Ingredientes ativos: clozapina
Leponex 25 mg comprimidos
As bulas Leponex estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Leponex 25 mg comprimidos
- Leponex 100 mg comprimidos
Por que o Leponex é usado? Para que serve?
A substância ativa do Leponex é a clozapina, que pertence a um grupo de medicamentos denominados antipsicóticos (medicamentos utilizados para tratar doenças mentais específicas, como a psicose).
Leponex é usado no tratamento de pessoas com esquizofrenia que não beneficiaram de outros medicamentos. A esquizofrenia é uma doença mental que afeta a maneira como você pensa, como se sente e como se comporta. Você só deve usar este medicamento depois de ter experimentado pelo menos dois outros antipsicóticos para o tratamento da esquizofrenia, incluindo um dos mais novos antipsicóticos atípicos, e somente se esses medicamentos não funcionaram ou causaram efeitos colaterais graves que não podem ser tratados.
Leponex é também utilizado no tratamento de distúrbios graves do pensamento, emocionais e comportamentais em pessoas com doença de Parkinson que não beneficiaram de outros medicamentos.
Contra-indicações Quando Leponex não deve ser usado
Não tome Leponex
- se tem alergia (hipersensibilidade) à clozapina ou a qualquer outro componente de Leponex
- se não puder fazer análises regulares ao sangue.
- se teve uma contagem baixa de glóbulos brancos (por exemplo, leucopenia ou agranulocitose) no passado, especialmente se causada por medicamentos. Isto não se aplica a você se a contagem baixa de glóbulos brancos foi causada por um tratamento de quimioterapia anterior.
- se tem ou sofreu de doença da medula óssea.
- se utilizar algum medicamento que impeça o bom funcionamento da medula óssea.
- se utilizar algum medicamento que reduza o número de glóbulos brancos no sangue.
- se teve que parar de tomar Leponex no passado devido a efeitos secundários graves (p. ex. agranulocitose ou problemas cardíacos).
- se sofre de epilepsia não controlada (ataques ou convulsões).
- se você tem uma doença mental aguda causada por álcool ou drogas (por exemplo, narcóticos).
- se sofre de miocardite (uma "inflamação do músculo cardíaco).
- se sofre de qualquer outra doença cardíaca grave.
- se tem alguma doença renal grave.
- se tiver sintomas de doença hepática aguda, como icterícia (pele e olhos amarelados, náuseas e perda de apetite).
- se tiver qualquer outra doença grave do fígado.
- se sofre de diminuição da consciência e sonolência grave.
- se sofrer de colapso circulatório que pode ocorrer após um choque grave.
- se sofre de íleo paralítico (o seu intestino não funciona bem, causando obstipação grave).
- se é ou tem estado a ser tratado com injeções de depósito de antipsicóticos de ação prolongada.
Se alguma das situações anteriores se aplicar a si, informe o seu médico e não tome Leponex.
Leponex não deve ser administrado a pessoas inconscientes ou em coma.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Leponex
As medidas de precaução descritas nesta seção são muito importantes e devem ser observadas para minimizar o risco de efeitos colaterais graves que podem ser fatais.
Antes do tratamento com Leponex, informe o seu médico se você tem ou sofreu de:
- formação de coágulos sanguíneos ou história familiar de formação de coágulos sanguíneos, uma vez que medicamentos como estes têm sido associados à formação de coágulos sanguíneos.
- glaucoma (aumento da pressão no olho).
- diabetes. Níveis elevados de açúcar no sangue (às vezes até significativamente) foram relatados em pacientes com ou sem histórico de diabetes mellitus.
- problemas de próstata ou dificuldade para urinar.
- qualquer problema de coração, rim ou fígado.
- prisão de ventre crônica ou se estiver tomando medicamentos que causam prisão de ventre (como anticolinérgicos).
- intolerância à galactose, deficiência de lactase ou síndrome de má absorção de glicose / galactose.
- epilepsia controlada
- distúrbios do intestino grosso.
- informe o seu médico se você já fez cirurgia no abdômen no passado.
- se teve uma doença cardíaca ou história familiar de anomalia da condução cardíaca conhecida como 'prolongamento do intervalo QT'.
- se corre o risco de ter um acidente vascular cerebral, por exemplo, se tem pressão arterial elevada, doença cardiovascular ou se tem problemas nos vasos sanguíneos do cérebro.
Informe o seu médico imediatamente antes de tomar seu próximo comprimido de Leponex:
- se tiver sinais de constipação, febre, sintomas semelhantes aos da gripe, dor de garganta ou infecções de qualquer tipo. Você precisará fazer um exame de sangue com urgência para ver se seus sintomas estão relacionados ao medicamento.
- se tiver um aumento repentino e rápido da temperatura corporal, rigidez muscular que pode levar à perda de consciência (síndrome neuroléptica maligna): neste caso, existe a possibilidade de ocorrer um efeito secundário grave que requer tratamento imediato.
- se tem batimento cardíaco rápido e irregular mesmo em repouso, palpitações, dificuldade em respirar, dor no peito ou cansaço inexplicável. O seu médico terá de fazer um exame cardíaco e, se necessário, irá encaminhá-lo imediatamente para um cardiologista.
- se sentir náuseas, vómitos e / ou perda de apetite. O seu médico terá de verificar o seu fígado.
- se tiver prisão de ventre severa. Seu médico precisará tratá-lo para evitar complicações futuras.
Verificações clínicas e testes hematológicos
Antes de iniciar o tratamento com Leponex, o seu médico irá perguntar sobre o seu historial médico e realizar uma análise ao sangue para se certificar de que a sua contagem de glóbulos brancos é normal. É importante saber isso, porque o corpo precisa de glóbulos brancos para combater infecções.
Certifique-se de que faz análises regulares ao sangue antes de iniciar o tratamento, durante o tratamento e após interromper o tratamento com Leponex.
- O seu médico dir-lhe-á exatamente quando e onde fazer os testes. Leponex só pode ser tomado se o número de células sanguíneas for normal.
- Leponex pode causar uma diminuição grave do número de glóbulos brancos no sangue (agranulocitose). Apenas exames de sangue regulares podem dizer ao seu médico se você está em risco de desenvolver agranulocitose.
- Durante as primeiras 18 semanas de tratamento, são necessários exames de sangue uma vez por semana. Depois disso, os exames de sangue devem ser feitos pelo menos uma vez por mês.
- Se houver uma diminuição do número de glóbulos brancos, terá de interromper imediatamente o tratamento com Leponex.A sua contagem de glóbulos brancos deverá voltar ao normal.
- Depois de parar o tratamento com Leponex, terá de fazer análises ao sangue durante mais 4 semanas.
O seu médico também fará um exame geral antes de iniciar o tratamento. O seu médico também pode fazer um eletrocardiograma (ECG) para verificar o seu coração, mas apenas se necessário ou se você tiver alguma preocupação especial sobre isso.
Se sofre de problemas de fígado, terá de fazer testes da função hepática regularmente enquanto estiver a ser tratado com Leponex.
Se tiver níveis elevados de açúcar no sangue (diabetes), o seu médico pode necessitar de verificar regularmente os seus níveis de açúcar no sangue. Leponex pode causar alterações nas gorduras do sangue.
Leponex pode causar ganho de peso. Seu médico pode precisar verificar seu peso e níveis de gordura no sangue.
Se Leponex causar sensação de tontura, tontura ou desmaio, tome cuidado ao se levantar ao sentar ou deitar.
Se necessitar de uma cirurgia ou se por algum motivo não conseguir andar durante muito tempo, informe o seu médico que está a tomar Leponex. Nestes casos, pode estar em risco de trombose (formação de coágulos sanguíneos nas veias).
Crianças e adolescentes menores de 16 anos
Se tem menos de 16 anos não deve tomar Leponex porque não existe informação suficiente sobre a sua utilização neste grupo etário.
- Idoso (com 60 anos ou mais)
Os doentes idosos (com 60 ou mais anos de idade) podem ter maior probabilidade de sentir os seguintes efeitos secundários durante o tratamento com Leponex: fraqueza ou tonturas após mudança de posição, tonturas, taquicardia, dificuldade em urinar e obstipação.
Informe o seu médico ou farmacêutico se você tiver uma condição chamada demência.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Leponex
Antes de iniciar o tratamento com Leponex, informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica ou preparados à base de plantas. Pode ser necessário alterar a dose desses medicamentos ou tomar medicamentos diferentes.
Não tome Leponex com medicamentos que impeçam a medula óssea de funcionar corretamente e / ou diminuam o número de células sanguíneas produzidas pelo corpo, tais como:
- carbamazepina, um medicamento usado para a epilepsia.
- alguns antibióticos: cloranfenicol, sulfonamidas, como cotrimoxazol.
- alguns analgésicos: analgésicos de pirazolona, como fenilbutazona.
- penicilamina, um medicamento usado para tratar a inflamação reumática das articulações.
- drogas citotóxicas, medicamentos usados para quimioterapia.
- injeções de antipsicóticos de depósito de ação prolongada.Estes medicamentos aumentam o risco de desenvolver agranulocitose (deficiência de glóbulos brancos).
Tomar Leponex pode afetar o efeito de outros medicamentos, ou os medicamentos que está a tomar podem influenciar o efeito de Leponex Informe o seu médico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos:
- medicamentos para tratar a depressão, como lítio, fluvoxamina, antidepressivos tricíclicos, inibidores da MAO, citalopram, paroxetina, fluoxetina e sertralina.
- outros antipsicóticos usados para tratar transtornos mentais.
- benzodiazepínicos e outros medicamentos usados para tratar a ansiedade ou distúrbios do sono.
