Ingredientes ativos: isotretinoína
AISOSKIN 10 mg cápsulas moles
AISOSKIN 20 mg cápsulas moles
Por que o Aisoskin é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Retinóides para o tratamento da acne.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
AISOSKIN é indicado no tratamento de formas graves de acne (como acne nodular ou conglobada ou acne com risco de cicatrizes permanentes) resistente a cursos adequados de terapia padrão com antibacterianos sistêmicos e terapia tópica.
Contra-indicações Quando Aisoskin não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
A isotretinoína é contra-indicada em mulheres grávidas ou lactantes (ver seção Gravidez e Aleitamento).
A isotretinoína é contra-indicada em mulheres com potencial para engravidar, a menos que todas as condições do Programa de Prevenção de Gravidez sejam atendidas (consulte Precauções de uso). AISOSKIN contém óleo de soja, óleo de soja parcialmente hidrogenado.
Portanto, AISOSKIN é contra-indicado em pacientes alérgicos à soja. Além disso, a isotretinoína é contra-indicada em pacientes:
- com insuficiência hepática
- com valores de lipídios plasmáticos excessivamente altos
- com hipervitaminose A.
- sob tratamento concomitante com tetraciclinas (ver seção Interações).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Aisoskin
AISOSKIN só deve ser prescrito por ou sob a supervisão de médicos com experiência no uso de retinóides sistêmicos para o tratamento de acne grave e que entendam perfeitamente o risco do tratamento com isotretinoína e a necessidade de monitoramento.
Programa de prevenção de gravidez.
Este medicamento é o TERATOGÊNIO.
A isotretinoína é contra-indicada em mulheres com potencial para engravidar, a menos que a paciente atenda a todas as seguintes condições do Programa de Prevenção de Gravidez:
- Ela deve ter acne grave (como acne nodular ou conglobada ou acne com risco de cicatrizes permanentes) resistente a um curso adequado de terapia padrão com antibacterianos sistêmicos e terapia tópica. (ver seção Indicações terapêuticas).
- Ele entende o risco teratogênico.
- Ele entende a necessidade de um monitoramento rigoroso mensal.
- Compreende e aceita a necessidade de uma contracepção eficaz, sem interrupção, desde 1 mês antes do início do tratamento, para a duração do tratamento e até 1 mês após o fim do tratamento. Devem ser utilizados pelo menos um, e de preferência dois. Formulários. de contracepção, incluindo um método de barreira.
- Mesmo no caso de amenorreia, a paciente deve seguir todas as indicações de uma contracepção eficaz.
- Ela deve ser capaz de cumprir medidas anticoncepcionais eficazes.
- Ela é informada e compreende as consequências potenciais da gravidez e a necessidade de consultar o médico rapidamente se houver risco de gravidez.
- Ele entende a necessidade e concorda em fazer um teste de gravidez imediatamente antes de iniciar o tratamento, durante o tratamento e 5 semanas após o término do tratamento.
- Ele confirmou que entendia os riscos e os cuidados necessários associados ao uso da isotretinoína.
Essas condições também se aplicam a mulheres que atualmente não são sexualmente ativas, a menos que o médico prescritor acredite que haja razões válidas que indiquem a ausência de risco de gravidez.
Contracepção
As pacientes devem receber informações abrangentes sobre a prevenção da gravidez e aconselhamento sobre contracepção, caso não estejam usando um método contraceptivo eficaz.
Como requisito mínimo, as pacientes com risco potencial de gravidez devem usar pelo menos um método de contracepção eficaz. Os pacientes devem usar preferencialmente dois métodos de contracepção complementares, incluindo um método de barreira. A contracepção deve ser continuada por pelo menos 1 mês após o término do tratamento com isotretinoína, mesmo em pacientes com amenorreia.
Teste de gravidez
Recomenda-se a realização de teste de gravidez nos primeiros três dias do ciclo menstrual, sob supervisão médica.
Antes de iniciar a terapia:
Antes de iniciar a terapia, de forma a excluir a possibilidade de gravidez, recomenda-se a realização de um teste de gravidez, com supervisão médica, a data da realização e o resultado registrado. Em pacientes com menstruação irregular, o tempo deste teste de gravidez deve refletir a atividade sexual da paciente e deve ser realizada aproximadamente 3 semanas após a última relação sexual desprotegida.O médico prescritor deve explicar os conceitos de contracepção à paciente.
Um teste de gravidez supervisionado por um médico também deve ser realizado na prescrição inicial ou nos 3 dias anteriores à consulta de prescrição, e deve ser realizado após a paciente ter usado anticoncepcionais eficazes por pelo menos 1 mês. Este teste de gravidez deve fornecer garantia de que a paciente não está grávida no momento do início da terapia com isotretinoína.
Visitas de controle
As visitas subsequentes devem ser agendadas a cada 28 dias. A necessidade de um teste de gravidez mensal de repetição supervisionado por um médico deve ser determinada com base nos regulamentos locais, considerando a atividade sexual da paciente e a história menstrual recente (períodos irregulares, períodos perdidos ou amenorreia). Se indicado, testes de gravidez subsequentes devem ser realizados no dia da consulta de prescrição ou nos 3 dias anteriores à consulta de prescrição.
Término do tratamento
Cinco semanas após o final do tratamento, as pacientes devem ser submetidas a um teste final de gravidez para descartar a possibilidade de gravidez.
Prescrição e restrições de dispensação
A prescrição de isotretinoína para mulheres em idade fértil é limitada a 30 dias de terapia e a continuação da terapia requer uma nova prescrição. O teste de gravidez, a prescrição e a dispensa de isotretinoína devem ocorrer preferencialmente no mesmo dia. A dispensa da isotretinoína deve ocorrer no prazo máximo de 7 dias a partir da data da prescrição.
Pacientes masculinos
Os dados disponíveis sugerem que o nível de exposição materna ao sêmen de pacientes que tomam isotretinoína não é de tal magnitude que esteja associado aos efeitos teratogênicos da isotretinoína.
No entanto, os pacientes do sexo masculino devem se lembrar de nunca dar este medicamento a outras pessoas, especialmente mulheres. Precauções adicionais de utilização Os doentes devem ser instruídos a nunca dar este medicamento a outras pessoas e a eliminar as cápsulas não utilizadas no final do tratamento, utilizando os recipientes especiais para recolha separada dos medicamentos. Os doentes não devem doar sangue durante o tratamento e até 1 mês após descontinuação da isotretinoína devido ao risco potencial para o feto de uma mulher grávida que receba esse sangue.
Material educacional
Informações completas sobre o risco de teratogenicidade e medidas rigorosas de prevenção da gravidez devem ser fornecidas pelo médico a todos os pacientes, homens e mulheres, conforme detalhado no Programa de Prevenção da Gravidez.
Distúrbios psiquiátricos
Foram notificados casos de depressão, depressão agravada, ansiedade, agressão, alteração do humor, sintomas psicóticos e, muito raramente, ideação suicida, tentativas de suicídio e suicídio em doentes a receber isotretinoína (ver secção Efeitos indesejáveis).
