Drogas antimuscarínicas

Os antagonistas colinérgicos, assim como os agonistas, são divididos nos subgrupos muscarínico e nicotínico, de acordo com suas afinidades específicas para o receptor.

Os antagonistas nicotínicos incluem bloqueadores ganglionares e bloqueadores de placas neuromusculares, enquanto os bloqueadores colinorreceptores muscarínicos atuam nos órgãos efetores.
A drogas antimuscarínicas por excelência são a atropina e a escopolamina, ambas com o mesmo mecanismo de ação: ou seja, ligam-se perfeitamente ao receptor muscarínico sem induzir modificação estrutural, portanto o receptor, conseqüentemente a cascata transdutiva, não é ativado. Atropina e escopolamina são alcalóides naturais obtidos respectivamente: o primeiro a partir de Atropa beladona ou Datura stramonium, o segundo de Hyoscyamus Niger. A "ingestão de bagas de beladona, também chamadas de" cerejas da loucura "pode causar envenenamento, que é precisamente caracterizado por efeitos alucinógenos. Os efeitos dos antagonistas colinérgicos são exatamente opostos aos efeitos dos agonistas; eles podem ser resumidos da seguinte forma:

SNC: a atropina e a escopolamina passam pelo BEE, portanto, têm efeitos visíveis no SNC. A atropina, em doses terapêuticas, tem um leve efeito estimulante, pois reduz a atividade colinérgica sobre os centros medulares parassimpáticos (gânglios da base); para este efeito, é utilizado na terapia de Parkinson em associação com medicamentos precursores da dopamina (levodopa): na verdade, o tremor e a rigidez na doença de Parkinson parecem ser devidos a um excesso de atividade colinérgica, por sua vez causado por uma redução da atividade dopaminérgica ao nível basal gânglios. A escopolamina tem efeitos centrais mais marcados, causando sonolência e amnésia nos indivíduos mais sensíveis; parece ser muito eficaz como anticinetósico, pois reduz a atividade colinérgica ao nível dos núcleos vestibulares (no caso de cinetose os receptores muscarínicos do aparelho vestibular são superestimulados e transmitem o sinal centralmente, causando vômitos); a escopolamina é administrada por meio de adesivos transdérmicos ou goma de mascar. Em doses tóxicas, a escopolamina e, em menor grau, a atropina, causam: excitação, agitação, alucinações e coma.
OLHO: o músculo constritor da pupila é regulado pela ativação colinérgica do tipo muscarínico, essa ativação é bloqueada com a administração de atropina ou outros antimuscarínicos, prevalecendo a atividade dilatadora simpática com midríase evidente. Outros efeitos dos antimuscarínicos no nível ocular são: paralisia do músculo ciliar ou cicloplegia, que resulta em incapacidade de foco e redução de lacrimejamento, "olhos cor de areia".
SISTEMA CARDIOVASCULAR: o efeito das concentrações terapêuticas de atropina consiste no bloqueio dos receptores muscarínicos presentes nas fibras vagais, portanto na redução da liberação de acetilcolina ao nível do nodo sinoatrial, com conseqüente taquicardia. inervado de tal forma. dirigido pelo sistema nervoso parassimpático, no entanto, a atropina pode inibir o efeito dilatador dos nervos parassimpáticos nas artérias coronárias. Além disso, quase todos os vasos contêm receptores muscarínicos endoteliais, que medeiam a vasodilatação, que é bloqueada com a administração de drogas antimuscarínicas.
SISTEMA RESPIRATÓRIO: após a administração de atropina ocorre dilatação brônquica e redução da secreção traqueobrônquica; por esse motivo, os antimuscarínicos são freqüentemente usados para reduzir o acúmulo de secreções nas vias aéreas e a possibilidade de laringoespasmo (antiasmáticos).
TRATO GASTROINTESTINAL: o bloqueio dos receptores muscarínicos tem efeitos redutores sobre a motilidade (redução da atividade contratante do parassimpático) e sobre as funções secretoras, na verdade são coadjuvantes no tratamento antiúlcera, porém, dado que a função gastrointestinal também é modulada por Hormônios endógenos e neurotransmissores não colinérgicos, a atividade gastrointestinal não pode ser completamente abolida mesmo com um bloqueio total.
TRATO GENITOURINÁRIO: a atividade antimuscarínica induz um relaxamento da musculatura lisa dos ureteres e da parede da bexiga, reduzindo assim o esvaziamento da bexiga.
GLÂNDULAS DE SUOR: A atropina suprime a sudorese termorregulatória; esse efeito provoca um aumento da temperatura corporal conhecido como “febre de atropina”.
Alguns desses efeitos são explorados do ponto de vista farmacológico para obter uma "ação terapêutica, como: o" efeito anti-Parkinson, anticinetótico, antiasmático, antiúlcera, dilatação da pupila para análise do fundo do olho , adjuvante para doenças infecciosas do "aparelho urinário, amnésico no campo obstétrico.
Os efeitos colaterais dos anticolinérgicos são conseqüentemente referidos a um bloqueio da atividade colinérgica: midríase, ciclopegia, confusão mental, constipação e retenção de líquidos.
A atropina é um medicamento extremamente seguro em doses terapêuticas, no entanto, o envenenamento por atropina ocorreu devido a tentativas de induzir alucinações, ou pior, suicídio. Indivíduos intoxicados têm hipertermia, boca seca, midríase, taquicardia, pele quente e vermelha, excitação psicomotora e alucinações, estes efeitos são lembrados pelo ditado popular "quente como uma lebre, seco como um osso, cego como um morcego, vermelho como um nabo, louco como uma galinha".