- narcóticos e outros medicamentos que podem afetar sua respiração.
- medicamentos usados para controlar a epilepsia, como fenitoína e ácido valpróico.
- medicamentos usados para tratar a pressão arterial alta ou baixa, como adrenalina e noradrenalina.
- varfarina, um medicamento usado para prevenir a formação de coágulos sanguíneos.
- anti-histamínicos, medicamentos usados para constipações ou alergias, como a febre dos fenos.
- medicamentos anticolinérgicos, que são usados para aliviar cólicas estomacais, espasmos e enjoos em viagens.
- medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson.
- digoxina, um medicamento usado para tratar problemas cardíacos.
- medicamentos usados para tratar o batimento cardíaco rápido ou irregular.
- alguns medicamentos usados para tratar úlceras estomacais, como omeprazol ou cimetidina.
- alguns antibióticos, como eritromicina e rifampicina.
- alguns medicamentos usados para tratar infecções fúngicas (como cetoconazol) ou infecções virais (como inibidores da protease, usados para tratar infecções por HIV).
- atropina, um medicamento que pode estar presente em alguns colírios ou em preparações para tosse e resfriado.
- adrenalina, medicamento utilizado em situações de emergência.
A lista não é exaustiva. O seu médico e farmacêutico têm mais informações sobre os medicamentos que deve tomar com cuidado ou evitar durante o tratamento com Leponex e também sabem se o medicamento que está a tomar pertence aos listados.
Tomar Leponex com alimentos e bebidas
Não beba álcool enquanto estiver a tomar Leponex.
Informe o seu médico se você fuma e com que frequência você toma bebidas com cafeína (café, chá, Coca-Cola). Mudanças repentinas nos hábitos de fumar e cafeína também podem alterar os efeitos do Leponex.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou planeia engravidar, informe o seu médico antes de iniciar o tratamento com Leponex.O seu médico irá discutir consigo os benefícios e riscos potenciais de tomar este medicamento durante a gravidez. Informe imediatamente o seu médico se engravidar durante o tratamento com Leponex.
Os seguintes sintomas foram observados em recém-nascidos de mães que tomaram Leponex durante o último trimestre (os últimos três meses de gravidez): tremores, rigidez muscular e / ou fraqueza, sonolência, agitação, problemas respiratórios e dificuldade em comer. Se o seu filho apresentar algum desses sintomas, entre em contato com o seu médico.
Algumas mulheres que estão tomando certos medicamentos para transtornos mentais não menstruam ou apresentam menstruações irregulares. Se for este o caso, a sua menstruação pode regressar quando mudar do medicamento que está a tomar para o tratamento com Leponex. Isso significa que você deve tomar medidas anticoncepcionais adequadas.
Não amamente se estiver a tomar Leponex. A clozapina, a substância ativa do Leponex, pode passar para o leite materno e afetar o bebê.
Condução e utilização de máquinas
Leponex pode causar cansaço, sonolência e convulsões, especialmente no início do tratamento.Não deve conduzir ou utilizar máquinas quando sentir estes sintomas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Leponex
Leponex contém lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, fale com o seu médico antes de tomar Leponex.
Dosagem e método de uso Como usar Leponex: Dosagem
Para minimizar o risco de pressão arterial baixa, convulsões e sonolência, o seu médico deve aumentar gradualmente a dose. Tome Leponex sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
É importante que não mude a sua dose ou pare de tomar Leponex sem primeiro consultar o seu médico. Continue a tomar os comprimidos até que seja indicado de outra forma pelo seu médico. Se tem 60 ou mais anos de idade, o seu médico pode pedir-lhe que inicie o tratamento com uma dose mais baixa e aumente-a gradualmente, uma vez que pode sentir alguns efeitos secundários mais prováveis (ver secção “Antes de tomar Leponex”).
Se a dose que lhe foi prescrita não pode ser obtida com este comprimido, estão disponíveis outras doses deste medicamento.
Tratamento da esquizofrenia
A dose inicial é geralmente de 12,5 mg (meio comprimido de 25 mg) uma ou duas vezes por dia no primeiro dia, seguida de 25 mg uma ou duas vezes por dia no segundo dia. Engula o comprimido com água. Se bem tolerado, o seu médico aumentará gradualmente a dose em 25-50 mg ao longo das próximas 2-3 semanas, até que seja alcançada uma dose de 300 mg por dia. Posteriormente, se necessário, a dose diária pode ser aumentada em 50-100 mg a cada 3-4 dias ou, de preferência, em intervalos semanais.
A dose diária eficaz é geralmente entre 200 e 450 mg, dividida em várias doses únicas por dia. Algumas pessoas podem precisar de uma dose mais alta. É permitida uma dose diária de até 900 mg. Mais efeitos indesejáveis (particularmente convulsões) são possíveis com doses diárias acima de 450 mg. Tome sempre a menor dose eficaz para si.A maioria das pessoas toma uma porção de manhã e outra à noite. O seu médico irá dizer-lhe exatamente como dividir a dose diária. Se a dose diária for de apenas 200 mg, você pode tomá-la como uma dose única à noite. Depois de tomar Leponex por algum tempo com bons resultados, o seu médico pode tentar diminuir a sua dose. Você precisará tomar Leponex por pelo menos 6 meses.
Tratamento de distúrbios graves do pensamento em pacientes com doença de Parkinson
A dose inicial é geralmente de 12,5 mg (meio comprimido de 25 mg) à noite. Engula o comprimido com água.O seu médico aumentará gradualmente a dose em 12,5 mg de cada vez, com um máximo de 2 incrementos por semana, até à dose máxima de 50 mg no final da segunda semana. Os aumentos de dose devem ser interrompidos ou adiados se você se sentir tonto, confuso ou tonto. Para evitar esses sintomas, você deve medir sua pressão arterial durante as primeiras semanas de tratamento.
A dose diária eficaz é geralmente entre 25 e 37,5 mg, administrada em dose única à noite. Apenas em casos excepcionais a dose de 50 mg por dia deve ser excedida. A dose diária máxima é de 100 mg. Sempre tome a menor dose eficaz para você.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Leponex
Se você tomar mais Leponex do que deveria
Contacte o seu médico imediatamente ou peça ajuda médica urgente se achar que tomou demasiados comprimidos ou se outra pessoa tomou alguns dos seus comprimidos. Os sintomas de sobredosagem são: sonolência, fadiga, falta de energia, perda de consciência, coma, confusão, alucinações, agitação, fala arrastada, rigidez articular, tremor das mãos, ataques (convulsões), aumento da produção de saliva, aumento da parte preta do olho, distúrbios visuais, pressão arterial baixa, colapso, batimento cardíaco rápido ou irregular, respiração difícil ou superficial.
Se você esquecer de tomar Leponex
Se você se esqueceu de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose esquecida e tome a próxima dose no horário correto. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida. Contacte o seu médico o mais rapidamente possível se não tiver tomado Leponex por mais de 48 horas.
Se você parar de tomar Leponex
Não pare de tomar Leponex sem consultar o seu médico, pois pode ter reações de abstinência. Essas reações incluem sudorese, dor de cabeça, náuseas, vômitos e diarreia. Se algum destes sinais ocorrer, contacte o seu médico imediatamente. Estes sinais podem ser seguidos de efeitos secundários mais graves se não receber tratamento adequado imediatamente. Os sintomas originais podem reaparecer. Se tiver de interromper o tratamento, recomenda-se uma redução gradual da dose em fracções de 12,5 mg ao longo de uma a duas semanas. O seu médico irá aconselhá-lo sobre como reduzir a dose diária. Consulte o seu médico. Se o seu médico decidir reiniciar tratamento com Leponex e se passaram mais de dois dias desde a última administração de Leponex, terá de reiniciar com uma dose de 12,5 mg.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Leponex
Como todos os medicamentos, Leponex pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os sintam.
Alguns efeitos colaterais podem ser graves e requerem atenção médica imediata. Consulte o seu médico imediatamente antes de tomar seu próximo comprimido de Leponex:
- se tiver sinais de constipação, febre, sintomas semelhantes aos da gripe, dor de garganta ou infecções de qualquer tipo. Você precisará fazer um exame de sangue com urgência para verificar se seus sintomas estão relacionados ao medicamento.
- se tiver um aumento repentino e rápido da temperatura corporal, rigidez muscular que pode levar à perda de consciência (síndrome neuroléptica maligna): neste caso, existe a possibilidade de ocorrer um efeito secundário grave que requer tratamento imediato.
- se sentir uma dor insuportável no peito, uma sensação de aperto, pressão ou constrição no peito (a dor no peito pode irradiar para o braço esquerdo, mandíbula, pescoço e abdômen superior), falta de ar, suor, fraqueza, sensação de tontura, náuseas, vômitos e palpitações (sintomas de infarto): neste caso, solicitar atendimento médico urgente.
- se tem batimento cardíaco rápido e irregular mesmo em repouso, palpitações, dificuldade em respirar, dor no peito ou cansaço inexplicável. O seu médico terá de fazer um exame cardíaco e, se necessário, irá encaminhá-lo imediatamente para um cardiologista.
- se sentir pressão no peito, peso, aperto, aperto, sensação de queimação ou sufocamento (sinais de suprimento insuficiente de sangue e oxigênio para o músculo cardíaco): neste caso, o médico precisará examinar o seu coração.
- se sentir náuseas, vómitos e / ou perda de apetite. O seu médico terá de verificar o seu fígado.
- se tiver prisão de ventre severa. Seu médico precisará tratá-lo para evitar complicações futuras.
- se tiver sinais de infecção respiratória ou pneumonia, como febre, tosse, dificuldade em respirar, respiração ruidosa.
