Ingredientes ativos: Montelucaste
MONTEGEN 10 mg comprimidos revestidos por película
As bulas Montegen estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- MONTEGEN 10 mg comprimidos revestidos por película
- MONTEGEN 5 mg comprimidos para mastigar
- MONTEGEN 4 mg comprimidos para mastigar
- Granulado de MONTEGEN 4 mg
Indicações Por que Montegen é usado? Para que serve?
MONTEGEN é um antagonista do receptor de leucotrienos que bloqueia substâncias chamadas leucotrienos. Os leucotrienos fazem com que as vias respiratórias nos pulmões se estreitem e aumentem e também causam sintomas alérgicos. O bloqueio do leucotrieno melhora os sintomas da asma e ajuda a controlar a asma e melhora os sintomas de alergias sazonais (também conhecidas como febre do feno e rinite alérgica sazonal).
O médico prescreveu MONTEGEN para o tratamento da asma, para prevenir os sintomas da asma durante o dia e à noite.
- MONTEGEN é usado no tratamento de pacientes que não estão adequadamente controlados com seus medicamentos e precisam de medicamentos adicionais.
- MONTEGEN também previne o estreitamento das vias respiratórias induzido pelo exercício.
- Em pacientes asmáticos em que MONTEGEN é indicado para asma, MONTEGEN pode aliviar os sintomas da rinite alérgica sazonal.
O seu médico determinará como usar o MONTEGEN dependendo dos sintomas e da gravidade da sua asma.
O que é asma?
A asma é uma doença de longa duração.
A asma inclui:
- Dificuldade em respirar devido ao estreitamento das vias aéreas. O estreitamento das vias aéreas piora e melhora em resposta a várias condições.
- As vias aéreas que reagem a muitos estímulos irritantes, como fumaça de cigarro, pólen, ar frio ou exercícios.
- Inchaço (inflamação) das vias respiratórias.
Os sintomas de asma incluem: tosse, falta de ar e aperto no peito.
O que são alergias sazonais?
As alergias sazonais (também chamadas de febre do feno ou rinite alérgica sazonal) são reações alérgicas frequentemente causadas pelo pólen transportado pelo ar de árvores, grama e sementes. Os sintomas típicos de alergias sazonais podem incluir: nariz entupido, nariz resfriado e coceira; espirros; olhos vermelhos, inchados, com coceira e lacrimejantes.
Contra-indicações Quando Montegen não deve ser usado
Informe o seu médico sobre qualquer doença atual ou passada e qualquer alergia.
Não tome MONTEGEN
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao montelucaste ou a qualquer outro componente de MONTEGEN (ver 6. OUTRAS INFORMAÇÕES).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Montegen
Tome especial cuidado com MONTEGEN
- se a sua asma ou respiração piorar, contacte o seu médico imediatamente.
- MONTEGEN por via oral não deve ser usado para tratar ataques agudos de asma.Se ocorrerem convulsões, siga as instruções do seu médico. Sempre mantenha medicamentos inalados de emergência para ataques de asma com você.
- É importante que você ou o seu filho tomem todos os medicamentos para asma prescritos pelo seu médico.MONTEGEN não deve ser usado no lugar de outros medicamentos para asma que o seu médico prescreveu para você.
- Os pacientes que tomam medicamentos anti-asma devem estar cientes de que se sentirem uma combinação de sintomas como síndrome semelhante à gripe, formigamento ou diminuição da sensação nos braços ou pernas, agravamento dos sintomas pulmonares e / ou vermelhidão da pele, eles devem ver doutor.
- Você não deve tomar ácido acetilsalicílico (aspirina) ou medicamentos antiinflamatórios (também chamados de antiinflamatórios não esteroidais ou AINEs) se eles piorarem a asma.
Uso em crianças
Para crianças de 2 a 5 anos, MONTEGEN 4 mg comprimidos para mastigar e 4 mg granulado estão disponíveis.
Para crianças de 6 a 14 anos, está disponível MONTEGEN 5 mg comprimidos para mastigar.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Montegen
Usando MONTEGEN com outros medicamentos
Alguns medicamentos podem interferir com o funcionamento de MONTEGEN, ou o MONTEGEN pode interferir com o funcionamento de outros medicamentos.
