Ingredientes ativos: Lítio (carbonato de lítio)
Cápsulas de Carbolítio 150 mg
Carbolítio 300 mg cápsulas
Por que o carbolítio é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Antipsicóticos
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Profilaxia e tratamento de estados de excitação nas formas maníaca e hipomaníaca e de estados de depressão ou psicose depressiva crônica de psicose maníaco-depressiva.
Cefaleia em salvas apenas em indivíduos que não respondem a outra terapia, devido ao baixo índice terapêutico do carbonato de lítio.
Contra-indicações Quando o carbolítio não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
Os sais de lítio são contra-indicados em:
- doença cardíaca,
- falência renal,
- estado severo de debilitação,
- aumento da depleção de sódio,
- tratamento concomitante com diuréticos,
- Gravidez e lactação conhecidas ou suspeitas (ver Advertências especiais).
A segurança e eficácia dos sais de lítio em crianças menores de 12 anos ainda não foram estabelecidas, portanto, seu uso nesses pacientes não é recomendado, a menos que de outra forma recomendado pelo especialista.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Carbolithium
Os sais de lítio têm um índice terapêutico baixo (relação terapêutica / tóxica estreita) e, portanto, não devem ser prescritos se sua concentração sanguínea não puder ser controlada.
É sempre necessário iniciar a terapia com baixas doses do fármaco e titular a dose de acordo com a medida da litemia.
No início da terapia, é aconselhável realizar a primeira determinação da litemia ao atingir o estado de equilíbrio, ou seja, após 4-8 dias do início da própria terapia, em uma amostra de sangue colhida 10-12 horas após a última administração.
Em seguida, repita a medição da litemia todas as semanas até que a dosagem permaneça constante por mais quatro semanas e, a seguir, a cada três meses.
Devem ser feitos ajustes de dose para manter a litemia na faixa de 0,4-1 mEq / litro.
As concentrações plasmáticas entre 0,8 e 1 mEq / litro são geralmente necessárias para o tratamento da mania aguda.
A prevenção da recorrência é geralmente alcançada com concentrações plasmáticas entre 0,6 e 0,75 mEq / litro, mas alguns pacientes também são controlados por concentrações mais baixas de 0,4-0,6 mEq / litro.
É necessário monitorar a litemia e o estado clínico do paciente após cada aumento de dose e realizar verificações constantes durante toda a duração da terapia e em particular no caso de doenças intercorrentes (incluindo infecções do trato urinário), alternância de mania e fases depressivas, introdução de novos medicamentos e mudanças na dieta com mudanças na ingestão de sais e líquidos.
A biodisponibilidade varia muito em diferentes preparações: a substituição de uma preparação por outra requer os mesmos cuidados que para o início do tratamento, monitoramento cuidadoso da litemia, consequentes ajustes de dose e avaliação do médico do estado clínico do paciente
Antes de iniciar a terapia com sais de lítio, é aconselhável avaliar a função cardíaca, renal e tireoidiana. Esses testes devem ser repetidos periodicamente durante a terapia.
Distúrbios leves pré-existentes da tireoide não são necessariamente uma contra-indicação ao tratamento com lítio; onde existe hipotireoidismo, a função tireoidiana deve ser verificada durante a fase de ataque e durante a manutenção. Em caso de manifestação de hipotireoidismo durante a terapia, é aconselhável realizar uma “terapia de reposição adequada com hormônios da tireoide. A função renal e da tireoide devem ser verificadas a cada 6-12 meses em regimes estáveis (a menos que seja prescrito de outra forma).
Durante a terapia com lítio, os pacientes devem ser submetidos a monitoramento regular do hemograma.
A terapia com lítio deve ser usada com cautela em pacientes com doença cardiovascular ou história familiar de prolongamento do intervalo QT.
A terapia com lítio não deve ser iniciada em pacientes com insuficiência renal (ver efeitos colaterais). Pacientes com insuficiência renal grave tratados com lítio por mais de 10 anos podem estar em risco de desenvolver um tumor renal benigno ou maligno (microcisto, oncocitoma ou carcinoma de células renais dos dutos coletores)
Durante a terapia com sal de lítio, mudanças graduais ou repentinas na função renal, mesmo se dentro dos limites normais, indicam a necessidade de revisão do tratamento.
A terapia com sal de lítio não é recomendada em pacientes com doença de Addison ou outras condições associadas à depleção de sódio e em pacientes gravemente debilitados ou desidratados. A toxicidade do lítio é aumentada pela depleção de sódio.
Uma diminuição na tolerabilidade ao lítio pode ser causada por desidratação corporal (sudorese profusa, diarréia, vômito); nesses casos, os pacientes devem ser aconselhados a aumentar a administração de sais e líquidos e a notificar o médico.
No caso de as doenças acima mencionadas serem acompanhadas por uma "infecção com temperatura elevada, recomenda-se uma redução temporária da dose ou interrupção do tratamento, sempre sob supervisão médica rigorosa. Foi observada redução da excreção renal de lítio em doentes com fibrose cística. Cuidados particulares na fibrose cística. ”A determinação da dose de lítio deve ser adotada em pacientes com miastenia gravis para evitar a exacerbação da doença.
Dada a potencial teratogenicidade do lítio, é recomendado em mulheres férteis realizar um teste de gravidez antes de iniciar a terapia (ver Contra-indicações e Advertências especiais).
Embora não haja evidências claras de sintomas de abstinência ou psicose de rebote, a descontinuação abrupta do lítio aumenta o risco de recidiva. Se o tratamento for descontinuado, a dose deve ser reduzida gradualmente ao longo de algumas semanas sob supervisão cuidadosa. os pacientes devem ser avisados sobre a possibilidade de recidiva em caso de interrupção abrupta.
O lítio pode prolongar o efeito dos bloqueadores neuromusculares, portanto, esses medicamentos devem sempre ser administrados com cautela aos pacientes que recebem lítio (ver Interações).
