado e,
- um frasco de solvente de dose única
As informações a seguir destinam-se apenas a profissionais de saúde.
GUIA DE PREPARAÇÃO DE TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO PARA INFUSÃO E SOLVENTE RELATIVO PARA TAXOTERE
É importante que você leia todo o conteúdo deste guia antes de preparar a solução pré-diluída de TAXOTERE e a solução para perfusão de TAXOTERE.
1. FORMULAÇÃO
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml concentrado para solução para perfusão é uma solução límpida, viscosa, de cor amarela a amarelo-acastanhada, contendo 40 mg / ml de docetaxel (anidro) em polissorbato 80 e ácido cítrico. O solvente TAXOTERE é uma solução a 13% (p / p) de etanol a 95% em água para preparações injetáveis.
2. APRESENTAÇÃO
TAXOTERE é fornecido em frascos para injectáveis de dose única.
Cada embalagem contém um frasco para injetáveis de TAXOTERE (20 mg / 0,5 ml) e um frasco para injetáveis do solvente correspondente para TAXOTERE em embalagens de blister.
Os frascos para injetáveis de TAXOTERE devem ser armazenados entre + 2 ° C e + 25 ° C ao abrigo da luz.
O TAXOTERE não deve ser utilizado após o prazo de validade impresso na embalagem, blister e frasco para injectáveis.
2.1 Frascos de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml:
- O frasco para injectáveis de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, tem uma capacidade de 7 ml, é feito de vidro transparente com uma tampa verde removível.
- O frasco para injectáveis de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml contém uma solução de docetaxel em polissorbato 80 numa concentração de 40 mg / ml.
- Cada frasco para injectáveis de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml contém 0,5 ml de solução de docetaxel de 40 mg / ml em polissorbato 80 (volume de enchimento: 24,4 mg / 0,61 ml). Esta sobredosagem foi estabelecida durante o desenvolvimento de TAXOTERE para compensar a perda de líquido durante a preparação da solução pré-diluída (ver secção 4) devido à formação de espuma, adesão às paredes do frasco e "espaço morto". Esta sobredosagem garante que após diluição com o conteúdo total do frasco para injectáveis com o solvente incluído com TAXOTERE, o volume mínimo extraível da solução pré-diluída é de 2 ml, contendo 10 mg / ml de docetaxel, que corresponde ao conteúdo declarado no rótulo de 20 mg / 0,5 ml por frasco para injectáveis.
2.2 Solvente para frascos de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml:
- O solvente para TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml está contido num frasco para injectáveis de vidro transparente de 7 ml com uma tampa destacável transparente.
- O solvente para TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml consiste numa solução a 13% (p / p) de etanol a 95% em água para preparações injetáveis.
- Cada frasco para injectáveis com solvente para TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml contém 1,98 ml de solução. Este volume foi calculado com base no volume real dos frascos para injetáveis de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml. Adicionar todo o conteúdo do frasco para injectáveis com solvente ao de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml garante a obtenção de uma solução pré-diluída de docetaxel a 10 mg / ml.
3. RECOMENDAÇÕES PARA MANIPULAÇÃO SEGURA
O TAXOTERE é um medicamento antineoplásico e, como com outros produtos potencialmente tóxicos, deve-se ter cuidado ao manusear e preparar as soluções. Recomenda-se o uso de luvas.
Se o TAXOTERE na forma concentrada e pré-diluída ou solução para perfusão entrar em contacto com a pele, lave imediata e abundantemente com água e sabão. Se o TAXOTERE na forma concentrada, pré-diluída ou em solução para perfusão entrar em contacto com as membranas mucosas, lave imediata e abundantemente com água.
4. PREPARAÇÃO PARA ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA
4.1 Preparação da solução pré-diluída de TAXOTERE (10 mg docetaxel / ml)
4.1.1 Se os frascos para injectáveis forem guardados no frigorífico, deixe o número necessário de caixas de TAXOTERE à temperatura ambiente (inferior a 25 ° C) durante 5 minutos.
4.1.2 Usando uma seringa graduada com uma agulha, retire assepticamente todo o conteúdo do frasco para injetáveis de solvente para TAXOTERE invertendo parcialmente o frasco para injetáveis.
4.1.3 Injete todo o conteúdo da seringa no frasco correspondente de TAXOTERE
4.1.4 Remova a seringa e a agulha e misture a solução manualmente invertendo repetidamente por 45 segundos. Não agite.
4.1.5 Deixe o frasco da solução pré-diluída repousar por 5 minutos em temperatura ambiente (abaixo de 25 ° C) e, em seguida, verifique se a solução é límpida e homogênea (a formação de espuma é normal mesmo após 5 minutos devido ao teor de polissorbato 80 no texto) .
A solução pré-diluída contém 10 mg / ml de docetaxel e deve ser usada imediatamente após a preparação, mesmo que a estabilidade físico-química desta solução tenha sido demonstrada por um período de 8 horas se armazenada entre + 2 ° C e + 8 C ou ambiente temperatura (abaixo de 25 C).
4.2 Preparação da solução para infusão
4.2.1 Podem ser necessários vários frascos de solução pré-diluída para obter a dose necessária para o paciente. Com base na dose necessária para o paciente em mg, retire assepticamente o volume correspondente da solução pré-diluída contendo 10 mg / ml de docetaxel de um número apropriado de frascos para injetáveis, usando uma seringa graduada com agulha. Por exemplo, para uma dose de 140 mg de docetaxel, devem ser retirados 14 ml de solução pré-diluída de docetaxel.
4.2.2 Injete o volume necessário de solução pré-diluída em um saco ou frasco de 250 ml contendo solução de glicose a 5% ou solução para perfusão de cloreto de sódio a 9 mg / ml (0,9%). Se for necessária uma dose de docetaxel superior a 200 mg, use um volume maior de solução para perfusão de forma a que a concentração de docetaxel não exceda 0,74 mg / ml.
4.2.3 Misture manualmente o saco ou garrafa com um movimento de torção.
4.2.4 O TAXOTERE solução para perfusão deve ser utilizado dentro de 4 horas e deve ser administrado como perfusão de 1 hora, assepticamente, à temperatura ambiente (inferior a 25 C) e em condições normais de luz. Documento disponibilizado pela AIFA em 27/05/2015 243
4.2.5 Tal como acontece com todos os produtos para uso parentérico, a solução pré-diluída e a solução para perfusão de TAXOTERE devem ser examinadas visualmente antes da utilização, as soluções que contêm precipitados devem ser rejeitadas.
5. MÉTODO DE ELIMINAÇÃO
Todos os dispositivos que foram usados para diluir ou administrar TAXOTERE devem ser tratados de acordo com os procedimentos padrão. Não deite nenhum medicamento no ralo. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
TAXOTERE 20 MG / 0,5 ML
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco para injetáveis unidose de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml concentrado contendo docetaxel na forma tri-hidratada, correspondendo a 20 mg de docetaxel (anidro). A solução viscosa contém 40 mg / ml de docetaxel (anidro).
Excipiente: Cada frasco para injetáveis de dose única de solvente contém 13% (p / p) de etanol a 95% em água para preparações injetáveis.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Concentre-se e solvente para solução de infusão.
O concentrado é uma solução límpida, viscosa, de cor amarela a amarelo-acastanhada.
O solvente é uma solução incolor.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Câncer de mama:
TAXOTERE em combinação com doxorrubicina e ciclofosfamida é indicado para o tratamento adjuvante de pacientes com:
- câncer de mama positivo para linfonodo operável;
- câncer de mama com nódulo operável negativo.
Em pacientes com câncer de mama com nódulo negativo operável, o tratamento adjuvante deve ser limitado a pacientes que são candidatas à quimioterapia, de acordo com os critérios internacionais para o tratamento primário do câncer de mama em estágio inicial. (consulte a seção 5.1).
TAXOTERE em combinação com doxorrubicina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático que não receberam terapia citotóxica anterior para esta doença.
TAXOTERE como monoterapia é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático após falha da terapia citotóxica. A quimioterapia anterior deve ter incluído uma antraciclina ou agente alquilante.
TAXOTERE em combinação com trastuzumab é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama metastático com superexpressão de HER2 e que não receberam quimioterapia anteriormente para doença metastática.
TAXOTERE em combinação com capecitabina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático após falha da quimioterapia citotóxica.
A quimioterapia anterior deve ter incluído uma antraciclina. Câncer de pulmão de células não pequenas TAXOTERE é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático após falha de quimioterapia anterior.
TAXOTERE em combinação com cisplatina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não operáveis, localmente avançado ou metastático que não receberam quimioterapia anterior para esta condição.
Câncer de próstata:
TAXOTERE em combinação com prednisona ou prednisolona é indicado no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático refratário a hormônios.
Adenocarcinoma gástrico:
TAXOTERE em combinação com cisplatina e 5-fluorouracil é indicado para o tratamento de pacientes com adenocarcinoma gástrico metastático, incluindo adenocarcinoma da junção gastroesofágica, que não receberam quimioterapia anteriormente para sua doença metastática.
Câncer de cabeça e pescoço:
TAXOTERE em combinação com cisplatina e 5-fluorouracil é indicado para o tratamento de indução de pacientes com carcinoma de células escamosas localmente avançado de cabeça e pescoço.
04.2 Posologia e método de administração
O uso de docetaxel deve ser limitado a departamentos especializados na administração de terapias citotóxicas e sua administração deve ser feita sob a supervisão de um médico especializado no uso de quimioterapia anticâncer (ver seção 6.6).
Dose recomendada:
Para câncer de mama, câncer de pulmão de células não pequenas, adenocarcinoma gástrico e câncer de cabeça e pescoço, pré-medicação com um corticosteroide oral, como dexametasona 16 mg / dia (por exemplo, 8 mg BID) por 3 dias, começando 1 dia antes da administração de docetaxel (ver seção 4.4) A profilaxia com G-CSF pode ser usada para reduzir o risco de toxicidade hematológica.
Para o cancro da próstata, dado o uso concomitante de prednisona ou prednisolona, a pré-medicação recomendada é dexametasona 8 mg oral 12 horas, 3 horas e 1 hora antes da perfusão de docetaxel (ver secção 4.4).
O Docetaxel é administrado por perfusão de uma hora a cada três semanas.
Câncer de mama:
Para terapia adjuvante de câncer de mama de nódulo operável positivo e nódulo negativo, a dose recomendada de docetaxel é de 75 mg / m2 administrada 1 hora após a doxorrubicina 50 mg / m2 e ciclofosfamida 500 mg / m2 a cada 3 semanas por 6 ciclos. (Regime TAC ) (ver também Ajuste da dose durante o tratamento).
