Ingredientes ativos: Paricalcitol
Zemplar 5 microgramas / ml Solução injetável
As bulas Zemplar estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Zemplar 1 micrograma cápsulas moles
- Zemplar 2 microgramas cápsulas moles
- Zemplar 5 microgramas / ml Solução injetável
Por que o Zemplar é usado? Para que serve?
Zemplar é um análogo sintético da vitamina D ativa, indicado para a prevenção e tratamento de níveis elevados de hormônio da paratireóide no sangue em pacientes com insuficiência renal em hemodiálise. Altos níveis de hormônio da paratireóide podem ser devido a baixos níveis de vitamina D "ativa" em pacientes com insuficiência renal.
A vitamina D em sua forma ativa garante o funcionamento normal de vários tecidos do nosso corpo, incluindo os rins e os ossos.
Contra-indicações Quando Zemplar não deve ser usado
Não tome Zemplar
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao paricalcitol ou a qualquer outro componente de Zemplar (ver secção 6).
- Se tem níveis muito elevados de cálcio ou vitamina D no sangue. O seu médico irá monitorizar os seus níveis sanguíneos e poderá informá-lo se o seu caso se enquadrar nas condições anteriores.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Zemplar
Tome especial cuidado com Zemplar
- Antes de iniciar o tratamento, é importante que você limite a quantidade de fósforo em sua dieta. Exemplos de alimentos com alto teor de fósforo incluem: chá, refrigerante, cerveja, queijo, leite, creme, peixe, fígado de frango ou bovino, feijão, ervilha, cereais, nozes e trigo.
- Os ligantes de fosfato, que impedem a absorção do fosfato dos alimentos, podem ser necessários para controlar os níveis de fósforo.
- Se estiver a tomar aglutinantes de fosfato à base de cálcio, o seu médico pode necessitar de ajustar a sua dosagem.
- Seu médico irá prescrever alguns exames de sangue para monitorar seu tratamento.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Zemplar
Informe o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Alguns medicamentos podem afetar o modo como Zemplar atua ou aumentar a probabilidade de ocorrência de efeitos secundários. É especialmente importante informar o seu médico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos:
- medicamentos para tratar infecções fúngicas, como candidíase ou sapinhos (cetoconazol)
- medicamentos para o coração ou pressão arterial (por exemplo, digoxina e diuréticos ou pílulas para remover o excesso de água do corpo)
- medicamentos que contêm magnésio (por exemplo, alguns medicamentos digestivos chamados antiácidos, como o trissilicato de magnésio)
- medicamentos contendo alumínio (por exemplo, aglutinantes de fosfato, como hidróxido de alumínio).
Consulte o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Tomar Zemplar com alimentos e bebidas
O Zemplar pode ser tomado durante ou entre as refeições.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se estiver grávida ou a planear engravidar, informe o seu médico ou enfermeiro antes de tomar Zemplar.
Não se sabe se Zemplar é seguro para mulheres grávidas ou amamentando. Portanto, não tome antes de falar com seu médico, que o ajudará a tomar a melhor decisão para você.
Consulte o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos relacionados com a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Zemplar pode afetar a capacidade de dirigir veículos com segurança ou operar máquinas pesadas. Tonturas, fadiga e / ou sonolência são possíveis efeitos colaterais do tratamento com Zemplar.
Não conduza nem utilize máquinas se apresentar estes sintomas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Zemplar
Este medicamento contém 20% v / v de etanol (álcool). Cada dose pode conter até 1,3 g de etanol. A presença de etanol neste medicamento é prejudicial para pessoas com alcoolismo e deve ser tida em devida consideração ao administrá-lo a mulheres grávidas ou lactantes, crianças e grupos de alto risco, como pacientes com doença hepática ou epilepsia.
Dosagem e método de uso Como usar Zemplar: Dosagem
Com base nos resultados dos testes laboratoriais, o seu médico decidirá qual a dose inicial apropriada para você. Assim que a terapia com Zemplar for iniciada, é provável que seja feito um ajuste da dose, dependendo dos resultados dos testes laboratoriais de rotina. Com base nos resultados dos testes laboratoriais, o seu médico irá ajudá-lo a determinar a dose apropriada de Zemplar.
