Ingredientes ativos: mebutato de ingenol
Picato 150 microgramas / grama de gel
As bulas do Picato estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Picato 150 microgramas / grama de gel
- Picato 500 microgramas / grama de gel
Indicações Por que o Picato é usado? Para que serve?
Picato contém o ingrediente ativo mebutato de ingenol.
Este medicamento é utilizado para o tratamento tópico (na pele) da ceratose actínica, também designada por ceratose solar, em adultos. A ceratose actínica se apresenta com áreas de pele enrugada, que podem ocorrer em pessoas que foram excessivamente expostas ao sol durante a vida. O Picato 150 microgramas / grama é utilizado no tratamento da ceratose actínica da face e couro cabeludo.
Contra-indicações Quando o Picato não deve ser usado
Não use Picato
- Se tem alergia ao mebutato de ingenol ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Picato
- Evite contato com os olhos. Em caso de contato acidental, remova o gel enxaguando os olhos com água em abundância e procure atendimento médico o mais rápido possível.
- Não engula este medicamento. Beba uma grande quantidade de água se engolir acidentalmente este medicamento e consulte um médico.
- Antes de usar este medicamento, certifique-se de que a sua pele está curada com a aplicação de outros tratamentos ou cirurgia. Não aplique Picato em feridas abertas ou pele ferida.
- Este medicamento é apenas para uso externo, não deve ser usado perto dos olhos, dentro das narinas, dentro dos ouvidos ou nos lábios.
- Evite a exposição à luz solar (incluindo lâmpadas solares e camas de bronzeamento) tanto quanto possível.
- Este medicamento destina-se a tratar uma área de 25 cm2 durante três dias. Siga rigorosamente estas instruções.
- Não aplique mais gel do que o recomendado pelo seu médico.
- Espere ter reações cutâneas locais, como vermelhidão e inchaço, após o tratamento com este medicamento (ver secção 4). Contacte o seu médico se estas reacções cutâneas locais se agravarem.
Crianças e adolescentes
A ceratose actínica não ocorre em crianças e este medicamento não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Picato
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver usando, tiver usado recentemente ou se deveria usar outros medicamentos.
Se já usou Picato ou outros medicamentos semelhantes, informe o seu médico antes de iniciar o tratamento.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida, pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de utilizar este medicamento. É preferível evitar o uso de Picato durante a gravidez.
Durante a amamentação, evite o contato físico do bebê com a área tratada por 6 horas após a aplicação deste medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Este medicamento não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar o Picato: Posologia
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Se você recebeu prescrição de duas dosagens diferentes para tratar duas áreas diferentes, você precisa se certificar de que está usando a dosagem prescrita na área correta.
- O tratamento para a ceratose actínica na face e couro cabeludo inclui um tubo de Picato 150 microgramas / g gel (contendo 70 microgramas de mebutato de ingenol) uma vez por dia durante 3 dias consecutivos.
Instruções de uso:
- Abra um novo tubo cada vez que usar este medicamento. Remova a tampa do tubo antes de usar.
- Pressione o tubo deixando o gel escorrer para o dedo de uma das mãos.
- Aplique o conteúdo de um tubo em uma área de 25 cm2 (por exemplo, 5 cm x 5 cm).
- Espalhe suavemente o gel na superfície a ser tratada.
- Deixe a área afetada secar por 15 minutos.Evite tocar na área afetada por 6 horas após a aplicação do medicamento.
- Lave as mãos com água e sabão imediatamente após a aplicação do gel e também entre as aplicações, se duas dosagens diferentes forem prescritas para duas áreas diferentes. Se o tratamento envolver as mãos, você deve lavar apenas a ponta do dedo que usou para aplicar o gel.
- Não aplique o medicamento imediatamente após o banho ou menos de 2 horas antes de deitar.
- Não lave as áreas onde aplicou o gel por pelo menos 6 horas após a aplicação.
