Ingredientes ativos: cetorolaco trometamina
TORA-DOL 10 mg comprimidos revestidos por película TORA-DOL 20 mg / ml gotas orais, solução
Os folhetos da embalagem Toradol estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- TORA-DOL 10 mg comprimidos revestidos por película TORA-DOL 20 mg / ml gotas orais, solução
- TORA-DOL 10 mg / ml solução injetável TORA-DOL 30 mg / ml solução injetável
Indicações Por que o Toradol é usado? Para que serve?
TORA-DOL faz parte dos medicamentos anti-inflamatórios / anti-reumáticos não esteróides.
TORA-DOL é indicado apenas para o tratamento de curto prazo (máximo de 5 dias) da dor pós-operatória moderada.
Contra-indicações Quando Toradol não deve ser usado
Atenção: o medicamento não é indicado em dores leves ou crônicas.
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
- Pacientes com hipersensibilidade já demonstrada ao cetorolaco ou outros AINEs e pacientes nos quais a aspirina ou outros inibidores da síntese de prostaglandinas induzem reações alérgicas (foram observadas reações anafiláticas graves nesses pacientes).
- Síndrome completa ou parcial de polipose nasal, angioedema, broncoespasmo.
- Asma.
- Úlcera péptica ativa ou história de sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração.
- Tal como acontece com outros AINEs, o cetorolaco é contra-indicado em pacientes com insuficiência cardíaca grave.
- Sangramento cerebrovascular anterior, atual ou suspeito.
- Hipovolemia ou desidratação.
- Pacientes com insuficiência renal moderada ou grave (creatinina sérica> 442µmol / l) ou pacientes com risco de insuficiência renal devido a hipovolemia ou desidratação.
- Cirrose do fígado ou hepatite grave.
- Diátese hemorrágica.
- Distúrbios de coagulação.
- Pacientes em terapia anticoagulante.
- Tratamento concomitante com AAS ou outros AINEs e com sais de lítio, probenecida ou pentoxifilina (ver Interações). - Pacientes em terapia diurética intensiva.
- Na profilaxia analgésica antes da cirurgia e durante a cirurgia, pois aumenta o risco de sangramento, devido à inibição da agregação plaquetária e ao prolongamento do tempo de sangramento.
- O cetorolaco inibe a função plaquetária e, portanto, é contra-indicado em pacientes com suspeita ou confirmação de hemorragias cerebrovasculares.
- Pacientes submetidos à cirurgia com alto risco de hemorragia ou hemostasia incompleta e naqueles com alto risco de sangramento.
- Em crianças e adolescentes com menos de 16 anos.
- O uso de TORA-DOL é contra-indicado durante o terceiro trimestre da gravidez, parto, parto e durante a lactação (ver Advertências especiais).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Toradol
Aviso: TORA-DOL não pode ser considerado um analgésico simples e deve ser usado sob a supervisão estrita do médico.
Não deve ser usado no tratamento de dores leves ou crônicas.
A evidência epidemiológica sugere que o cetorolaco pode estar associado a um maior risco de toxicidade gastrointestinal grave, em comparação com outros AINEs, especialmente quando usado fora das indicações autorizadas e / ou por períodos prolongados (ver também Indicações terapêuticas, Dose, método e tempo de administração. E Contra-indicações).
O uso de cetorolaco concomitantemente com AINEs deve ser evitado, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2.
Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados utilizando a dose eficaz mais baixa para a duração mais curta possível do tratamento necessário para controlar os sintomas.
Antes de iniciar a terapia com TORA-DOL, deve-se assegurar que o paciente não teve anteriormente reações de hipersensibilidade ao cetorolaco, ácido acetilsalicílico e / ou outros antiinflamatórios não esteróides.
Precauções relacionadas à fertilidade
O uso de TORA-DOL, como qualquer medicamento que inibe a síntese de ciclooxigenase / prostaglandina, pode reduzir a fertilidade e não é recomendado em mulheres que estão tentando engravidar. Em mulheres que têm dificuldade para engravidar ou que estão fazendo testes para infertilidade, a interrupção do cetorolaco deve ser considerado.
Cidadãos idosos
Deve-se ter cuidado especial em pacientes idosos ou debilitados, pois a incidência de alguns dos efeitos indesejáveis pode ser maior do que em pacientes mais jovens. Os pacientes idosos têm uma frequência aumentada de reações adversas aos AINEs, especialmente sangramento gastrointestinal e perfuração, que podem ser fatais (ver Dose, método e horário de administração).
Em indivíduos idosos, também pode haver um aumento na meia-vida de eliminação do medicamento e uma redução concomitante na depuração.Portanto, além de uma redução na dose geral, um intervalo mais longo entre as doses pode ser apropriado.
Efeitos gastrointestinais
TORA-DOL pode causar irritação gastrointestinal, úlcera e sangramento em pacientes com ou sem história prévia de doença gastrointestinal. Pacientes com doenças inflamatórias do trato gastrointestinal atuais ou prévias somente devem ser submetidos ao tratamento sob estrita supervisão médica. A incidência desses efeitos aumenta com a dose e a duração do tratamento.
Não use TORA-DOL e outros antiinflamatórios não esteróides ao mesmo tempo.
Úlcera gastrointestinal, sangramento e perfuração
Sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração que podem ser fatais foram relatados durante o tratamento com todos os AINEs incluindo cetorolaco, a qualquer momento, com ou sem sintomas de aviso ou história prévia de eventos gastrointestinais graves.
Os doentes idosos têm uma frequência aumentada de reacções adversas aos AINEs, especialmente hemorragia gastrointestinal e perfuração, que podem ser fatais. Pacientes debilitados parecem tolerar menos ulceração ou sangramento do que outros. A maioria dos eventos gastrointestinais fatais associados a medicamentos anti-inflamatórios não esteróides ocorreu em pacientes idosos e / ou debilitados. O risco de sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração é maior com altas doses de AINEs, incluindo cetorolaco, em pacientes com história de úlcera, particularmente se complicada com hemorragia ou perfuração e em pacientes idosos. O risco clinicamente grave de sangramento gastrointestinal é dependente da dose. Esses pacientes devem iniciar o tratamento com a menor dose disponível. O uso concomitante de agentes protetores (misoprostol ou inibidores da bomba de prótons) deve ser considerado para esses pacientes e também para pacientes que tomam baixas doses de aspirina ou outros medicamentos que podem aumentar o risco de eventos gastrointestinais (ver Interações).
Os AINEs devem ser administrados com precaução a doentes com história de doença gastrointestinal (colite ulcerosa, doença de Crohn) uma vez que a sua condição pode ser exacerbada (ver Efeitos indesejáveis). Pacientes com histórico de toxicidade gastrointestinal, particularmente idosos, devem relatar quaisquer sintomas gastrointestinais incomuns (especialmente sangramento gastrointestinal), particularmente nos estágios iniciais do tratamento. Quando ocorre sangramento gastrointestinal ou ulceração em pacientes tratados com cetorolaco, o tratamento deve ser interrompido.
Deve-se ter cuidado em pacientes que tomam medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de ulceração ou sangramento, como corticosteroides orais, anticoagulantes como varfarina, inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou agentes antiplaquetários como aspirina (ver Interações).
