Ingredientes ativos: Delta-9-tetrahidrocanabinol, Canabidiol
Sativex Spray para mucosa oral
Por que o Sativex é usado? Para que serve?
O que é Sativex
Sativex é um spray oral que contém extratos de cannabis chamados canabinóides.
Para que é usado o Sativex
Sativex é usado na esclerose múltipla (EM) para aliviar os sintomas de rigidez muscular, também chamada de "espasticidade". A espasticidade significa que há um aumento no tônus muscular normal que faz com que o músculo pareça mais duro ou mais rígido. Isso significa que mover os músculos é mais difícil do que o normal.
Sativex é usado quando outros medicamentos não melhoraram a rigidez dos músculos.
É um teste de 4 semanas com Sativex
Apenas um médico especialista pode prescrever o tratamento com Sativex.
- Antes de iniciar a terapia com Sativex, o especialista avaliará a gravidade da sua rigidez muscular. Irá avaliar a eficácia com que outras terapias funcionaram.
- O tratamento experimental com Sativex começará então por uma duração de quatro semanas. Posteriormente, o especialista fará outra avaliação para verificar se o Sativex melhorou a rigidez muscular.
- Você só poderá continuar o tratamento com Sativex se, após essas quatro semanas, tiver demonstrado que obteve melhorias significativas nos sintomas associados à espasticidade.
Contra-indicações Quando Sativex não deve ser usado
Não use Sativex:
- Se é alérgico a extratos de cannabis ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6).
- Se você ou um parente direto tem problemas mentais, como esquizofrenia, psicose ou outros transtornos psiquiátricos significativos; isso não inclui a depressão associada à esclerose múltipla.
- Se você está amamentando.
Se alguma das situações anteriores se aplicar a si, não tome este medicamento. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de usar Sativex.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Sativex
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de usar Sativex:
- se está grávida ou planeia engravidar. Quer seja homem ou mulher, deve utilizar métodos contracetivos eficazes ao tomar este medicamento (ver também "Gravidez, amamentação e contracepção (homens e mulheres)" abaixo)
- se você é menor de 18 anos
- se você tem epilepsia ou sofre regularmente de convulsões (convulsões)
- tem problemas de fígado ou rins
- se tem insuficiência cardíaca grave, como angina de peito, se já teve enfarte do miocárdio, se tem hipertensão não controlada ou problemas de ritmo cardíaco
- se for idoso, principalmente se tiver dificuldade em realizar as atividades diárias, como preparar alimentos e bebidas quentes
- se você já abusou de drogas ou drogas.
Se alguma das situações acima se aplica a você (ou você não tem certeza), consulte o seu médico ou farmacêutico antes de usar Sativex.
Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Sativex
Outros medicamentos e Sativex
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver usando, tiver usado recentemente ou se vier a usar outros medicamentos. Uma vez que Sativex pode afetar o modo como alguns outros medicamentos atuam, alguns outros medicamentos podem afetar o modo como Sativex atua.
Em particular, informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado algum dos seguintes medicamentos:
- Medicamentos que reduzem a ansiedade (sedativos) ou fazem você dormir melhor (hipnóticos) .Estes medicamentos podem aumentar os efeitos colaterais de Sativex e podem aumentar o risco de quedas ou outros acidentes.
- Medicamentos para relaxar os músculos, como baclofeno ou diazepam, porque tomar Sativex com esses medicamentos pode aumentar o risco de quedas.
Se você acha que algum dos eventos acima se aplica a você, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de usar Sativex. Se você consultar outros médicos ou for hospitalizado, informe-os sobre todos os medicamentos que está tomando.
Sativex com comida, bebida e álcool
- Geralmente, as bebidas alcoólicas devem ser evitadas ao tomar Sativex, especialmente no início do tratamento ou ao alterar a dose. Se você beber álcool enquanto estiver tomando Sativex, esteja ciente de que o uso de Sativex junto com álcool pode aumentar seus efeitos. ou menor capacidade de reação rápida), o que pode aumentar o risco de quedas e outros acidentes.
- Você pode tomar Sativex com ou sem alimentos (mas primeiro leia a seção 3 "Como usar Sativex" abaixo).
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e contracepção (homens e mulheres)
- Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.
- Sativex não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seu médico o recomende especificamente.
- Tanto as mulheres como os homens que tomam este medicamento devem usar um método contraceptivo fiável. Continue a usá-lo por pelo menos três meses após interromper a terapia.
- Sativex não deve ser tomado durante a amamentação.
Se estiver grávida ou a amamentar, consulte sempre o seu médico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
- Quando começar a tomar Sativex, não deve conduzir ou utilizar máquinas até tomar uma dose diária estável.
- Sativex pode causar sonolência ou tonturas, o que pode afetar o seu julgamento e o desempenho de um trabalho especializado.Além disso, foram relatados casos raros de perda transitória de consciência.
- Depois de se habituar a tomar Sativex numa dose estável, não deve conduzir ou utilizar máquinas se o Sativex causar efeitos como sonolência ou tonturas que podem afectar a sua capacidade para realizar estas tarefas. Se não tiver a certeza, não conduza nem utilize máquinas. .
Viajar para o exterior com Sativex
Antes de viajar para o exterior, verifique se você pode transportar este medicamento legalmente.Isso também se aplica aos países de trânsito.
- Sativex é uma droga controlada, cujo status legal varia de país para país.
- Em alguns países, pode ser ilegal dirigir durante o tratamento com Sativex.
Sativex contém etanol e propilenoglicol
- Sativex contém aproximadamente 50% v / v de etanol (álcool), por exemplo. até 40 mg por dose. A quantidade de álcool presente na dose máxima diária para a maioria dos pacientes (12 sprays) é aproximadamente a mesma contida em duas colheres de chá (10 ml) de cerveja e cerca de uma colher de chá (5 ml) de vinho.
Este medicamento pode ser perigoso para quem sofre de alcoolismo.
- Sativex contém propilenoglicol que pode causar irritação.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Sativex: Posologia
Use sempre este medicamento exatamente de acordo com as instruções neste folheto ou de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Use Sativex apenas na boca, nas paredes da boca ou sob a língua.
- Você pode tomar Sativex com ou sem alimentos. No entanto, tomar Sativex com alimentos pode afetar a quantidade que o seu corpo ingere. Se possível, você deve tentar tomar Sativex da mesma forma todas as vezes em relação aos alimentos para ter o mesmo efeito todas as vezes.
