Ingredientes ativos: Perindopril (perindopril arginina), Amlodipina
Comprimidos de REAPTAN 5mg / 5mg
Comprimidos de REAPTAN 5mg / 10mg
Comprimidos REAPTAN 10mg / 5mg
Comprimidos REAPTAN 10mg / 10mg
Indicações Por que o Reaptan é usado? Para que serve?
Reaptan é prescrito para o tratamento da pressão alta (hipertensão) e / ou para o tratamento da doença arterial coronariana estável (uma condição em que o suprimento de sangue ao coração é reduzido ou bloqueado). Pacientes que já estão tomando comprimidos de perindopril e amlodipina separados, eles podem tomar um único comprimido de Reaptan, que contém ambas as substâncias ativas.
Reaptan é uma combinação de duas substâncias ativas, perindopril e amlodipina.O perindopril é um inibidor da ECA (enzima de conversão da angiotensina). A amlodipina é um antagonista do cálcio (pertencente à classe de medicamentos chamados dihidropiridinas). Em combinação, atuam dilatando e relaxando os vasos sanguíneos de uma forma que torna mais fácil a passagem do sangue por eles e o coração mantém um bom nível de fluxo de sangue.
Contra-indicações Quando Reaptan não deve ser usado
Não tome Reaptan
- se você é alérgico (hipersensível) ao perindopril ou a qualquer outro inibidor da ECA, ou à amlodipina ou a qualquer outro bloqueador dos canais de cálcio, ou a qualquer outro ingrediente de Reaptan,
- se estiver grávida há mais de três meses. (REAPTAN também deve ser evitado no início da gravidez) (consulte a seção "Gravidez"),
- se tiver sintomas como falta de ar, inchaço da face ou da língua, coceira intensa ou erupções cutâneas graves relacionadas ao tratamento anterior com inibidores da ECA ou se você ou um membro da família tiver experimentado esses sintomas em qualquer outra circunstância (uma condição chamada angioedema),
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno,
- se você tem um estreitamento da válvula cardíaca aórtica (estenose aórtica) ou em caso de choque cardiogênico (uma condição em que o coração é incapaz de fornecer sangue suficiente ao corpo),
- se você tem baixa pressão arterial grave (hipotensão),
- se sofre de insuficiência cardíaca na sequência de um ataque cardíaco.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Reaptan
Antes do tratamento com Reaptan, converse com seu médico se alguma das seguintes situações se aplicar a você:
- se você tem cardiomiopatia hipertrófica (doença do músculo cardíaco) ou estenose da artéria renal (estreitamento da artéria que fornece sangue aos rins),
- se você sofre de insuficiência cardíaca,
- se sofre de aumento grave da pressão arterial (crise hipertensiva),
- se você tem outros problemas cardíacos,
- se você tem problemas de fígado,
- se você tem problemas renais ou está em diálise,
- se você tem doença vascular do colágeno (doença do tecido conjuntivo), como lúpus eritematoso sistêmico ou esclerodermia,
- se voce tem diabetes,
- se você está em uma dieta que restringe o uso de sal ou usa substitutos do sal contendo potássio (um nível de potássio no sangue bem equilibrado é essencial),
- se for idoso e a dosagem necessitar de ser aumentada.
- se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um "antagonista do receptor da angiotensina II" (AIIRA) (também conhecido como sartans
- por exemplo, valsartan, telmisartan, irbesartan), particularmente se tiver problemas renais relacionados com a diabetes.
- aliscireno
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares. Consulte também as informações sob o título "Não tome REAPTAN".
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Reaptan não é recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura (ver secção “Gravidez”).
Se você toma Reaptan, por favor, informe o seu médico ou equipe médica:
- se for ser submetido a anestesia geral e / ou cirurgia de grande porte,
- se você teve diarreia ou vômito recentemente (estar doente),
- se você vai se submeter a aférese de LDL (a remoção do colesterol do sangue por meio de uma máquina),
- se você precisar se submeter a um tratamento de dessensibilização para reduzir os efeitos de uma "alergia a picadas de abelha ou vespa".
Reaptan não é recomendado para uso em crianças e adolescentes.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Reaptan
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Você não deve tomar Reaptan com:
- lítio (usado para tratar mania ou depressão),
- estramustina (usada na terapia do câncer),
- diuréticos poupadores de potássio (espironolactona e triamtereno), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio.
O tratamento com REAPTAN pode ser afetado pela toma de outros medicamentos. O seu médico pode necessitar de ajustar a sua dose e / ou tomar outras precauções. Informe o seu médico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos, uma vez que pode necessitar de atenção especial:
- outros medicamentos para tratar a hipertensão, incluindo um antagonista dos recetores da angiotensina II (ARAII), aliscireno (ver também informação em “Não tome REAPTAN” e “Tome especial cuidado com REAPTAN”) ou diuréticos (medicamentos que aumentam a quantidade de urina produzida pelos rins),
- antiinflamatórios não esteróides (por exemplo, ibuprofeno) para alívio da dor ou altas doses de aspirina,
- medicamentos para tratar diabetes (como a insulina),
- medicamentos para o tratamento de transtornos mentais, como depressão, ansiedade, esquizofrenia, etc. (por exemplo, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, antidepressivos do tipo imipramina, neurolépticos),
- imunossupressores (medicamentos capazes de deprimir o mecanismo de defesa do corpo) usados para tratar doenças autoimunes ou após um transplante cirúrgico (por exemplo, ciclosporina),
- alopurinol (para o tratamento da gota),
- procainamida (para tratar batimentos cardíacos irregulares),
- vasodilatadores, incluindo nitratos (produtos que dilatam os vasos sanguíneos),
- heparina (medicamento usado para tornar o sangue mais fino),
- efedrina, noradrenalina ou adrenalina (medicamentos usados para tratar hipotensão, choque ou asma),
- baclofeno ou dantroleno (infusão), ambos usados para tratar a rigidez muscular em condições como esclerose múltipla; dantrolene também é usado no tratamento da hipertermia maligna durante a anestesia (os sintomas incluem febre muito alta e rigidez muscular),
- alguns antibióticos, como rifampicina, eritromicina, claritromicina,
- medicamentos antiepilépticos, como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona,
- itraconazol, cetoconazol (medicamentos usados para tratar infecções fúngicas),
- alfa-bloqueadores usados para o tratamento de hiperplasia prostática, como prazosina, alfuzosina, doxazosina, tamsulosina, terazosina,
- amifostina (usada para prevenir ou reduzir os efeitos colaterais causados por outros medicamentos ou radioterapia no tratamento do câncer),
- corticosteroides (usados para tratar várias doenças, incluindo asma grave e artrite reumatóide),
- sais de ouro, especialmente com administração intravenosa (usados no tratamento dos sintomas da artrite reumatóide),
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (os chamados inibidores da protease usados para tratar o HIV).
