Ingredientes ativos: Estradiol, Nomegestrol (acetato de Nomegestrol)
Comprimidos NEAMIS
Indicações Por que o Naemis é usado? Para que serve?
NAEMIS® é a terapia de reposição hormonal (TRH). Ele contém dois ingredientes ativos: um estrogênio (estradiol) e um progesterona (acetato de nomegestrol).
Essas substâncias agem como os hormônios naturais presentes no corpo.
NAEMIS® é usado para:
Alívio dos sintomas que aparecem após a menopausa
Durante a menopausa, a quantidade de estrogênio produzida pelo corpo da mulher diminui. Em algumas mulheres, isso pode causar sintomas como ondas de calor no rosto, pescoço e tórax. O NAEMIS® alivia esses sintomas da pós-menopausa. O NAEMIS® só será prescrito se houver sintomas prejudicar severamente sua vida diária.
A experiência no tratamento de mulheres com mais de 65 anos é limitada.
Contra-indicações Quando Naemis não deve ser usado
Não tome NAEMIS® se alguma das seguintes condições se aplicar a você. Se você não tiver certeza de qualquer um dos pontos abaixo, consulte o seu médico antes de tomar NAEMIS®.
- Se você tem ou já teve câncer de mama, ou se há suspeita de ter.
- Se você tem câncer sensível ao estrogênio, como câncer do revestimento do útero (endométrio), ou se suspeita que tem.
- Se você tem corrimento vaginal inexplicável.
- Se você tem espessamento excessivo do revestimento do útero (hiperplasia endometrial), isso não é tratado.
- Se tem ou teve um coágulo sanguíneo numa veia (trombose), como nas pernas (trombose venosa profunda) ou nos pulmões (embolia pulmonar).
- Se tem uma doença da coagulação do sangue (como deficiência de proteína C, proteína S ou antitrombina).
- Se tem ou teve recentemente uma doença causada por coágulos sanguíneos nas artérias, como ataque cardíaco, acidente vascular cerebral ou angina.
- Se você tem ou teve doença hepática e os testes de função hepática não voltaram ao normal
- Se tem um problema raro de sangue denominado 'porfiria', que é transmitido (por herança).
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao hemi-hidrato de estradiol e / ou acetato de nomegestrol ou a qualquer outro componente de NAEMIS® (listados na secção 6 Conteúdo da embalagem e outras informações).
Se alguma das condições acima aparecer pela primeira vez durante o tratamento com NAEMIS®, pare de tomá-lo imediatamente e consulte o seu médico imediatamente.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Naemis
Histórico médico e exames regulares
O uso de TRH acarreta riscos que precisam ser considerados ao decidir se deve começar a tomá-la ou continuar com ela.
A experiência no tratamento de mulheres com menopausa prematura (devido a falha ovariana ou cirúrgica) é limitada. Se você tiver menopausa prematura, os riscos de usar TRH podem ser diferentes. Contate seu médico.
Antes de iniciar (ou reiniciar) a TRH, seu médico fará algumas perguntas sobre seu histórico médico pessoal e familiar. Seu médico pode decidir que você seja submetido a um exame médico. Isso pode incluir um exame de mama e / ou uma visita interna, se necessário.
Depois de começar a tomar NAEMIS®, vá ao seu médico para check-ups regulares (pelo menos uma vez por ano). Durante estes exames, o seu médico terá de discutir os benefícios e riscos de continuar a terapia com NAEMIS®.
Faça exames regulares às mamas, conforme recomendado pelo seu médico.
Antes de iniciar o tratamento, informe o seu médico se você já teve algum dos seguintes problemas, pois eles podem voltar ou piorar durante o tratamento com NAEMIS®. Neste caso, você precisa consultar seu médico com mais frequência para check-ups:
- Miomas dentro do útero
- Crescimento do revestimento do útero fora do útero (endometriose) ou uma história de crescimento anormal do revestimento do útero (hiperplasia endometrial)
- Aumento do risco de desenvolver coágulos sanguíneos (ver "Coágulos sanguíneos em uma veia (trombose)")
- Aumento do risco de desenvolver câncer sensível ao estrogênio (como ter uma mãe, irmã ou avó que teve câncer de mama)
- Pressão alta
- Desordem hepática, como tumor benigno do fígado
- Diabetes
- Cálculos biliares
- Enxaqueca ou forte dor de cabeça
- Doença do sistema imunológico que afeta muitos órgãos do corpo (lúpus eritematoso sistêmico, LES)
- Epilepsia
- Asma
- Uma doença que afeta o tímpano e a audição (otosclerose)
- Um nível muito alto de gordura no sangue (triglicerídeos)
- Retenção de água causada por problemas renais ou cardíacos
Pare de tomar NAEMIS® e consulte o seu médico imediatamente
Se você notar algum dos seguintes sintomas durante o tratamento com HRT:
- Quaisquer condições mencionadas na seção "Não tome NAEMIS®"
- Amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos (icterícia). Estes podem ser sinais de doença hepática
- Aumento significativo da pressão arterial (os sintomas podem ser dor de cabeça, cansaço, tontura)
- Dores de cabeça semelhantes à enxaqueca aparecendo pela primeira vez
- Se você ficar grávida
- Se você notar sinais de um coágulo sanguíneo, como:
- Edema doloroso e vermelhidão nas pernas
- Dor repentina no peito
- Dificuldades respiratórias.
Para obter mais informações, consulte "Coágulos sanguíneos em uma veia (trombose)"
Além disso, você deve informar ao seu médico se:
- deve passar por cirurgia
- deve permanecer imobilizado por um longo período de tempo
- ele contraiu outra doença
Nota: NAEMIS® não é um contraceptivo. Se já se passaram menos de 12 meses desde a sua última menstruação ou se você tem menos de 50 anos, ainda pode ser necessário usar um método contraceptivo adicional para prevenir a gravidez. Consulte seu médico.