Zemplar ser-lhe-á administrado por um médico ou enfermeiro durante a hemodiálise, através da linha sanguínea utilizada para o ligar à máquina.Não necessitará de uma injeção, uma vez que Zemplar pode ser inserido diretamente no tubo utilizado para o seu tratamento. Zemplar ser-lhe-á administrado em dias alternados, no máximo três vezes por semana.
Overdose O que fazer se você tiver tomado Zemplar demais
Uma sobredosagem com Zemplar pode causar aumentos anormais dos níveis de cálcio (no sangue e urina) e fosfato no sangue, o que pode requerer tratamento. Além disso, uma overdose de Zemplar pode reduzir os níveis de hormônio da paratireóide. Os sintomas que podem aparecer logo após a sobredosagem de Zemplar incluem:
- sensação de fraqueza e / ou dormência
- dor de cabeça
- náusea ou sensação de enjôo
- boca seca, constipação
- dores musculares ou ósseas
- mudança de gosto.
Os sintomas que podem ocorrer durante um longo período de uso de Zemplar em excesso incluem:
- perda de apetite
- sonolência
- perda de peso
- desconforto nos olhos
- rinorréia
- comichão na pele
- sensação de calor e febre
- perda de libido
- forte dor abdominal
- pedras nos rins
- A pressão arterial pode mudar e batimentos cardíacos irregulares (palpitações) podem aparecer.
Zemplar contém 30% v / v de propilenoglicol como excipiente. Existem relatos isolados de efeitos tóxicos associados à administração de altas doses de propilenoglicol. Esses casos não devem ocorrer quando administrados a pacientes em hemodiálise, uma vez que o propilenoglicol é eliminado do sangue durante o processo de diálise.
Se tiver níveis elevados de cálcio no sangue após tomar Zemplar, o seu médico irá assegurar que recebe o tratamento adequado para restaurar os níveis normais de cálcio no sangue. Quando os seus níveis de cálcio no sangue voltaram ao normal, provavelmente receberá uma dose mais baixa de Zemplar.
O seu médico continuará a verificar os seus níveis sanguíneos e se notar algum dos sintomas acima, consulte um médico imediatamente.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Zemplar
Como todos os medicamentos, Zemplar pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Várias reações alérgicas foram relatadas com Zemplar.
Importante: Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro se notar algum dos seguintes efeitos colaterais:
- respiração ofegante
- dificuldade em respirar ou engolir
- dispneia
- erupção cutânea, coceira na pele ou urticária
- inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta.
Informe o seu médico ou farmacêutico se você notar algum dos seguintes efeitos colaterais:
Efeitos colaterais mais comuns (pelo menos 1 em 100 pacientes):
- dor de cabeça
- mudança de gosto
- comichão na pele
- baixos níveis de hormônio da paratireóide
- níveis elevados de cálcio (náusea ou enjoo, prisão de ventre ou confusão); fósforo no sangue (provavelmente na ausência de sintomas, mas com maior suscetibilidade a fraturas)
Efeitos colaterais menos comuns (pelo menos 1 em 1.000 pacientes):
- reações alérgicas (por exemplo, respiração ofegante, respiração ruidosa, erupção na pele, comichão ou inchaço da face e lábios); bolhas que coçam
- infecções sanguíneas; contagem reduzida de glóbulos vermelhos (anemia - fadiga, falta de ar, palidez); contagem reduzida de glóbulos brancos (aumento da suscetibilidade a infecções); glândulas inchadas no pescoço, axila e / ou virilha; tempo de sangramento prolongado (o sangue não coagula facilmente)
- ataque cardíaco; golpe; dor no peito; batimento cardíaco irregular / rápido; pressão arterial baixa (hipotensão); pressão alta (hipertensão);
- coma (estado profundo de inconsciência durante o qual a pessoa é incapaz de responder ao ambiente)
- fadiga incomum, fraqueza; tontura desmaio
- dor no local da injeção
- pneumonia (infecção pulmonar); fluido nos pulmões; asma (dispneia, tosse, dificuldade em respirar);
- dor de garganta; frio; febre; sintomas como os da gripe; olho rosa (comichão / pálpebras secas); aumento da pressão ocular; dor de ouvido; sangramento nasal
- espasmos nervosos; confusão, às vezes grave (delírio); agitação (ansiedade); nervosismo; transtornos de personalidade (não se sentir como você);
- formigamento ou dormência; redução das sensações táteis; insônia; suor noturno; espasmos musculares nos braços e pernas, inclusive durante o sono;
- boca seca; sede; náusea; dificuldade em engolir; Ele vomitou; perda de apetite; perda de peso; dor de estômago; diarreia e dor de estômago; constipação: sangramento anal;
- dificuldade de ereção; câncer de mama; infecções vaginais
- Dor no peito; dor nas costas; dores articulares / musculares; sensação de peso causada por inchaço generalizado ou localizado dos tornozelos, pés e pernas (edema); marcha anormal;
- perda de cabelo; crescimento excessivo de cabelo,
- aumento em uma enzima hepática; níveis elevados de hormônio da paratireóide; altos níveis de potássio no sangue; níveis reduzidos de cálcio no sangue.