Para o tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático, a dose recomendada de docetaxel em monoterapia é de 100 mg / m2. No tratamento de primeira linha, docetaxel 75 mg / m2 é administrado em combinação com doxorrubicina (50 mg / m2).
Em combinação com trastuzumab, a dose recomendada de docetaxel é de 100 mg / m2 a cada 3 semanas, com trastuzumab administrado semanalmente. No estudo principal, a infusão inicial de docetaxel foi iniciada no dia após a primeira administração de trastuzumabe.As doses subsequentes de docetaxel foram administradas imediatamente após a infusão de trastuzumabe se a dose anterior de trastuzumabe foi bem tolerada. Para obter informações sobre a dose e administração de trastuzumabe, consulte o resumo das características do medicamento para trastuzumabe.
Em combinação com capecitabina, a dosagem recomendada de docetaxel é de 75 mg / m2 a cada três semanas, em combinação com capecitabina em uma dose de 1250 mg / m2 duas vezes ao dia (dentro de 30 minutos após uma refeição) por 2 semanas, seguido por um intervalo de 1 semana . Para o cálculo da dose de capecitabina por área de superfície corporal, consulte o resumo das características do medicamento da capecitabina.
Câncer de pulmão de células não pequenas:
Em pacientes que nunca receberam quimioterapia para câncer de pulmão de células não pequenas, a dose recomendada é docetaxel 75 mg / m2 seguido imediatamente por cisplatina 75 mg / m2 por 30-60 minutos. Para o tratamento após o insucesso da quimioterapia anterior com platina, a dose recomendada é 75 mg / m2 em monoterapia.
Câncer de próstata:
A dose recomendada de docetaxel é 75 mg / m2. Prednisona ou prednisolona 5 mg por via oral duas vezes ao dia são administrados durante o tratamento (ver secção 5.1).
Adenocarcinoma gástrico:
A dose recomendada de docetaxel é de 75 mg / m2 em infusão de 1 hora, seguida de cisplatina 75 mg / m2, em infusão de 1 a 3 horas (ambos no dia 1 apenas), seguida de 5-fluorouracil 750 mg. / M2 por dia administrado como uma infusão contínua de 24 horas por 5 dias, a partir do final da infusão de cisplatina.O tratamento é repetido a cada três semanas. Os pacientes devem receber pré-medicação com antieméticos e hidratação adequada para administração de cisplatina.
A profilaxia com G-CSF deve ser usada para mitigar o risco de toxicidades hematológicas (ver também Ajuste da dose durante o tratamento).
Câncer de cabeça e pescoço:
Os pacientes devem receber antieméticos pré-medicação e hidratação adequada (antes e após a administração de cisplatina). A profilaxia com G-CSF pode ser feita de forma a mitigar o risco de toxicidades hematológicas. Todos os pacientes tratados com docetaxel dos estudos TAX 323 e TAX 324 recebeu profilaxia antibiótica.
Quimioterapia de indução seguida de radioterapia (TAX 323):
Para o tratamento de indução de pacientes com carcinoma espinocelular irressecável localmente avançado de cabeça e pescoço (SCCHN), a dose recomendada de docetaxel é de 75 mg / m2 como uma infusão de 1 hora seguida por 75 mg / m2 de cisplatina por mais de 1 hora, em dia 1, seguido por 5-fluorouracil 750 mg / m2 por dia administrado como uma infusão contínua de 24 horas por 5 dias. Este esquema de dosagem é administrado a cada 3 semanas por 4 ciclos. Após a quimioterapia, os pacientes devem receber radioterapia.
Quimioterapia de indução seguida por quimiorradioterapia (TAX 324):
Para o tratamento de indução de pacientes com carcinoma espinocelular localmente avançado de cabeça e pescoço (SCCHN) (tecnicamente inoperável, com baixa probabilidade de sucesso cirúrgico e com vistas à preservação do órgão) a dose recomendada de docetaxel é de 75 mg / m2 como uma infusão de 1 hora no dia 1, seguida por cisplatina 100 mg / m2 administrada como uma infusão com duração de 30 minutos a três horas, seguida por 5-fluorouracil 1000 mg / m2 diariamente, administrado em infusão contínua de 1 a 4 dias. Este esquema de dosagem é administrado a cada três semanas durante três ciclos. Após a quimioterapia, os pacientes devem receber quimio-radioterapia.
Para modificações de dose de 5-fluorouracil e cisplatina, consulte o Resumo das Características do Medicamento específico. Ajuste de dosagem durante o tratamento:
Em geral
O docetaxel deve ser administrado quando a contagem de neutrófilos é de 3 1500 células / mm3.
Em pacientes que apresentaram neutropenia febril, neuropatia periférica grave de neutrófilos durante a terapia com docetaxel, a dose de docetaxel deve ser reduzida de 100 mg / m2 para 75 mg / m2 e / ou de 75 para 60 mg / m2. Se, a 60 mg / m2, o paciente continuar a apresentar essas reações, o tratamento deve ser interrompido.
Terapia adjuvante para câncer de mama:
A profilaxia primária com G-CSF deve ser considerada para pacientes recebendo terapia adjuvante com docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida (TAC) para câncer de mama. Em doentes com neutropenia febril e / ou infecção neutropénica, a dose de docetaxel deve ser reduzida para 60 mg / m2 em todos os ciclos subsequentes (ver secções 4.4 e 4.8). Em pacientes com estomatite de grau 3 ou 4, a dose deve ser reduzida para 60 mg / m2
Em associação com cisplatina:
Para pacientes inicialmente tratados com docetaxel 75 mg / m2 em combinação com cisplatina e cujo nadir de contagem de plaquetas no curso de terapia anterior foi
Em combinação com capecitabina:
Para ajuste da dose de capecitabina, consulte o Resumo das Características do Medicamento da capecitabina.
Em pacientes que desenvolvem o primeiro aparecimento de toxicidade de Grau 2 que persiste no momento da administração subsequente de docetaxel / capecitabina, o tratamento deve ser adiado até a resolução para Grau 0-1 e, então, reiniciado com 100% da dose inicial.
Em pacientes que desenvolvem a segunda ocorrência de toxicidade de Grau 2, ou a primeira ocorrência de toxicidade de Grau 3 em qualquer momento do curso da terapia, o tratamento deve ser adiado até a resolução para Grau 0-1 e, em seguida, reiniciado com docetaxel 55 mg / m2 .
Para qualquer ocorrência subsequente de toxicidade ou para qualquer toxicidade de Grau 4, descontinue a terapia com docetaxel.
Para modificações da dose de trastuzumabe, consulte o Resumo das Características do Medicamento de trastuzumabe.
Em associação com cisplatina e 5-fluorouracil:
Se ocorrer um episódio de neutropenia febril, neutropenia prolongada ou neutropenia de infecção, apesar do uso de G-CSF, a dose de docetaxel deve ser reduzida de 75 para 60 mg / m2. Se ocorrerem novos episódios de neutropenia complicada, a dose de docetaxel deve ser reduzida de 60 para 45 mg / m2. Para trombocitopenia de Grau 4, a dose de docetaxel deve ser reduzida de 75 para 60 mg / m2. Os pacientes não devem ser tratados novamente com cursos adicionais de docetaxel até que os neutrófilos retornem a um nível> 1.500 células / mm3 e as plaquetas retornem a um nível> 100.000 células / mm3. Interrompa o tratamento se essas toxicidades persistirem (ver seção 4.4). Modificações de dose recomendadas devido à toxicidade em pacientes tratados com docetaxel em combinação com cisplatina e 5-fluorouracil (5-FU):
Para modificações de dose de cisplatina e 5-fluorouracil, consulte o Resumo das Características do Medicamento específico.
No estudo SCCHN principal em pacientes que apresentaram neutropenia complicada (incluindo neutropenia prolongada, neutropenia febril ou infecção), o uso de GCSF foi sugerido para fornecer cobertura profilática (por exemplo, dias 6-15) em todos os ciclos subsequentes.
Populações especiais:
Pacientes com insuficiência hepática:
Com base em dados farmacocinéticos com docetaxel a 100 mg / m2 administrado como tratamento único, em pacientes com elevações nas transaminases (ALT e / ou AST) maiores que 1,5 vezes o limite superior do normal e fosfatase alcalina maior que 2,5 vezes o limite superior do normal , a dose recomendada de docetaxel é de 75 mg / m2 (ver secções 4.4 e 5.2). Para pacientes com bilirrubina sérica acima do limite superior do normal e / ou ALT e AST> 3,5 vezes o limite superior do normal associado à fosfatase alcalina maior do que 6 vezes o limite superior do normal, nenhuma redução da dose pode ser recomendada e o docetaxel não o fará deve ser administrado exceto nos casos em que seja estritamente indicado.
Em combinação com cisplatina e 5-fluorouracil para o tratamento de pacientes com adenocarcinoma gástrico, o estudo clínico principal excluiu pacientes com ALT e / ou AST> 1,5 vezes o limite superior normal associado a um valor de fosfatase alcalina.> 2,5 vezes o limite superior do normal e com um valor de bilirrubina> 1 vez o limite superior do normal; para esses pacientes, nenhuma redução da dose pode ser recomendada e o docetaxel não deve ser usado a menos que seja estritamente indicado. Não existem dados disponíveis em doentes com compromisso hepático tratados com docetaxel em associação nas outras indicações.
População pediátrica:
A segurança e eficácia de TAXOTERE no cancro da nasofaringe em crianças com 1 mês a menos de 18 anos não foram estabelecidas.
Não existem dados sobre a utilização de TAXOTERE na população pediátrica nas indicações de cancro da mama, cancro do pulmão de células não pequenas, cancro da próstata, cancro gástrico e cancro da cabeça e pescoço, excluindo o cancro da nasofaríngeo menos diferenciado dos tipos II e III.
Cidadãos idosos.
Com base na farmacocinética populacional, não existem instruções especiais para uso em idosos.
Em combinação com capecitabina para pacientes com 60 anos ou mais, é recomendada uma redução da dose inicial para 75% (ver o Resumo das Características do Medicamento da capecitabina).
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
Docetaxel não deve ser usado em pacientes com uma contagem inicial de neutrófilos
O docetaxel não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático grave devido à falta de dados disponíveis (ver secções 4.2 e 4.4).