Tal como acontece com outros AINEs, a incidência e gravidade das complicações gastrointestinais podem aumentar com o aumento da dose e duração do tratamento com cetorolaco. O risco de hemorragia gastrointestinal clinicamente grave é dependente da dose, especialmente em pacientes idosos que recebem uma dose média diária superior a 60 mg / dia de cetorolaco injetável. Uma história de úlcera péptica aumenta a chance de desenvolver complicações gastrointestinais graves durante a terapia com cetorolaco.
Efeitos respiratórios
Pela interação com o metabolismo do ácido araquidônico, o medicamento pode causar, em indivíduos asmáticos e predispostos, crises de broncoespasmo e possivelmente outros fenômenos pseudo-alérgicos ou choque.
Reações anafiláticas (anafilactoides)
Reações anafiláticas (anafilactoides) (incluindo, mas não se limitando a, anafilaxia, broncoespasmo, rubor, erupção cutânea, hipotensão, edema laríngeo e angioedema) podem ocorrer em pacientes com ou sem história de hipersensibilidade a outros AINEs ou aspirina ou cetorolaco. Também podem ocorrer em pessoas com história de angioedema, reatividade broncoespástica (por exemplo, asma) e pólipos nasais. As reações anafilactóides, como anafilaxia, podem ser fatais. Portanto, o cetorolaco deve ser usado com cautela em pacientes com história de asma e em pacientes com síndrome completa ou parcial de polipose nasal, angioedema e broncoespasmo.
Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares
Uma vez que retenção de líquidos e edema foram relatados em associação com o uso de AINEs, pacientes com histórico de hipertensão e / ou insuficiência cardíaca congestiva leve a moderada devem ser monitorados e alertados adequadamente.
Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 e alguns AINEs (particularmente em altas doses) pode estar associado a um risco ligeiramente aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral). aumentar os eventos trombóticos, como enfarte do miocárdio, existem dados insuficientes para excluir este risco com o cetorolaco.
Pacientes com hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquêmica crônica, doença arterial periférica e / ou doença vascular cerebral só devem ser tratados com cetorolaco após consideração cuidadosa. Uma avaliação semelhante deve ser feita antes de iniciar o tratamento de pacientes com fatores de risco para doenças cardiovasculares (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus e tabagismo).
Efeitos renais
Tal como acontece com outros AINEs, o cetorolaco deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal ou com história de doença renal, pois é um inibidor potente da síntese de prostaglandinas, pode causar nefrotoxicidade, incluindo glomerulonefrite, nefrite intersticial, necrose papilar, síndrome nefrótica e insuficiência renal aguda. Deve-se ter cuidado, pois a toxicidade renal foi relatada com cetorolaco e outros AINEs em pacientes cujas condições levam à diminuição do volume renal e / ou fluxo sanguíneo, onde as prostaglandinas renais desempenham um papel de apoio na manutenção da perfusão renal. Nestes pacientes, a administração de cetorolaco ou de outros AINEs pode causar uma redução dependente da dose na produção de prostaglandinas renais e pode levar a insuficiência ou insuficiência renal evidente.
Pacientes com maior risco dessa reação são aqueles com função renal reduzida, estados de hipoperfusão renal, doença renal, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, cirrose hepática ou hepatite grave, aqueles que tomam diuréticos e idosos. A descontinuação do cetorolaco ou de outros antiinflamatórios não esteróides é geralmente seguida pela recuperação do estado de pré-tratamento.
Pacientes com insuficiência renal
Uma vez que TORA-DOL e seus metabólitos são excretados principalmente pelos rins, deve-se ter cuidado em pacientes com insuficiência renal durante o tratamento com TORA-DOL. Em particular, o uso de TORA-DOL em pacientes com valores de creatinina sérica superiores a 442 µmol / l é contra-indicado.
O medicamento é contra-indicado na terapia diurética intensiva.
Retenção de sódio / líquido em pacientes com doença cardiovascular e edema periférico
Recomenda-se cautela em pacientes com histórico de hipertensão e / ou insuficiência cardíaca, pois retenção de líquidos e edema foram relatados em associação com terapia com AINE. Retenção de líquidos, hipertensão e edema periférico foram observados em alguns pacientes tomando AINEs incluindo cetorolaco e, portanto, devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca, hipertensão ou condições semelhantes.
Pacientes com função hepática prejudicada
Raramente foram observadas alterações leves nos testes de função hepática durante o tratamento com TORA-DOL, porém sem relevância clínica. No entanto, é aconselhável monitorar a função hepática em pacientes nos quais ela estava previamente prejudicada e descontinuar o tratamento com TORADOL se houver evidência de insuficiência hepática grave.
Efeitos hematológicos
TORA-DOL inibe a função plaquetária e pode prolongar o tempo de sangramento. TORA-DOL não deve ser administrado a pacientes com distúrbios de coagulação. Embora os estudos não indiquem uma interação significativa entre cetorolaco e varfarina ou heparina, o uso concomitante de cetorolaco com drogas que interferem na hemostasia, incluindo doses terapêuticas de terapia anticoagulante, incluindo varfarina, profilaxia com heparina em baixa dosagem (2500-5000 unidades a cada 12 horas) e dextranos, podem estar associados a um risco aumentado de sangramento (ver Contra-indicações).
Na experiência pós-comercialização, foram notificados hematomas pós-operatórios e outros sinais de hemorragia na ferida em associação com a utilização peri-operatória de solução injetável de cetorolaco. Os médicos devem considerar o risco potencial de sangramento quando a hemostasia é crítica, por exemplo, em casos de ressecção da próstata, tonsilectomia ou cirurgia cosmética (ver Contra-indicações).
Reações cutâneas
Reações cutâneas graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em associação com o uso de AINEs (ver Efeitos indesejáveis). Os pacientes parecem correr maior risco de tais reações. no início da terapia.
O cetorolaco deve ser interrompido ao primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões da mucosa ou quaisquer outros sinais de hipersensibilidade. O cetorolaco não deve ser administrado concomitantemente com probenecida, uma vez que foram relatadas alterações na farmacocinética do cetorolaco com esta combinação.
Aconselha-se precaução quando o metotrexato é administrado concomitantemente, uma vez que foi observado que alguns medicamentos que inibem a síntese de prostaglandinas reduzem a depuração do metotrexato e, portanto, podem aumentar a sua toxicidade.
Abuso e vício
O cetorolaco não causa dependência. Não foram observados sintomas de abstinência após uma interrupção abrupta de Ketorolac.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Toradol
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo sem receita médica.
O uso concomitante de TORA-DOL e outros antiinflamatórios não esteróides deve ser evitado AAS e outros AINEs: O risco de induzir efeitos colaterais graves relacionados aos AINEs pode ser aumentado em pacientes atualmente tratados com AAS ou outros AINEs.
Corticosteróides: aumento do risco de ulceração gastrointestinal ou sangramento (ver Precauções de uso).
Anticoagulantes: AINEs podem aumentar os efeitos dos anticoagulantes, como a varfarina. Embora os estudos não indiquem uma interação significativa entre cetorolaco e varfarina ou heparina, o uso concomitante de cetorolaco com drogas que interferem na hemostasia, incluindo doses terapêuticas de terapia anticoagulante (varfarina), profilaxia com heparina em baixa dose (2500-5000 unidades a cada 12 horas) e os dextranos podem estar associados a um risco aumentado de sangramento.