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo sem receita médica.
Informe o seu médico se estiver a tomar os seguintes medicamentos antes de começar a tomar MONTEGEN:
- Fenobarbital (usado para tratar epilepsia)
- Fenitoína (usada para tratar epilepsia)
- Rifampicina (usada para tratar tuberculose e algumas outras infecções)
- Gemfibrozil (usado para tratar níveis elevados de lipídios no plasma).
Usando MONTEGEN com comida e bebida
MONTEGEN 10 mg pode ser tomado com ou entre as refeições.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Use na gravidez
Se está grávida ou pretende engravidar, deve consultar o seu médico antes de tomar MONTEGEN. O seu médico irá determinar se você pode ou não tomar MONTEGEN nestas circunstâncias.
Use durante a amamentação
Não se sabe se MONTEGEN pode aparecer no leite humano. Se está a amamentar ou planeia amamentar, deve consultar o seu médico antes de tomar MONTEGEN.
Condução e utilização de máquinas
Não são esperados efeitos na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. As respostas individuais aos medicamentos, no entanto, podem variar. Alguns efeitos secundários (como tonturas e sonolência) que foram notificados muito raramente com MONTEGEN podem afetar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de MONTEGEN
Os comprimidos revestidos por película de MONTEGEN 10 mg contêm lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar Montegen: Posologia
- Você só precisa tomar um comprimido de MONTEGEN por dia, conforme prescrito pelo seu médico.
- O comprimido também deve ser tomado se não tiver sintomas ou se tiver uma crise aguda de asma.
- Tome MONTEGEN sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
- Tome o comprimido por via oral.
Para adultos com 15 anos ou mais:
Um comprimido de 10 mg para ser tomado todos os dias à noite. MONTEGEN 10 mg pode ser tomado com ou entre as refeições.
Se estiver a tomar MONTEGEN, certifique-se de que não está a tomar quaisquer outros medicamentos que contenham a mesma substância ativa, montelucaste.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Montegen
Se você tomar mais MONTEGEN do que deveria
Consulte seu médico imediatamente.
Não houve efeitos indesejáveis na maioria das notificações de sobredosagem. Os sintomas mais frequentemente relatados com sobredosagem em adultos e crianças incluem dor abdominal, sonolência, sede, dor de cabeça, vômitos e hiperatividade.
Se você se esquecer de tomar MONTEGEN
Tente tomar MONTEGEN conforme prescrito. No entanto, se se esquecer de tomar um comprimido, continue a tomar o medicamento na posologia habitual. Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se você parar de tomar MONTEGEN
O tratamento com MONTEGEN só pode ser eficaz contra a asma se continuar a tomá-lo.É importante continuar a tomar MONTEGEN durante o tempo que o seu médico o prescrever. Isso ajudará a controlar a asma.
Caso ainda tenha dúvidas sobre o uso de MONTEGEN, fale com o seu médico ou farmacêutico
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Montegen
Como todos os medicamentos, MONTEGEN pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Em estudos clínicos com MONTEGEN 10 mg comprimidos revestidos por película, os efeitos indesejáveis notificados mais frequentemente que se acredita estarem relacionados com MONTEGEN (ocorrendo em pelo menos um em 100 doentes e menos de um em 10 doentes) foram:
- Dor abdominal
- Dor de cabeça
Esses efeitos colaterais foram geralmente leves e ocorreram com mais frequência em pacientes tratados com MONTEGEN do que em pacientes tratados com placebo (um comprimido sem substância medicamentosa).