Atenção especial deve ser dada a pacientes com histórico de depressão e sinais de depressão devem ser procurados em todos os pacientes que, se necessário, devem ser encaminhados para tratamento adequado. A descontinuação do tratamento, no entanto, pode não ser suficiente para reduzir os sintomas psiquiátricos e pode, portanto, exigir "avaliação psiquiátrica ou psicológica adicional.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
A piora da acne pode ocorrer ocasionalmente no período inicial da terapia, mas remite com a terapia continuada, geralmente em 7 a 10 dias, e geralmente não requer ajuste de dose. Evite a exposição prolongada à luz solar ou à radiação ultravioleta. Se necessário, use um produto anti-solar com alto fator de proteção (no mínimo 15).
Evite dermoabrasão agressiva ou terapia a laser em pacientes tratados com isotretinoína por um período de 5 a 6 meses após o final do tratamento devido ao risco de cicatrizes hipertróficas em áreas atípicas e, mais raramente, hipo ou hiperpigmentação pós-inflamatória em áreas tratadas .
Evite o uso de cera depilatória em pacientes tratados com isotretinoína por um período de pelo menos 6 meses após o término do tratamento devido ao risco de lacerações na pele. Evite a administração concomitante de isotretinoína e produtos tópicos anti-acne com ação queratolítica ou esfoliante, pois pode haver um aumento na irritação local (consulte a seção Interações). O uso de uma pomada gordurosa e protetor labial é recomendado. causar pele e lábios secos.
Desordens oculares
Olhos secos, opacidades da córnea, diminuição da visão noturna e ceratite geralmente remitem após a interrupção do tratamento. Olhos secos podem ser evitados com a aplicação de uma pomada suave para os olhos ou lágrimas artificiais. Durante o tratamento, pode ocorrer intolerância às lentes de contato e o paciente pode ser forçado a usar óculos.
Também foi relatada redução da visão noturna que ocorreu repentinamente em alguns pacientes (ver seção Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas) .Os pacientes com deficiência visual devem ser encaminhados para um exame oftalmológico e considerada a possibilidade de descontinuar a isotretinoína.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Foram notificados casos de mialgia, artralgia e aumento da creatina fosfoquinase sérica em doentes a receber isotretinoína, especialmente entre os que praticam actividades físicas extenuantes (ver secção Efeitos indesejáveis). Alterações ósseas ocorreram, incluindo soldagem epifisária prematura, hiperostose e calcificação de tendões e ligamentos após vários anos de administração de altas doses para o tratamento de distúrbios de queratinização. As dosagens, a duração do tratamento e a dose cumulativa total nesses pacientes geralmente excederam em muito as recomendadas para o tratamento da acne.
Hipertensão intracraniana benigna
Foram relatados casos de hipertensão intracraniana benigna, alguns dos quais envolveram o uso concomitante de tetraciclinas (ver seção Contra-indicações e Interações). Os sinais e sintomas de hipertensão intracraniana benigna são cefaleia, náuseas e vômitos, distúrbios visuais e papiledema. hipertensão, o tratamento com isotretinoína deve ser interrompido imediatamente.
Doenças hepatobiliares
As enzimas hepáticas devem ser monitoradas antes do início da terapia e 1 mês após, e a cada 3 meses daí em diante, a menos que uma monitoração mais frequente seja indicada por razões clínicas. Foram relatadas elevações transitórias e reversíveis das transaminases hepáticas. Em muitos casos, essas alterações permaneceram dentro da faixa normal e os valores voltaram aos níveis iniciais durante o curso do tratamento.
No entanto, no caso de níveis elevados de transaminase persistentes, deve ser considerada a redução da dose ou a descontinuação do tratamento.
Falência renal
A insuficiência renal e a insuficiência renal não afetam a farmacocinética da isotretinoína, portanto, a isotretinoína pode ser administrada a pacientes com insuficiência renal, dose máxima tolerada (ver seção Dose, método e tempo de administração).
Metabolismo lipídico
Os lipídios séricos (valores em jejum) devem ser verificados antes do início da terapia e 1 mês após, e a cada 3 meses a partir de então, a menos que um monitoramento mais frequente seja indicado por razões clínicas. Os lipídios séricos geralmente retornam aos valores normais reduzindo a dose ou descontinuando o tratamento e também podem resolver com uma modificação da dieta. Uma vez que a isotretinoína foi associada a um aumento nos níveis de triglicerídeos, ela deve ser descontinuada se não for possível manter a trigliceridemia em um nível aceitável ou na presença de sintomas de pancreatite (ver seção Efeitos indesejáveis) Níveis acima de 800 mg / dL ou 9 mmol / L às vezes estão associados à pancreatite aguda, que às vezes pode ser fatal.
Problemas gastrointestinais
A isotretinoína foi associada a doença inflamatória intestinal (incluindo ileíte regional) em pacientes com história de doença intestinal. Pacientes que apresentam diarreia grave (hemorrágica) devem interromper imediatamente o tratamento com isotretinoína.
Reações alérgicas
Foram notificados casos raros de reação anafilática, em alguns casos após exposição tópica a retinóides. Casos de reações alérgicas cutâneas não são relatados com frequência. Foram notificados casos graves de vasculite alérgica, frequentemente com púrpura (nódoas negras e manchas vermelhas) nos membros e envolvendo não apenas a pele. As reações alérgicas graves envolvem a descontinuação da terapia e o monitoramento cuidadoso do paciente.
Pacientes de alto risco
Em pacientes com diabetes, obesidade, alcoolismo ou distúrbios do metabolismo lipídico tratados com isotretinoína, podem ser necessárias verificações mais frequentes dos lipídeos séricos (valores de jejum) e / ou glicose no sangue. Foram relatados casos de glicose sanguínea em jejum elevada e novos casos de diabetes foram diagnosticados durante o tratamento com isotretinoína.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito da Aisoskin
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo sem receita médica.
O uso concomitante de isotretinoína e vitamina A deve ser evitado, pois existe o risco de desenvolver sintomas de hipervitaminose A.
Casos de hipertensão intracraniana benigna (pseudotumor cerebral) foram relatados durante o uso concomitante de isotretinoína e tetraciclinas.Portanto, o tratamento concomitante com tetraciclinas deve ser evitado (ver Contra-indicações e Precauções de uso).
Evite a administração concomitante de isotretinoína e produtos tópicos anti-acne com ação queratolítica ou esfoliante, pois pode haver um aumento da irritação local (ver seção Precauções de uso).
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento
A gravidez é uma contra-indicação absoluta para o tratamento com isotretinoína (ver seção Contra-indicações). Se a gravidez ocorrer apesar destas precauções durante o tratamento com isotretinoína ou no mês seguinte, existe um risco elevado de malformações fetais muito graves.
As malformações fetais associadas ao tratamento com isotretinoína incluem anormalidades do sistema nervoso central (hidrocefalia, malformações / anormalidades cerebelares, microcefalia), dismorfismo facial, fenda palatina, anormalidades do ouvido externo (ausência de ouvido externo, canais auditivos externos pequenos ou ausentes), anomalias oculares (microftalmia) , anomalias cardiovasculares (malformações do tronco cônico, como a tetralogia de Fallot, transposição dos grandes vasos, defeitos septais), anomalias do timo e anomalias das glândulas paratireoides. Há também um "aumento da incidência de abortos espontâneos. Se ocorrer gravidez durante o tratamento com isotretinoína, o tratamento deve ser interrompido e a paciente deve ser encaminhada a um especialista ou médico teratologista experiente para avaliação e consulta".