HRT e câncer
Espessamento excessivo do revestimento do útero (hiperplasia endometrial) e câncer do revestimento do útero (câncer do endométrio).
Tomar TRH apenas com estrogênio aumentará o risco de “espessamento excessivo do revestimento do útero (hiperplasia endometrial) e câncer do revestimento do útero (câncer do endométrio).
O progesterona NAEMIS® protege você desse risco extra.
Em mulheres que ainda têm útero e não fazem TRH, em média, 5 em 1.000 casos de câncer de endométrio são diagnosticados entre as idades de 50 e 65 anos.
Para mulheres com idades entre 50 e 65 anos que ainda têm útero e que estão recebendo TRH apenas com estrogênio, entre 10 e 60 mulheres em 1.000 serão diagnosticadas com câncer de endométrio (a mais 55 casos), dependendo da dose e do período de ingestão.
Sangramento inesperado
Você ainda terá a menstruação uma vez por mês (o chamado sangramento de privação) enquanto estiver tomando NAEMIS®. No entanto, se você tiver sangramento inesperado ou gotas de sangue (manchas) além do seu período mensal, que:
- Eles duram mais do que os primeiros 6 meses.
- Eles começam após tomar NAEMIS® por mais de 6 meses.
- Duram depois de parar de tomar NAEMIS®.
Consulte seu médico o mais rápido possível.
Câncer de mama
As evidências sugerem que tomar a TRH combinada com estrogênio-progestágeno e possivelmente também a TRH apenas com estrogênio aumenta o risco de câncer de mama. O risco adicional depende da duração do período de tratamento da TRH. Alguns anos. No entanto, ele retorna ao normal em alguns anos (no máximo 5) após a interrupção do tratamento.
Mulheres com idades entre 50 e 79 anos que não fazem TRH, em média 9-17 em 1.000 serão diagnosticadas com câncer de mama em um período de 5 anos.
Para mulheres com idade entre 50 e 79 anos que tomam TRH com estrogênio-progestogênio por mais de 5 anos, haverá 13 a 23 casos em 1.000 usuários (por exemplo, um aumento de 4 para 6 casos).
Verifique seus seios regularmente. Consulte o seu médico se notar quaisquer alterações, tais como:
- Retração de pele
- Mudanças no mamilo
- Nódulos que você pode ver ou ouvir
cancro do ovário
O câncer de ovário é raro. Um risco ligeiramente aumentado de câncer de ovário foi relatado em mulheres sob terapia de reposição hormonal por pelo menos 5 a 10 anos. Mulheres com idades entre 50 e 69 anos que não fazem TRH, em média cerca de 2 em 1.000 mulheres serão diagnosticadas com câncer de ovário em um período de 5 anos.Para mulheres que fizeram TRH por 5 anos, haverá entre 2 a 3 casos por 1.000 usuárias (Ex: 1 caso extra).
EFEITO DOS TOS NO CORAÇÃO E CIRCULAÇÃO
Coágulos sanguíneos em uma veia (trombose)
Informe o seu médico imediatamente se sentir inchaço doloroso em uma das pernas, dor repentina no peito ou falta de ar enquanto toma NAEMIS®. Isso pode ser um sinal de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, caso em que você deve parar de tomá-lo imediatamente tomando NAEMIS®.
O risco de coágulos sanguíneos nas veias é cerca de 1,3 a 3 vezes maior em mulheres que fazem TRH do que naquelas que não a fazem, especialmente durante o primeiro ano de tratamento.
Os coágulos sanguíneos podem ser graves e, se voltarem aos pulmões, podem causar dores no peito, falta de ar, desmaios ou mesmo a morte.
Você corre um risco maior de desenvolver um coágulo sanguíneo nas veias à medida que envelhece e se alguma das situações a seguir se aplicar a você. Informe o seu médico se você estiver em qualquer uma das seguintes situações:
- Não consigo andar por muito tempo devido a uma grande cirurgia, lesão ou doença (consulte também a seção 3, Se você precisar fazer uma cirurgia)
- Se você estiver muito acima do peso
- Se você tem um problema de coagulação sanguínea que requer tratamento de longo prazo com um medicamento usado para prevenir a formação de coágulos sanguíneos
- Se algum de seus parentes próximos teve um coágulo sanguíneo nas pernas, pulmões ou outro órgão
- Se você tem lúpus eritematoso sistêmico (LES)
- Se voce tem cancer
Se você tiver alguma dessas condições, informe o seu médico. Se você estiver usando um anticoagulante, os riscos e benefícios do uso de TRH devem ser cuidadosamente avaliados.
Para sinais de coágulo sanguíneo, consulte “Pare de tomar NAEMIS® e consulte o seu médico imediatamente”.
Observando mulheres na faixa dos 50 anos que não fazem THS, em média, durante um período de 5 anos, 4 a 7 em 1.000 podem desenvolver um coágulo sanguíneo em uma veia.
Para mulheres na faixa dos 50 anos que tomam TRH com estrogênio-progestogênio por mais de 5 anos, pode haver 9 a 12 casos em 1000 mulheres (por exemplo, 5 casos extras).
Doença cardíaca (ataque cardíaco)
Pare de tomar NAEMIS® e contate seu médico imediatamente se você desenvolver dor no peito que se estende ao seu braço ou pescoço.A dor pode ser um sinal de doença cardíaca.
Não há evidências de que a TRH ajude a prevenir um ataque cardíaco.