A frequência dos possíveis efeitos colaterais listados abaixo é definida usando a seguinte convenção:
Muito comum (afeta pelo menos 1 usuário em 10)
Comum (afeta 1 a 10 usuários em 100)
Incomum (afeta 1 a 10 usuários em 1.000)
Raro (afeta 1 a 10 usuários em 10.000)
Muito raro (afeta menos de 1 usuário em 10.000)
Além disso, os seguintes efeitos colaterais foram relatados com o uso comercial do medicamento:
- infecção do trato respiratório superior (muito comum)
- tendência de aumento de sangramento (Raro)
- reações alérgicas, incluindo inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta que podem causar dificuldade em respirar ou engolir (incomum)
- mudanças de comportamento e humor [sonhos alterados, incluindo pesadelos, insônia, sonambulismo, irritabilidade, sensação de ansiedade, inquietação, agitação incluindo comportamento agressivo ou hostilidade, depressão (incomum); tremor, atenção alterada, comprometimento da memória (Raro); alucinações, desorientação, pensamentos e ações suicidas (muito raro)]
- tonturas, sonolência, formigamento, convulsões (incomum)
- palpitações (raras)
- sangramento nasal (incomum)
- diarreia, náusea, vômito (Comum); boca seca, distúrbios digestivos (incomum)
- hepatite (inflamação do fígado) (muito raro)
- erupção cutânea (comum); hematomas, prurido, urticária (incomum), inchaço doloroso vermelho do tecido subcutâneo mais comumente localizado na superfície anterior das pernas (eritema nodoso), reações cutâneas graves (eritema multiforme) que podem ocorrer sem aviso (muito raro)
- dores articulares ou musculares, cãibras musculares (incomum)
- febre (comum); fraqueza / sensação de cansaço, mal-estar, inchaço (incomum)
Um complexo de sintomas, como uma forma semelhante à gripe, formigamento ou dormência nos braços ou pernas, piora dos sintomas pulmonares e / ou erupção cutânea, foi relatado em casos muito raros durante o tratamento de pacientes asmáticos com montelucaste. Churg-Strauss) . O paciente deve informar o médico imediatamente se um ou mais desses sintomas ocorrerem.
Pergunte ao seu médico ou farmacêutico para obter mais informações sobre os efeitos colaterais. Informe o seu médico ou farmacêutico sobre quaisquer efeitos colaterais além dos listados acima ou se algum dos sintomas piorar.
Expiração e retenção
- Mantenha MONTEGEN fora do alcance e da vista das crianças.
- Não use MONTEGEN após expirar o prazo de validade indicado no rótulo com os seis números após EXP. Os primeiros dois números indicam o mês; os quatro últimos algarismos indicam o ano e o prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
- Armazene na embalagem original para protegê-la da luz e umidade.
- Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que MONTEGEN contém
- O ingrediente ativo é o montelucaste. Cada comprimido contém montelucaste de sódio, que corresponde a 10 mg de montelucaste.
- Os outros componentes são: Celulose microcristalina, lactose mono-hidratada (89,3 mg), croscarmelose sódica, hiprolose (E463) e estearato de magnésio. Revestimento: hipromelose, hiprolose (E463), dióxido de titânio (E171), óxido de ferro vermelho e amarelo (E172), cera de carnaúba.
Descrição da aparência do MONTEGEN e conteúdo da embalagem
De cor bege, de formato quadrado, com bordas arredondadas, revestido por película, com 117 relevo em uma das faces.
Embalagens de blister com: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 comprimidos.
Blisters (dose única), em embalagens de: 49, 50 e 56 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS MONTEGEN 10 MG REVESTIDOS COM FILME
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido revestido por película contém: montelucaste de sódio, equivalente a 10 mg de montelucaste.
Excipiente com efeitos conhecidos: Este medicamento contém 89,3 mg de lactose mono-hidratada por comprimido.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Na cor bege, formato quadrado, com bordas arredondadas, filme revestido, tamanho 7,9mm x 7,9mm, com 117 gofrado em uma das faces.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Montegen é indicado para o tratamento da asma como terapia adjuvante em pacientes com asma leve / moderada persistente que são inadequadamente controlados com corticosteroides inalados e nos quais agonistas b-adrenérgicos de curta ação são tomados ao mesmo tempo. da asma. Montegen também pode ser usado para o tratamento sintomático da rinite alérgica sazonal em pacientes nos quais Montegen está indicado para asma.
Montegen também é indicado para a profilaxia da asma em que o componente predominante é a broncoconstrição induzida pelo exercício.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose recomendada para adultos e adolescentes com 15 anos ou mais com asma, ou com asma e rinite alérgica sazonal concomitante, é um comprimido de 10 mg por dia, tomado à noite.