- se tiver sinais de coagulação do sangue nas veias, especialmente nas pernas (os sintomas incluem inchaço, dor e vermelhidão nas pernas): os coágulos podem viajar através dos vasos sanguíneos até aos pulmões e causar dor no peito e dificuldade em respirar.
- se tiver sudorese profusa, dor de cabeça, náuseas, vômitos e diarreia (sintomas de síndrome colinérgica).
- se tiver uma diminuição acentuada na quantidade de urina (sinal de insuficiência renal).
- se ocorrerem convulsões.
- se for homem e tiver episódios de ereção peniana dolorosa e persistente: esta é uma condição conhecida como priapismo. Se você tiver uma ereção que persiste por mais de 4 horas, pode precisar de tratamento médico imediato para evitar complicações posteriores.
Todos os efeitos colaterais possíveis são listados em ordem decrescente de frequência:
Muito comum (ocorre em mais de 1 em cada 10 pacientes):
Sonolência, tontura, taquicardia, constipação, aumento da produção de saliv
Comum (afeta até 1 em 10 pacientes):
Níveis baixos de glóbulos brancos no sangue (leucopenia), níveis elevados de glóbulos brancos no sangue (leucocitose), níveis elevados de tipos específicos de glóbulos brancos (eosinofilia), ganho de peso, visão turva, dor de cabeça, tremor, rigidez , inquietação, convulsões, convulsões, convulsões, espasmos, movimentos anormais, incapacidade de iniciar movimentos, incapacidade de ficar quieto, pressão alta, fraqueza ou tontura após mudar de posição, perda súbita de consciência, náusea (sensação de enjoo), vômitos, perda de apetite, boca seca, testes de função hepática levemente alterados, perda do controle da bexiga, dificuldade para urinar, cansaço, febre, aumento da sudorese, aumento da temperatura corporal, distúrbios da fala (por exemplo, fala arrastada Pouco comum (afeta até 1 em 100 pacientes): Falta de glóbulos brancos (agranulocitose), síndrome neurolet doença maligna (doença caracterizada por febre alta, comprometimento da consciência e rigidez muscular), distúrbios da fala (por exemplo, engasgando).
Cru (afeta até 1 em 1000 pacientes):
Níveis baixos de glóbulos vermelhos no sangue (anemia), incapacidade de descansar, agitação, confusão, delírio, colapso circulatório, batimento cardíaco irregular, inflamação do músculo cardíaco (miocardite) ou da membrana que envolve o músculo cardíaco (pericardite), estagnação de fluido ao redor do coração (derrame pericárdico), dificuldade em engolir (por exemplo, a comida desce do jeito errado), infecção do trato respiratório e pneumonia, níveis elevados de açúcar no sangue, diabetes mellitus, coágulos sanguíneos nos pulmões (tromboembolismo), inflamação, doença hepática (hepatite ), doença hepática que causa pele amarelada / urina escura / comichão, inflamação do pâncreas causando dor intensa na parte superior do estômago, aumento dos níveis de uma enzima chamada creatina quinase no sangue.
Muito raro (afeta até 1 em 10.000 pacientes):
Aumento do número de plaquetas no sangue com possível formação de coágulos nos vasos sanguíneos, diminuição do número de plaquetas no sangue, movimentos descontrolados da boca, língua e lábios, pensamentos obsessivos e comportamentos compulsivos repetitivos (sintomas obsessivos / compulsivos ), reações cutâneas, inchaço na parte frontal das orelhas (glândulas salivares inchadas), dificuldade em respirar, complicações devido a níveis descontrolados de açúcar no sangue (por exemplo coma ou cetoacidose), níveis muito elevados de colesterol e triglicérides no sangue, músculo cardíaco doença (cardiomiopatia), parada cardíaca (parada cardíaca), constipação severa com dor abdominal e cólicas estomacais causadas por obstrução intestinal (íleo paralítico), abdômen inchado, dor abdominal, lesão hepática severa (necrose hepática fulminante), inflamação dos rins, persistente e ereção dolorosa do pênis (priapismo), morte imprópria é um inexplicável. Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis) Coágulos sanguíneos nas veias, sudorese profusa, dor de cabeça, náuseas, vômitos e diarreia (sintomas de síndrome colinérgica), dor no peito insuportável, falta de ar (sintomas de ataque cardíaco), pressão torácica ou peso (sinais de suprimento insuficiente de sangue e oxigênio para o músculo cardíaco), diminuição severa na produção de urina (sinal de insuficiência renal), distúrbios hepáticos, incluindo: doença hepática gordurosa, morte de células hepáticas, toxicidade / dano hepático, distúrbios hepáticos resultando em a substituição do tecido normal do fígado por tecido cicatricial, resultando em perda de função: incluem eventos hepáticos que podem levar a consequências fatais, como insuficiência hepática (que pode ser fatal), danos ao fígado (danos às células do fígado, ducto biliar no fígado, ou ambos) e transplante de fígado, alterações no sangue Ontrate EEG, diarreia, desconforto gástrico, azia, desconforto gástrico após comer, fraqueza muscular, espasmos musculares, dor muscular, nariz entupido, xixi na cama à noite, aumento súbito e incontrolável da pressão arterial (pseudofeocromocitoma).
Em pessoas mais velhas com demência, um pequeno aumento no número de mortes foi relatado entre pacientes que tomam antipsicóticos em comparação com aqueles que não os tomam.
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Expiração e retenção
- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
- Não utilize Leponex após o prazo de validade impresso no frasco ou blister e na embalagem exterior. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
- Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
- Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Leponex contém
- O ingrediente ativo do Leponex é a clozapina. Cada comprimido contém 25 mg de clozapina.
- Os outros componentes são estearato de magnésio, sílica coloidal anidra, povidona (K 30), talco, amido de milho, lactose monohidratada.
Qual a aparência de Leponex e conteúdo da embalagem
Os comprimidos Leponex estão disponíveis em blisters de PVC / PVDC / alumínio ou PVC / PE / PVDC / alumínio contendo 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) o 5000 (100x50 ) e em frascos de vidro âmbar (classe III) contendo 100 ou 500 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
LEPONEX 25 MG COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 25 mg de clozapina.
Excipientes: Cada comprimido também contém 48,0 mg de lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tábua.
Comprimido amarelo, redondo, plano com bordas chanfradas. Letras "L / O" separadas por uma linha de fratura angular em um lado e a letra "S" dentro de um triângulo no lado oposto.
O comprimido pode ser dividido em metades iguais.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Esquizofrenia resistente ao tratamento
O tratamento com Leponex é indicado para pacientes esquizofrênicos resistentes ao tratamento e para pacientes esquizofrênicos que apresentam reações adversas neurológicas graves que não podem ser tratadas com outros medicamentos antipsicóticos, incluindo antipsicóticos atípicos.
A resistência ao tratamento é definida como a falta de melhora clínica satisfatória apesar do uso de doses adequadas de pelo menos dois antipsicóticos diferentes, incluindo um atípico, prescritos por um período de tempo adequado.
Psicose na doença de Parkinson
O tratamento com Leponex também está indicado em transtornos psicóticos no curso da doença de Parkinson, após o fracasso do tratamento terapêutico clássico.
04.2 Posologia e método de administração
Informação de dosagem
A dosagem deve ser determinada individualmente. A menor dose eficaz deve ser usada para cada paciente.
Para doses não alcançáveis com esta dosagem, outras dosagens deste medicamento também estão disponíveis.
Titulação cuidadosa e fracionamento da dose são necessários para minimizar os riscos de hipotensão, convulsões e sedação.
O início do tratamento com Leponex deve ser limitado a doentes com contagem de glóbulos brancos ≥3500 / mm3 (3,5x109 / l) e granulócitos neutrófilos absolutos ≥ 2.000 / mm3 (2,0x109 / l) do intervalo normal.
A dose deve ser ajustada em doentes a tomar concomitantemente fármacos que interagem farmacodinâmica e farmacocinética com Leponex, tais como benzodiazepinas ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ver secção 4.5).
Método de administração
Leponex é administrado por via oral.
Mudança da terapia antipsicótica anterior para Leponex
Em geral, é recomendado não administrar Leponex em combinação com outros antipsicóticos.
Se for necessário iniciar a terapia com Leponex em um paciente que já está sendo tratado com um antipsicótico oral, recomenda-se que este seja interrompido primeiro reduzindo gradualmente a dose.
As seguintes doses são recomendadas:
Pacientes esquizofrênicos resistentes ao tratamento
Dose inicial
No primeiro dia uma dose de 12,5 mg uma ou duas vezes ao dia, no segundo dia 25 mg uma ou duas vezes ao dia. Se bem tolerada, a dose diária pode ser aumentada gradualmente em 25-50 mg até um nível de 300 mg / dia em 2-3 semanas. Posteriormente, se necessário, a dose diária pode ser aumentada em 50-100 mg a cada 3-4 dias ou, de preferência, em intervalos semanais.
Faixa terapêutica
Na maioria dos pacientes, o efeito antipsicótico deve ser alcançado com 200-450 mg / dia em doses divididas.A dose diária total pode ser dividida irregularmente, com a dose mais alta administrada à noite.
Dose máxima
Para obter o benefício terapêutico máximo, alguns pacientes podem requerer doses mais altas; neste caso, aumentos cautelosos (não mais de 100 mg) são permitidos até uma dose máxima de 900 mg / dia.
No entanto, deve-se ter em consideração que a possibilidade de efeitos indesejáveis (nomeadamente convulsões) aumenta com doses superiores a 450 mg / dia.