Tomar Reaptan com alimentos e bebidas
Reaptan deve ser tomado antes das refeições. As pessoas a tomar Reaptan não devem consumir toranja ou beber sumo de toranja, uma vez que a toranja e o sumo de toranja podem fazer com que os níveis da substância ativa amlodipina no sangue aumentem, o que pode conduzir a um aumento imprevisível do efeito anti-hipertensivo de Reaptan.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). O seu médico normalmente irá aconselhá-la a parar de tomar REAPTAN antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de REAPTAN. No início da gravidez e não deve ser tomado se estiver grávida de mais de três meses , pois pode causar sérios danos ao seu bebê se for tomado após o terceiro mês de gravidez.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver amamentando ou prestes a começar a amamentar. REAPTAN não é recomendado para mães que estão amamentando, e o seu médico pode escolher outro tratamento para você se desejar amamentar, especialmente se o seu bebê acabou de nascer ou nasceu prematuro .
Condução e utilização de máquinas
Reaptan pode afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Se os comprimidos lhe causarem mal-estar, tonturas, cansaço ou dor de cabeça, não conduza nem opere máquinas e contacte o seu médico imediatamente.
Informações importantes sobre alguns ingredientes do Reaptan
Reaptan contém lactose monohidratada (um tipo de açúcar). Se você recebeu um diagnóstico médico de intolerância a certos açúcares, consulte seu médico antes de tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Reaptan: Dosagem
Tome Reaptan sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Tome o comprimido engolindo-o com água, de preferência à mesma hora todos os dias, de manhã e, em qualquer caso, antes das refeições. O seu médico decidirá qual a dose apropriada para si.Normalmente, a dose será de um comprimido por dia.
Geralmente, Reaptan será prescrito a pacientes que já estão tomando perindopril e amlodipina como comprimidos separados.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Reaptan
Se você tomar mais Reaptan do que deveria
Se você tomou muitos comprimidos, dirija-se ao pronto-socorro mais próximo ou consulte o seu médico imediatamente. O efeito mais provável de uma sobredosagem é uma queda na pressão arterial que pode causar tonturas ou desmaios. Neste caso, deitar com as pernas elevadas pode ajudar.
Se você esquecer de tomar Reaptan
É importante tomar o medicamento todos os dias, pois o tratamento regular é mais eficaz. No entanto, se você se esquecer de tomar uma dose de Reaptan, tome a próxima dose normalmente. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Reaptan
Uma vez que o tratamento com Reaptan é geralmente para toda a vida, fale com o seu médico antes de parar de tomar este medicamento.Se ainda tiver dúvidas sobre a utilização do Reaptan, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Reaptan
Como todos os medicamentos, Reaptan pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Se sentir algum dos seguintes efeitos colaterais, pare de tomar o medicamento imediatamente e informe o seu médico imediatamente:
- Início súbito de dispneia, dor no peito, respiração ruidosa ou dificuldade em respirar,
- Inchaço das pálpebras, rosto ou lábios,
- Inchaço da língua e garganta que pode causar grande dificuldade em respirar,
- Reações cutâneas graves, incluindo erupção cutânea intensa, urticária, vermelhidão da pele por todo o corpo, coceira intensa, bolhas, descamação e inchaço da pele, inflamação das membranas mucosas (síndrome de Stevens Johnson) ou outras reações alérgicas,
- tonturas graves ou desmaios,
- infarto do miocárdio, arritmia,
- inflamação do pâncreas que pode causar fortes dores abdominais e nas costas, combinada com mal-estar.
Os seguintes efeitos colaterais comuns foram relatados. Se algum destes efeitos ocorrer ou se persistir por mais de uma semana, contacte o seu médico.
- comuns (ocorrendo em menos de 1 em 10, mas mais de 1 em 100 pacientes): dor de cabeça, tontura, sonolência (especialmente no início do tratamento), tontura, dormência ou sensação de formigamento nos membros, distúrbios visuais (incluindo visão dupla), zumbido (sensação de ruído no ouvido), palpitações (sensação de batimento cardíaco), rubor, tontura devido a hipotensão, tosse, falta de ar, náusea (sensação de enjoo), vômito (mal-estar), dor abdominal, alterações no paladar, dispepsia ou dificuldade de digestão, diarreia, prisão de ventre, reações alérgicas (como erupção na pele, comichão), cãibras musculares, sensação de cansaço, fraqueza, tornozelos inchados (edema).
Outros efeitos colaterais relatados estão incluídos na lista a seguir. Se algum destes se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, contacte o seu médico ou farmacêutico.
- incomum (ocorrendo em menos de 1 em 100, mas mais de 1 em 1000 pacientes): alterações de humor, ansiedade, depressão, falta de sono, distúrbios do sono, tremor, desmaios, perda da sensação de dor, rinite (nariz entupido ou corrimento nasal), alterado hábitos intestinais, perda de cabelo, manchas vermelhas na pele, descoloração da pele, dor nas costas, dores musculares ou nas articulações, dor no peito, desconforto urinário, maior necessidade de urinar à noite, necessidade de urinar com frequência, dor, mal-estar, broncoespasmo (aperto no peito, respiração ofegante e falta de ar), boca seca, angioedema (sintomas como respiração ofegante, inchaço da face ou da língua), problemas renais, impotência, aumento da sudação, desconforto ou aumento das mamas nos homens, ganho ou perda de peso.
- raro (ocorre em menos de 1 em 1.000 pacientes, mas em mais de 1 em 10.000 pacientes): confusão.
- muito raros (afetam menos de 1 em 10.000 pacientes): doenças cardiovasculares (batimento cardíaco irregular, angina, ataque cardíaco e acidente vascular cerebral), pneumonia eosinofílica (tipo raro de pneumonia), inchaço das pálpebras, rosto ou lábios, inchaço da língua e garganta que pode causar grave dificuldade em respirar, reações cutâneas graves, incluindo erupção cutânea intensa, urticária, pele vermelha em todo o corpo, coceira intensa, bolhas, descamação e inchaço da pele, inflamação das membranas mucosas (síndrome de Stevens Johnson), eritema multiforme (erupção cutânea frequentemente apresentando pápulas vermelhas com coceira localizadas no rosto, braços ou pernas), sensibilidade à luz, doenças do sangue, inflamação do pâncreas que pode causar dor abdominal e nas costas intensa combinada com sensação de muito mal-estar, função hepática anormal, inflamação de o fígado (hepatite), amarelecimento da pele (icterícia), aumento enzimas hepáticas que podem levar a alterações em certos exames médicos, inchaço abdominal (gastrite), distúrbio dos nervos que pode causar fraqueza, formigamento ou dormência, aumento da tensão muscular, vasculite (inflamação dos vasos sanguíneos), inchaço das gengivas, níveis elevados de açúcar no sangue (hiperglicemia).
- Os doentes a tomar Reaptan também notificaram os seguintes efeitos secundários: hipoglicemia (níveis baixos de açúcar no sangue), perturbações relacionadas com rigidez, tremor e / ou perturbações do movimento.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize Reaptan após expirar o prazo de validade impresso na embalagem exterior e na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Mantenha o recipiente bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
Armazene na embalagem original.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Reaptan contém
- Os ingredientes ativos são perindopril arginina e amlodipina.
Reaptan 5mg / 5mg: Um comprimido contém 5mg de perindopril arginina e 5mg de amlodipina.
Reaptan 10mg / 5mg: Um comprimido contém 10mg de perindopril arginina e 5mg de amlodipina.
Reaptan 5mg / 10mg: Um comprimido contém 5mg de perindopril arginina e 10mg de amlodipina.
Reaptan 10mg / 10mg: Um comprimido contém 10mg de perindopril arginina e 10mg de amlodipina.