Recomendações gerais
O efeito terapêutico de Montegen nos parâmetros de controle da asma torna-se evidente em um dia. O Montegen pode ser tomado com ou sem alimentos. Aconselhe o paciente a continuar a tomar Montegen mesmo quando a asma estiver controlada, bem como durante os períodos de agravamento da asma. Montegen não deve ser usado concomitantemente com outros medicamentos que contenham a mesma substância ativa, montelucaste.
Não são necessários ajustes de dose em idosos ou pacientes com insuficiência renal ou insuficiência hepática leve a moderada. Não existem dados em pacientes com insuficiência hepática grave. A dose é a mesma para pacientes de ambos os sexos.
Terapia Montegen em relação a outros tratamentos para asma
Montegen pode ser adicionado ao regime atual do paciente.
Corticosteróides inalados
Montegen pode ser usado como terapia adjuvante, onde outros agentes, como corticosteroides inalados mais β-agonistas de ação rápida, a serem usados "conforme necessário", fornecem controle clínico inadequado. Montegen não é terapêutica de substituição para corticosteróides inalados (ver secção 4.4).
População pediátrica
Não administre Montegen 10 mg comprimidos revestidos por película a crianças com idade inferior a 15 anos. A segurança e eficácia de Montegen 10 mg comprimidos revestidos por película em crianças com menos de 15 anos de idade não foram estabelecidas.
Comprimidos para mastigar de 5 mg estão disponíveis para pacientes pediátricos de 6 a 14 anos de idade.
Estão disponíveis comprimidos para mastigar de 4 mg para doentes pediátricos dos 2 aos 5 anos de idade.
Está disponível em grânulos de 4 mg para pacientes pediátricos de 6 meses a 5 anos de idade.
Método de administração
Uso oral.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Aconselhe o paciente a não usar montelucaste oral para o tratamento de crises agudas de asma e a ter à mão medicamentos de emergência apropriados, comumente usados nessas condições. No caso de um ataque agudo, um agonista b-adrenérgico inalado de curta ação deve ser usado para o médico assistente o mais rápido possível.
O montelucaste não deve ser substituído abruptamente por corticosteróides inalados ou orais.
Não existem dados que demonstrem que a dose oral de corticosteróides pode ser reduzida pela administração concomitante de montelucaste.
Em casos raros, os pacientes em uso de medicação antiasmática, incluindo montelucaste, podem apresentar eosinofilia sistêmica, às vezes se manifestando como características clínicas de vasculite semelhantes às da síndrome de Churg-Strauss, uma condição freqüentemente tratada com terapia sistêmica. Esses casos foram algumas vezes associados à redução ou interrupção da corticoterapia oral. Embora uma relação causal com o antagonismo do receptor de leucotrieno não tenha sido estabelecida, os médicos devem monitorar os pacientes quanto a eosinofilia, erupção cutânea, vasculite por natureza, piora dos sintomas pulmonares, complicações cardíacas e / ou neuropatia. Os pacientes que desenvolvem esses sintomas precisam ser avaliados e seus regimes de tratamento reconsiderados.
Em pacientes asmáticos sensíveis à aspirina, o tratamento com montelucaste não altera a necessidade de evitar aspirina ou outros antiinflamatórios não esteroidais.
Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O montelucaste pode ser administrado com outros medicamentos comumente usados na profilaxia e no tratamento crônico da asma. Em estudos de interação medicamentosa, a dose clínica recomendada de montelucaste não teve efeitos clinicamente importantes na farmacocinética dos seguintes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticoncepcionais oral (etinilestradiol / noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina e varfarina.
A área sob a curva de concentração plasmática (AUC) do montelucaste diminuiu em aproximadamente 40% em indivíduos coadministrados com fenobarbital. Como o montelucaste é metabolizado pelo CYP 3A4, 2C8 e 2C9, deve-se ter cuidado, especialmente em crianças, quando o montelucaste é administrado concomitantemente com indutores de CYP 3A4, 2C8 e 2C9, como fenitoína, fenobarbital e rifampicina.