Amamentação: Como a isotretinoína é altamente lipofílica, a passagem do medicamento para o leite materno é muito provável. Devido à possibilidade de efeitos colaterais para o bebê exposto através do leite materno, o uso de isotretinoína é contra-indicado em mulheres que amamentam.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
Aisoskin contém sorbitol. Em casos de intolerância conhecida a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de tomar este medicamento.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Ocorreram vários casos de diminuição da visão noturna durante o tratamento com isotretinoína, em raras ocasiões que duraram após o tratamento (ver as secções Precauções de utilização e Efeitos indesejáveis). Uma vez que em alguns doentes o início foi súbito, os doentes devem ser avisados desta possível ocorrência e aconselhados a ter cuidado ao dirigir e usar máquinas. Muito raramente, foram relatados sonolência, tontura e distúrbios visuais. Os pacientes devem ser avisados de que, se sentirem estes efeitos, não devem dirigir, operar máquinas ou participar de qualquer outra atividade em que os sintomas podem colocar a si próprios ou a outras pessoas em risco.
Dosagem e método de uso Como usar Aisoskin: Dosagem
As cápsulas devem ser tomadas com alimentos uma ou duas vezes ao dia.
Adultos, incluindo adolescentes e idosos:
O tratamento com isotretinoína deve ser iniciado na dose de 0,5 mg / kg por dia. A resposta terapêutica e alguns dos eventos adversos à isotretinoína estão relacionados com a dose e variam de paciente para paciente. Portanto, é necessário um ajuste individual da dose durante a terapia. Para a maioria dos pacientes, a dose varia de 0,5 a 1,0 mg / kg por dia.
A remissão a longo prazo e a frequência de recaídas estão mais intimamente relacionadas com a dose total administrada do que com a duração do tratamento ou a dose diária. Foi demonstrado que benefícios adicionais substanciais não são esperados além de uma dose de tratamento cumulativa de 120-150 mg / kg. A duração do tratamento dependerá da dose diária individual. Em geral, a remissão completa da acne é alcançada com um curso de tratamento de 16-24 semanas.
Na maioria dos pacientes, a resolução completa da acne é alcançada com um único curso de tratamento. Em caso de certa recorrência, um novo curso de tratamento com isotretinoína deve ser administrado na mesma dose diária e com a mesma dose cumulativa. Melhorias na acne podem ser observada até 8 semanas após o final do tratamento, um novo ciclo de tratamento não deve ser iniciado antes de decorrido este período.
Pacientes com insuficiência renal grave Em pacientes com insuficiência renal grave, o tratamento deve ser iniciado com uma dose reduzida (por exemplo, 10 mg / dia). A dose deve então ser aumentada até 1 mg / kg / dia ou até a dose máxima tolerada pelo paciente (ver seção Precauções de uso).
Crianças A isotretinoína não é indicada para o tratamento da acne pré-púbere e não é recomendada para uso em pacientes com menos de 12 anos de idade.
Doentes com intolerância Em doentes com reacções de intolerância graves à dose recomendada, é possível continuar o tratamento com uma dose reduzida com a consequência de uma maior duração do tratamento e um maior risco de recidiva. Para obter a eficácia máxima possível nesses pacientes, a terapia deve normalmente ser continuada na dose máxima tolerada. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver ingerido Aisoskin em excesso
A isotretinoína é um derivado da vitamina A. Embora a toxicidade aguda da isotretinoína seja baixa, podem ocorrer sinais de hipervitaminose A no caso de sobredosagem acidental.
As manifestações de toxicidade aguda da vitamina A incluem forte dor de cabeça, náuseas ou vômitos, sonolência, irritabilidade e coceira. Os sinais e sintomas de overdose acidental ou deliberada de isotretinoína são provavelmente semelhantes. Prevê-se que os sintomas sejam reversíveis e não exijam tratamento. Em caso de ingestão acidental de uma dose excessiva do medicamento, avise imediatamente o seu médico ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Aisoskin
Como todos os medicamentos, isso pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Alguns dos efeitos colaterais associados ao uso de isotretinoína estão relacionados à dose.
Os efeitos indesejáveis são geralmente reversíveis após a redução da dose ou descontinuação do tratamento, no entanto, alguns podem persistir após a descontinuação do tratamento.
Os seguintes sintomas são os efeitos colaterais mais comumente relatados da isotretinoína: pele seca, membranas mucosas secas, por exemplo, dos lábios (queilite), mucosa nasal (epistaxe) e olhos (conjuntivite).
* a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis.A incidência de eventos adversos foi calculada a partir do conjunto de dados de ensaios clínicos em 824 pacientes e dados pós-comercialização.
** Problemas de pele e cabelo com frequência desconhecida * Erupções cutâneas graves (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica), que são potencialmente fatais para o paciente e requerem atenção médica imediata. Inicialmente aparecem como manchas circulares, muitas vezes com bolhas centrais, geralmente nos braços e mãos ou pernas e pés. As erupções mais graves podem incluir bolhas no peito e nas costas. Sintomas adicionais também podem aparecer, como infecção do olho (conjuntivite) ou úlceras da boca, garganta ou nariz. As formas graves de erupção cutânea podem progredir para descamação difusa da pele, que pode ser fatal. Essas erupções cutâneas graves são frequentemente precedidas por dor de cabeça, febre, dores no corpo (sintomas semelhantes aos da gripe). Se tiver uma erupção na pele ou estes sintomas de pele, pare de tomar AISOSKIN e contacte o seu médico imediatamente.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis. Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
Conservar na embalagem de origem e manter o blister dentro da embalagem exterior para o proteger da humidade e da luz.
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
O prazo de validade indicado na embalagem refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Elimine as cápsulas não utilizadas no final do tratamento, utilizando os recipientes especiais para recolha separada dos medicamentos.
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
AISOSKIN 10 mg cápsula mole - cada cápsula contém:
Ingrediente ativo: isotretinoína 10 mg
Excipientes: óleo de soja, DL-alfa-tocoferol, edetato dissódico, butilhidroxianisol, Lipodan HP-100 (triglicerídeos hidrogenados Grinsted PS 101), cera amarela, óleo de soja parcialmente hidrogenado. Constituintes da casca gelatinosa: gelatina, glicerol, sorbitol 70% (não cristalizável), água purificada, Ponceau 4R (E 124), óxido de ferro negro (E 172), dióxido de titânio (E 171).
AISOSKIN 20 mg cápsulas moles - cada cápsula contém:
Ingrediente ativo: isotretinoína 20 mg
Excipientes: óleo de soja, DL-alfa-tocoferol, edetato dissódico, butilhidroxianisol, Lipodan HP-100 (triglicerídeos hidrogenados Grinsted PS 101), cera amarela, óleo de soja parcialmente hidrogenado. Constituintes da casca gelatinosa: gelatina, glicerol, sorbitol 70% (não cristalizável), água purificada, Ponceau 4R (E 124), índigo carmim (E 132), dióxido de titânio (E 171).