Mulheres com mais de 60 anos que usam TRH com estrogênio-progestágeno têm um risco ligeiramente maior de desenvolver doenças cardíacas do que aquelas que não fazem TRH. Como o risco de doença cardíaca coronária (DAC) é altamente dependente da idade, o número de casos adicionais de doença cardíaca coronária devido ao uso de estrogênio-progestogênio é muito baixo em mulheres saudáveis perto da menopausa, mas aumenta com o avanço da idade.
Golpe
Pare de tomar NAEMIS® e contacte o seu médico imediatamente se desenvolver: Dores de cabeça tipo enxaqueca inexplicáveis, com ou sem distúrbios visuais Estas dores de cabeça podem ser um sinal precoce de um acidente vascular cerebral.
O risco de ter um AVC é cerca de 1,5 vezes maior em mulheres que fazem TRH do que naquelas que não o fazem. O número de casos adicionais de AVC devido ao uso de TRH aumenta com o aumento da idade.
Observando mulheres na faixa dos 50 anos que não fazem THS, em média, 8 em 1.000 podem ter um AVC durante um período de 5 anos. Para mulheres na casa dos 50 anos que fazem THS, haverá 11 casos em 1.000 mulheres ao longo de 5 anos ( por exemplo: mais 3 casos).
Outras condições
O TOS não evita a perda de memória. Existem algumas evidências de um risco aumentado de perda de memória em mulheres que começam a usar a TRH após os 65 anos de idade.
Consulte seu médico.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Naemis
Alguns medicamentos podem interferir com o efeito de NAEMIS®. Isso pode causar sangramento irregular. Esta condição afeta os seguintes medicamentos:
- medicamentos para epilepsia (como fenobarbital, fenitoína e carbamazepina)
- medicamentos para tuberculose (como rifampicina, rifabutina)
- medicamentos para infecções por HIV (como nevirapina, efavirenz, ritonavir e nelfinavir)
- fitopreparações contendo erva de São João (Hypericum perforatum).
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente e tiver que tomar outros medicamentos.
Avisos É importante saber que:
Análise laboratorial
Se necessitar de fazer um “teste laboratorial”, diga ao seu médico ou pessoal de laboratório que está a tomar NAEMIS®, pois este medicamento pode alterar os resultados de alguns testes.
Gravidez e amamentação
NAEMIS® destina-se a ser utilizado apenas por mulheres pós-menopáusicas. Não tome este medicamento se estiver grávida ou a amamentar. Se engravidar, pare de tomar NAEMIS® e contacte o seu médico.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Nenhum efeito indesejável específico é esperado.
NAEMIS® contém lactose
Devido à presença de lactose, não deve tomar este medicamento se tiver problemas hereditários raros, como intolerância à galactose.
NAEMIS® contém vermelho de cochonilha (E124)
Devido à presença de vermelho da cochonilha (e124), existe o risco de uma reação alérgica.
Dose, método e tempo de administração Como usar Naemis: Posologia
Tome sempre NAEMIS® exatamente como o seu médico lhe disse. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Regime de dosagem
Tome 1 comprimido rosa por dia durante dez dias, depois 1 comprimido branco por dia durante 14 dias consecutivos.
Engula o comprimido com água durante ou entre as refeições, de preferência à mesma hora do dia.
É um tratamento de 24 dias com um intervalo de 4 dias sem medicamentos.
Em estudos clínicos, esse método de administração resultou em ciclos menstruais regulares, em média a cada 28 dias. Os ciclos menstruais aparecem em média 4 dias após a ingestão do último comprimido e duram cerca de 5 dias. A próxima sequência começará novamente após um intervalo de 4 dias, mesmo que o ciclo menstrual ainda não tenha terminado.
Tome os comprimidos na seguinte ordem: 10 comprimidos cor-de-rosa e depois 14 comprimidos brancos.
Primeiro dia
Você começa a embalagem com o comprimido rosa marcado com 1.
Na lateral da embalagem, há um calendário semanal que o ajudará a controlar o dia em que tomou seu primeiro comprimido.
Dias seguintes
Siga a ordem de tomar os comprimidos usando as setas.
Cada sequência de tratamento é seguida pelo início do ciclo menstrual, que ocorre 4 dias após a ingestão do último comprimido e dura aproximadamente 5 dias.
Pacotes subsequentes
Comece a próxima embalagem após um intervalo de 4 dias, independentemente do seu ciclo menstrual.
Por exemplo, se você começou seu primeiro maço em uma segunda-feira, você deve sempre começar o próximo maço em uma segunda-feira, mesmo que seu período não tenha terminado.
Se não estiver a tomar THS ou se mudou para este medicamento após uma THS contínua combinada, o tratamento pode ser iniciado em qualquer dia que seja conveniente para si.
Se você está vindo de uma TRH sequencial, o tratamento deve começar no dia seguinte ao término do regime anterior.
O seu médico tenderá a prescrever a dose mais baixa para tratar os seus sintomas durante o menor período de tempo possível. Consulte o seu médico se você acha que esta dose é muito forte ou insuficiente.
Método de administração
Via oral
Duração do tratamento
O médico determinará a duração do tratamento.
Contacte o seu médico se desejar interromper o tratamento.
Se você esquecer de tomar NAEMIS®
Se perceber que se esqueceu de tomar um comprimido dentro de 12 horas do horário normal, tome o comprimido esquecido imediatamente.
Caso contrário, deite fora o comprimido esquecido e continue o tratamento normalmente tomando um comprimido na manhã seguinte. Caso ainda tenha dúvidas, pergunte ao seu médico.
Não tome uma dose a dobrar para compensar o comprimido esquecido.
Se você parar de tomar NAEMIS®
Os sinais da peri-menopausa associados à falta de estrogênio podem reaparecer.
Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Se você precisar fazer uma cirurgia
Se for fazer uma cirurgia, informe o seu cirurgião que está a tomar NAEMIS®. Pode ser necessário interromper o tratamento com NAEMIS® aproximadamente 4 a 6 semanas antes da cirurgia para diminuir o risco de um coágulo sanguíneo (ver seção 2, Coágulos sanguíneos em uma veia).
Pergunte ao seu médico quando você pode começar a tomar NAEMIS® novamente.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado Naemis demais
A sobredosagem é improvável, mas pode causar o seguinte:
- Dor no peito
- Inchaço abdominal, flatulência, náuseas e vômitos
- Irritabilidade, ansiedade
- Sangramento vaginal.
Se os sinais persistirem, consulte seu médico.
Não há antídoto, mas os sintomas podem ser tratados.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Naemis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. A maioria dos efeitos observados com NAEMIS® são leves a moderados e não requerem a descontinuação do tratamento.
Se os seguintes sintomas persistirem, consulte o seu médico, que pode ajustar o seu tratamento: rubor, dor de cabeça, secura vaginal desconfortável, náuseas, vômitos, dor abdominal, aperto no peito, irritação nos olhos por lentes de contato, irritabilidade, pernas pesadas e aumento de peso.
Em caso de hemorragia ginecológica grave ou irregular, consulte o seu médico.
As doenças a seguir são relatadas com mais frequência em mulheres que fazem TRH em comparação com aquelas que não a usam:
- câncer de mama
- crescimento anormal ou câncer do revestimento do útero (hiperplasia endometrial ou câncer)
- cancro do ovário
- coágulos sanguíneos nas veias das pernas ou pulmões (tromboembolismo venoso)
- doença cardíaca
- golpe
- provável perda de memória se a TRH for iniciada após os 65 anos.
Para obter mais informações sobre esses efeitos colaterais, consulte a seção 2.
Os seguintes efeitos colaterais podem ser muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- Dor na mama (mastodínia).
- Sangramento uterino / vaginal leve, mas persistente (manchas)
- sangramento intercorrente
Os seguintes efeitos colaterais podem ser comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- Sangramento uterino irregular e anormal (menorragia)
- Distúrbios menstruais
- Corrimento vaginal (leucorreia)
- Agravamento de miomas uterinos
- Dor abdominal, inchaço, dor pélvica, dismenorreia
- Dor de cabeça
- Cãibras musculares, dor nos membros
- Nervosismo, depressão
- Ganho de peso
Os seguintes efeitos colaterais podem ser incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- Tumor de mama benigno
- Pólipo uterino
- Candidíase vaginal
- Aumento de mama
- Endometriose
- Ele vomitou
- Constipação
- Diarréia
- Enxaqueca
- Tontura
- Coágulo sanguíneo (tromboflebite, embolia pulmonar, trombose venosa superficial ou profunda)
- Hipertensão
- Inchaço no tornozelo, pés ou dedos
- Edema periférico
- Sensação de fraqueza (astenia)
- Aumento do apetite
- Irritação na pele
- Formigamento (coceira)
- Queda de cabelo (alopecia)
- Valores anormais do fígado
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados com outros HRTs:
- Doenças da vesícula biliar
- Várias doenças de pele:
- Mudança na cor da pele, especialmente do rosto ou pescoço, conhecida como "manchas de gravidez" (cloasma).
- Nódulos cutâneos avermelhados e dolorosos (eritema nodoso).
- Erupção cutânea com vermelhidão ou lesões em alvo (eritema multiforme).
- Aparência de manchas roxas na pele (púrpura vascular)
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do site da Agência Italiana de Medicamentos: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após EXP. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Armazenar abaixo de 25 ° C.
Não tome este medicamento se notar quaisquer sinais visíveis de deterioração.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente. Isso ajudará a proteger o meio ambiente.
Outra informação
O que NAEMIS® contém
Os ingredientes ativos são:
- Comprimido rosa: 1,5 mg de estradiol (na forma de 1,55 mg de estradiol hemihidratado).
- Comprimido branco: 1,5 mg de estradiol (na forma de 1,55 mg de estradiol hemihidratado) e 3,75 mg de acetato de nomegestrol.
Os outros ingredientes são:
- Comprimido rosa: povidona (K25 ou K30), lactose monohidratada, celulose microcristalina, diestearato de glicerol, sílica coloidal anidra, crospovidona, vermelho de cochonilha A (E124), laca de alumínio.
- Comprimido branco: povidona (K25 ou K30), lactose monohidratada, celulose microcristalina, diestearato de glicerol, sílica coloidal anidra, crospovidona.
Descrição da aparência do NAEMIS® e conteúdo da embalagem
Cada blister (PVC / PE / ACLAR / Alumínio) contém 10 comprimidos rosa e 14 brancos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
NAEMIS TABLETS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimido rosa :
Cada comprimido rosa contém 1,5 mg de estradiol (equivalente a 1,55 mg de estradiol hemihidratado).
Excipientes com efeito conhecido: lactose mono-hidratada (135,745 mg) e vermelho de cochonilha A (E124), laca de alumínio.
Comprimido branco :
Cada comprimido branco contém 1,5 mg de estradiol (equivalente a 1,55 mg de estradiol hemihidratado) e 3,75 mg de acetato de nomegestrol.
Excipiente com efeito conhecido: lactose mono-hidratada (130,175 mg).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets.
Comprimidos redondos cor-de-rosa e comprimidos redondos brancos.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Terapia de reposição hormonal (TRH) para o tratamento de sintomas de deficiência de estrogênio em mulheres que não tiveram um período por pelo menos 6 meses.
04.2 Posologia e método de administração
Administração oral.
NAEMIS é uma "associação cíclica de estrogênio e progesterona.