Agentes antiplaquetários e inibidores seletivos da recaptação da serotonina: há um risco aumentado de sangramento gastrointestinal quando os agentes antiagregantes plaquetários e inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) são combinados com AINEs (ver Precauções de uso) Cetorolaco inibe a agregação plaquetária, reduz as concentrações de tromboxano e prolonga Tempo de hemorragia. Ao contrário dos efeitos prolongados da aspirina, a função plaquetária retorna ao normal dentro de 24 a 48 horas após a interrupção do cetorolaco.
Pentoxifilina: quando o cetorolaco é administrado concomitantemente com a pentoxifilina, há uma tendência aumentada para sangrar.
Probenecida: Foram notificados casos de diminuição da depuração plasmática e do volume de distribuição do cetorolaco, aumento da concentração plasmática do cetorolaco e aumento da semivida do cetorolaco quando o cetorolaco é coadministrado com probenecida.
Metotrexato: Foi relatado que alguns medicamentos que inibem a síntese de prostaglandinas reduzem a depuração do metotrexato e, portanto, podem aumentar sua toxicidade.
Lítio: Foi relatado que alguns medicamentos que inibem a síntese de prostaglandinas inibem a depuração renal do lítio, levando a um aumento na concentração plasmática de lítio. Houve notificações de aumento das concentrações plasmáticas de lítio durante a terapia com cetorolaco.
O cetorolaco de trometamina não modifica a ligação da digoxina às proteínas. Os estudos in vitro indicam que, em concentrações terapêuticas de salicilato (300 µg / ml), a ligação do cetorolaco foi reduzida em aproximadamente 99,2-97,5%, correspondendo a um aumento potencial de duas vezes na concentração plasmática do cetorolaco não ligado. As concentrações terapêuticas de digoxina, varfarina, ibuprofeno, naproxeno, piroxicam, acetaminofeno, fenitoína e tolbutamida não alteraram a ligação do cetorolaco trometamina às proteínas.
Diuréticos, inibidores da ECA e antagonistas da angiotensina II: Os AINEs podem reduzir o efeito dos diuréticos e anti-hipertensivos.O risco de insuficiência renal aguda, que geralmente é reversível, pode aumentar em alguns pacientes com insuficiência renal (por exemplo, pacientes desidratados ou pacientes idosos) quando os inibidores da ECA e / ou antagonistas do receptor da angiotensina II são combinados com AINEs. Portanto, a combinação deve ser administrado com precaução, especialmente em idosos.Os doentes devem ser titulados e hidratados de forma adequada e a monitorização da função renal deve ser considerada no início da terapêutica concomitante e periodicamente a partir de então.
A solução injetável de cetorolaco reduziu a resposta diurética à furosemida em indivíduos saudáveis normovolêmicos em aproximadamente 20%, portanto, deve-se ter cuidado em pacientes com insuficiência cardíaca.
O cetorolaco demonstrou reduzir a necessidade de terapia analgésica opióide concomitante quando usado para o alívio da dor pós-operatória.
A administração oral de comprimidos de cetorolaco após uma refeição rica em gordura resultou em um atraso e redução na concentração de pico de cetorolaco de aproximadamente 1 hora. Os antiácidos não afetaram a extensão da absorção.
Avisos É importante saber que:
Os comprimidos revestidos por película contêm lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
As gotas orais, solução contêm para-hidroxibenzoato de metila e para-hidroxibenzoato de propila que podem causar reações alérgicas (mesmo retardadas).
Aviso: TORA-DOL não pode ser considerado um analgésico simples e deve ser usado sob a supervisão estrita do médico.
Fertilidade, gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez:
O uso de TORA-DOL é contra-indicado durante o terceiro trimestre da gravidez, parto, parto e durante a lactação (ver Contra-indicações).
A inibição da síntese de prostaglandinas pode afetar adversamente a gravidez e / ou o desenvolvimento embrionário / fetal.
Os resultados de estudos epidemiológicos sugerem um aumento do risco de aborto espontâneo e malformação cardíaca e gastrosquise após o uso de um inibidor da síntese de prostaglandinas no início da gravidez. O risco absoluto de malformações cardíacas aumentou de menos de 1% para aproximadamente 1,5%. O risco foi considerado aumentado. com a dose e a duração da terapia Em animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas demonstrou causar aumento da perda de pré e pós-implantação e da mortalidade embriofetal.
Além disso, foi relatado um aumento da incidência de várias malformações, incluindo cardiovasculares, em animais que receberam inibidores da síntese de prostaglandinas durante o período organogenético.
Durante o primeiro e segundo trimestres da gravidez, o cetorolaco não deve ser administrado, exceto em casos estritamente necessários.
Se o cetorolaco for usado por uma mulher em gravidez ou durante o primeiro e segundo trimestres da gravidez, a dose e a duração do tratamento devem ser mantidas o mais baixas possível.
Durante o terceiro trimestre da gravidez, todos os inibidores da síntese de prostaglandinas podem expor o feto a:
- toxicidade cardiopulmonar (com fechamento prematuro do ducto arterial e hipertensão pulmonar);
- disfunção renal, que pode progredir para insuficiência renal com oligo-hidroâmnio;
a mãe e o recém-nascido, no final da gravidez, para:
- possível prolongamento do tempo de sangramento e efeito antiplaquetário que pode ocorrer mesmo em doses muito baixas;
- inibição das contrações uterinas resultando em trabalho de parto retardado ou prolongado.
Consequentemente, o cetorolaco é contra-indicado durante o terceiro trimestre da gravidez. O cetorolaco só deve ser administrado conforme necessário durante os primeiros dois trimestres da gravidez.
O cetorolaco atravessa a placenta em uma extensão de cerca de 10%.
Em mulheres em idade fértil, qualquer gravidez deve ser sempre excluída antes do início do tratamento e deve ser assegurada uma cobertura contraceptiva eficaz durante o tratamento.
Trabalho de parto:
O cetorolaco é contra-indicado durante o trabalho de parto e parto, pois, por meio de seu efeito inibitório na síntese de prostaglandinas, pode afetar negativamente a circulação fetal com graves consequências para a respiração do feto e inibir as contrações uterinas com possível atraso no parto, aumentando assim o risco de sangramento uterino
Hora da alimentação:
O cetorolaco e seus metabólitos foram identificados no feto e no leite animal.
A droga é excretada no leite materno em pequenas quantidades, portanto seu uso é contra-indicado durante a lactação.
Fertilidade:
O uso de TORA-DOL, como qualquer medicamento que inibe a síntese de ciclooxigenase / prostaglandina, pode reduzir a fertilidade e não é recomendado em mulheres que estão tentando engravidar. Em mulheres que têm dificuldade para engravidar ou que estão fazendo testes para infertilidade, a interrupção do cetorolaco deve ser considerado.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
TORA-DOL, embora não tenha efeito narcótico ou efeitos no Sistema Nervoso Central, pode causar sonolência.
Alguns pacientes podem sentir sonolência, tontura, tontura, insônia ou depressão com o uso de cetorolaco. Se os pacientes sentirem esses ou outros efeitos colaterais semelhantes, eles devem ter cuidado ao realizar atividades que requeiram atenção.
Portanto, é aconselhável ter cuidado ao dirigir e usar máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar Toradol: Dosagem
Aviso: A duração do tratamento não deve exceder 5 dias.