Frequência desconhecida:
- inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta, que pode causar dificuldade em engolir ou respirar; coceira na pele (urticária), sangramento no estômago. Consulte um médico imediatamente.
Você pode não saber se tem algum dos efeitos colaterais acima, a menos que informe o seu médico sobre eles.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe imediatamente o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Depois de aberto, Zemplar deve ser usado imediatamente.
Não utilize Zemplar após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após EXP. O prazo de validade refere-se ao último dia do mês. Não utilize Zemplar se notar quaisquer partículas ou turvação.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que Zemplar contém
- O ingrediente ativo é o paricalcitol. Cada ml de solução contém 5 microgramas de paricalcitol.
- Os outros componentes são: etanol (álcool), propilenoglicol e água para preparações injetáveis.
Qual a aparência de Zemplar e conteúdo da embalagem
A solução injetável de Zemplar é uma solução aquosa límpida, incolor e isenta de partículas visíveis. É fornecido em embalagens de 5 ampolas de vidro de 1ml ou 2ml.
As seguintes informações são apenas para profissionais de saúde:
Zemplar 5 microgramas / ml solução injetável
Preparação da solução injetável Zemplar 5 microgramas / ml solução injetável destina-se apenas a administração única. Tal como acontece com todos os medicamentos administrados por injeção, a solução diluída deve ser examinada quanto à presença de partículas ou turvação antes da administração.
Compatibilidade
O propilenoglicol interage com a heparina e neutraliza os seus efeitos Zemplar solução injetável contém propilenoglicol como excipiente e deve ser administrado por uma via de acesso diferente daquela através da qual a heparina é administrada.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
Conservação e validade
Os medicamentos administrados por via parentérica devem ser submetidos a uma inspeção visual para detecção da presença de substâncias corpusculares e possível turvação, antes de prosseguir com a sua administração. A solução é límpida e incolor.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Este medicamento é válido por 2 anos.
Dose, método e tempo de administração
Zemplar solução injetável deve ser administrado por via de hemodiálise.
Adultos
- A dose inicial deve ser calculada com base nos níveis basais do hormônio da paratireóide (PTH): A dose inicial de paricalcitol deve ser determinada usando a seguinte fórmula:
Dose inicial (em microgramas) = nível basal de PTH intacto expresso em pmol / l: 8; O = nível basal de PTH intacto expresso em pg / ml: 80
e deve ser administrado por via intravenosa em dose em bolus, em dias alternados, a qualquer momento durante a sessão de hemodiálise.
Em ensaios clínicos, a dose máxima segura administrada foi de 40 microgramas.