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Cápsula mole
AISOSKIN 10 mg: cápsulas moles - 30 cápsulas de 10 mg
AISOSKIN 20 mg: cápsulas moles - 30 cápsulas de 20 mg
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
AISOSKIN
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Princípio ativo
AISOSKIN 10 mg cápsulas moles
Uma cápsula mole contém: ingrediente ativo: isotretinoína 10 mg
AISOSKIN 20 mg cápsulas moles
Uma cápsula mole contém: ingrediente ativo: 20 mg de isotretinoína
Para a lista completa de excipientes, consulte 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsula mole
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Formas graves de acne (como acne nodular ou conglobada ou acne com risco de cicatrizes permanentes) resistentes a cursos adequados de terapia padrão com antibacterianos sistêmicos e terapia tópica.
04.2 Posologia e método de administração
A isotretinoína só deve ser prescrita por ou sob a supervisão de médicos com experiência no uso de retinoides sistêmicos para o tratamento da acne grave e que entendem perfeitamente o risco do tratamento com isotretinoína e a necessidade de monitoramento.
As cápsulas devem ser tomadas com alimentos uma ou duas vezes ao dia.
Adultos, incluindo adolescentes e idosos
O tratamento com isotretinoína deve ser iniciado com a dose de 0,5 mg / kg por dia. A resposta terapêutica e alguns dos eventos adversos à isotretinoína estão relacionados com a dose e variam de paciente para paciente. Portanto, é necessário um ajuste individual da dose durante a terapia. Para a maioria dos pacientes, a dose varia de 0,5 a 1,0 mg / kg por dia.
A remissão a longo prazo e a frequência de recaídas estão mais intimamente relacionadas com a dose total administrada do que com a duração do tratamento ou a dose diária. Foi demonstrado que benefícios adicionais substanciais não são esperados além de uma dose de tratamento cumulativa de 120-150 mg / kg. A duração do tratamento dependerá da dose diária individual. Em geral, a remissão completa da acne é alcançada com um curso de tratamento de 16-24 semanas.
Na maioria dos pacientes, a resolução completa da acne é alcançada com um único curso de tratamento. Em caso de certa recorrência, um novo curso de tratamento com isotretinoína deve ser administrado na mesma dose diária e com a mesma dose cumulativa. Melhorias na acne podem ser observada até 8 semanas após o final do tratamento, um novo ciclo de tratamento não deve ser iniciado antes de decorrido este período.
Pacientes com insuficiência renal grave
Em pacientes com insuficiência renal grave, o tratamento deve ser iniciado com uma dose reduzida (por exemplo, 10 mg / dia). A dose deve então ser aumentada até 1 mg / kg / dia ou até a dose máxima tolerada pelo paciente (ver secção 4.4).
Crianças
A isotretinoína não é indicada para o tratamento da acne pré-púbere e não é recomendada para uso em pacientes com menos de 12 anos de idade.
Pacientes com intolerância
Em pacientes que apresentam reações de intolerância graves à dose recomendada, é possível continuar o tratamento com uma dose reduzida com a consequência de uma maior duração do tratamento e um maior risco de recidiva. Para obter a eficácia máxima possível nesses pacientes, a terapia deve normalmente ser continuada na dose máxima tolerada.
04.3 Contra-indicações
A isotretinoína está contra-indicada em mulheres grávidas ou lactantes (ver secção 4.6).
A isotretinoína está contra-indicada em mulheres com potencial para engravidar, a menos que todas as condições do Programa de Prevenção da Gravidez sejam cumpridas (ver secção 4.4).
A isotretinoína também é contra-indicada em pacientes com hipersensibilidade à isotretinoína ou a qualquer um dos excipientes. AISOSKIN contém óleo de soja, óleo de soja parcialmente hidrogenado. Portanto, AISOSKIN é contra-indicado em pacientes alérgicos à soja.
Além disso, a isotretinoína é contra-indicada em pacientes:
- com insuficiência hepática
- com valores excessivamente altos de lipídios plasmáticos
- com hipervitaminose A
- no tratamento concomitante com tetraciclinas (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Programa de prevenção de gravidez
Este medicamento é o TERATOGÊNIO.
A isotretinoína é contra-indicada em mulheres com potencial para engravidar, a menos que a paciente atenda a todas as seguintes condições do Programa de Prevenção de Gravidez:
• Você deve ter acne grave (como acne nodular ou conglobada ou acne com risco de cicatrizes permanentes) resistente a um curso adequado de terapia padrão com antibacterianos sistêmicos e terapia tópica (ver seção 4.1).
• Compreende o risco teratogênico.
• Compreende a necessidade de um monitoramento rigoroso mensal.
• Compreende e aceita a necessidade de uma contracepção eficaz, sem interrupção, desde 1 mês antes do início do tratamento, durante o período do tratamento e até 1 mês após o fim do tratamento.Ao menos um, e de preferência dois, devem ser usados. , formas de contracepção incluindo um método de barreira.
• Mesmo no caso de amenorreia, a paciente deve seguir todas as instruções para uma contracepção eficaz.
• Deve ser capaz de cumprir medidas anticoncepcionais eficazes.
• Ela é informada e compreende as consequências potenciais da gravidez e a necessidade de consultar o médico rapidamente se houver risco de gravidez.
• Compreende a necessidade e concorda em fazer um teste de gravidez imediatamente antes de iniciar o tratamento, durante o tratamento e 5 semanas após o fim do tratamento.
• Confirmou que compreendia os riscos e as precauções necessárias associadas ao uso de isotretinoína.
Essas condições também se aplicam a mulheres que atualmente não são sexualmente ativas, a menos que o médico prescritor acredite que haja razões válidas que indiquem a ausência de risco de gravidez.
O prescritor deve garantir que:
• A paciente atende aos requisitos de prevenção da gravidez listados acima, incluindo a confirmação de um nível adequado de compreensão.
• A paciente confirmou que entendeu os requisitos acima.
• A paciente usou pelo menos um e de preferência dois métodos de contracepção eficaz, incluindo um método de barreira por pelo menos 1 mês antes do início da terapia, durante todo o período de tratamento e por pelo menos 1 mês após o final do tratamento.
• Foram obtidos resultados negativos de testes de gravidez antes, durante e 5 semanas após o final do tratamento. As datas e os resultados dos testes devem ser documentados.
Contracepção
As pacientes devem receber informações abrangentes sobre a prevenção da gravidez e aconselhamento sobre contracepção, caso não estejam usando um método contraceptivo eficaz.
Como requisito mínimo, as pacientes com risco potencial de gravidez devem usar pelo menos um método de contracepção eficaz. Os pacientes devem usar preferencialmente dois métodos de contracepção complementares, incluindo um método de barreira. A contracepção deve ser continuada por pelo menos 1 mês após o término do tratamento com isotretinoína, mesmo em pacientes com amenorreia.
Teste de gravidez
De acordo com a prática médica, recomenda-se a realização de testes de gravidez com limite mínimo de sensibilidade de 25mUI / ml nos primeiros três dias do ciclo menstrual, sob supervisão médica, conforme a seguir.
Antes de iniciar a terapia
Antes de iniciar a terapia, de forma a excluir a possibilidade de gravidez, recomenda-se a realização de um teste de gravidez, com supervisão médica, a data da realização e o resultado registrado. Em pacientes com menstruação irregular, o tempo deste teste de gravidez deve refletir a atividade sexual da paciente e deve ser realizada aproximadamente 3 semanas após a última relação sexual desprotegida.O médico prescritor deve explicar os conceitos de contracepção à paciente.