- Os outros componentes contidos no comprimido são: lactose mono-hidratada, estearato de magnésio (E470B), celulose microcristalina (E460), sílica coloidal anidra (E551).
Qual a aparência de Reaptan e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Reaptan 5mg / 5mg são comprimidos alongados brancos com 5/5 gravado em uma face e logotipo na outra.
Os comprimidos de Reaptan 10mg / 5mg são brancos, de formato triangular, com 10/5 gravado em uma face e logotipo na outra.
Os comprimidos de Reaptan 5mg / 10mg são brancos, de formato quadrado com 5/10 impresso em uma face e logotipo na outra.
Os comprimidos de Reaptan 10mg / 10mg são brancos, de formato redondo com 10/10 em uma face e logotipo na outra.
Os comprimidos estão disponíveis em frascos de 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 ou 500 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
REAPTAN TABLETS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido contém 3,395 mg de perindopril equivalente a 5 mg de perindopril arginina e 6,935 mg de besilato de amlodipina equivalente a 5 mg de amlodipina.
[Um comprimido contém 3,395 mg de perindopril equivalente a 5 mg de perindopril arginina e 13,870 mg de besilato de amlodipina equivalente a 10 mg de amlodipina]
[Um comprimido contém 6,790 mg de perindopril equivalente a 10 mg de perindopril arginina e 6,935 mg de besilato de amlodipina equivalente a 5 mg de amlodipina]
[Um comprimido contém 6,790 mg de perindopril equivalente a 10 mg de perindopril arginina e 13,870 mg de besilato de amlodipina equivalente a 10 mg de amlodipina]
Excipiente: lactose monohidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tábua.
Comprimido branco alongado com 5/5 marcado em um lado.
[Comprimido branco, quadrado com 5/10 marcado em um lado].
[Comprimido de forma triangular de cor branca com 10/5 marcado em um lado].
[Comprimido redondo branco com 10/10 marcado em um lado].
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Reaptan é indicado como terapia de substituição para o tratamento da hipertensão essencial e / ou doença arterial coronariana estável, em pacientes já controlados com a associação de perindopril e amlodipina, coadministrados no mesmo nível de dose.
04.2 Posologia e método de administração
Uso oral.
Um comprimido por dia em dose única, a tomar de preferência de manhã e, em qualquer caso, antes das refeições.
A combinação de dose fixa não é adequada para a terapia inicial.
Se for necessária uma alteração na dosagem, a dose de Reaptan pode ser modificada ou pode ser considerado um ajuste individual com uma combinação livre.
Populações especiais
Pacientes com insuficiência renal e idosos
A eliminação do perindoprilato é reduzida em idosos e em pacientes com insuficiência renal.Portanto, o acompanhamento médico usual incluirá monitoramento frequente da creatinina e do potássio.
Reaptan pode ser administrado a pacientes com Clcr ≥ 60ml / min e não é adequado para pacientes com Clcr
A amlodipina usada em dosagens semelhantes em pacientes idosos e jovens é igualmente bem tolerada. As dosagens normalmente usadas são recomendadas em pacientes idosos, mas o aumento da dose deve ser considerado com cautela (consulte as seções 4.4 e 5.2).As alterações nas concentrações plasmáticas de amlodipina não estão correlacionadas com o grau de insuficiência renal. A amlodipina não é dialisável.
Pacientes com insuficiência hepática
Nenhuma dosagem específica foi estabelecida para pacientes com insuficiência hepática leve a moderada; portanto, a escolha da posologia deve ser feita com cautela e deve começar com a dose mais baixa (ver seções 4.4 e 5.2). Para identificar a dose inicial ideal e a dose de manutenção em pacientes com insuficiência hepática, os pacientes devem ser titulados individualmente usando a combinação livre de amlodipina e perindopril.A farmacocinética da amlodipina não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática grave. Em pacientes com insuficiência hepática grave, o tratamento com amlodipina deve ser iniciado com a dose mais baixa seguida de ajuste gradual da dose.
População pediátrica
Reaptan não deve ser administrado a crianças e adolescentes uma vez que a eficácia e tolerabilidade do perindopril e amlodipina em combinação não foram estabelecidas neste último.
04.3 Contra-indicações
Relacionado ao perindopril
• Hipersensibilidade ao perindopril ou a qualquer outro inibidor da ECA,
• História de angioedema associado a terapia anterior com inibidor da ECA,
• Angioedema hereditário ou idiopático,
• Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
Relacionado à amlodipina
• Hipersensibilidade a derivados de dihidropiridina, a amlodipina e a qualquer um dos excipientes
• Hipotensão severa
• Choque (incluindo choque cardiogênico)
• Obstrução do fluxo ventricular esquerdo (por exemplo, estenose aórtica de alto grau)
• Insuficiência cardíaca com instabilidade hemodinâmica após infarto agudo do miocárdio
• Utilização concomitante de Reaptan com medicamentos contendo aliscireno em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG 2) (ver secções 4.5 e 5.1).
Relacionado a Reaptan
Todas as contra-indicações relacionadas a cada componente, conforme listado acima, também devem se aplicar à combinação de dose fixa de Reaptan.
• Hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Todas as advertências relacionadas a cada componente, conforme listado abaixo, também devem se aplicar à combinação de dose fixa de Reaptan.
Relacionado ao perindopril
Avisos especiais
Hipersensibilidade / Angioedema
Angioedema da face, extremidades, lábios, membranas mucosas, língua, glote e / ou laringe foi raramente relatado em pacientes tratados com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina, incluindo perindopril (ver seção 4.8); isso pode ocorrer a qualquer momento durante a terapia. Nesses casos, o tratamento com Reaptan deve ser interrompido imediatamente e a monitorização apropriada iniciada e continuada até a resolução completa dos sintomas. Nos casos em que o edema fica confinado ao rosto e lábios, a condição geralmente desaparece sem tratamento, embora os anti-histamínicos tenham sido úteis no alívio dos sintomas.
O angioedema associado ao edema da laringe pode ser fatal. No caso de edema da língua, glote ou laringe, que pode causar obstrução das vias aéreas, a terapia de emergência deve ser instituída imediatamente. Pode incluir a administração de adrenalina e / ou a manutenção de uma via aérea patente. O paciente deve ser mantido sob estreita supervisão médica até a resolução completa e sustentada dos sintomas.
Os doentes com história de angioedema não relacionado com a ingestão de um inibidor da ECA podem estar em risco aumentado de angioedema durante a administração de um inibidor da ECA (ver secção 4.3).
Angioedema intestinal foi raramente relatado em pacientes recebendo inibidores da ECA. Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náuseas ou vômitos); em alguns casos, na ausência de uma história de angioedema facial anterior e os níveis de esterase C-1 eram normais. O angioedema foi diagnosticado por meio de procedimentos que incluíram tomografia computadorizada abdominal ou ultrassonografia ou cirurgia e os sintomas foram resolvidos após a interrupção do inibidor da ECA. O angioedema intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial de doentes tratados com inibidores da ECA que apresentam dor abdominal (ver secção 4.8).
Reações anafilactoides durante a aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL)
Raramente, os pacientes em terapia com inibidor da ECA durante a aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrana apresentaram reações anafilactóides com risco de vida. Estas reações foram evitadas pela suspensão temporária da terapia com inibidores da ECA antes de cada aférese.