Dose de manutenção
Depois de atingir o benefício terapêutico máximo, muitos pacientes podem ser controlados de forma eficaz com doses mais baixas. Recomenda-se, portanto, uma redução cautelosa da dose para a menor dose eficaz. O tratamento deve continuar por pelo menos 6 meses. Se a dose diária não exceder 200 mg, uma única administração à noite pode ser usada.
Descontinuação da terapia
Em caso de interrupção planejada da terapia com Leponex, é recomendado reduzir gradualmente a dose ao longo de 1-2 semanas.Se for necessário interromper abruptamente o tratamento, o doente deve ser seguido cuidadosamente devido ao risco de reações devido à interrupção da terapêutica (ver secção 4.4).
Reinício da terapia
Se a terapia for interrompida por mais de 2 dias, o tratamento deve ser retomado com a administração de 12,5 mg uma ou duas vezes ao dia no primeiro dia. Se esta dose for bem tolerada, é possível atingir a posologia ideal em um tempo menor do que o primeiro tratamento. No entanto, nos doentes que tiveram episódios anteriores de paragem cardíaca ou respiratória com a dose inicial (ver secção 4.4), mas que ainda assim conseguiram atingir a posologia ideal a partir de então, a retitulação deve ser realizada com extremo cuidado.
Transtornos psicóticos na doença de Parkinson, após o fracasso da terapia clássica
Dose inicial
A dose inicial não deve exceder 12,5 mg / dia, administrada à noite. A dose pode então ser aumentada em incrementos de 12,5 mg, com um máximo de 2 incrementos por semana até a dose máxima de 50 mg, que não pode ser alcançada antes do final da segunda semana de tratamento. & EGRAVE; É preferível administrar a dose diária total como uma dose única à noite.
Faixa terapêutica
A dose efetiva média é geralmente entre 25 e 37,5 mg / dia. Se a dose de 50 mg administrada por pelo menos uma semana não fornecer um resultado terapêutico satisfatório, pode-se tentar um aumento cauteloso da dose em incrementos semanais de 12,5 mg.
Dose máxima
A dose de 50 mg / dia só pode ser excedida em casos excepcionais, mas nunca ultrapassando 100 mg / dia.
O aumento da dose deve ser limitado ou adiado se ocorrer hipotensão ortostática, efeito sedativo excessivo ou confusão mental.A pressão arterial deve ser monitorada durante as primeiras semanas de tratamento.
Dose de manutenção
Após a remissão completa dos sintomas psicóticos ter sido alcançada e mantida por pelo menos 2 semanas, a administração de medicamentos anti-Parkinson pode ser aumentada se as condições motoras assim o exigirem. Se isso causar o retorno dos sintomas psicóticos, pode-se tentar um novo aumento da dose de Leponex em aumentos de 12,5 mg por semana até um máximo de 100 mg / dia, administrados em uma ou duas doses por dia (ver acima).
Descontinuação da terapia
Recomenda-se uma redução gradual da dose em 12,5 mg de cada vez durante um período de pelo menos uma semana (de preferência duas).
O tratamento deve ser interrompido imediatamente em caso de neutropenia ou agranulocitose (ver secção 4.4). Nesse caso, o acompanhamento psiquiátrico cuidadoso do paciente é essencial, devido ao risco de reaparecimento súbito dos sintomas psicóticos.
Populações especiais
Função hepática prejudicada
Os doentes com compromisso hepático devem tomar Leponex com precaução e devem ser acompanhados de monitorização regular dos valores da função hepática (ver secção 4.4).
População pediátrica
Não foram realizados estudos pediátricos. A segurança e eficácia de Leponex em crianças ou adolescentes com idade inferior a 16 anos não foram ainda estabelecidas, pelo que o medicamento não deve ser utilizado nesta população de doentes até que novos dados estejam disponíveis.
Pacientes com 60 anos ou mais
Recomenda-se iniciar o tratamento com a dose mínima recomendada (12,5 mg uma vez ao dia no primeiro dia) e limitar os aumentos subsequentes para 25 mg / dia.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
• Pacientes que não podem fazer exames de sangue regulares.
• Granulocitopenia / agranulocitose tóxica ou idiossincrática anterior (exceto granulocitopenia / agranulocitose de quimioterapia anterior).
• Agranulocitose prévia induzida pelo tratamento com Leponex.
• Alteração da função da medula óssea.
• Epilepsia não controlada.
• Psicose alcoólica e outras psicoses tóxicas, intoxicação por drogas, condições comatosas.
• Colapso circulatório e / ou depressão do SNC por qualquer causa.
• Doença renal ou cardíaca grave (por exemplo, miocardite).
• Doença hepática em curso associada a náuseas, anorexia ou icterícia; doença hepática progressiva; insuficiência hepática.
• Íleo paralítico.
• Leponex não deve ser administrado ao mesmo tempo que outras substâncias conhecidas por ter potencial para causar agranulocitose; o uso concomitante de antipsicóticos de depósito deve ser evitado.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Leponex pode causar agranulocitose. Portanto, é apenas indicado para pacientes:
• sofre de esquizofrenia que não responde ou tolera medicamentos antipsicóticos, ou que tem distúrbios psicóticos durante a doença de Parkinson, após o fracasso de outras estratégias terapêuticas (ver seção 4.1)
• com uma imagem de leucócitos inicialmente normal (contagem de leucócitos ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) e valor absoluto de granulócitos neutrófilos ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)), e
• em que as contagens de leucócitos e granulócitos neutrófilos podem ser realizadas regularmente da seguinte forma: semanalmente durante as primeiras 18 semanas de tratamento e, posteriormente, pelo menos a cada 4 semanas durante o tratamento. A monitorização deve continuar ao longo do tratamento e 4 semanas após a descontinuação definitiva do tratamento com Leponex (ver secção 4.4).
O médico que prescreve o medicamento deve cumprir integralmente as precauções prescritas. Em cada consulta, o paciente tratado com Leponex deve ser lembrado de entrar em contato com o médico assistente imediatamente se algum tipo de infecção se desenvolver. Deve ser dada especial atenção aos sintomas semelhantes aos da gripe, como febre ou dor de garganta, bem como a outros sintomas de infecção, uma vez que podem indicar neutropenia (ver secção 4.4).
Leponex deve ser administrado sob estreita supervisão médica de acordo com as recomendações oficiais (ver secção 4.4).
Miocardite
A clozapina está associada a um risco aumentado de desenvolver miocardite que, em casos raros, foi fatal. O risco de ocorrência de miocardite é mais frequente nos primeiros 2 meses de tratamento. Além disso, foram notificados casos fatais raros de cardiomiopatia (ver secção 4.4). A suspeita de miocardite ou cardiomiopatia deve ser considerada em pacientes que apresentam taquicardia persistente em repouso, particularmente nos primeiros 2 meses de tratamento e / ou palpitações, arritmias, dores no peito e outros sinais e sintomas de insuficiência cardíaca (por exemplo, sensação inexplicada de fadiga, dispneia, taquipneia) ou sintomas semelhantes aos do enfarte do miocárdio (ver secção 4.4).
Se houver suspeita de miocardite ou cardiomiopatia, o tratamento com Leponex deve ser interrompido imediatamente e o doente imediatamente encaminhado para um cardiologista (ver secção 4.4).
Os doentes que apresentam miocardite ou cardiomiopatia induzida por clozapina não devem ser reexpostos ao tratamento com clozapina (ver secções 4.3 e 4.4).
Agranulocitose
Leponex pode causar agranulocitose. A incidência de agranulocitose e a taxa de mortalidade entre os pacientes que desenvolvem agranulocitose diminuíram acentuadamente após a introdução da contagem de leucócitos (leucócitos) e monitoramento de granulócitos neutrófilos (ANC). As medidas de precaução listadas abaixo são, portanto, obrigatórias e devem ser executadas de acordo com as recomendações oficiais.
Devido aos riscos associados ao tratamento com Leponex, o uso deve ser limitado a pacientes nos quais a terapia é indicada conforme descrito na seção 4.1 e:
• para pacientes com imagem normal de leucócitos (contagem de leucócitos ≥ 3.500 / mm3 (3,5x109 / l) e valor absoluto de granulócitos neutrófilos ≥ 2.000 / mm3 (2.0x109 / l), e
• para pacientes nos quais a contagem de leucócitos e granulócitos neutrófilos pode ser realizada regularmente todas as semanas durante as primeiras 18 semanas de tratamento e em intervalos de pelo menos 4 semanas depois. A monitorização deve continuar durante o tratamento e 4 semanas após a interrupção da administração de Leponex.
Os pacientes devem ser submetidos a um exame hematológico (ver "agranulocitose") e um exame médico com histórico médico antes de iniciar a terapia com Leponex. Os pacientes que tiveram doenças cardíacas anteriores ou que apresentam anormalidades cardíacas durante a consulta devem ser encaminhados a um especialista para investigações adicionais, que podem incluir a realização de um eletrocardiograma (ECG). Esses pacientes só devem ser submetidos a tratamento se os benefícios esperados superarem os riscos (ver seção 4.3). O médico que está tratando o paciente deve considerar a realização de um ECG antes de iniciar o tratamento.
O médico que prescreve o medicamento deve cumprir integralmente as precauções prescritas.
Antes do início do tratamento, o médico deve garantir, tanto quanto é do seu conhecimento, que o paciente não desenvolveu anteriormente quaisquer reações hematológicas adversas à clozapina que requeiram a descontinuação do tratamento. As prescrições não devem cobrir períodos mais longos do que o intervalo entre duas contagens de leucócitos.