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do carbolítio
Aviso: Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente ou estiver a tomar outros medicamentos, mesmo sem receita médica.
- Antipsicóticos
A combinação com clozapina, haloperidol ou fenotiazinas resulta em um risco aumentado de efeitos adversos extrapiramidais e possível neurotoxicidade (combinação a ser evitada).
A combinação com sulpirida causa um risco aumentado de efeitos adversos extrapiramidais (combinação a ser evitada).
A combinação com sertindol e tioridazina causa um risco aumentado de arritmias ventriculares.A combinação com haloperidol pode causar uma síndrome encefalopática; tal evento (caracterizado por fraqueza, letargia, febre, tremores, convulsões, confusão, sintomas extrapiramidais, leucocitose), seguido por lesão cerebral irreversível, ocorreu em alguns pacientes tratados com lítio ao mesmo tempo que haloperidol. Embora uma relação causal entre esses eventos e a administração concomitante de lítio e haloperidol não tenha sido estabelecida, os pacientes submetidos a esta terapia combinada devem ser cuidadosamente monitorados para revelar imediatamente os primeiros sinais de neurotoxicidade que requerem a interrupção imediata do tratamento. Existe a possibilidade de reações semelhantes com outros medicamentos antipsicóticos. A combinação com antipsicóticos pode mascarar os sintomas de toxicidade do lítio, pois podem prevenir o aparecimento de náuseas, que é um dos primeiros sintomas de intoxicação por lítio.
- Antidepressivos
A combinação com venlafaxina pode resultar em aumento dos efeitos serotonérgicos do lítio.A combinação com inibidores seletivos da recaptação da serotonina pode resultar em um risco aumentado de efeitos sobre o sistema nervoso central.
A combinação com antidepressivos tricíclicos pode resultar em um risco aumentado de toxicidade pelo lítio. Além disso, sintomas como diarreia, confusão, tremor e agitação foram observados durante a terapia combinada com lítio e inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS).
- Metildopa
A associação com a metildopa pode causar aumento da toxicidade do lítio (neurotoxicidade), mesmo na presença de valores de litemia incluídos na faixa terapêutica.
- Antiepilépticos
Foram observados fenómenos de neurotoxicidade após a administração combinada de lítio com antiepilépticos (em particular fenitoína, fenobarbital e carbamazepina).
- Álcool
A ingestão concomitante de álcool pode causar um aumento no pico de lítio plasmático.
- Inibidores da ECA
A combinação com inibidores da ECA pode causar redução na eliminação de lítio, com conseqüente aumento da litemia.
- Antiarrítmicos
O uso concomitante de amiodarona pode causar o aparecimento de arritmias ventriculares (associação não recomendada).
- Antagonistas do receptor da angiotensina II
A combinação com antagonistas dos receptores da angiotensina II pode resultar na redução da eliminação do lítio, com conseqüente aumento da litemia.
- Bloqueadores do canal de cálcio
O uso concomitante de bloqueadores dos canais de cálcio (particularmente verapamil e diltiazem) pode causar neurotoxicidade, sem aumentar a concentração plasmática de lítio, com sintomas como ataxia, tremores, náuseas, vômitos, diarreia e zumbido.
- Medicamentos antiinflamatórios não esteroidais (AINEs)
Anti-inflamatórios não esteroidais (diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, ácido menefâmico, naproxeno, cetorolaco, piroxicam e inibidores seletivos de COX2) reduzem a depuração de lítio, produzindo um aumento na litemia com consequente aumento do risco de toxicidade (associação a ser evitada )
Durante a administração concomitante de nimesulida, a litemia deve ser cuidadosamente monitorada.
- Drogas antiinflamatórias esteróides (corticosteróides)
A ingestão concomitante de corticosteroides causa retenção de sal e água, com conseqüente aumento da litemia.
- Diuréticos
A ingestão concomitante de diuréticos de alça e tiazidas causa uma redução na eliminação de lítio com aumento da litemia e risco de toxicidade.
A associação com diuréticos osmóticos, acetazolamida, amilorida e triamtereno (particularmente significativo com amilorida e triamtereno) pode causar um aumento na excreção de lítio. Em particular, a administração de um diurético tiazídico a pacientes estabilizados com terapia com lítio causa um aumento da litemia após 3-5 dias.
Pequenas variações na litemia foram observadas com diuréticos de alça (furosemida, bumetanida e ácido etacrínico), no entanto, os pacientes que receberam essa combinação devem ser monitorados cuidadosamente.
Evidências científicas sugerem que, se um paciente em tratamento com lítio for iniciar uma terapia diurética, a dose de lítio deve ser reduzida em 25 a 50% e a litemia medida duas vezes por semana.
A indapamida e o lítio não devem ser usados concomitantemente devido à possível toxicidade do lítio resultante da redução da depuração renal.Os diuréticos poupadores de potássio não aumentam a litemia.
- Metoclopramida
A combinação com metoclopramida causa um risco aumentado de efeitos extrapiramidais.
- Metronidazol
A associação com metronidazol causa aumento da litemia.
- Aminofilina e Manitol
A associação com aminofilina e manitol leva à diminuição da litemia.
A redução da concentração plasmática e o aumento da excreção urinária de lítio foram observados após a terapia combinada com clorpromazina, acetazolamida, xantinas, ureia e agentes alcalinizantes, como o bicarbonato de sódio.
Aumentos significativos no consumo de café podem levar a diminuições na concentração plasmática de lítio.
O lítio pode prolongar o efeito dos bloqueadores neuromusculares, portanto, esses medicamentos devem ser administrados com cautela a pacientes em terapia com lítio.
Avisos É importante saber que:
Os pacientes que recebem alta de unidades de saúde e seus familiares devem ser alertados sobre a necessidade dos seguintes sintomas, que são indicadores precoces de toxicidade por medicamentos: diarreia, náusea, vômito, dor abdominal, sonolência, perda de coordenação muscular, sedação, fraqueza por tremores, músculos fraqueza, sensação de frio, deve consultar um médico imediatamente e interromper a terapia.