O esquema terapêutico é o seguinte:
Um comprimido por dia durante 24 dias consecutivos na seguinte ordem:
• do dia 1 ao dia 10, um comprimido rosa (estradiol);
• do dia 11 ao dia 24, um comprimido branco (estradiol combinado com acetato de nomegestrol).
Após um período de abstinência de 4 dias, retome o uso do medicamento de acordo com o esquema anterior, mesmo se o sangramento de abstinência ainda estiver em andamento.
Em mulheres que nunca receberam THS ou que mudaram de THS contínua combinada, NAEMIS pode ser iniciado em qualquer dia do ciclo.
No entanto, se o paciente estiver usando TRH sequencial de forma rotineira, o tratamento atual deve ser concluído antes de iniciar o NAEMIS.
Se o paciente se esquecer de tomar um comprimido, o tratamento deve continuar conforme prescrito (não devem ser tomados dois comprimidos para contrabalançar a dose única esquecida). Esquecer de tomar um comprimido pode aumentar a probabilidade de sangramento intercorrente ou manchas.
A dose eficaz mais baixa para a duração mais curta deve ser usada para iniciar e continuar o tratamento dos sintomas da pós-menopausa (ver também secção 4.4).
04.3 Contra-indicações
• Câncer de mama conhecido, passado ou suspeito
• Neoplasias malignas dependentes de estrogênio conhecidas ou suspeitas (por exemplo, câncer endometrial)
• Sangramento genital não diagnosticado
• Hiperplasia endometrial não tratada
• Tromboembolismo venoso anterior ou atual (trombose venosa profunda, embolia pulmonar)
• Doenças trombofílicas conhecidas (por exemplo, deficiência de proteína C, proteína S ou antitrombina, ver secção 4.4)
• Doença tromboembólica arterial atual ou recente (por exemplo, angina, infarto do miocárdio)
• História de doença hepática grave ou doença hepática, até que a função hepática volte ao normal
• Hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• Porfiria.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Para o tratamento dos sintomas da pós-menopausa, a TRH só deve ser iniciada na presença de sintomas que afetem negativamente a qualidade de vida. Em todos os casos, uma “avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios deve ser feita pelo menos uma vez por ano e a TRH deve ser continuada enquanto os benefícios superarem os riscos.
Há evidências limitadas sobre os riscos associados à TRH no tratamento da menopausa prematura. No entanto, dado o baixo nível de risco absoluto em mulheres mais jovens, o balanço de benefícios e riscos para essas mulheres pode ser mais favorável do que em mulheres mais velhas.
Exame clínico e exames médicos :
Antes de iniciar ou retomar a terapia de reposição hormonal, deve-se obter um histórico médico pessoal e familiar completo do paciente. O exame físico (incluindo pelve e mama) deve ser realizado levando-se em consideração a história clínica, contra-indicações e precauções de uso. Durante o tratamento, recomenda-se a realização de verificações periódicas cuja natureza e frequência devem ser estabelecidas de acordo com cada paciente.
As mulheres devem ser informadas sobre as alterações nos seios que devem ser relatadas ao médico ou profissional de saúde (ver "Câncer de mama" abaixo).
Exames, incluindo diagnóstico por imagem, como por exemplo. mamografia deve ser realizada de acordo com as práticas de rastreamento aceitas atualmente, modificadas de acordo com as necessidades clínicas individuais.
Condições que requerem supervisão médica rigorosa
Se alguma das seguintes condições estiver presente, tiver ocorrido no passado e / ou piorado durante a gravidez ou tratamento hormonal anterior, a paciente deve ser monitorada de perto. Deve-se levar em consideração que as condições listadas abaixo podem reaparecer ou piorar durante a terapia com NAEMIS. Particularmente:
• Leiomioma (miomas uterinos) ou endometriose;
• Fatores de risco para distúrbios tromboembólicos (veja abaixo);
• Fatores de risco para câncer dependente de estrogênio (por exemplo, parentes de primeiro grau com câncer de mama);
• Hipertensão;
• Alterações hepáticas (por exemplo, adenoma hepático);
• Diabetes mellitus com ou sem envolvimento vascular;
• Colelitíase;
• Enxaqueca ou dor de cabeça (severa);
• Lúpus eritematoso sistêmico;
• História de hiperplasia endometrial (veja abaixo);
• Epilepsia;
• Asma;
• Otosclerose.
Razões para a descontinuação imediata da terapia
A terapia deve ser interrompida imediatamente se ocorrerem contra-indicações ou as seguintes condições:
• Icterícia ou insuficiência hepática;
• Aumento significativo da pressão arterial;
• Novo ataque de dor de cabeça semelhante a enxaqueca;
• Gravidez.
Hiperplasia endometrial e carcinoma
• Em mulheres com útero intacto, o risco de hiperplasia endometrial e câncer aumenta quando o estrogênio é administrado isoladamente por períodos prolongados. O risco aumentado relatado de câncer endometrial entre pacientes tratadas com estrogênio sozinho é 2 a 12 vezes maior do que nas não utilizadores, dependendo da duração do tratamento e da dose de estrogénio (ver secção 4.8). Após interromper o tratamento, o risco pode permanecer elevado por pelo menos 10 anos.
• Adicionar um progestagênio ciclicamente por pelo menos 12 dias por mês / 28 dias por ciclo ou terapia combinada contínua de estrogênio-progestagênio em mulheres não histerectomizadas evita o risco excessivo associado à TRH somente com estrogênio.
• Durante os primeiros meses de tratamento, podem ocorrer hemorragias e manchas. Se estes surgirem após algum tempo do início da terapia ou continuarem após a sua interrupção, devem ser investigados os motivos, recorrendo também à biópsia endometrial, para excluir uma neoplasia maligna do endométrio.