- Não toque na superfície tratada e não permita que outras pessoas ou animais a toquem por um período de 6 horas após a aplicação do gel.
- Não cubra a área tratada com curativos oclusivos ou impermeáveis após a aplicação de Picato.
- O efeito total do Picato pode ser avaliado aproximadamente 8 semanas após o tratamento.
Overdose O que fazer se você tiver ingerido muito Picato
Se você usar mais Picato do que deveria
Contacte o seu médico ou farmacêutico se utilizou mais Picato do que deveria.
Se você esquecer de usar o Picato
Contacte o seu médico ou farmacêutico se se esquecer de utilizar o Picato.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Picato
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Depois de usar este medicamento, a pele onde o aplicou pode ficar com vermelhidão, descamação e formação de crostas. Estes efeitos colaterais ocorrem mais freqüentemente dentro de um dia após a aplicação.Os efeitos colaterais podem piorar por até 1 semana após a interrupção do uso deste medicamento. Estes geralmente melhoram 2 semanas após o início do tratamento.
É possível contrair uma infecção de pele na área de tratamento (foi relatado como um efeito secundário comum, que pode afetar até 1 em cada 10 pessoas, no tratamento do rosto e couro cabeludo).
O inchaço no local da aplicação é muito comum (foi relatado em mais de 1 em cada 10 pessoas). O inchaço no local da aplicação na face ou couro cabeludo pode afetar a área dos olhos. Se os seus sintomas se intensificarem após a primeira semana após a interrupção do uso deste medicamento, ou se houver vazamento de pus, você pode estar com uma infecção e deve entrar em contato com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais que ocorrem com mais frequência ao tratar o rosto e couro cabeludo:
Efeitos colaterais muito comuns na área de tratamento, podem afetar mais de 1 em 10 pessoas:
Na "área de tratamento:
- Algumas camadas externas da pele podem se desgastar (erosão)
- Bolhas (bolhas, pústulas)
- Inchaço
- Peeling (esfoliação)
- Crostas
- Vermelhidão devido à dilatação de pequenos vasos sanguíneos (eritema)
- Dor (incluindo queimação no local da aplicação)
Efeitos colaterais que ocorrem com mais frequência no tratamento do tronco e das extremidades:
Efeitos colaterais muito comuns na área de tratamento, podem afetar mais de 1 em 10 pessoas:
Na "área de tratamento:
- Algumas camadas externas da pele podem se desgastar (erosão)
- Bolhas (bolhas, pústulas)
- Inchaço
- Peeling (esfoliação)
- Crostas
- Vermelhidão devido à dilatação de pequenos vasos sanguíneos (eritema)
Outros possíveis efeitos colaterais no tratamento do rosto e couro cabeludo:
Efeitos colaterais comuns, podem afetar até 1 em cada 10 pessoas:
- Na "área de tratamento:
- Coceira
- Irritação
Outros efeitos colaterais:
- Edema da área ao redor dos olhos (edema periorbital)
- Inchaço (edema) da pálpebra
- Dor de cabeça
Efeitos colaterais incomuns podem afetar até 1 em 100 pessoas:
Na "área tratada:
- Formigamento ou sensação de adormecer (parestesia)
- Úlceras abertas
- Excreção (secreção) de fluidos
Outros efeitos colaterais:
- Dor no olho
Outros possíveis efeitos colaterais no tratamento do tronco e das extremidades:
Efeitos colaterais comuns, podem afetar até 1 em cada 10 pessoas:
Na "área de tratamento:
- Coceira
- Irritação
- Dor (incluindo queimação no local da aplicação)
Efeitos colaterais incomuns podem afetar até 1 em 100 pessoas:
Na "área tratada:
- Formigamento ou sensação de adormecer (parestesia)
- Úlceras abertas
- Aquecer
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após EXP e na bisnaga após EXP.O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Conservar na geladeira (2ºC - 8ºC).