Em caso de contagem de glóbulos brancos abaixo de 3000 / mm3 (3,0x109 / l) ou valor absoluto de granulócitos neutrófilos abaixo de 1500 / mm3 (1,5x109 / l) encontrado em qualquer momento durante a terapia com Leponex, o tratamento imediato é obrigatório. Os doentes nos quais o tratamento com Leponex foi interrompido devido a uma diminuição na contagem dos glóbulos brancos ou granulócitos neutrófilos não devem ser tratados novamente.
Em cada consulta, o paciente em tratamento com Leponex deve ser avisado para contatar o médico assistente imediatamente se algum tipo de infecção se desenvolver.
Deve-se prestar atenção especial aos sintomas semelhantes aos da gripe, como febre ou dor de garganta, bem como a outros sintomas de infecção, pois podem indicar neutropenia. Os pacientes e seus "cuidadores" (aqueles que cuidam rotineiramente do paciente) devem estar cientes de que, se algum desses sintomas se desenvolver, uma contagem de leucócitos deve ser realizada imediatamente. Os médicos são aconselhados a manter um registro dos resultados dos exames de sangue realizados por seus pacientes e a tomar as medidas necessárias para evitar que esses pacientes sejam novamente expostos acidentalmente ao medicamento no futuro.
Pacientes com histórico de disfunção da medula óssea só podem ser tratados se o benefício superar o risco. Antes de iniciar a terapia com Leponex, eles devem ser submetidos a um exame completo por um hematologista.
Deve ser dada especial atenção aos doentes com contagens baixas de glóbulos brancos devido a neutropenia étnica benigna, que apenas podem ser tratados com Leponex com o consentimento do hematologista.
Contagem de leucócitos (WBC) e monitoramento de granulócitos neutrófilos (ANC)
A contagem de leucócitos e a contagem de leucócitos devem ser realizadas dentro de 10 dias antes do início do tratamento com Leponex para garantir que apenas os pacientes com leucócitos normais e contagens de granulócitos neutrófilos (contagem de leucócitos ≥ 3.500 / mm3 (3,5x109 / l) e granulócitos de neutrófilos ≥ 2.000 / mm3 (2,0x109 / l)) recebem Leponex. Após o início do tratamento com Leponex, devem ser efectuadas contagens regulares de glóbulos brancos e granulócitos neutrófilos e monitorizadas semanalmente durante as primeiras 18 semanas e, posteriormente, a intervalos de pelo menos 4 semanas.
A monitorização deve continuar durante o tratamento com Leponex e durante 4 semanas após a descontinuação do tratamento ou até à recuperação hematológica completa (ver "Contagem baixa de glóbulos brancos e granulócitos neutrófilos"). Em cada consulta, o doente deve ser alertado para o doente em tratamento com Leponex para contactar o médico assistente imediatamente se desenvolver qualquer tipo de infecção, febre, dor de garganta ou outros sintomas semelhantes aos da gripe. Se algum destes sinais ou sintomas se desenvolverem, uma contagem de glóbulos brancos e um teste de fórmula para glóbulos brancos devem ser realizados imediatamente.
Contagens baixas de leucócitos e granulócitos neutrófilos
Se, durante o tratamento com Leponex, a contagem de leucócitos cair para valores entre 3500 / mm3 (3,5x109 / l) e 3000 / mm3 (3,0x109 / l) ou o valor absoluto de granulócitos neutrófilos entre 2000 / mm3 (2,0x109 / l) e 1500 / mm3 (1,5x109 / l), as verificações hematológicas devem ser realizadas pelo menos duas vezes por semana até que a contagem de leucócitos e o valor absoluto dos granulócitos neutrófilos se estabilizem, respectivamente, entre 3000-3500 / mm3 (3,0-3,5x109 / l) e 1500-2000 / mm3 (1,5-2,0x109 / l) ou não atingem valores superiores.
No caso de uma contagem de glóbulos brancos abaixo de 3000 / mm3 (3,0x109 / l) ou valor absoluto de granulócitos neutrófilos abaixo de 1500 / mm3 (1,5x109 / l), o tratamento com Leponex deve ser interrompido imediatamente. As contagens de leucócitos e os testes de leucócitos devem, portanto, ser realizados diariamente, e o início de sintomas semelhantes aos da gripe ou outros sintomas que podem sugerir infecção devem ser monitorados cuidadosamente. Recomenda-se que os achados hematológicos sejam confirmados por duas contagens consecutivas no sangue. Dois dias após ; o tratamento com Leponex deve, em qualquer caso, ser interrompido após a primeira verificação.
Após a descontinuação da terapêutica com Leponex, é necessária avaliação hematológica até à recuperação hematológica completa.
tabela 1
Se, após a descontinuação do tratamento com Leponex, a contagem de leucócitos cair abaixo de 2.000 / mm3 (2.0x109 / l) ou o valor absoluto de granulócitos neutrófilos abaixo de 1.000 / mm3 (1.0x109 / l), é necessário enviar o paciente imediatamente para um especialista hematologista.
Descontinuação da terapia por razões hematológicas
Os doentes nos quais o tratamento com Leponex foi interrompido devido a uma diminuição na contagem dos glóbulos brancos ou granulócitos neutrófilos não devem mais tomar Leponex (ver acima).
Recomenda-se que os médicos mantenham todos os resultados dos exames de sangue de seus pacientes e tomem as medidas necessárias para que o paciente não seja novamente exposto acidentalmente ao tratamento com clozapina no futuro.
Descontinuação da terapia por outros motivos
Em pacientes tratados com Leponex por mais de 18 semanas e nos quais a terapia foi suspensa por mais de 3 dias, mas menos de 4 semanas, recomenda-se que a contagem de leucócitos e granulócitos neutrófilos seja monitorada semanalmente por mais 6 semanas. Se nenhuma anormalidade hematológica for encontrada, as verificações podem ser realizadas novamente em intervalos não superiores a 4 semanas. Se o tratamento foi interrompido por 4 semanas ou mais, é necessária monitorização semanal durante as 18 semanas seguintes de tratamento, bem como uma nova titulação da dose (ver secção 4.2).
Outras precauções
Este medicamento contém lactose mono-hidratada.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose / galactose não devem tomar este medicamento.
Eosinofilia
Em caso de eosinofilia, recomenda-se interromper o tratamento com Leponex se a contagem de eosinófilos exceder 3000 / mm3 (3,0x109 / l) e retomar a terapia somente após a contagem de eosinófilos cair abaixo de 1000. / mm3 (1,0x109 / l) .
Trombocitopenia
Em caso de trombocitopenia, é recomendado descontinuar o tratamento com Leponex se a contagem de plaquetas cair abaixo de 50.000 / mm3 (50x109 / l).
Doenças Cardiovasculares
Pode ocorrer hipotensão ortostática, com ou sem síncope, durante o tratamento com Leponex. Raramente, pode ocorrer colapso grave com ou sem parada cardíaca e / ou respiratória. Estes eventos tendem a ocorrer principalmente com o uso concomitante de um benzodiazepínico ou qualquer outro agente psicotrópico (ver seção 4.5) e durante a fase inicial do tratamento em associação com um aumento muito rápido da dose; muito raramente, esses eventos também podem ocorrer após a primeira dose Portanto, os pacientes que iniciam o tratamento com Leponex requerem supervisão médica cuidadosa.Em pacientes com doença de Parkinson, é necessário monitorar a pressão arterial em decúbito dorsal e em pé durante as primeiras semanas de terapia.
A análise dos dados de segurança disponíveis sugere que o uso de Leponex está associado a um risco aumentado de miocardite, particularmente (mas não limitado a) durante os primeiros dois meses de tratamento, em alguns casos com resultados fatais. Casos de pericardite / derrame pericárdico e cardiomiopatia, alguns com desfecho fatal, também foram relatados em associação com o uso de Leponex. Suspeita de miocardite ou cardiomiopatia deve ser considerada em pacientes com taquicardia persistente em repouso, particularmente nos primeiros dois meses após tratamento e / ou palpitações, arritmias, dores no peito e outros sinais e sintomas de insuficiência cardíaca (por exemplo, sensação inexplicável de fadiga, dispneia, taquipneia) ou sintomas semelhantes aos de enfarte do miocárdio. Outros sintomas que podem estar presentes são gripe como aqueles.Se houver suspeita de miocardite ou cardiomiopatia, o tratamento com Leponex deve ser interrompido imediatamente e o paciente imediatamente encaminhado a um cardiologista.
Pacientes com miocardite ou cardiomiopatia induzida por clozapina não devem mais receber Leponex.
Infarto do miocárdio
Também houve alguns relatos de enfarte do miocárdio desde a comercialização, em alguns casos com resultados fatais. A avaliação da causalidade foi difícil na maioria dos casos devido a doenças cardíacas graves pré-existentes e prováveis causas alternativas.
Prolongamento do intervalo QT
Tal como acontece com outros antipsicóticos, recomenda-se cuidado especial em pacientes com doença cardiovascular conhecida ou história familiar de prolongamento do intervalo QT.
Tal como acontece com outros antipsicóticos, deve ter-se especial cuidado ao prescrever clozapina com medicamentos que aumentam o intervalo QTc.
Eventos adversos cerebrovasculares
Em ensaios clínicos randomizados controlados por placebo conduzidos com alguns antipsicóticos atípicos em pacientes com demência, foi observado um risco aumentado de aproximadamente 3 vezes de eventos adversos cerebrovasculares. O mecanismo por trás desse risco aumentado não é conhecido. Não se pode excluir que o risco também aumenta com outros antipsicóticos ou outras populações de pacientes. A clozapina deve ser usada com cautela em pacientes com fatores de risco para AVC.