As contra-indicações para outros medicamentos também se aplicam quando usados em combinação com docetaxel.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A menos que contra-indicado, a pré-medicação com corticosteroides orais, como dexametasona 16 mg por dia (por exemplo, 8 mg BID) por 3 dias, começando no dia anterior à administração de docetaxel, por 3 dias a partir do dia anterior à administração de docetaxel para câncer de mama e de células não pequenas de pulmão, pode reduzir a incidência e gravidade da retenção de líquidos, bem como a gravidade das reações de hipersensibilidade. Para o cancro da próstata, a pré-medicação é dexametasona oral 8 mg, 12 horas, 3 horas e 1 hora antes da perfusão de docetaxel (ver parágrafo 4.2).
Hematologia:
A neutropenia é a reação adversa mais frequente observada com docetaxel. Os nadirs de neutrófilos apareceram após 7 dias (valor médio), mas em pacientes com pré-tratamento pesado, esse intervalo pode ser encurtado. Um hemograma completo deve ser verificado frequentemente em todos os pacientes recebendo docetaxel.Os pacientes não devem ser tratados novamente com docetaxel até que o valor dos neutrófilos retorne a 3 1.500 células / mm3 (ver seção 4.2).
No caso de neutropenia grave (
Em pacientes tratados com docetaxel em combinação com cisplatina e 5-fluorouracil (TCF), neutropenia febril e infecção neutropênica ocorreram com uma incidência menor quando os pacientes receberam G-CSF profilático. Os pacientes tratados com TCF devem receber G-CSF como profilaxia para mitigar o risco de neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada ou infecção neutropênica). Pacientes recebendo TCF devem ser monitorados de perto (ver seções 4.2 e 4.8).
Em pacientes tratados com docetaxel em combinação com doxorrubicina e ciclofosfamida (regime TAC), neutropenia febril e / ou infecção neutropênica ocorreu com uma "incidência mais baixa quando os pacientes receberam profilaxia primária de G-CSF. Profilaxia primária de G-CSF. LCR deve ser considerado em pacientes recebendo terapia adjuvante de TC para câncer de mama para mitigar o risco de neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada ou infecção neutropênica). Pacientes recebendo TC devem ser monitorados de perto (ver seções 4.2 e 4.8).
Reações de hipersensibilidade:
Os pacientes devem ser monitorados de perto para a possível ocorrência de reações de hipersensibilidade, especialmente durante a primeira e a segunda infusões. As reações de hipersensibilidade podem ocorrer minutos após o início da perfusão de docetaxel, pelo que devem estar disponíveis meios para tratar a hipotensão e o broncoespasmo. Se ocorrerem reações de hipersensibilidade com sintomas menores, como rubor ou reações cutâneas localizadas, não é necessário interromper a terapia. No entanto, as reações graves, como hipotensão grave, broncoespasmo ou erupção / eritema generalizado requerem a interrupção imediata da perfusão de docetaxel e tratamento adequado. Os pacientes com reações de hipersensibilidade graves não devem mais tomar docetaxel.
Reações cutâneas:
Observou-se eritema cutâneo localizado nas extremidades (palma da mão e planta do pé) com edema seguido de descamação. Foram notificados sintomas graves como erupção cutânea seguida de descamação que conduz à descontinuação temporária ou permanente do tratamento com docetaxel (ver secção 4.2).
Retenção de fluidos:
Pacientes com retenção de líquidos grave, como derrame pleural, pericárdico e ascite, devem ser monitorados de perto.
Pacientes com disfunção hepática:
Em pacientes tratados com docetaxel a 100 mg / m2 administrado sozinho que têm níveis de transaminase sérica (ALT e / ou AST) maiores que 1,5 vezes o limite superior do normal concomitantemente com níveis de fosfatase alcalina sérica maiores que 2,5 vezes o limite superior do normal, c "é um risco maior de desenvolver reações adversas graves, como morte tóxica, incluindo sepse gastrointestinal e hemorragia que pode ser fatal, neutropenia febril, infecções, trombocitopenia, estomatite e astenia. Portanto, em pacientes com testes de função hepática elevados, a dose recomendada de docetaxel é 75 mg / m2 e testes de função hepática devem ser realizados antes de iniciar o tratamento e antes de cada ciclo (ver secção 4.2).
Em pacientes com valores de bilirrubina sérica maiores que o limite superior do normal e / ou valores de ALT e AST maiores que 3,5 vezes o limite superior do normal com fosfatase alcalina maior que 6 vezes o limite superior do normal, uma redução da dose não pode ser recomendado e docetaxel não deve ser usado a menos que seja estritamente indicado.
Em combinação com cisplatina e 5-fluorouracil para o tratamento de pacientes com adenocarcinoma gástrico, o estudo clínico principal excluiu pacientes com ALT e / ou AST> 1,5 vezes o limite superior normal associado a um valor de fosfatase alcalina.> 2,5 vezes o limite superior do normal e com um valor de bilirrubina> 1 vez o limite superior do normal; para estes doentes, não pode ser recomendada qualquer redução da dose e o docetaxel não deve ser utilizado a menos que seja estritamente indicado.Não existem dados disponíveis em doentes com compromisso hepático tratados com docetaxel em associação nas outras indicações.
Pacientes com função renal prejudicada:
Não há dados disponíveis em pacientes com insuficiência renal grave recebendo terapia com docetaxel.
Sistema nervoso:
A ocorrência de neurotoxicidade periférica grave requer redução da dose (ver secção 4.2).
Toxicidade cardíaca:
Foi observada insuficiência cardíaca em doentes tratados com docetaxel em associação com trastuzumab, particularmente após quimioterapia contendo antraciclinas (doxorrubicina ou epirrubicina).
Esta foi considerada moderada a grave e foi associada a morte (ver secção 4.8).
Quando os pacientes são candidatos ao docetaxel em combinação com contrastuzumabe, eles devem ser submetidos a uma avaliação cardíaca inicial. A função cardíaca deve ser monitorada durante o tratamento (por exemplo, a cada três meses) para identificar os pacientes que podem desenvolver anormalidades cardíacas. Consulte o resumo das características do produto para trastuzumabe para obter mais detalhes.
De outros:
Devem ser utilizadas medidas contraceptivas durante o tratamento para homens e mulheres e para homens durante pelo menos seis meses após a sua interrupção (ver secção 4.6).
Precauções adicionais para o tratamento adjuvante do câncer de mama
Neutropenia complicada:
Para os doentes que apresentam neutropenia complicada (neutropenia prolongada, neutropenia febril ou infecção), deve ser considerada a terapêutica com G-CSF e a redução da dose (ver secção 4.2).
Eventos adversos gastrointestinais:
Sintomas como dor abdominal e mal-estar, febre, diarreia com ou sem neutropenia, podem ser manifestações precoces de toxicidade gastrointestinal grave e devem ser avaliados e tratados imediatamente.
Insuficiência cardíaca congestiva:
Os pacientes devem ser acompanhados quanto a sintomas que podem levar a insuficiência cardíaca congestiva durante a terapia e o período de acompanhamento.
Leucemia:
Em pacientes tratados com docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida (TAC), o risco de mielodisplasia tardia ou leucemia mielóide requer acompanhamento hematológico.
Pacientes com 4 ou mais linfonodos positivos:
O perfil risco-benefício da terapia com TC em pacientes com 4 ou mais nódulos positivos não foi totalmente estabelecido com a análise intermediária (ver seção 5.1).
Cidadãos idosos:
Dados limitados estão disponíveis em pacientes com mais de 70 anos de idade tratados com docetaxel em combinação com doxorrubicina e ciclofosfamida.
Em um estudo de câncer de próstata com 333 pacientes tratados com docetaxel a cada três semanas, 209 tinham 65 anos de idade ou mais e 68 pacientes com mais de 75 anos. Em pacientes tratados com docetaxel a cada três semanas, a incidência de alterações nas placas ungueais relacionadas ao medicamento , em pacientes com 65 anos de idade ou mais, foram mais de 10% maiores do que em pacientes mais jovens. A incidência de febre relacionada ao medicamento, diarreia, anorexia e edema periférico em pacientes com 75 anos de idade e mais velhos foi mais de 10% maior do que em pacientes com menos de 65 anos de idade.
Entre os 300 pacientes (221 no estudo de fase III e 79 no estudo de fase II) tratados com docetaxel em combinação com cisplatina e 5-fluorouracil no estudo de câncer gástrico, 74 tinham 65 anos ou mais e 4 tinham 75 anos ou mais. A incidência de eventos adversos graves foi maior em idosos do que em pacientes mais jovens, e a incidência de eventos adversos foi maior em idosos do que em pacientes jovens. A incidência dos seguintes eventos adversos (todos os graus): letargia, estomatite e infecção neutropênica ocorreu com uma frequência de> 10% em pacientes com 65 anos ou mais em comparação com pacientes mais jovens. Pacientes idosos tratados com TCF devem ser monitorados com muito cuidado.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Estudos in vitro demonstraram que o metabolismo do docetaxel pode ser modificado pela administração concomitante de compostos que induzem ou inibem o citocromo P450-3A ou que são metabolizados por ele (e podem, portanto, inibir competitivamente a enzima), como ciclosporina, terfenadina, cetoconazol , eritromicina e troleandomicina Portanto, deve-se ter cuidado ao tratar pacientes concomitantemente com esses medicamentos, devido ao risco potencial de interações importantes.
O docetaxel liga-se fortemente às proteínas (> 95%). Embora a possível interação in vivo entre docetaxel e terapias concomitantes não tenha sido investigada especificamente, as interações in vitro entre drogas intimamente ligadas a proteínas, como eritromicina, difenidramina, propranolol, propafenona, fenitoína, salicilatos, sulfametoxazol e valproato de sódio não afetaram a ligação de docetaxel em proteínas. Além disso, a dexametasona não altera a ligação do docetaxel às proteínas. O docetaxel não afeta a ligação da digitoxina.A farmacocinética do docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida não interferiu durante a sua coadministração. Dados limitados de um único estudo não controlado parecem indicar uma interação entre docetaxel e carboplatina.Quando usado em combinação com docetaxel, a depuração da carboplatina foi aproximadamente 50% superior aos valores previamente relatados para uso isolado.
A farmacocinética do docetaxel na presença de prednisona foi estudada em pacientes com câncer de próstata metastático. O docetaxel é metabolizado pelo CYP3A4 e a prednisona causa a indução do CYP3A4. Nenhum efeito estatisticamente significativo da prednisona na farmacocinética do docetaxel foi observado.