Abrindo o frasco de spray e pronto para uso
- Remova o borrifador do refrigerador (consulte as informações importantes sobre o armazenamento de Sativex na seção 5).
- Escreva a data em que abriu a garrafa em um dos adesivos da caixa. Aplique o adesivo no frasco para verificar a data. Não use o spray depois de aberto por mais de 6 semanas (42 dias).
- Agite suavemente o borrifador antes de usar.
- Remova a tampa protetora.
- Segure o borrifador entre o polegar e o dedo médio e coloque o dedo indicador no bico.
- Segure o frasco na posição vertical e borrife duas ou três vezes em uma toalha de papel até produzir um spray bem fino. Esses sprays preparam a bomba e garantem que ela esteja funcionando corretamente.
- O spray agora está pronto para uso.Você não precisará escorvar a bomba novamente até que você abra um novo frasco de spray.
Como usar o spray
- Segure o borrifador entre o polegar e o dedo médio e coloque o dedo indicador no bico.
- Segure-o na vertical para direcionar o spray para a boca. Direcione o bico para baixo da língua ou para as paredes da boca. Cada vez que você usar o spray, direcione o spray para um ponto diferente em sua boca para evitar desconforto localizado.
- Pressione o bico com firmeza. Não borrife mais de uma vez por vez, mesmo se você achar que recebeu apenas uma pequena quantidade de spray.
- Coloque a tampa protetora de volta no frasco.
Em caso de salpicos acidentais para os olhos, lave-os logo que possível com água.
- Não inale o spray.
- Não pulverize na presença de crianças ou animais de estimação.
- Não use o spray perto de chamas ou fontes de calor.
Decida quanto spray usar
O número de pulverizações necessárias a cada dia é com você. Todo mundo precisa de um número diferente de sprays para obter o melhor alívio da rigidez muscular, com o mínimo de efeitos colaterais.
- Ao começar a usar o Sativex deve-se observar os dias e horários indicados na tabela abaixo até encontrar o número de borrifadas mais adequado para você.
- Quando achar que atingiu o número de inalações mais adequado para você, não aumente mais a dosagem. Isso pode levar alguns dias ou até duas semanas. Tente usar esse número de sprays todos os dias; ele poderá então distribuir os sprays uniformemente ao longo do dia.
- Não use mais de um spray de cada vez. Sempre deixe pelo menos 15 minutos entre as pulverizações.
- Durante os primeiros dois dias de uso de Sativex, evite trabalhar em excesso até saber a extensão do impacto do medicamento.
- Se começar a sentir efeitos colaterais (geralmente tonturas), use um spray a menos por dia até encontrar o melhor alívio para a rigidez muscular com o mínimo de efeitos colaterais.
- Depois de encontrar o número mais eficaz de sprays, tente usá-lo todos os dias. Você pode então distribuir os sprays uniformemente ao longo do dia, da melhor maneira para você. Sempre deixe pelo menos quinze minutos entre cada spray.
Não use mais de 12 sprays por dia, a menos que seu médico lhe diga para fazer.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Sativex
Se você usar mais Sativex do que deveria
Se tomar acidentalmente mais Sativex do que normalmente precisa, você pode:
- ver ou ouvir coisas que não existem (alucinações)
- sentindo-se tonto, sonolento ou confuso
- sentir uma mudança na freqüência cardíaca.
- Informe o seu médico ou farmacêutico se você usou mais Sativex do que deveria.
Se você esquecer de usar Sativex
- Caso se esqueça de tomar uma dose, aplique um spray assim que perceber ou sentir necessidade.
- Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Como saber se o borrifador está quase vazio
Depois de usar os três sprays de primer, o frasco de spray contém até 90 sprays doseados. Quando o borrifador está quase vazio, o ruído que você ouve ao usá-lo pode mudar. Ele também pode notar uma diferença no spray ao aplicá-lo na boca. Isso acontece porque o borrifador está quase vazio. Nesse caso, você precisará abrir um novo frasco de spray.
Se você parar de tomar Sativex
Se, por qualquer motivo, decidir parar de usar Sativex, informe o seu médico ou farmacêutico.Parar de tomar este medicamento repentinamente pode afetar temporariamente o seu sono, apetite ou emoções. Se você parar de tomar Sativex, a rigidez muscular geralmente retorna gradualmente.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Sativex
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Estes são mais prováveis no início da terapia. Na maioria dos casos, os efeitos colaterais são bastante leves e geralmente desaparecem em alguns dias.
- Se você tiver algum dos seguintes efeitos colaterais, use menos inalações ou pare de usar Sativex até se sentir normal novamente.
- Quando voltar a usar o medicamento, faça o número de inalações que usou quando não sentiu esses efeitos colaterais.
- Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Muito comum (afeta mais de 1 em 10 pessoas)
- Tontura ou cansaço.
Comum (afeta menos de 1 em 10 pessoas)
- Sensação de depressão ou confusão.
- Forte agitação ou perda de contato com a realidade.
- Problemas de memória ou dificuldade de concentração.
- Sonolência ou tontura.
- Visão embaçada.
- Dificuldade em falar.
- Coma mais ou menos do que o normal.
- Alteração do paladar ou boca seca.
- Obstipação ou diarreia.
- Sentir ou ter a sensação de estar doente.
- Problemas na boca, incluindo ardor, dor ou úlceras.
- Falta de energia ou sensação de fraqueza ou mal-estar geral.
- Sentindo-se anormal ou embriagado.
- Perda de equilíbrio ou queda.
Incomum (afeta menos de 1 em 100 pessoas)
- Ver ou ouvir coisas que não existem (alucinações).
- Acredite em ideias que não são verdadeiras.
- Acreditar que os outros estão contra ela.
- Pensamentos de suicídio.
- Desmaio.
- Alterações na frequência cardíaca, frequência cardíaca ou pressão arterial.
- Dor de garganta ou garganta inflamada.
- Dor de barriga.
- Mudança na cor da boca ou dos dentes.
- Irritação onde Sativex é pulverizado.
- Boca vermelha e inchada ou descascada por dentro. Não continue a pulverizar nessas áreas.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
- Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo e na embalagem exterior a partir de {VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
- Antes da abertura, Sativex deve ser conservado na vertical na embalagem, no frigorífico (entre 2 ° C e 8 ° C). Se não for armazenado no refrigerador, torna-se instável e é improvável que seja eficaz.