ADULTOS
A dose administrada deve ser a menor dose eficaz em relação à intensidade da dor e à resposta do paciente.
A dose recomendada em adultos é de 10 mg (equivalente a 1 comprimido revestido por película ou 10 gotas de solução), conforme necessário, a cada 4-6 horas até um máximo de 40 mg / dia.
No dia da transição da terapia parenteral para oral, a dose diária total de 90 mg não deve ser ultrapassada, lembrando que a dose oral máxima não deve ultrapassar 40 mg. A dose deve ser reduzida de forma adequada em indivíduos com peso inferior a 50 kg.
IDOSOS (≥ 65 anos)
No paciente idoso, a posologia deve ser cuidadosamente estabelecida pelo médico, que deverá avaliar uma possível redução das dosagens acima indicadas.
CRIANÇAS
A segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas, portanto, o uso do medicamento está contra-indicado abaixo dos 16 anos (ver Contra-indicações).
A formulação em gotas orais é particularmente adequada para pacientes com dificuldades de deglutição.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Toradol
Sintomas e sinais
Sobredosagens únicas de cetorolaco foram associadas em diferentes circunstâncias com dor abdominal, náuseas, vômitos, hiperventilação, úlcera péptica e / ou gastrite erosiva e disfunção renal, que desapareceram após a interrupção do tratamento. Pode ocorrer sangramento gastrointestinal. Raramente, hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma podem ocorrer após a ingestão de AINEs.
Foram notificadas reações anafilactoides com o uso terapêutico de AINEs; isso pode ocorrer após sobredosagem.
Tratamento
Após a sobredosagem com AINE, os doentes devem ser tratados com terapias sintomáticas e de suporte com a adição de medidas de segurança normais (indução de vómitos, lavagem gástrica, administração de carvão ativado). Não existem antídotos específicos. A diálise não elimina significativamente o cetorolaco da corrente sanguínea.
Se você tomou muito TORA-DOL, avise seu médico imediatamente ou vá ao hospital mais próximo.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Toradol
Como todos os medicamentos, isso pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pós-marketing
Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer em pacientes tratados com cetorolaco; as frequências dos eventos notificados não são conhecidas, pois foram notificados voluntariamente por um número não quantificável de pessoas.
Infecções e infestações: meningite asséptica.
Doenças do sangue e do sistema linfático: trombocitopenia, púrpura, epistaxe.
Doenças do sistema imunitário: anafilaxia, reacções anafilactóides como anafilaxia, podem ser fatais, reacções de hipersensibilidade como broncoespasmo, vasodilatação, rubor, erupção cutânea, hipotensão, edema da laringe.
Doenças do metabolismo e da nutrição: anorexia, hipercaliemia, hiponatremia.
Perturbações psiquiátricas: pensamento anormal, depressão, insônia, ansiedade, irritabilidade, nervosismo, reações psicóticas, sonhos anormais, alucinações, euforia, diminuição da concentração, letargia, confusão.
Doenças do sistema nervoso: cefaleia, tonturas, convulsões, parestesia, hipercinesia, alteração do paladar.
Afecções oculares: distúrbios da visão, visão anormal.
Afecções do ouvido e do labirinto: zumbido, perda de audição, tonturas.
Doenças cardíacas: palpitações, bradicardia, insuficiência cardíaca. Edema, hipertensão e insuficiência cardíaca foram relatados em associação com o tratamento com AINE.
Doenças vasculares: hipertensão, vasodilatação, hipotensão, hematomas, vermelhidão, palidez, hemorragia pós-operatória. Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de coxibes e alguns AINEs (especialmente em altas doses e para tratamentos de longo prazo) pode estar associado a um aumento modesto do risco de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral). (Ver Precauções para uso). Embora o cetorolaco não tenha demonstrado aumentar os eventos trombóticos, como enfarte do miocárdio, não existem dados suficientes para excluir um risco semelhante com o cetorolaco.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: edema pulmonar, dispneia, asma.
Doenças gastrointestinais: os eventos adversos mais comumente observados são de natureza gastrointestinal. Úlcera péptica, úlcera, perfuração ou sangramento gastrointestinal, às vezes fatal, particularmente em idosos, podem ocorrer (ver Precauções de uso). Náuseas, vômitos, diarreia, flatulência, prisão de ventre, dispepsia foram relatados após a administração de TORA-DOL., Abdominal dor / desconforto, sensação de plenitude, melena, sangramento retal, hematêmese, estomatite, estomatite ulcerativa, esofagite, arroto, úlcera gastrointestinal, pancreatite, boca seca, exacerbação de colite e doença de Crohn (consulte Precauções de uso). Gastrite foi observada com menos frequência.
Afecções hepatobiliares: hepatite, icterícia colestática, insuficiência hepática.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: angioedema, dermatite esfoliativa, sudação, erupção maculopapular, urticária, prurido, púrpura, reacções bolhosas incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (muito rara).
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos: mialgia
Doenças renais e urinárias: poliúria, frequência urinária aumentada, oligúria, insuficiência renal aguda, síndrome urêmico-hemolítica, nefrite intersticial, retenção urinária, síndrome nefrótica, dor no flanco (com ou sem hematúria + - azotemia). Tal como acontece com outros medicamentos que inibem a síntese de prostaglandinas, sinais de insuficiência renal, como aumento da creatinina e potássio, podem ocorrer após uma dose de cetorolaco.
Sistema reprodutivo e distúrbios mamários: infertilidade feminina.
Perturbações gerais e alterações no local de administração: astenia, febre, reações no local da injeção, edema, dor no peito, sede excessiva.
Investigações: aumento do tempo de sangramento, aumento da uréia sérica, aumento da creatinina, testes de função hepática anormais. O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais.
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos colaterais também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Gotas orais: Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da luz.
Comprimidos: Não armazene acima de 30 ° C. Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isso ajudará a proteger o meio ambiente.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
TORA-DOL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimidos revestidos por película de TORA-DOL 10 mg
Cada comprimido revestido por película contém:
Ingrediente ativo: cetorolaco trometamina 10 mg.
Solução injetável de TORA-DOL 10 mg / ml
Cada frasco contém:
Ingrediente ativo: cetorolaco trometamina 10 mg.
TORA-DOL 30 mg / ml solução injetável
Cada frasco contém:
Ingrediente ativo: cetorolaco trometamina 30 mg.
TORA-DOL 20 mg / ml gotas orais, solução
100 ml de solução para gotas orais contém:
Princípio ativo: cetorolaco trometamina 2 g.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
TORA-DOL está disponível na forma de comprimidos revestidos por película, solução para gotas orais, solução injetável para uso i.m. ou i.v.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Comprimidos revestidos por película TORA-DOL e gotas orais
TORA-DOL é indicado apenas para o tratamento de curto prazo (máximo de 5 dias) da dor pós-operatória moderada.
Solução injetável de TORA-DOL
TORA-DOL administrado por via intramuscular ou intravenosa é indicado para tratamento curto prazo (máximo de dois dias) de dor aguda pós-operatória moderada a grave.
Em casos de cirurgia de grande porte ou dor muito forte, o TORA-DOL intravenoso pode ser usado como complemento de um analgésico opioide.
TORA-DOL 30 mg solução injetável também está indicado no tratamento da dor devido à cólica renal.