Apenas para uso único. Depois de abertos, os tubos não devem ser reutilizados.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Picato contém
- A substância ativa é o mebutato de ingenol.Cada grama de gel contém 150 microgramas de mebutato de ingenol.Cada tubo contém 70 microgramas de mebutato de ingenol em 0,47 g de gel.
- Os outros componentes são álcool isopropílico, hidroxietilcelulose, ácido cítrico mono-hidratado, citrato de sódio, álcool benzílico e água purificada.
Descrição da aparência do Picato e conteúdo da embalagem
O Picato 150 microgramas / g gel é límpido e incolor e cada embalagem contém 3 tubos com 0,47 g de gel cada.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
PICATO 150 MCG / GRAM GEL
▼ Medicamento sujeito a monitorização adicional. Isso permitirá a rápida identificação de novas informações de segurança. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas. Consulte a seção 4.8 para obter informações sobre como notificar reações adversas.
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada grama contém 150 mcg de mebutato de ingenol.
Cada tubo contém 70 mcg de mebutato de ingenol em 0,47 g de gel.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Gel.
Gel incolor transparente.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Picato é indicado no tratamento cutâneo da ceratose actínica não hiperceratótica e não hipertrófica em adultos.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Ceratose actínica no rosto e couro cabeludo em adultos
Um tubo de Picato 150 mcg / g gel (contendo 70 mcg de mebutato de ingenol) deve ser aplicado uma vez ao dia na área afetada por 3 dias consecutivos.
População pediátrica
Não há indicação de uso específico de Picato na população pediátrica.
População idosa
Não é necessário ajuste de dose (ver seção 5.1).
Método de administração
O conteúdo de um tubo cobre uma área de 25 cm2 (por exemplo, 5 cm x 5 cm) .O conteúdo do tubo deve ser aplicado em uma área de tratamento de 25 cm2. O tubo é para uso único e deve ser descartado após o uso (consulte a seção 6.6).
Na ponta do dedo aperte o tubo fazendo sair o gel e distribua o gel uniformemente por toda a área a ser tratada, deixando secar por 15 minutos.O conteúdo de um tubo deve ser utilizado para uma superfície de tratamento de 25 cm2.
Apenas para uso único.
Para tratamento do pescoço: Se mais da metade da área de tratamento estiver localizada na parte superior do pescoço, a posologia para o rosto e couro cabeludo deve ser usada. Se mais da metade da área de tratamento estiver localizada na parte inferior do pescoço . pescoço, a posologia para o tronco e extremidades deve ser usada.
Se uma "área da face ou couro cabeludo e outra" área do tronco ou extremidades forem tratadas simultaneamente, os pacientes devem ser avisados para garantir que as dosagens apropriadas sejam usadas. Deve-se ter cuidado para não aplicar 500mcg / g de gel no rosto ou couro cabeludo, pois isso pode levar a uma maior incidência de respostas cutâneas locais.
Os pacientes devem ser aconselhados a sempre lavar as mãos com água e sabão imediatamente após a aplicação do Picato e entre as aplicações tópicas, se duas áreas diferentes exigirem dosagens diferentes. Caso seja necessário tratar as mãos, lave apenas a ponta do dedo utilizado para a aplicação do gel.
Evite lavar e tocar na área tratada por um período de 6 horas após a aplicação do Picato. Após esse tempo, a área de tratamento pode ser lavada com água e sabão neutro.
Picato não deve ser aplicado imediatamente após o banho ou menos de 2 horas antes de deitar.
A área tratada não deve ser coberta com bandagens oclusivas após a aplicação de Picato. O efeito terapêutico ideal pode ser determinado aproximadamente 8 semanas após o tratamento.
Um ciclo repetido de tratamento com Picato pode ser administrado se uma resposta incompleta ao exame de acompanhamento for encontrada após 8 semanas ou se as lesões que foram curadas neste exame forem recorrentes em exames subsequentes.