- Titulação da dosagem:
O intervalo de referência atualmente aceito para os níveis de PTH em pacientes em diálise com insuficiência renal crônica em estágio final não deve exceder 1,5-3 vezes o limite superior não urêmico do normal de 15,9-31. 8 pmol / l (150-300 pg / ml) para PTH intacto. Para obter resultados fisiologicamente adequados, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados e a dosagem individual feita. hipercalcemia ou um produto Ca x P corrigido e persistentemente elevado maior que 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), a dosagem deve ser reduzida ou a administração interrompida até que esses parâmetros voltem ao normal., o paricalcitol precisará ser administrado novamente em uma dose mais baixa. A dose de paricalcitol pode precisar ser diminuída conforme os níveis de PTH diminuem em resposta a terapia.
A tabela a seguir oferece um exemplo de uma abordagem recomendada para determinar a dosagem:
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SOLUÇÃO INJETÁVEL ZEMPLAR
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Solução injetável Zemplar 2 mcg / ml:
Cada ml de solução injetável contém 2 mcg de paricalcitol.
Cada frasco para injetáveis de 1 ml contém 2 mcg de paricalcitol.
Cada frasco para injetáveis de 1 ml contém 2 mcg de paricalcitol.
Solução injetável Zemplar 5 mcg / ml:
Cada ml de solução injetável contém 5 mcg de paricalcitol.
Cada frasco para injetáveis de 1 ml contém 5 mcg de paricalcitol.
Cada frasco para injetáveis de 2 ml contém 10 mcg de paricalcitol.
Cada frasco para injetáveis de 1 ml contém 5 mcg de paricalcitol.
Cada frasco para injetáveis de 2 ml contém 10 mcg de paricalcitol.
Excipientes: etanol (20% v / v) e propilenoglicol (30% v / v)
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável
Solução aquosa límpida e incolor, sem partículas visíveis.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
O paricalcitol é indicado em adultos para a prevenção e tratamento do hiperparatireoidismo secundário em pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Adultos
1) A dose inicial deve ser calculada com base nos níveis basais do hormônio da paratireóide (PTH):
A dose inicial de paricalcitol deve ser determinada usando a seguinte fórmula:
OU
e deve ser administrado por via intravenosa em dose em bolus, com frequência máxima em dias alternados, a qualquer momento durante a sessão de hemodiálise.
Em ensaios clínicos, a dose máxima segura administrada foi de 40 microgramas.
2) Titulação da dosagem:
O intervalo de referência atualmente aceito para os níveis de PTH em pacientes em diálise com insuficiência renal crônica em estágio terminal não deve exceder 1,5-3 vezes o limite superior não urêmico do normal de 15,9 - 31. 8 pmol / l (150 - 300 pg / ml) para PTH intacto.
Para obter resultados fisiologicamente adequados, os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente e a titulação da dose individual realizada.
Se houver hipercalcemia ou um produto Ca x P corrigido e persistentemente elevado, superior a 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), a posologia deve ser reduzida ou a administração descontinuada até que esses parâmetros não sejam incluídos no padrão. Depois disso, o paricalcitol precisará ser administrado novamente em uma dose mais baixa. Pode ser necessário diminuir a dosagem de paricalcitol conforme os níveis de PTH diminuem em resposta à terapia.
A tabela a seguir oferece um exemplo de uma abordagem recomendada para titulação da dose:
Uma vez estabelecida a dosagem de paricalcitol, os níveis séricos de cálcio e fosfato devem ser medidos pelo menos uma vez por mês. Recomenda-se o monitoramento do PTH sérico intacto a cada três meses.
Durante a fase de ajuste da dosagem de paricalcitol, pode ser necessário realizar exames laboratoriais com mais frequência.
Insuficiência hepática
As concentrações de paricalcitol livre em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada são semelhantes às encontradas em indivíduos saudáveis e nenhum ajuste de dosagem é necessário nesta população de pacientes. Ainda não há experiência em pacientes com insuficiência hepática grave.
População pediátrica (0-18 anos)
A segurança e eficácia de Zemplar não foram estabelecidas em crianças Não existem dados disponíveis em crianças com idade inferior a 5 anos. Os dados atualmente disponíveis em doentes pediátricos são descritos na secção 5.1, mas não pode ser feita qualquer recomendação posológica.