Um teste de gravidez supervisionado por um médico também deve ser realizado na prescrição inicial ou nos 3 dias anteriores à consulta de prescrição, e deve ser realizado após a paciente ter usado anticoncepcionais eficazes por pelo menos 1 mês. Este teste de gravidez deve fornecer garantia de que a paciente não está grávida no momento do início da terapia com isotretinoína.
Visitas de controle
As visitas subsequentes devem ser agendadas a cada 28 dias. A necessidade de testes de gravidez mensais repetitivos e supervisionados por um médico deve ser determinada com base nos regulamentos locais, considerando a atividade sexual da paciente e a história menstrual recente (períodos irregulares, períodos perdidos ou amenorreia). Se indicado, testes de gravidez subsequentes devem ser realizados no dia da consulta de prescrição ou nos 3 dias anteriores à consulta de prescrição.
Término do tratamento
Cinco semanas após o final do tratamento, as pacientes devem ser submetidas a um teste final de gravidez para descartar a possibilidade de gravidez.
Prescrição e restrições de dispensação
A prescrição de isotretinoína para mulheres em idade fértil é limitada a 30 dias de terapia e continuação da terapia requer uma nova prescrição. O teste de gravidez, a prescrição e a dispensa de isotretinoína devem ocorrer preferencialmente no mesmo dia. A dispensa da isotretinoína deve ocorrer no prazo máximo de 7 dias a partir da data da prescrição.
Pacientes masculinos
Os dados disponíveis sugerem que o nível de exposição materna ao sêmen de pacientes que tomam isotretinoína não é de tal magnitude que esteja associado aos efeitos teratogênicos da isotretinoína.
No entanto, os pacientes do sexo masculino devem se lembrar de nunca dar este medicamento a outras pessoas, especialmente mulheres.
Precauções adicionais de uso
Os doentes devem ser instruídos a nunca dar este medicamento a outras pessoas e a devolver as cápsulas não utilizadas ao farmacêutico no final do tratamento.
Os pacientes não devem doar sangue durante o tratamento e por 1 mês após a interrupção da isotretinoína devido ao risco potencial para o feto de uma mulher grávida que receba esse sangue.
Material educacional
Para ajudar prescritores, farmacêuticos e pacientes a evitar a exposição fetal à isotretinoína, o titular da autorização de introdução no mercado fornece material educacional para reforçar as advertências sobre a teratogenicidade da isotretinoína, aconselhar sobre contracepção antes do início da terapia e aconselhar sobre a necessidade de um teste de gravidez.
Informações completas sobre o risco de teratogenicidade e medidas rigorosas de prevenção da gravidez devem ser fornecidas pelo médico a todos os pacientes, homens e mulheres, conforme detalhado no Programa de Prevenção da Gravidez.
Distúrbios psiquiátricos
Foram notificados casos de depressão, depressão agravada, ansiedade, agressão, alterações do humor, sintomas psicóticos e, muito raramente, ideação suicida, tentativas de suicídio e suicídio em doentes a receber isotretinoína (ver secção 4.8).
Atenção especial deve ser dada a pacientes com histórico de depressão e sinais de depressão devem ser procurados em todos os pacientes que, se necessário, devem ser encaminhados para tratamento adequado. A descontinuação do tratamento, no entanto, pode não ser suficiente para reduzir os sintomas psiquiátricos e pode, portanto, exigir "avaliação psiquiátrica ou psicológica adicional.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
A piora da acne pode ocorrer ocasionalmente no período inicial da terapia, mas remite com a continuação da terapia, geralmente em 7 a 10 dias, e geralmente não requer ajuste de dose.
Evite a exposição prolongada ao sol ou à radiação ultravioleta, se necessário, use um protetor solar com alto fator de proteção (no mínimo 15).
Evite dermoabrasão agressiva ou terapia a laser em pacientes tratados com isotretinoína por um período de 5 a 6 meses após o término do tratamento devido ao risco de cicatrizes hipertróficas em áreas atípicas e, mais raramente, hipo ou hiperpigmentação pós-inflamatória em pacientes tratados áreas. Evite o uso de cera depilatória em pacientes tratados com isotretinoína por um período de pelo menos 6 meses após o término do tratamento devido ao risco de lacerações na pele.
Evite a administração concomitante de isotretinoína e produtos tópicos anti-acne com ação queratolítica ou esfoliante, pois a irritação local pode aumentar (ver secção 4.5).
Recomende aos pacientes que usem uma pomada gordurosa e protetor labial desde o início do tratamento, pois a isotretinoína pode causar pele e lábios secos.
Os dados pós-comercialização relataram reações cutâneas graves, como eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (NET) associada ao uso de isotretinoína.Uma vez que estes acontecimentos podem ser difíceis de distinguir de outras reações cutâneas que podem ocorrer (ver secção 4.8), os doentes devem ser informados dos sinais e sintomas e monitorizados de perto quanto a reações cutâneas graves. Se houver suspeita de reação cutânea grave, o tratamento com isotretinoína deve ser interrompido.
Reações alérgicas
Foram notificados casos raros de reações anafiláticas, em alguns casos após exposição tópica a retinóides. Casos de reações alérgicas cutâneas não são relatados com frequência. Foram notificados casos graves de vasculite alérgica, frequentemente com púrpura (nódoas negras e manchas vermelhas) nos membros e envolvendo não apenas a pele. As reações alérgicas graves envolvem a descontinuação da terapia e o monitoramento cuidadoso do paciente.
Desordens oculares
Olhos secos, opacidades da córnea, diminuição da visão noturna e ceratite geralmente remitem após a interrupção do tratamento. Olhos secos podem ser evitados com a aplicação de pomada ocular ou lágrimas artificiais. Durante o tratamento, pode ocorrer intolerância às lentes de contato e o paciente pode ser forçado a usar óculos.
A redução da visão noturna que ocorreu repentinamente em alguns pacientes também foi relatada (ver seção 4.7). Pacientes com deficiência visual devem ser encaminhados para um exame oftalmológico e deve-se considerar a suspensão da isotretinoína.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Foram notificados casos de mialgia, artralgia e aumento da creatina fosfoquinase sérica em doentes a receber isotretinoína, especialmente entre os que praticam actividades físicas extenuantes (ver secção 4.8).
Alterações ósseas ocorreram, incluindo soldagem epifisária prematura, hiperostose e calcificação de tendões e ligamentos após vários anos de administração de altas doses para o tratamento de distúrbios de queratinização. As dosagens, a duração do tratamento e a dose cumulativa total nesses pacientes geralmente excederam em muito as recomendadas para o tratamento da acne.
Hipertensão intracraniana benigna
Foram notificados casos de hipertensão intracraniana benigna, alguns dos quais envolveram a utilização concomitante de tetraciclinas (ver secções 4.3 e 4.5). Os sinais e sintomas de hipertensão intracraniana benigna são cefaleias, náuseas e vómitos, perturbações visuais e papiledema. Doentes que desenvolvem hipertensão intracraniana benigna. deve ter a isotretinoína interrompida imediatamente.