É tarefa do especialista informar o clínico geral sobre o tratamento que o paciente está sendo submetido.
Pare de tomar lítio pelo menos uma semana antes de iniciar a terapia eletroconvulsiva (ECT) e retome o tratamento com lítio alguns dias após o término do tratamento.
Além disso, a terapia com lítio deve ser descontinuada 24 horas antes de uma cirurgia de grande porte, pois a redução da depuração renal associada à anestesia pode levar ao acúmulo de lítio. A terapia com lítio deve ser restabelecida o mais rápido possível após a cirurgia.
Gravidez e amamentação
“Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento”.
O lítio pode causar danos fetais; o lítio é excretado no leite materno. Portanto, o medicamento é contra-indicado em caso de gravidez, conhecida ou suspeita, e durante a lactação.
Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez antes de iniciar a terapia com sal de lítio.
Mulheres em idade fértil que já estão em terapia com sal de lítio e desejam se preparar para a gravidez devem interromper a terapia diminuindo gradualmente a dose, sob estrita supervisão médica, para evitar recaídas (ver Advertências especiais).
Poucos dias após o parto, é aconselhável, sempre sob supervisão médica rigorosa, retomar a terapia com doses baixas devido ao risco aumentado de episódios maníacos e recidivas no período pós-parto, evitando cuidadosamente a amamentação.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O lítio pode prejudicar a capacidade mental ou física.
O carbolítio prejudica a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Os pacientes que realizam atividades que requerem atenção devem estar cientes desses efeitos.
Dosagem e método de uso Como usar Carbolithium: Dosagem
A dosagem deve ser definida individualmente em relação à litemia, tolerância do paciente e resposta clínica individual.
Adultos e adolescentes: 300 mg 2 a 6 vezes ao dia, administrados em intervalos regulares.
As doses máximas devem ser utilizadas na terapia de ataque das formas graves, as mínimas na terapia de manutenção profilática.
É sempre necessário iniciar a terapia com baixas doses do fármaco e titular a dose de acordo com a medida da litemia.
Se a terapia com sal de lítio for usada na faixa etária de 12 a 18 anos além dos cuidados e recomendações usuais, a duração deve ser relativamente curta e continuada apenas na presença de sinais inequívocos de resposta clínica ao medicamento.
Overdose O que fazer se você tiver tomado uma overdose de Carbolithium
Em caso de sobredosagem suspeita ou presumida, é necessária a determinação urgente dos níveis plasmáticos de lítio.
A maioria dos casos de intoxicação por lítio ocorre como complicação da terapia de longo prazo e é causada pela redução da excreção do medicamento devido a uma série de fatores, incluindo desidratação, deterioração da função renal, infecções e uso concomitante de diuréticos ou AINEs (ou outros medicamentos - veja Interações).
As manifestações clínicas iniciais são inespecíficas e podem incluir apatia e inquietação, que podem ser confundidas com alterações do estado mental decorrentes da patologia depressiva do paciente.
Em caso de intoxicação grave, os principais sinais são cardíacos, com alterações do ECG, e neurológicos: tonturas, estado de alerta perturbado, hiperreflexia, coma em alerta. O aparecimento destes sintomas requer a cessação imediata do tratamento, controlo urgente da litémia, "aumento da" excreção de lítio por aumento a alcalinidade da urina, diurese osmótica (manitol) e adição de cloreto de sódio. A partir de uma litemia de 2,0 mEq / l, não hesite em fazer hemodiálise ou diálise peritoneal. Em todos os casos de sobredosagem com lítio, é aconselhável monitorizar atentamente as contagens de glóbulos brancos.
Em caso de ingestão acidental de mais comprimidos do que o esperado, o paciente deve contactar o seu médico e dirigir-se ao hospital mais próximo com a caixa do medicamento.
O QUE FAZER SE VOCÊ ESQUECEU DE TOMAR UMA OU MAIS DOSES
Se você se esqueceu de tomar uma dose, informe o seu médico imediatamente.
Não tome duas doses juntas.
EFEITOS DEVIDO À SUSPENSÃO DO TRATAMENTO
Embora não haja evidências claras de sintomas de abstinência ou psicose de rebote, a descontinuação abrupta do lítio aumenta o risco de recidiva. Se o tratamento for descontinuado, a dose deve ser reduzida gradualmente ao longo de algumas semanas sob supervisão cuidadosa. os pacientes devem ser avisados sobre a possibilidade de recidiva no caso de interrupção abrupta.
SE VOCÊ TIVER ALGUMA DÚVIDA SOBRE O USO DE CARBOLITHIUM, ENTRE EM CONTATO COM SEU MÉDICO OU FARMACÊUTICO
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do carbolítio
Como todos os medicamentos, CARBOLITHIUM pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
O aparecimento e a gravidade dos efeitos indesejáveis estão geralmente relacionados com os níveis plasmáticos, a taxa em que o pico plasmático é atingido e os diferentes graus de sensibilidade ao lítio em cada paciente. Geralmente são mais graves quanto maior a concentração plasmática do fármaco.
A litemia deve, portanto, ser monitorada regularmente durante a terapia para verificar se os níveis plasmáticos associados ao aumento da toxicidade não são atingidos.
No entanto, alguns pacientes podem ter níveis de litemia considerados tóxicos e não mostram sinais de toxicidade; outros, ao contrário, podem desenvolver toxicidade em concentrações terapêuticas.
Geralmente, os efeitos indesejáveis ocorrem com maior frequência quando os níveis plasmáticos acima de 1,5 mEq / litro são atingidos, mas também podem ocorrer para concentrações de 1 mEq / litro, particularmente em idosos. Por essas razões, embora as concentrações plasmáticas consideradas razoavelmente seguras estejam dentro do intervalo: 0,4-1,25 mEq / litro, é preferível manter a litemia dentro do intervalo 0,4-1 mEq / litro.