Não existem dados clínicos sobre o tratamento em doentes imunocomprometidos, mas não são esperados riscos sistémicos, uma vez que o mebutato de ingenol não é absorvido sistemicamente.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Exposição dos olhos
O contato com os olhos deve ser evitado. Em caso de exposição acidental, os olhos devem ser imediatamente enxaguados com água em abundância e o paciente deve procurar atendimento médico o mais rápido possível. O aparecimento de doenças oculares como dor, edema palpebral e edema periorbital deve ser esperado após exposição acidental do olho ao Picato (ver secção 4.8).
Ingestão
Picato não deve ser ingerido. Em caso de ingestão acidental, o paciente deve beber bastante água e consultar um médico.
Em geral
Recomenda-se não administrar Picato antes que a pele tenha cicatrizado de qualquer tratamento anterior com qualquer outro medicamento ou tratamento cirúrgico. O Picato não deve ser aplicado em feridas abertas ou pele danificada onde a barreira da pele está comprometida.
Picato não deve ser usado perto dos olhos, dentro das narinas, dentro das orelhas ou nos lábios.
Respostas locais de skin
A manifestação de respostas cutâneas locais, como eritema, descamação / descamação e formação de crostas deve ser esperada após a aplicação de Picato na pele (ver secção 4.8). As reações cutâneas localizadas são transitórias e ocorrem tipicamente 1 dia após o início do tratamento com Picato., Aumentando em intensidade até 1 semana após a conclusão do tratamento. As reações cutâneas localizadas geralmente remitem dentro de 2 semanas após o início do tratamento, quando as áreas do rosto e couro cabeludo são tratadas, enquanto remitem dentro de 4 semanas após o início do tratamento, quando o tronco e as extremidades são tratados. Pode não ser possível fazer uma "avaliação adequada do efeito do tratamento" antes da resolução das reações cutâneas locais.
Exposição solar
Estudos foram conduzidos para avaliar os efeitos da radiação UV na pele após aplicações únicas e múltiplas de gel de mebutato de ingenol, 100 mcg / g. O gel de mebutato de ingenol não mostrou potencial para fotoirritação ou efeitos foto-alérgicos. No entanto, devido à natureza da doença, a exposição excessiva à luz solar (incluindo lâmpadas solares e camas de bronzeamento) deve ser evitada ou minimizada.
Tratamento da ceratose actínica
Lesões clinicamente atípicas para ceratose actínica ou suspeitas de malignidade devem ser analisadas com uma biópsia para determinar o tratamento apropriado.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não foram realizados estudos de interação. As interações com medicamentos absorvidos sistemicamente são consideradas improváveis, uma vez que o Picato não é absorvido sistemicamente.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados sobre a utilização de mebutato de ingenol em mulheres grávidas Os estudos em animais revelaram toxicidade embrio-fetal ligeira (ver secção 5.3) .Os riscos para os humanos após o tratamento cutâneo com mebutato de ingenol são considerados improváveis, uma vez que Picato não é absorvido sistemicamente. Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de Picato durante a gravidez.
Hora da alimentação
Não se espera que o Picato cause efeitos em recém-nascidos / bebês, pois o Picato não é absorvido sistemicamente. A nutriz deve ser avisada de que o contato físico entre o recém-nascido / lactente e a área tratada deve ser evitado por um período de 6 horas após a aplicação de Picato.
Fertilidade
Não foram realizados estudos de fertilidade com mebutato de ingenol.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O Picato não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas notificadas com mais frequência são reações cutâneas locais, incluindo eritema, descamação / descamação, crostas, inchaço, formação de bolhas / pustulosa e erosão / ulceração no local de aplicação do gel de mebutato de ingenol, consulte a Tabela 1 para a terminologia MedDRA. Após a aplicação de mebutato de ingenol, a maioria dos pacientes (> 95%) apresentou uma ou mais reações locais na pele. Foi relatada infecção no local de aplicação durante o tratamento da face e do couro cabeludo.