Doenças hepatobiliares
As enzimas hepáticas devem ser monitoradas antes do início da terapia e 1 mês após, e a cada 3 meses daí em diante, a menos que uma monitoração mais frequente seja indicada por razões clínicas. Foram relatadas elevações transitórias e reversíveis das transaminases hepáticas. Em muitos casos, essas alterações permaneceram dentro da faixa normal e os valores voltaram aos níveis iniciais durante o curso do tratamento. No entanto, no caso de níveis elevados de transaminase persistentes, deve ser considerada a redução da dose ou a descontinuação do tratamento.
Falência renal
A insuficiência renal e a insuficiência renal não afetam a farmacocinética da isotretinoína. Portanto, a isotretinoína pode ser administrada a pacientes com insuficiência renal. Recomenda-se, no entanto, que o tratamento nesses pacientes seja iniciado com uma dose reduzida e, em seguida, aumentada até a dose máxima tolerada (ver seção 4.2).
Metabolismo lipídico
Os lipídios séricos (valores em jejum) devem ser verificados antes do início da terapia e 1 mês após, e a cada 3 meses a partir de então, a menos que um monitoramento mais frequente seja indicado por razões clínicas. Normalmente, os lipídios séricos retornam aos valores normais reduzindo a dose ou interrompendo o tratamento e também podem resolver com uma modificação da dieta.
Uma vez que tem sido associada a níveis aumentados de triglicéridos, a isotretinoína deve ser descontinuada se a trigliceridemia não puder ser mantida a um nível aceitável ou se houver sintomas de pancreatite (ver secção 4.8). Níveis acima de 800 mg / dL ou 9 mmol / L às vezes estão associados à pancreatite aguda, que às vezes pode ser fatal.
Problemas gastrointestinais
A isotretinoína foi associada a doença inflamatória intestinal (incluindo ileíte regional) em pacientes com história de doença intestinal. Pacientes que apresentam diarreia grave (hemorrágica) devem interromper imediatamente o tratamento com isotretinoína.
Intolerância à frutose
AISOSKIN contém sorbitol. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.
Pacientes de alto risco
Em pacientes com diabetes, obesidade, alcoolismo ou distúrbios do metabolismo lipídico tratados com isotretinoína, podem ser necessárias verificações mais frequentes dos lipídeos séricos (valores de jejum) e / ou glicemia. Foram relatados casos de glicose sanguínea em jejum elevada e novos casos de diabetes foram diagnosticados durante o tratamento com isotretinoína.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Os pacientes não devem tomar vitamina A, pois existe o risco de desenvolver sintomas de hipervitaminose A.
Durante a utilização concomitante de isotretinoína e tetraciclinas, foram notificados casos de hipertensão intracraniana benigna (pseudotumor cerebral), pelo que o tratamento concomitante com tetraciclinas deve ser evitado (ver secção 4.3 e secção 4.4).
Evite a administração concomitante de isotretinoína e produtos tópicos anti-acne com ação queratolítica ou esfoliante, uma vez que a irritação local pode aumentar (ver secção 4.4).
04.6 Gravidez e lactação
A gravidez é uma contra-indicação absoluto ao tratamento com isotretinoína (ver secção 4.3). Se a gravidez ocorrer apesar destas precauções durante o tratamento com isotretinoína ou no mês seguinte, existe um risco elevado de malformações fetais muito graves.
As malformações fetais associadas ao tratamento com isotretinoína incluem anormalidades do sistema nervoso central (hidrocefalia, malformações / anormalidades cerebelares, microcefalia), dismorfismo facial, fenda palatina, anormalidades do ouvido externo (ausência de ouvido externo, canais auditivos externos pequenos ou ausentes), anomalias oculares (microftalmia) , anomalias cardiovasculares (malformações do tronco cônico, como a tetralogia de Fallot, transposição dos grandes vasos, defeitos septais), anomalias do timo e anomalias das glândulas paratireoides. Há também um "aumento da incidência de abortos espontâneos.
Se ocorrer gravidez durante o tratamento com isotretinoína, o tratamento deve ser interrompido e a paciente deve ser encaminhada a um médico especialista ou médico com experiência em teratologia para avaliação e consulta.
Hora da alimentação
Uma vez que a isotretinoína é altamente lipofílica, a passagem do medicamento para o leite materno é muito provável. Devido à possibilidade de efeitos colaterais para o bebê exposto através do leite materno, o uso de isotretinoína é contra-indicado em mulheres que amamentam.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Em alguns casos, houve uma redução da visão noturna durante o tratamento com isotretinoína, por vezes persistindo mesmo após o final do tratamento (ver secção 4.4 e secção 4.8). Uma vez que em alguns casos a deficiência visual ocorre repentinamente, é bom informar os doentes desta possível ocorrência e pedir-lhes que tenham cuidado ao conduzir veículos ou utilizar máquinas à noite.
Muito raramente foram notificados casos de sonolência, tonturas e distúrbios visuais. Os doentes devem ser informados de que, se sentirem estes efeitos, não devem conduzir, operar máquinas ou participar em qualquer outra atividade em que os sintomas possam colocar a si próprios ou a outras pessoas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Alguns dos efeitos indesejáveis associados à utilização de isotretinoína estão relacionados com a dose. Os efeitos indesejáveis são geralmente reversíveis após redução da dose ou descontinuação do tratamento, no entanto, alguns podem persistir após a descontinuação do tratamento. Os seguintes sintomas são efeitos indesejáveis da isotretinoína mais comumente relatados: seca pele, membranas mucosas secas, por exemplo, dos lábios (queilite), mucosa nasal (epistaxe) e olhos (conjuntivite).
* a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
A incidência de eventos adversos foi calculada a partir do conjunto de dados de ensaios clínicos em 824 pacientes e dados pós-comercialização.
04.9 Overdose
A isotretinoína é um derivado da vitamina A. Embora a toxicidade aguda da isotretinoína seja baixa, os sintomas de hipervitaminose A podem aparecer em caso de sobredosagem acidental. As manifestações de toxicidade aguda da vitamina A incluem cefaleia intensa, náuseas ou vômitos, sonolência, irritabilidade e coceira. . Os sinais e sintomas de overdose acidental ou deliberada de isotretinoína são provavelmente semelhantes.
Prevê-se que os sintomas sejam reversíveis e não exijam tratamento.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Retinóides para o tratamento da acne - código ATC: D10BA01
Mecanismo de ação
A isotretinoína, o ingrediente ativo da AISOSKIN, é o estereoisômero sintético do ácido trans retinóico (tretinoína).
O mecanismo de ação exato da isotretinoína ainda não foi esclarecido em detalhes, porém foi comprovado que a melhora observada no quadro clínico da acne grave está associada à inibição da atividade das glândulas sebáceas e redução histologicamente demonstrada. tamanho das próprias glândulas. Também foi demonstrada uma "atividade antiinflamatória da isotretinoína na pele".
Eficácia
A cornificação excessiva do revestimento epitelial da unidade pilossebácea leva ao acúmulo de células córneas dentro do ducto e ao bloqueio deste devido à queratina e ao excesso de sebo. Isso resulta na formação do cravo e, portanto, o aparecimento de lesões inflamatórias A isotretinoína inibe o a proliferação de células produtoras de sebo e sua eficácia no tratamento da acne parecem estar relacionadas à capacidade de restaurar o processo normal de diferenciação celular.