- Quando aberto, Sativex deve ser armazenado em posição vertical a uma temperatura não superior a 25 ° C.
- Uma vez aberto, Sativex deve ser usado em 42 dias.
- Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Esta medida ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Sativex contém
- Os ingredientes ativos são extratos de cannabis. Cada mililitro (ml) contém 38-44 mg e 35-42 mg de dois extratos (extratos moles) de Cannabis sativa L., folhas e flores, equivalente a 27 mg / ml delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) e 25 mg / ml de canabidiol (CBD). Cada spray fornece 100 microlitros contendo 2,7 mg de THC e 2,5 mg de CBD.
- Os outros componentes (excipientes) - são etanol, propilenoglicol e óleo de hortelã-pimenta.
Descrição da aparência do Sativex e conteúdo da embalagem
Sativex é um líquido amarelo / marrom contido em um frasco spray de vidro de 10ml equipado com uma bomba. A bomba é protegida por uma tampa de plástico.
O frasco contém até 90 sprays doseados (após os três sprays de gatilho). Sativex é embalado em caixas de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 ou 12 frascos de spray. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SATIVEX SPRAY PARA MUCOSA ORAL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
100 microlitros de spray contêm:
2,7 mg de delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) e 2,5 mg de canabidiol (CBD).
Cada ml contém:
38-44 mg e 35-42 mg de dois extratos (extratos moles) do Cannabis sativa L., folium cum flore (folhas e flores de cannabis) correspondendo a 27 mg de delta-9-tetrahidrocanabinol e 25 mg de canabidiol.
Extração por solvente: dióxido de carbono líquido.
Excipiente (s) com efeito conhecido: 100 micrólitos de spray contêm até 0,04 g de etanol.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Spray para a mucosa oral.
Solução amarela / marrom no recipiente do spray.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Sativex é indicado como um tratamento para aliviar os sintomas em pacientes adultos com espasticidade moderada a grave devido à esclerose múltipla (EM) que não responderam adequadamente a outros antiespasmódicos e que mostraram melhora clinicamente significativa nos sintomas associados à espasticidade. Durante um período de teste inicial. de terapia.
04.2 Posologia e método de administração
Sativex é indicado apenas para uso oral.
Sativex deve ser usado em adição aos atuais tratamentos antiespasticidade do paciente.
O tratamento com Sativex deve ser iniciado e monitorado por médicos experientes no tratamento de pacientes com esta condição.
Adultos
Agite o recipiente antes de usar e aplique o spray em diferentes locais da superfície oromucosa, mudando o local de aplicação a cada vez que o produto for usado.
É aconselhável informar os pacientes que em alguns casos são necessárias duas semanas para encontrar a dose ideal e que podem surgir efeitos colaterais durante este período, especialmente tonturas. Esses efeitos colaterais geralmente ocorrem de forma leve e desaparecem após alguns dias. No entanto, os médicos devem considerar a manutenção da dose administrada, reduzindo-a ou interrompendo o tratamento, pelo menos temporariamente, dependendo da gravidade e intensidade dos efeitos indesejáveis.
Para minimizar a variabilidade da biodisponibilidade em cada paciente, tanto quanto possível, a administração de Sativex deve ser padronizada no que diz respeito à ingestão de alimentos (ver seção 4.5). Além disso, iniciar ou interromper alguns medicamentos concomitantes pode exigir uma nova titulação (ver seção 4.5). Parágrafo 4.5).
Período de titulação
É necessário um período de titulação para obter a dose ideal. O número e a frequência das aplicações de spray variam de paciente para paciente.
O número de aplicações de pulverização deve ser aumentado a cada dia seguindo o esquema abaixo. A dose da tarde / noite deve ser administrada a qualquer hora entre as 16h e a hora de dormir.Se for adicionada uma dose da manhã, deve ser administrada entre o despertar e o meio-dia. O paciente pode continuar a aumentar gradualmente a dose até um máximo de 12 aplicações por dia, até que o alívio ideal dos sintomas seja alcançado.Um intervalo de pelo menos 15 minutos deve ser observado entre uma aplicação e a seguinte.
Período de manutenção
Após a conclusão do período de titulação, os pacientes são aconselhados a manter a dose ideal alcançada. A dose média administrada em estudos clínicos em pacientes com esclerose múltipla é de oito aplicações de spray por dia. Uma vez que a dose ideal seja alcançada, os pacientes podem aplicar a dose ao longo do dia, dependendo de sua resposta individual e nível de tolerância. Aumentos ou diminuições da dose podem ser apropriados no caso de alterações na gravidade da doença do paciente, alterações nos medicamentos administrados concomitantemente ou no caso de reações adversas incômodas. Doses superiores a 12 pulverizações por dia não são recomendadas.
Avaliação pelo médico
Antes de iniciar a terapia, é recomendada uma avaliação completa da gravidade dos sintomas associados à espasticidade e da resposta aos medicamentos antiespasmódicos usuais. O uso de Sativex está indicado apenas em pacientes com espasticidade moderada a grave que não tiveram uma resposta adequada a outros medicamentos antiespasmódicos.A resposta do paciente a Sativex deve ser reavaliada quatro semanas após o início do tratamento. Se não houver melhora clinicamente significativa dos sintomas associados à espasticidade durante o período de teste inicial da terapia, o tratamento com este medicamento deve ser interrompido. Em ensaios clínicos, isto foi definido como uma melhoria de pelo menos 20% nos sintomas associados à espasticidade, utilizando uma escala de autoavaliação do doente de 0 a 10 (ver secção 5.1).. A validade do tratamento de longo prazo deve ser revista periodicamente.
Crianças
O uso de Sativex não é recomendado em crianças ou adolescentes com menos de 18 anos de idade devido à falta de dados de segurança e eficácia.
Cidadãos idosos
Não foram realizados estudos específicos em idosos, embora pacientes até 90 anos de idade tenham sido incluídos em estudos clínicos. Como as reações adversas do sistema nervoso central são mais prováveis de ocorrer em pacientes idosos, deve-se ter cuidado em termos de segurança pessoal, por exemplo, ao preparar alimentos e bebidas quentes.
Pacientes com insuficiência hepática ou renal significativa
Não há estudos disponíveis em pacientes com insuficiência hepática ou renal. No entanto, nessas populações, os efeitos do Sativex podem ser ampliados ou prolongados. Recomenda-se avaliação clínica frequente nestes doentes (ver secção 4.4).