Tabela de reações adversas
A Tabela 1 relata a exposição ao Picato 150 mcg / g ou 500 mcg / g em 499 pacientes com ceratose actínica tratados em quatro estudos de fase III controlados com veículo que envolveram um total de 1.002 pacientes. Os pacientes receberam tratamento localizado (uma "área de 25 cm2) com Picato em concentrações de 150 mcg / g ou 500 mcg / g ou veículo uma vez ao dia por 3 ou 2 dias consecutivos, respectivamente.
A tabela abaixo mostra as reações adversas por classe de sistema de órgãos MedDRA e localização anatômica.
As frequências foram definidas de acordo com a seguinte convenção: Muito frequentes (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
*: O inchaço no local da aplicação no rosto ou couro cabeludo pode afetar a área dos olhos
**: Incluindo queima no local da aplicação
Descrição das reações adversas selecionadas
A incidência de reações cutâneas locais que ocorreram com incidência> 1% na "face / couro cabeludo" e "tronco / extremidades", respectivamente, é a seguinte: eritema no local da aplicação (94% e 92%), esfoliação no local da aplicação (85% e 90%), crostas no local de aplicação (80% e 74%), inchaço no local de aplicação (79% e 64%), bolhas no local de aplicação (13% e 20%), pústulas no local de aplicação (43% e 23%) e local de aplicação erosão (31% e 25%).
Respostas cutâneas locais graves ocorreram com uma incidência de 29% na face e couro cabeludo e com uma "incidência de 17% no tronco e extremidades. A incidência de reações cutâneas locais graves que ocorreram com uma" incidência> 1% em ambas "faces / couro cabeludo "e" tronco / extremidades ", respectivamente, é o seguinte: eritema no local da aplicação (24% e 15%), esfoliação no local da aplicação (9% e 8%), crostas no local da aplicação (6% e 4%) , edema no local da aplicação (5% e 3%) e pústulas no local da aplicação (5% e 1%).
Acompanhamento de longo prazo
Um total de 198 pacientes com cicatrização completa da ferida no dia 57 (184 tratados com Picato e 14 tratados com veículo) foram acompanhados por mais 12 meses.Em outro estudo, 329 pacientes que foram inicialmente tratados com crioterapia na face / couro cabeludo, após três semanas, foram randomizados para tratamento com Picato 150 mcg / g (n = 158) ou veículo (n = 150) por 3 dias. área. 149 pacientes no grupo Picato e 140 pacientes no grupo veículo foram acompanhados por 12 meses. Num estudo subsequente, 450 doentes foram inicialmente tratados com Picato 150 mcg / g, destes 134 doentes foram aleatorizados para um segundo ciclo de tratamento com Picato 150 mcg / g e os doentes foram acompanhados até 12 meses após o primeiro tratamento. Estes resultados não alteraram o perfil de segurança do Picato (ver secção 5.1).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. No "Anexo V .
04.9 Overdose
Uma sobredosagem com Picato pode resultar num “aumento da incidência de respostas cutâneas locais. O controlo da sobredosagem deve consistir no tratamento dos sintomas clínicos.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antibióticos e quimioterápicos para uso dermatológico, outros quimioterápicos.
Código ATC: D06BX02.
Mecanismo de ação
O mecanismo de ação do mebutato de ingenol para uso na ceratose actínica ainda não foi totalmente caracterizado. Modelos in vivo e in vitro mostraram um duplo mecanismo de ação dos efeitos do mebutato de ingenol: 1) indução de morte celular localizada em lesões 2) promoção de uma resposta inflamatória caracterizada pela produção local de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias e infiltração celular imunocompetente.
Efeitos farmacodinâmicos
Os resultados de dois estudos clínicos sobre os efeitos biológicos do mebutato de ingenol mostraram que a administração tópica induz necrose epidérmica e resposta inflamatória profunda tanto na epiderme quanto na parte superior da derme da pele tratada, com predomínio de infiltração de células T , neutrófilos e macrófagos. A necrose raramente foi observada na derme.