Além disso, como o sebo é um substrato importante para o crescimento de Propionibacterium acnes, ao reduzir a produção de sebo, a colonização bacteriana do ducto sebáceo é combatida.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A absorção de isotretinoína pelo trato gastrointestinal é variável e a dose é linear além do intervalo terapêutico. A biodisponibilidade absoluta não foi determinada, uma vez que a substância ativa não está disponível na forma de injeção intravenosa para uso humano; no entanto, extrapolando os dados dos estudos realizados em cães, é possível supor uma biodisponibilidade sistêmica muito baixa e variável.
Quando o medicamento é administrado com alimentos, a biodisponibilidade dobra em comparação com o jejum.
Distribuição
A isotretinoína liga-se amplamente às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina, a 99,9%.
O volume de distribuição da isotretinoína em humanos não foi determinado, uma vez que a substância ativa não está disponível na forma de injeção intravenosa para uso humano.
Existem poucos dados sobre a distribuição da isotretinoína em humanos; as concentrações epidérmicas de isotretinoína são apenas metade das do soro. As concentrações plasmáticas de isotretinoína são aproximadamente 1,7 vezes as do sangue total devido à penetração insuficiente da isotretinoína nos glóbulos vermelhos.
Metabolismo
Após a administração oral de isotretinoína, três metabólitos principais foram identificados no plasma: 4-oxo-isotretinoína, tretinoína (ácido todo-trans retinóico) e 4-oxi-tretinoína. Esses metabólitos demonstraram ser biologicamente ativos em vários estudos em vitro.
Um estudo clínico demonstrou que a 4-oxo-isotretinoína contribui significativamente para a atividade da isotretinoína (redução significativa na taxa de secreção sebácea, sem efeito nas concentrações plasmáticas de isotretinoína e tretinoína). Outros metabólitos menores incluem derivados de glucuronato.
O mais importante é a 4-oxo-isotretinoína, presente com concentrações plasmáticas no estado estacionário 2,5 vezes mais altas do que as do composto original.
Como o metabolismo reversível (interconversão) entre a isotretinoína e a tretinoína (ácido trans retinóico) é possível, o metabolismo da tretinoína está relacionado ao da isotretinoína. Estima-se que 20-30% de uma dose administrada de isotretinoína seja metabolizada por isomerização.
A circulação enterohepática pode desempenhar um papel significativo na farmacocinética da isotretinoína em humanos.
Estudos de metabolismo in vitro demonstraram o envolvimento de várias enzimas CYP (sistema do citocromo P450) na transformação metabólica da isotretinoína em 4-oxo-isotretinoína e tretinoína. Não parece que uma única isoenzima desempenhe um papel predominante.
A isotretinoína e seus metabólitos não afetam significativamente a atividade do CYP.
Eliminação
Após a administração oral de isotretinoína radiomarcada, taxas de dose aproximadamente equivalentes são encontradas nas fezes e na urina. Após a isotretinoína oral por pacientes com acne, a meia-vida de eliminação terminal do fármaco inalterado é em média de 19 horas. A meia-vida de eliminação terminal da 4-oxo-isotretinoína é mais longa (29 horas em média).
A isotretinoína é um retinóide fisiológico e as concentrações endógenas de retinóide são alcançadas aproximadamente duas semanas após o fim do tratamento com isotretinoína.
Farmacocinética em grupos específicos de pacientes
Uma vez que a isotretinoína é contra-indicada em pacientes com insuficiência hepática, as informações sobre a cinética da isotretinoína neste grupo de pacientes são limitadas. A insuficiência renal não reduz significativamente a depuração plasmática da isotretinoína ou 4-oxo-isotretinoína.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade aguda
A toxicidade oral aguda da isotretinoína foi determinada em várias espécies animais. O LD50 é cerca de 2.000 mg / kg em coelhos, cerca de 3.000 mg / kg em camundongos e mais de 4.000 mg / kg em ratos.
Toxicidade crônica
Um estudo de longo prazo em ratos durante 2 anos (com doses de isotretinoína de 2, 8, 32 mg / kg / dia) produziu evidências de queda parcial de cabelo e níveis elevados de triglicerídeos no sangue no grupo de dose. O espectro de efeitos indesejáveis da isotretinoína em roedores é, portanto, muito semelhante ao causado pela vitamina A, mas não inclui as calcificações maciças de tecidos e órgãos observadas com a administração de vitamina A em ratos. As alterações observadas nos hepatócitos com a vitamina A não ocorreram com a isotretinoína.
Todos os efeitos colaterais observados da hipervitaminose A foram espontaneamente reversíveis após a descontinuação do tratamento com isotretinoína.Os animais experimentais em mau estado geral também se recuperaram em 1-2 semanas.
Teratogenicidade
Como outros derivados da vitamina A, a isotretinoína demonstrou ser teratogênica e embriotóxica em animais experimentais.
Dado o potencial teratogénico da isotretinoína, existem consequências terapêuticas para a sua administração a doentes com potencial para engravidar (ver secções 4.3, 4.4 e 4.6).
Fertilidade
Em doses terapêuticas, a isotretinoína não afeta o número, a motilidade e a morfologia dos espermatozóides e não prejudica a formação e o desenvolvimento do embrião do homem que toma isotretinoína.
Mutagenicidade
A isotretinoína não demonstrou ser mutagénica em testes in vitro ou in vivo em animais.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Óleo de soja, DL-alfa-tocoferol, edetato dissódico, butilhidroxianisol, Lipodan HP-100 (triglicerídeos hidrogenados Grinsted PS 101), cera amarela, óleo de soja parcialmente hidrogenado.
Constituintes da casca gelatinosa: gelatina, glicerol, sorbitol 70% (não cristalizável), água purificada, Ponceau 4R (E 124), dióxido de titânio (E 171).
O envelope gelatinoso também contém um corante diferente adicional, dependendo da dose:
• AISOSKIN 10 mg - óxido de ferro preto (E 172)
• AISOSKIN 20 mg - índigo carmim (E 132).
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Uma embalagem intacta devidamente armazenada: 3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
Conservar na embalagem de origem e manter o blister dentro da embalagem exterior para o proteger da humidade e da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
As cápsulas são embaladas em blisters de PVC / PVDC e alumínio selados a quente. Os blisters são inseridos, juntamente com o folheto informativo, numa caixa de cartão.
AISOSKIN 10 mg 30 cápsulas.
AISOSKIN 20 mg 30 cápsulas.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
FIDIA Farmaceutici S.p.A. - Via Ponte della Fabbrica, 3 / A - 35031 Abano Terme (PD)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AISOSKIN 10 mg - A.I.C. 035258019
AISOSKIN 20 mg - A.I.C. 035258021
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
07.10.2003
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
13-04-2013
11.0 PARA MEDICAMENTOS DE RÁDIO, PREENCHA OS DADOS NA DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA
12.0 PARA MEDICAMENTOS DE RÁDIO, INSTRUÇÕES DETALHADAS ADICIONAIS SOBRE PREPARAÇÃO EXEMPORÁRIA E CONTROLE DE QUALIDADE
Março de 2009
Novas modalidades de prescrição de medicamentos contendo isotretinoína para uso sistêmico
Prezado Doutor / Prezado Doutor,
A Agência Italiana de Medicamentos deseja fornecer-lhe um guia sobre as novas formas de prescrição de medicamentos contendo isotretinoína para uso sistêmico.