Reações anafilactoides durante a dessensibilização
Pacientes tratados com inibidores da ECA submetidos a tratamento de dessensibilização (por exemplo, veneno de himenópteros) relataram reações anafilactoides. Nos mesmos pacientes, essas reações foram evitadas pela suspensão temporária da terapia com o inibidor da ECA, mas reapareceram após a reexposição acidental do paciente.
Neutropenia / Agranulocitose / Trombocitopenia / Anemia
Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes recebendo inibidores da ECA. Em pacientes com função renal normal e nenhum outro fator de complicação, raramente ocorre neutropenia. O perindopril deve ser administrado com extrema cautela em pacientes com doença vascular do colágeno, em terapia imunossupressora, em uso de alopurinol ou procainamida ou com uma combinação desses fatores complicadores, especialmente com função renal pré-existente comprometida. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves que, em alguns casos, não responderam à terapia antibiótica intensiva. Se o perindopril for usado nesses pacientes, as verificações periódicas da contagem de leucócitos são aconselhadas e esses pacientes devem ser aconselhados a relatar quaisquer sinais de infecção (por exemplo, dor de garganta, febre) imediatamente.
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver seções 4.5 e 5.1).
Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Gravidez
A terapia com inibidores da ECA não deve ser iniciada durante a gravidez. Para pacientes que planejam gravidez, devem ser usados tratamentos anti-hipertensivos alternativos com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia continuada com um inibidor da ECA seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada terapia alternativa (ver seções 4.3 e 4.6).
Precauções para uso
Hipotensão
Os inibidores da ECA podem causar queda na pressão arterial. A hipotensão sintomática é raramente observada em pacientes com hipertensão não complicada e é mais provável de ocorrer em pacientes hipovolêmicos, por exemplo. após tratamento com diurético, dieta com redução de sal, diálise, diarreia ou vômito, ou sofrer de hipertensão dependente de renina grave (ver seções 4.5 e 4.8). Em doentes com elevado risco de hipotensão sintomática, a pressão arterial, a função renal e os níveis de potássio sérico devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento com Reaptan.
Considerações semelhantes se aplicam a pacientes com doença cardíaca isquêmica ou distúrbios cerebrovasculares nos quais uma queda excessiva da pressão arterial pode levar a infarto do miocárdio ou evento cerebrovascular.
Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e, se necessário, receber uma infusão intravenosa de solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%). A ocorrência de uma resposta hipotensiva transitória não é uma indicação. Uma contra-indicação para a administração de novas doses, que geralmente podem ocorrer sem dificuldade após um aumento da pressão arterial devido à expansão do volume.
Estenose da válvula aórtica e mitral / cardiomiopatia hipertrófica
Como outros inibidores da ECA, o perindopril deve ser administrado com cautela em pacientes com estenose da válvula mitral e obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo, como estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica.
Insuficiência renal
Em casos de insuficiência renal (depuração da creatinina titulação individualizada da dose com monocomponentes (ver secção 4.2).
Em doentes com insuficiência renal, a monitorização regular do potássio e da creatinina faz parte da prática médica corrente (ver secção 4.8).
Em alguns pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria de um rim único tratado com inibidores da ECA, foi observado um aumento da uréia sangüínea e da creatinina sérica, geralmente reversível com a descontinuação do tratamento. Isso é especialmente provável em pacientes com insuficiência renal. A presença simultânea de hipertensão renovascular aumenta o risco de hipotensão grave e insuficiência renal. Geralmente, aumentos leves e transitórios na uréia sangüínea e na creatinina sérica foram encontrados em alguns pacientes hipertensos sem doença renovascular prévia aparente, especialmente quando o perindopril foi administrado concomitantemente com um diurético. É mais provável que isso ocorra em pacientes com insuficiência renal preexistente.
Insuficiência Hepática
Raramente, o tratamento com inibidores da ECA foi associado a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo desta síndrome é desconhecido. Os doentes tratados com inibidores da ECA que apresentam icterícia ou um aumento significativo das enzimas hepáticas devem interromper o tratamento com inibidores da ECA e ser colocados sob supervisão médica adequada (ver secção 4.8).
Raça
Os inibidores da ECA causam angioedema com mais freqüência em pacientes negros do que em pacientes não negros.
Como outros inibidores da ECA, o perindopril pode ser menos eficaz na redução da pressão arterial em pacientes negros do que em pacientes não negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de baixas concentrações de renina na população negra hipertensa.
Tosse
Tosse foi relatada após a administração de inibidores da ECA. Esta tosse característica é seca, persistente e desaparece com a descontinuação do tratamento. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada ao fazer diagnósticos diferenciados de tosse.
Cirurgia / anestesia
Em pacientes submetidos a cirurgias de grande porte ou anestesia com agentes que causam hipotensão, Reaptan pode bloquear a formação de angiotensina II secundária à liberação compensatória de renina. O tratamento deve ser interrompido um dia antes da cirurgia. Se ocorrer hipotensão e se acreditar que esteja relacionada ao mecanismo acima, ela deve ser corrigida pela expansão do volume.
Hipercalemia
Concentrações plasmáticas aumentadas de potássio foram relatadas em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo perindopril. Os fatores de risco para o início da hipercalemia incluem insuficiência renal, piora da função renal, idade (> 70 anos), diabetes mellitus, eventos intercorrentes, em particular desidratação, insuficiência cardíaca aguda, acidose metabólica e uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo espironolactona, eplerenona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio ou pacientes tomando outros medicamentos associados a um aumento do potássio plasmático (por exemplo, heparina). O uso de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, particularmente em pacientes com insuficiência renal, pode resultar em um aumento significativo do potássio plasmático.A hipercaliemia pode induzir arritmias graves, às vezes fatais. Se o uso concomitante de perindopril e os medicamentos acima mencionados for considerado apropriado, eles devem ser usados com cautela e com monitorização frequente do potássio plasmático (ver secção 4.5).
Pacientes diabéticos
Em doentes diabéticos tratados com agentes antidiabéticos orais ou insulina, a glucose no sangue deve ser cuidadosamente monitorizada durante o primeiro mês de terapêutica com um inibidor da ECA (ver secção 4.5).
Relacionado à amlodipina
Precauções para uso
A segurança e eficácia da amlodipina durante a crise hipertensiva não foram avaliadas.
Uso em pacientes com insuficiência cardíaca
Pacientes com insuficiência cardíaca devem ser tratados com cautela.
Num estudo clínico controlado com placebo a longo prazo em doentes com insuficiência cardíaca grave (classes III e IV da NYHA), a amlodipina foi associada a mais casos de edema pulmonar do que o placebo (ver secção 5.1). Os bloqueadores dos canais de cálcio, incluindo amlodipina, devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, pois podem aumentar o risco de eventos cardiovasculares futuros e mortalidade.
Uso em pacientes com insuficiência hepática
A meia-vida plasmática da amlodipina é prolongada e os valores de AUC são mais elevados em pacientes com insuficiência hepática; nenhuma dosagem específica foi estabelecida para esses pacientes. Portanto, a amlodipina deve ser administrada inicialmente na dose mais baixa e usada com cautela no início do tratamento e ao aumentar a dose. O ajuste gradual da dose e o monitoramento cuidadoso podem ser necessários em pacientes com insuficiência hepática grave.