04.3 Contra-indicações
O uso de Sativex é contra-indicado em pacientes:
• com hipersensibilidade a canabinóides ou a qualquer um dos excipientes;
• com história conhecida ou suspeita ou história familiar de esquizofrenia ou outras doenças psicóticas, história de transtornos de personalidade graves ou outros transtornos psiquiátricos significativos, excluindo depressão associada à doença concomitante;
• que estão amamentando (devido aos altos níveis de canabinoides que podem estar presentes no leite materno e aos potenciais efeitos adversos no desenvolvimento do bebê).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Tonturas leves a moderadas foram comumente relatadas. Este efeito ocorre com mais frequência durante as primeiras semanas de tratamento.
O uso de Sativex não é recomendado em crianças ou adolescentes com menos de 18 anos de idade devido à falta de dados de segurança e eficácia.
Alterações na freqüência cardíaca e pressão arterial foram observadas após a primeira administração, portanto, é essencial ter cuidado após a dose inicial do período de titulação. Foram observados episódios de desmaio. O uso de Sativex não é recomendado em pacientes com condições cardiovasculares graves. No entanto, nenhuma alteração clinicamente relevante nos intervalos QTc, PR ou QRS, frequência cardíaca ou pressão arterial foi encontrada em voluntários saudáveis que receberam até 18 aplicações de spray de Sativex duas vezes por dia.
Aconselha-se cuidado ao tratar pacientes com história de epilepsia ou convulsões recorrentes até que mais informações estejam disponíveis.
Sintomas psiquiátricos como ansiedade, alucinações, mudanças de humor e distúrbios paranóicos foram relatados durante o uso de Sativex.Esses sintomas são provavelmente devidos a efeitos transitórios no SNC, são de intensidade moderada ao vivo e bem tolerados. Pode haver remissão com a redução da dose ou interrupção do tratamento com Sativex.
Desorientação (ou confusão), alucinações e sintomas delirantes ou reações psicóticas transitórias também foram relatados em alguns casos; em alguns casos, não foi possível excluir uma relação causal entre a administração de Sativex e a ideação suicida. Em todas essas situações, o tratamento com Sativex deve ser interrompido imediatamente até que o sintoma relacionado esteja completamente resolvido.
Não foram realizados estudos específicos em pacientes com insuficiência hepática ou renal significativa. O THC e o CBD são metabolizados no fígado e aproximadamente um terço dos medicamentos originais e seus metabólitos são eliminados na urina (e os dois terços restantes nas fezes). Alguns metabólitos do THC podem ser psicoativos. Como resultado, a exposição sistêmica e Os efeitos de Sativex dependem da função renal e hepática e que, em pacientes com insuficiência hepática ou renal, os efeitos de Sativex podem ser excessivos ou prolongados. Recomenda-se, portanto, que esses pacientes sejam submetidos a avaliações clínicas frequentes.
Sativex contém aproximadamente 50% v / v de etanol. Cada entrega contém até 0,04 g de etanol. Um pequeno copo de vinho (125 ml) com um teor nominal de etanol de 12% v / v contém aproximadamente 12 g de etanol. A maioria dos pacientes responde a doses de até 12 pulverizações por dia que contêm menos de 0,5 g de etanol.
Há um risco de aumento da incidência de quedas em pacientes nos quais a espasticidade diminuiu e cuja força muscular é insuficiente para manter a postura ou marcha. Além do risco aumentado de quedas, reações adversas do sistema nervoso central atribuíveis ao Sativex, particularmente no idosos, podem ter um impacto potencial em vários aspectos da segurança pessoal, como, por exemplo, a preparação de alimentos e bebidas quentes.
Embora haja um risco teórico de dependência de relaxantes musculares, como baclofeno e benzodiazepínicos, aumentando assim o risco de queda, esse efeito não foi encontrado em nenhum estudo clínico realizado com Sativex. No entanto, é necessário alertar os pacientes sobre a existência dessa possibilidade.
Embora nenhum efeito sobre a fertilidade tenha sido encontrado, pesquisas independentes com animais mostraram que os canabinóides afetam a espermatogênese. Os doentes com potencial para engravidar e doentes com parceiros com potencial para engravidar devem assegurar que tomam precauções contraceptivas seguras durante o tratamento e três meses após a sua interrupção (ver secção 4.6).
Os doentes com história de abuso de substâncias também podem ter maior probabilidade de abusar de Sativex (ver secção 5.1).
A descontinuação abrupta do tratamento de longo prazo com Sativex não exibiu um padrão consistente ou perfil de tempo de sintomas semelhantes à abstinência e a consequência eventual é limitada a distúrbios temporários do sono, emoção e apetite em alguns pacientes. Nenhum aumento na dose diária foi observado em terapias de longo prazo e os níveis de intoxicação relatados pelo paciente são baixos.Por estas razões, a dependência de Sativex é improvável.
Foram relatadas reações adversas associadas à via de administração do produto. As reações no local da aplicação foram predominantemente uma sensação de picada leve a moderada no momento da aplicação. Geralmente, as reações no local da aplicação são dor, dor e desconforto na boca, disgeusia, úlceras na boca e glossodínia. Foram observados dois casos de leucoplasia que nunca foram confirmados histologicamente; um terceiro caso não foi relacionado. Por essas razões, os pacientes que observam desconforto ou ulceração no local de aplicação do produto são aconselhados a variar o local de aplicação na boca e a não continuar a pulverizar o medicamento em membranas ulceradas ou inflamadas. Inspeções regulares da mucosa oral também são recomendadas no caso de administração prolongada. Se as úlceras ou lesões persistirem, interrompa a administração até a resolução completa. No caso de viagens para o exterior, os pacientes devem ser avisados de que este medicamento pode não ser legal em alguns países: eles devem, portanto, verificar seu status legal antes de viajar com a Sativex.
Gravidez e aleitamento: ver secção 4.6.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Os dois ingredientes ativos do Sativex, delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) e canabidiol (CBD), são metabolizados pelo sistema enzimático do citocromo P450.
Em vitro, os efeitos inibitórios de Sativex nas principais enzimas CYP450, CYP3A4 e CYP2C19 ocorrem em concentrações substancialmente superiores ao máximo observado em estudos clínicos.