Os perfis de expressão gênica das biópsias de pele nas áreas tratadas sugerem respostas inflamatórias e respostas a lesões cutâneas, compatíveis com avaliações histológicas.
O exame não invasivo por microscopia de refletância confocal da pele tratada mostrou que as alterações cutâneas induzidas pelo mebutato de ingenol eram reversíveis, com normalização quase completa de todos os parâmetros medidos após 57 dias do tratamento, dados também corroborados por estudos clínicos e em animais.
Eficácia clínica e segurança
A eficácia e segurança de Picato 150 mcg / g administrado na face e couro cabeludo durante 3 dias consecutivos foram estudadas em dois ensaios clínicos duplo-cegos controlados por veículo, envolvendo um total de 547 doentes adultos.
Da mesma forma, a eficácia e segurança de Picato 500 mcg / g administrado no tronco e extremidades por 2 dias consecutivos foram estudadas em dois ensaios clínicos duplo-cegos controlados por veículo envolvendo um total de 458 pacientes adultos. Período de acompanhamento de uma semana, durante o qual eles retornaram para acompanhamento clínico e monitoramento de segurança. A eficácia, medida como taxa de cura clínica completa e parcial, bem como redução percentual média, foi avaliada no dia 57 (ver Tabela 2).
Os pacientes tinham 4 a 8 lesões de AK clinicamente típicas, visíveis, separadas, não hiperceratóticas e não hipertróficas na face ou couro cabeludo, ou tronco ou extremidades em uma área de tratamento contígua de 25 cm2. Em cada dia de dosagem programado, o gel sob exame foi aplicado a toda a área a ser tratada.
A taxa de adesão foi alta e 98% dos pacientes completaram esses estudos.
Os pacientes do estudo tinham idades entre 34 e 89 anos (idade média de 64 e 66 anos, para as duas dosagens, respectivamente), e 94% tinham pele do tipo I, II ou III de acordo com a classificação de Fitzpatrick.
No dia 57, os pacientes tratados com Picato tiveram maiores taxas de cura clínica completa e parcial do que os pacientes tratados com gel veículo (p
a Taxa de cura clínica completa refere-se à porcentagem de pacientes sem lesões de ceratose actínica clinicamente visíveis na área de tratamento.
b A taxa de cura clínica parcial refere-se à porcentagem de pacientes nos quais pelo menos 75% do número de lesões desapareceraminiciais de ceratose actínica.
c Porcentagem média (%) de redução nas lesões de ceratose actínica em comparação com basal.
d p
O nível de eficácia variou entre as localizações anatômicas individuais. Dentro de cada local, as taxas de cura completa e parcial foram maiores no grupo de mebutato de ingenol em comparação com o grupo de veículo (ver Tabelas 3 e 4).
a Outro inclui ombro, costas, perna.
A segurança do tratamento com Picato 150 mcg / g por 3 dias ou tratamento com Picato 500 mcg / g por 2 dias foi avaliada até o dia 57, a maioria das reações adversas relatadas e respostas cutâneas locais foram de intensidade leve a moderada e todas resolvido sem sequelas.
Diferenças estatisticamente significativas nos resultados relatados pelos pacientes foram observadas em favor dos pacientes tratados com Picato versus pacientes tratados com gel veículo. Nos grupos de mebutato de ingenol, pontuações médias gerais mais altas de satisfação do paciente foram registradas do que nos grupos tratados com veículo (p
Eficácia de longo prazo
Foram realizados três estudos observacionais prospectivos de acompanhamento de 1 ano de longo prazo para avaliar a persistência da eficácia no caso de recorrência de lesões de ceratose actínica na área tratada e a segurança em pacientes que receberam o tratamento com Picato. Um estudo incluiu pacientes tratados com Picato 150 mcg / g na face ou couro cabeludo por 3 dias, enquanto dois estudos incluíram pacientes tratados com Picato 500 mcg / g no tronco ou extremidades por 2 dias. Apenas os pacientes que alcançaram recuperação clínica completa na área tratada no final dos estudos de fase III (dia 57) foram incluídos no acompanhamento de longo prazo. Os pacientes foram acompanhados a cada 3 meses por 12 meses (ver Tabela 5) .