Risco de tromboembolismo
Uma vez que Leponex pode estar associado a tromboembolismo, a imobilização de pacientes deve ser evitada. Casos de tromboembolismo venoso (TEV) foram relatados em associação com medicamentos antipsicóticos. Como os pacientes tratados com antipsicóticos muitas vezes adquiriram fatores de risco para TEV, eles devem identificar todos os possíveis fatores de risco para TEV fatores para TEV antes e durante o tratamento com Leponex e tomar medidas preventivas.
Convulsões
Os doentes com história de epilepsia devem ser cuidadosamente monitorizados durante a terapêutica com Leponex, uma vez que foram detetadas convulsões relacionadas com a dose.Neste caso, a dose deve ser reduzida (ver secção 4.2) e, se necessário, o tratamento com um fármaco anticonvulsivante deve ser iniciado.
Efeitos anticolinérgicos
Leponex tem atividade anticolinérgica, que pode causar o aparecimento de efeitos indesejáveis em todo o organismo. Na presença de hipertrofia prostática e glaucoma de ângulo fechado, é necessária uma monitorização cuidadosa. Provavelmente devido às suas propriedades anticolinérgicas, Leponex foi associado à ocorrência de alterações no peristaltismo intestinal de intensidade variável, desde obstipação a obstrução intestinal, impactação fecal e íleo paralítico (ver secção 4.8). Em casos raros, esses episódios foram fatais. Atenção especial deve ser dada aos pacientes que recebem tratamentos concomitantes que são conhecidos por causar constipação (especialmente medicamentos com propriedades anticolinérgicas, como alguns antipsicóticos, antidepressivos e medicamentos antiparkinsonianos), bem como aos pacientes que sofreram de doença de cólon e cólon no foram submetidos a cirurgia na parte inferior do abdômen, pois nesses casos pode ocorrer uma exacerbação da situação.É importante que a constipação seja diagnosticada corretamente e tratada adequadamente.
Febre
Aumentos transitórios da temperatura acima de 38 ° C podem ocorrer durante o tratamento com Leponex, com um pico de incidência nas primeiras 3 semanas de tratamento. Essa febre geralmente é benigna. Às vezes, pode estar associado a um aumento ou diminuição na contagem de leucócitos. Pacientes com febre devem ser examinados cuidadosamente quanto à possibilidade de infecção concomitante ou desenvolvimento de agranulocitose.Na presença de febre alta, a possibilidade de síndrome neuroléptica maligna (SMN) deve ser considerada. Se o diagnóstico de SNM for confirmado, a terapia com Leponex deve ser descontinuada imediatamente e o tratamento médico apropriado deve ser iniciado.
Alterações metabólicas
Os medicamentos antipsicóticos atípicos, incluindo Leponex, foram associados a alterações metabólicas que podem aumentar o risco cardiovascular / cerebrovascular. Essas alterações metabólicas podem incluir hiperglicemia, dislipidemia e ganho de peso. Como os antipsicóticos atípicos podem produzir alterações metabólicas, cada medicamento da classe tem seu perfil específico.
Hiperglicemia
Raramente, tolerância à glicose diminuída e / ou desenvolvimento ou exacerbação de diabetes mellitus foram relatados durante o tratamento com clozapina. O mecanismo para explicar essa possível correlação ainda não foi identificado. Muito raramente, foi relatada hiperglicemia grave com cetoacidose ou coma hiperosmolar, em alguns casos com desfecho fatal, em pacientes sem episódio anterior de hiperglicemia. Quando os dados estavam disponíveis para acompanhamento, observou-se que a descontinuação do tratamento com clozapina geralmente resolveu as deficiências relacionadas à tolerância à glicose, e a retomada do tratamento com clozapina resultou no retorno do problema. Pacientes com certo diagnóstico de diabetes mellitus que iniciaram o tratamento com antipsicóticos atípicos devem ser monitorados regularmente para piora do controle da glicose. Pacientes com fatores de risco para diabetes mellitus (por exemplo, obesidade, histórico familiar de diabetes) que estão prestes a iniciar o tratamento com antipsicóticos atípicos devem ser testados os níveis de glicose no sangue em jejum no início do tratamento e regularmente durante o tratamento. Os pacientes que apresentam sintomas de hiperglicemia durante o tratamento com antipsicóticos atípicos devem fazer um teste de glicemia em jejum. Em alguns casos, a hiperglicemia foi resolvida quando o tratamento com antipsicóticos atípicos foi interrompido; no entanto, em alguns pacientes foi necessário continuar o tratamento com antidiabéticos, apesar da interrupção do medicamento suspeito. Em pacientes nos quais o manejo ativo da hiperglicemia não produziu resultados positivos, deve-se considerar a descontinuação do tratamento com clozapina.
Dislipidemia
Alterações indesejáveis nos níveis lipídicos foram observadas em pacientes tratados com antipsicóticos atípicos, incluindo Leponex. O monitoramento clínico é recomendado em pacientes recebendo clozapina, que deve incluir avaliações de lipídios no início do estudo e regularmente no acompanhamento.
Ganho de peso
O ganho de peso foi observado em pacientes tratados com antipsicóticos atípicos, incluindo Leponex. Recomenda-se o monitoramento clínico do peso.
Efeitos de rebote da descontinuação da terapia
Foram notificadas reações agudas após a interrupção abrupta da administração de clozapina: portanto, é recomendada uma interrupção gradual da terapia. Se for necessário interromper abruptamente o tratamento (por exemplo, na presença de leucopenia), o paciente deve ser monitorado cuidadosamente devido ao risco de recorrência de sintomas psicóticos e sintomas relacionados aos efeitos de rebote colinérgico, como sudorese intensa, dor de cabeça, náuseas, vômitos e diarréia.
Populações especiais
Função hepática prejudicada
Em doentes com doença hepática estável pré-existente, Leponex pode ser administrado, mas é necessária monitorização regular da função hepática. Em doentes que apresentem sintomas de possível disfunção hepática, como náuseas, vómitos e / ou anorexia durante o tratamento com Leponex, devem ser realizados testes de função hepática. Se o aumento nos valores for clinicamente significativo (mais de três vezes o intervalo normal) ou se ocorrerem sintomas de icterícia, o tratamento com Leponex deve ser interrompido.O tratamento pode ser retomado (ver “Reinício da terapêutica” na secção 4.2.) Apenas. quando os parâmetros da função hepática voltaram ao normal Nestes casos, a função hepática deve ser monitorizada de perto após retomar o tratamento com Leponex.
Pacientes com 60 anos ou mais
Em doentes com 60 ou mais anos de idade, recomenda-se o início do tratamento com a dose recomendada mais baixa (ver secção 4.2).
Pode ocorrer hipotensão ortostática durante a terapia com Leponex; taquicardia, mesmo prolongada, também foi relatada. Pacientes com 60 anos de idade ou mais, particularmente aqueles com função cardiovascular prejudicada, podem ser mais sensíveis a esses efeitos.
Pacientes com 60 anos de idade ou mais também podem ser particularmente sensíveis aos efeitos anticolinérgicos de Leponex, como retenção urinária e prisão de ventre.
Aumento da mortalidade em idosos com demência
Os dados de dois grandes estudos observacionais mostraram que as pessoas idosas com demência tratadas com antipsicóticos têm um pequeno aumento do risco de morte em comparação com aqueles não tratados. Os dados disponíveis são insuficientes para fornecer uma estimativa de risco precisa e a causa desse risco aumentado é desconhecida.
Leponex não está aprovado para o tratamento de distúrbios comportamentais relacionados à demência.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Contra-indicações para o uso concomitante de Leponex com outros medicamentos
As substâncias com potencial para reduzir a função da medula óssea não devem ser utilizadas concomitantemente com Leponex (ver secção 4.3).
Leponex não deve ser administrado concomitantemente com medicamentos antipsicóticos de depósito de longa ação (que têm um potencial efeito mielossupressor), uma vez que não podem ser rapidamente removidos do corpo se necessário, por exemplo em caso de neutropenia (ver secção 4.3).
Recomenda-se não consumir álcool concomitantemente com Leponex, pois pode potencializar o efeito sedativo.
Precauções (incluindo ajustes de dose)
Leponex pode potencializar os efeitos centrais das drogas depressoras do SNC, como narcóticos, anti-histamínicos e benzodiazepínicos. Deve-se ter cuidado especial ao iniciar a terapia com Leponex em pacientes já tratados com benzodiazepínicos ou outras substâncias psicotrópicas, pois podem ter um risco aumentado de colapso circulatório que, em casos raros, pode ser grave e levar a parada cardíaca e / ou respiratória . Não está claro se o colapso circulatório ou respiratório pode ser evitado com o ajuste da dose.
Devido à possibilidade de efeitos aditivos, deve-se ter cautela na administração concomitante de substâncias com efeitos anticolinérgicos, hipotensores ou depressivos.
Devido às suas propriedades anti-alfa-adrenérgicas, Leponex pode reduzir o efeito de aumento da pressão arterial característico da norepinefrina ou outros agentes com atividade predominantemente alfa-adrenérgica e reverter (efeito paradoxal) o efeito de pressão da epinefrina.
A administração concomitante de substâncias que inibem a atividade de algumas isoenzimas do citocromo P450 pode aumentar os níveis de clozapina; as doses de clozapina podem precisar ser reduzidas para evitar quaisquer efeitos indesejados. Isso é mais importante para os inibidores do CYP 1A2, como a cafeína. (Ver abaixo) e o inibidor seletivo da recaptação da serotonina, fluvoxamina.