Câncer de mama
A evidência geral sugere um risco aumentado de câncer de mama em mulheres que estão tomando uma combinação de estrogênio-progestágeno e, possivelmente, uma TRH apenas com estrogênio, dependendo da duração da terapia de reposição hormonal.
O estudo randomizado controlado por placebo Iniciativa de Saúde da Mulher (WHI) e estudos epidemiológicos relataram um risco aumentado de cancro da mama em mulheres a tomar combinações de estrogénio-progestagénio para THS, o que se torna evidente após aproximadamente 3 anos (ver secção 4.8).
O excesso de risco torna-se evidente dentro de alguns anos de uso, mas retorna aos seus níveis iniciais após alguns (no máximo 5) anos após a descontinuação do tratamento.
A TRH, especialmente o tratamento combinado de estrogênio-progestogênio, aumenta a densidade das imagens mamográficas, o que pode interferir adversamente na detecção radiológica do câncer de mama.
cancro do ovário
O câncer de ovário é muito mais raro do que o câncer de mama. O uso a longo prazo (pelo menos 5-10 anos) de produtos de TRH apenas com estrogênio foi associado a um risco ligeiramente aumentado de câncer de ovário (ver seção 4.8). Alguns estudos, incluindo o ensaio WHI, sugerem que o uso a longo prazo de HRTs combinados podem conferir um risco semelhante ou ligeiramente inferior (ver secção 4.8).
Tromboembolismo venoso :
• A terapia de reposição hormonal (TRH) está associada a um risco de 1,3 a 3 vezes de desenvolver tromboembolismo venoso (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. Um evento semelhante é mais provável de ocorrer no primeiro ano de TRH em comparação com anos subsequentes (ver secção 4.8).
• Pacientes com estados trombofílicos conhecidos apresentam risco aumentado de TEV e a TRH pode aumentar esse risco. Portanto, a THS é contra-indicada nestes pacientes (ver secção 4.3).
• Os fatores de risco geralmente reconhecidos para TEV incluem: uso de estrogênio, idade avançada, cirurgia de grande porte, imobilidade prolongada, obesidade (IMC> 30 kg / m2), gravidez / período pós-parto, lúpus eritematoso sistêmico (LES) e câncer. Não há opinião unânime sobre o possível papel das varizes no TEV.
• Como com todos os pacientes pós-operatórios, medidas profiláticas devem ser consideradas para evitar TEV após a cirurgia. Se a cirurgia eletiva for seguida por imobilização prolongada, recomenda-se que a TRH seja temporariamente descontinuada por 4 a 6 semanas antes do tratamento não deve ser retomado até o mulher foi totalmente mobilizada.
• Para mulheres sem história pessoal de TEV, mas com um parente de primeiro grau com história de trombose em uma idade jovem, o rastreamento pode ser oferecido após avaliação cuidadosa de suas limitações (o rastreamento permite identificar apenas uma parte dos defeitos trombofílicos).
Se um defeito trombofílico relacionado à trombose for identificado em membros da família ou se o defeito for 'grave' (por exemplo, deficiência de antitrombina, proteína S ou proteína C ou uma combinação de defeitos), a TRH é contra-indicada.
• Mulheres que já estão sendo tratadas com terapia anticoagulante crônica devem ser submetidas a uma “avaliação cuidadosa dos benefícios e riscos relacionados ao uso de TRH”.
• Se ocorrer tromboembolismo venoso após o início da terapia, o medicamento deve ser descontinuado. Os pacientes devem ser avisados da necessidade de procurar atendimento médico imediato se apresentarem sintomas que possam sugerir um evento tromboembólico (por exemplo, inchaço doloroso de uma perna, dor torácica súbita, dispneia).
Doença cardíaca coronária (DAC)
Não há evidências de ensaios clínicos randomizados de proteção contra infarto do miocárdio em mulheres com ou sem doença arterial coronariana existente que receberam TRH combinada de estrogênio-progestágeno ou estrogênio apenas. O risco relativo de doença arterial coronariana durante o uso de uma TRH combinada de estrogênio-progestágeno é ligeiramente aumentado. Uma vez que o risco absoluto de CHD na linha de base é altamente dependente da idade, o número de casos adicionais de CHD devido ao uso de estrogênio-progestogênio é muito baixo em mulheres saudáveis perto da menopausa, mas aumenta com o avanço da idade.
AVC isquêmico
A terapia combinada com estroprogênio e a terapia apenas com estrogênio estão associadas a um risco 1,5 vezes maior de AVC isquêmico. O risco relativo não varia com a idade ou com o tempo desde a menopausa.No entanto, como o risco de AVC no início do estudo depende muito da idade, o risco geral de AVC em mulheres que usam THS aumenta com a idade (ver parágrafo 4.8).
Outras condições :
• Como a ingestão de estrogênio pode causar retenção de líquidos, os pacientes com insuficiência renal ou cardíaca devem ser monitorados cuidadosamente.
• Mulheres com hipertrigliceridemia pré-existente devem ser monitoradas de perto durante a terapia de reposição hormonal ou de estrogênio, pois casos raros de aumentos significativos nos triglicerídeos plasmáticos resultando em pancreatite foram relatados nesta condição durante a terapia com estrogênio.
• O estrogênio aumenta a globulina de ligação à tireóide (TBG), o que leva a um aumento no hormônio tireoidiano total circulante, medido como iodo ligado à proteína (PBI), níveis de T4 (medidos por cromatografia em coluna ou radioimunoensaio) ou níveis de T3 (medidos por radioimunoensaio) . A captação de resina de T3 é reduzida, pois reflete o aumento de TBG. As concentrações de T4 e T3 livres não são afetadas. Outras proteínas de ligação podem estar aumentadas no soro, ou seja, globulina de ligação a corticosteroides (CBG), globulina de ligação de hormônio sexual (SHBG), resultando em concentrações plasmáticas aumentadas de corticosteroides e hormônios sexuais, respectivamente.As concentrações de hormônios livres ou biologicamente ativos permanecem inalteradas. Outras proteínas plasmáticas podem estar aumentadas (angiotensinogênio / substrato renina, alfa-I-antitripsina, ceruloplasmina).