Ligeiros tremores nas mãos, poliúria e sede moderada podem ocorrer no início da terapia na fase maníaca aguda, e mal-estar geral pode ocorrer durante os primeiros dias de administração. Esses efeitos colaterais geralmente desaparecem com a continuação do tratamento ou com uma redução temporária da pressão arterial. dose do medicamento Se persistir, o tratamento deve ser interrompido.
Durante as vinte e quatro horas após a primeira administração de lítio, pode haver um aumento na excreção urinária de sódio, potássio e mineralocorticóides. Posteriormente, a excreção de potássio se normaliza e pode ocorrer retenção de sódio, devido ao aumento da secreção de aldosterona., Com o aparecimento de edema pré-tibial. Geralmente, esses efeitos colaterais também desaparecem em poucos dias. No entanto, a terapia com lítio pode resultar em uma diminuição progressiva da capacidade do rim de concentrar a urina com o possível aparecimento de diabetes insípido de origem nefrogênica.
Diarreia, náusea, vômito, dor abdominal, sonolência, fraqueza muscular, incoordenação motora, sedação, boca seca, sensação de frio, fala lenta e nistagmo são os primeiros sinais de intoxicação por lítio e podem ocorrer em níveis plasmáticos abaixo de 2 mEq / litro. Em níveis mais elevados de litemia, os sintomas podem progredir rapidamente. Podem ocorrer hiperreflexia, ataxia, tontura, zumbido, visão turva e poliúria intensa. Níveis plasmáticos de lítio acima de 3 mEq / litro podem produzir um quadro clínico complexo, envolvendo vários órgãos e sistemas, levando a convulsões generalizadas, insuficiência circulatória aguda, estupor, coma e morte.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram relatados durante a terapia:
Doenças do sistema nervoso: ausências, convulsões, fala arrastada, tontura, tontura, incontinência urinária e de fezes, sonolência, fadiga, letargia, atrasos psicomotores, confusão, inquietação, estupor, coma, tremores, hiperirritabilidade muscular (contrações, movimentos clones das pernas) , ataxia, movimentos coreoatóticos, hiperexcitabilidade dos reflexos tendinosos profundos, boca seca
Doenças cardíacas: arritmias cardíacas, hipotensão, colapso da circulação periférica, descompensação circulatória (raramente). Foram observados casos de prolongamento do intervalo QT, arritmias ventriculares (tais como torsade de pointes, taquicardia ventricular, fibrilhação ventricular e paragem cardíaca), casos de morte súbita.
Doenças renais e urinárias: albuminúria, oligúria, poliúria, glicosúria. Alterações morfológicas com fibrose glomerular e intersticial e atrofia dos néfrons foram encontradas durante terapia prolongada com lítio.No entanto, as mesmas manifestações também ocorreram em pacientes maníaco-depressivos nunca tratados com sais de lítio. Os seguintes efeitos colaterais foram relatados com uma frequência desconhecida: tumores renais benignos / malignos (microcistos, oncocitoma ou carcinoma de células renais dos ductos coletores (em terapia de longo prazo)
Doenças endócrinas: anomalias da tiróide: bócio da tiróide e / ou hipotiroidismo (incluindo mixedema). Casos raros de hipertireoidismo foram relatados.
Doenças gastrointestinais: anorexia, náuseas, vômitos e diarreia.
Doenças do sangue e do sistema linfático: foi encontrado na literatura um caso de leucopenia acentuada (sem alterações apreciáveis nos valores dos eritrócitos e plaquetas) associada a um aumento agudo da litemia. Além disso, alterações hematológicas foram descritas no caso de terapia de longo prazo com lítio.
Afecções oculares: escotomas transitórios, distúrbios visuais.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: ressecamento e enfraquecimento do cabelo, alopecia, anestesia da pele, foliculite crónica, exacerbação da psoríase.
Doenças do metabolismo e da nutrição: desidratação, perda de peso.
Testes de diagnóstico: variações de ECG e EEG. O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser comunicados diretamente através do sistema nacional de notificação em "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Veja o prazo de validade impresso na embalagem. O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Precauções de armazenamento
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
MANTENHA O MEDICAMENTO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
COMPOSIÇÃO
CARBOLITHIUM 150 mg:
Uma cápsula contém:
princípio ativo:
carbonato de lítio (microencapsulado) 150 mg
excipientes: estearato de magnésio, gelatina, dióxido de titânio (E171), índigo carmim (E 132), lactose, amido, metilcelulose.
CARBOLITHIUM 300 mg
Uma cápsula contém:
princípio ativo:
carbonato de lítio (microencapsulado) 300 mg
excipientes: estearato de magnésio, gelatina, dióxido de titânio (E171), índigo carmim (E132), metilcelulose.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Cápsulas duras. Caixa de 50 cápsulas de 150 mg
Cápsulas duras. Caixa de 50 cápsulas de 300 mg
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
CÁPSULAS DURAS DE CARBOLÍTIO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Uma cápsula contém:
princípio ativo: carbonato de lítio (microencapsulado) 150/300 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsulas duras.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Profilaxia e tratamento de estados de excitação nas formas maníaca e hipomaníaca e de estados de depressão ou psicose depressiva crônica de psicose maníaco-depressiva. Dor de cabeça em salvas
apenas em indivíduos que não respondem a outra terapia, devido ao baixo índice terapêutico do carbonato de lítio.
04.2 Posologia e método de administração
A dosagem deve ser definida individualmente em relação à litemia, tolerância do paciente e resposta clínica individual.
Adultos e adolescentes: 300 mg 2 a 6 vezes ao dia, administrados em intervalos regulares. As doses máximas devem ser utilizadas na terapia de ataque das formas graves, as mínimas na terapia de manutenção profilática.
É sempre necessário iniciar a terapia com baixas doses do fármaco e titular a dose de acordo com a medida da litemia.