Educação em vitro mostraram que o montelucaste é um inibidor potente do CYP 2C8. No entanto, os dados de um estudo clínico de interação medicamentosa com montelucaste e rosiglitazona (um substrato utilizado como teste representativo para medicamentos metabolizados principalmente pelo CYP 2C8) demonstraram que o montelucaste não inibe o CYP 2C8. na Vivo. Portanto, não é esperado que o montelucaste altere significativamente o metabolismo dos medicamentos metabolizados por esta enzima (por exemplo, paclitaxel, rosiglitazona e repaglinida).
Educação em vitro mostraram que o montelucaste é um substrato do CYP 2C8 e, em menor extensão, do 2C9 e 3A4.Num estudo de interação medicamentosa do montelucaste e do gemfibrozil (um inibidor do CYP 2C8 e 2C9), o gemfibrozil aumentou a exposição sistémica do montelucaste em 4,4 vezes. Não é necessário ajuste de dose de rotina. Montelucaste quando administrado concomitantemente com o gemfibrozil ou outro CYP potente Inibidores 2C8, mas o médico deve estar ciente do potencial para aumento de reações adversas.
Com base nos dados em vitro, não são esperadas interações medicamentosas clinicamente importantes com inibidores de CYP 2C8 menos potentes (por exemplo, trimetoprima). A co-administração de montelucaste com itraconazol, um potente inibidor do CYP 3A4, não resultou em aumento significativo na exposição sistêmica do montelucaste.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Os estudos em animais não indicam a presença de efeitos nocivos na gravidez ou no desenvolvimento embriofetal.
Os dados limitados disponíveis nas bases de dados de gravidez não sugerem a existência de uma relação causal entre Montegen e malformações (defeitos nos membros) raramente notificadas na experiência pós-comercialização em todo o mundo.
Montegen só pode ser usado na gravidez se for claramente considerado essencial.
Hora da alimentação
Os estudos em ratos demonstraram que o montelucaste é excretado no leite materno (ver secção 5.3). Não se sabe se montelucaste / metabólitos são excretados no leite humano.
Montegen pode ser utilizado durante a amamentação apenas se for claramente considerado essencial.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Montegen não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, alguns pacientes relataram sonolência ou tontura.
04.8 Efeitos indesejáveis
O montelucaste foi avaliado em estudos clínicos da seguinte forma:
• Comprimidos revestidos por película de 10 mg em aproximadamente 4.000 pacientes adultos e adolescentes com asma ≥ 15 anos de idade.
• Comprimidos revestidos por película de 10 mg em aproximadamente 400 pacientes adultos e adolescentes com asma com rinite alérgica sazonal com idade ≥ 15 anos.
• Comprimidos para mastigar de 5 mg em aproximadamente 1.750 pacientes pediátricos com asma com idade entre 6 e 14 anos.
As seguintes reações adversas relacionadas com o medicamento foram notificadas com frequência (≥ 1/100
Com a terapia continuada em ensaios clínicos por até 2 anos em um número limitado de pacientes adultos e até 12 meses em pacientes pediátricos com idade entre 6 e 14 anos, o perfil de segurança não mudou.
Tabela de reações adversas
As reações adversas notificadas durante a utilização pós-comercialização estão listadas na tabela abaixo por classes de sistemas de órgãos e reações adversas específicas As categorias de frequência foram estimadas com base em estudos clínicos relevantes.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Em estudos de asma crônica, o montelucaste foi administrado a pacientes adultos em doses até 200 mg / dia por 22 semanas e em estudos de curto prazo até 900 mg / dia por aproximadamente uma semana, sem eventos adversos clinicamente importantes.
Houve notificações de sobredosagem aguda na experiência pós-comercialização e em ensaios clínicos com montelucaste, incluindo notificações em adultos e crianças com doses até 1000 mg (aproximadamente 61 mg / kg numa criança de 42 meses) .Os resultados laboratoriais observados foram consistente com o perfil de segurança em pacientes adultos e pediátricos Não houve experiências adversas na maioria dos casos de sobredosagem.
Sintomas de overdose
As experiências adversas mais frequentemente observadas foram consistentes com o perfil de segurança do montelucaste e incluíram dor abdominal, sonolência, sede, cefaleia, vómitos e hiperatividade psicomotora.