A isotretinoína é um medicamento sujeito ao programa de prevenção de risco teratogênico aprovado pela AIFA em 2005 (GU nº 261/05 e alterações subsequentes).
Este Programa, dirigido a médicos, farmacêuticos e fabricantes, indica as formas de prescrição, dispensação e distribuição de medicamentos contendo isotretinoína de uso sistémico, informação aos doentes sobre os riscos associados ao uso do medicamento e sobre a necessidade de medidas contraceptivas. e gestão de quaisquer casos de gravidez e / ou suspeita de exposição embriofetal que tenham ocorrido.
A Comissão Técnico-Científica da AIFA, com o objetivo de fortalecer ainda mais as medidas voltadas para um uso mais controlado e seguro da isotretinoína, adotou um novo método de prescrição de medicamentos contendo isotretinoína para uso sistêmico (GU nº 43/09) aprovando um específico “formulário de prescrição de“ isotretinoína para uso sistémico ”(ver anexo) Esta disposição não constitui uma modificação do Programa de Prevenção de Riscos.
O formulário AIFA de prescrição de isotretinoína para uso sistêmico é dividido em duas partes, uma para o dermatologista, a quem é confiada a primeira prescrição, a outra para o clínico geral (GP) ou para o próprio dermatologista no caso em que o o paciente é acompanhado por todo o período de tratamento pelo especialista.
O dermatologista terá que:
• prescrever isotretinoína de acordo com as indicações terapêuticas autorizadas, como formas graves de acne (como acne nodular ou conglobada ou acne com risco de cicatrizes permanentes) resistente a cursos adequados de terapia padrão com antibacterianos sistêmicos e terapia tópica;
• informar ao paciente sobre o risco teratogênico relacionado ao uso da isotretinoína;
• dê à paciente o guia de terapia e o guia de contracepção;
• anexar o consentimento informado do paciente;
• verifique se a paciente tomou anticoncepcional eficaz um mês antes de iniciar o tratamento com o medicamento.
Se o paciente concordar em se submeter à terapia com isotretinoína, o dermatologista deve recomendar que o paciente use anticoncepcionais eficazes por pelo menos um mês antes de iniciar o tratamento; a terapia só deve ser iniciada após a realização de um teste de gravidez negativo. A data e o resultado do teste devem ser registrados no formulário. O teste deve ser realizado durante os primeiros três dias do ciclo menstrual após a consulta ao médico.
O clínico geral ou dermatologista acompanhará a paciente durante toda a duração da terapia, verificando se a paciente adotou métodos anticoncepcionais eficazes, sem interrupção, antes do início do tratamento, por toda a duração e por pelo menos 1 mês após o término do tratamento.
O formulário inclui uma seção em que o médico de família ou dermatologista deve indicar a data e o resultado do teste de gravidez.
Após quatro semanas de adoção contínua do método anticoncepcional escolhido, a paciente deve ir ao médico novamente para obter a prescrição de isotretinoína.Um outro teste de gravidez deve ser realizado imediatamente antes de iniciar o tratamento.
As visitas e exames do médico de família ou dermatologista devem ser agendados em intervalos de 28 dias.
O último teste de gravidez deve ser realizado cinco semanas após o término do tratamento com isotretinoína.
O farmacêutico deve dispensar medicamentos contendo isotretinoína para uso sistêmico somente mediante apresentação de prescrição médica (tanto a prescrição SSN quanto a prescrição branca) para serem usados uma única vez.
O farmacêutico deve:
• dispensar um novo pacote de isotretinoína somente após a apresentação de uma nova receita médica.
• não aceitar pedidos de isotretinoína por telefone, fax ou computador, pedidos de reposição de medicamentos ou distribuição de amostras.
A prescrição médica (tanto na prescrição SSN quanto na prescrição branca), que é válida por 7 dias a partir da data de emissão, deve ser indicada:
• a dosagem;
• a data de certificação;
• necessidade do medicamento por até 30 dias (expressa em mg / dia).
O médico é obrigado a anotar na receita a data do teste de gravidez negativo (data da certificação) e a da receita, mesmo que coincidam.
No caso de duas datas diferentes serem colocadas na receita, o farmacêutico deve entrar em contato com o médico para esclarecimentos e, em qualquer caso, considerar com cautela a validade de 7 dias da receita a partir da data mais antiga.
Para pacientes do sexo masculino, o programa de gerenciamento de risco deve ser seguido para as partes aplicáveis; por exemplo, aplicam-se as limitações relativas à prescrição (validade de 7 dias, terapia por um máximo de 30 dias) e à obtenção do consentimento informado. Em particular, o paciente deve ser informado do risco teratogênico do medicamento e, portanto, não poder doar o próprio sangue e não ter que dar isotretinoína a ninguém.
O paciente deve devolver as cápsulas não utilizadas ao farmacêutico no final da terapia.
Notificações de suspeitas de reações adversas a medicamentos devem ser enviadas ao gerente de farmacovigilância do serviço.
Acessório
FORMULÁRIO AIFA
POR PRESCRIÇÃO DE ISOTRETINOÍNA PARA USO SISTÊMICO
Caro colega,
Informo que pretendo tratar o paciente com isotretinoína para uso sistêmico para o tratamento de formas graves de acne (como acne nodular ou conglobada ou acne com risco de cicatrizes permanentes) resistentes a cursos adequados de terapia padrão com antibacterianos sistêmicos e tópicos terapia.
Informei a paciente do risco teratogênico relacionado ao uso de isotretinoína
Dei à paciente o guia de terapia e o guia de contracepção
Eu anexo o consentimento informado do paciente
Data do teste de gravidez: __________ resultado: __________ assinatura: _________
(um mês antes do início do tratamento com isotretinoína)
Nome Sobrenome do dermatologista
________________________________________________________________ __
Endereço ___________________________________________ Tel ._____________
Paciente (nome, sobrenome) _____________________________________________
idade ________________________ cartão de saúde n ° _______________________
Endereço ______________________________________________ Tel ._________
DOSE E DURAÇÃO DO TRATAMENTO
Dose / dia: _________________________
Duração esperada de processamento: _________________________
Duração máxima do tratamento 16-24 semanas.
Indique se:
• Primeira prescrição
• Continuação do tratamento (motivo: _________________________________________)
Data _____ / _____ / ______ Carimbo e assinatura do dermatologista que prescreveu
PARA A MEDICINA GERAL ou DERMATOLOGISTA
Data do teste de gravidez: __________ resultado: __________ assinatura: _________
(imediatamente antes de iniciar o tratamento com isotretinoína)
Data do teste de gravidez: ______________ resultado: ___________ assinatura: _________
Data do teste de gravidez: ______________ resultado: __________ assinatura: _________
Data do teste de gravidez: ______________ resultado: ______ ____ assinatura: _________
Data do teste de gravidez: ______________ resultado: ___________ assinatura: _________
(um mês após o fim do tratamento com isotretinoína)
Data _____ / _____ / ______ Carimbo e assinatura do dermatologista que prescreveu