Pacientes idosos (> 65 anos)
A experiência com pacientes de 65 anos de idade ou mais que receberam paricalcitol em estudos de fase III é um tanto limitada. Durante esses estudos, não foram observadas diferenças substanciais na eficácia ou segurança do medicamento entre pacientes com 65 anos de idade e pacientes mais velhos e mais jovens.
Método de administração
Zemplar solução injetável deve ser administrado por via de hemodiálise.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Toxicidade da vitamina D
Hipercalcemia.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Uma inibição excessiva da secreção do hormônio da paratireóide pode causar um aumento nos níveis de cálcio sérico e pode levar ao aparecimento de doença osteometabólica. Para obter valores de referência fisiológicos adequados, os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente e a titulação da dose individual realizada.
Se ocorrer hipercalcemia clinicamente significativa e o paciente for tratado com um quelante de íon fosfato à base de cálcio, a dose desse quelante deve ser reduzida ou sua administração interrompida.
A hipercalcemia crônica pode estar associada a calcificações vasculares generalizadas e outras calcificações de tecidos moles.
Os medicamentos relacionados com fosfato ou vitamina D não devem ser tomados concomitantemente com paricalcitol, pois pode haver um risco aumentado de hipercalcemia e pode ocorrer um aumento do produto Ca x P (ver secção 4.5).
A toxicidade dos digitálicos é potencializada pela hipercalcemia de qualquer origem; conseqüentemente, extrema cautela deve ser exercida em pacientes recebendo terapia com paricalcitol em uso concomitante de digitálicos (ver seção 4.5).
Deve-se ter cuidado se paricalcitol e cetoconazol forem administrados concomitantemente (ver seção 4.5).
Este medicamento contém 20% v / v de etanol (álcool). Cada dose pode conter até 1,3 g de etanol. A presença de etanol neste medicamento pode ser prejudicial a indivíduos que sofrem de alcoolismo e deve ser tida em devida consideração quando administrado a mulheres grávidas e lactantes, indivíduos pediátricos e grupos de alto risco, como pacientes com doença hepática ou epilepsia.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não foram realizados estudos de interação com paricalcitol na forma injetável. No entanto, um estudo foi realizado para avaliar a interação entre cetoconazol e paricalcitol usando a formulação em cápsula.
Os produtos fosfatados ou análogos da vitamina D não devem ser tomados concomitantemente com paricalcitol, devido a um risco aumentado de hipercalcemia e um aumento do produto CaxP (ver secção 4.4).
A administração de altas doses de medicamentos contendo cálcio ou diuréticos tiazídicos pode aumentar o risco de hipercalcemia.
Os medicamentos contendo alumínio (por exemplo, antiácidos ou quelantes de íons fosfato) não devem ser administrados na terapia de longo prazo em combinação com medicamentos contendo vitamina D, pois isso pode resultar em aumento dos níveis sanguíneos de alumínio e toxicidade óssea do alumínio.
Medicamentos contendo magnésio (por exemplo, antiácidos) não devem ser tomados concomitantemente com medicamentos contendo vitamina D, pois pode ocorrer hipermagnesemia.
O cetoconazol é conhecido por ser um inibidor não específico de várias enzimas do citocromo P450.
Os dados disponíveis in vivo e in vitro sugerem que o cetoconazol pode interagir com enzimas responsáveis pelo metabolismo do paricalcitol e de outros análogos da vitamina D.
Deve ter-se um cuidado especial quando paricalcitol é administrado concomitantemente com cetoconazol (ver secção 4.4). O efeito de doses múltiplas de cetoconazol administradas em uma dose de 200 mg, duas vezes ao dia (BID) durante 5 dias, na farmacocinética das cápsulas de paricalcitol foi estudado em indivíduos saudáveis. Na presença de cetoconazol, a Cmax do paricalcitol foi afetada na média a meia-vida do paricalcitol foi de 17,0 horas na presença de cetoconazol em comparação com 9,8 horas quando o paricalcitol foi administrado sozinho. Os resultados deste estudo indicam que após a administração oral de paricalcitol, o aumento máximo da AUCo- <0044> do paricalcitol devido à interação medicamentosa com o cetoconazol não deve ser superior a duas vezes.