Portanto, não são esperadas interações com outras substâncias com ação ao nível da isoenzima CYP 3A4
Em um estúdio em vitro conduzido com extratos botânicos 1: 1% (v / v) de THC e CBD, nenhuma indução relevante das enzimas do citocromo P450 foi encontrada para as enzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 em hepatócitos humanos em doses até 1mcM (314 ng / ml) .
O tratamento concomitante com cetoconazol, um inibidor do CYP3A4, resultou em um aumento na Cmax e AUC do THC (1,2 e 1,8 vezes, respectivamente) do seu metabólito primário (igual a 3 e 3, respectivamente). 6 vezes) e CBD ( igual a 2 e 2 vezes, respectivamente). Consequentemente, se o tratamento com inibidores do CYP3A4 (por exemplo, itraconazol, ritonavir, claritromicina) for iniciado ou descontinuado durante o tratamento com Sativex, é necessária uma nova titulação (ver secção 4.2).
Após o tratamento com rifampicina, um indutor do CYP3A4, foi observada uma redução nos valores de Cmax e AUC do THC (40% e 20%, respectivamente), seu metabólito primário (85% e 87%, respectivamente) e CBD. (50% e 60% respectivamente). Consequentemente, o tratamento concomitante com indutores enzimáticos fortes (por exemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, erva de São João) deve ser evitado sempre que possível. Se considerado necessário, uma titulação precisa dentro de duas semanas após a descontinuação do indutor é recomendada.
Aconselha-se precaução no uso de hipnóticos, sedativos e medicamentos com potenciais efeitos sedativos, pois podem ter um efeito aditivo de sedação e efeitos no relaxamento muscular.
Embora nenhum aumento nos eventos adversos tenha sido observado após o uso de Sativex em pacientes que já tomam medicamentos antiespasmódicos, recomenda-se cautela quando Sativex é administrado concomitantemente com esses medicamentos, pois pode ocorrer uma redução no tônus e na potência. Músculo resultando em maior risco de queda .
Sativex pode interagir com o álcool, afetando a coordenação, a concentração e os reflexos. Geralmente, as bebidas alcoólicas devem ser evitadas durante o uso de Sativex, especialmente no início do tratamento ou ao alterar a dose. Os pacientes devem ser informados de que, se beberem álcool durante o tratamento com Sativex, o aditivo CNS os efeitos podem prejudicar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas e aumentar o risco de quedas.
04.6 Gravidez e lactação
A experiência dos efeitos de Sativex na reprodução humana é insuficiente, pelo que os homens e mulheres com potencial para engravidar devem tomar precauções contraceptivas seguras durante o tratamento e até três meses após a sua interrupção.
Gravidez
Sativex não deve ser usado durante a gravidez, exceto nos casos em que os benefícios oferecidos pelo tratamento superem os possíveis riscos para o feto e / ou embrião.
Hora da alimentação
Os dados farmacodinâmicos / toxicológicos disponíveis em animais mostraram excreção de Sativex e dos seus metabolitos no leite materno (para detalhes, ver secção 5.3). Não pode ser excluído um risco para o lactente. Sativex está contra-indicado durante o aleitamento. Mama (ver secção 4.3) .
Fertilidade
Em estudos de fertilidade em roedores, não houve efeito do tratamento com Sativex em homens e mulheres. Não houve efeito na fertilidade dos partos de mães tratadas com Sativex.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Sativex pode produzir efeitos indesejáveis, como tonturas e sonolência, que podem prejudicar a capacidade de avaliação de diferentes situações e de realização de trabalhos especializados. Os pacientes não devem dirigir, operar máquinas ou realizar atividades perigosas se sentirem efeitos colaterais no sistema nervoso central, como tonturas ou sonolência. Os pacientes devem estar cientes de que alguns casos de inconsciência foram relatados após a administração de Sativex.
04.8 Efeitos indesejáveis
O programa clínico do Sativex até o momento envolveu mais de 1.500 pacientes com esclerose múltipla em ensaios clínicos controlados por placebo e em estudos abertos de longo prazo, nos quais alguns pacientes realizaram até 48 pulverizações por dia.
As reações adversas observadas com mais frequência nas primeiras quatro semanas de exposição foram tonturas, que ocorrem principalmente durante o período de titulação inicial, e fadiga. Estas reações são geralmente ligeiras a moderadas e desaparecem dentro de alguns dias, mesmo que o tratamento seja continuado (ver secção 4.2). O uso do esquema de titulação recomendado resultou em uma diminuição na incidência de sintomas de tontura e fadiga nas primeiras quatro semanas.
A tabela abaixo indica a frequência de eventos adversos, de acordo com a classe de sistemas de órgãos (SOC), que têm uma correlação plausível com a administração de Sativex resultante de ensaios clínicos controlados por placebo realizados em pacientes com esclerose múltipla (alguns desses eventos adversos podem ser atribuídos a doença concomitante).
* relatado em ensaios clínicos abertos de longo prazo.
Um único caso de bigeminia ventricular foi relatado, embora no contexto de uma "reação alérgica aguda a nozes.
Consulte também as seções 4.4, 4.5 e 4.7.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante, pois permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através da Rede Nacional de Farmacovigilância da Itália Agência de medicamentos, site: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdose
Não houve relatos de experiências de sobredosagem intencional com Sativex em pacientes. No entanto, em um estudo de intervalo QT completo de Sativex em 257 indivíduos que receberam 18 pulverizações por um período de 20 minutos duas vezes ao dia, foram observados sinais e sintomas de overdose / envenenamento. Reações semelhantes às causadas por intoxicação aguda, incluindo tonturas, alucinações, delírios, paranóia , taquicardia ou bradicardia acompanhada de hipotensão. Dos 41 indivíduos que receberam doses de 18 pulverizações duas vezes ao dia, três apresentaram estes sintomas na forma de desaparecimento temporário da psicose tóxica após a descontinuação do tratamento. Vinte e dois indivíduos administrados este múltiplo alto da dose recomendada completaram com sucesso o Período de estudo de 5 dias.
Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: outros analgésicos e antipiréticos.
Código ATC: N02BG10.
A Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos de espasticidade com Sativex em um ou mais subgrupos da população pediátrica. Consulte a seção 4.2 para obter informações sobre o uso pediátrico.
Mecanismo de ação
Os receptores canabinoides e os receptores CB1 e CB2 fazem parte do sistema endocanabinoide humano (ECS) e, como tal, são encontrados principalmente nas terminações nervosas, onde desempenham um papel na regulação retrógrada da função sináptica. O THC atua como um agonista parcial em ambos os receptores CB1 e CB2, mimetizando os efeitos dos endocanabinóides que podem eventualmente modular os efeitos dos neurotransmissores (por exemplo, reduzir os efeitos dos neurotransmissores excitatórios, como o glutamato).