Outros inibidores da recaptação da serotonina, como a fluoxetina, a paroxetina e, em menor extensão, a sertralina, inibem o CYP 2D6 e, consequentemente, as principais interações farmacocinéticas com a clozapina são menos prováveis. Da mesma forma, as interações farmacocinéticas com inibidores do CYP 3A4, como antifúngicos azólicos, cimetidina, eritromicina e inibidores da protease, são menos prováveis, embora alguns relatórios tenham sido recebidos. Cafeína e diminuem em quase 50% após um período de 5 dias sem ingestão de cafeína, se havendo mudança nos hábitos de ingestão dessa substância, é necessário alterar a dose da clozapina. Se a nicotina for interrompida repentinamente, as concentrações plasmáticas de clozapina podem aumentar, levando a um risco aumentado de efeitos colaterais.
Houve relatos de interações entre citalopram e clozapina, o que pode levar a um risco aumentado de eventos adversos associados à clozapina. A natureza dessa interação não foi totalmente compreendida.
A administração concomitante de substâncias que induzem as enzimas do citocromo P450 pode levar à diminuição dos níveis plasmáticos de clozapina, resultando em redução da eficácia.
As substâncias que induzem a atividade das enzimas do citocromo P450 e para as quais foram relatadas interações com a clozapina incluem, por exemplo, a carbamazepina (não deve ser usada concomitantemente com a clozapina, devido ao potencial efeito mielossupressor), fenitoína e rifampicina. Indutores conhecidos do CYP 1A2, tais como omeprazol, pode levar à diminuição dos níveis de clozapina. A possível diminuição da eficácia da clozapina deve ser levada em consideração quando usada em combinação com essas substâncias.
Outras interações
A administração concomitante de lítio ou outras substâncias ativas do SNC pode aumentar o risco de desenvolver síndrome neuroléptica maligna (SNM).
Têm havido notificações raras mas graves de convulsões, incluindo em doentes não epilépticos e casos isolados de delirium, em doentes tratados concomitantemente com Leponex e ácido valpróico. Esses efeitos são provavelmente decorrentes de interações farmacodinâmicas, cujo mecanismo ainda não foi determinado.
Deve-se prestar atenção especial aos pacientes tratados concomitantemente com outras substâncias capazes de inibir ou induzir as isoenzimas do citocromo P450. Em relação aos antidepressivos tricíclicos, fenotiazinas e fármacos antiarrítmicos do tipo 1C conhecidos por se ligarem ao citocromo P450 2D6, nenhuma interação clinicamente significativa foi observada até o momento. Tal como acontece com outros antipsicóticos, deve-se ter um cuidado especial quando a clozapina é prescrita com medicamentos conhecidos por aumentar o intervalo QTc ou causar desequilíbrio eletrolítico. Uma lista das interações mais importantes entre Leponex e outros medicamentos é apresentada na Tabela 2. A lista não é exaustivo.
Tabela 2: Interações mais frequentes entre Leponex e outros medicamentos
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Existem apenas dados clínicos limitados em mulheres grávidas expostas ao tratamento com clozapina. Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito ao curso da gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3). Aconselha-se cautela ao administrar o medicamento durante a gravidez.
Bebês expostos a antipsicóticos (incluindo Leponex) durante o terceiro trimestre da gravidez estão em risco de efeitos colaterais, incluindo sintomas extrapiramidais ou de abstinência, que podem variar em gravidade e duração após o nascimento. Têm sido notificados casos de agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade respiratória, distúrbios na ingestão de alimentos, pelo que os bebés devem ser cuidadosamente monitorizados.
Hora da alimentação
Estudos em animais indicam que a clozapina é excretada no leite materno e tem efeito em bebês; as mães tratadas com Leponex não devem, portanto, amamentar.
Mulheres em idade fértil
A troca de outros antipsicóticos por Leponex pode resultar na retomada de um ciclo menstrual normal. O uso de medidas anticoncepcionais adequadas é, portanto, recomendado para todas as mulheres em idade fértil.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Dada a capacidade de Leponex para causar sedação e diminuir o limiar convulsivo, recomenda-se evitar atividades como conduzir ou utilizar máquinas, especialmente durante as primeiras semanas de tratamento.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
O perfil de efeitos indesejáveis da clozapina pode ser amplamente inferido a partir de suas propriedades farmacológicas. Uma exceção importante é a propensão para causar agranulocitose (ver secção 4.4), devido à qual o uso do medicamento é limitado à esquizofrenia resistente ao tratamento e psicose na doença de Parkinson, após o insucesso do tratamento terapêutico clássico. Embora o monitoramento hematológico seja essencial no cuidado de pacientes tratados com clozapina, o médico precisará estar ciente de outras reações adversas raras, mas graves, que só podem ser diagnosticadas em um estágio inicial por meio de "observação cuidadosa e histórico do paciente para prevenir estados patológicos e resultados fatais.
As reações adversas mais graves notificadas com a clozapina são agranulocitose, convulsões, efeitos cardiovasculares e febre (ver secção 4.4). Os efeitos colaterais mais comuns são sonolência / sedação, tonturas, taquicardia, prisão de ventre e hipersalivação.
Os resultados dos ensaios clínicos mostram que uma proporção variável de pacientes tratados com clozapina (7,1 a 15,6%) interrompeu o tratamento devido a um evento adverso, incluindo apenas aqueles que podem ser razoavelmente atribuídos à clozapina. Os eventos mais comuns considerados responsáveis pela descontinuação foram leucopenia, sonolência, tonturas (excluindo vertigens) e distúrbios psicóticos.
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático:
O aparecimento de granulocitopenia e agranulocitose é um risco relacionado ao tratamento com Leponex. Embora essas reações sejam geralmente reversíveis com a descontinuação do medicamento, a agranulocitose pode, em alguns casos, levar à sepse e ser fatal. Uma vez que a interrupção imediata do tratamento é necessária para prevenir o desenvolvimento de agranulocitose fatal, controle da contagem de leucócitos (ver seção 4.4). A Tabela 3 mostra a incidência estimada de agranulocitose para cada período de tratamento com Leponex.
Tabela 3: Incidência estimada de agranulocitose 1
1 Dados do Clozaril Patient Monitoring Service, Reino Unido, registros de 1989 a 2001.
2 O valor de tempo pessoal é a soma das unidades individuais de tempo durante as quais os pacientes no registro foram expostos a Leponex antes de desenvolver agranulocitose. Por exemplo, 100.000 pessoas-semanas podem ser observadas em 1.000 pacientes no registro por 100 semanas (100 * 1000 = 100.000),
ou em 200 pacientes no registro por 500 semanas (200 * 500 = 100.000) antes de desenvolver agranulocitose.
A incidência cumulativa de agranulocitose obtida a partir da experiência relatada nos registros do Clozaril Patient Monitoring Service, Reino Unido (0 - 11,6 anos no período de 1989 a 2001) é igual a 0,78%. A maioria dos casos (cerca de 70%) ocorre nas primeiras 18 semanas de tratamento.
Doenças do metabolismo e nutrição:
Raramente, tolerância à glicose diminuída e / ou desenvolvimento ou exacerbação de diabetes mellitus foram relatados durante o tratamento com clozapina. Casos de hiperglicemia grave, algumas vezes levando a cetoacidose hiperosmolar / coma, foram observados muito raramente em pacientes sem história de hiperglicemia tratados com Leponex. Após a descontinuação da terapia, os níveis de glicose normalizaram em quase todos os pacientes e, em alguns casos, a hiperglicemia retornou quando o tratamento foi reiniciado. Embora a maioria dos pacientes apresentasse fatores de risco não insulínicos para diabetes mellitus. -Dependente, a hiperglicemia também foi observada em indivíduos sem fatores de risco (ver seção 4.4).
Doenças do sistema nervoso:
As reações adversas mais comumente observadas são sonolência / sedação e tonturas.
Leponex pode causar alterações eletroencefalográficas, incluindo o aparecimento de complexos de ponta-onda; reduz o limiar convulsivo de uma maneira dependente da dose e pode induzir espasmos mioclônicos ou convulsões generalizadas. Esses sintomas geralmente ocorrem quando a dose é aumentada rapidamente e em pacientes com epilepsia pré-existente. Nesse caso, a dose deve ser reduzida e, se necessário, iniciado o tratamento anticonvulsivante. O uso de carbamazepina deve ser evitado devido ao seu potencial efeito mielossupressor, enquanto a possibilidade de uma interação farmacocinética deve ser considerada para outros anticonvulsivantes. Raramente, pode ocorrer delírio em pacientes tratados com Leponex.
Casos de discinesia tardia foram relatados muito raramente em pacientes recebendo Leponex e outros antipsicóticos. Em pacientes que tiveram discinesia tardia com outros antipsicóticos, a melhora foi observada com Leponex.
Distúrbios cardíacos:
Pode ocorrer taquicardia e hipotensão postural, com ou sem síncope, especialmente durante as primeiras semanas de tratamento. A prevalência e gravidade da hipotensão dependem da velocidade e extensão do aumento da dose.Foi relatado colapso circulatório após hipotensão grave, particularmente associada a titulação agressiva, com possíveis consequências graves de parada cardíaca ou pulmonar.
Alterações no ECG semelhantes às relatadas com outros antipsicóticos (incluindo depressão do segmento S-T e esmagamento ou inversão das ondas T) foram observadas em uma minoria de pacientes tratados com Leponex e normalizaram após a interrupção do tratamento. O significado clínico dessas mudanças não é claro. No entanto, essas anomalias têm sido observadas em pacientes com miocardite e, portanto, devem ser levadas em consideração.
Houve notificações isoladas de arritmia cardíaca, pericardite / derrame pericárdico e miocardite, algumas com desfechos fatais. A maioria dos casos de miocardite ocorreu nos primeiros 2 meses após o início da terapia com Leponex. Cardiomiopatias geralmente ocorreram com tratamento avançado.