• O estrogênio pode induzir ou exacerbar os sintomas de angioedema, particularmente em mulheres com angioedema hereditário.
• O uso de TRH não melhora a função cognitiva.Há algumas evidências de um risco aumentado de provável demência em mulheres que iniciam TRH combinada contínua ou TRH somente com estrogênio após os 65 anos de idade.
Lactose
Devido à presença de lactose, os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose ou galactose não devem tomar este medicamento.
Vermelho cochonilha
A presença de vermelho de cochonilha (E124) pode causar reações alérgicas.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O metabolismo de estrogênios e progestogênios pode aumentar com a ingestão concomitante de substâncias conhecidas por induzir enzimas metabolizadoras de drogas, particularmente aquelas do citocromo P450, como antiepilépticos (por exemplo, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) e anti-infecciosos (rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz) .
A ingestão simultânea de rifampicina reduz a biodisponibilidade do acetato de nomegestrol em 91% e aumenta a do estradiol em 28%.
Ritonavir e nelfinavir, embora sejam conhecidos como inibidores fortes, por outro lado, exibem propriedades indutoras quando usados concomitantemente com hormônios esteróides.
Preparações de ervas contendo erva de São João (Hypericum perforatum) podem induzir o metabolismo de estrogênio e progesterona.
Do ponto de vista clínico, um metabolismo aumentado de estrogênios e progestogênios pode reduzir sua eficácia e levar a mudanças nos ciclos menstruais.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
NAEMIS não é indicado durante a gravidez. Se a gravidez for confirmada durante o tratamento com NAEMIS, o medicamento deve ser interrompido imediatamente.
Clinicamente, os dados sobre um número limitado de gestações expostas não indicam efeitos adversos do acetato de nomegestrol no feto.
Os resultados da maioria dos estudos epidemiológicos relacionados à exposição acidental do feto a estrogênios ou a associações estrogênio-progestagênicas não indicam até o momento nem efeitos teratogênicos nem fetotóxicos.
Hora da alimentação
NAEMIS não está indicado durante o aleitamento.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
NAEMIS não afeta a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A frequência de eventos adversos é classificada da seguinte forma: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 a incomum (≥ 1/1000 a
Durante os ensaios clínicos de fase III e IV, os efeitos indesejáveis muito frequentes (≥ 10%) foram mastodinia, manchas e hemorragia intercorrente. Esses efeitos são geralmente observados durante o tratamento hormonal da menopausa.
As reações adversas medicamentosas listadas na tabela abaixo surgiram em ensaios clínicos de fase III do NAEMIS e ocorrem em menos de 10% dos casos:
Risco de câncer de mama
• A duplicação do risco de serem diagnosticadas com câncer de mama foi relatada em mulheres sob terapia combinada de estroprogênio por mais de 5 anos.
• Qualquer risco aumentado em pacientes tratados com terapia apenas de estrogênio é substancialmente menor do que o observado em pacientes usando combinações de estrogênio-progestágeno.
• O nível de risco depende da duração do uso (ver seção 4.4).
• Os resultados do maior estudo randomizado controlado com placebo (estudo WHI) e do maior estudo epidemiológico (MWS) são apresentados a seguir.
Estudo de milhões de mulheres (MWS) - risco adicional estimado de câncer de mama após 5 anos de uso
Estudos WHI dos EUA - risco adicional de câncer de mama após 5 anos de uso
‡ Quando a análise foi restrita a mulheres que não usaram TRH antes do estudo, não houve evidência de aumento do risco durante os primeiros 5 anos de tratamento: após 5 anos, o risco era maior do que em mulheres que não fizeram uso de um TOS.
* Estudo WHI em mulheres sem útero, que não demonstrou um risco aumentado de câncer de mama
Risco de câncer endometrial
Mulheres na pós-menopausa com útero
O risco de câncer endometrial é de cerca de 5 em cada 1.000 mulheres com útero que não estão usando TRH.
Em mulheres com útero, a utilização de THS apenas com estrogénio não é recomendada porque aumenta o risco de cancro do endométrio (ver secção 4.4).
Dependendo da duração do tratamento e da dose de estrogênio, no caso de terapia apenas com estrogênio, o risco aumentado de câncer endometrial em estudos epidemiológicos variou de 5 a 55 casos adicionais diagnosticados por 1.000 mulheres entre 50 e 65 anos de idade.
Adicionar um progestágeno à terapia apenas com estrogênio por pelo menos 12 dias por ciclo pode prevenir esse risco aumentado.No Million Women Study, o uso de TRH combinada (sequencial ou contínua) por cinco anos não aumentou o risco de câncer endometrial (RR de 1,0 (0,8-1,2)).
Risco de câncer de ovário
O uso prolongado de TRH com estrogênio-progestágeno e estrogênio combinado foi associado a um risco ligeiramente aumentado de câncer de ovário. No Million Women Study, 5 anos de TRH resultaram em 1 caso adicional em cada 2.500 pacientes.
Risco de tromboembolismo venoso
A TRH está associada a um risco relativo aumentado de 1,3 a 3 vezes de desenvolver tromboembolismo venoso (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou 'embolia pulmonar. Uso de TRH (ver seção 4.4) Os resultados dos estudos WHI são apresentados a seguir:
Estudos WHI - Risco adicional de TEV quando usado por 5 anos
Risco de doença coronariana
O risco de doença cardíaca coronária está ligeiramente aumentado em doentes com mais de 60 anos de idade tratados com THS combinada com estrogénio-progestagénio (ver secção 4.4).