a A taxa de recaída é a estimativa de Kaplan-Meier (KM) na data da visita de estudo planejada expressa como uma porcentagem (IC 95%). Recidiva foi definida como a presença de qualquer lesão identificada por ceratose actínica na área previamente tratada em pacientes que haviam alcançado recuperação clínica completa no dia 57 em estudos de fase III anteriores.
b A taxa de recorrência baseada na lesão para cada paciente é definida como a razão entre o número de lesões de ceratose actínica em 12 meses e o número de lesões em basal em estudos de fase III anteriores.
c Destes, 38 indivíduos foram previamente tratados em um estudo de fase III controlado por veículo e 38 indivíduos foram tratados anteriormente em um estudo de fase III não controlado.
Risco de progressão para carcinoma de células escamosas
Na conclusão do estudo (dia 57), a porcentagem de carcinoma de células escamosas (SCC) relatada na área de tratamento foi comparável em pacientes tratados com gel de mebutato de ingenol (0,3%, 3 de 1.165 pacientes) e naqueles tratados com o veículo (0,3%, 2 de 632 pacientes) nos estudos clínicos em ceratose actínica conduzidos com gel de mebutato de ingenol.
Nos três estudos observacionais prospectivos de longo prazo com acompanhamento de 1 ano, nenhum paciente (0 de 184 pacientes previamente tratados com mebutato de ingenol) relatou CEC na área de tratamento.
Experiência com mais de um curso de tratamento
Em um estudo duplo-cego controlado por veículo, até 2 ciclos de tratamento com Picato 150 mcg / g foram administrados a 450 pacientes com 4-8 ceratoses actínicas em uma "área de tratamento de 25 cm2 na face ou couro cabeludo. “Os pacientes, nos quais um primeiro curso de tratamento não levou à cura completa de todas as ceratoses actínicas na área de tratamento após 8 semanas, foram randomizados para um novo curso de Picato ou tratamento com veículo. Os pacientes cujo primeiro curso de tratamento resultou em recuperação completa foram avaliados em 26 e 44 semanas e randomizados para um segundo curso de tratamento se tivessem recaída em campo. Em todos os pacientes, a eficácia foi avaliada 8 semanas após a randomização. O primeiro ciclo de tratamento, administrado abertamente, resultou em uma taxa de cura completa de 62% (277/450). Os resultados do segundo ciclo de tratamento randomizado e tratamento cego são apresentados na Tabela 6.
a Taxa de cura completa é definida como a proporção de pacientes sem lesões de ceratose actínica clinicamente visíveis (zero) na área de tratamento.
b Teste Cochran-Mantel-Haenszel com Picato gel 150 mcg / g versus veículo correto para localização anatômica (face / couro cabeludo) e país.
c Pacientes nos quais o primeiro curso de tratamento não levou à cura completa de todas as ceratoses actínicas na área de tratamento.
d Pacientes cujo primeiro ciclo de tratamento resultou em recuperação completa e que tiveram uma recaída na área de tratamento na semana 26 ou na semana 44.
Ceratose actínica da face e couro cabeludo, uso sequencial após crioterapia
Em um estudo de dois braços, 329 pacientes adultos com ceratose actínica na face ou couro cabeludo foram randomizados para tratamento com Picato 150 mcg / g gel ou veículo 3 semanas após a crioterapia em todas as lesões visíveis na área de tratamento. Pacientes com 4 a 8 clinicamente lesões de ceratose actínica típicas, visíveis, distintas como não hipertróficas e não hiperceratóticas dentro de uma área de tratamento contígua de 25 cm2 foram incluídas no estudo.