Se a terapia com sal de lítio for usada na faixa etária de 12 a 18 anos além dos cuidados e recomendações usuais, a duração deve ser relativamente curta e continuada apenas na presença de sinais inequívocos de resposta clínica ao medicamento.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes. Os sais de lítio são contra-indicados em:
• doença cardíaca,
• falência renal,
• estado severo de debilitação,
• aumento da depleção de sódio,
• tratamento concomitante com diuréticos,
• gravidez e aleitamento confirmados ou presumidos (ver secção 4.6).
A segurança e eficácia dos sais de lítio em crianças menores de 12 anos ainda não foram estabelecidas, portanto, seu uso nesses pacientes não é recomendado, a menos que de outra forma recomendado pelo especialista.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Os sais de lítio têm um índice terapêutico baixo (relação terapêutica / tóxica estreita) e, portanto, não devem ser prescritos se sua concentração sanguínea não puder ser controlada. É sempre necessário iniciar a terapia com baixas doses do fármaco e titular a dose de acordo com a medida da litemia.
No início da terapia, é aconselhável realizar a primeira determinação da litemia ao atingir o estado de equilíbrio, ou seja, após 4-8 dias do início da própria terapia, em uma amostra de sangue colhida 10-12 horas após a última administração.
Em seguida, repita a medição da litemia todas as semanas até que a dosagem permaneça constante por mais quatro semanas e, a seguir, a cada três meses. Devem ser feitos ajustes de dose para manter a litemia na faixa de 0,4-1 mEq / litro.
As concentrações plasmáticas entre 0,8 e 1 mEq / litro são geralmente necessárias para o tratamento da mania aguda.
A prevenção da recorrência é geralmente alcançada com concentrações plasmáticas entre 0,6 e 0,75 mEq / litro, mas alguns pacientes também são controlados por concentrações mais baixas de 0,4-0,6 mEq / litro.
É necessário monitorar a litemia e o estado clínico do paciente após cada aumento de dose e realizar verificações constantes durante toda a duração da terapia e em particular no caso de doenças intercorrentes (incluindo infecções do trato urinário), alternância de mania e fases depressivas, introdução de novos medicamentos e mudanças na dieta com mudanças na ingestão de sais e líquidos. A biodisponibilidade varia muito nas diferentes preparações: a substituição de uma preparação por outra requer os mesmos cuidados do início do tratamento, acompanhamento cuidadoso de litemia, consequentes ajustes de dose e avaliação do médico sobre o estado clínico do paciente.
Antes de iniciar a terapia com sais de lítio, é aconselhável avaliar a função cardíaca, renal e tireoidiana. Esses testes devem ser repetidos periodicamente durante a terapia.
Distúrbios leves pré-existentes da tireoide não são necessariamente uma contra-indicação ao tratamento com lítio; onde existe hipotireoidismo, a função tireoidiana deve ser verificada durante a fase de ataque e durante a manutenção. Em caso de manifestação de hipotireoidismo durante a terapia, é aconselhável realizar uma “terapia de reposição adequada com hormônios tireoidianos.
As funções renal e tireoidiana devem ser verificadas a cada 6-12 meses em regimes estáveis (a menos que seja prescrito de outra forma).
Durante a terapia com lítio, os pacientes devem ser submetidos a monitoramento regular do hemograma; A terapia com lítio deve ser usada com cautela em pacientes com doença cardiovascular ou história familiar de prolongamento do intervalo QT.
A terapia com lítio não deve ser iniciada em pacientes com insuficiência renal (ver seção 4.3). Durante a terapia com sal de lítio, mudanças graduais ou repentinas na função renal, mesmo se dentro dos limites normais, indicam a necessidade de revisão do tratamento. Foram notificados casos de microcistos, oncocitomas e carcinoma de células renais das condutas coletoras em doentes com compromisso renal grave tratados com lítio durante mais de 10 anos (ver secção 4.8).
A terapia com sal de lítio não é recomendada em pacientes com doença de Addison ou outras condições associadas à depleção de sódio e em pacientes gravemente debilitados ou desidratados.
A toxicidade do lítio é aumentada pela depleção de sódio.
Uma diminuição na tolerabilidade ao lítio pode ser causada por desidratação corporal (sudorese profusa, diarréia, vômito); nesses casos, os pacientes devem ser aconselhados a aumentar a administração de sais e líquidos e a notificar o médico. Caso os referidos distúrbios sejam acompanhados de “infecção de alta temperatura, recomenda-se a redução temporária da dose ou a interrupção do tratamento, sempre sob estrita supervisão médica.
A redução da excreção renal de lítio foi observada em pacientes com fibrose cística. Deve-se ter cuidado especial ao determinar a dose de lítio em pacientes com miastenia gravis para evitar a exacerbação da doença.
Dado o potencial teratogénico do lítio, recomenda-se que as mulheres férteis realizem um teste de gravidez antes de iniciar o tratamento (ver secções 4.3 e 4.6).
Os pacientes que recebem alta de unidades de saúde e seus familiares devem ser alertados sobre a necessidade dos seguintes sintomas, que são indicadores precoces de toxicidade por medicamentos: diarreia, náusea, vômito, dor abdominal, sonolência, perda de coordenação muscular, sedação, fraqueza por tremores, músculos fraqueza, sensação de frio, deve consultar um médico imediatamente e interromper a terapia.
É tarefa do especialista informar o clínico geral sobre o tratamento que o paciente está sendo submetido.
Pare de tomar lítio pelo menos uma semana antes de iniciar a terapia eletroconvulsiva (ECT) e retome o tratamento com lítio alguns dias após o término do tratamento.
Além disso, a terapia com lítio deve ser descontinuada 24 horas antes de uma cirurgia de grande porte, pois a redução da depuração renal associada à anestesia pode levar ao acúmulo de lítio. A terapia com lítio deve ser restabelecida o mais rápido possível após a cirurgia.