Uso em pacientes idosos
Em pacientes idosos, o aumento da dose deve ser considerado com cautela (ver seções 4.2 e 5.2).
Uso em pacientes com insuficiência renal
A amlodipina pode ser usada em dosagens normais nesses pacientes. O grau de insuficiência renal não está relacionado a alterações nas concentrações plasmáticas de amlodipina. A amlodipina não é dialisável.
Relacionado a Reaptan
Todos os avisos relativos a cada um dos componentes, listados acima, devem ser considerados aplicáveis à associação fixa REAPTAN.
Precauções para uso
Excipientes
O produto contém lactose; portanto, os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, síndrome de má absorção de glucose-galactose ou deficiência de lactase de Lapp não devem tomar este medicamento.
Interações
A combinação de Reaptan e lítio, diuréticos poupadores de potássio ou suplementos de potássio ou dantroleno não é recomendada (ver secção 4.5).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Relacionado ao perindopril
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
Uso concomitante não recomendado
Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio
Embora o potássio sérico geralmente permaneça dentro dos limites, pode ocorrer hipercaliemia em alguns pacientes tratados com perindopril. Diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio podem resultar em aumentos significativos no potássio sérico. a combinação de perindopril com estes medicamentos não é recomendada (ver secção 4.4). Se o uso concomitante desses medicamentos for prescrito para a presença de hipocalemia documentada, eles devem ser tomados com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico.
Lítio
Aumentos reversíveis nas concentrações séricas e toxicidade do lítio (neurotoxicidade grave) foram observados durante a administração concomitante de lítio e inibidores da ECA. A combinação de perindopril e lítio não é recomendada.Se a combinação se revelar necessária, deve ser efectuada uma monitorização cuidadosa dos níveis plasmáticos de lítio (ver secção 4.4).
Estramustina
Risco de aumento de efeitos adversos, como edema angioneurótico (angioedema).
O uso concomitante requer atenção especial
Drogas antiinflamatórias não esteroidais (AINEs), incluindo aspirina ≥3 g por dia
Quando os inibidores da ECA são administrados concomitantemente com medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (por exemplo, ácido acetilsalicílico em regimes de dosagem anti-inflamatórios, inibidores da COX-2 e AINEs não seletivos), pode ocorrer atenuação do efeito anti-hipertensivo. Inibidores da ECA e AINEs podem causar a um risco aumentado de agravamento da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda, e a um aumento do potássio sérico, particularmente em pacientes com insuficiência renal preexistente. Esta combinação deve ser administrada com cautela, principalmente em pacientes idosos. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada após o início da terapia concomitante e periodicamente a partir de então.
Antidiabéticos (insulina, sulfonamidas hipoglicêmicas)
A administração de inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA) pode induzir um efeito hipoglicêmico em pacientes diabéticos recebendo insulina hipoglicêmica ou sulfonamidas. A ocorrência de episódios de hipoglicemia é muito rara (é provável que haja uma melhoria na tolerância à glicose com uma redução resultante nas necessidades de insulina).
O uso concomitante deve ser mantido sob vigilância
Diuréticos
Os pacientes tratados com diuréticos, e especialmente aqueles com depleção de volume e / ou sal, podem experimentar uma redução excessiva da pressão arterial após o início da terapia com inibidores da ECA. A ocorrência de efeitos hipotensivos pode ser reduzida pela descontinuação do diurético. Expansão do volume sanguíneo ou aumentar a ingestão de sal antes de iniciar a terapia com perindopril, em doses baixas e progressivas.
Simpaticomiméticos
Os simpaticomiméticos podem reduzir os efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA.
Ouro
Reações nitritóides foram relatadas raramente em pacientes recebendo sais de ouro injetáveis (aurotiomalato de sódio) e terapia concomitante com inibidores da ECA, incluindo perindopril (os sintomas incluem hiperemia facial, náuseas, vômitos e hipotensão).
Relacionado à amlodipina
Efeitos de outros medicamentos na amlodipina
Inibidores do CYP3A4: O uso concomitante de amlodipina com inibidores potentes ou moderados do CYP3A4 (inibidores da protease, antifúngicos azólicos, macrolídeos como a eritromicina ou claritromicina, verapamil ou diltiazem) pode causar um aumento significativo na exposição à amlodipina. pronunciada em idosos, portanto, podem ser necessários monitoramento clínico e ajuste de dose.
Indutores do CYP3A4: Não há dados disponíveis sobre o efeito dos indutores do CYP3A4 na amlodipina. O uso concomitante de indutores do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, Hypericum perforatum) pode diminuir as concentrações plasmáticas de amlodipina.A amlodipina deve ser usada com cautela quando coadministrada com indutores do CYP3A4.
A administração de amlodipina com toranja ou sumo de toranja não é recomendada, uma vez que a biodisponibilidade da amlodipina pode aumentar e, consequentemente, potenciar o efeito anti-hipertensivo da amlodipina em alguns doentes.
Dantroleno (infusão): Em animais, fibrilação ventricular letal e colapso cardiovascular associados a hipercaliemia foram observados após administração intravenosa de verapamil e dantroleno. Devido ao risco de hipercaliemia, recomenda-se evitar a administração concomitante de bloqueadores dos canais de cálcio, como a amlodipina, em pacientes com tendência à hipertermia maligna e no tratamento da hipertermia maligna.
Efeitos da amlodipina em outros medicamentos
Os efeitos da amlodipina na diminuição da pressão arterial somam-se aos efeitos da diminuição da pressão exercida por outros agentes anti-hipertensivos.
Em estudos de interação clínica, a amlodipina não alterou a farmacocinética da atorvastatina, digoxina, varfarina ou ciclosporina.
Relacionado a Reaptan
O uso concomitante requer atenção especial
Baclofen. Potenciação do efeito anti-hipertensivo Controle da pressão arterial e função renal e ajuste da posologia do anti-hipertensivo se necessário.
O uso concomitante deve ser mantido sob vigilância
• Agentes anti-hipertensivos (como beta-bloqueadores) e vasodilatadores:
• O uso concomitante desses agentes pode aumentar os efeitos hipotensores do perindopril e da amlodipina. O uso concomitante de nitroglicerina e outros nitratos ou vasodilatadores pode reduzir ainda mais a pressão arterial e, portanto, deve ser considerado com cautela.
• Corticosteróides, tetracosactida: redução do efeito anti-hipertensivo (retenção de água e sal pelos corticosteróides).
• Alfa-bloqueadores (prazosina, alfuzosina, doxazosina, tansulosina, terazosina): aumento do efeito anti-hipertensivo e aumento do risco de hipotensão ortostática.
• Amifostina: pode potencializar o efeito anti-hipertensivo da amlodipina.
• Antidepressivos tricíclicos / antipsicóticos / anestésicos: aumento do efeito anti-hipertensivo e aumento do risco de hipotensão ortostática.
04.6 Gravidez e lactação
Tendo em conta os efeitos dos componentes individuais desta associação na gravidez e no aleitamento, REAPTAN não é recomendado durante o primeiro trimestre da gravidez.REAPTAN está contra-indicado durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez.
REAPTAN não é recomendado durante a amamentação, portanto, deve-se decidir se interrompe a amamentação ou se deve interromper REAPTAN, considerando a importância desta terapia para a mãe.