04.2 Posologia e método de administração
Comprimidos revestidos por película TORA-DOL e gotas orais
Atenção: a duração do tratamento não deve exceder 5 dias.
ADULTOS
A dose administrada deve ser a menor dose eficaz em relação à intensidade da dor e à resposta do paciente.
A dose recomendada em adultos é de 10 mg (equivalente a 1 comprimido revestido por película ou 10 gotas de solução), conforme necessário, a cada 4-6 horas até um máximo de 40 mg / dia.
No dia da transição da terapia parenteral para oral, a dose diária total de 90 mg não deve ser ultrapassada, lembrando que a dose oral máxima não deve ultrapassar 40 mg.
A dose deve ser reduzida de forma adequada em indivíduos com peso inferior a 50 kg.
IDOSOS (≥ 65 anos)
No paciente idoso, a posologia deve ser cuidadosamente estabelecida pelo médico, que deverá avaliar uma possível redução das dosagens acima indicadas.
A formulação em gotas orais é particularmente adequada para pacientes com dificuldades de deglutição.
CRIANÇAS
A segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas, pelo que a utilização do medicamento está contra-indicada em menores de 16 anos (ver secção 4.3-Contra-indicações).
Solução injetável de TORA-DOL
Advertência: A solução injetável contém etanol, portanto não deve ser usada por via epidural ou intratecal.
Por via parenteral, a duração da terapia não deve exceder 2 dias no caso de administração em bolus e 1 dia no caso de infusão contínua.
A dose administrada deve ser a menor dose eficaz em relação à intensidade da dor e à resposta do paciente.
Administração intramuscular
ADULTOS
Os adultos são aconselhados a começar com uma dose de 10 mg, seguida de doses de 10-30 mg a serem repetidas a cada 4-6 horas, conforme necessário, até um máximo de 90 mg / dia, usando a menor dose eficaz.
A duração da terapia não deve exceder 2 dias.
No dia da transição da terapia parenteral para oral, a dose diária total de 90 mg não deve ser ultrapassada, lembrando que a dose oral máxima não deve ultrapassar 40 mg.
A dose deve ser reduzida de forma adequada em indivíduos com peso inferior a 50 kg.
IDOSOS (≥ 65 anos)
No paciente idoso, a posologia deve ser cuidadosamente estabelecida pelo médico, que deverá avaliar uma possível redução das dosagens acima indicadas.
Em pacientes idosos, entretanto, a dose diária máxima não deve exceder 60 mg / dia.
CRIANÇAS
A segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas, portanto, o uso do medicamento está contra-indicado em menores de 16 anos.
Administração intravenosa
O USO INTRAVENOSO DA PREPARAÇÃO ESTÁ RESERVADO A HOSPITAIS E CASAS DE ASSISTÊNCIA.
ADULTOS
Em situações caracterizadas por dor aguda intensa (como na terapia de ataque de dor pós-operatória), recomenda-se uma dose inicial de 10 mg, seguida de doses de 10-30 mg que podem ser repetidas, se necessário, após 4-6 horas, utilizando a menor dose eficaz Se necessário, o tratamento pode ser continuado em intervalos mais longos, no entanto, a dose diária de 90 mg não deve ser excedida.
IDOSOS (≥ 65 anos)
Em pacientes idosos, entretanto, a dose diária máxima não deve exceder 60 mg / dia.
CRIANÇAS
A segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas, portanto, o uso do medicamento está contra-indicado em menores de 16 anos.
Cólica renal
A posologia recomendada é um frasco para injetáveis de 30 mg para administração intramuscular ou intravenosa.
04.3 Contra-indicações
Aviso: o medicamento não é indicado em dores leves ou crônicas
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
- Devido à possibilidade de sensibilidade cruzada, TORA-DOL também está contra-indicado em pacientes nos quais o ácido acetilsalicílico e / ou outros antiinflamatórios não esteróides tenham induzido manifestações alérgicas, devido ao risco de aparecimento de reações anafiláticas graves.
- Síndrome completa ou parcial de polipose nasal, angioedema, broncoespasmo.
- Asma.
- Úlcera péptica ativa ou história de sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração.
- Insuficiência cardíaca grave.
- Hemorragia cerebrovascular anterior, atual ou suspeita.
- Hipovolemia ou desidratação.
- Insuficiência renal moderada ou grave (creatinina sérica> 1,8 mg / dl).
- Cirrose do fígado ou hepatite grave.
- Diátese hemorrágica.
- Distúrbios de coagulação.
- Pacientes submetidos a cirurgia com alto risco de sangramento ou hemostasia incompleta.
- Pacientes em terapia anticoagulante.
- Tratamento concomitante com outros anti-inflamatórios não esteróides e com sais de lítio, probenecida ou pentoxifilina (ver secção 4.5).
- Pacientes em terapia diurética intensiva.
- TORA-DOL inibe a função plaquetária e prolonga o tempo de sangramento, portanto é contra-indicado para uso na profilaxia analgésica cirúrgica e durante a cirurgia, pois aumenta o risco de sangramento.
- Em crianças e adolescentes com menos de 16 anos.
- O uso de TORA-DOL é contra-indicado durante a gravidez, próximo e durante o parto e durante a amamentação.
Aviso: A solução injetável contém etanol, portanto o uso por via epidural ou intratecal é contra-indicado.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Aviso: TORA-DOL não pode ser considerado um analgésico simples e deve ser usado sob a supervisão estrita do médico.
Não deve ser usado no tratamento de dores leves ou crônicas.
O uso concomitante de TORA-DOL com outros AINEs deve ser evitado, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2.
Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados utilizando a dose eficaz mais baixa para a duração mais curta possível do tratamento necessário para controlar os sintomas.
Antes de iniciar a terapia com TORA-DOL, deve-se assegurar que o paciente não teve anteriormente reações de hipersensibilidade ao cetorolaco, ácido acetilsalicílico e / ou outros antiinflamatórios não esteróides.
O uso de TORA-DOL, como qualquer droga que inibe a síntese de prostaglandinas e ciclooxigenase, não é recomendado em mulheres que pretendem engravidar.
A administração de TORA-DOL deve ser interrompida em mulheres com problemas de fertilidade ou que estejam sendo submetidas a investigações de fertilidade.
Idosos: Deve-se ter cuidado especial em pacientes idosos ou debilitados, pois a incidência de alguns dos efeitos indesejáveis pode ser maior do que em pacientes mais jovens. Os pacientes idosos têm uma frequência aumentada de reações adversas aos AINEs, especialmente sangramento gastrointestinal e perfuração, que podem ser fatal (ver secção 4.2).
Em indivíduos idosos, também pode haver um aumento na meia-vida de eliminação do medicamento e uma redução concomitante na depuração.Portanto, além de uma redução na dose geral, um intervalo mais longo entre as doses pode ser apropriado.
Efeitos gastrointestinais TORA-DOL pode causar irritação gastrointestinal, úlcera e sangramento em pacientes com ou sem história de doença gastrointestinal. Pacientes com doenças inflamatórias do trato gastrointestinal atuais ou prévias somente devem ser submetidos ao tratamento sob estrita supervisão médica. A incidência desses efeitos aumenta com a dose e a duração do tratamento.
Não use TORA-DOL e outros antiinflamatórios não esteróides ao mesmo tempo.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração: Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração, que podem ser fatais, foram relatados durante o tratamento com todos os AINEs, a qualquer momento, com ou sem sintomas de aviso ou história prévia de eventos gastrointestinais graves.