O docetaxel deve ser administrado com precaução a doentes que estejam a tomar concomitantemente um inibidor potente do CYP3A4 (por exemplo, inibidores da protease como ritonavir, antifúngicos azólicos como cetoconazol ou itraconazol). Um estudo de interação medicamentosa conduzido em pacientes tomando cetoconazol e docetaxel mostrou que a depuração do docetaxel é reduzida pela metade devido ao cetoconazol, possivelmente porque o metabolismo do docetaxel envolve o CYP3A4 como a via metabólica predominante. Pode ocorrer diminuição da tolerância ao docetaxel, mesmo em doses baixas.
04.6 Gravidez e lactação
Não existe informação sobre a utilização de docetaxel em mulheres grávidas. Em estudos em ratos e coelhos, docetaxel é embriotóxico e fetotóxico e reduz a fertilidade em ratos. Tal como acontece com outros medicamentos citotóxicos, docetaxel pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. razão pela qual o docetaxel não deve ser administrado a mulheres grávidas, a menos que seja claramente indicado.
Mulheres em idade fértil / contracepção:
Mulheres com potencial para engravidar em tratamento com docetaxel devem ser aconselhadas a evitar o risco de gravidez e notificar seu médico imediatamente se isso ocorrer.
Deve ser utilizado um método contraceptivo eficaz durante o tratamento.
Em estudos não clínicos, o docetaxel tem efeitos genotóxicos e pode comprometer a fertilidade masculina (ver secção 5.3). Portanto, recomenda-se aos homens que estão sendo tratados com docetaxel não procriar durante e até 6 meses após o tratamento e perguntar sobre o armazenamento de esperma antes do tratamento.
Hora da alimentação:
O docetaxel é uma substância lipofílica, mas não se sabe se é excretado no leite humano. Consequentemente, dado o potencial para reações adversas no lactente, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com docetaxel.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas consideradas possível ou provavelmente relacionadas com a administração de docetaxel foram obtidas em:
1312 e 121 pacientes que receberam docetaxel 100 mg / m2 e 75 mg / m2 como monoterapia, respectivamente.
258 pacientes que receberam docetaxel em combinação com doxorrubicina.
406 pacientes que receberam docetaxel em combinação com cisplatina.
92 pacientes tratados com docetaxel em combinação com trastuzumab.
255 pacientes que receberam docetaxel em combinação com capecitabina.
332 doentes que receberam docetaxel em combinação com prednisona ou prednisolona (são apresentados os efeitos indesejáveis relacionados com o tratamento clinicamente relevantes).
1276 doentes (744 e 532 em TAX 316 e GEICAM 9805 respectivamente) que receberam docetaxel em combinação com doxorrubicina e ciclofosfamida (são apresentados efeitos indesejáveis relacionados com o tratamento clinicamente relevantes).
300 doentes com adenocarcinoma gástrico (221 no estudo de fase III e 79 no estudo de fase II) tratados com docetaxel em associação com cisplatina e 5-fluorouracilo (ocorreram efeitos indesejáveis relacionados com o tratamento clinicamente importantes).
174 doentes com cancro da cabeça e pescoço tratados com docetaxel em associação com cisplatina e 5-fluorouracilo (ocorreram efeitos indesejáveis relacionados com o tratamento clinicamente importantes).
Estas reações foram descritas com os Critérios Comuns de Toxicidade do NCI (grau 3 = G3; grau 3- -4 = G3 / 4; grau 4 = G4) e com os termos COSTART e MedDRA. As frequências são definidas como:
muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a
Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
As reações adversas notificadas com mais frequência durante o uso de docetaxel isoladamente são: neutropenia (reversível e não cumulativa; o dia médio até o nadir foi o dia 7 e a duração média da neutropenia grave (anemia, alopecia, náusea, vômito, estomatite, diarreia e astenia). Os eventos adversos do docetaxel podem aumentar quando o docetaxel é administrado em combinação com outros agentes quimioterápicos.
Para a combinação com trastuzumabe, os eventos adversos (todos os graus) foram relatados como uma porcentagem de 10%. Houve um aumento na incidência de eventos adversos graves (40% vs 31%) e eventos adversos de grau 4 (34% vs 23%) no grupo da combinação de trastuzumabe versus monoterapia com docetaxel. Para combinação com capecitabina, são relatados os efeitos indesejáveis relacionados ao tratamento mais frequentes (≥ 5%) observados em um estudo clínico de fase III em pacientes com câncer de mama após falha da terapia com antraciclina (ver resumo das características do medicamento. De capecitabina).
As seguintes reações adversas foram frequentemente observadas com docetaxel:
Doenças do sistema imunológico:
As reações de hipersensibilidade ocorreram geralmente minutos após o início da perfusão de docetaxel e foram geralmente de gravidade ligeira a moderada. Os sintomas mais frequentemente relatados foram ondas de calor, erupção na pele com ou sem coceira, aperto no peito, dor nas costas, dispneia e febre ou calafrios. As reações graves foram caracterizadas por hipotensão e / ou broncoespasmo ou erupção / eritema generalizado (ver secção 4.4)
Doenças do sistema nervoso:
O desenvolvimento de neurotoxicidade periférica grave requer redução da dose (ver secções 4.2 e 4.4).
Os sinais neurossensoriais leves a moderados são caracterizados por parestesia, disestesia ou dor, incluindo queimação. Os eventos neuromotores são caracterizados principalmente por fraqueza.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Foram observadas reações cutâneas reversíveis, geralmente consideradas de gravidade leve a moderada. As reações foram caracterizadas por erupções cutâneas, incluindo erupções localizadas principalmente nos pés e nas mãos (incluindo síndrome mão-pé grave), mas também nos braços, face ou tórax, frequentemente associadas a prurido. As erupções ocorreram geralmente dentro de uma semana após a perfusão de docetaxel. Foram notificados sintomas menos frequentemente graves, como erupções seguidas de descamação, que raramente exigiram a interrupção temporária ou permanente do tratamento (ver secções 4.2 e 4.4). Foram notificados sintomas graves. Alterações nas unhas caracterizadas por hipopigmentação ou hiperpigmentação, às vezes dor e onicólise.
Perturbações gerais e condições no local de administração:
As reações no local da infusão foram geralmente leves e caracterizadas por hiperpigmentação, inflamação, vermelhidão e ressecamento da pele, flebite ou extravasamento, "aumento da permeabilidade" da veia.
Retenção de líquidos que inclui casos de edema periférico e menos frequentemente casos de derrames pleurais, pericárdicos, ascite e aumento de peso. O edema periférico ocorre geralmente a partir das extremidades inferiores e pode tornar-se generalizado com aumento de peso de 3 kg ou mais A retenção de líquidos é cumulativa em incidência e intensidade (ver secção 4.4).
TAXOTERE 100 mg / m2 como monoterapia
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Raros: episódios hemorrágicos associados a trombocitopenia de grau 3/4.
Doenças do sistema nervoso
Dados de reversibilidade estão disponíveis em 35,3% dos pacientes que desenvolveram neurotoxicidade após o tratamento com docetaxel 100 mg / m2 em monoterapia. Os eventos foram reversíveis espontaneamente em 3 meses.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Muito raro: um caso de alopecia não reversível no final do estudo. 73% das reações cutâneas foram reversíveis em 21 dias.
Perturbações gerais e condições no local de administração
A dose cumulativa média na descontinuação do tratamento foi superior a 1.000 mg / m2 e o tempo médio para a reversibilidade da retenção de líquidos foi de 16,4 semanas (intervalo de 0 a 42 semanas). O início da retenção moderada a grave (dose cumulativa média: 818,9 mg / m2) é atrasado em pacientes que receberam pré-medicação em comparação com pacientes sem pré-medicação (dose cumulativa média: 489,7 mg / m2); no entanto, em alguns pacientes, foi relatado durante os primeiros cursos de terapia.
TAXOTERE 75 mg / m2 como monoterapia
TAXOTERE 75 mg / m2 em combinação com doxorrubicina
TAXOTERE 75 mg / m2 em combinação com cisplatina
TAXOTERE 100 mg / m2 em combinação com trastuzumab
Patologias cardíacas
Insuficiência cardíaca sintomática foi relatada em 2,2% dos pacientes que receberam docetaxel em combinação com trastuzumabe, em comparação com 0% dos pacientes que receberam docetaxel isoladamente. No grupo do docetaxel e trastuzumab, 64% dos pacientes haviam recebido antraciclinas como terapia adjuvante em comparação com 55% dos pacientes tratados com docetaxel isoladamente.
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Muito frequentes: a toxicidade hematológica aumentou em doentes tratados com trastuzumab e docetaxel em comparação com aqueles tratados com docetaxel isoladamente (neutropenia de grau 3/4 32% vs 22% de acordo com os critérios NCI-CTC). Observe que isso é provavelmente uma subestimação, pois o docetaxel sozinho na dose de 100 mg / m2 é conhecido por causar neutropenia em 97% dos pacientes, grau 4 em 76%, com base no nadir da contagem de neutrófilos. A incidência de neutropenia febril / sépsis neutropénica também aumentou em doentes tratados com Herceptin e docetaxel (23% versus 17% dos doentes tratados apenas com docetaxel).
TAXOTERE 75 mg / m2 em combinação com capecitabina
TAXOTERE 75 mg / m2 em combinação com prednisona ou prednisolona
Terapia adjuvante com TAXOTERE 75 mg / m2 em combinação com doxorrubicina e ciclofosfamida em pacientes com câncer de mama de nódulo positivo (TAX 316) e nódulo negativo (GEICAM 9805) - dados cumulativos:
Doenças do sistema nervoso
Durante o acompanhamento, 12 dos 83 pacientes que haviam experimentado neuropatia sensorial periférica no final da quimioterapia ainda apresentavam sintomas de neuropatia sensorial periférica.
Patologias cardíacas
A insuficiência cardíaca congestiva (ICC) foi relatada em 18 de 1276 pacientes durante o período de acompanhamento. No estudo com nódulo positivo (TAX316), um paciente em cada grupo de tratamento morreu de insuficiência cardíaca.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Durante o acompanhamento, 25 dos 736 pacientes que apresentaram alopecia ao final da quimioterapia ainda apresentavam alopecia.
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Durante o acompanhamento, 140 dos 251 pacientes que apresentaram amenorreia no final da quimioterapia ainda apresentavam sintomas de amenorreia.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Durante o acompanhamento, 18 dos 112 pacientes que apresentaram edema periférico no final da quimioterapia no estudo TAX 316 ainda apresentavam sintomas de edema periférico, enquanto 4 dos 5 pacientes que apresentaram linfedema no final da quimioterapia no GEICAM 9805 ainda apresentavam sintomas de edema periférico, sintomas de linfedema.
Leucemia Aguda / Síndrome Mielodisplásica.