Embora não haja evidências claras de sintomas de abstinência ou psicose de rebote, a descontinuação abrupta do lítio aumenta o risco de recidiva. Se o tratamento for descontinuado, a dose deve ser reduzida gradualmente ao longo de algumas semanas sob supervisão cuidadosa. os pacientes devem ser avisados sobre a possibilidade de recidiva no caso de interrupção abrupta.
O lítio pode prolongar o efeito dos bloqueadores neuromusculares, portanto, esses medicamentos devem ser sempre administrados com cautela aos pacientes que recebem lítio (ver seção 4.5).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
• Antipsicóticos
A combinação com clozapina, haloperidol ou fenotiazinas resulta em um risco aumentado de efeitos adversos extrapiramidais e possível neurotoxicidade (combinação a ser evitada).
A combinação com sulpirida causa um risco aumentado de efeitos adversos extrapiramidais (combinação a ser evitada).
A combinação com sertindol e tioridazina causa um risco aumentado de arritmias ventriculares.A combinação com haloperidol pode causar uma síndrome encefalopática; tal evento (caracterizado por fraqueza, letargia, febre, tremores, convulsões, confusão, sintomas extrapiramidais, leucocitose), seguido por lesão cerebral irreversível, ocorreu em alguns pacientes tratados com lítio ao mesmo tempo que haloperidol. Embora uma relação causal entre esses eventos e a administração concomitante de lítio e haloperidol não tenha sido estabelecida, os pacientes submetidos a esta terapia combinada devem ser cuidadosamente monitorados para revelar imediatamente os primeiros sinais de neurotoxicidade que requerem a interrupção imediata do tratamento. Existe a possibilidade de reações semelhantes com outros medicamentos antipsicóticos. A combinação com antipsicóticos pode mascarar os sintomas de toxicidade do lítio, pois podem prevenir o aparecimento de náuseas, que é um dos primeiros sintomas de intoxicação por lítio.
• Antidepressivos
A combinação com venlafaxina pode resultar em aumento dos efeitos serotonérgicos do lítio.A combinação com inibidores seletivos da recaptação da serotonina pode resultar em um risco aumentado de efeitos sobre o sistema nervoso central.
A combinação com antidepressivos tricíclicos pode resultar em um risco aumentado de toxicidade pelo lítio. Além disso, sintomas como diarreia, confusão, tremor e agitação foram observados durante a terapia combinada com lítio e inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS).
• Metildopa
A associação com a metildopa pode causar aumento da toxicidade do lítio (neurotoxicidade), mesmo na presença de valores de litemia incluídos na faixa terapêutica.
• Antiepilépticos
Foram observados fenómenos de neurotoxicidade após a administração combinada de lítio com antiepilépticos (em particular fenitoína, fenobarbital e carbamazepina).
• álcool
A ingestão concomitante de álcool pode causar um aumento no pico de lítio plasmático.
• Inibidores da ECA
A combinação com inibidores da ECA pode causar redução na eliminação de lítio, com conseqüente aumento da litemia.
• Antiarrítmicos
O uso concomitante de amiodarona pode causar o aparecimento de arritmias ventriculares (associação não recomendada).
• Antagonistas do receptor da angiotensina II
A combinação com antagonistas dos receptores da angiotensina II pode resultar na redução da eliminação do lítio, com conseqüente aumento da litemia.
• Antagonistas de cálcio
O uso concomitante de bloqueadores dos canais de cálcio (particularmente verapamil e diltiazem) pode causar neurotoxicidade, sem aumentar a concentração plasmática de lítio, com sintomas como ataxia, tremores, náuseas, vômitos, diarreia e zumbido.
• Medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Anti-inflamatórios não esteroidais (diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, ácido menefâmico, naproxeno, cetorolaco, piroxicam e inibidores seletivos de COX2) reduzem a depuração de lítio, produzindo um aumento na litemia com consequente aumento do risco de toxicidade (associação a ser evitada )
Durante a administração concomitante de nimesulida, a litemia deve ser cuidadosamente monitorada.
• Medicamentos anti-inflamatórios esteróides (corticosteróides):
A ingestão concomitante de corticosteroides causa retenção de sal e água, com conseqüente aumento da litemia.
• Diuréticos
A ingestão concomitante de diuréticos de alça e tiazidas causa uma redução na eliminação de lítio com aumento da litemia e risco de toxicidade.
A associação com diuréticos osmóticos, acetazolamida, amilorida e triamtereno (particularmente significativo com amilorida e triamtereno) pode causar um aumento na excreção de lítio.
Em particular, a administração de um diurético tiazídico a pacientes estabilizados com terapia com lítio causa um aumento da litemia após 3-5 dias.
Pequenas variações na litemia foram observadas com diuréticos de alça (furosemida, bumetanida e ácido etacrínico), no entanto, os pacientes que receberam essa combinação devem ser monitorados cuidadosamente.
Evidências científicas sugerem que, se um paciente em tratamento com lítio for iniciar uma terapia diurética, a dose de lítio deve ser reduzida em 25 a 50% e a litemia medida duas vezes por semana.
A indapamida e o lítio não devem ser usados concomitantemente devido à possível toxicidade do lítio resultante da redução da depuração renal.
Os diuréticos poupadores de potássio não aumentam a litemia.
• Metoclopramida
A combinação com metoclopramida causa um risco aumentado de efeitos extrapiramidais.
• Metronidazol:
A associação com metronidazol causa aumento da litemia
• Aminofilina e manitol:
A associação com aminofilina e manitol leva à diminuição da litemia.
A redução da concentração plasmática e o aumento da excreção urinária de lítio foram observados após a terapia combinada com clorpromazina, acetazolamida, xantinas, ureia e agentes alcalinizantes, como o bicarbonato de sódio.
Aumentos significativos no consumo de café podem levar a diminuições na concentração plasmática de lítio.
O lítio pode prolongar o efeito dos bloqueadores neuromusculares, portanto, esses medicamentos devem ser administrados com cautela a pacientes em terapia com lítio.
04.6 Gravidez e lactação
O lítio pode causar danos fetais; o lítio é excretado no leite materno.