Em alguns casos, miocardite (aproximadamente 14%) e pericardite / derrame pericárdico foram acompanhados de eosinofilia; no entanto, não se sabe se a eosinofilia é um preditor confiável de cardite.
Os sinais e sintomas de miocardite ou cardiomiopatia incluem taquicardia em repouso persistente, palpitações, arritmias, dores no peito e outros sinais e sintomas de insuficiência cardíaca (por exemplo, sensação inexplicável de fadiga, dispneia, taquipneia) ou sintomas semelhantes a infarto do miocárdio. Outros sintomas que podem estar presentes são semelhantes aos da gripe.
Mortes repentinas e inexplicáveis podem ocorrer em pacientes psiquiátricos, estejam ou não tomando antipsicóticos. Essas mortes foram observadas muito raramente entre os pacientes tratados com Leponex.
Desordens vasculares:
Foram notificados casos raros de tromboembolismo.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Casos de depressão ou parada respiratória, com ou sem colapso circulatório, foram relatados muito raramente (ver seções 4.4 e 4.5).
Problemas gastrointestinais:
Constipação e hipersalivação foram observadas com muita freqüência, náuseas e vômitos com freqüência.
O íleo paralítico pode ocorrer muito raramente (ver secção 4.4). Leponex raramente foi associado a disfagia. A aspiração do alimento ingerido pode ocorrer em pacientes com disfagia ou após sobredosagem aguda.
Afecções hepatobiliares:
Foram notificadas elevações transitórias e assintomáticas das enzimas hepáticas e raramente hepatite e icterícia colestática. Casos de necrose hepática fulminante foram relatados muito raramente. Na presença de icterícia, a terapêutica com Leponex deve ser descontinuada (ver secção 4.4). Raramente ocorreram casos de pancreatite aguda.
Doenças renais e urinárias:
Foram observados casos isolados de nefrite intersticial aguda em associação com Leponex.
Sistema reprodutivo e distúrbios mamários:
Casos de priapismo foram relatados muito raramente.
Perturbações gerais e condições no local de administração:
Foram notificados casos de síndrome neuroléptica maligna (SNM) em doentes tratados com Leponex isoladamente ou em combinação com lítio ou outras substâncias ativas do SNC.
Foram notificadas reações agudas devido à descontinuação do tratamento (ver secção 4.4).
Lista de reações adversas
A tabela abaixo (Tabela 4) resume as reações adversas resultantes de notificações espontâneas e estudos clínicos.
Tabela 4: Frequência estimada de eventos adversos relacionados ao tratamento de relatórios espontâneos e ensaios clínicos
As reações adversas são categorizadas por frequência, usando os seguintes parâmetros: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100,
* Reações adversas decorrentes da experiência pós-comercialização por meio de notificações espontâneas e casos publicados na literatura
Foram observados casos muito raros de taquicardia ventricular e prolongamento do intervalo QT que pode estar associado a arritmia “torsade de pointes”, embora não haja uma relação causal segura com a utilização deste medicamento.
04.9 Overdose
Casos de sobredosagem aguda intencional ou acidental de Leponex, cujo desfecho é conhecido, resultaram numa mortalidade de aproximadamente 12%. A maioria das fatalidades foi associada a insuficiência cardíaca ou pneumonia por aspiração e ocorreu com doses superiores a 2.000 mg.
Tem havido notificações de doentes a recuperar de uma sobredosagem superior a 10.000 mg.
No entanto, em alguns adultos, especialmente naqueles não previamente expostos a Leponex, a ingestão de baixas doses de 400 mg resultou em situações comatosas com risco de vida e, em um caso, morte. Em crianças pequenas, doses de ingestão entre 50 e 200 mg levaram a sedação grave ou coma, sem resultados fatais.
sinais e sintomas
Sonolência, letargia, arreflexia, coma, confusão, alucinações, agitação, delírio, sintomas extrapiramidais, hiperreflexia, convulsões; hipersalivação, midríase, visão turva, termolabilidade; hipotensão, colapso, taquicardia, arritmias cardíacas; pneumonia por aspiração, dispneia, depressão ou insuficiência respiratória.
Tratamento
Não existem antídotos específicos para Leponex.
Lavagem gástrica e / ou administração de carvão ativado nas primeiras 6 horas após a ingestão do fármaco. A diálise peritoneal e a hemodiálise não se mostraram eficazes. Tratamento sintomático com monitorização contínua da função cardíaca, respiração, eletrólitos e equilíbrio ácido-básico.O uso de adrenalina deve ser evitado no tratamento da hipotensão, pois existe a possibilidade de um efeito paradoxal da adrenalina.
É necessária uma vigilância médica rigorosa durante pelo menos 5 dias, devido à possibilidade de reações retardadas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antipsicóticos; diazepinas, oxazepinas e tiazepinas, código ATC: N05A H02
Leponex demonstrou ser um antipsicótico diferente dos antipsicóticos clássicos.
Em experiências farmacológicas, o composto não induz catalepsia nem inibe o comportamento estereotipado induzido pela apomorfina ou anfetamina. Apresenta apenas fraca atividade bloqueadora dos receptores dopaminérgicos D1, D2, D3 e D5, mas apresenta alta afinidade pelo receptor D4, além de potentes efeitos anti-α-adrenérgicos, anticolinérgicos, anti-histamínicos e inibidores da reação excitatória. O composto também demonstrou possuir propriedades anti-serotonérgicas.
Clinicamente, Leponex produz um efeito sedativo rápido e acentuado e exerce efeitos antipsicóticos em pacientes esquizofrênicos resistentes a outros tratamentos farmacológicos. Nestes casos, Leponex demonstrou ser eficaz na redução dos sintomas positivos e negativos da doença esquizofrénica, principalmente em ensaios clínicos de curta duração. Em um estudo clínico aberto em 319 pacientes resistentes ao tratamento tratados por 12 meses, melhora clínica significativa foi observada em 37% dos pacientes na primeira semana de tratamento e em 44% adicionais ao final de 12 meses. A melhoria foi definida como uma redução de aproximadamente 20% da linha de base na escala de avaliação Pontuação breve da escala de avaliação psiquiátrica. Uma melhora em alguns aspectos da disfunção cognitiva também foi descrita.
Em comparação com os antipsicóticos clássicos, Leponex produz menos reações extrapiramidais importantes, como distonia aguda, efeitos colaterais parkinsonianos e acatisia.Ao contrário dos antipsicóticos clássicos, Leponex causa pouco ou nenhum aumento da prolactina, evitando eventos adversos como ginecomastia, amenorreia, galactorreia e impotência.
Uma reação adversa potencialmente grave causada pelo tratamento com Leponex é o aparecimento de granulocitopenia e agranulocitose, cuja frequência é estimada em cerca de 3% e 0,7%, respetivamente.
Assim, a utilização de Leponex deve ser limitada a doentes esquizofrénicos resistentes ao tratamento ou a doentes com perturbações psicóticas na doença de Parkinson, após falha de outras estratégias terapêuticas (ver secção 4.1) e que podem ser submetidos a testes hematológicos regulares (ver secções 4.4 e 4.8).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A absorção de Leponex administrado por via oral é de 90-95%; a taxa e a extensão da absorção não são afetadas pela ingestão de alimentos.
Leponex sofre um metabolismo de primeira passagem moderado, resultando em uma biodisponibilidade absoluta de 50-60%.
Distribuição
No estado estacionário, com duas administrações / dia, o pico sanguíneo ocorre em média após 2,1 horas (intervalo: 0,4-4,2 horas) e o volume de distribuição é de 1,6 l / kg. Leponex liga-se aproximadamente a 95% às proteínas plasmáticas.
Biotransformação / Metabolismo
Leponex é quase completamente metabolizado antes da excreção.Dos seus metabólitos principais, apenas um, o metabólito desmetilado, demonstrou ser ativo.Sua atividade farmacológica é semelhante à da clozapina, mas é consideravelmente mais fraca e de duração mais curta.
Eliminação
Sua eliminação é bifásica, com meia-vida terminal média de 12 horas (variação: 6-26 horas) .Após uma dose única de 75 mg, a meia-vida terminal média é de 7,9 horas; aumenta para 14,2 horas quando o estado de equilíbrio é alcançado através da administração diária de 75 mg durante pelo menos 7 dias. Apenas vestígios do fármaco inalterado são encontrados na urina e nas fezes, uma vez que aproximadamente 50% da dose administrada é excretada como metabolitos na urina e 30% nas fezes.
Linearidade / Não linearidade
Doses crescentes de 37,5, 75 e 150 mg em duas administrações diárias resultam em aumentos lineares dependentes da dose na área sob a curva de concentração plasmática / tempo (AUC), pico e mínimo das concentrações plasmáticas no estado estacionário.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico (para toxicidade reprodutiva, ver secção 4.6).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Estearato de magnesio
Sílica coloidal anidra
Povidona (K 30)
Talco
Amido de milho
Lactose monohidratada
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
5 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters de PVC / PVDC / alumínio
Tamanhos de embalagem: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 comprimidos.
Pacotes hospitalares: 500 (10x50) e 5.000 (100x50) comprimidos.
Frascos de vidro âmbar (classe III) com fecho de polietileno à prova de violação (PE)
Embalagem: 100 comprimidos.
Embalagem hospitalar: 500 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Leponex 25 mg comprimidos 28 comprimidos de 25 mg A.I.C. n. 028824011
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 03.07.1995
Data da última renovação: 09.07.2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Deliberação AIFA de 02.05.2013
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