Tratamento de overdose
Não há informações específicas disponíveis sobre o tratamento da sobredosagem com montelucaste. Não se sabe se o montelucaste é dialisável por diálise peritoneal ou hemodiálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antagonistas do receptor de leucotrieno, código ATC: R03D C03
Mecanismo de ação
Cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) são potentes eicosanóides inflamatórios liberados por várias células, incluindo mastócitos e eosinófilos. Esses importantes mediadores da asma se ligam aos receptores cisteinil-leucotrieno (CysLT). O receptor CysLT tipo 1 (CysLT1) está localizado nas vias aéreas em humanos (incluindo miocélulas lisas e macrófagos das vias aéreas) e em outras células pró-inflamatórias (incluindo eosinófilos e algumas células-tronco de a série mieloide). Os CysLTs têm sido relacionados à fisiopatologia da asma e da rinite alérgica. Na asma, os efeitos mediados por leucotrieno incluem broncoconstrição, secreção mucosa, permeabilidade vascular e recrutamento de eosinófilos. Na rinite alérgica, os CysLTs são liberados da mucosa nasal após a exposição a alérgenos durante as reações iniciais e tardias e estão associados aos sintomas de rinite alérgica. A estimulação intranasal com CysLTs demonstrou aumentar a resistência das vias aéreas nasais e os sintomas de obstrução nasal.
Efeitos farmacodinâmicos
O montelucaste é um composto oralmente ativo que exibe alta afinidade e seletividade para o receptor CysLT1. Em ensaios clínicos, o montelucaste em doses baixas, como 5 mg, inibe a broncoconstrição causada pela inalação de LTD4. A broncodilatação foi observada nas duas horas após a administração oral. O efeito broncodilatador causado por um agonista beta-adrenérgico foi aditivo ao produzido pelo montelucaste. O tratamento com montelucaste inibiu os estágios iniciais e finais da broncoconstrição causada pela "exposição" ao antígeno. O montelucaste, em comparação com o placebo, diminuiu os eosinófilos do sangue periférico em pacientes adultos e pediátricos. Em um estudo separado, o tratamento com montelucaste reduziu significativamente os eosinófilos no trato respiratório (como resultado do exame de escarro) e no sangue periférico, melhorando o controle clínico da asma.
Eficácia clínica e segurança
Em estudos de adultos vs placebo, montelucaste, 10 mg uma vez ao dia, demonstrou melhorar o VEF1 pela manhã (alterações da linha de base 10,4% vs 2,7%), o pico de fluxo expiratório antimeridiano (PEFR) (alterações da linha de base 24,5 l / min vs 3,3 l / min), e diminui significativamente o uso total de agonistas b-adrenérgicos (alterações da linha de base -26,1% vs -4,6%). A melhora relatada pelo paciente na pontuação dos sintomas diurnos e noturnos foi significativamente melhor do que a do grupo placebo.
Em estudos com adultos, o montelucaste demonstrou fornecer um efeito clínico aditivo ao induzido pelo corticosteroide inalado (alterações percentuais em relação à linha de base para beclometasona mais montelucaste inalado vs beclometasona FEV1 respectivamente: 5,43% vs 1,04% e o uso de agonistas b-adrenérgicos: -8,70% vs -2,64%). A resposta inicial ao montelucaste mostrou ser mais rápida do que à beclometasona inalada (200 mg duas vezes ao dia, administrada por meio de um espaçador), embora a beclometasona tenha tido durante todo o período de estudo de 12 semanas. Forneceu um efeito médio maior (alterações percentuais da linha de base para montelucaste vs beclometasona FEV1 respectivamente: 7,49% vs 13,3% e o uso de agonistas b-adrenérgicos: -28,28% vs -43,89%). No entanto, uma "alta porcentagem de pacientes tratados com montelucaste obteve uma resposta clínica semelhante à observada com beclometasona (por exemplo, 50% dos pacientes tratados com beclometasona alcançaram uma melhora no VEF1 de aproximadamente 11% ou mais do que no início, enquanto aproximadamente 42% de pacientes tratados com montelucaste obtiveram a mesma resposta).