Onze semanas após a linha de base, o que corresponde a 8 semanas após o tratamento com Picato ou veículo, a taxa de cura completa foi de 61% nos pacientes randomizados para Picato gel e 49% naqueles randomizados para veículo. Aos 12 meses, as taxas de cura completa nesses grupos foram de 31% e 19%, respectivamente. A redução percentual no número de ceratoses actínicas no grupo Picato foi de 83% em 11 semanas e 57% em 12 meses, enquanto no grupo de veículo foi de 78% em 11 semanas e 42% em 12 meses. O número médio de ceratoses actínicas no grupo do Picato foi de 5,7 no início do estudo, 0,8 na semana 11 e 0,9 no 12 meses versus 5,8 no início do estudo, 1,0 na semana 11 e 1,2 no 12 meses no grupo com veículo.
Os resultados de segurança do estudo foram comparáveis ao perfil de segurança do Picato gel 150 mcg / g sozinho.
Experiência com o tratamento de superfícies maiores
Em um estudo duplo-cego controlado por veículo realizado para avaliar a exposição sistêmica, Picato 500 mcg / g, na quantidade de 4 tubos, foi aplicado diariamente em uma área de tratamento contígua de 100 cm2 de tamanho por 2 dias. . Os resultados não mostraram absorção sistêmica.
O Picato 500 mcg / g foi bem tolerado quando aplicado em uma área contígua de tratamento medindo 100 cm2 no tronco e extremidades.
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Picato em todos os subgrupos da população pediátrica no tratamento da ceratose actínica (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
População idosa
Dos 1.165 pacientes tratados com Picato em estudos clínicos de ceratose actínica conduzidos com mebutato de ingenol gel, 656 pacientes (56%) tinham "65 anos de idade ou mais, enquanto 241 pacientes (21%) tinham" 65 anos ou mais. 75 anos. Nenhuma diferença geral de segurança e eficácia foi observada entre pacientes mais jovens e pacientes mais velhos.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
O perfil farmacocinético sistêmico do mebutato de ingenol e seus metabólitos não foi definido em humanos devido à ausência de níveis sanguíneos quantificáveis após administração cutânea.
Não foi detectada absorção sistêmica igual ou superior ao limite mínimo de detecção (0,1 ng / ml) quando Picato 500 mcg / g, na quantidade de 4 tubos, foi aplicado para tratamento de ceratose actínica em "área de 100 cm2 no antebraço dorsal de pacientes uma vez por dia durante 2 dias consecutivos.
Os resultados dos estudos in vitro mostram que o mebutato de ingenol não inibe nem induz as isoformas do citocromo P450 humano.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.
Estudos de segurança pré-clínica mostram que a administração tópica de gel de mebutato de ingenol é bem tolerada, com possíveis casos de irritação cutânea reversível e risco insignificante de toxicidade sistêmica nas condições de uso recomendadas.
No rato, o mebutato de ingenol não foi associado a efeitos no desenvolvimento fetal em doses intravenosas até 5 μg / kg / dia (30 μg / m2 / dia). No coelho, não foram observadas alterações importantes. O Variantes fetais menores foram observadas em fetos de mães tratadas com doses de 1 mcg / kg / dia (12 mcg / m2 / dia).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Álcool isopropílico
Hidroxietilcelulose
Monohidrato de ácido cítrico
Citrato de sódio
Álcool benzílico
Água purificada
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
Os tubos devem ser descartados após a primeira abertura.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Tubos laminados monodose com camada interna em Polietileno de Alta Densidade (PEAD) e alumínio como camada barreira. Tampas de HDPE.
Picato 150 mcg / g gel está disponível em embalagens contendo 3 tubos com 0,47 g de gel cada.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
LEO Pharma A / S
Industriparken 55
2750 Ballerup
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/12/796/001
042513010
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 15 de novembro de 2012
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
D.CCE julho de 2015
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