Em modelos animais de esclerose múltipla e espasticidade, foi demonstrado que os agonistas do receptor CB reduzem a rigidez dos membros e melhoram a função motora. Esses efeitos são inibidos por antagonistas do receptor CB e o camundongo nocaute do receptor CB1 exibe espasticidade mais severa. No modelo de camundongo CREAE (encefalite autoimune experimental recorrente crônica), Sativex resultou em uma redução relacionada à dose na rigidez do membro posterior.
Experiência clínica
O Sativex foi estudado em doses de até 48 pulverizações por dia em ensaios clínicos controlados realizados por até 19 semanas em mais de 1.500 pacientes com esclerose múltipla. Nos estudos principais realizados para avaliar a eficácia e segurança do Sativex usado para aliviar os sintomas em pacientes com espasticidade moderada a grave devido à esclerose múltipla (EM), a medida de eficácia primária foi a escala de classificação numérica (NRS). Com uma pontuação de 0 a 10 com a qual os pacientes indicaram o nível médio de seus sintomas associados à espasticidade nas últimas 24 horas. Nessa escala, 0 corresponde à ausência de espasticidade e 10 ao maior grau de espasticidade.
Em um primeiro estudo de fase III controlado por placebo com um período de tratamento de 6 semanas, a diferença em relação ao placebo foi estatisticamente significativa, enquanto que entre os tratamentos variou de 0,5 a 0,6 pontos na escala NRS com uma pontuação de 0 a 10 foi considerada de clínica questionável relevância. Uma análise dos pacientes respondentes descobriu que 40% dos pacientes que tomaram Sativex e 22% dos pacientes que receberam placebo responderam ao tratamento com uma redução na pontuação NRS de mais de 30%.
Um segundo estudo de fase III de 14 semanas não mostrou um efeito terapêutico significativo. A diferença do placebo na escala NRS foi de 0,2 pontos.
Postulou-se que um efeito terapêutico clinicamente útil em alguns pacientes pode ser parcialmente obscurecido por dados de pacientes que não responderam em análises de alterações médias. Nas análises que comparam as pontuações NRS com a Impressão Global de Mudança (PGI) do paciente, as respostas NRS de 19% e 28% foram interpretadas, respectivamente, como uma melhoria clinicamente relevante e como uma "grande melhoria" em relação à PGI. Nas análises exploratórias combinadas realizadas após os dois estudos acima, verificou-se que um período de estudo de 4 semanas conduzido usando um limite de resposta NRS de 20% é preditivo de uma resposta conclusiva definida como uma redução de 30%.
Um terceiro ensaio clínico de fase III incluiu um período terapêutico experimental de 4 semanas antes de proceder à randomização. O estudo clínico teve como objetivo avaliar os benefícios da continuação do tratamento em pacientes que obtiveram uma resposta inicial ao tratamento. 572 pacientes com esclerose múltipla e espasticidade refratária receberam Sativex simples-cego por quatro semanas. Após quatro semanas de tratamento ativo, 273 pacientes alcançaram uma redução nos sintomas espásticos de pelo menos 20% na escala NRS, desses 241 pacientes preencheram o critério de admissão para randomização, com uma mudança média de -3,0 pontos em 10 do "Tratamento iniciação Esses pacientes foram randomizados para continuar o tratamento ativo ou mudar para o placebo durante a fase duplo-cega de 12 semanas, por um período total de tratamento de 16 semanas.
Durante a fase duplo-cega, as pontuações médias de NRS em pacientes que tomaram Sativex permaneceram estáveis (alteração média na pontuação de NRS de -0,19 da randomização), enquanto as pontuações médias de NRS em pacientes que mudaram de tratamento ativo para tomar Sativex. Placebo aumentaram (alteração média na pontuação NRS de +0,64 e mudança na mediana +0,29). A diferença * entre os grupos de tratamento foi de 0,84 (IC 95% -1,29, -0,40).
* Diferença ajustada para centro único, NRS na linha de base e ao caminhar.
Dos pacientes que alcançaram uma redução de 20% na pontuação NRS na semana 4 a partir dos valores de triagem e que continuaram a receber tratamento randomizado no ensaio clínico, 74% (grupo de tratamento Sativex) e 51% (placebo) alcançaram uma redução de 30% na semana 16.
A seguir estão os resultados obtidos para os desfechos secundários durante a fase randomizada de 12 semanas. A maioria dos desfechos secundários mostrou um padrão semelhante de pontuação NRS. Os pacientes que continuaram a tomar Sativex mantiveram a melhora alcançada no período inicial de tratamento de 4 semanas, enquanto os pacientes posteriormente designados ao grupo de placebo experimentaram piora.
Pontuação de Ashworth modificada: Sativex -0,1; placebo +1,8;
para espasticidade, diferença ajustada -1,75 (IC 95% -3,80, 0,30)
Frequência de espasmo (por dia): Sativex -0,05; placebo +2,41;
Diferença ajustada -2,53 (95% CI -4,27, -0,79)
Sono perturbado pela espasticidade: Sativex -0,25; placebo +0,59;
(NRS 0 a 10) Diferença ajustada -0,88 (IC 95% -1,25, -0,51)
Caminhada cronometrada de 10 metros (segundos): Sativex -2,3; placebo +2,0;
Diferença ajustada -3,34 (IC 95% -6,96, 0,26)
Índice motor (braço e perna): Não foram encontradas diferenças entre os grupos de tratamento.
Índice de Barthel - Atividades da Vida Diária: Razão de probabilidade de melhoria: 2,04
A impressão geral do paciente sobre as mudanças em seu bem-estar (OR = 1,71), a impressão geral do cuidador sobre as mudanças (OR = 2,40) e a impressão geral do médico sobre as mudanças (OR = 1, 96), todas demonstradas estatisticamente superioridade significativa para Sativex sobre o placebo.