Em um acompanhamento médio de 77 meses, leucemia aguda ocorreu em 1 de 532 (0,2%) pacientes que receberam docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida no GEICAM 9805. Nenhum caso foi relatado em pacientes que receberam fluorouracil., Doxorrubicina e ciclofosfamida. Nenhum caso de síndrome mielodisplásica foi diagnosticado em qualquer um dos grupos de tratamento. A tabela abaixo mostra que a incidência de neutropenia de Grau 4, neutropenia febril e infecção neutropênica foi reduzida em pacientes que receberam profilaxia primária com G-CSF depois que ela se tornou obrigatória no braço TAC - estudo GEICAM.
Complicações neutropênicas em pacientes que receberam TC com ou sem profilaxia G-CSF primária (GEICAM 9805)
TAXOTERE 75 mg / m2 em combinação com cisplatina e 5-fluorouracil para adenocarcinoma gástrico
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Neutropenia febril e infecção neutropênica ocorreram em 17,2% e 13,5% dos pacientes, respectivamente, independentemente do uso de G-CSF. O G-CSF foi usado para profilaxia secundária em 19,3% dos pacientes (10,7% dos cursos). Neutropenia febril e infecção neutropênica ocorreram respectivamente em 12,1% e 3,4% dos pacientes que receberam G-CSF como profilaxia, em 15,6% e 12,9% dos pacientes sem profilaxia com G-CSF (ver seção 4.2).
TAXOTERE 75 mg / m2 em combinação com cisplatina e 5-fluorouracil para câncer de cabeça e pescoço
Quimioterapia de indução seguida por radioterapia (TAX 323)
Quimioterapia de indução seguida por quimio radioterapia (TAX324)
Experiência pós-marketing:
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)
Foram notificados casos muito raros de leucemia mielóide aguda e síndrome mielodisplásica quando o docetaxel é utilizado em combinação com outros agentes quimioterapêuticos e / ou radioterapêuticos.
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Foram notificadas supressão da medula óssea e outras reações adversas hematológicas. Coagulação intravascular disseminada foi relatada frequentemente em associação com sepse ou falência de múltiplos órgãos.
Distúrbios do sistema imunológico
Alguns casos de choque anafilático, alguns fatais, foram relatados.
Doenças do sistema nervoso
Foram observados casos raros de convulsões ou perda temporária de consciência após a administração de docetaxel. Essas reações às vezes aparecem durante a infusão.
Desordens oculares
Casos muito raros de alterações visuais transitórias (flashes, flashes de luz, escotoma) e em associação com reações de hipersensibilidade ocorreram durante a perfusão do medicamento, que foram reversíveis após a interrupção da perfusão. Foram relatados raramente casos de lacrimejamento com ou sem conjuntivite, como casos de obstrução do canal lacrimal como resultado de lacrimejamento excessivo.
Doenças do ouvido e do labirinto
Casos raros de ototoxicidade, deficiência auditiva e / ou perda auditiva foram relatados.
Patologias cardíacas
Foram notificados casos raros de enfarte do miocárdio.
Patologias vasculares
Eventos tromboembólicos venosos foram raramente relatados.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Síndrome do desconforto respiratório agudo, pneumonia intersticial e fibrose pulmonar foram raramente relatados. Casos raros de pneumonia induzida por radiação foram relatados em pacientes também submetidos à radioterapia.
Problemas gastrointestinais
Episódios raros de desidratação foram relatados como consequência de distúrbios gastrointestinais, perfuração gastrointestinal, colite isquêmica, colite e enterocolite neutropênica. Foram relatados casos raros de obstrução ileal e intestinal.
Doenças hepatobiliares
Foram notificados casos muito raros de hepatite, por vezes fatal, principalmente em doentes com doença hepática pré-existente.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Casos de lúpus eritematoso erupções cutâneas e bolhosas, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica. Em alguns casos, outros fatores concomitantes podem ter contribuído para o desenvolvimento desses efeitos. Durante o tratamento com docetaxel, foram relatadas manifestações semelhantes a esclerodermia geralmente precedidas por linfedema periférico.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Raramente foram relatados fenômenos de recall de radiação.
A retenção de líquidos não foi associada a episódios agudos de oligúria ou hipotensão. Raramente foram relatados desidratação e edema pulmonar.
04.9 Overdose
Foram notificados alguns casos de sobredosagem Não existe um antídoto conhecido para a sobredosagem com docetaxel. Em caso de sobredosagem, o doente deve ser mantido numa unidade especializada e as funções vitais monitorizadas de perto.No caso de sobredosagem, pode ser esperada uma exacerbação dos acontecimentos adversos. As principais complicações esperadas na sobredosagem são a supressão da medula óssea, neurotoxicidade periférica e mucosite. Os pacientes devem receber G-CSF terapêutico assim que possível após evidência de sobredosagem. Outras medidas sintomáticas apropriadas devem ser tomadas conforme necessário.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: taxanos, código ATC: L01CD 02
Dados pré-clínicos:
O docetaxel é um medicamento antineoplásico que atua promovendo a agregação da tubulina em microtúbulos estáveis e inibe sua degradação, levando a uma diminuição significativa da tubulina livre. A ligação do docetaxel aos microtúbulos não altera o número de protofilamentos. Docetaxel em vitro ele quebra o sistema microtubular celular, que é essencial para as funções vitais das células, como mitose e interfase.
O docetaxel em vitro é citotóxico para várias linhagens tumorais de camundongos e humanos e tumores humanos recentemente removidos nos testes clonogênicos realizados. Docetaxel atinge concentrações intracelulares altas e duradouras. Além disso, o docetaxel é ativo em algumas das linhas celulares (mas não em todas) que expressam um excesso de glicoproteína-p, codificada pelo gene de resistência a múltiplas drogas. Na Vivo, docetaxel experimentalmente tem um amplo espectro de ação contra tumores murinos avançados e tumores humanos enxertados, independentemente do regime de dosagem.
Dados clínicos:
Câncer de mama
TAXOTERE em combinação com doxorrubicina e ciclofosfamida: tratamento adjuvante.
Pacientes com câncer de mama positivo de nódulo operável (TAX 316)
Os dados de um estudo aberto, randomizado e multicêntrico apoiam o uso de docetaxel como tratamento adjuvante em pacientes com câncer de mama positivo de nódulo operável e KPS 3 80% com idade entre 18 e 70 anos. Após estratificação por número de gânglios linfáticos positivos (1- 3, mais de 4), 1.491 pacientes foram randomizados para receber docetaxel 75 mg / m2 administrado 1 hora após a doxorrubicina 50 mg / m2 e ciclofosfamida 500 mg / m2 (grupo TAC) ou doxorrubicina 50 mg / m2 seguido de fluorouracil 500 mg / m2 e ciclofosfamida 500 mg / m2 (grupo FAC). Ambos os regimes foram administrados uma vez a cada 3 semanas por 6 ciclos. Docetaxel foi administrado como uma infusão de 1 hora, todos os outros medicamentos foram administrados como bolus intravenoso no dia 1. G-CSF foi administrado como profilaxia secundária para pacientes com neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada ou infecção).
Os pacientes do grupo TAC receberam profilaxia antibiótica com ciprofloxacina 500 mg por via oral ou antibióticos equivalentes duas vezes ao dia por 10 dias, começando no dia 5 de cada ciclo. Em ambos os grupos, após o último curso de quimioterapia, os pacientes positivos para receptores de estrogênio e / ou progestagênio receberam tamoxifeno 20 mg / dia por 5 anos. A radioterapia adjuvante foi prescrita de acordo com as diretrizes válidas em cada centro participante e administrada em 69 % dos pacientes que receberam TAC e 72% dos pacientes que receberam FAC.
Uma análise provisória foi conduzida em um acompanhamento médio de 55 meses. A sobrevida livre de doença aumentou significativamente no grupo TAC em comparação com o grupo FAC.
A incidência de recaída em 5 anos foi reduzida em pacientes que receberam TAC em comparação com aqueles que receberam FAC (25% vs 32% respectivamente), ou seja, uma redução do risco absoluto de 7% (p = 0,001). A sobrevida global em 5 anos também foi significativamente aumentou com o TAC em comparação com o FAC (87% vs 81%, respectivamente), ou seja, uma redução absoluta de 6% no risco de morte (p = 0,008). Foram analisados os subgrupos de pacientes tratados com TAC de acordo com os principais fatores prognósticos definidos a priori:
* razão de risco menor que 1 indica que TAC está associado à sobrevida livre de doença e sobrevida global superior a FAC
Na análise intermediária, a vantagem terapêutica do TAC em pacientes com 4 ou mais linfonodos (37% da população) não foi demonstrada. A vantagem terapêutica do TAC parece ser menos evidente do que a observada em pacientes com 1 a 3 linfonodos positivos A relação risco / benefício, portanto, em pacientes com 4 ou mais linfonodos positivos não foi totalmente definida nesta fase da análise.
Pacientes com câncer de mama com nódulo negativo operável, candidatos à quimioterapia (GEICAM 9805):
Dados de um estudo multicêntrico, aberto e randomizado apóiam o uso de TAXOTERE para terapia adjuvante em pacientes com câncer de mama nódulo-negativo operável que são candidatas à quimioterapia. 1.060 pacientes foram randomizados para receber TAXOTERE 75 mg / m2 administrado 1 hora após a doxorrubicina. 50 mg / m2 e ciclofosfamida 500 mg / m2 (539 pacientes no braço TAC) ou doxorrubicina 50 mg / m2 seguida por fluorouracil 500 mg / m2 e ciclofosfamida 500 mg / m2 (521 pacientes no braço FAC) como terapia adjuvante no câncer do linfonodo da mama operável negativo com alto risco de recidiva de acordo com os critérios de St. Gallen de 1998 (tamanho do tumor> 2 cm e / ou ER e PR negativo e / ou alto grau histológico / nuclear (grau 2 a 3) e / ou era
A duração média do acompanhamento foi de 77 meses. Um aumento estatisticamente significativo na sobrevida livre de doença foi demonstrado para o braço TAC em comparação com o braço FAC. Os pacientes tratados com TAC tiveram uma redução de 32% no risco de recidiva em comparação com aqueles tratados com FAC (razão de risco = 0,68, IC 95% (0,49-0,93), p = 0,01). A sobrevida geral (OS) também foi maior no braço TAC com uma redução de 24% no risco de morte para pacientes tratados com TAC em comparação com FAC (razão de risco = 0,76, IC de 95% (0,46-1, 26, p = 0,29) No entanto, a distribuição da sobrevida global não foi significativamente diferente entre os dois grupos.