Foi realizado um estudo clínico para avaliar o uso de montelucaste no tratamento sintomático da rinite alérgica sazonal em pacientes asmáticos adultos e adolescentes com 15 anos ou mais com rinite alérgica sazonal concomitante. Neste estudo, montelucaste 10 mg comprimidos uma vez ao dia demonstrou um efeito estatisticamente significativo melhora, em comparação com o placebo, na pontuação diária dos sintomas de rinite. A pontuação diária dos sintomas de rinite é a média da pontuação dos sintomas nasais diurnos (congestão nasal média, rinorreia, espirros e coceira no nariz) e a pontuação dos sintomas noturnos (congestão nasal média após despertar, dificuldade em adormecer e pontuação para despertar noturno). As avaliações gerais de rinite alérgica por pacientes e médicos também melhoraram significativamente em comparação com o placebo. "A eficácia na asma não foi um objetivo." ou principal deste estudo.
Em um estudo de 8 semanas em pacientes com idade entre 6 e 14 anos, o montelucaste, 5 mg uma vez ao dia, melhorou significativamente a função respiratória em comparação com o placebo (alterações percentuais do valor basal no VEF1: 8,71% vs 4,16%; alterações percentuais da linha de base no PEFR matinal 27,9 l / min vs 17,8 l / min) e reduziu o uso "conforme necessário" de agonistas b-adrenérgicos (alterações da linha de base -11,7% vs +8,2%).
Uma redução significativa na broncoconstrição induzida por exercício (BIE) foi demonstrada em um estudo adulto de 12 semanas (redução máxima no VEF1 de 22,33% para o montelucaste vs 32,40% para placebo; 5% do tempo de recuperação do VEF1 basal: 44,22 min vs 60,64 min). Este efeito foi consistente ao longo da duração de 12 semanas do estudo. A redução no BIE também foi demonstrada em um estudo de curto prazo em pacientes pediátricos (redução máxima no VEF1: 18,27% vs 26,11%; 5% do tempo de recuperação do VEF1 basal: 17,76 min vs 27,98 min). Em ambos os estudos, o efeito foi demonstrado no final do intervalo posológico de uma vez ao dia.
Em pacientes com asma sensíveis à aspirina recebendo tratamento concomitante com corticosteroides inalados e / ou orais, o tratamento com montelucaste em comparação com o placebo resultou em uma melhora significativa no controle da asma (alterações percentuais do valor basal no VEF1: 8,55% vs -1,74%; redução no uso total de agonistas b-adrenérgicos em comparação com a linha de base: -27,78% vs 2,09%).
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O montelucaste é rapidamente absorvido após administração oral. Para os comprimidos revestidos por película de 10 mg, o valor médio da concentração plasmática máxima (Cmax) em adultos é atingido 3 horas (Tmax) após a administração em jejum.A biodisponibilidade média após administração oral é de 64% .Biodisponibilidade e Cmax. não são afetados por uma refeição padrão. A segurança e a eficácia foram demonstradas em ensaios clínicos em que os comprimidos revestidos por película de 10 mg foram administrados independentemente do momento da ingestão de alimentos.
Para os comprimidos para mastigar de 5 mg, a Cmax para adultos é atingida após 2 horas de administração em jejum. A biodisponibilidade média após a administração oral é de 73% e diminui para 63% com uma refeição padrão.
Distribuição
Mais de 99% do montelucaste está ligado às proteínas plasmáticas. O volume de distribuição do montelucaste no estado estacionário é em média de 8-11 litros. Estudos em ratos com montelucaste radiomarcado indicam distribuição mínima através da barreira hematoencefálica. Além disso, 24 horas após a administração da dose, as concentrações da substância radiomarcada foram mínimas em todos os outros tecidos.
Biotransformação
O montelucaste é amplamente metabolizado. Em estudos realizados com doses terapêuticas, a concentração plasmática dos metabolitos do montelucaste foi indetectável no estado de equilíbrio em adultos e crianças.