Os benefícios a longo prazo da continuação do tratamento foram avaliados em um estudo randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos de retirada do medicamento em indivíduos que tomaram Sativex a longo prazo. 36 pacientes com uma duração média de tratamento com Sativex de 3,6 anos antes do início do estudo foram randomizados para continuar o tratamento com Sativex ou mudar para placebo por 28 dias. O desfecho primário foi o tempo até a falha do tratamento, definido como o tempo decorrido entre o primeiro dia de tratamento randomizado e alcançar um aumento de 20% na pontuação NRS ou entre o primeiro dia de tratamento randomizado e a retirada prematura do tratamento randomizado. A falha do tratamento foi relatada em 44% dos pacientes que tomaram Sativex e 94% dos pacientes designados ao grupo de placebo. A taxa de risco foi de 0,335 (95% CI 0,16, 0,69).
Em um estudo desenvolvido para identificar o potencial de abuso, Sativex tomado em uma dose de 4 aplicações em spray em uma única administração não mostrou resultados significativamente diferentes daqueles obtidos com placebo. Doses mais altas de Sativex 8 a 16 aplicações em spray em uma única administração demonstraram um potencial de abuso comparável a doses equivalentes de dronabinol, um THC sintético. Em um estudo de intervalo QTc, uma dose de 4 aplicações de spray de Sativex administrada durante 20 minutos duas vezes ao dia foi bem tolerada, enquanto uma dose extremamente supraterapêutica de 18 aplicações de spray durante 20 minutos duas vezes ao dia resultou em psicoatividade significativa e prejuízo cognitivo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Tanto o THC quanto o CBD são absorvidos rapidamente após a ingestão de Sativex (quatro aplicações de spray) e aparecem no plasma dentro de 15 minutos após a administração de uma única dose oromucosa. Com Sativex, um valor Cmax médio de aproximadamente 4 ng / ml foi alcançado 45-120 minutos após a administração de uma dose única de 10,8 mg de THC e a droga foi geralmente bem tolerada com poucas evidências de psicoatividade significativa.
Quando o Sativex foi administrado com alimentos, a Cmax e a AUC médias do THC foram 1,6 e 2,8 vezes mais elevadas do que quando administrado em jejum. Os valores correspondentes para CBD aumentaram 3,3 e 5,1 vezes.
Em relação aos parâmetros farmacocinéticos, o grau de variabilidade entre os pacientes é alto. Após a administração de uma dose única de Sativex (quatro aplicações por pulverização) em jejum, o nível médio de THC no plasma foi 57,3% CV para Cmax (intervalo de 0,97-9,34 ng / ml) e 58,5% CV para AUC (intervalo de 4,2-30,84 h * ng / mL). Da mesma forma, a porcentagem de CV para CBD foi de 64,1% (intervalo de 0,24-2,57 ng / mL) e 72,5% (intervalo de 2,18-14,85 ng / mL), respectivamente. Para os mesmos parâmetros. Após nove dias consecutivos de dosagem, os valores de% CV para os mesmos parâmetros foram 54,2% (intervalo Cmax = 0,92-6,37) e 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 h * ng / ml) para THC e 75,7% (intervalo Cmax 0,34-3,39 ng / ml) e 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h * ng / ml) para CBD.
Existe um alto grau de variabilidade nos parâmetros farmacocinéticos entre pacientes após administração única e dose repetida. Dos 12 indivíduos que receberam quatro aplicações de Sativex em uma única administração, oito relataram uma diminuição nos valores de Cmax após nove dias de dosagem múltipla, enquanto três experimentaram um aumento (com descontinuação no caso de 1 paciente). CBD, sete indivíduos relataram uma diminuição nos valores de Cmax após doses múltiplas e quatro pacientes um aumento.
Quando Sativex é administrado por via oral, os níveis plasmáticos de THC e outros canabinóides são inferiores aos obtidos após a inalação de doses semelhantes de canabinóides. Uma dose de 8 mg de extrato de THC vaporizado administrado por inalação deu valores plasmáticos médios de Cmax superiores a 100 ng / ml poucos minutos após a administração com psicoatividade significativa.
Tabela mostrando os parâmetros farmacocinéticos de Sativex, extrato de THC vaporizado e cannabis fumada
* Huestis et al, Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Distribuição
Os canabinóides são extremamente lipofílicos e, como tal, são rapidamente absorvidos e distribuídos na gordura corporal. As concentrações relativas no sangue após a administração oromucosa de Sativex são menores do que as registradas após a inalação da mesma dose de THC, pois o processo de absorção é mais lento e a redistribuição nos tecidos adiposos é rápida. Além disso, parte do THC. é metabolizado durante a primeira passagem pelo fígado (metabolismo hepático de primeira passagem) e convertido em 11-OH-THC, o metabólito primário do THC; da mesma forma, o CBD é transformado em 7-OH-CBD. O THC tem uma alta ligação às proteínas (~ 97 O THC e o CBD podem ser armazenados por até quatro semanas nos tecidos adiposos, dos quais são lentamente liberados em níveis subterapêuticos na corrente sanguínea e, em seguida, metabolizados e eliminados na urina e nas fezes.
Metabolismo
O THC e o CBD são metabolizados no fígado. Além disso, parte do THC é metabolizada durante a primeira passagem pelo fígado (metabolismo da primeira passagem hepática) e convertida em 11-OH-THC, o metabólito primário do THC; da mesma forma, o CBD é transformado em 7-OH-CBD. A isoenzima hepática do citocromo P450 2C9 catalisa a formação de 11-OH-THC, o metabólito primário, que é posteriormente metabolizado pelo fígado e convertido em outros compostos, como 11-nor-carboxi-D9-THC (THC-COOH), o o metabólito humano mais abundante no plasma e na urina. A subfamília P450-3A catalisa a formação de outros metabólitos hidroxilados menores. O CBD é extensamente metabolizado e mais de 33 metabólitos foram identificados na urina.A principal via metabólica é a hidroxilação e oxidação do C-7, seguida por hidroxilação adicional nos grupos pentil e propenil. O principal metabólito oxidado identificado é o ácido CBD-7-óico que contém uma cadeia lateral de hidroxietil.
Consulte a secção 4.5 para obter informações sobre a interação com outros medicamentos e o metabolismo através do sistema enzimático do citocromo P450.
Eliminação
A partir de estudos clínicos conduzidos com Sativex, uma "análise farmacocinética não compartimental mostrou uma" meia-vida de eliminação terminal de primeira ordem do plasma de 1,94, 3,72 e 5,25 horas para THC e 5,28, 6, 39 e 9,36 horas para CBD após a administração de 2, 4 e 8 aplicações por pulverização, respectivamente.