Risco de acidente vascular cerebral isquêmico
• O uso de terapia apenas com estrogênio e estrogênio-progestágeno está associado a um risco relativo 1,5 vezes maior de AVC isquêmico.O risco de AVC hemorrágico não aumenta durante o uso de TRH.
• O risco relativo não depende da idade ou da duração do uso, mas como o risco basal é altamente dependente da idade, o risco geral de AVC em mulheres que fazem TRH aumenta com a idade; consulte a seção 4.4.
Estudos WHI combinados - Risco adicional de AVC isquêmico * quando usado por 5 anos
Outras reações adversas associadas ao tratamento com estrogênio-progestogênio foram relatadas:
• colecistopatia;
• afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular;
• provável demência com mais de 65 anos (ver seção 4.4)
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do site da Agência Italiana de Medicamentos : www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Overdose
A sobredosagem se manifesta por sensibilidade mamária, edema abdominal-pélvico, irritabilidade, náusea, vômito e / ou metrorragia. Não há antídoto, mas podem ser administradas terapias sintomáticas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: progestágenos e estrogênios para administração sequencial.
Código ATC: G03FB (sistema geniturinário e hormônios sexuais).
NAEMIS é uma combinação de estrogênio-progestagênio cíclica, não contraceptiva, que contém estradiol e acetato de nomegestrol.
Estradiol
o ingrediente ativo 17b-estradiol é química e biologicamente idêntico ao estradiol humano endógeno. Ele substitui a perda de produção de estrogênio em mulheres na menopausa e alivia os sintomas da menopausa.
Acetato de nomegestrol
O acetato de nomegestrol é uma progestina sintética, derivada da 19nor-progesterona. Não possui atividade androgênica e estrogênica e sua afinidade com o receptor de progesterona é 2,5 vezes maior que o hormônio natural.
Como o estrogênio estimula o crescimento endometrial, o estrogênio sozinho aumenta o risco de hiperplasia endometrial e câncer.O acetato de nomegestrol reduz muito o risco de hiperplasia endometrial induzida por estrogênio em mulheres não histerectomizadas.
A adição de acetato de nomegestrol, na segunda fase do tratamento, induz sangramento de privação.
A melhora dos sintomas da menopausa começa durante as primeiras semanas de tratamento.
Os sangramentos de privação regulares ocorrem em 93% dos ciclos de tratamento com uma duração média de 4,7 dias. O sangramento de abstinência geralmente começa 4 dias após o último comprimido da fase de progestagênio.
Sangramento e / ou manchas menstruais ocorrem em 12,7% das mulheres durante os primeiros três meses de tratamento e em 10,6% durante os últimos três meses de tratamento. Amenorréia (sem sangramento ou manchas) ocorre em 0,6% das mulheres durante o primeiro ano de tratamento.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
A combinação de 17b-estradiol e acetato de nomegestrol não altera significativamente a biodisponibilidade de ambos os ingredientes ativos, em comparação com a ingestão separada. A administração da combinação de 17b-estradiol e acetato de nomegestrol leva a um aumento de cerca de 25% na concentração máxima de estradiol e 36% na de nomegestrol em comparação com a administração separada dos dois produtos. A absorção ocorre rapidamente com um Tmax observado de aproximadamente 1 hora para o estradiol e 2 horas para o acetato de nomegestrol.
O perfil farmacocinético do estradiol e do acetato de nomegestrol em estado estacionário é o seguinte:
Estradiol:
• concentração mínima (Cmin) 43 ± 4,8 pg / ml;
concentração máxima (Cmax) 290 ± 32,7 pg / ml e média (C média) 72 ± 5,6 pg / ml;
• área sob a curva 2765 ± 270,0 pg.h / ml.
Acetato de nomegestrol:
• concentração mínima (Cmin) 6,5 ± 0,40 ng / ml;
concentração máxima (Cmax) 20,4 ± 1,00 ng / ml e média (Cmedia): 8,6 ± 0,4 ng / ml;
• área sob a curva 630,3 ± 41,64 ng.h / ml-
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Estudos em animais com estradiol e acetato de nomegestrol isoladamente ou em combinação mostraram os efeitos estrogênicos e gestagênicos esperados. Não foram realizados estudos de toxicidade reprodutiva, genotoxicidade ou carcinogenicidade com a combinação de estradiol e acetato de nomegestrol.O estradiol exibiu efeitos embriofetais em doses relativamente baixas. O acetato de nomegestrol não é genotóxico nem teratogênico.
Não existem outros dados pré-clínicos relevantes para a prescrição.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimido rosa:
Povidona (K25 ou K 30)
Lactose monohidratada
Celulose microcristalina
Diestearato de glicerol
Sílica coloidal anidra
Crospovidona
Cochonilha vermelha A (E124), laca de alumínio.
Comprimido branco:
Povidona (K25 ou K30)
Lactose monohidratada
Celulose microcristalina
Diestearato de glicerol
Sílica coloidal anidra
Crospovidona.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
18 meses.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
Conservar na embalagem original para proteger da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Cada blister (PVC / PE / ACLAR / Alumínio) contém 10 comprimidos rosa e 14 brancos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Os comprimidos de Naemis não utilizados não devem ser eliminados na canalização ou no sistema de esgoto municipal. Os compostos hormonais ativos no comprimido podem ter efeitos nocivos se atingirem o ambiente aquático. Devem ser devolvidos à farmácia ou eliminados de outra forma segura, de acordo com a regulamentação local. Estas medidas ajudam a proteger o ambiente.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ratiopharm Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 -20123 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AIC n. 036163018
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
12.11.2004
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Fevereiro de 2016
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