A evidência epidemiológica sugere que o cetorolaco pode estar associado a um maior risco de toxicidade gastrointestinal grave em comparação com outros AINEs, especialmente quando utilizado fora das indicações autorizadas e / ou por períodos prolongados (ver também secções 4.1, 4.2 e 4.3).
Nos idosos e em doentes com história de úlcera, particularmente se complicada com hemorragia ou perfuração (ver secção 4.3), o risco de hemorragia gastrointestinal, ulceração ou perfuração é maior com o aumento das doses de AINEs. Esses pacientes devem iniciar o tratamento com a menor dose disponível. O uso concomitante de agentes protetores (misoprostol ou inibidores da bomba de prótons) deve ser considerado para esses pacientes e também para pacientes que tomam baixas doses de aspirina ou outros medicamentos que podem aumentar o risco de eventos gastrointestinais (ver abaixo e seção 4.5).
Pacientes com histórico de toxicidade gastrointestinal, principalmente idosos, devem relatar quaisquer sintomas abdominais (especialmente sangramento gastrointestinal), particularmente nos estágios iniciais do tratamento.
Deve-se ter cuidado em pacientes que tomam medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de ulceração ou sangramento, como corticosteroides orais, anticoagulantes como varfarina, inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou agentes antiplaquetários como aspirina (ver seção 4.5).
Quando ocorre hemorragia gastrointestinal ou ulceração em doentes a tomar TORA-DOL, o tratamento deve ser interrompido.
Os AINEs devem ser administrados com precaução a doentes com história de doença gastrointestinal (colite ulcerosa, doença de Crohn), uma vez que estas condições podem ser exacerbadas (ver secção 4.8).
Efeitos respiratórios Pela interação com o metabolismo do ácido araquidônico, o medicamento pode causar, em asmáticos e indivíduos predispostos, crises de broncoespasmo e possivelmente outros fenômenos pseudo-alérgicos ou choque.
Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares Uma vez que retenção de líquidos e edema foram relatados em associação com o uso de AINEs, é necessário monitorar e alertar adequadamente os pacientes com histórico de hipertensão e / ou insuficiência cardíaca congestiva leve a moderada.
Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 e alguns AINEs (particularmente em altas doses) pode estar associado a um risco ligeiramente aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral).
Embora o cetorolaco não tenha demonstrado aumentar os eventos trombóticos, como enfarte do miocárdio, os dados disponíveis são insuficientes para excluir este risco com o cetorolaco.
Pacientes com hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquêmica crônica, doença arterial periférica e / ou doença vascular cerebral só devem ser tratados com TORA-DOL após consideração cuidadosa. Uma avaliação semelhante deve ser feita antes de iniciar o tratamento de pacientes com fatores de risco para doenças cardiovasculares (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo).
Efeitos renais TORA-DOL, como outros antiinflamatórios não esteróides (AINEs), inibe a síntese de prostaglandinas, que pode causar nefrotoxicidade, incluindo glomerulonefrite, nefrite intersticial, necrose papilar, síndrome nefrótica e insuficiência renal aguda.
Portanto, TORA-DOL requer precauções especiais ou requer a sua exclusão do uso quando as seguintes condições estão presentes no paciente: estados de hipoperfusão renal, doença renal, cirrose hepática ou hepatite grave.
Doentes com compromisso da função renal Uma vez que TORA-DOL e os seus metabolitos são excretados principalmente pelos rins, deve ter-se cuidado em doentes com compromisso da função renal durante o tratamento com TORA-DOL. Em particular, o uso de TORA-DOL em pacientes com valores de creatinina sérica superiores a 1,8 mg / dl é contra-indicado.
O medicamento é contra-indicado na terapia diurética intensiva.
Retenção de água e edema Devido ao potencial efeito de retenção de água, TORA-DOL deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca, hipertensão e condições semelhantes.
Deve-se ter cuidado em pacientes com histórico de hipertensão e / ou insuficiência cardíaca, pois retenção de líquidos e edema foram relatados em associação com terapia com AINE.
Doentes com insuficiência hepática Alterações ligeiras nos testes de função hepática raramente foram observadas durante o tratamento com TORA-DOL, no entanto sem relevância clínica. No entanto, é aconselhável monitorar a função hepática em pacientes nos quais esta foi previamente prejudicada e descontinuar o tratamento com TORA-DOL se houver evidência de insuficiência hepática grave.
Efeitos hematológicos TORA-DOL inibe a função plaquetária e pode prolongar o tempo de sangramento.
TORA-DOL não deve ser administrado a doentes com distúrbios da coagulação ou a doentes a serem tratados com fármacos que interferem com a hemostasia, incluindo heparina em dose baixa (2500-5000 UI) administrada para fins profiláticos (ver secção 4.3).
Na experiência pós-comercialização, hematomas pós-operatórios e outros sinais de sangramento da ferida foram relatados em associação com o uso peri-operatório de TORA-DOL solução injetável. Os médicos devem considerar o risco potencial de sangramento quando a hemostasia é crítica, por exemplo, em casos de ressecção da próstata, amigdalectomia ou cirurgia estética (ver seção 4.3).
Efeitos na pele Reações cutâneas graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em associação com o uso de AINEs (ver seção 4.8). parecem estar em maior risco: o início da reação ocorre na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento.
TORA-DOL deve ser descontinuado ao primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões nas mucosas ou quaisquer outros sinais de hipersensibilidade.
As injeções devem ser realizadas de acordo com padrões rígidos de esterilização, assepsia e antissepsia.
Os comprimidos revestidos por película contêm lactose, portanto, não são adequados para indivíduos com deficiência de lactase, galactosemia ou síndrome de má absorção de glicose / galactose.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O uso concomitante de TORA-DOL e outros antiinflamatórios não esteróides deve ser evitado.
Corticosteróides: aumento do risco de ulceração gastrointestinal ou hemorragia (ver secção 4.4).
Agentes antiplaquetários e inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS): risco aumentado de hemorragia gastrointestinal (ver secção 4.4).
Anticoagulantes: AINEs podem amplificar os efeitos dos anticoagulantes, como a varfarina (ver secção 4.4).
TORA-DOL inibe a agregação plaquetária, reduz as concentrações de tromboxano e prolonga o tempo de sangramento. Ao contrário da aspirina, cujos efeitos são prolongados, a função plaquetária retorna ao normal dentro de 24-48 horas após a interrupção do tratamento. Com TORA-DOL.
Em vitro TORA-DOL causa uma redução desprezível na ligação da varfarina às proteínas plasmáticas.
Tal como acontece com outros fármacos que inibem a síntese de prostaglandinas, a administração concomitante de TORA-DOL com metotrexato ou lítio deve ser implementada com precaução, pois pode ocorrer diminuição da depuração destes, com consequente aumento da sua toxicidade.
O TORA-DOL pode interagir com a furosemida, diminuindo sua ação diurética.