Gravidez
Relacionado ao perindopril
A utilização de inibidores da ECA não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de inibidores da ECA está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. Para pacientes que planejam engravidar, devem ser usados tratamentos anti-hipertensivos alternativos com um perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia continuada com um inibidor da ECA seja considerada essencial. O tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, a terapia alternativa deve ser iniciado.
& EGRAVE; A exposição a inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres é conhecida por induzir fetotoxicidade (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres (ver secção 5.3).
Caso a exposição ao inibidor da ECA tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).
Relacionado à amlodipina
A segurança da amlodipina durante a gravidez não foi estabelecida.
Em estudos com animais, foram observados efeitos de toxicidade reprodutiva após a administração de altas doses (ver secção 5.3).
O uso durante a gravidez só é recomendado se não houver alternativa mais segura e quando o distúrbio apresentar grandes riscos para a mãe e o feto.
Hora da alimentação
Relacionado ao perindopril
Uma vez que não existem dados disponíveis sobre a utilização de perindopril durante a lactação, o perindopril não é recomendado e são preferidos tratamentos alternativos com um perfil de segurança comprovado para utilização durante a lactação, especialmente ao amamentar um recém-nascido ou lactente pré-termo.
Relacionado à amlodipina
Não se sabe se a amlodipina é excretada no leite humano. A decisão de continuar / descontinuar a amamentação ou continuar / descontinuar a terapia com amlodipina deve ser considerada, levando em consideração os benefícios da amamentação para o bebê e os benefícios da terapia com amlodipina para a mãe.
Fertilidade
Alterações bioquímicas reversíveis na cabeça dos espermatozóides foram relatadas em pacientes tratados com bloqueadores dos canais de cálcio. Não existem dados clínicos suficientes sobre o efeito potencial da amlodipina na fertilidade. Num estudo em ratos, foram notificados efeitos indesejáveis na fertilidade masculina (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos de Reaptan na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. A amlodipina tem efeitos ligeiros ou moderados na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Se os doentes a tomar amlodipina sofrem de tonturas, dores de cabeça, fadiga ou náuseas, os seus a capacidade de reação pode ser prejudicada. Recomenda-se precaução, especialmente no início do tratamento.
04.8 Efeitos indesejáveis
Durante o tratamento com perindopril ou amlodipina administrados separadamente, foram relatados os seguintes efeitos indesejáveis, os quais foram classificados de acordo com a classe de sistema de órgãos MedDRA, de acordo com a seguinte frequência:
muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
Informações adicionais relacionadas à amlodipina
Casos excepcionais de síndrome extrapiramidal foram relatados.
04.9 Overdose
Não há informações sobre a sobredosagem de Reaptan em humanos.
Para amlodipina, a experiência humana com sobredosagem intencional é limitada.
Sintomas: os dados disponíveis sugerem que vasodilatação periférica grave e possível taquicardia reflexa podem ocorrer após a sobredosagem. Foi notificada hipotensão sistémica marcada e possivelmente prolongada, incluindo casos de choque com resultado fatal.
Tratamento: A hipotensão clinicamente significativa devido à sobredosagem de amlodipina requer suporte cardiovascular ativo, incluindo monitoramento frequente da função cardíaca e respiratória, elevação dos membros inferiores e atenção ao volume de fluido circulante e diurese.
Para a restauração do tônus vascular e da pressão arterial, um vasoconstritor pode ajudar se não houver contra-indicações para seu uso. A administração intravenosa de gluconato de cálcio pode ser útil para neutralizar os efeitos do bloqueio dos canais de cálcio.
A lavagem gástrica pode ser útil em alguns casos. A administração de carvão vegetal a voluntários saudáveis, imediatamente ou dentro de duas horas após a ingestão de 10 mg de amlodipina, demonstrou reduzir significativamente a absorção de amlodipina.
Uma vez que a amlodipina se liga amplamente às proteínas, é improvável que a diálise seja útil.
Para o perindopril, estão disponíveis dados clínicos limitados sobre a sobredosagem em humanos. Os sintomas associados à sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir hipotensão, choque circulatório, distúrbios eletrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse.
Em caso de sobredosagem, o tratamento com uma "infusão intravenosa de solução salina é recomendado. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser posicionado como em choque. Se disponível, o tratamento com uma" infusão de angiotensina também pode ser considerado. II e / ou de catecolaminas. O perindopril pode ser removido da circulação sistémica por hemodiálise (ver secção 4.4) .O uso de um pacemaker está indicado no caso de bradicardia resistente à terapêutica. Os sinais vitais, eletrólitos séricos e concentrações de creatinina devem ser monitorados continuamente.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da ECA e bloqueadores dos canais de cálcio, código ATC: C09BB04.
Perindopril
O perindopril é um inibidor da enzima de conversão da angiotensina I em angiotensina II (Enzima de conversão da angiotensina ACE) A enzima de conversão, ou quinase, é uma exopeptidase que permite a conversão da angiotensina I no agente vasoconstritor angiotensina II e a degradação do agente vasodilatador bradicinina em um heptapeptídeo inativo. A inibição da ECA causa uma redução da angiotensina II no plasma, o que leva a um aumento na atividade da renina plasmática (pela inibição do mecanismo de feedback negativo da liberação de renina) e uma secreção reduzida de aldosterona. Inativa a bradicinina, a inibição da ECA também determina um aumento da atividade do sistema calicreína-cinina a nível circulatório e local (e, portanto, também uma "ativação do sistema da prostaglandina). É possível que este mecanismo contribua para a redução da pressão arterial pelos inibidores da ECA e que seja parcialmente responsável por certos efeitos colaterais (por exemplo, tosse).
O perindopril atua por meio de seu metabólito ativo, o perindoprilato. Os outros metabólitos não mostram em vitro inibição da atividade da ECA.
Hipertensão
O perindopril é ativo em todas as fases da hipertensão: ligeira, moderada, grave; foi observada uma redução da pressão arterial sistólica e diastólica na posição supina e em pé.
O perindopril reduz a resistência vascular periférica causando uma redução da pressão arterial. Como resultado, ocorre um aumento do fluxo sanguíneo periférico, sem efeito na frequência cardíaca.
O fluxo sanguíneo renal geralmente aumenta, enquanto a taxa de filtração glomerular (TFG) geralmente permanece inalterada.
A atividade anti-hipertensiva é máxima entre 4 e 6 horas após administração única e a eficácia anti-hipertensiva é mantida por pelo menos 24 horas, os efeitos mínimos estão entre 87 e 100% dos efeitos máximos.
A redução da pressão arterial ocorre rapidamente. Nos pacientes que respondem, a normalização da pressão arterial é alcançada após um mês de tratamento e é mantida sem a ocorrência de taquifilaxia.
A interrupção do tratamento não é acompanhada por fenômenos de rebote (rebote).
O perindopril reduz a hipertrofia ventricular esquerda.
Em humanos, comprovou-se que o perindopril possui propriedades vasodilatadoras, melhorando a elasticidade de grandes troncos arteriais e reduzindo a razão média / lúmen de pequenas artérias.
Pacientes com doença arterial coronariana estável
O estudo EUROPA é um ensaio clínico multicêntrico, internacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 4 anos.