Portanto, o medicamento é contra-indicado em caso de gravidez, conhecida ou suspeita, e durante a lactação.
Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez antes de iniciar a terapia com sal de lítio.
Mulheres em idade fértil que já estão em terapia com sal de lítio e desejam se preparar para a gravidez devem interromper a terapia diminuindo gradualmente a dose, sob estrita supervisão médica, para evitar a ocorrência de recidivas (ver seção 4.4).
Poucos dias após o parto, é aconselhável, sempre sob supervisão médica rigorosa, retomar a terapia com doses baixas devido ao risco aumentado de episódios maníacos e recidivas no período pós-parto, evitando cuidadosamente a amamentação.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O lítio pode prejudicar a capacidade mental ou física.
O carbolítio prejudica a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Avise os pacientes sobre atividades que exigem atenção.
04.8 Efeitos indesejáveis
O aparecimento e a gravidade dos efeitos indesejáveis estão geralmente relacionados com os níveis plasmáticos, a taxa em que o pico plasmático é atingido e os diferentes graus de sensibilidade ao lítio em cada paciente. Geralmente são mais graves quanto maior a concentração plasmática do fármaco.
A litemia deve, portanto, ser monitorada regularmente durante a terapia para verificar se os níveis plasmáticos associados ao aumento da toxicidade não são atingidos.
No entanto, alguns pacientes podem ter níveis de litemia considerados tóxicos e não mostram sinais de toxicidade; outros, ao contrário, podem desenvolver toxicidade em concentrações terapêuticas.
Geralmente, os efeitos indesejáveis ocorrem com maior frequência quando os níveis plasmáticos acima de 1,5 mEq / litro são atingidos, mas também podem ocorrer para concentrações de 1 mEq / litro, particularmente em idosos. Por essas razões, embora as concentrações plasmáticas consideradas razoavelmente seguras estejam dentro do intervalo: 0,4-1,25 mEq / litro, é preferível manter a litemia dentro do intervalo 0,4-1 mEq / litro.
Ligeiros tremores nas mãos, poliúria e sede moderada podem ocorrer no início da terapia na fase maníaca aguda, e mal-estar geral pode ocorrer durante os primeiros dias de administração. Esses efeitos colaterais geralmente desaparecem com a continuação do tratamento ou com uma redução temporária da pressão arterial. dose do medicamento Se persistir, o tratamento deve ser interrompido.
Durante as vinte e quatro horas após a primeira administração de lítio, pode haver um aumento na excreção urinária de sódio, potássio e mineralocorticóides. Posteriormente, a excreção de potássio se normaliza e pode ocorrer retenção de sódio, devido ao aumento da secreção de aldosterona., Com o aparecimento de edema pré-tibial. Geralmente, esses efeitos colaterais também desaparecem em poucos dias. No entanto, a terapia com lítio pode levar a uma diminuição progressiva da capacidade do rim de concentrar a urina com o possível aparecimento de diabetes insípido de origem nefrogênica.
Diarreia, náusea, vômito, dor abdominal, sonolência, fraqueza muscular, incoordenação motora, sedação, boca seca, sensação de frio, fala lenta e nistagmo são os primeiros sinais de intoxicação por lítio e podem ocorrer em níveis plasmáticos abaixo de 2 mEq / litro. Em níveis mais elevados de litemia, os sintomas podem progredir rapidamente. Podem ocorrer hiperreflexia, ataxia, tontura, zumbido, visão turva e poliúria intensa. Níveis plasmáticos de lítio acima de 3 mEq / litro podem produzir um quadro clínico complexo, envolvendo vários órgãos e sistemas, levando a convulsões generalizadas, insuficiência circulatória aguda, estupor, coma e morte.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram relatados durante a terapia:
Doenças do sistema nervoso: ausências, convulsões, dificuldades de fala, tontura, tontura, incontinência de urina e fezes, sonolência, fadiga, letargia, atrasos psicomotores, confusão, inquietação, estupor, coma, tremores, hiperirritabilidade muscular (contrações, movimentos clônicos das pernas), ataxia , movimentos coreoatóticos, hiperexcitabilidade dos reflexos tendinosos profundos, boca seca.
Patologias cardíacas: arritmias cardíacas, hipotensão, colapso da circulação periférica, descompensação circulatória (raramente). Foram observados casos de prolongamento do intervalo QT, arritmias ventriculares (tais como torsade de pointes, taquicardia ventricular, fibrilhação ventricular e paragem cardíaca), casos de morte súbita.
Doenças renais e urinárias: albuminúria, oligúria, poliúria, glicosúria. Alterações morfológicas com fibrose glomerular e intersticial e atrofia dos néfrons foram encontradas durante terapia prolongada com lítio. No entanto, as mesmas manifestações também ocorreram em pacientes maníaco-depressivos nunca tratados com sais de lítio. Eles foram reconfirmados com um fOs seguintes efeitos indesejáveis não são conhecidos: tumores renais benignos / malignos (microcistos, oncocitoma ou carcinoma de células renais dos ductos coletores (em terapia de longo prazo) (ver secção 4.4).
Patologias endócrinas: anormalidades da tireoide: bócio da tireoide e / ou hipotireoidismo (incluindo mixedema). Casos raros de hipertireoidismo foram relatados.
Problemas gastrointestinais: anorexia, náuseas, vômitos e diarréia.
Doenças do sistema sanguíneo e linfático: na literatura, foi encontrado um caso de leucopenia acentuada (sem alterações apreciáveis nos valores dos eritrócitos e plaquetas) associada a um aumento agudo da litemia. Além disso, alterações hematológicas foram descritas no caso de terapia de longo prazo com lítio.
Desordens oculares: escotomas transitórios, distúrbios visuais.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo: ressecamento e afinamento do cabelo, alopecia, anestesia da pele, foliculite crônica, exacerbação da psoríase.
Doenças do metabolismo e nutrição: desidratação, perda de peso.