Os subgrupos de pacientes tratados com TAC foram analisados divididos de acordo com os principais fatores prognósticos definidos prospectivamente (ver tabela abaixo):
Análise de subgrupo - Estudo de terapia adjuvante em pacientes com câncer de mama de nó negativo (análise de intenção de tratar)
* uma razão de risco (TAC / FAC) menor que 1 indica que TAC está associado a uma sobrevida livre de doença mais longa do que FAC.
Análises exploratórias de subgrupos para sobrevida livre de doença em pacientes que atendem aos critérios de St. Gallen de 2009 para quimioterapia - (população ITT) foram realizadas e são apresentadas na tabela abaixo:
TAC = docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida
FAC = 5-fluorouracil, doxorrubicina e ciclofosfamida
IC = intervalo de confiança; ER = receptor de estrogênio
PR = receptor de progesterona
um ER / PR negativo ou Grau 3 ou tamanho do tumor> 5 cm
A taxa de risco foi estimada com o modelo de risco proporcional de Cox usando o grupo de terapia como um fator.
TAXOTERE como o único tratamento
Dois estudos comparativos randomizados de fase III com docetaxel nas doses recomendadas e um regime de 100 mg / m2 a cada 3 semanas foram realizados em pacientes com câncer de mama metastático, dos quais 326 após falha do tratamento alquilante e 392 após falha de um tratamento com antraciclinas.
Em pacientes nos quais o tratamento com agentes alquilantes foi considerado ineficaz, o docetaxel foi comparado com a doxorrubicina (75 mg / m2 a cada 3 semanas). Docetaxel aumentou a taxa de resposta (52% versus 37%, p = 0,01) e diminuiu o tempo de resposta (12 semanas versus 23 semanas, p = 0,007), sem alterar o tempo de sobrevivência (15 meses para docetaxel versus 14 meses para doxorrubicina, p = 0,38) ou tempo de progressão (27 semanas para docetaxel versus 23 semanas para doxorrubicina, p = 0,54). Três pacientes tratados com docetaxel (2%) tiveram que interromper o tratamento devido à retenção de líquidos, enquanto 15 pacientes tratados com doxorrubicina (9%) tiveram que interromper devido a toxicidade cardíaca (três mortes por insuficiência cardíaca congestiva).
Em pacientes cujo tratamento com antraciclina foi ineficaz, o docetaxel foi comparado com a combinação de mitomicina C e vinblastina (12 mg / m2 a cada 6 semanas e 6 mg / m2 a cada 3 semanas). Docetaxel aumentou a taxa de resposta (33% vs 12%, p
O perfil de tolerabilidade do docetaxel durante estes dois estudos de fase III estava de acordo com o perfil de tolerabilidade encontrado nos estudos de fase II (ver secção 4.8).
Um estudo randomizado, aberto, multicêntrico de Fase III comparando a monoterapia com docetaxel ao paclitaxel no tratamento de câncer de mama avançado em pacientes nos quais a terapia anterior já incluía uma "antraciclina. Um total de 449 pacientes foram randomizados para receber monoterapia com docetaxel 100 mg / m2 como uma infusão de 1 hora ou paclitaxel 175 mg / m2 como uma infusão de 3 horas, sendo os dois tratamentos administrados a cada 3 semanas.
Tempo médio prolongado de progressão do docetaxel (24,6 semanas vs 15,6 semanas; p
TAXOTERE em combinação com doxorrubicina
Um estudo randomizado de fase III foi conduzido em 429 pacientes com câncer metastático não pré-tratado comparando a doxorrubicina (50 mg / m2) em combinação com docetaxel (75 mg / m2) (braço AT) à doxorrubicina (60 mg / m2). Em combinação com ciclofosfamida (600 mg / m2) (braço AC). Ambos os regimes foram administrados no dia 1 a cada três semanas.
O tempo de progressão (TTP) aumentou significativamente no braço AT em comparação com o braço AC, p = 0,0138. A mediana do TTP foi de 37,3 semanas (IC 95%: 33,4 - 42,1) no braço AT e 31,9 semanas (IC 95%: 27,4 - 36,0) no braço AC.
A taxa de resposta observada foi significativamente maior no braço AT do que no braço AC, p = 0,009. Esta taxa foi de 59,3% (IC 95%: 52,8 - 65,9) no braço AT em comparação com 46,5% (IC 95%: 39,8 - 53,2) no braço AC.
Neste estudo, o braço AT teve uma incidência maior do que o braço AC de neutropenia grave (90% vs 68,6%), neutropenia febril (33,3% vs 10%), infecções (8% vs 2,4%), diarreia (7,5% vs 1,4%), astenia (8,5% vs 2,4%) e dor (2,8% vs 0%). Por outro lado, o braço AC mostrou uma maior incidência de anemia grave do que o braço AT (15,8% versus 8,5%) e uma maior incidência de toxicidade cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva (3,8% versus 2, 8%), diminuição absoluta em FEVE 3 20% (13,1% vs 6,1%), diminuição absoluta na FEVE ≥ 30% (6,2% vs 1,1%). Morte tóxica ocorreu em 1 paciente no braço AT (insuficiência cardíaca congestiva) e em 4 pacientes no braço AC (1 por choque séptico e 3 por insuficiência cardíaca congestiva).
Em ambos os braços, a qualidade de vida, medida com o questionário EORTC, foi comparável e estável durante o tratamento e acompanhamento.
TAXOTERE em combinação com trastuzumab
Docetaxel em combinação com trastuzumab foi avaliado no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático com superexpressão de HER2 e que não receberam quimioterapia anterior para doença metastática. 186 pacientes foram randomizados para receber docetaxel (100 mg / m2) com ou sem trastuzumabe; 60% dos pacientes receberam quimioterapia adjuvante previamente com antraciclinas. O docetaxel com trastuzumab foi eficaz em pacientes que receberam ou não receberam terapia adjuvante com antraciclina. O teste mais comumente usado para determinar a positividade de HER2 neste estudo principal foi a imunohistoquímica (IHQ). O ensaio de fluorescência in situ (FISH) foi usado para um número menor de pacientes.Neste estudo, 87% dos pacientes tinham doença IHC 3+ e 95% dos pacientes inscritos tinham doença IHC 3+ e / ou FISH positivo. Os resultados de eficácia estão resumidos na tabela abaixo:
TTP = tempo de progressão; "ne" indica que não pode ser estimado ou ainda não foi
estendeu a mão.
1 População com intenção de tratar
2 Sobrevida mediana estimada
TAXOTERE em combinação com capecitabina
Dados de um ensaio clínico multicêntrico, randomizado e controlado de fase III apoiam o uso de docetaxel em combinação com capecitabina para o tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático após falha da quimioterapia citotóxica que incluiu uma antraciclina. Neste estudo, 255 pacientes foram randomizados para tratamento com docetaxel (75 mg / m2 como uma infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas) e capecitabina (1250 mg / m2 duas vezes ao dia por 2 semanas, seguido por um período de descanso de 1 semana). 256 pacientes foram randomizados para tratamento com docetaxel sozinho (100 mg / m2 como uma infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas). A sobrevivência foi superior no braço da combinação docetaxel + capecitabina (p = 0,0126). A sobrevida média foi de 442 dias (docetaxel + capecitabina) em comparação com 352 dias (docetaxel sozinho). A taxa de resposta objetiva geral em toda a população randomizada (avaliação do investigador) foi de 41,6% (docetaxel + capecitabina) versus 29,7% (docetaxel sozinho); p = 0,0058. O tempo para progressão da doença foi superior no braço da combinação docetaxel + capecitabina (p
Câncer de pulmão de células não pequenas
Pacientes previamente tratados com quimioterapia com ou sem radioterapia
Num estudo clínico de fase III, em doentes pré-tratados, o tempo de progressão (12,3 semanas vs 7 semanas) e a sobrevivência aumentaram significativamente com docetaxel a 75 mg / m2 em comparação com o Melhor Tratamento de Suporte (MTS).
A taxa de sobrevivência de 1 ano foi significativamente maior com docetaxel (40%) do que com MTS (16%).
Menos morfina foi usada em pacientes tratados com docetaxel a 75 mg / m2 (p analgésicos sem morfina (p
Em pacientes avaliáveis, a taxa de resposta geral foi de 6,8% e a duração média da resposta foi de 26,1 semanas.
TAXOTERE em combinação com derivados de platina em pacientes nunca tratados com quimioterapia
Em um estudo de fase III, 1218 pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IIIB ou IV inoperáveis, com status de desempenho de Karnofsky de 70% e acima, que não haviam recebido quimioterapia anterior para esta condição, foram randomizados para docetaxel (T) 75 mg / m2 como uma infusão de uma hora seguida imediatamente por cisplatina (TCis) 75 mg / m2 durante 30-60 minutos a cada três semanas, docetaxel 75 mg / m2 como uma infusão de uma hora em combinação com carboplatina (AUC 6 mg / ml. min) durante 30-60 minutos a cada três semanas, ou vinorelbina (VCis) 25 mg / m2 administrada durante 6-10 minutos nos dias 1, 8, 15, 22 seguida por cisplatina 100 mg / m2 administrada no primeiro dia do ciclo repetido a cada 4 semanas.
Os dados de sobrevivência, tempo médio de progressão e taxa de resposta para dois braços do estudo são apresentados na tabela abaixo.
*: Corrigido para comparações múltiplas e ajustado para fatores de estratificação (estágio da doença e região de tratamento), com base na população de pacientes avaliável.
Os desfechos secundários incluíram mudança na dor, avaliação global da qualidade de vida pelo EuroQoL-5D, Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) e mudança no status de desempenho de Karnofsky. Os resultados desses objetivos confirmaram os resultados dos objetivos primários.
Para a combinação docetaxel / carboplatina, não foi possível demonstrar equivalência ou não inferioridade de eficácia em relação ao tratamento de referência: a combinação VCis.
Câncer de próstata
A tolerabilidade e eficácia do docetaxel em combinação com prednisona ou prednisolona em pacientes com câncer de próstata metastático refratário a hormônios foram avaliadas em um estudo multicêntrico randomizado de fase III. Um total de 1006 pacientes com KPS 60 foram randomizados para os seguintes grupos terapêuticos:
Docetaxel 75 mg / m2 a cada 3 semanas durante 10 ciclos.
Docetaxel 30 mg / m2 administrado semanalmente durante as primeiras 5 semanas de um ciclo de 6 semanas para um total de 5 ciclos.
Mitoxantrona 12 mg / m2 a cada 3 semanas durante 10 ciclos.
Todos os três regimes foram administrados em combinação com prednisona ou prednisolona 5 mg duas vezes ao dia, continuamente.