O citocromo P450 2C8 é a principal enzima no metabolismo do montelucaste.Além disso, o CYP 3A4 e 2C9 podem ter uma contribuição menor, embora o itraconazol, um inibidor do CYP 3A4, tenha demonstrado não modificar as variáveis farmacocinéticas do montelucaste em indivíduos saudáveis. que receberam 10 mg de montelucaste por dia. Com base nos resultados em vitro em microssomas de fígado humano, o montelucaste, em concentrações plasmáticas terapêuticas, não inibe os citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6. A contribuição dos metabólitos para o efeito terapêutico do montelucaste é mínima.
Eliminação
No adulto saudável, a depuração plasmática do montelucaste é em média de 45 ml / min. Após a administração oral de uma dose de montelucaste radiomarcada, 86% da radioatividade foi detectada no exame de fezes, realizado por cinco dias, e menos de 0,2% foi detectado no urina Estes dados, juntamente com os relativos à biodisponibilidade do montelucaste após administração oral, indicam que o montelucaste e os seus metabolitos são excretados quase exclusivamente pela bílis.
Características dos pacientes
Não é necessário ajuste de dose em idosos ou pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência renal. Uma vez que o montelucaste e os seus metabolitos são eliminados principalmente por via biliar, não é previsto ajuste da dose em doentes com insuficiência renal. Não existem dados farmacocinéticos com montelucaste em doentes com compromisso hepático grave (pontuação de Child-Pugh> 9).
Com doses elevadas de montelucaste (20 e 60 vezes a dose humana recomendada) foi observada uma diminuição na concentração plasmática de teofilina Este efeito não foi observado com a dose recomendada de 10 mg uma vez por dia.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos de toxicologia animal, foram observadas alterações leves e transitórias no soro SGPT (ALT), glicose, fósforo e triglicerídeos.Os sinais de toxicidade no animal foram: aumento da salivação, sintomas gastrointestinais, fezes amolecidas e desequilíbrio eletrolítico. Estas ocorreram em doses que proporcionaram> 17 vezes a exposição sistémica observada com a dose clínica.Em macacos, as reações adversas ocorreram a partir de doses de 150 mg / kg / dia (> 232 vezes a exposição sistémica observada com a dose clínica).Em estudos animais, o montelucaste não alterou a fertilidade e a capacidade reprodutiva em uma exposição sistêmica 24 vezes maior do que a observada com a dose clínica. No estudo de fertilidade feminina em ratos, doses de 200 mg / kg / dia (> 69 vezes a exposição sistêmica observada com a dose clínica) observou-se uma ligeira redução do peso dos recém-nascidos. Em estudos com coelhos, foi observada uma “maior incidência de ossificação incompleta do que no grupo de controle” 24 vezes a exposição sistêmica observada na dose clínica. Nenhuma anormalidade foi observada no rato. O montelucaste demonstrou atravessar a barreira placentária e é excretado no leite materno em animais.
Nenhuma morte ocorreu em camundongos e ratos após doses orais únicas de montelucaste de sódio até 5.000 mg / kg, a dose máxima testada (15.000 mg / m2 e 30.000 mg / m2 em camundongos e ratos, respectivamente). A dose é equivalente a 25.000 vezes a dose humana recomendada em adultos (com base em um peso de 50 kg para um paciente adulto).
Verificou-se que o montelucaste não apresenta fototoxicidade por UVA, UVB ou espectro visível em doses de até 500 mg / kg / dia (aproximadamente> 200 vezes a exposição sistêmica observada com a dose clínica) em camundongos.
O montelucaste não foi mutagênico nem mutagênico em roedores em vitro e na Vivo nem oncogênio.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Celulose microcristalina
Lactose monohidratada
Croscarmelose de sódio
Hiprolose (E 463)
Estearato de magnesio
Revestimento:
Hipromelose
Hiprolose (E 463)
Dióxido de titânio (E 171)
Óxido de ferro vermelho e amarelo (E 172)
Cera de Carnauba
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar na embalagem original para proteger da luz e umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalado em blisters de poliamida / PVC / alumínio em:
Embalagens de blister em embalagens de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 e 200 comprimidos.
Blisters (dose única), em embalagens de comprimidos de 49x1, 50x1 e 56x1.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
28 comprimidos revestidos por película de 10 mg No. 034003018
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 20 de agosto de 1998
Data da renovação mais recente: 21 de julho de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Fevereiro de 2016