Testes de diagnóstico: Variações de ECG e EEG.
Notificação de suspeitas de reações adversas.
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdose
Em caso de sobredosagem suspeita ou presumida, é necessária a determinação urgente dos níveis plasmáticos de lítio.
A maioria dos casos de intoxicação por lítio ocorre como complicação de uma terapia
a longo prazo e é causada por uma redução da excreção do medicamento devido a vários fatores, incluindo desidratação, deterioração da função renal, infecções e uso concomitante de diuréticos ou AINEs (ou outros medicamentos - ver secção 4.5).
As manifestações clínicas iniciais são inespecíficas e podem incluir apatia e inquietação, que podem ser confundidas com alterações do estado mental decorrentes da patologia depressiva do paciente. Em caso de intoxicação grave , os principais sinais são cardíacos, com alterações no ECG, e neurológicos: tonturas, distúrbios do estado de alerta, hiperreflexia, coma em alerta. O aparecimento destes sintomas requer a cessação imediata do tratamento, controle urgente da litemia, aumento da excreção de lítio pelo aumento da alcalinidade de a urina, diurese osmótica (manitol) e “a adição de cloreto de sódio. A partir de uma litemia de 2,0 mEq / l, não hesite em realizar uma hemodiálise ou diálise peritoneal.O monitoramento cuidadoso da contagem de leucócitos é recomendado em todos os casos de sobredosagem de lítio.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Categoria terapêutica: antipsicóticos - lítio.
Código ATC: NO5AN.
O lítio é um cátion monovalente que pertence ao grupo dos metais alcalinos. O lítio tem vários efeitos farmacológicos e, embora o mecanismo de ação não seja totalmente conhecido, possui atividade antimaníaca e antidepressiva e é eficaz na profilaxia e terapia da cefaleia em salvas. Os mecanismos de ação do lítio provavelmente responsáveis por sua ação moduladores do humor incluem: i) regulação da liberação de alguns neurotransmissores, como serotonina, noradrenalina e dopamina; ii) interferência na ativação das proteínas G triméricas (Gs e Gi); iii) redução da ativação da via de sinalização do polifosfoinositídeo, por meio da inibição da enzima inositol-1-fosfatase; iv) a "inibição da" atividade "de algumas enzimas, como a proteína quinase C (PKC) e a glicogênio sintase quinase 3 (GSK3), envolvidas na regulação de inúmeras atividades celulares, incluindo a transcrição gênica v) a regulação da" atividade dos fatores de transcrição e vi) o aumento da expressão da proteína antiapoptótica bcl2 (efeito neuroprotetor).
Além disso, o lítio modula algumas respostas hormonais mediadas pelas enzimas adenilato ciclase e fosfolipase C, interferindo assim na atividade da vasopressão ADH (redução da capacidade do rim de concentrar urina) e do hormônio estimulador da tireoide., TSH (interferência na função tireoidiana )
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Os íons de lítio são rapidamente absorvidos pelo trato gastrointestinal. A meia-vida plasmática é de aproximadamente 24 horas.Tem sido relatados aumentos da meia-vida plasmática em idosos e em indivíduos com insuficiência renal. A excreção é principalmente renal (90%). As concentrações plasmáticas efetivas estão entre 0,4 e 1 mEq / litro. Recomenda-se não exceder uma litemia de 1 mEq / litro. O estado estacionário é obtido entre 5 ° e "8º dia. O lítio atravessa a barreira placentária e passa para o leite materno.
A litemia não deve ultrapassar 1mEq / litro. Concentrações de 1,5 a 2,5 mEq / litro mostraram-se capazes de produzir fenômenos tóxicos. Em concentrações acima de 2,5 mEq / l, ocorre intoxicação grave. Em concentrações acima de 3,5 mEq / l, ocorrem intoxicações letais. A dose letal aguda de lítio varia, mas geralmente está associada a uma litemia maior que 3,5 mEq / L. O consumo concomitante de álcool pode causar um aumento no pico de lítio plasmático.
A biodisponibilidade varia muito nas diferentes preparações: a substituição de uma preparação por outra requer as mesmas precauções do início do tratamento.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A teratogenicidade foi observada após o tratamento com lítio em mamíferos inferiores, incluindo camundongos. Pelo contrário, estudos em coelhos e macacos não mostraram quaisquer efeitos teratogênicos induzidos
do lítio. No homem, a primeira evidência dos efeitos do lítio no feto deriva do International Lithium Newborn Registry (1973-1975). Dos 225 bebês registrados, 25 (11,1%) foram notificados com malformações, dos quais 18 (8%) ) afetou o sistema cardiovascular
anormalidades cardiovasculares incluíam doença de Ebstein, uma malformação rara do
Valva tricúspide com anomalias secundárias do ventrículo direito e átrio. Os dados do Registo sugerem uma incidência de doença de Ebstein de 1% nas crianças expostas ao lítio correspondendo a um valor entre 200 e 400 vezes superior ao normal., Trabalho subsequente sugere que o Os dados retrospectivos do registro superestimam a verdadeira incidência de teratogenicidade do lítio.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Carbolítio 150 mg: estearato de magnésio, gelatina, dióxido de titânio (E 171), índigo carmim (E132), lactose, amido, metilcelulose.
Carbolítio 300 mg: estearato de magnésio, gelatina, dióxido de titânio (E 171), índigo carmim (E132), metilcelulose.
06.2 Incompatibilidade
Veja o par. 4,5
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não são necessárias precauções especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Caixa de 50 cápsulas de 150 mg em blisters Caixa de 50 cápsulas de 300 mg em blisters
06.6 Instruções de uso e manuseio
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Teva Italia S.r.l. - Via Messina, 38 - 20154 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Carbolítio 150 mg cápsulas - 50 cápsulas AIC 024597015
Carbolítio 300 mg cápsulas - 50 cápsulas AIC 024597039
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Primeira autorização: 24/03/1982 Renovação: junho de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Novembro de 2015