Os pacientes que receberam docetaxel a cada três semanas demonstraram sobrevida global significativamente mais longa do que os pacientes tratados com mitoxantrona. O aumento na sobrevida observada no grupo tratado com docetaxel a cada semana não foi estatisticamente significativo em comparação com o grupo de controle tratado com mitoxantrona. Os parâmetros de eficácia obtidos nos grupos tratados com docetaxel em comparação com o grupo de controle estão resumidos na seguinte tabela:
† Teste de log rank estratificado
* Limite de significância estatística = 0,0175
** PSA: antígeno específico da próstata
Como o docetaxel semanalmente apresentou um perfil de tolerabilidade ligeiramente melhor do que o docetaxel a cada 3 semanas, é possível que alguns pacientes possam se beneficiar da terapia semanal com docetaxel.
Não houve diferença estatisticamente significativa na Qualidade de Vida Geral entre os grupos de tratamento.
Adenocarcinoma gástrico
Um estudo multicêntrico, randomizado e aberto foi conduzido para avaliar a segurança e eficácia do docetaxel no tratamento de pacientes com adenocarcinoma gástrico metastático, incluindo adenocarcinoma da junção gastroesofágica, que não haviam recebido quimioterapia anteriormente para sua doença metastática. Um total de 445 pacientes com KPS> 70 foram tratados com docetaxel (T) (75 mg / m2 no dia 1) em combinação com cisplatina (C) (75 mg / m2 no dia 1) e 5-fluorouracil (F) (750 mg / m2 por dia durante 5 dias) ou com cisplatina (100 mg / m2 no dia 1) e 5-fluorouracilo (1000 mg / m2 por dia durante 5 dias). A duração de um ciclo de tratamento foi de 3 semanas para o braço TCF e 4 semanas para o braço CF. O número médio de ciclos administrados por paciente foi 6 (com uma faixa de 1-16) para o braço TCF e 4 (com uma faixa de 1-12) para o braço CF. O tempo de progressão (TTP) foi o desfecho primário. A redução no risco de progressão foi de 32,1% e foi associada a um TTP significativamente mais longo (p = 0,0004) para o braço TCF. A sobrevida geral também foi significativamente mais longa (p = 0,0201) para o braço TCF com uma redução do risco de mortalidade de 22,7%. Os resultados de eficácia estão resumidos na tabela a seguir:
Eficácia do docetaxel no tratamento de pacientes com adenocarcinoma gástrico
* Teste de logrank não estratificado
As análises de subgrupo para idade, sexo e raça favoreceram consistentemente o braço TCF em relação ao braço CF.
Uma análise de sobrevivência atualizada conduzida com um tempo médio de acompanhamento de 41,6 meses não mostrou mais diferença estatisticamente significativa, embora sempre a favor do regime de TCF e destacou que o benefício do TCF sobre a FC é evidente. Entre 18 e 30 meses de acompanhamento -acima.
Em geral, os resultados de qualidade de vida (QoL) e benefícios clínicos indicaram consistentemente melhora em favor do braço TCF. Pacientes tratados com TCF tiveram 5% mais tempo para deterioração do estado de saúde no questionário QLQ-C30 (p = 0,0121) e um tempo mais longo para piora definitiva do status de desempenho de Karnofsky (p = 0,0088) em comparação com pacientes tratados com FC .
Câncer de cabeça e pescoço
Quimioterapia de indução seguida por radioterapia (TAX 323)
A segurança e eficácia do docetaxel no tratamento de indução de pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (SCCHN) foram avaliadas em um estudo randomizado, aberto, multicêntrico de Fase III (TAX323). Neste estudo, 358 pacientes com SCCHN localmente avançado inoperável com status de desempenho da OMS 0-1 foram randomizados de um a dois braços. Pacientes que receberam docetaxel (T) 75 mg / m2 seguido por cisplatina (P) 75 mg / m2 seguido por 5-fluorouracil (F) 750 mg / m2 diariamente como uma infusão contínua por 5 dias. Este regime de dosagem é administrado a cada três semanas por 4 ciclos, uma resposta mínima (> 25% de redução do tumor medida bidimensionalmente) foi observada após 2 ciclos. No final da quimioterapia, com um intervalo mínimo de 4 semanas e máximo de sete semanas, os pacientes sem evolução da doença recebem radioterapia (RT), de acordo com as diretrizes institucionais, por 7 semanas. e (TPF / RT). Os pacientes no braço comparador receberam cisplatina (P) 100 mg / m2 seguido por 5-fluorouracil (F) 1000 mg / m2 diariamente durante 5 dias. Este regime de dosagem foi administrado a cada três semanas durante 4 ciclos se pelo menos uma resposta (≥ 25% de redução no tamanho do tumor bidimensional medido) foi observada após 2 ciclos. Ao final da quimioterapia, com intervalo mínimo de 4 semanas e máximo de 7 semanas, os pacientes em que a doença não havia progredido receberam radioterapia (RT) de acordo com a diretriz por 7 semanas (PF / RT). A radioterapia locorregional foi aplicada a uma fração convencional (1,8 Gy-2,0 Gy uma vez ao dia, 5 dias por semana para uma dose total de 66 a 70 Gy), ou a regimes de radioterapia acelerada / hiperfracionada (duas vezes ao dia, com um intervalo mínimo de frações de 6 horas, de 5 dias por semana). Um total de 70 Gy foi sugerido para os esquemas acelerados e 74 Gy para os esquemas hiperfracionados. A ressecção cirúrgica é permitida após a quimioterapia, antes ou após a radioterapia. Os pacientes no braço TPF receberam ciprofloxacina oral 500 mg duas vezes ao dia por 10 dias, começando no dia 5 de cada ciclo, ou equivalente, como profilaxia. O desfecho primário neste estudo, a sobrevida livre de progressão (PFS), foi significativamente maior no braço TPF do que no braço PF, p = 0,0042 (PFS mediana: 11,4 vs 8,3 meses, respectivamente) com tempo médio de 33,7 meses. a sobrevivência também foi significativamente mais longa para o braço TPF em comparação com o PF (SG mediana: 18,6 vs 14,5 meses, respectivamente) com uma redução de 28% no risco de mortalidade, p = 0,0128. Os resultados de eficácia são apresentados na tabela abaixo:
Eficácia do docetaxel no tratamento de indução de pacientes com SCCHN localmente avançado inoperável. (Análise de intenção de tratar).
Razão de risco inferior a 1 em favor da combinação docetaxel + cisplatina + 5-FU
* Modelo de Cox (ajuste para o local do tumor primário, estadiamento em T e N e PS-WHO)
** Teste de Logrank
*** Teste de qui-quadrado
Parâmetros para definir a qualidade de vida.
Pacientes tratados com TPF exibem deterioração significativamente diminuída em sua saúde geral em comparação com aqueles tratados com PF (p = 0,01, usando a escala EORTC QLQ-C30).
Parâmetros para definir os benefícios clínicos
A escala de desempenho, para cabeça e pescoço (PSS-HN), que teve como objetivo medir a compreensão da fala, a possibilidade de comer em público e a normalidade da dieta, mostrou-se significativamente favorável ao braço de TPF em comparação com o braço de PF . O tempo médio para a primeira deterioração na condição de desempenho da OMS foi significativamente mais longo no braço TPF em comparação com o braço PF. A escala de intensidade da dor mostra melhora durante o tratamento em ambos os grupos, indicando que o manejo da dor é adequado.
Quimioterapia de indução seguida por quimio-radioterapia (TAX324)
A segurança e a eficácia do docetaxel no tratamento de indução de pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço localmente avançado (SCCHN) foram avaliadas em um ensaio clínico multicêntrico de fase III, randomizado, aberto (TAX 324). Estudo, 501 pacientes com SCCHN localmente avançado com status de desempenho da OMS 0 ou 1 foram randomizados para um dos dois braços. A população do estudo também incluiu pacientes tecnicamente inoperáveis, pacientes com baixa probabilidade de ressecção cirúrgica bem-sucedida e pacientes que objetivavam a preservação de órgãos. o perfil de segurança e eficácia considerou apenas os desfechos de sobrevivência, enquanto o sucesso na preservação do órgão não foi formalmente considerado.
Os pacientes tratados com docetaxel receberam docetaxel (T) 75 mg / m2 como uma infusão intravenosa no dia 1 seguido por cisplatina (P) 100 mg / m2 administrada como uma infusão intravenosa com duração de 30 minutos a três horas, seguida por infusão intravenosa contínua de 5- fluorouracil (F) 1000 mg / m2 / dia do dia 1 ao dia 4. Os ciclos foram repetidos a cada três semanas por 3 ciclos.
Todos os pacientes que não apresentaram progressão da doença deveriam receber quimio radioterapia (TRC) de acordo com o protocolo (TPF / TRC). Os pacientes no braço comparador receberam cisplatina (P) 100 mg / m2 administrada como uma infusão com duração de 30 minutos a três horas no dia 1, seguida por 5-fluorouracil (F) 1000 mg / m2 / dia do dia 1 ao dia. 5 Os ciclos foram repetidos a cada três semanas por 3 ciclos. Todos os pacientes que não apresentaram progressão da doença deveriam receber CRTs compatíveis com o protocolo (PF / CRT).
Os pacientes em ambos os grupos de tratamento receberam 7 dias de CRT após a quimioterapia de indução com um intervalo mínimo de 3 semanas e não mais do que 8 semanas após o início do último ciclo (dia 22 ao dia 56. Durante a radioterapia, foi administrada carboplatina (AUC 1.5) como uma infusão intravenosa de uma hora para até 7 doses. A radiação foi administrada com um instrumento de alta voltagem usando fracionamento diário (2Gy por dia, 5 dias por semana durante 7 semanas, para uma dose total de 70-72 Gy). A cirurgia no local do tumor primário e / ou pescoço pode ser considerada a qualquer momento após a conclusão do CRT. Todos os pacientes do estudo no braço do docetaxel receberam profilaxia antibiótica. O endpoint primário de eficácia deste estudo, a sobrevivência (OS) foi significativamente maior (teste log-rank p = 0,0058) com o regime contendo docetaxel em comparação com PF (OS médio: 70,6 vs 30,1 meses, respectivamente), com uma redução de 30% no risco de morte por FP (razão de risco (HP) = 0,70, intervalo de confiança de 95% (CI) = 0,54-0,90) em um acompanhamento médio de 41,9 meses. O desfecho secundário, PFS, demonstrou uma redução de 29% no risco de progressão ou morte e uma melhora na mediana de PFS de 22 meses (35,5 meses para TPF e 13,1 para PF). Isso também foi estatisticamente significativo com um HR de 0,71, IC 95% 0,56-0,90; teste log-rank p = 0,004. Os resultados de eficácia são apresentados na seguinte tabela:
Hazard ratio inferior a 1 em favor da combinação docetaxel + cisplatina + 5-fluorouracil
* ajuste de teste de log rank
** ajuste de teste de log rank, nenhum ajuste para comparações múltiplas
*** Teste de qui-quadrado, sem ajuste para comparações múltiplas
NA - não aplicável
A Agência Europeia de Medicamentos concedeu uma isenção da obrigação de fornecer os resultados dos estudos com TAXOTERE em todos os subconjuntos de pacientes da população pediátrica em câncer de mama, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de próstata, câncer gástrico e câncer de cabeça e pescoço, excluindo carcinoma nasofaríngeo menos diferenciado do tipo II e do tipo III (ver secção 4.2 para informações sobre utilização pediátrica).