Doze mil duzentos e dezoito pacientes com mais de 18 anos de idade foram randomizados para receber 8 mg de perindopril terc-butilamina (equivalente a 10 mg de perindopril arginina) (n = 6110) ou placebo (n = 6108).
A população do estudo tinha doença arterial coronariana sem evidência de sinais clínicos de insuficiência cardíaca. No geral, 90% dos pacientes tiveram um infarto do miocárdio prévio e / ou uma revascularização coronária prévia. A maioria dos pacientes tomou o medicamento do estudo além da terapia convencional que incluía antiplaquetários, hipolipemiantes e betabloqueadores.
O principal critério de eficácia foi a combinação de mortalidade cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal e / ou paragem cardíaca com reanimação bem sucedida. O tratamento com 8 mg de perindopril terc-butilamina (equivalente a 10 mg de perindopril arginina) uma vez ao dia demonstrou uma redução absoluta significativa do endpoint primário de 1,9% (redução do risco relativo de 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
Em pacientes com história de infarto do miocárdio e / ou revascularização, foi observada uma redução absoluta do desfecho primário em relação ao placebo de 2,2%, correspondendo a um RRR de 22,4% (IC 95% [12,0; 31, 6] - p
Dados de ensaios clínicos sobre bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo conduzido em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia.
Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Ensaio com Aliscireno em Diabetes Tipo 2 Usando Pontos Finais de Doença Cardiovascular e Renal) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
Amlodipina
A amlodipina é um inibidor do fluxo de íons cálcio do grupo diidropiridina (antagonista do íon cálcio) e inibe o fluxo transmembrana de íons de cálcio para o coração e músculo liso.
O mecanismo de ação anti-hipertensiva da amlodipina é devido a um efeito relaxante direto no músculo liso vascular. O mecanismo preciso pelo qual a amlodipina alivia a angina ainda não foi totalmente determinado, mas a amlodipina reduz a carga isquêmica total com base nos dois mecanismos de ação a seguir:
• A amlodipina dilata as arteríolas periféricas, reduzindo assim a resistência periférica total (pós-carga) contra a qual o coração trabalha.Como a freqüência cardíaca permanece estável, essa redução na pós-carga cardíaca reduz o consumo de energia do miocárdio e as demandas de oxigênio.
• O mecanismo de ação da amlodipina provavelmente envolve também a dilatação das principais artérias coronárias e das arteríolas coronárias, tanto nas regiões normalmente oxigenadas quanto nas isquêmicas. Essa dilatação aumenta o suprimento de oxigênio ao miocárdio em pacientes com espasmo da artéria coronária (angina de Prinzmetal ou variante).
Em pacientes hipertensos, a dosagem de uma vez ao dia resulta em reduções clinicamente significativas da pressão arterial em decúbito dorsal e em pé ao longo de 24 horas. Devido ao início de ação lento, a hipotensão aguda não é uma característica da administração de amlodipina.
Em pacientes com angina, a administração diária de amlodipina aumenta o tempo total de exercício, o tempo até o início da angina e o tempo até a elevação de 1 mm do segmento ST, e reduz a frequência de ataque de angina e o consumo de comprimidos de nitroglicerina.
A amlodipina não foi associada a eventos metabólicos adversos ou alterações nos níveis de lipídios plasmáticos e é adequada para uso em pacientes com asma, diabetes e gota.
Uso em pacientes com doença arterial coronariana (DAC)
A eficácia da amlodipina na prevenção de eventos clínicos em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) foi avaliada em um estudo clínico independente, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em pacientes de 1997: o estudo CAMELOT (Comparação de Amlodipina vs Enalapril para Limitar Ocorrências de Trombose - Comparação entre amlodipina e enalapril na redução de eventos trombóticos). Desses pacientes, 663 foram tratados com amlodipina 5-10 mg, 673 pacientes foram tratados com enalapril 10-20 mg e 655 pacientes foram tratados com placebo, além do tratamento padrão com estatinas, betabloqueadores, diuréticos e aspirina., por 2 anos. Os principais resultados de eficácia são apresentados na Tabela 1. Esses resultados indicam que o tratamento com amlodipina foi associado a menos hospitalizações por angina e procedimentos de revascularização em pacientes com doença arterial coronariana.
Uso em pacientes com insuficiência cardíaca
Estudos hemodinâmicos e ensaios clínicos controlados sobre tolerância ao exercício em pacientes com insuficiência cardíaca classe II-IV da NYHA demonstraram que a amlodipina não agrava sua condição clínica no que diz respeito à tolerância ao exercício, fração de ejeção do ventrículo esquerdo e sintomas clínicos.
Um ensaio clínico controlado por placebo (PRAISE) desenhado para avaliar pacientes com insuficiência cardíaca NYHA classe III-IV tratados com digoxina, diuréticos e inibidores da ECA, demonstrou que a amlodipina não aumenta o risco de mortalidade ou o risco de mortalidade e morbidade., Considerado conjuntamente, em pacientes com insuficiência cardíaca.
Em um estudo de acompanhamento controlado por placebo de longo prazo (PRAISE 2) conduzido em pacientes com insuficiência cardíaca classe III e IV da NYHA, tratados com amlodipina, sem sintomas clínicos ou achados objetivos que sugiram a presença de doença isquêmica, em terapia de dose fixa com inibidores da ECA, digitálicos e diuréticos, o uso de amlodipina não teve efeito na mortalidade cardiovascular geral.Na mesma população, a amlodipina foi associada a um aumento do edema pulmonar.
Estudo clínico de tratamento de prevenção de ataque cardíaco (ALLHAT)
O estudo duplo-cego randomizado de mortalidade, ALLHAT (Tratamento anti-hipertensivo e hipolipemiante para prevenção de ataque cardíaco) foi conduzido a fim de comparar as terapias farmacológicas mais inovadoras: amlodipina 2,5-10 mg / d (bloqueador dos canais de cálcio) ou lisinopril 10-40 mg / d (inibidor da ECA) como terapias de primeira linha em comparação com aquelas do diurético tiazídico, clortalidona 12,5-25 mg / d em hipertensão leve a moderada.
Um total de 33.357 pacientes hipertensos com mais de 55 anos de idade foram randomizados e acompanhados por uma média de 4,9 anos. Os pacientes tinham pelo menos um fator de risco adicional para doença cardíaca coronária (CHD), incluindo: infarto do miocárdio prévio ou acidente vascular cerebral> 6 meses antes da inscrição ou documentação de outra doença cardiovascular aterosclerótica (DCV) (geral 51,5%), diabetes tipo 2 (36,1 %), Hipertrofia ventricular esquerda HDL-C diagnosticada com EKG ou ecocardiografia (20,9%), tabagismo atual (21,9%).
O desfecho primário foi a combinação de DCC fatal ou infarto do miocárdio não fatal. Não houve diferença significativa no desfecho primário entre a terapia à base de amlodipina e
terapia com clortalidona: RR 0,98 (IC 95% (0,90-1,07) p = 0,65). Entre os desfechos secundários, a incidência de insuficiência cardíaca (componente de um desfecho cardiovascular combinado) foi significativamente maior no grupo da amlodipina do que no grupo da clortalidona (10,2% vs 7,7%, RR 1,38, (IC 95% [1,25-1,52] p
05.2 Propriedades farmacocinéticas
A taxa e a extensão da absorção do perindopril e da amlodipina de Reaptan não são significativamente diferentes, respectivamente, da taxa e da extensão da absorção do perindopril e da amlodipina nas formulações de comprimido único.