Diuréticos, inibidores da ECA e antagonistas da angiotensina II: Os AINEs podem reduzir o efeito dos diuréticos e de outros medicamentos anti-hipertensivos. Em alguns pacientes com função renal comprometida (por exemplo, pacientes desidratados ou pacientes idosos com função renal comprometida), a co-administração de um inibidor de ACE ou antagonista da angiotensina II e agentes que inibem o sistema de ciclooxigenase pode levar a uma deterioração adicional da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda, geralmente reversível.Estas interações devem ser consideradas em pacientes tomando TORA-DOL concomitantemente com inibidores da ECA ou antagonistas da angiotensina II. Portanto, a combinação deve ser administrada com cautela, especialmente em pacientes idosos.
Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada após o início da terapia concomitante.
O uso simultâneo de pentoxifilina pode aumentar o risco de sangramento.
A administração concomitante de probenecida e TORA-DOL leva a uma redução na depuração deste último e, consequentemente, a concentrações plasmáticas mais elevadas e prolongadas.
Para incompatibilidades, consulte a seção 6.2.
04.6 Gravidez e amamentação
A utilização de TORA-DOL está contra-indicada na gravidez, próximo ou durante o parto e durante o aleitamento (ver secção 4.4).
A inibição da síntese de prostaglandinas pode afetar adversamente a gravidez e / ou o desenvolvimento embrionário / fetal.
Os resultados de estudos epidemiológicos sugerem um aumento do risco de aborto espontâneo e malformação cardíaca e gastrosquise após o uso de um inibidor da síntese de prostaglandinas no início da gravidez. O risco absoluto de malformações cardíacas aumentou de menos de 1% para aproximadamente 1,5%. O risco foi considerado aumentado. com a dose e a duração da terapia Em animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas demonstrou causar aumento da perda de pré e pós-implantação e da mortalidade embriofetal.
Além disso, foi relatado um aumento da incidência de várias malformações, incluindo cardiovasculares, em animais que receberam inibidores da síntese de prostaglandinas durante o período organogenético.
Durante o terceiro trimestre da gravidez, todos os inibidores da síntese de prostaglandinas podem expor
o feto para:
- toxicidade cardiopulmonar (com fechamento prematuro do ducto arterial e hipertensão pulmonar);
- disfunção renal, que pode progredir para insuficiência renal com oligo-hidroâmnio;
a mãe e o recém-nascido, no final da gravidez, para:
- possível prolongamento do tempo de sangramento e efeito antiplaquetário que pode ocorrer mesmo em doses muito baixas;
- inibição das contrações uterinas resultando em trabalho de parto retardado ou prolongado.
O uso da droga próximo ao parto pode causar o atraso do próprio parto; além disso, a droga pode causar, se administrada neste período, alterações da hemodinâmica da pequena circulação do nascituro, com graves consequências para a respiração.
Em mulheres em idade fértil, qualquer gravidez deve ser sempre excluída antes do início do tratamento e deve ser assegurada uma cobertura contraceptiva eficaz durante o tratamento.
A droga é excretada no leite materno em pequenas quantidades, portanto seu uso é contra-indicado durante a lactação.
Fertilidade:
O uso de TORA-DOL, como qualquer droga que inibe a síntese de prostaglandinas e ciclooxigenase, não é recomendado em mulheres que pretendem engravidar.
A administração de TORA-DOL deve ser interrompida em mulheres com problemas de fertilidade ou que estejam sendo submetidas a investigações de fertilidade.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
TORA-DOL, embora não tenha efeito narcótico ou efeitos no Sistema Nervoso Central, pode causar sonolência.
Portanto, é aconselhável ter cuidado ao dirigir carros e usar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Infecções e infestações: meningite asséptica.
Doenças do sistema sanguíneo e linfático: trombocitopenia, púrpura, epistaxe.
Distúrbios do sistema imunológico: anafilaxia; reações anafilactóides, como anafilaxia, podem ter um resultado fatal, reações de hipersensibilidade (broncoespasmo, vasodilatação, erupção cutânea, hipotensão, edema laríngeo).
Doenças do metabolismo e nutrição: anorexia, hipercalemia, hiponatremia.
Distúrbios psiquiátricos: depressão, insônia, ansiedade, irritabilidade, reações psicóticas, atividade anormal dos sonhos, alucinações, euforia, dificuldade de concentração, letargia, confusão.
Doenças do sistema nervoso: cefaleia, tonturas, convulsões, parestesia, hipercinesia, alteração do paladar.
Desordens oculares: distúrbios da visão.
Doenças do ouvido e do labirinto: zumbido, perda auditiva, tontura.
Patologias cardíacas: palpitações, bradicardia, insuficiência cardíaca.
Edema, hipertensão e insuficiência cardíaca foram relatados em associação com o tratamento com AINE.
Patologias vasculares: hipertensão, vasodilatação, hipotensão, hematoma, rubor, palidez, sangramento da ferida operatória.
Os estudos clínicos e os dados epidemiológicos sugerem que a utilização de alguns AINEs (especialmente em doses elevadas e para tratamento a longo prazo) pode estar associada a um aumento modesto do risco de acontecimentos trombóticos arteriais (p. Ex. Enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral) (ver secção 4.4).
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: edema pulmonar, dispneia, asma.
Sistema gastrointestinal: os eventos adversos mais comumente observados são de natureza gastrointestinal. Úlceras pépticas, perfuração gastrointestinal ou hemorragia, por vezes fatais, podem ocorrer, particularmente em idosos (ver secção 4.4).
Náusea, vômito, diarreia, flatulência, constipação, dispepsia, dor / desconforto abdominal, plenitude, melena, sangramento retal, hematêmese, estomatite ulcerativa, esofagite, arroto, ulceração gastrointestinal, pancreatite, foram relatados após a administração de TORA-DOL boca seca. , exacerbação da colite e doença de Crohn (ver secção 4.4).
Gastrite foi observada com menos frequência.
Doenças hepatobiliares: hepatite, icterícia colestática, insuficiência hepática.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo: angioedema, dermatite esfoliativa, aumento da sudação, erupção maculopapular, urticária, prurido, púrpura, reacções bolhosas incluindo síndrome de Steven-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (muito raramente).
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos: mialgia.
Doenças renais e urinárias: poliúria, polaciúria, oligúria, insuficiência renal aguda, síndrome urêmico-hemolítica, nefrite intersticial, retenção urinária, síndrome nefrótica, dor no flanco.
Doenças do aparelho reprodutor e da mama: infertilidade feminina.
Perturbações gerais e condições no local de administração: astenia, febre, reações no local da injeção, edema, dor no peito, sede excessiva.
Testes de diagnóstico: aumento do tempo de sangramento, aumento da uréia sérica, aumento da creatinina, testes de função hepática anormais.
04.9 Overdose
Dosagens de 360 mg / dia i.m. foram administrados a voluntários saudáveis durante 5 dias. Foram encontrados: gastrite erosiva, úlcera péptica e dor abdominal, que desapareceram com a suspensão do tratamento. Pode ocorrer sangramento gastrointestinal. Raramente, hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma podem ocorrer após a ingestão de AINEs.
Foram notificadas reações anafilactoides com o uso terapêutico de AINEs; isso pode ocorrer após sobredosagem.
Não existem antídotos específicos. A terapia de suporte deve ser adotada e as medidas normais de segurança devem ser adicionadas a esta (indução de vômitos, lavagem gástrica, administração de carvão ativado).
A diálise não elimina significativamente o cetorolaco da corrente sanguínea.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: anti-inflamatório não esteróide / antirreumático,
Código ATC: M01AB15.