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
A farmacocinética do docetaxel foi estudada em pacientes com câncer após a administração de 20-115 mg / m2 em estudos de fase I. O perfil cinético do docetaxel não é dependente da dose e é consistente com um modelo farmacocinético de três compartimentos, com meia-vida de acordo com o fases a, b e b respectivamente de 4 min., 36 min. e 11,1 horas. A fase tardia é parcialmente devido ao retorno relativamente lento do docetaxel do compartimento periférico. Após a administração de 100 mg / m2 como uma infusão de uma hora, foi obtido um pico médio de nível plasmático de 3,7 mcg / ml, com uma AUC correspondente de 4,6 h mcg / ml. Os valores médios de depuração total e o volume de distribuição no estado estacionário foram 21 1 / h / m2 e 113 L. As alterações interindividuais na depuração total foram de aproximadamente 50% .O docetaxel liga-se às proteínas plasmáticas em mais de 95%.
Um estudo com 14C-docetaxel foi conduzido em três pacientes com câncer. O docetaxel foi eliminado na urina e nas fezes pela oxidação mediada pelo citocromo P 450 do grupo do éster terc-butílico; no prazo de sete dias, aproximadamente 6% e 75% da radioatividade administrada é excretada na urina e nas fezes, respetivamente. Aproximadamente 80% da radioatividade encontrada nas fezes é excretada nas primeiras 48 horas como um metabólito principal e três metabólitos menores inativos e quantidades muito pequenas do fármaco original.
Um estudo farmacocinético populacional foi realizado em 577 pacientes. Os parâmetros farmacocinéticos calculados pelo modelo foram muito próximos aos observados nos estudos de fase I. A farmacocinética do docetaxel não foi modificada pela idade ou sexo do paciente. Em um pequeno número de pacientes (n = 23) com resultados bioquímicos. Sugerindo hepática moderada disfunção (ALAT, ASAT 3 1,5 vezes o limite superior do normal, associado à fosfatase alcalina 3 2,5 limite superior do normal), a depuração total diminuiu em média em 27% (ver secção 4.2). A depuração do docetaxel não é afetada em doentes com ligeira ou moderada retenção de fluidos Não há dados disponíveis em pacientes com retenção de fluidos grave.
Quando usado em combinação, o docetaxel não afeta a depuração da doxorrubicina e os níveis plasmáticos do doxorrubicinol (um metabólito da doxorrubicina). A farmacocinética do docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida não é afetada pela sua administração concomitante.
Um estudo de Fase I que avaliou os efeitos da capecitabina na farmacocinética do docetaxel e vice-versa demonstrou que não há efeito da capecitabina na farmacocinética do docetaxel (Cmax e AUC) e que não há efeito do docetaxel na farmacocinética de um metabólito. relevante de capecitabina, 5 "-DFUR.
A depuração do docetaxel em terapia de combinação com cisplatina foi semelhante à observada durante a monoterapia. O perfil farmacocinético da cisplatina administrada logo após a infusão de docetaxel é semelhante ao observado com a cisplatina isolada.
A administração combinada de docetaxel, cisplatina e 5-fluorouracilo em 12 doentes com tumores sólidos não teve influência na farmacocinética dos medicamentos individuais.
O efeito da prednisona na farmacocinética do docetaxel administrado com a pré-medicação padrão com dexametasona foi estudado em 42 pacientes.Nenhum efeito da prednisona na farmacocinética do docetaxel foi observado.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
O potencial carcinogênico do docetaxel não foi estudado.
O docetaxel demonstrou ser mutagênico no teste em vitro de aberração cromossômica em células CHO-K1 e na Vivo no teste de micronúcleo de camundongo. No entanto, o docetaxel não é mutagênico no teste de Ames ou no teste de mutação do gene CHO / HGPRT. Estes resultados são consistentes com a atividade farmacológica do docetaxel.
Os efeitos indesejáveis nos órgãos genitais masculinos, observados em estudos de toxicidade em roedores, sugerem que o docetaxel pode prejudicar a fertilidade masculina.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Frasco de concentrado:
polissorbato 80, ácido cítrico.
Frasco de solvente:
Etanol a 95%, água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
O medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
06.3 Período de validade
2 anos.
Solução pré-misturada: a solução pré-diluída contém 10 mg / ml de docetaxel e deve ser usada imediatamente após a preparação, mesmo que a estabilidade físico-química desta solução tenha sido demonstrada por um período de 8 horas se armazenada entre + 2 ° C e +8 ° C ou à temperatura ambiente (abaixo de 25 ° C).
Solução para perfusão: A solução para perfusão, armazenada à temperatura ambiente (abaixo de 25 ° C), deve ser utilizada dentro de 4 horas.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C ou abaixo de 2 ° C.
Guarde na embalagem original para protegê-la da luz.
Para condições de conservação do medicamento diluído, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Cada bolha contém:
um frasco para injetáveis unidose de concentrado e um frasco para injetáveis unidose de solvente.
Frasco de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml concentrado para solução para perfusão:
Frasco para injetáveis de vidro transparente Tipo I de 7 ml com tampa verde flip-off.
O frasco para injectáveis contém uma solução de docetaxel em 0,5 ml de polissorbato 80 e uma concentração de 40 mg / ml (volume de enchimento: 24,4 mg / 0,61 ml). Este volume de enchimento foi estabelecido durante o desenvolvimento de TAXOTERE para compensar a perda de líquido durante a preparação da solução pré-diluída devido à formação de espuma, adesão às paredes do frasco e 'espaço morto'. O enchimento excessivo garante que após a diluição com todo o conteúdo do frasco para injectáveis com o solvente embalado com TAXOTERE, o volume mínimo extraível da solução pré-diluída é de 2 ml, contendo 10 mg / ml de docetaxel, que corresponde ao conteúdo declarado no rótulo de 20 mg / 0,5 ml por frasco para injectáveis.
Frasco de solvente:
Frasco para injetáveis de vidro transparente Tipo I de 7 ml com tampa destacável incolor transparente.
O frasco para injectáveis de solvente contém 1,5 ml de solução a 13% (p / p) de etanol a 95% em água para preparações injectáveis (volume de enchimento: 1,98 ml). A adição de todo o conteúdo do frasco para injetáveis do solvente ao de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, concentrado para solução para perfusão garante a obtenção de uma solução pré-misturada com uma concentração de 10 mg / ml de docetaxel.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O TAXOTERE é um medicamento antineoplásico e, como com outros produtos potencialmente tóxicos, deve-se ter cuidado ao manusear e preparar as soluções. Recomenda-se o uso de luvas. Se o TAXOTERE na forma concentrada e pré-diluída ou solução para perfusão entrar em contacto com a pele, lave imediata e abundantemente com água e sabão. Se o TAXOTERE na forma concentrada e pré-diluída ou solução para perfusão deve entrar em contato com as membranas mucosas, lavar imediata e abundantemente com água.
Preparação para administração intravenosa
a) Preparação da solução pronta para uso de TAXOTERE (10 mg docetaxel / ml)
Se os frascos para injectáveis forem guardados no frigorífico, deixe o número necessário de caixas de TAXOTERE à temperatura ambiente (inferior a 25 ° C) durante 5 minutos.
Usando uma seringa graduada com agulha, retire todo o conteúdo do frasco para injetáveis de solvente para TAXOTERE invertendo parcialmente o frasco para injetáveis.
Injete todo o conteúdo da seringa no frasco para injetáveis correspondente de TAXOTERE.
Remova a seringa e a agulha e misture a solução manualmente invertendo repetidamente por 45 segundos. Não agite.
Deixe o frasco com a solução pré-diluída repousar por 5 minutos em temperatura ambiente (abaixo de 25 ° C) e, em seguida, verifique se a solução é límpida e homogênea. (A formação de espuma é normal mesmo após 5 minutos devido ao teor de polissorbato 80 na formulação).
A solução pré-diluída contém 10 mg / ml de docetaxel e deve ser usada imediatamente após a preparação, mesmo que a estabilidade físico-química desta solução tenha sido demonstrada por um período de 8 horas, se armazenada entre + 2 ° C e + 8 ° C ou à temperatura ambiente (abaixo de 25 ° C).
b) Preparação da solução para infusão
Podem ser necessários vários frascos de solução pré-diluída para obter a dose necessária para o paciente. Com base na dose do paciente necessária em mg, retire assepticamente o volume correspondente de solução pré-diluída contendo 10 mg / ml de docetaxel de um número apropriado de frascos para injetáveis de solução pré-diluída, usando uma seringa graduada com agulha. Por exemplo, para uma dose de 140 mg de docetaxel, devem ser retirados 14 ml de solução pré-diluída de docetaxel. Injecte o volume necessário de solução pré-diluída num saco ou frasco de 250 ml contendo solução de glucose a 5% ou solução para perfusão com cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%).
Se for necessária uma dose de docetaxel superior a 200 mg, use um volume maior da solução para perfusão de forma a que a concentração de docetaxel não exceda 0,74 mg / ml. Misture manualmente o saco ou garrafa com um movimento de torção.
A solução para perfusão de TAXOTERE deve ser utilizada dentro de 4 horas e deve ser administrada como perfusão de 1 hora, assepticamente, à temperatura ambiente (inferior a 25 ° C) e em condições normais de luminosidade.
Tal como acontece com todos os produtos para uso parentérico, a solução pré-diluída e a solução de perfusão de TAXOTERE devem ser examinadas visualmente antes da utilização, as soluções que contêm precipitados devem ser rejeitadas.
O produto não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os requisitos legais locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, França
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/95/002/001
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 27 de novembro de 1995
Data da última renovação: 27 de novembro de 2005.