A toxicidade digitálica é aumentada pela presença de hipercalcemia de qualquer origem; consequentemente, deve-se ter extremo cuidado se digitálicos for prescrito concomitantemente com paricalcitol (ver seção 4.4).
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados suficientes sobre a utilização de paricalcitol em mulheres grávidas Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3) .O risco potencial em humanos é desconhecido. Zemplar não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que seja estritamente necessário.
Amamentação
Os estudos em animais demonstraram que o paricalcitol ou os seus metabolitos são excretados no leite materno em pequenas quantidades. Deve-se tomar a decisão de descontinuar a amamentação ou a terapia com paricalcitol, levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia com paricalcitol para a mulher.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O paricalcitol afeta de forma insignificante a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Podem ocorrer tonturas após a administração de paricalcitol (ver secção 4.8).
04.8 Efeitos indesejáveis
Nos ensaios clínicos de Fase II / III / IV, aproximadamente 600 doentes foram tratados com Zemplar. No geral, 6% dos pacientes tratados com Zemplar relataram reações adversas.
A reação adversa mais frequente associada à terapêutica com Zemplar foi hipercalcemia, que ocorreu em 4,7% dos doentes.A hipercalcemia depende do nível de supressão excessiva da hormona da paratiroideia e pode ser minimizada por titulação de dose adequada.
As possíveis reações adversas relacionadas ao paricalcitol, tanto clínicas quanto laboratoriais, estão listadas na tabela a seguir, de acordo com a convenção MedDRA por sistema de classificação de órgãos e frequência. Em relação à frequência, foram utilizadas as seguintes categorias: Muito frequentes (≥ 1 / 1O); comum (≥ 1/100,
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante, pois permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer reações adversas por meio do sistema nacional de notificação. Endereço www.agenziafarmaco.gov .it / it / responsabili.
04.9 Overdose
Nenhum caso de sobredosagem foi relatado.
A sobredosagem com paricalcitol pode causar hipercalcemia, hipercalcinúria, hiperfosfatemia e supressão excessiva da HP (ver secção 4.4).
Em caso de sobredosagem, os sinais e sintomas de hipercalcemia (níveis de cálcio sérico) devem ser monitorizados e comunicados ao médico. O tratamento deve ser iniciado de forma adequada.
O paricalcitol não é eliminado significativamente por diálise. O tratamento de pacientes com "hipercalcemia clinicamente significativa é" redução imediata da dose ou descontinuação imediata da terapia com paricalcitol e dieta pobre em cálcio, suspensão de suplementos de cálcio, mobilização do paciente, controle de eletrólitos e desequilíbrios hídricos, avaliação das alterações do traçado eletrocardiográfico (de fundamental importância em pacientes tratados com digitálicos) e "hemodiálise ou diálise peritoneal com dialisato livre de cálcio, conforme permitido.
Uma vez que os níveis séricos de cálcio voltaram aos limites normais, o paricalcitol pode ser administrado novamente em uma dose mais baixa. Se ocorrer um aumento persistente e acentuado nos níveis de cálcio sérico, a variedade de alternativas terapêuticas disponíveis deve ser considerada. Isso inclui o uso de medicamentos como fosfatos e corticosteróides, bem como medidas para induzir a diurese.