O ingrediente ativo do TORA-DOL é o cetorolaco trometamina, um medicamento pertencente à classe dos antiinflamatórios não esteroidais (AINEs). A sua atividade é principalmente realizada inibindo a síntese de prostaglandinas, em particular PGE2 e PGF2 alfa.
Em estudos farmacológicos pré-clínicos, mostrou atividade analgésica 350 vezes mais potente do que a aspirina em camundongos no teste de inibição da dor induzida por fenilquinona e 800 vezes mais potente que a aspirina de rato na inibição da resposta à dor em flexão. Tarso-tibial da pata de rato com artrite induzida.
TORA-DOL também mostrou atividade antiinflamatória (superior à fenilbutazona) e antipirética (superior à aspirina).
O TORA-DOL foi 37 vezes mais ativo do que a aspirina na inibição da agregação de plaquetas humanas induzida pelo colágeno.
TORA-DOL não tem efeito no Sistema Nervoso Central; os efeitos nos sistemas cardiovascular e respiratório são mínimos.
A partir de estudos clínicos, emergiu que a atividade analgésica de TORA-DOL na dose de 10 mg foi igual ou superior a aspirina 650 mg, paracetamol 600 e 1000 mg, a combinação de paracetamol 600 mg e 1000 mg + codeína 60 mg; 400 mg glafenina, 400 mg ibuprofeno, 50 mg diclofenac.
TORA-DOL administrado i.m. na dose de 30 mg foi encontrada em vários estudos clínicos comparáveis à morfina 12 mg e meperidina 100 mg e superior à morfina 6 mg e meperidina 50 mg.
TORA-DOL i.m. 30 mg mostraram uma duração de ação mais longa do que a morfina e a meperidina.
O efeito analgésico ocorre dentro de 1 hora após a administração oral, 30 minutos após a administração i.m. e o efeito analgésico máximo aparece dentro de 2-3 horas e 1-2 horas, respectivamente.
Para ambas as formulações, a duração média do efeito analgésico é de 4-6 horas.
TORA-DOL é desprovido de efeitos semelhantes aos da morfina, não causa depressão respiratória e, em comparação com a morfina, a incidência de efeitos indesejáveis que afetam o sistema nervoso central (sonolência) é significativamente mais baixa.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
TORA-DOL é rápida e completamente absorvido por via oral com um pico de concentração plasmática de 0,87 mcg / ml em 35 minutos após a administração de comprimidos de 10 mg e um pico de 1,11 mcg / ml em 26 minutos após a administração de 10 mg em solução.
Comprimidos e solução a 2% foram considerados bioequivalentes em termos de AUC e meia-vida.
Da mesma forma, após administração intramuscular de 30 mg, TORA-DOL é rápida e completamente absorvido com um pico médio de concentração plasmática de 2,2 mcg / ml.
Após a administração intravenosa de 30 mg, a concentração plasmática máxima é de 5 mcg / ml.
A farmacocinética de TORA-DOL em humanos, tanto após administração única como repetida, é linear; o estado de equilíbrio plasmático é alcançado após um dia a cada 6 horas de administração.
A meia-vida foi de 5,4 horas após a administração oral e 5,3 horas após a administração i.m. e 5,1 horas após i.v.
Nos idosos, esses valores são ligeiramente superiores: por exemplo 6,2 e 7.
A ingestão de antiácidos não afeta a absorção de TORA-DOL.
Distribuição
A ligação do cetorolaco às proteínas plasmáticas é de 99%.
As concentrações terapêuticas de digoxina, varfarina, ibuprofeno, naproxeno, piroxicam, acetaminofeno, fenitoína e tolbutamida não modificam a ligação de TORA-DOL às proteínas.
O volume de distribuição é de 0,11 L / kg.
Metabolismo
O cetorolaco é metabolizado no fígado; os principais metabólitos são derivados para-hidroxilados (12%) e glucuronato (75%), todos inativos.
Eliminação
A principal via de eliminação de TORA-DOL e seus metabólitos é a urina e o restante é eliminado nas fezes. A depuração renal do cetorolaco é de 0,35-0,55 mL / min / kg.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade aguda
LD 50 por via oral em camundongos 529 mg / kg (M e F); em ratos de 100 a 400 mg / kg (M e F) e em macacos acima de 200 mg / kg (M e F); via i.p. em camundongos 473 mg / kg (M e F), em ratos de 100 a 400 mg / kg (M e F).
Toxicidade de dose repetida
A administração oral de altas doses em camundongos (30 mg / kg por 6 meses) e macacos (9 mg / kg por 12 meses) mostrou gastroenteropatia (em camundongos) e nefrotoxicidade leve. Administrações I.m. em coelhos (15 mg / kg por 1 mês) e macacos (13,5 mg / kg por 3 meses) mostrou uma reação inflamatória leve no local da injeção.
Administrações IV em coelhos e macacos (2,5 mg / kg durante 2 semanas) foram bem tolerados.
Toxicidade fetal
Não há mais informações sobre os dados pré-clínicos além dos já relatados em outras partes deste Resumo das Características do Medicamento (ver seção 4.6).
Mutagênese, carcinogênese, tolerabilidade
Verificou-se que o composto não era mutagênico, não era cancerígeno, não induzia sensibilização na cobaia e não tinha atividade imunogênica.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos revestidos por película de TORA-DOL 10 mg
celulose microcristalina, lactose, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol 8000.
Solução injetável de TORA-DOL 10 mg / ml
álcool, cloreto de sódio, água para preparações injetáveis.
TORA-DOL 30 mg / ml solução injetável
álcool, cloreto de sódio, água para preparações injetáveis.
TORA-DOL 20 mg / ml gotas orais, solução
ácido cítrico, fosfato de sódio monobásico, para-hidroxibenzoato de metilo, para-hidroxibenzoato de propilo, hidróxido de sódio a pH 6,5 ± 0,5, água purificada.
06.2 Incompatibilidade
TORA-DOL é compatível com aminofilina, xilocaína, morfina, meperidina, dopamina, insulina e heparina misturados em solução contida em um saco de gotejamento intravenoso, mas não pode ser misturado com morfina, meperidina, prometazina ou hidroxizina em uma seringa.
06.3 Período de validade
Comprimidos revestidos por película: 3 anos.
Solução injetável 30 mg / ml: 3 anos.
Solução injetável 10 mg / ml: 2 anos.
Gotas orais: 2 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Gotas orais: proteger da luz.
Comprimidos: Não armazene acima de 30 ° C
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
ampolas de vidro tipo I, cor amarela
Solução injetável de TORA-DOL 10 mg / ml - 6 frascos de 1 ml
TORA-DOL 30 mg / ml solução injetável - 3 ampolas de 1 ml de PVC e blister de alumínio
Comprimidos revestidos por película de TORA-DOL 10 mg - 10 comprimidos de frasco de vidro âmbar tipo III
TORA-DOL 20 mg / ml gotas orais, solução - garrafa de 10 ml
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Comprimidos revestidos por película de 10 mg - 10 A.I.C. n. 027253032
Solução injetável de 10 mg / ml - 6 ampolas de 1 ml A.I.C. n. 027253018
Solução injetável de 30 mg / ml - 3 ampolas de 1 ml A.I.C. n. 027253020
Solução de gotas orais de 20 mg / ml - frasco de 10 ml A.I.C. n. 027253069
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Renovação: junho de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Maio de 2012