Perindopril
Após administração oral, a absorção do perindopril é rápida e a concentração máxima é atingida em 1 hora.A meia-vida plasmática do perindopril é de 1 hora.
O perindopril é um pró-fármaco. 27% da dose administrada de perindopril atinge a corrente sanguínea como seu metabólito ativo, o perindoprilato. Além do perindoprilato ativo, o perindopril produz cinco metabólitos, todos inativos. A concentração plasmática máxima de perindoprilato é atingida em 3-4 horas.
Uma vez que a ingestão de alimentos reduz a conversão para perindoprilato e, portanto, a biodisponibilidade, o perindopril arginina deve ser administrado por via oral em uma dose única diária pela manhã, antes das refeições.
Foi demonstrada uma relação linear entre a dose de perindopril e a sua concentração plasmática.
O volume de distribuição é de aproximadamente 0,2 l / kg para o perindoprilato livre. A ligação do perindoprilato às proteínas plasmáticas é de 20%, principalmente à enzima de conversão da angiotensina, mas é dependente da concentração. O perindoprilato é eliminado na urina e a meia-vida final da fração livre é de aproximadamente 17 horas, com o estado de equilíbrio sendo atingido em 4 dias.
A eliminação do perindoprilato é reduzida nos idosos, bem como nos doentes com insuficiência cardíaca ou renal (ver secção 4.2). Portanto, o acompanhamento médico usual incluirá monitoramento frequente de creatinina e potássio.
A depuração do perindoprilato na diálise é de 70 ml / min.
No paciente cirrótico, a cinética do perindopril é modificada: a depuração hepática da molécula original é reduzida pela metade. No entanto, a quantidade de perindoprilato formado não é reduzida e, portanto, não é necessário ajuste posológico (ver secções 4.2 e 4.4).
Amlodipina
Absorção, distribuição, ligação às proteínas plasmáticas: Após a administração oral de doses terapêuticas, a amlodipina é absorvida gradualmente com níveis plasmáticos máximos dentro de 6-12 horas após a dose. A biodisponibilidade absoluta foi estimada entre 64 e 80%. O volume de distribuição é de aproximadamente 21 l / kg. Estudos em vitro mostraram que a amlodipina se liga aproximadamente 97,5% às proteínas plasmáticas.
A ingestão de alimentos não altera a biodisponibilidade da amlodipina.
Biotransformação / eliminação
A meia-vida de eliminação plasmática terminal é de aproximadamente 35-50 horas, o que justifica a administração de uma vez ao dia. A amlodipina é extensamente metabolizada pelo fígado em compostos inativos e 10% é eliminado na urina como a molécula de base e 60% na forma metabolizada .
Uso na insuficiência hepática
Dados clínicos muito limitados estão disponíveis sobre a administração de amlodipina em pacientes com insuficiência hepática. Os doentes com insuficiência hepática apresentam uma depuração mais baixa da amlodipina, resultando numa semivida mais longa e num aumento da AUC de aproximadamente 40-60%.
Uso em idosos
O tempo para atingir as concentrações plasmáticas máximas de amlodipina em idosos e indivíduos mais jovens é semelhante. Em pacientes idosos, o liberação de amlodipina tende a diminuir, causando aumentos na AUC e meia-vida de eliminação do medicamento. Aumentos na AUC e meia-vida de eliminação comparáveis aos previstos para esta população de pacientes foram observados em pacientes com insuficiência cardíaca.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Perindopril
Em estudos de toxicidade oral crônica (ratos e macacos), o órgão-alvo é o rim, com danos reversíveis.
Nenhuma mutagênese foi observada nos estudos realizados em vitro ou na Vivo.
Em estudos de toxicidade reprodutiva (ratos, ratinhos, coelhos e macacos) não foram apresentados sinais de embriotoxicidade ou teratogénese. No entanto, foi demonstrado que a classe dos inibidores da enzima de conversão da angiotensina causa efeitos indesejáveis no desenvolvimento fetal tardio, levando à morte fetal e defeitos congênitos em roedores e coelhos: lesão renal e aumento da mortalidade peri e pós-natal.
A carcinogênese não foi observada em estudos de longo prazo em ratos e camundongos.
Amlodipina
Toxicologia reprodutiva
Estudos de reprodução em ratos e camundongos mostraram atraso no parto, trabalho de parto prolongado e redução da sobrevida neonatal em doses aproximadamente 50 vezes a dose humana máxima recomendada com base na proporção mg / kg.
Redução da fertilidade
Não houve efeito na fertilidade de ratos tratados com amlodipina (machos por 64 dias e fêmeas por 14 dias antes do acasalamento) em doses de até 10 mg / kg / dia (equivalente a 8 vezes a dose máxima de 10 mg em um mg recomendado / m2 em humanos *). Outro estudo conduzido em ratos machos tratados com besilato de amlodipina por 30 dias em uma dose comparável à administrada em humanos (mg / kg), mostrou uma diminuição na testosterona e nos hormônios estimuladores do folículo no plasma, bem como diminuição na densidade. o número de células de esperma maduras e células de Sertoli.
Carcinogênese, mutagênese
Ratos e camundongos tratados por dois anos com amlodipina na dieta, em concentrações calculadas para fornecer níveis diários de 0,5, 1,25 e 2,5 mg / kg / dia, não mostraram evidências de carcinogenicidade. A dose mais elevada (para ratos igual a duas vezes a dose clínica máxima recomendada de 10 mg numa base de mg / m2 em humanos * e para ratos semelhantes a esta dose máxima recomendada) foi próxima da dose máxima tolerada por ratos, mas não de ratos.
Os estudos de mutagenicidade não revelaram quaisquer efeitos relacionados com o fármaco ao nível genético ou cromossómico.
* Calculado em um paciente pesando 50 kg
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lactose monohidratada
Celulose microcristalina (E460)
Sílica coloidal anidra (E551)
Estearato de magnésio (E470B)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Mantenha o recipiente bem fechado para protegê-lo da umidade.
Armazene na embalagem original.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 ou 50 comprimidos em um recipiente de polipropileno equipado com um redutor de fluxo e uma tampa de polietileno de baixa densidade contendo um gel dessecante branco.
Caixa com 1 embalagem de 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 ou 50 comprimidos.
Caixa com 2 recipientes de 28, 30 ou 50 comprimidos.
Caixa com 3 embalagens de 30 comprimidos.
Caixa com 4 recipientes de 30 comprimidos.
Caixa com 10 embalagens de 50 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Roma - Itália
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A.I.C. n ° 038483071 - "5 mg / 5 mg comprimidos" recipiente de 1 Pp de 30 comprimidos
A.I.C. n ° 038483208 - "Comprimidos de 5 Mg / 10 Mg" Recipiente de 1 Pp de 30 comprimidos
A.I.C. n ° 038483347 - "10 mg / 5 mg comprimidos" recipiente de 1 Pp de 30 comprimidos
A.I.C. n ° 038483487 - "10 mg / 10 mg comprimidos" recipiente de 1 Pp de 30 comprimidos
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
3 de janeiro de 2011
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
07/2015