Zemplar solução injetável contém 30% v / v de propilenoglicol como excipiente. Casos isolados de depressão do sistema nervoso central, hemólise e acidose láctica foram relatados como um efeito tóxico associado à administração de altas doses de propilenoglicol. Embora não se espere que tais efeitos tóxicos ocorram após a administração de Zemplar, uma vez que o propilenoglicol é eliminado durante o processo de diálise, o risco de efeitos tóxicos em caso de sobredosagem deve ainda ser considerado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: agentes antiparatireoides, código ATC: H05BX02
Mecanismo de ação
O paricalcitol é um análogo sintético do calcitriol, a forma biologicamente ativa da vitamina D, com modificações na cadeia lateral (D2) e no anel A (19-nor). Ao contrário do calcitriol, o paricalcitol é um ativador seletivo da vitamina D (VDR O paricalcitol estimula seletivamente os receptores da vitamina D nas glândulas paratireoides sem causar um aumento nos receptores da vitamina D no intestino e é menos ativo na reabsorção óssea. Além disso, o paricalcitol estimula os receptores sensíveis ao cálcio (CaSR) presentes nas glândulas paratireoides. Consequentemente, o paricalcitol reduz os níveis do hormônio da paratireóide (PTH) ao inibir a proliferação da paratireóide e diminuir a síntese e secreção do PTH, com impacto mínimo nos níveis de cálcio e fósforo; o paricalcitol pode atuar diretamente nos osteoblastos para preservar o volume ósseo e melhorar as superfícies de mineralização. A correção dos níveis alterados do hormônio da paratireóide, junto com a normalização da homeostase do cálcio e do fósforo, pode prevenir ou curar a doença óssea metabólica associada à insuficiência renal crônica.
População pediátrica
A segurança e eficácia de Zemplar foram avaliadas em um estudo de 12 semanas, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 29 pacientes com insuficiência renal crônica em estágio final em hemodiálise com idade entre 5 e 19 anos. No estudo, os seis pacientes mais jovens tratados com Zemplar tinha idades compreendidas entre os 5 e os 12 anos. A dose inicial de Zemplar foi de 0,04 mcg / kg 3 vezes por semana, respectivamente, se os níveis basais de iPTH estivessem abaixo de 500 pg / mL, ou 0,08 mcg / kg 3 vezes por semana se os níveis basais fossem de iPTH fossem ≥ 500 pg / ml. A dose de Zemplar foi ajustada em incrementos de 0,04 mcg / kg com base nos níveis séricos de iPTH, cálcio e produto Ca x P. 67% dos pacientes tratados com Zemplar e 14% dos pacientes tratados completaram o estudo. 60% dos indivíduos no grupo Zemplar tiveram 2 diminuições consecutivas de 30% nos níveis de iPTH desde a linha de base em comparação com 21% dos pacientes no grupo placebo. Devido a aumentos excessivos nos níveis de iPTH, 71% dos pacientes no grupo de placebo tiveram que abandonar o estudo. Nem no grupo Zemplar nem no grupo placebo desenvolveram hipercalcemia.Não há dados disponíveis para pacientes com menos de 5 anos de idade.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Distribuição
A farmacocinética do paricalcitol foi estudada em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC) que necessitaram de hemodiálise. O paricalcitol é administrado como uma injeção intravenosa em bolus. Duas horas após a administração de doses variando de 0,04 a 0,24 mcg / kg, as concentrações de paricalcitol diminuíram rapidamente; posteriormente, as concentrações de paricalcitol diminuíram de forma logaritmicamente linear, com meia-vida média de aproximadamente 15 horas. Além disso, não foi observada acumulação de paricalcitol na presença de doses múltiplas. A ligação do paricalcitol às proteínas plasmáticas em vitro verificou-se ser extenso (> 99,9%) e não saturável em toda a faixa de concentração entre 1 ng / mL e 100 ng / mL.
Biotransformação
Na urina e nas fezes, vários metabólitos desconhecidos foram identificados e nenhum paricalcitol detectável foi encontrado na urina. Esses metabólitos não foram caracterizados ou identificados. No geral, esses metabólitos contribuíram com 51% da radioatividade urinária e 59% da radioatividade fecal.
Eliminação
Em indivíduos saudáveis, foi conduzido um estudo no qual uma dose única em bolus de 0,16 mcg / kg de 3H-paricalcitol (n = 4) foi administrada por via intravenosa, a radioatividade observada no plasma foi O paricalcitol foi eliminado essencialmente por excreção hepatobiliar, como 74% de a dose radioativa foi recuperada nas fezes e apenas 16% foi recuperada na urina.
Populações especiais
Sexo, raça e idade: Em doentes adultos estudados, não foram observadas diferenças farmacocinéticas relacionadas com a idade ou sexo. Não foram identificadas diferenças farmacocinéticas devido à raça.