A partir de informações relatadas na literatura científica, "a eliminação de canabinoides orais do plasma é bifásica com uma" meia-vida inicial de aproximadamente quatro horas e a meia-vida de eliminação terminal está dentro de um intervalo de 24 ". 36 horas ou mais. Os canabinoides estão distribuídos por todo o corpo, são altamente solúveis em lipídios e se acumulam no tecido adiposo. A liberação de canabinóides do tecido adiposo induz o prolongamento da meia-vida de eliminação terminal.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os efeitos em estudos não clínicos foram observados apenas em exposições consideradas suficientemente superiores à exposição humana máxima, indicando pouca relevância para o uso clínico.
Os estudos de toxicidade reprodutiva conduzidos com os extratos de THC e CBD presentes no Sativex não revelaram quaisquer efeitos adversos na fertilidade masculina ou feminina em termos de número de animais acasalados, número de machos e fêmeas férteis ou índices de acasalamento e fertilidade. Houve uma diminuição nos pesos absolutos do epidídimo com um nível de dose sem efeito de 25 mg / kg / dia (150 mg / m2) para a fertilidade masculina. Em estudos em ratos, os níveis de dose sem efeito para efeitos na sobrevivência embrionária e fetal no início da gravidez foram de aproximadamente 1 mg / kg / dia (6 mg / m2), o que se aproxima, ou é inferior aos níveis de dose máxima de Sativex que podem provavelmente ser administrado em humanos. Não há evidência para apoiar a atividade teratogênica em ratos ou coelhos em níveis de dose muito superiores aos níveis de dose máxima que são provavelmente possíveis. para administração em humanos. Em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos, a sobrevivência dos filhotes e o regime de lactação foram comprometidos com doses de 2 e 4 mg / kg / dia (12 e 24 mg / m2, respectivamente. Dados publicados na literatura científica mostraram efeitos negativos do THC e / ou CBD na contagem de espermatozoides e motilidade.
Em estudos com animais, como era de se esperar, devido à natureza lipofílica dos canabinóides, níveis elevados de canabinóides foram encontrados no leite materno. A administração de doses repetidas resulta na concentração de canabinóides no leite materno (níveis plasmáticos 40 - 60 vezes maiores). Doses superiores às doses clínicas normais podem ter um efeito nas taxas de crescimento dos lactentes.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Etanol anidro.
Propileno glicol.
Óleo de menta.
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
2 anos.
Durante o uso, a estabilidade após a primeira abertura é:
Frasco de 5,5 ml: 28 dias a partir da data de abertura da embalagem;
Frasco de 10 ml: 42 dias a partir da data de abertura da embalagem.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar no frigorífico (2 a 8 ° C).
Uma vez aberto e usado, o armazenamento refrigerado do recipiente do spray não é mais necessário; no entanto, deve ser mantido em temperaturas não superiores a 25 ° C.
Armazene na posição vertical.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Recipiente spray de vidro marrom tipo I (frasco de vidro de 10 ml coberto com plástico âmbar) equipado com bomba dosadora equipada com tubo de sucção de polipropileno e gargalo de elastômero com tampa de polietileno. O dispensador de bomba fornece 100 microlitros por spray.
Embalagem: 5,5 ml e 10 ml.
O pacote de 5,5 ml permite dispensar até 48 pulverizações de 100 microlitros cada, após a preparação do dispensador.
A embalagem de 10 ml permite dispensar até 90 pulverizações de 100 microlitros cada após a preparação do dispensador.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 ou 12 recipientes de spray de vidro por caixa.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
GW Pharma Ltd
Porton Down Science Park
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
040548012 - FRASCO "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 1 NEBULIZADOR COM BOMBA DOSAGEM 5,5 ML - 48 DISPENSAS
040548024 - “SPRAY PARA MUCOSA ORAL” 2 FRASCOS NEBULIZADORES COM BOMBA DOSAGEM 5,5 ML - 48 DISPENSAS
040548036 - “SPRAY PARA MUCOSA ORAL” 3 FRASCOS NEBULIZADORES COM BOMBA DOSAGEM DE 5,5 ML - 48 DISPENSAS
040548048 - “SPRAY PARA MUCOSA ORAL” 4 FRASCOS NEBULIZADORES COM BOMBA DOSAGEM DE 5,5 ML - 48 DISPENSAS
040548051 - FRASCOS NEBULIZADORES "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 5 COM BOMBA DOSAGEM 5,5 ML - 48 DISPENSAS
040548063 - “SPRAY PARA MUCOSA ORAL” 6 FRASCOS NEBULIZADORES COM BOMBA DOSAGEM 5,5 ML - 48 DISPENSAS
040548075 - “SPRAY PARA MUCOSA ORAL” 10 FRASCOS NEBULIZADORES COM BOMBA DOSAGEM DE 5,5 ML - 48 DISPENSAS
040548087 - “SPRAY PARA MUCOSA ORAL” 12 FRASCOS NEBULIZADORES COM BOMBA DOSAGEM 5,5 ML - 48 DISPENSAS
040548099 - FRASCO "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 1 NEBULIZADOR COM BOMBA DOSAGEM 10 ML - 90 DISPENSAS
040548101 - “SPRAY PARA MUCOSA ORAL” 2 FRASCOS NEBULIZADORES COM BOMBA DOSAGEM 10 ML - 90 DISPENSAS
040548113 - “SPRAY PARA MUCOSA ORAL” 3 FRASCOS NEBULIZADORES COM BOMBA DOSADORA DE 10 ML - 90 DISPENSAS
040548125 - “SPRAY PARA MUCOSA ORAL” 4 FRASCOS NEBULIZADORES COM BOMBA DOSAGEM DE 10 ML - 90 DISPENSAS
040548137 - “SPRAY PARA MUCOSA ORAL” 5 FRASCOS NEBULIZADORES COM BOMBA DOSADORA DE 10 ML - 90 DISPENSAS
040548149 - “SPRAY PARA MUCOSA ORAL” 6 FRASCOS NEBULIZADORES COM BOMBA DOSADORA DE 10 ML - 90 DISPENSAS
040548152 - FRASCOS NEBULIZADORES "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 10 COM BOMBA DOSAGEM DE 10 ML - 90 DISPENSAS
040548164 - “SPRAY PARA MUCOSA ORAL” 12 FRASCOS NEBULIZADORES COM BOMBA DOSAGEM 10 ML - 90 DISPENSAS
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Abril de 2013
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
06/2014