Insuficiência hepática: As concentrações de paricalcitol livre em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada são semelhantes às relatadas em indivíduos saudáveis e nenhum ajuste de dose é necessário nesta população de pacientes. Não há experiência em pacientes com insuficiência hepática grave.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados salientes de estudos de toxicidade de dose repetida em roedores e cães foram geralmente atribuídos à atividade calcêmica do paricalcitol. Os efeitos que não foram claramente relacionados à hipercalcemia incluíram uma diminuição na contagem de leucócitos em cães., A ocorrência de atrofia do timo em cães e a presença de valores alterados do tempo de tromboplastina parcial ativada (aumentado em cães e diminuído em ratos) .Não foram observadas alterações na contagem de leucócitos em estudos clínicos.
O paricalcitol não causou efeitos negativos na fertilidade de ratos e foi demonstrado que não possui qualquer atividade teratogênica em ratos ou coelhos. Altas doses de outras preparações de vitamina D administradas a animais grávidas induziram a teratogênese.
O paricalcitol demonstrou influenciar a viabilidade fetal e pode promover um aumento significativo na mortalidade peri-natal e pós-natal em ratos recém-nascidos quando administrado em doses tóxicas para a mãe.
Durante uma série de testes de toxicidade genética em vitro e na Vivo, foi demonstrado que o paricalcitol não possui qualquer atividade genotóxica potencial.
Os estudos de carcinogenicidade em roedores não indicam a presença de nenhum risco particular quando o paricalcitol é usado em humanos.
As doses administradas e / ou exposições sistêmicas ao paricalcitol são ligeiramente superiores às doses terapêuticas / exposições sistêmicas.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Etanol (20% v / v)
Propileno glicol
Água para injetáveis
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
O propilenoglicol interage com a heparina e neutraliza os seus efeitos Zemplar solução injetável contém propilenoglicol como excipiente e deve ser administrado por uma via de acesso diferente daquela através da qual a heparina é administrada.
06.3 Período de validade
2 anos.
Use imediatamente após a abertura.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Solução injetável Zemplar 2 mcg / ml:
Cada frasco para injetáveis de vidro tipo 1 contém 1 ml de solução injetável.
Cada frasco para injetáveis de vidro tipo 1 contém 1 ml de solução injetável.
As apresentações da Zemplar são:
Uma embalagem contendo 5 ampolas de 1 ml de solução injetável.
Uma embalagem contendo 5 frascos para injetáveis de 1 ml de solução injetável.
Solução injetável Zemplar 5 mcg / ml:
Cada frasco para injetáveis de vidro tipo 1 contém 1 ml ou 2 ml de solução injetável.
Cada frasco para injetáveis de vidro tipo 1 contém 1 ml ou 2 ml de solução injetável.
As apresentações da Zemplar são:
Uma embalagem contendo 5 ampolas de 1 ml de solução injetável.
Embalagem contendo 5 ampolas de 2 ml de solução injetável.
Uma embalagem contendo 5 frascos para injectáveis de 1 ml de solução injectável.
Uma embalagem contendo 5 frascos para injectáveis de 2 ml de solução injectável.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Os medicamentos administrados por via parentérica devem ser submetidos a uma inspeção visual para detecção da presença de substâncias corpusculares e possível turvação, antes de prosseguir com a sua administração. A solução é límpida e incolor.
Apenas para uso único. O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Zemplar 2 mcg / ml solução injetável "5 ampolas de 1 ml - AIC nº 036374128
Zemplar 2 mcg / ml solução injetável "5 frascos de vidro de 1 ml - AIC nº 036374155
Zemplar 5 mcg / ml solução injetável "5 ampolas de 1 ml - AIC nº 036374015
Zemplar 5 mcg / ml solução injetável "5 ampolas de 2 ml - AIC nº 036374027
Zemplar 5 mcg / ml solução injetável "5 frascos de vidro de 1 ml - AIC nº 036374130
Zemplar 5 mcg / ml solução injetável "5 frascos de vidro de 2 ml - AIC nº 036374142
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 22 de janeiro de 2005
Data da renovação mais recente: 22 de novembro de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
09/2016